生物被膜与细菌耐药及控制策略胡继红
金黄色葡萄球菌耐药性与生物被膜能力的鉴定
Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｓ ｔ ａ ｐ ｈ ｙ ｌ ｏ ｃ ｏ ｃ ｃ ｕ ｓ ａ ｔ ＇ ｌ ｒ ｅ ｕ ｓ ａ ｕ ｒ ｅ ｓ） ｕ ｈ ａ ｓ ｂ ｅ ｅ ｎｌ ｏ ｎ ｇ ｒ ｅ ｃ ｏ ｇ ｎ ｉ ｚ ｅ ｄ ａ ｓ ａ ｃ ｏ ｍｍｏ ｎｆ ｏ ｏ ｄ － ｂ ｏ ｍｅｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｇ ｅ ｎｉ ｎｆ ｏ ｏ ｄ ｓ ａ ｆ ｅ ｔ ｙ ． Ｔ ｏ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙｔ ｈ ｅ ｉ ｒ ｉ ｎ ｄ ｉ ｖ ｉ ｄ ｕ ａ ｌ ｉ ｔ ｙ ， ｄ ｒ ｕ ｇ ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｃ ｅ ａ ｎ ｄ ｂ ｉ ｏ ｉ ｆ ｋ ｎ — ｆ ｏ ｒ ｍｉ ｎ ｇ ｃ ａ ｐ ａ ｃ ｉ ｙ， ｔ ａ ｔ ｏ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ １ ２ ７ Ｓ ｔ ａ ｐ ｈ ｙ ｌ ｏ ｃ ｏ ｃ ｃ ｉ ｓ ｔ ｒ ａ ｎ ｉ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｓ ｕ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｔ ｏ ｔ ｈ ｅ ｎｖ ｉ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ． Ｐ ｍｌ ｉ ｍｉ ｎ ａ ｒ ｙ
细菌生物被膜耐药机制研究进展
团块 ， 微 菌 落 ， 量 微 菌 落 使 细 菌 生 物 被 膜 加 厚 。此 阶段 ， 即 大 生
物被膜趋于成熟 ， 菌耐药性增强［ 。 细 ２ ］ ２ ３ 细 菌 生 物 被膜 的成 熟 成熟 的 细 菌 生 物 被 膜 形 成 高 度 有 ． 图 １ 大 肠 埃 希 菌 生物 被膜 扫 描 电 镜 （ ０ × ） ５０ ０
菌形 成 与 ｅｐ ｅ ｐ ｇ ｌ ｆ ｒ 基 因密 切 相 关 。 ｓ 、ｂ Ａ、 ｅ Ｅ、 ｓＢ ３ ２ 分 子 水 平 的调 控 ． 在 影 响细 菌生 物被 膜 形 成 的 众 多 因 素
细 菌 耐 药 已 经成 为 临 床 抗 生 素 治 疗 的 棘 手 问题 。 研 究 表 明 ， 菌 生 物 被 膜 的 形 成 与 其 耐 药 性 有 密 切 联 系 。细 菌 在 生 长 细
助 Ｂ内酰 胺 酶 破 坏 抗 生 素 分 子 。屏 障 限 制 和 酶 降 解 协 同 作 用 ，
过程中 ， 适应环 境 的改变 ， 着于 固体 表面 而 以特殊 的“ 为 附 被 膜 ” 式 存 在 ， 自身 得 到 保 护 ， 逸 机 体 免 疫 防 御 和 抗 菌 药 物 形 使 逃 的 杀 伤 作用 ， 使 感 染 迁 延 不 愈 和 反 复 发 作 。 致
１ 生 物 被 膜 的 概 念 细 菌生 物被 膜 （ ａ ｔｒ ｌ ｉ ｌ Ｂ Ｆ 或 称 为 菌膜 ， 细 菌 ｂ ｃｅ ｉ ｏ ｍ， Ｂ ） ａｂ ｆ ｉ 是 为 适 应 自然 环境 ， 生 长 过 程 中不 可 逆 地 附着 于 固体 表 面 而形 在 成 的 特 殊存 在 形 式 ］ 。细 菌 吸 附 于 惰 性 物 体 如 医 学 辅 材 或 机 体 黏膜 表 面后 ， 自身 细 胞 分 泌 的 基 质 包 被 ， 质 中 的 多糖 、 被 基 纤
胡继红-微生物检验的标准化是准确报告的重要保证
出现的 正常菌群
NO
临床意义 阈值
NO
2类 其他标本
3类 含大量定植菌 标本
尿、呼吸道 皮肤、表皮、粘膜、 粪便、咽部
Yes
Yes
Yes
NO
European Manual Microbiology.1st edition. EMCM, 2012.
