卒中后抑郁模型大鼠与miR-137抑制下的Grin2A表达

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脑卒中后抑郁大鼠情感障碍相关脑区少突胶质细胞的表达变化重点

Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬｉＹｕｎ，Ｅｍａｉｆ：ｌｉｙｕｎ—ｎｅｕｒｏｎ＠１６３．ｃｏｒｎ
ＹＣ，Ｌｉ
Ｓ）；Ｄｅｐａｒｔ—
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅ
Ｔｏｅｘｐｌｏｒｅ
ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅＣＮＰａｓｅ
ｐｏｓｉｔｉｖｅ
ｏｌｉｇｏｄｅｎｄｒｏｃｙｔｅｓｉｎｔｈｅ
ｕｎｐｒｅｄｉｃｔａｂｌｅｍｉｌｄ
ｓｔｒｅｓｓ，ＣＵＭＳ）结合孤养
法建立大鼠慢性应激抑郁模型；ＰＳＤ组采用线栓法建立局灶性脑缺血模型后，再加以ＣＵＭＳ及孤养法建立ＰＳＤ大鼠模型。造模后对各组大鼠进行蔗糖水消耗试验（ｓｕｃｒｏｓｅ
ｐｒｅｆｅｒｅｎｃｅ
ｔｅｓｔ，ＳＰＴ）和旷场试
验（ｏｐｅｎ—ｆｉｅｌｄｔｅｓｔ，ＯＦＴ）检测，并于造模后第２９天应用免疫荧光染色法检测各组大鼠额叶、海马及杏仁核ＣＮＰａｓｅ免疫阳性少突胶质细胞的表达变化。结果在ＣＵＭＳ后第２９天，四组大鼠蔗糖溶液消
ａｒｔｅｒｙ
ｃｅｒｅｂｒａｌ
ｏｃｃｌｕｓｉｏｎ，ＭＣＡＯ）模型：３．６％水合氯醛
ｇ）腹腔注射麻醉，剪去颈前鼠毛，颈正中切口，钝性分离皮下组织，暴露颈总动脉；游离颈总
ｔｏ
ｆｒｏｎｔａｌｃｏｒｔｅｘ，ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓａｎｄａｍｙｇｄａｌａｏｆｔｈｅｐｏｓｔ・ｓｔｒｏｋｅｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ（ＰＳＤ）ｍｏｄｅｌｒａｔｓ，ａｎｄｔｈｅｒｏｌｅｏｆｏｌｉｇｏｄｅｎｄｒｏｃｖｔｅｓｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＰＳＤ．Ｍｅｔｈｏｄｓ
耗量、旷场试验水平运动距离及垂直运动距离对比，抑郁组［（２６．６±１．１）％；（６３．６±２．３）ｅｍ；（２６．４± １．１）ｃｍ］和ＰＳＤ组［（２３．８±０．８）％；（６３．０±１．２）ｃｍ；（２５．０±１．０）ｃｍ］较正常组［（３Ｉ．２±１．９）％；（６９．８土２．３）ｃｍ；（３１．０±１．６）ｅｍ］和卒中组［（３１．０±１．４）％；（７０．２＋２．４）ｃｍ；（３０．８±１．１）ｃｍ］均明显降低，差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）；四组大鼠ＣＮＰａｓｅ免疫阳性少突胶质细胞在额叶、海马及杏仁核表达数目相比，卒中组［（１６．６０＋１．８２）个／视野；（１４．６０±１．８２）个／视野；（１５．００±２．１２）个／视野］、抑郁组［（１６．４０± ２．０７）个／视野；（１４．８０±２．１７）个／视野；（１５．８０±２．２８）个／视野］及ＰＳＤ组［（１２．４０±１．５２）个／视野；（１１．２０±１．４８）个／视野；（１０．８０±１．９２）个／视野］较正常组［（２０．４０＿＋３．５１）个／视野；（１８．２０土２．５９）个／视野；（１９．００±２．５５）个／视野］均减少，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），其中ＰＳＤ组较卒中组、抑郁组ＣＮＰａｓｅ免疫阳性少突胶质细胞表达减少，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论ＰＳＤ大鼠在情感障碍相关脑区额叶、海马及杏仁核ＣＮＰａｓｅ免疫阳性少突胶质细胞表达数目明显减少，少突胶质细胞在ＰＳＤ发病过程中可能发挥了重要的作用。【关键词】脑卒中后抑郁；少突胶质细胞；额叶；海马；杏仁核基金项目：国家自然科学基金项目（８１３６０２０８）

葛根素改善卒中后抑郁大鼠行为学的研究

2019年4月研究原著DOI :10.19347/ki.2096-1413.201910001基金项目：国家自然科学基金项目（No.81660210）；陕西省社会发展科技攻关项目（No.2018SF -107）；西安市卫生和计划生育委员会科技技术项目（No.J201801013）。

作者简介：史文珍（1982-），女，汉族，山西祁县人，博士。

研究方向：脑血管病的病理生理机制及药物研发。

*通讯作者：田晔，E -mail :chhty@.卒中后抑郁（post-stroke depression,PSD ）是中风后患者常见的情感障碍，发病率高达33%~40%，病死率高，预后差，并且可诱发中风再发和其他血管相关事件。

