丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路属于丝裂原活化蛋白激酶家族中的应激活化蛋白激酶

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丝裂原活化蛋白激酶

MAPK (MAP Kinase)亚族：
ERK2 ERK1 ERK4 ERK3 ERK5 JNK 2 JNK 3
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JNK 1
8
JN K 2 JN K 3
JN K 1
p38β p38α p38δ p38γ
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9
二、MAPK的蛋白结构
（一）MAPK的一级结构苏氨酸磷酸化位点与其他蛋白激酶同
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22
四、MAPK的激活
MAPK激活机制的发现重要的实验观察：
• 20世纪80年代，观察到当GF刺激时， Tyr被磷酸化的主要蛋白为42kDa
• 佛波酯醇刺激时，产生同样的蛋白
• 胰岛素RTK催化Ser/Thr蛋白激酶
• 胰岛素刺激，产生Thr和Tyr双磷酸化的 42kDa蛋白
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2
本章主要内容： • MAPK 信号通路的成员 • MAPK的蛋白结构 • MAPK通路模式 • MAPK的激活 • MAPK信号转导通路间的关系
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3
一、MAPK 信号通路的成员
MAPK是信号从细胞表面→核内的重要转递者。
已鉴定的 (据1999的统计)：
MAPK激酶激酶 (MKKK) 14种
真核细胞蛋白激酶超家族区分标志之一 • 家族成员之间具有较高的同源性
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12
哺乳动物MAPK
MAPK
其他名称
与ERK2的同一亚族成员同源性% 序列相似性%
ERK1 p44 MAPK
88
ERK2 p42 MAPK 100
ERK3α p62 rat ERK3 43
100
ERK3β human ERK3 42

MAPK信号通路调控植物响应非生物胁迫的研究进展

MAPK信号通路调控植物响应非生物胁迫的研究进展作者：刘晨曹小汉殷丹丹杨婧张宁宁任莉萍来源：《安徽农业科学》2022年第18期摘要丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）级联信号通路是真核生物中广泛存在的信号转导途径。

非生物胁迫是植物面临的首要挑战，随着极端气候的频发和环境污染问题的加剧，开展植物MAPK级联信号通路在非生物胁迫下的机理研究迫在眉睫。

对近年模式植物拟南芥，主要农作物水稻、玉米和小麦等，以及重要园艺作物中MAPK信号通路响应干旱、盐胁迫、极端温度及营养匮乏等方面的研究进行了总结归纳，并对其进一步的研究工作进行了展望。

结果表明，MAPK作用于植物响应非生物胁迫信号转导，并在植物抗逆过程中扮演重要角色。

研究MAPK作用机制将对阐明植物抗逆分子网络，培育抗性品种和提高作物产量等方面具有重要意义。

关键词植物;非生物胁迫;MAPK;信号通路中图分类号 Q945.78 文献标识码 A 文章编号 0517-6611（2022）18-0009-08doi：10.3969/j.issn.0517-6611.2022.18.003开放科学（资源服务）标识码（OSID）：Research Progress of MAPK Signaling Pathway in Regulating Plants Response to Abiotic Stress LIU Chen1， CAO Xiao-han2， YIN Dan-dan2 et al（1.Nanjing Institute of Agricultural Sciences， Nanjing， Jiangsu 210046; 2. Biology and Food Engineering School， Fuyang Normal University， Fuyang， Anhui 236037）Abstract Mitogen-activated protein kinase （MAPK） cascade signaling pathway is a widespread signal transduction pathway in eukaryotes. Abiotic stress is the primary challenge of plants. With the frequent occurrence of extreme climate and the aggravation of environmental pollution， it is extremely urgent to study the mechanism of MAPK cascade signaling pathway in plants under abiotic stress. In this paper， the response of MAPK signaling pathway to drought， salt stress， extreme temperature and nutrient deficiency in model plant arabidopsis， major crops （rice， maize and wheat） and important horticultural crops in recent years were summarized. The future researches of MAPK signaling pathway were prospected. The results show that MAPK signal transduction plays an important role in plant response and resistance to abiotic stress. The studies of the mechanism of MAPK will be of great significance to elucidate the molecular network of plant stress resistance， cultivate resistant varieties and improve crop yield.Key words Plants;Abiotic stress;MAPK;Signaling pathway相對于动物而言，植物在整个生命过程中通常都是无法移动的[1]。