Organism 菌株 E.coli 大肠埃希菌 Entero/Prot 肠杆菌属/变形 杆菌属 Pseudo 假单胞菌属 Enterococci 肠球菌 Staph saprophyt 腐生葡萄 球菌 Yeast 酵母菌
药敏 试验
是
+
+
≤2
+
+
≤103
不 适用 不
+
-
≥105
≤2
a)免疫正常患者：重复尿细菌学及细 胞学检查（可能尿道感染初期） b)免疫抑制患者（化疗、移植）
是 不 不 不 适用
不 确定
பைடு நூலகம்不 确定 不 确定
103 - 104 ≥105 ≤103
≥1 ≥2
标本采集不好可能污染 定植 无尿路感染或定植
-
类型
苛养菌
肺炎链球菌、草绿色链球菌、牛链球菌 化脓链球菌、无乳链球菌 嗜血杆菌属、卡他莫拉菌、奈瑟菌属 JK棒状杆菌、产单核李斯特菌
G+c G-b
金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌 粪肠球菌、屎肠球菌 肠杆菌科、假单胞菌属、嗜麦芽窄食单胞菌 洋葱伯克霍德菌、不动杆菌、黄杆菌属
厌氧菌 其他
拟杆菌属、梭杆菌属、普雷沃菌属、卟啉单胞 菌属、消化链球菌属 分枝杆菌属，念珠菌属，丝状真菌
生物膜介导的耐药机制
生物膜介导的耐药机制1.引言1.1 概述在生物体中，细菌和其他微生物会通过形成生物膜来构建一种复杂的结构。
生物膜是一种由微生物聚集并附着在表面上形成的多细胞体系，被分泌的粘合剂将细菌黏附在一起，形成坚固且复杂的结构。
这种生物膜不仅能够保护微生物免受外界环境的侵害，还能促进其在特定环境中的黏附、生存和繁殖。
然而，生物膜对抗生素的耐药性也是一种普遍存在的问题。
生物膜介导的耐药机制是指生物膜中的微生物通过改变其生理状态和代谢特征来对抗抗生素的效果，从而产生抗药性。
一方面，生物膜中的微生物通常会进入一种所谓的"休眠状态"，使其代谢活跃度降低，从而减少抗生素对其的杀菌作用。
另一方面，生物膜本身具有物理屏障的作用，能够阻碍抗生素进入细胞内部，从而减少其对细菌的效果。
这种生物膜介导的耐药机制对于治疗细菌感染带来了巨大的挑战。
常规的抗生素治疗往往无法有效穿透生物膜层，使细菌在膜保护下存活并继续繁殖。
此外，生物膜中存在的休眠菌群也使得抗生素无法达到其最佳效果。
因此，研究生物膜介导的耐药机制，寻找对抗细菌生物膜的方法，成为当前医学领域的一个热点问题。
深入了解和研究生物膜的特性和耐药机制，有助于开发新的治疗方法和药物，提高对抗细菌感染的效果。
这项研究对于我们理解和解决耐药性问题具有重要意义，也为未来的抗生素开发提供了新的思路和方向。
1.2文章结构1.2 文章结构本文将首先在引言部分概述生物膜介导的耐药机制的重要性及其对药物抗性的影响。
接下来，正文部分将分为两个主要部分：生物膜的定义和结构以及生物膜介导的耐药机制。
在生物膜的定义和结构部分，我们将介绍生物膜的基本概念、形成方式以及其在细菌、真菌和其他微生物中的普遍存在。
随后，我们将转向生物膜介导的耐药机制，深入探讨生物膜如何通过形成物理屏障、调节药物渗透以及促进细菌生存等方式来增加微生物对抗生素的抵抗能力。
最后，在结论部分，我们将总结和强调生物膜介导的耐药机制的重要性，并提出一些可能的应对策略以应对这一挑战。
细菌生物被膜耐药机制及相关感染防治进展
成典 型 的生物 被膜 ， 且容 易被 冲洗掉 且对 杀菌剂敏 感 。
１４ 分 泌 抗 生 素 灭 活 酶 ， 动 抗 生 素 外 排 泵 ． 启
生物 被 膜 的 主要 成 分 是 胞 外 多糖 基 质 （ Ｐ ） 而 Ｅ Ｓ Ｅ Ｓ ， Ｐ
细菌 密度 感应 系统健 全 的细菌 可以形 成典 型的能对 抗 杀菌 剂 的生物 被膜 ；而细 菌密度 感应 系统残 缺 的细菌 则不 能形
降 ， 当细 菌从 生 物被 膜 上 脱 落 下来 成 为 浮 游 菌后 ， 快 但 很
又对 抗菌 药物 恢 复敏感 。 充 分说 明 了被 膜 内细菌 的 耐药 这 机制 与单 个细 菌不 同 ， 建立 在生 物 被膜 多 细胞 集 聚结 构 是 基础 上 的 ， 旦 被膜结 构 被破 坏 ， 种耐 药 性 就 随之 消失 。 一 这 生物 被膜 的耐 药机 制 有 以下几 点 ：
维普资讯
河 南 畜 牧 兽 医 综合版
２０ 年（ ２ Ｍ 期 ０８ 第 ９ Ｗ） ８
细 菌 生 物 被 膜 耐 药 机 制
及 相 关 感 染 防 治 进 展
贾 艳华 ’晁利 刚 ’徐 浩天 。赵 书景 。谷 惠 芳 。 ， 。 。 ，