PSD 发病机制包括生物、行为和社会的多重因素[1]。

PSD 情绪障碍表现为焦虑、绝望和快感缺失[2]。

目前选择性5-HT 再吸收抑制剂西酞普兰和帕罗西汀是PSD 主要的治疗药物。

但是一项荟萃分析显示，抗抑郁治疗虽然可以改善抑郁症状，但并不能改善患者的日常活动，所以寻找更加有效的治疗药物势在必行[3]。

葛根素是黄酮类化合物，1950年代末期由葛根分离，是葛根三种主要成分之一。

葛根素药理作用非常广泛，包括心脑血管疾病保护、抗氧化、抗炎症反应、抗酒精诱发疾病、抗骨质疏松、止痛退热、抗肿瘤活性、抗帕金森和抗阿尔茨海默症等[4]。

葛根素对脑缺血损伤有保护作用，离体培养中星形胶质细胞缺氧缺糖损伤后给予葛根素可激活PI3K/AKT 信号通路，促进脑源性神经营养因子分泌产生抗凋亡作用[5]。

在大鼠脑缺血再灌注损伤中能通过抑制炎症因子释放，抑制缺血半暗带神经元自噬，调节星形胶质细胞适度自噬和细胞凋亡，产生脑保护作用[6]。

但是葛根素在PSD 中的作用尚不明确，是否与脑缺血的保护作用一致、是否能改善PSD 患者运动能力和情感变化仍未可知。

本实验拟通过经典的线栓法建立脑缺血再灌注损伤结合慢性不可预见温和性应激（chronic unpre 原dictable mild stress,CUMS ）联合孤养，诱导大鼠PSD 模型，观察葛根素对PSD 大鼠行为学的影响。

microRNA表达与缺血性脑卒中所致抑郁相关性研究

Y,Zhang ZJ,Rising Mortality Rate of Cervical Cancer in Younger Women in Urban China.J Gen Intern Med,2019;34:281-284. [5]Screening,P.D.Q.and B.Prevention Editorial(2002).Cervical Cancer Screening (PDQ(R)):Health Professional Version.PDQ Cancer Information Summaries.Bethesda (MD),National Cancer Institute (US). [6]Hillemanns,P.,et al.(2016). "Epidemiology and Early Detection of Cervical Cancer."Oncol Res Treat 39(9):501-506. [7]Qiao YL,Sellors JW,Eder PS,et al.A new HPV-DNA test for cervicalcancer screening in developing regions: a crosssectional study of clinical accuracy in rural China. Lancet Oncol, 2008;9:929-936.
1 资料与方法
1.1 患者选择
随机选择 2018 年 1 月到 2019 年 1 月至我院进行脑梗死治疗的 80 例患者进行临床研究。所有患者均符合全国第 4 届脑血管病学术会议制定的诊断标准，并经头 CT 和颈部超声确定诊断。其中男性患者 47 例，女性患者 33 例，年龄 58-79 岁，平均年龄（64.33±5.14）岁。

抑郁模型大鼠海马内特异性microRNAs的筛选以及柴胡疏肝散的干预作用

抑郁模型大鼠海马内特异性microRNAs的筛选以及柴胡疏肝散的干预作用目的：筛选慢性应激抑郁模型大鼠海马内特异性表达的microRNAs，同时观察中药柴胡疏肝散对海马内microRNAs表达的影响。

方法：将SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、柴胡疏肝散组。

采用慢性轻度不可预见性应激配合孤养复制抑郁模型，运用敞箱试验和蔗糖水消耗实验观察大鼠行为改变；采用microRNA芯片检测海马内microRNAs的表达。

结果：与对照组比较，在模型组海马内差异达2倍以上的特异性miRNA共计有13个，其中下调的miRNA 包括miR，298，miR，130b，miR，135a，miR，323，miR，503，miR，15b，miR，532，miR，125a，上調的miRNA包括miR，7a，miR，212，miR，124，miR，139，miR，182；在这13个特异性miRNA中有2个（即miR，125a和miR，182）在柴胡疏肝散组中予柴胡疏肝散干预后又恢复正常。

结论：该研究初步发现与抑郁症发病相关的海马内13 个特异性microRNAs，其中miR，125a和miR，182在中药柴胡疏肝散干预后恢复正常，这2个microRNAs 可能是中药柴胡疏肝散抗抑郁的作用靶点，应进一步分析其靶基因以及作用机制。

标签：microRNAs；抑郁模型；海马；柴胡疏肝散抑郁症是一种复杂的精神疾病，在我国患病率很高，且近年来逐年增高[1]。

目前许多研究提示抑郁症存在海马神经元可塑性障碍，但具体调控机制尚不清楚[2，3]。

MicroRNA（miRNA）是非编码的小RNA，主要功能是在转录后水平调控基因的表达，作为基因表达的负调控因子，开辟了基因调控领域的新内容。

近来逐渐有研究显示miRNA与海马神经元可塑性的调控存在密切的关联[4，5]。

因此，从miRNA调控机制研究抑郁症，有可能取得突破性进展。

目前国内尚没有关于抑郁症的miRNA表达研究，也尚未见中药对抑郁症miRNA影响的研究。

卒中后抑郁神经生物学机制研究进展

◇综述与讲座◇卒中后抑郁神经生物学机制研究进展江秋虹,周兰兰(安徽医科大学药理学教研室,安徽合肥　230032)摘要:卒中后抑郁是脑卒中后常见并发症。

在发病机制探讨上,卒中后抑郁在神经生物学方面的发生一直是近几年研究的热点,文章综述了这一方面的研究进展,以期为深入研究其机制提供借鉴。

关键词:卒中后抑郁;神经生物学;综述A revi ew of study on neurobi ologi cal mechan is m of post2stroke depressi onJ I A NG Q iu2hong,Z HOU Lan2lan(D epart m ent of Phar m acology,A nhui M edical U niversity,Hefei230032)Abstract:Post2str oke dep ressi on is a common medical illness a mong medical comp licati ons after str oke.I n recent years a large nu mber of studies conducted in hu man str oke patients and in experi m ental ani m al models have identified whether the areas of neur obi ol ogical inter2 est have made i m portant contributi ons t o the mechanis m s of post2str oke dep ressi on.This review focuses on the e merging insights which may be relevant t o p r oviding directi ons f or the devel opment of novel research strategies on the mechanis m s of post2str oke dep ressi on. Key words:post2str oke dep ressi on;neur obi ol ogy;revie w 卒中后抑郁(post2str oke dep ressi on,PS D)是指脑卒中后并发的抑郁症,为继发性抑郁症的一种,发生率为18%～78%[1]。