[药学]第九章MAPK信号转导通路

核输出序列 ( NES )
MEK1 NES 激酶域富含Pro域 D域
• MEK1和MEK2的上游调节因子 — Raf、RTK、非RTK、GPCR 在转化细胞： Ras → Raf1 → MEK1 → ERK1/2 在心肌细胞 A-Raf → MEK1 → ERK1/2 在PC细胞 B-Raf → MEK1 → ERK1/2
在低渗透压条件下 • Sln1 是有活性的 • Ssk1是无活性的 • HOG1也无活性在高渗透压条件下 • Sln1 是无活性的 • Ssk1是有活性的 • HOG1也有活性
2. Sho1依赖的渗透压感受器 Sho1：跨膜蛋白渗透压感受器结构：4个跨膜区 + C-末端胞质区 ( 含SH3域)
100 50 47 44 42 51 41
100 75 62 64
（二）MAPK的二级结构和超二级结构以ERK2为例 N端域 — 主要由β折叠和2个α螺旋组成（1~109和320~358位氨基酸残基） C端域 — α螺旋，含磷酸化唇和MAPK插入，催化环（Arg-147~152)
（110~319位氨基酸残基）
• 减数分裂
• 双层膜的原孢子壁包裹单层核膜的4个单倍体 • 从原孢子壁的双层间隙沉积孢子壁。
孢子壁的组成：共4层：第一、二层：同植物细胞壁
第三层：孢子特异性的结构
聚乙酰氨基葡糖 + 聚氨基葡萄糖第四层：电子密集层双酪氨酸包被
从以上酵母MAPK通路的研究中看到: • MAPK通路是一个连续的蛋白激酶激
MAPK的激活机制 • 活性部位位于两个折叠域的界面
• 是通过Thr和Tyr的双位点同时磷酸化而被激活例：ERK2 — Tyr-185 , Thr-183

2023年中科院考博细胞生物学历年名词解释及答案

1、周期细胞：细胞周期（cell cycle）是指细胞从一次分裂完毕开始到下一次分裂结束所经历的全过程，分为间期与分裂期两个阶段。

2、PCR技术：聚合酶链式反映，是体外酶促合成特异DNA片段的一种方法,由高温变性、低温退火及适温延伸等几步反映组成一个周期,循环进行,使目的DNA得以迅速扩增3、MPF：有丝分裂促进因子，由周期蛋白和蛋白激酶组成的复合物，启动细胞进入M期4、通讯连接：communication junction一种特殊的细胞连接方式，位于特化的具有细胞间通讯作用的细胞。

它除了有机械的细胞连接作用之外，还可以在细胞间形成电偶联或代谢偶联, 以此来传递信息。

5、细胞分化：cell differentiation，细胞的后代在结构和机能上发生差异，形成不同细胞的过程。

分化细胞获得并保持特化特性，合成转移性蛋白。

6、溶酶体：lysosome，真核细胞细胞质中由膜包围成的泡状细胞器，具有可消化生物体内各种有机物的多种酸性水解酶。

7、信号肽：signal peptide，分泌蛋白合成时在信号密码子指导下一方面合成的一段氨基酸顺序，有引导多肽链穿过内质网膜的作用。

8、整合素：Integrin，又称整联蛋白，一个异二聚体穿膜蛋白家族，起黏合受体的作用，促进细胞—基质和细胞—细胞黏合。

9、基因组：genome,一种生物的基本染色体套中所携带的所有基因，即单倍体中所含的所有基因。

在原核生物中既是一个连锁群中所含的所有遗传信息。

10、巨大染色体：giant chromosome，某些生物的细胞中，特别是在发育的某些阶段，可以观测到一些特殊的染色体, 它们的特点是体积巨大，细胞核和整个细胞体积也大，所以称为巨大染色体，涉及多线染色体和灯刷染色体。

1、奢侈基因：奢侈基因(Luxury gene)：即组织特异性基因（tissue-specific genes），是指不同类型细胞中特异性表达的基因，其产物赋予各种类型细胞特异的形态结构特性与功能2、MAPK 信号通路: MAPK,丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases，MAPKs）是细胞内的一类丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶。