（． 农业 大 学牧 医工 程 学 院 ， １ 河南 河南 郑 州
密度感 应系统 发挥重要作用 。 细菌密度 感应 系统 指的是细菌 细胞 与细胞之 间的信息交 流以及控制 这种交流 的系统 。 革兰 氏 阳性 菌 主要 采用 小分子 多肽 ，而革 兰 氏阴性 菌则 使用 小 分 子酯类 作为 信息 交流分 子 ．大 多数革 兰 氏阴性 细菌 使用 酰 化 同型丝 氨酸 内酯 （ ＨＬ ） 为 细胞 间信 息交 流 的介质 。 Ａ ｓ作
生物被膜与细菌耐药及控制策略胡继红ppt课件
MIC50 MIC90 Geom.MeManIC Ra
8 32 8.573 .125 - 5
8 32 5.137 .06 - 25
32 256 3.962 .016 - 5
0.064 0.5 0.102 .016 - 1
16 256 4.077 .016 - 5
1 32 1.293 .016 - 2
• 生长于BF中的细菌，无论其形态结构、生 理生化特性及对抗菌药物的敏感性等都与 浮游生长的细胞显著不同，致病特点也不 同。
2019
-
22
细菌生物被膜耐药机制
C.A.Fus, European Society of Clinical Microbiology and Infectios Diseases,
细菌耐药的遗传学机制
2019
-
12
3. 转座子介导的耐药性
• 转座子(transposon，Tn)
在染色体、或在同一细胞中的染色体与质粒间移动， 使结构基因的产
物大量增加，从而使宿主细胞失去对抗菌药物的敏感性。
Tn还可以使位于染色体上和非接合质粒上的基因转移到接合质粒中，因此 实现细菌间的基因转移或交换。
家和地区传播（大叶性肺炎）； （4）出现耐万古霉素屎肠球菌（VRE）感染； （5）耐青霉素和耐头孢菌素的草绿色链球菌（PRS）的出现（细
菌性心内膜炎）； （6）产生超广谱β-内酰胺酶（ESBL）耐药细菌变异。
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4
第一届卫生部全国细菌耐药监测中心网
(2005-2006 Mohnarin)
• 全国17家医院；收集菌株4075株； G+ 23% G- : 3150(77%) G+ : 925 (23%)
临床微生物实验室质量控制及质量保证胡继红
卫生部临床检验中心 胡继红
质量控制概念的引入
• 历史上，现代风险管理的概念引入实验室 之后，就以质量控制的形式出现。 • 狭义上指的是一项持续的、系统性的评估 工作来确保终产品的一致性——
根据可接受的程度： 事先建立好的允许限度下的精确度和准确度。
临床微生物实验室质量控制环节
质量保证持续监测
评价和持续改进检测病人标本结果的可靠性和有效性
QA监测
目标 质量、数量、体积，可接受的合格标本
标本
检测
报告
根据临床指症、诊断和其他临床资料，采 用适当检测方法
监测报告的正确，清楚、及时
服务对象 积极问询其需要，满意度，对抱怨的处理 理解 情况
临床微生物实验室质量控制范畴
标本分析前的质量控制： 微生物学特殊性——得到正确分析结果的基础
凝固酶: 区别金黄色葡萄球菌/凝固酶阴性葡萄球菌，药敏标准 致病性和用药等都不同
氧化酶： G-菌区别，肠杆菌科/非发酵菌/弧菌科/少见G-菌等 β-内酰胺酶：预测流感嗜血杆菌、卡他布兰汉菌和淋病奈瑟 菌对青霉素类抗生素敏感性；葡萄球菌属对青 霉素敏感性。
每个工作日或每次试验应做质控（阳性对照及阴性对照）
血培养的时机
• 针对血培养的时机缺乏系统的研究。尽管菌血症 经常出现寒战，但是在发热前，而发热时才会把 血培养提上日程。
• 有权威建议血培养应被安排在任意间隔。但在一 项回顾性调查中，Li等认为，在24小时内或固定 间隔获得血样的结果没有差别。 • 临床医生和实验者应根据患者的状态及怀疑的诊 断决定。对于败血症或不稳定的患者，血培养须 迅速，以便制定治疗方案。相反地，若在病情稳 定的患者怀疑是亚急性心内膜炎，应在固定间隔 采集血样。
生物被膜细菌的耐药机制及其防治
细菌 生物 被膜 （ ａ ｔｒ ｌ ｉｆ ｍ， Ｆ 是 指 多个 细 ｂ ｃｅｉ ｏｉ Ｂ ） ａｂ ｌ 菌不 可逆 地黏 附 于机 体 或物 体 表 面 ， 自身细 胞 分 泌 被 的基 质 所 包 被 ， 表 达 一 套 和 浮 游 态 细 菌 不 同 的 基 能 因， 即一个 新 的 表 型口 。Ｂ 含 有 如 蛋 白 质 、 糖 、 Ｆ 多 核 酸、 肽聚糖 和 磷 脂 等 生 物 大 分 子 物 质 ， 含 有 细 菌 分 还 泌 的大分子 多 聚物 、 附的 营养 物 质 和 代谢 产 物 及 细 吸 菌裂解 产物 等 。Ｂ Ｆ中 的水 份 含 量 可 高 达 ９ 左 右 。 ７ 现代 医学移 植术 和介 入 治疗 的广 泛使 用 ， 得 生物 被 使 膜 引起 的移 植 和介 入 治 疗 术 后 感 染 １ 增 加 。生 物 ３益