氟西汀对卒中后抑郁模型大鼠海马区胶质细胞源性神经营养因子mRNA表达的影响

２．４ＢＤＮＦ蛋白及ｍＲＮＡ表达水平第１８、２８天，ＰＳＤ组ＢＤＮＦ蛋白水平较对照组显著降低（Ｐ．＜０．０５或户＜０．０１）。

第１８天，ＰＳＤ组ＢＤＮＦｍＲＮＡ水平较对照组有降低趋势，但差异无统计学意义；到第２８天，ＰＳＤ组ＢＤＮＦｍＲＮＡ水平较正常组显著降低，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。

第１８、２８天，氟西汀组ＢＤＮＦ蛋白及ｍＲＮＡ水平较ＰＳＤ组均显著增加僻＜０．０１）（表５，图１，２）。

中国卒中杂志２００８年９／１第３卷第９期团３讨论本研究联合采用ＭＣＡＯ局灶性脑缺血模型与ＣＵＭＳ结合孤养法建立了ＰＳＤ模型。

前期建立模型的相关工作已发表并初步证实了其科学性和可行性惜１。

本研究动态行为学评估进一步显示，ＣＵＭＳ结合孤养法能有效诱导卒中模型大鼠陕感缺乏、探索行为减少等抑郁杨１）症状，而盐酸氟西汀一选择性５一ＨＴ再摄取抑制剂能显著改善ＰＳＤ模型大鼠的抑郁症状，这些分别表３各组大鼠应激前后不同时期旷野试验水平活动评估（歹±ｓ）对照组６５９土２３４８±１８４｛３土１３５１土”抑郁组６５４士１５２３士１１１４±１１２０±１０卒中组６５６±１５５２±１３５０士１６５８士２１ＰＳＤ组６５７±１６２８±２０．２０＋１舻１８土１４６ＰＳＤ∞［Ｉ药组６５６±２４３１士１２３７±１５０４２士１３☆注：与对照组．卒中组相比，’Ｐ＜０．０５，ａＰ＜０．０１；与ＰＳＤ组相比，“Ｐ＜０．０５；☆Ｐ＜０．０１表４各组大鼠应激前后不同时期旷野试验垂直活动评估（７±ｓ）对照组６１７．７士５．３１７．Ｏ士４．４１９７土３．４２３３土６３抑郁组６１４．７±３．６１２．０士７．０１２．７４－４．３４．７±３．０卒中组６１３８－Ｉ－３．７１４．７±３．６１８．５士９．３１９．８土７．３ＰＳＤ组６１４．５±１．９６．７士７．９’４．３士３．５６３．Ｏ±１．０６ｐｓ０３０药组６２０．０士１４．０１５．８±８．３１８．５土１１．３４２３．５土１７．３。

脑卒中后抑郁大鼠模型的建立

ｍｄ１ｏｅ．ＲｅｕｔＴｍｅｅｆａｔｉ，ｉｔｒｓｎａｐｎｓｆｔｅｓｌｉ１ｖｌｏｃｉｔｎｅｅｔａｄｈｐｉｅｓｏｖｙｈｐｓｒｋｅｒｓｉｎ０ｂｌｅｄｐｅｓｏ．０Ｋｅｔｒｓｐｓｒｋｅ￣ｓｉｎｒｔａｉｌｍｏｅｙＩｄ：ｏ￣ｏｅｄｐｓｏ；ａ；ｎｍａｄＩｏｍｌｌｎｇｏｐｗｓｅｏｖｍｍｗｒｔａｈｏｔｌｇｏｐｎｔｌｉｒｕ，ｂｉ０ｒｌｅｈｎｔｅｃｎｒｒｕ，ａｄｍｉｏｏＲＨＲ叽ｄＭＣ０ｃｒｃｌｌａｃｉｎｉａｓｉｂｅａｉｌｍｏｅｆＡｏｔａｆｒｔｕｔｌｎｍａｉｉｏｓａｄｌｏｄｓａｒｅｓｙＣｏｃｕｉｎＴｅｓｐｒｔｄｒｔ３［ｅｐｏｈａｉｅｐｉａｉ．ｎｌｓｈｅａａｅａ￣ｓｔｕｎｔｅｂｓｓｌｏｍｌ
摘要：目的尝试建立脑卒中后抑郁（ ∞ｂｒｅｅｒｓｎｓ）动物模型，ＰＤ的课人研究创造条件ａ法在复制双肾ｐｔｋｐｅｉ，ＰＤ的０ｄｓｏ为Ｓ方夹肾性高血压大鼠（Ｈ）型和大脑中动脉闭塞（Ａ皮层梗死模量的基础上，用孤养法建立ＰＤ大鼠物模型结果ＭＣＯＲＲ模ＭＣＯ）采ＳＡ
ｓ咐口ｐａｒｔｍｏｅｆｓｓｒｋｅｒｓｉｎＨＯｅｇｕａｄｌｐｏｔｔｏｅｄｐｅｓｏｏＮＧｑ５０８，Ｃｍ１００