MAPK信号通路

MAPK信号通路2008-06-04 21:50MAPK,丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases，MAPKs）是细胞内的一类丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶。

研究证实，MAPKs信号转导通路存在于大多数细胞内，在将细胞外刺激信号转导至细胞及其核内，并引起细胞生物学反应（如细胞增殖、分化、转化及凋亡等）的过程中具有至关重要的作用。

研究表明，MAPKs信号转导通路在细胞内具有生物进化的高度保守性，在低等原核细胞和高等哺乳类细胞内，目前均已发现存在着多条并行的MAPKs信号通路，不同的细胞外刺激可使用不同的MAPKs信号通路，通过其相互调控而介导不同的细胞生物学反应。

1并行MAPKs信号通路的组成及其活化特点在哺乳类细胞目前已发现存在着下述三条并行的MAPKs信号通路［1］。

1．1ERK（extracellular signal-regulated kinase）信号通路1986年由Sturgill等人首先报告的MAPK。

最初其名称十分混乱，曾根据底物蛋白称之为MAP2K、ERK、MBPK、RSKK、ERTK等。

此后，由于发现其具有共同的结构和生化特征，而被命名为MAPK。

近年来，随着不同MAPK家族成员的发现，又重新改称为ERK。

在哺乳类动物细胞中，与ERK相关的细胞内信号转导途径被认为是经典MAPK信号转导途径，目前对其激活过程及生物学意义已有了较深入的认识。

研究证实，受体酪氨酸激酶、G蛋白偶联的受体和部分细胞因子受体均可激活ERK信号转导途径。

如：生长因子与细胞膜上的特异受体结合，可使受体形成二聚体，二聚化的受体使其自身酪氨酸激酶被激活；受体上磷酸化的酪氨酸又与位于胞膜上的生长因子受体结合蛋白2（Grb2）的SH2结构域相结合，而Grb2的SH3结构域则同时与鸟苷酸交换因子SOS（Son of Sevenless）结合，后者使小分子鸟苷酸结合蛋白Ras的GDP解离而结合GTP，从而激活Ras；激活的Ras进一步与丝／苏氨酸蛋白激酶Raf-1的氨基端结合，通过未知机制激活Raf-1；Raf-1可磷酸化MEK1／MEK2（MAP kinase／ERK kinase）上的二个调节性丝氨酸，从而激活MEKs；MEKs为双特异性激酶，可以使丝／苏氨酸和酪氨酸发生磷酸化，最终高度选择性地激活ERK1和ERK2（即p44MAPK和p42MAPK）。

MAPK信号通路

MAPK 信号通路2008-06-04 21:50 MAPK, 丝裂原活化蛋白激酶( mitogen-activatedprotein kinases，MAPKs )是细胞内的一类丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶。

研究证实，MAPKs 信号转导通路存在于大多数细胞内，在将细胞外刺激信号转导至细胞及其核内，并引起细胞生物学反应(如细胞增殖、分化、转化及凋亡等)的过程中具有至关重要的作用。

研究表明，MAPKs 信号转导通路在细胞内具有生物进化的高度保守性，在低等原核细胞和高等哺乳类细胞内，目前均已发现存在着多条并行的MAPKs 信号通路，不同的细胞外刺激可使用不同的MAPKs 信号通路，通过其相互调控而介导不同的细胞生物学反应。