表面 固有 细 菌 包 裹 在 其 自身 分 泌 的 多 聚 糖 基 质 中 ， 成 高度 有 组 织 的结 构 ， 是 生 物 被 膜 的 成 熟 时 形 这 期 。激 光共 聚 焦 显 微 镜 观 察 发 现 这 些 结 构 是 不 均 质
的， 细胞置 身 于 由基 质 包绕 的 “ 菇 状 ” “ 状 ” 菌 蘑 或 塔 微 落 中 。围绕在 微 菌落之 间有 开放 的输 水 通道 ， 过输 通 水 通 道运送 养 料 和 代 谢 产 物 等 。生 物被 膜 在 结 构 上 存 在 的不均 一 性 及 环 境 中 营 养 物 质 、 谢 产 物 、 号 代 信 分 子 等物 质 由 表 及 里形 成浓 度 梯 度 ， 现不 均 一 性 ， 呈 使 得 生物被 膜 细 菌 的 生理 活 性 及 耐 药 水 平 呈 现 不 均
临床微生物学-耐药机制部分
6
7
铜绿假单胞菌对碳青霉烯类的耐药机制
抗菌药物 D2孔缺失，吸收↓
MexA-MexB-OprM
Abs失活 主动外排↑
周 间 隙
胞 内
多 种 抗 菌 药 物
R
8
细菌耐药的主要机制
孔蛋白改变，细胞壁/膜通透性改变
抗生素靶位点改变
F+ Conjugation
Hfr Conjugation
R- Plasmid Conjugation
35
耐药基因的传播
a.质粒的转移接合 Conjugation
b.噬菌体转导 Transduction c.游离DNA转化 Transformation d.转座 Transposition
细胞壁合成 细胞膜渗透性 细胞蛋白合成 核酸合成 叶酸合成
β-内酰胺类 糖肽类 磷霉素 咪康唑
氯霉素 四环素类 红霉素 林可霉素类
利副平 灰黄霉素 喹诺酮类
磺胺类 （SMZ-TMP）
杆菌肽
酮康唑
氨基苷类
褐霉素
5
（二）细菌主要的耐药机制
灭活酶与钝化酶的产生
18
ESBLs的分类
目前已超过200种
超广谱β -内酰胺酶：Extended Spectrum β-lactamases 根据基因同源性不同分为：
TEM型 SHV型 CTX-M型
100 50 40
CTX-M-1组 CTX-M-2组 CTX-M-8组 CTX-M-9组
OXA型
其它型
50
30 核糖体
50
30
氯霉素 乙酰转移酶
细菌生物膜与细菌耐药的相关性
分 子 结 合 ， 达 到 细 菌 部 位 的 药 物 浓 度 显 著 降低 ； 使 同时 许 多 抗 生 素 水 解 酶 可 以 固定 在 生 物 膜 上 ， 进 入 膜 内 的 抗 生 素 使 被 灭 活 。Ａｎ ｅ ｌ ｄ ｒ 等 研 究 结 果 显 示 氨 苄 西 林 对 生 物 膜 的
２ 非 记 录 系统 因素
２ １ 电 极 与 皮 肤 接 触 不 良 ： 肤 污垢 重 ， 脂 过 多 ， 毛 过 ． 皮 油 体
多， 汗过多或安置电极片前用酒精清洁皮肤后 ， 出 酒精 挥 发
不全 时都 可 引 起 电 极 与 皮 肤 接 触 良或 电 极 脱 落 ， 电 图 心
作 者 简介 ： 王银 环 ， ， ９ ３年 １ 月 生 ， 治 医 师 ， 西 焦 女 １７ Ｏ 主 山 煤 西 山煤 电集 团总 公 司 古交 矿 区 总 医 院 ， ３ ２ ０ ０ ０ ０
物 是 带 负 电荷 的 ， 吸 收 多 肽链 中 带 正 电 的 氨 基 侧 链 ， 成 会 形
感 染 部 位 难 以 彻 底 清 除 ， 难 治 性 感 染 的 重要 原 因 之一 ［ 。 是 １ ］
１ 细 菌 生物 膜 的 耐药 机 制
１ １ 黏 质 物 屏 障 作 用 ： 菌 生物 膜 由 自身 分 泌 的 胞 外 黏 质 ． 细
一 道 屏 障 ， 障 了 亲水 性 的抗 生 素 渗 入 菌 体 发 挥 杀 菌作 用 ， 阻
使 抗 生 素 的杀 菌 能 力 明 显 降 低 ， 就 是 形 成 生 物 膜 后 细 菌 这
不易被清除的原因 。
物包 裹 ， 外 黏 质 物 在 Ｂ 的 高 耐 药 中 扮 演 着 重 要 角 色 。 胞 Ｆ
细菌生物被膜与抗生素耐药机制研究进展