米氮平治疗脑卒中后抑郁的随机对照研究

致性培训。所有患者入组时和第８周末
时开始显著增高。详见表１。２２两组不良反应比较米氮平组治．
疗期间出现的不良反应包括口干１０例，
卒中患者缺损神经功能的恢复及生活质量，因而对脑卒中后抑郁的患者进行有效、可行的抗抑郁治疗很有必要。米氮平为一种新型抗抑郁剂Ｊ，疗效肯
，
ｘ检验、ｔ检验。
结
疗脑卒中后抑郁的文献报道尚少。本文观察了米氮平治疗脑卒中后抑郁的疗效
和不良反应，现将结果报告如下。１对象和方法
蛹禾
里
２１两组脑卒中患者治疗前后．
ＨＮＤ、ＣＳ和Ｂｒｅ指数的比较ＡＳａｔｌｈ
０１．８
—１８．１ — ．３８９一１．０Ｏ４ — ．３０１ — ．９０５ — ．６３４一．１２４０１．９２７．８１．９１２
０８８．１
００１．９＜．０Ｏ０１＜．０００１０９６．２０５１．８＜．１Ｏ０＜００．５０８２．１００．５＜．０Ｏ０１
定，不良反应少，但目前国内外用于治
均行肝肾功能、血常规和心电图检查。
１４统计方法．
，
便秘５例，头昏２例，视力模糊１例，
恶心呕吐１例，嗜睡２例。对照组出现的不良反应包括Ｅ干８例，便秘５例，ｌ头昏３例视力模糊２例，恶心呕吐３
中图分类号：Ｒ４．５、Ｒ４．１文献标识码：Ａ文章编号：１０６２（０７６— ０３０７９０３７９４００— ７９２０）００４１— ２

黄芪多糖提高脑卒中后抑郁模型大鼠学习能力的实验观察

Dec.2019,39⑹实验动物与比较医学Laboratory Animal and Comparative Medicine443 doi:10.3969/j.issn.1674-5817.2019.06.004黄英多糖提高脑卒中后抑郁模型大鼠学习能力的实验观察王元元】，邓卫平】，李晓强】，彭吉霞2(1.十堰市太和医院(湖北医药学院附属医院检验部)；2.湖北医药学院基础医学院；十堰442000)［摘要］目的观察黄英多糖对脑卒中后抑郁(PSD)模型大鼠学习记忆能力及抑郁样行为的影响并分析机制。

方法Wistar大鼠48只，随机均分为假手术组、抑郁模型组、黄英多糖低剂量组(200mg/kg)和高剂量组(400mg/kg)(n=12)。

除假手术组外均构建PSD模型。

低剂量组和高剂量组大鼠灌胃给予相应剂量的黄英多糖，抑郁模型组和假手术组给予相同体积的生理盐水对照，实验时间4周。

采用糖水摄取实验及Zero水迷宫分析系统评价大鼠抑郁行为;膜片钳技术记录海马CA1区自发性动作电位(AP)和群峰电位(PS)以评价黄罠多糖对PSD模型大鼠学习能力及行为学的影响；采用双抗体夹心ELISA法检测血清细胞因子白介素-1P(IL-1P)和白介素-6(IL-6)含量;Western blotting检测海马CA1区组织中核转录因子-k B(NF-k B)、过氧化物酶体增殖物激活受体-Y(PPAR-Y)蛋白表达，实时定量-PCR检测NF-k B和PPAR-Y基因表达。

结果黄英多糖低剂量组和高剂量组大鼠糖水摄取量明显增多、逃避潜伏期缩短，越台次数增多；大鼠CA1区AP和PS膜电压及血清IL-1P和IL-6均明显降低，CA1区NF-k B蛋白和NF-k B mRNA低表达，而PPAR-Y蛋白和PPAR-Y mRNA明显高表达，与抑郁模型组比差异有统计学意义(P<0.05),且两组组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。

电针对脑卒中后抑郁大鼠脑神经细胞γ-氨基丁酸、血管内皮生长因子表达的影响

［Ｊ］．ＪＮｕｔｒＢｉｏｃｈｅｍ，２００９；２０（１１）：８６ｏ．５．
５ＧｕｉｄｉＧｃ．ＬｅｃｈｉＳ．Ａｄｖａｎｃｅｍｅｎｔｓｉｎａｎｅｍａｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｃｈｒｏｎｉｃｃｏｎｄｉｔｉｏｎ
［Ｊ］，ＣｌｉｎＣｈｅｍＬａｂＭｅｄ，２０１０；４８（９）：１２１７．
６ＧａｎｚＨｅｐｃｉｄｉｎａｎｄｉｒｏｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ，１０ｙｅａｒｓｌａｔｅｒ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２０１１；
生学报，２０１７；３０（９）：９９８１００３．
３ＮｅｍｅｔｈＥ，ＰｒｅｓａＧＣ，ＪｕｎｇＣ，ｅｔａ１．ＴｈｅＮ－ｔｅｒｍｉｎｕｓｏｆｈｅｐｃｉｄｉｎｉｓｅｓｓｅｎ－
ｔｉａｌｆｏｒｉｔｓｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｗｉｔＩｌｆｅｒｒｏｐｏｎｉｎ；ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ—ｆｕｎｃｔｉｏｎｓｔｕｄｙ［Ｊ］．
Ｂｌｏｏｄ。２００６；１０７（１）：３２８－３３．
４ＧｅＸＨ，ＷａｎｇＱ，Ｑｊ“ ＺＭ，ｅｔ．Ｔｈｅｉｒｏｎｍｇｕｌａｔｏｒｙｈｏｒｍｏｎｅｈｅｐｃｉｄｉｎ
ｒｅｄｕｃｅｓｆｅｒｒｏｐｏｒｔｉｎ１ｃｏｎｔｅｎｔａｎｄｉｒｏｎｒｅｌｅａｓｅｉｎＨ９Ｃ２ｃａｒｄｉｏｍｙｏｃห้องสมุดไป่ตู้ｔｅｓ
ｃｒｅａｓｅｄｒｉｓｋｏｆｂｒｅａｓｔａｎｄｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２０１０；５１
（４）：１３１１－８．
１４ＭａｈａｂｉｒＳ，ＦｏｒｍａｎＭＲ，ＤｏｎｇＹＱ．Ｍｉｎｅｒａｌｉｎｔａｋｅａｎｄｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｒｉｓｋ
ｉｎｔｈｅＮＩＨ—Ａｍｅｒｉｃａｎａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆｒｅｔｉｒｅｄｐｅｒｓｏｎｓｄｉｅｔａｎｄｈｅａｌｔｈｓｔｕｄｙ