为适应 自然环 境 ， 在生 长 过 程 中 附 着 于 固体 表 面 而 形成 的特殊存 在形式 ， 由多细 菌组 成 的膜 状结 构 ， 是 ｖ ｎＬ ｅ ｗｅ ｈ ｅ 从牙 菌斑 中观 察 到 了细 菌 生物 ａ ｅｕ ｎ ｏ ｋ便
被膜 的存在 ， 直 到 １ ７ 但 ９ ８年 ， ｏ ｔｒｏ Ｃ ｓｅｔｎＪ等 ［ 才 首 １ 先提 出了生物 被膜 的相关理 论 。 细菌 生物 被膜 广泛
而并非 单 一 细 菌 的膜 成 分 。早 在 １ ７ ６ ６年 ， ｔｎｅ 等物质 。 Ａｎｏ ｉ
存在 于 自然环 境 中， 床上 细 菌生 物 被 膜 可 形成 于 临 各种 生物置入 材 料 表 面及 体 内黏 膜表 面 ， 有极 强 具
现 对 近 年 来 细 菌 生 物 被 膜 对 抗 生 素 耐 药 形 成 的 几 种 可 能机 制 进 行 综 述 。 关 键 词 ： 菌 ； 菌 生 物 膜 ； 药 机 制 细 细 耐
中 图 分类 号 ： ６ Ｑ２ 文 献标 识 码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０ ７５ ３ （０ ８０ —０ ６０ １０ —０ ８ ２ ０ ）３０ ８—５
细 菌生物被 膜 中水 分 可 高达 ９ ， 了水 和 细 ７ 除 菌外 ， 细菌生物 被膜 还 含 有 细 菌 分泌 的 大分 子 多 聚
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动物 医学进展 。０ ８ ２ （ ） ８ —Ｏ ２ ０ ，９ ３ ：６９
Ｐｒ ｇｒ ｓ ｎ Ｖ ｅ ｅ ｉ ｒ ｅ ｃｎｅ ｏ ｅ ｓ ｉ ｔ ｒｎａ ｙ Ｍ ｄｉｉ
细 菌 生 物 被 膜 与 抗 பைடு நூலகம் 素 耐 药 机 制 研 究 进 展
害， 而另 一些 细 菌则 可能对 宿 主有致命威 胁 。 ２ 细 菌生 物被膜 的形 成及 调控
耐药表皮葡萄球菌生物被膜形成前、后差异蛋白表达的分析
４ ０ ０／ ， ｇ ／ ｍＬ ｔ ａ ｎ ｎ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ ）ａ ｎ ｄ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ （ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｅ ｄ ｗｉ ｔ ｈ ｓ ａ ｌ ｉ ｎ ｅ ） ． Ｔｈ ｅ ｃ ｏ ｌ ｏ ｎ ｙ ｇ ｒ ｏ ｗｔ ｈ ｗａ ｓ ｏ ｂ ｓ ｅ ｒ ｖ ｅ ｄ ａ ｎ ｄ ｂ ｉ ｏ ｆ ｉ ｌ ｍ ｆ ｏ ｒ ｍａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｗａ ｓ ｉ ｄ ｅ ｎ ｔ ｉ —
ｆ ｉ ｅ ｄ ｂ ｙ ｒ ａ ｐ ｉ ｄ ｓ ｉ ｌ ｖ ｅ ｒ ｓ ｔ ａ ｉ ｎ ｉ ｎ ｇ ｂ ｅ ｆ ｏ ｒ ｅ ａ ｎ ｄ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ｄ ｒ ｕ ｇ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ． ＣＲＡ ｐ ｌ ａ ｔ ｅ ａ ｓ ｓ ａ ｙ ｗａ ｓ ａ ｄ ｏ ｐ ｔ ｅ ｄ ｔ ｏ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｔ ｈ ｅ ｃ ａ ｐ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ Ｓ ￡ ｎ ＾ Ｚ ０ ｆ ０ ｃ ｆ ｓ ｅ ｐ ｉ ｄ ｅ ｒ ｍｉ ｄ ｉ ｓ ｆ ｏ ｒ ｐ ｏ ｌ ｙ ｓ ａ ｃ ｃ ｈ ａ ｒ ｉ ｄ ｅ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｃ ｅ ｌ ｌ ｕ ｌ ａ ｒ ａ ｄ ｈ ｅ ｓ ｉ ｏ ｎ（ Ｐ Ｉ Ａ ）ｐ ｒ ｏ ｄ ｕ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｂ ｅ ｆ ｏ ｒ ｅ ａ ｎ ｄ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ｄ ｒ ｕ ｇ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ． Ｔｗｏ — ｄ ｉ ｍｅ ｎ ｓ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｒ ｏ —
国际检 验 医学杂志 ２ ０ １ ３ 年 １ ２ 月第３ ４ 卷第 ２ ３期
Ｉ ｎ ｔ Ｊ Ｌ ａ ｂ Ｍｅ ｄ ， Ｄ ｅ ｃ ｅ ｍｂ ｅ ｒ ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． ３ ４ ，
耐 药 表皮 葡 萄 球 菌 生物 被 膜 形成 前 、 后 差异 蛋 白表 达 的 分析
细菌生物被膜的耐药机制及控制策略
细菌生物被膜的耐药机制及控制策略
贾鸣;胡晓梅;胡福泉
【期刊名称】《生命的化学》
【年(卷),期】2008(28)3
【摘要】在特定的条件下,细菌可以形成生物被膜,包被有生物被膜的细菌称为被膜菌。
被膜菌无论其形态结构、生理生化特性、致病性还是对环境因子的敏感性等都与浮游细菌有显著的不同,尤其对抗生素和宿主免疫系统具有很强的抵抗力,从而导致严重的临床问题,引起许多慢性和难治性感染疾病的反复发作。
细菌生物被膜粘附在各种医疗器械及导管上极难清除,以至引发大量的医源性感染。
近年来,随着人们对细菌致病机制认识的逐步深入,控制细菌生物被膜的方法已有较大发展。
本文拟探讨被膜菌的耐药机制并着重综述细菌生物被膜控制方法的最新研究进展。
【总页数】3页(P315-317)
【关键词】细菌生物被膜;耐药机制;生物被膜控制
【作者】贾鸣;胡晓梅;胡福泉
【作者单位】第三军医大学基础部微生物教研室
【正文语种】中文
【中图分类】Q936
【相关文献】
1.生物被膜细菌的耐药机制及其防治 [J], 王玎;李兴禄
2.群体感应系统在细菌生物被膜耐药性形成中的调控机制 [J], 胡昌俊(综述);李德
辉;朱艮苗(审校)
3.细菌生物被膜耐药机制研究进展 [J], 胡辰晨;刘红玲;史蓉蓉;许化溪;苏兆亮
4.细菌生物被膜耐药机制研究进展 [J], 杨旭; 罗维; 白玲; 舒鸣; 王湘; 侯强红
5.细菌生物被膜与抗菌药物耐药机制研究及治疗策略 [J], 杨学绘; 马咏梅
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
感控笔记丨胡继红：懂感染，从解读细菌药敏报告开始（下）
感控笔记丨胡继红：懂感染，从解读细菌药敏报告开始（下）讲者：胡继红整理：胡秀琼审稿：张静团队：SIFIC感控笔记团队上一期感控笔记丨胡继红：懂感染，从解读细菌药敏报告开始（上），胡教授对影响药敏报告的多种因素进行了全面讲解，可是到底采用哪些方法进行抗菌药物敏感试验呢？拿到一份药敏报告，如何能够正确理解其中的意义和内涵呢？抗菌药物敏感试验方法药敏常规方法，作为表型检测的，如现在用的纸片法，仪器自动/半自动商品化仪器；参考方法有琼脂稀释法、肉汤稀释法、表型确认方法；还有基因型检测，耐药基因检测。
1、当进行以下检测时，需用MIC法而不能用纸片法：•葡萄球菌-万古霉素，达托霉素；•金黄色葡萄球菌（MRSA）-Oritavancin,Telavancin•肠球菌-万古霉素“中介”结果，达托霉素；•肺炎链球菌-头孢噻肟/头孢曲松、美罗培南（CSF常规报告），青霉素，阿莫西林/棒酸，厄他培南、亚胺培南、头孢呋辛、头孢吡肟•草绿色链球菌-青霉素•Beta溶血链球菌-达托霉素2、CLSI推荐对与下列疾病相关的分离菌群检测最小抑菌浓度及敏感性结果•心内膜炎、脑膜炎、败血症、骨髓炎、免疫抑制、假体装置•虽然“敏感”但对治疗无反应的病人3、何时用浓度梯度药敏试验（Etest）？细菌药敏试验及结果解释依据•主要是美国临床和实验室标准化研究院（CLSI）颁布，每年都会有更新。
•需氧菌/兼性菌（纸片扩散法、稀释法）药敏解释结果见M100-S27（2017）•少见菌和苛养菌（纸片扩散法、稀释法）药敏解释结果见M45-3建议常规试验和报告细菌/药物分组（稀释法、纸片法）•A组：基本试验和报告•B组：可用于首选试验，但选择性报告，当对A组同类药物耐药时可选用，脑脊液中分离肠道杆菌用三代头孢菌素；泌尿道分离菌株用复方新诺明，多种微生物感染，多部位感染；对A组药物过敏、不耐受/无效；感染控制目的。
•C组：替代性或补充性药物，当某些医院潜在对数种基本药物（特别是同类耐药或广泛流行株；治疗对基本药物过敏者；治疗少见菌感染等）或流行病学为目的向感染控制部门报告。
微生物的抗药机制及对策