卒中后抑郁的生物标记物研究

降低患者的生存质量、延缓神经功能的恢复、增加治疗成
本，还是病情加重或复发的独立危险因素，ＰＳＤ患者在卒中
后１０年内死亡风险增加＞３．４倍ｌｌ＿２］。我国ＰＳＤ总体发病率
达３０％￣５０％…。有研究认为ＰＳＤ发病高峰在卒中后１个月
ＰＳＤ特异性的生物标记物的最新研究进展综述如下。
１ＰＳＤ的生物标记物
１．１血清铁蛋白（ｓｅ￣ｔｌｍｆｅｒｒｉｔｉｎ，ＳＦ）ｓＦ是去铁蛋白和铁核心Ｆｅ形成的复合物，具有维持体内铁的供应和血红蛋白相对稳定性的作用，炎症反应增加可使ｓＦ水平升高。有研究显示ＰＳＤ伴随着炎症途径的激活，２０１６年ＺｈｕＬ等在１９６例２４ｈ内发病的缺血性脑卒中患者和１００例正常对照者的队列研究中发现ＰＳＤ患者人院时ｓＦ水平与ｈｓ—ＣＲＰ呈正相关，且可以预测卒中后２个月时发展情况。ｓＦ和炎症因子相关影响因素具有关联，其特异性尚不能明确，需待大量研究进一步验证。１．２血清镁离子（Ｍｇ２＋）血清Ｍ是人体含量最多的阳离子之一，是多种酶促反应的激活剂，也是维持正常神经功能的重要元素。在一项２９０例卒中患者和１２０例正常受试者的对照研究发现，卒中患者人院时低血清镁水平与其３个月后发展为ＰＳＤ的走向存在相关性［。但低血清Ｍｇ：＋发展为ＰＳＤ例数占总比值较少，其机体电解质水平受环境饮食影响难以控制，低血清Ｍｇ２＋与ＰＳＤ间的研究有待进一步验证。１＿３血清前白蛋白（ｐｒｅ—ａｌｂｕｍｉｎ，ＰＡ）、血清白蛋白（ｓｅｒｕｍａｌｂｕｍｉｎ，ＡＬＢ）ＰＡ因电泳时位于ＡＬＢ之前而得名，ＰＡ和ＡＬｂ均合成于肝脏，具有结合和运输内源性与外源性物质的性质，其含量与人体的生理、病理状态有很大关系。ＷａｎｇＬ＿８－等在一项针对急性脑卒中患者ＰＡ测定随访１个月的调查研究中，发现出现ＰＳＤ的患者与未出现ＰＳＤ的患者比较，ＰＡ明显降低，表明低ＰＡ水平与ＰＳＤ的产生有相关性。ＰａｓｅｏｅＭＣ等在一项老年卒中患者中的白蛋白与抑郁症相关性

近10年有关卒中后抑郁动物实验的研究进展

近10年有关卒中后抑郁动物实验的研究进展近年来随着卒中后抑郁的发病率与日俱增，有关卒中后抑郁的动物实验研究报道日益增多，相关文献层出不穷。

笔者通过查阅相关文献，从卒中后抑郁的发病机制，动物模型的建立，针刺干预，中药以及西医药物治疗卒中后抑郁等几个方面概述近10年有关卒中后抑郁动物实验的研究进展，并提出研究中存在的问题。

标签：卒中后抑郁；动物实验研究；综述卒中后抑郁（post stroke depression，PSD）是脑卒中后的最常见的并发症之一，是脑卒中患者最常见的心理障碍，其患病率可高达20%～60%。

卒中后抑郁可严重损害脑卒中患者的认知功能，影响患者的预后情况，增加患者痴呆及自杀的风险，给患者的家庭及社会带来沉重的压力。

现将近10年关于卒中后抑郁的动物实验研究进展综述如下。

1 卒中后抑郁的发病机制PSD的发病机制复杂，涉及神经生物学、解剖学和社会学、心理学等诸多因素。

在20世纪80年代，Robinson等就提出，脑内参与情感调节的5-HT能神经元和NE能胞体位于脑干，其轴突通过丘脑和基底节到达额叶皮质，脑卒中病变累及上述部位可影响5-HT能神经元和NE能神经元及其通路，导致两种递质水平降低而引起抑郁。

Moller等利用正电子发射型计算机断层显像（PET）间接估计了5-HT受体活性，研究发现在急性卒中后5-HT神经递质出现代谢的异常，尤其在边缘系统和中缝核5-HT代谢的显著下降，可能与抑郁的发生相关。

临床上使用5-轻色胺再摄取抑制剂可缓解PSD的症状，进一步支持PSD与单胺类神经递质下降有关的观点。

Terroni等根据MRI研究结果显示病灶影响边缘-皮质-纹状体-苍白球-丘脑神经环，尤其是前额叶腹侧和背侧扣带回皮层、海马、杏仁核等易产生PSD，且以左侧为著，而这种情况未见于脑桥背部和小脑。

说明前额叶背外侧皮质环路在情绪的调节中起着重要作用，脑内该区域白质纤维连接的改变可能也会影响情绪调节过程。

miR-134调控CREBBDNF通路参与脑卒中后抑郁的作用机制研究

实验研究miR-134调控CREB/BDNF通路参与脑卒中后抑郁的作用机制研究李静1，韩永凯2，苏静3，朱欣茹3，宋景贵2△摘要：目的探讨微小RNA（miR）-134调节环腺苷酸应答元件结合蛋白（CREB）/脑源性神经营养因子（BDNF）通路参与脑卒中后抑郁（PSD）的作用机制。

方法32只SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组、模型组、antagomir NC组、miR-134antagomir组，每组8只；除假手术组外，其余各组行大脑中动脉阻塞（MCAO）术，然后采用慢性不可预见温和应激（CUMS）诱导建立PSD模型，假手术组除不插入线栓外其他操作相同。

MCAO术后CUMS前antagomir NC 组、miR-134antagomir组分别于大脑双侧海马区注射5µL antagomir NC、miR-134antagomir（1µmol/L），5d注射1次，连续5次。

假手术组、模型组注射等体积生理盐水。

CUMS应激前，应激第7、14、21天对大鼠称体质量，动物敞箱实验评价大鼠运动行为改变、蔗糖偏爱实验评价大鼠快感缺乏行为改变。

实验结束后处死大鼠，分离海马CA1区，实时荧光定量PCR（qPCR）检测miR-134、CREB、BDNF mRNA表达，免疫组化染色检测CREB、BDNF蛋白表达情况。

双荧光素酶报告基因实验鉴定CREB与miR-134的靶向关系。

结果与假手术组相比，模型组大鼠体质量、水平和垂直活动得分、糖水饮用比例降低（P＜0.05）；与模型组、antagomir NC组相比，miR-134antagomir组大鼠体质量、水平和垂直活动得分、糖水饮用比例升高（P＜0.05），随着应激时间的延长，该效应逐渐明显。

与假手术组相比，模型组海马CA1区miR-134水平升高（P＜0.05），CREB、BDNF mRNA表达和阳性细胞数减少（P＜0.05）；与模型组、antagomir NC组相比，miR-134antagomir组海马CA1区miR-134水平降低（P＜0.05），CREB、BDNF mRNA表达和阳性细胞数增多（P＜0.05）。

深部脑磁刺激改善大鼠卒中后抑郁样行为

artery occlusion and reperfusion in groups stroke, PSD and (PSD + DMS). The common carotid artery of sham
group was only separated without ligation. Groups PSD and (PSD + DMS) accepted chronic mild stress for 3
CD11b（ab133357）购于英国 Abcam 公司；anti-TNF-α
[7]
减轻神经炎症及 PSD 表现。在中枢神经系统发生缺
（60291-1-lg）、anti-IL-1 β（16806-1-AP）、anti-α-Tubulin
血性损伤后，炎性介质表达上调，诱导小胶质细胞向
（11224-1-AP）购于美国 Proteintech 公司；IRDye 680RD
3. 九江学院基础医
前额叶小胶质细胞激活阳性蛋白 CD11b 及炎性因子 IL-1β和 TNF-α的表达。结果：
（PSD+DMS）组大鼠抑郁
学院
样行为较 PSD 组明显好转。卒中组大鼠前额叶小胶质细胞激活增加，炎性因子 IL-1β和 TNF-α的蛋白表达
江西九江 332001
升高，PSD 组大鼠前额叶小胶质细胞激活进一步增加，炎性因子 IL-1β和 TNF-α的蛋白表达进一步升高。
group, further increase in glial cell activation and protein expression of IL-1 β and TNF-α was observed.
However, in the (PSD + DMS) group, glial cell activation was reduced, and protein expression And Functional Reconstruction, January 2024, Vol.19, No.1

miRNA在卒中后抑郁发病中作用机制的研究进展

miRNA在卒中后抑郁发病中作用机制的研究进展秦小娇;杨嘉君【摘要】卒中后抑郁(PSD)的相关发病机制目前尚不十分清楚,可能涉及炎性反应、神经递质、脑源性神经营养因子(BDNF)、昼夜节律和心理因素等方面.miRNA可通过抑制肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-18细胞因子,抑制机体炎症反应,参与PSD的发生发展.miRNA可能通过调节单胺类神经递质5-羟色胺的合成和传递,调节PSD的发生发展.miR-132、miR-182等多个miRNA可通过调控BDNF表达参与PSD的发生发展.miRNA可通过调整昼夜节律,在应激诱导的PSD中发挥调节作用.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2018(058)043【总页数】4页(P89-92)【关键词】微小RNA;卒中后抑郁;脑卒中;炎性反应;神经递质;脑源性神经营养因子【作者】秦小娇;杨嘉君【作者单位】上海海洋大学,上海201306;上海市第六人民医院东院;上海市第六人民医院东院【正文语种】中文【中图分类】R743近年来，脑卒中发病率、致残率和致死率均较高。

我国脑卒中发病率每年增加9%[1]。

卒中后抑郁(PSD)是脑卒中的一种常见并发症，是在临床上急性脑血管损伤后发生的一种最常见的情感障碍性疾病[2]，主要临床症状为自责、悲伤、情绪低落或兴趣缺失，可发生于脑卒中的急性期、恢复期等阶段[3]。

PSD可减慢患者神经功能的恢复程度，不仅影响了患者的生活质量，而且升高了脑卒中的致残率和病死率[4]。

目前临床尚无有效PSD治疗方法，且PSD的具体发病机制尚不明确。

微小RNA(MicroRNA, miRNA)是广泛存在于真核细胞中的一种小分子非编码RNA，长约22个核苷酸，miRNA可结合靶向mRNA的3′末端的非翻译区(3′-UTR)，促进mRNA的降解或抑制mRNA翻译，进一步影响靶基因的表达。