微生物的抗药机制及对策马亢;胡广宇【摘要】伴随着抗生素的大规模使用,微生物的抗药性逐年增加,这给人们的健康带来了极大的危害.人们不断地筛选新的抗菌药物,但要从根本上解决抗药性的问题,必须了解微生物在抗药性方面的进化规律,可以用分子生物学、基因组学、生物信息学的方法来研究其进化过程,找出规律,从而为进一步筛选药物以及合理使用药物提供科学依据.【期刊名称】《甘肃科技纵横》【年(卷),期】2016(045)002【总页数】3页(P80-81,93)【关键词】微生物;抗生素;抗药性【作者】马亢;胡广宇【作者单位】商丘师范学院生命科学学院,河南商丘 476000;商丘师范学院生命科学学院,河南商丘 476000【正文语种】中文【中图分类】R96DOI 10.3969/j.issn.1672-6375.2016.02.026微生物和人类有着密切的联系，在为人们的生产生活提供便利的同时，也给人们带来了诸多问题。
微生物由于生长繁殖速度极快，遗传信息传递速度也很快，这就极大地增加了微生物的自然突变频率。
自从人们发现抗生素等药物能有效地治疗由微生物引起的病症后，抗生素的大规模使用和过度使用，逐步造成了细菌的抗药性越来越强，人们不得不不断地筛选抗生素来应对微生物在抗药性上的进化，但这也给人们的健康带来了极大的危害。
因此，有必要梳理研究微生物的抗药性，以期对后续研究有所帮助。
1.1微生物抗药性的发展随着全球抗生素的大规模使用和过度使用，人们在享受着抗生素带来的便利的同时，也出现了很多隐忧。
据目前相关报道，很多与人类健康有关的致病菌都发现了抗药性的突变株,其中比较典型的抗药菌如表1所示。
近几年报道的超级细菌更加重了人们对细菌抗药性的担忧。
2010年，南亚发现新型超级病菌NDM-1，抗药性极强且可全球蔓延，对人体的感染率极高[1]。
超级细菌是对所有抗生素有抗药性的细菌的统称。
这些细菌对现有的抗生素都有很强的耐受力，人们往往对此束手无策。
白色念珠菌生物膜与耐药抗性的研究进展
这样不仅控制了过量细胞造成的营养竞争有利于生物膜共同体存在负荷感应系统是生物膜形成的基础通过负荷感应来反馈抑制菌群的复制使定植群落大小合适形成成熟的生物膜法呢醇是一种重要的负荷感应分子cao11用部分白色念珠菌cdna微点阵法研究在法呢醇负荷条件下白色念珠菌生物膜的基因表达一些与菌丝形成相关的基因及耐药基因和编码一些蛋白的基因的表达与法呢醇负荷条件相关联
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– 耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌（MRSCons）
– 万古霉素耐药的金葡菌（全球6株，中国0%）
– 万古霉素耐药的肠球菌（美国最高17%中国0-5%）
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8
细菌耐药的遗传学机制
2020/11/4
9
1 染色体介导的耐药
• 细菌固有的耐药性（天然耐药）或通过染色体突变产生的 耐药性,与细菌的遗传和进化密切相关。
28.3 11.3 60.4
2
16
.064 - 64
Amikacin
23
2.2
74.8
4
256 .125 - 512
Polymixin B
4.4
0
95.6
2
2
.25 - 128
2020/11/4
7
全球关注的多重耐药（表型）的阳性球菌
• 社区获得MRSA (CaMRSA)
– 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 （HaMRSA)（医院获得 ）
2020/11/4倪语星，洪秀华主编。细菌耐药性监测抗感染治疗。人们军医出版社，2002年 10
2 质粒介导的耐药
• 目前该类耐药在临床上占有重要地位
• 质粒可以通过接合或转导作用在不同的细菌之间进行转移。
对抗生素具有较强水解作用的AmpC酶(AmpC β-lactamase )、 超广谱β-内酰胺酶(extended-spectrum β-lactamases， ESBLs) 碳青霉烯酶等
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细菌耐药性变异的趋势
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2
近年来临床上发现的耐药细菌的变迁有以下6个主要表现：
（1）耐甲氧西林的金葡菌（MRSA）感染率增高； （2）凝固酶阴性葡萄球菌（CNS）引起感染增多； （3）耐青霉素肺炎链球菌（PRP）在世界范围，包括许多国
家和地区传播（大叶性肺炎）； （4）出现耐万古霉素屎肠球菌（VRE）感染； （5）耐青霉素和耐头孢菌素的草绿色链球菌（PRS）的出现（细
%R 19.7 9.4 35.8 1.1 34.2 15.4 1.6 14.6
0 0 76.3 72.2
%I 10.8 16.4 21.3 1.3 19.7 4.3 0.5 10
0 0 1.1 3.8
%S 69.5 74.1 42.9 97.6 46.1 80.3 97.5 75.5 100 100 22.6 24
Antibiotic name Cefoxitin Cefoperazone/Sulbactam Ceftriaxone Cefotaxime/Clavulanic Cefotaxime Ceftazidime Ceftazidime/Clavulanic Cefepime Imipenem Meropenem Ciprofloxacin LevofloIC50 MIC90 MIC Range
Cefoperazone/Sulbactam 23.9 17.3 58.8
16
64
.125 - 256
Ceftazidime
35.5
5
59.4
4
256 .064 - 512
Cefepime
26.1 15.7 58.2
8
128 .016 - 512
Imipenem
20.8
4.7
74.5
2
16
.125 - 512
Meropenem
11
10.7 78.3
1
16
.016 - 256
Ciprofloxacin
28.3
7.5
64.2 0.5
16
.016 - 64
Levofloxacin
28.9
6.9
64.2
1
16
.064 - 64
Gatifloxacin
0.125 0.5 0.224 .032 - 1
2 32 1.019 .008 - 1
0.125 0.25 0.133 .064 - 2
0.016 0.064
0.02 .008 - .
32 64 10.272 .004 - 1
16 32 6.827 .008 - 1
• 对FQs 的耐药率高达 >70%
• 对3-4代头孢菌素耐药机制几乎全为ESBLs
• 其中头孢吡肟和头孢他啶保持了高效
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6
绿脓假单胞菌
In vitro susceptibility of 10 antibiotic agents against 318 strains of P. aeruginosa
Antibiotic name
菌性心内膜炎）； （6）产生超广谱β-内酰胺酶（ESBL）耐药细菌变异。
2020/11/4
3
第一届卫生部全国细菌耐药监测中心网
(2005-2006 Mohnarin)
• 全国17家医院；收集菌株4075株； G+ 23% G- : 3150(77%) G+ : 925 (23%)
GG+
G77%
• 葡萄球菌占: 536 (58%)
葡萄球菌
MRSA： 63%、 MRSE: 83%
肠球菌 其他G＋菌
• 肠球菌占: 27%(249)
耐青霉素粪肠球菌:23%; 耐青霉素屎肠球菌:90%
• 5株对万古中介的肠球菌,未见耐万古肠球菌
2020/11/4
4
医院内感染中主要革兰阴性杆菌的耐药
2020/11/4
5
In vitro susceptibility of 14 antibiotic agents against 371 strains of E. coli
• 细菌对抗菌药物的耐药性是自然界的抗生现象。
• 每一种抗菌药物进入临床后伴随而来的是细菌的 耐药，即细菌在高于人类接受的药物治疗剂量浓 度下能生长繁殖。
• 这种耐药可能与整个种的固有特性有关(天然耐 药)，也可能敏感菌种通过变异或者基因转移获得 （获得性耐药）。
• 耐药基因决定了各种各样的机制，使细菌抵抗特 定抗菌药物的抑制作用。
MIC50 MIC90 Geom.MeManIC Ra
8 32 8.573 .125 - 5
8 32 5.137 .06 - 25
32 256 3.962 .016 - 5
0.064 0.5 0.102 .016 - 1
16 256 4.077 .016 - 5
1 32 1.293 .016 - 2
自发基因突变的现象可导致细菌某些表型和功能的丧 失，或获得新的功能，以对抗抗生素的作用。是同属细菌 的共同特征，如肠球菌耐头孢菌素类药物。
对于耐药性而言，如果编码抗菌药物作用靶位的核苷 酸发生点突变，导致转录的靶位蛋白空间构象发生改变， 结果使药物与靶位之间的结合力下降或丧失，而使细菌产 生耐药性。