miRNA基因在细胞核中经过酶Drosha处理成pri-miRNA，然后Drosha将其剪切成具有发夹结构的pre-miRNA。

抑郁症患者药物治疗前后单核细胞中microRNA表达水平变化与抑郁症状的关系

抑郁症患者药物治疗前后单核细胞中microRNA表达水平变化与抑郁症状的关系张巧丽;过伟;张理义;赵林;范惠民;钟爱芳;牛威;戴运华;孙欣羊【摘要】目的探讨抑郁症患者药物治疗前后单核细胞中microRNA(miRNA)的表达水平与抑郁症状的关系.方法纳入2012年8月-2013年10月解放军102医院收治的81例未经药物治疗、符合DSM-Ⅳ诊断标准的抑郁症患者作为病例组,纳入同期81例正常人作为对照组.抽取3例患者和3例正常人,采用基因芯片筛查出26种miRNA,然后以实时荧光定量PCR技术检测两组单核细胞中9种miRNA(miR-146b、miR-1972、miR-26b、miR-29b、miR-338、miR-4485、miR-4498、miR-4743和miR-874)的表达水平.选取病例组中20例患者,分别在用药前和用药(包括文拉法辛、舍曲林、米氮平等)6周后检测miRNA表达水平,并采用汉密顿抑郁量表(HAMD)和临床疗效总评量表(CGI)对治疗前及治疗6周后的临床症状及疗效进行评估.结果与对照组比较,病例组单核细胞中5种miRNA(miR-26b、miR-4743、miR-4498、miR-4485、miR-1972)表达上调,差异有统计学意义(P＜0.05).抗抑郁药治疗前后,△miRNA-1972、△miRNA-4485、△miRNA-4498、△miRNA-4743与阻滞因子的改善程度呈正相关(P＜0.05),△miRNA-26b与日夜变化因子的改善程度呈负相关(P＜0.05).Logistic回归分析显示,miRNA-4485能解释阻滞因子变异量的28.8％(P＜0.05).结论抑郁症患者单核细胞中miR-26b、miR-4743、miR-4498、miR-4485和miR-1972可能作为反映抑郁症转归的生物标记物.【期刊名称】《解放军医学杂志》【年(卷),期】2015(040)002【总页数】5页(P128-132)【关键词】抑郁症;微RNAs;生物学标记【作者】张巧丽;过伟;张理义;赵林;范惠民;钟爱芳;牛威;戴运华;孙欣羊【作者单位】221003 江苏徐州徐州医学院研究生学院精神卫生系;213003 江苏常州解放军102医院全军心理疾病防治中心;213003 江苏常州解放军102医院全军心理疾病防治中心;221003 江苏徐州徐州医学院研究生学院精神卫生系;200433 上海第二军医大学临床医学院精神卫生系;213003 江苏常州解放军102医院全军心理疾病防治中心;213003 江苏常州解放军102医院全军心理疾病防治中心;60637 GoPath Laboratories, LLC, Illinois,USA;200433 上海第二军医大学临床医学院精神卫生系【正文语种】中文【中图分类】R749.42抑郁症是一种慢性情绪障碍，影响着世界上近3亿人口，其终生患病率高达19%[1-2]。

卒中后抑郁患者外周血miR-23a和miR-378表达对其诊断价值

卒中后抑郁患者外周血miR-23a和miR-378表达对其诊断价值孙李晴;江依勇;蔡溢;周高雅;刘冠君;张开国【期刊名称】《精神医学杂志》【年(卷),期】2022(35)2【摘要】目的探讨卒中后抑郁(PSD)患者外周血清miR-23a和miR-378表达对其诊断价值。

方法选取128例脑卒中患者,依据是否发生抑郁分为PSD组(48例)和非PSD组(80例),进行美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评定。

采用RT-qPCR方法检测两组患者血清miR-23a和miR-378表达水平,多因素Logistic回归分析PSD发生独立危险因素,通过受试者工作特征(ROC)分析其对PSD的诊断价值。

结果 PSD组NIHSS评分高于非PSD组(P<0.05)。

PSD组血清中miR-23a 和miR-378的相对表达量均高于非PSD组(P<0.01)。

多因素Logistic回归分析显示NIHSS评分增高、miR-23a和miR-378升高是影响卒中患者发生抑郁的独立危险因素(P<0.05)。

ROC曲线分析结果显示,PSD患者血清中miR-23a的曲线下面积为0.907(P<0.01),最佳诊断为1.81,特异性为0.938,敏感性为0.725。

PSD 患者血清中miR-378的曲线下面积为0.835(P<0.01),最佳诊断为1.51,特异性为0.896,敏感性为0.600。

结论卒中患者血清中miR-23a及miR-378表达升高是PSD发生的独立危险因素,卒中后早期检测miR-23a及miR-378有助于预测PSD 的发病情况。

【总页数】5页(P153-157)【作者】孙李晴;江依勇;蔡溢;周高雅;刘冠君;张开国【作者单位】深圳市康宁医院(深圳市精神卫生中心);湖南省脑科医院【正文语种】中文【中图分类】R749.4【相关文献】1.卒中后抑郁患者外周血单个核细胞p11基因表达的变化2.MiR-137在缺血性卒中后抑郁患者外周血中的表达及其临床意义3.加味涤痰汤治疗卒中后抑郁疗效及对患者外周血NF-κB、miR-146a表达的影响4.卒中后抑郁患者血清miR-223-3p和HMGB1的表达及诊断价值5.卒中后认知功能障碍患者外周血miR-96血清IGF-1的相关性及诊断价值因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

卒中后抑郁大鼠海马区芳烃受体核转位蛋白2的表达

卒中后抑郁大鼠海马区芳烃受体核转位蛋白2的表达郭伟云;姚朝阳;穆俊林;张朝辉;宋景贵【期刊名称】《新乡医学院学报》【年(卷),期】2015(032)006【摘要】目的探讨卒中后抑郁(PSD)大鼠海马区芳烃受体核转位蛋白2(ARNT2)的表达.方法 24只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组、单纯抑郁组、单纯卒中组和PSD组,每组6只.采用线栓法制备局灶性脑缺血大鼠模型,在此基础上综合孤养、不可预测应激处理复合制备PSD大鼠模型.采用半定量反转录聚合酶链反应、免疫组织化学法检测大鼠海马区ARNT2 mRNA和蛋白的表达.结果单纯卒中组和PSD组大鼠海马区ARNT2mRNA的相对表达量均高于假手术组(P＜0.05),PSD组大鼠海马区ARNT2mRNA的相对表达量高于单纯卒中组和单纯抑郁组(P＜0.05).单纯抑郁组与假手术组大鼠海马区ARNT2蛋白表达比较差异无统计学意义(P＞0.05),单纯卒中组和PSD组大鼠海马区ARNT2蛋白表达均高于假手术组(P＜0.05),PSD组大鼠海马CA2区ARNT2蛋白表达显著高于单纯抑郁组和单纯卒中组(P＜0.05).结论 ARNT2参与了PSD发生的生物学过程.【总页数】3页(P498-500)【作者】郭伟云;姚朝阳;穆俊林;张朝辉;宋景贵【作者单位】新乡医学院生命科学技术学院,河南新乡453003;新乡医学院基础医学院,河南新乡453003;新乡医学院第二附属医院,河南新乡453002;新乡医学院第二附属医院,河南新乡453002;新乡医学院第二附属医院,河南新乡453002【正文语种】中文【中图分类】R749.1【相关文献】1.海马区胶质纤维酸性蛋白及含1-亚基N-甲基-D-天冬氨酸受体表达与七氟醚致老龄大鼠认知障碍相关性分析 [J], 张秋莹;李立明;胡同江;张加强2.脑卒中后抑郁大鼠海马小胶质细胞脑源性神经营养因子及酪氨酸激酶受体B蛋白的表达 [J], 师佳;戴丹;李洋洋;陈敏;付万里;李云3.氯胺酮对新生大鼠海马区G蛋白偶联受体30表达的影响 [J], 李建立; 尚瑞媛; 刘妹女; 何金华; 蔚冬冬; 容俊芳4.脑卒中后抑郁大鼠海马和丘脑神经生长因子及其高亲和力受体TrkA mRNA和蛋白的表达变化 [J], 刘新黎;冯炯;胡浩宇;陈家俊5.大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后纹状体和海马区瞬时受体电位通道蛋白4的表达增加 [J], 高艳琴;高慧;周正怡;陆世铎;孙凤艳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

脑卒中后抑郁大鼠额前皮质神经生长因子的表达变化

脑卒中后抑郁大鼠额前皮质神经生长因子的表达变化王玮;彭春;李云【摘要】Objective To explore the expression changes of nerve growth factor ( NGF) mRNA and high affinity tyro-sine kinase receptor A ( TrkA) mRNA in the prefrontal cortex of rats with post-stroke depression( PSD) .Methods A total of 32 adult female SD rats were randomly divided into the normal control group (n=8), depression group (n=8), stroke group (n=8) and PSD group (n=8).In the stroke group, focal cerebral ischemic rat models were made with suture-oc-cluded method .In the depression group , the chronic stress depression model rats were made by chronic unpredictable me-dium stress combined with separately breeding .In the PSD group, focal cerebral ischemic rat models were made with su-ture-occluded method , after postoperative 1 week, PSD rat models were then established by comprehensive separately breeding and moderatestress.Twenty-nine days after modeling, we took 0.5 cm thick frontal cortex (about 100 mg) to de-tect the NGF and TrkA mRNA expression in the prefrontal cortex tissues .Results All of the groups had the expression of GADPH, NGF and TrkA mRNA in the prefrontal cortex of rats .The gene expression of NGF mRNA in the prefrontal cortex of PSD group was significantly lower than that of the normal control group (P<0.05).Whereas there was no statistical difference among the rest of groups(P>0.05).Conclusion The reduced expression of NGF mRNA in the prefrontal cor-tex may be responsible for the pathogenesis of PSD .%目的：观察脑卒中后抑郁（ PSD）大鼠额前皮质神经生长因子（ NGF）及其高亲和力酪氨酸激酶受体A （ TrkA） mRNA的表达变化。

血清miR-124、miR-132、miR-134对卒中后认知障碍的预测作用

血清miR-124、miR-132、miR-134对卒中后认知障碍的预测作用李丽;苏琪;解忠祥;刘婉琪;车峰远【期刊名称】《临床医学进展》【年(卷),期】2022(12)10【摘要】背景:卒中后痴呆是脑卒中后最常见的心理行为障碍并发症,其增加了死亡率,极大降低了卒中患者的生活质量。

目前的研究认为,血清微小RNA、氧化应激因子、血清代谢物等生物学标志物等危险因素均可作为PSCI的预警因子,但尚无统一定论。

因此亟须寻找新的诊断标志物和诊断方法以提升PSCI患者等的早期检出率。

目的:探讨miR-124、miR-132、miR-134对卒中后认知障碍(post-stroke cognitive impairment, PSCI)的预测效能。

方法:选取2021年5月至2022年10月本院收治的67例脑梗死患者,根据6个月内是否发生卒中后认知障碍分为PSCI组(n = 33)、卒中后认知正常(post-stroke cognitive normality, PSCN)组(n = 34),同时收集36例健康对照组的样本。

采用实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)方法检测miR-124、miR-132与miR-134的表达。

ANOVA检验比较三组基线资料和miR-124、miR-132、miR-134与简易智力状态检查量表(MMSE)评分,采用Pearson及偏相关性分析miR-124、miR-132、miR-134与MMSE评分相关性,受试者工作特征曲线(ROC)分析miR-124、miR-132、miR-134预测PSCN的价值。

结果:miR-124、miR-132、miR-134均在PSCI组的表达最高,其次是PSCN组和健康对照组;PSCI组的MMSE评分最低,其次是PSCN组和AMC组,差异有统计学意义(P < 0.05);miR-124、miR-132、miR-134与MMSE评分呈负相关(P < 0.05);miR-124、miR-132、miR-134预测PSCI的AUC为0.902,大于单一指标预测(P < 0.05)。