1 并行MAPKs 信号通路的组成及其活化特点在哺乳类细胞目前已发现存在着下述三条并行的MAPKs 信号通路 [1]。

1．1 ERK (extracellular signal-regulated kinase)信号通路1986 年由Sturgill 等人首先报告的MAPK 。

最初其名称十分混乱，曾根据底物蛋白称之为MAP2K 、ERK、MBPK 、RSKK 、ERTK 等。

此后，由于发现其具有共同的结构和生化特征，而被命名为MAPK 。

近年来，随着不同MAPK 家族成员的发现，又重新改称为ERK 。

在哺乳类动物细胞中，与ERK 相关的细胞内信号转导途径被认为是经典MAPK 信号转导途径，目前对其激活过程及生物学意义已有了较深入的认识。

研究证实，受体酪氨酸激酶、G 蛋白偶联的受体和部分细胞因子受体均可激活ERK 信号转导途径。

如：生长因子与细胞膜上的特异受体结合，可使受体形成二聚体，二聚化的受体使其自身酪氨酸激酶被激活；受体上磷酸化的酪氨酸又与位于胞膜上的生长因子受体结合蛋白2( Grb2)的SH2 结构域相结合，而Grb2 的SH3 结构域则同时与鸟苷酸交换因子SOS( Son of Sevenless)结合，后者使小分子鸟苷酸结合蛋白Ras的GDP 解离而结合GTP，从而激活Ras；激活的Ras进一步与丝／苏氨酸蛋白激酶Raf-1 的氨基端结合，通过未知机制激活Raf-1；Raf-1 可磷酸化MEK1 ／MEK2 (MAP kinase／ERK kinase)上的二个调节性丝氨酸，从而激活MEKs ；MEKs 为双特异性激酶，可以使丝／苏氨酸和酪氨酸发生磷酸化，最终高度选择性地激活ERK1和ERK2(即p44MAPK 和p42MAPK )。

心肌重构与细胞信号转导通路的分子机制

心肌重构与细胞信号转导通路的分子机制摘要：心肌重构是指心脏在外界因素如对缺氧或压力超负荷作用后出现的一系列组织细胞形态学的适应性变化，包括心肌细胞肥大、间质成纤维细胞的增生和胶原蛋白沉着。

经研究发现心肌细胞上普遍存在着一些受体家族，它们接受信号并启动细胞内一系列信号转导通路，最终导致心肌重塑发生。

近年来已经对引起心肌重塑的信号传递通路如有丝分裂激动蛋白激酶家族(mapks)、、磷脂酰肌醇3激酶通路以及血管紧张素ⅱ引起心肌重构的信号转导通路的分子机制等进行了大量的研究。

关键词：心肌细胞受体家族；心肌重构；信号转导通路【中图分类号】r329.24 【文献标识码】a 【文章编号】1672-3783(2012)09-0120-01目前研究发现一些信号传递通路如有丝分裂激动蛋白激酶家族(mapks)、pten磷脂酰肌醇3激酶通路以及血管紧张素ⅱ引起心肌重构的信号转导通路与心肌重构的发生紧密联系。

本文即对几个主要的细胞信号转导通路特点以及它们与心肌重构中的关系。

1 丝裂酸活化蛋白激酶（mapk）信号通路1.1 定义:丝裂原活化蛋白激酶（mapk）家族是与细胞生长、分化、凋亡等密切相关的信号转导途径中的关键物质，可由多种方式激活。

丝裂原活化蛋白激酶（mapks）是细胞内的一类丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶。

研究证实，mapks信号转导通路存在于大多数细胞内，在将细胞外刺激信号转导至细胞及其核内，并引起细胞生物学反应（如细胞增殖、分化、转化及凋亡等）的过程中具有至关重要的作用。

研究表明，mapks信号转导通路在细胞内具有生物进化的高度保守性，在低等原核细胞和高等哺乳类细胞内，目前均已发现存在着多条并行的mapks信号通路，不同的细胞外刺激可使用不同的mapks信号通路，通过其相互调控而介导不同的细胞生物学反应。

1.2 mapk在心脏中的分布与心肌重构的关系:mapk已发现存在于心室肌和心房肌细胞中。

异丙肾上腺素、angⅱ和生长因子、酸性fgf(afgf)均可激活mapk信号传导径路。

MAPK ERK信号通路图及简介

MAPK/ERK信号通路图及简介日期：2013-01-23 来源：互联网标签：信号通路MAPK相关专题：MAPK信号通路专题摘要: MAPK,丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases，MAPKs)是细胞内的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。

研究证实，MAPKs信号转导通路存在于大多数细胞内，在将细胞外刺激信号转导至细胞及其核内，并引起细胞生物学反应(如细胞增殖、分化、转化及凋亡等)的过程中具有至关重要的作用。

研究表明，MAPKs 信号转导通路在细胞内具有生物进化的高度保守性，在低等原核细胞和高等哺乳类天隆科技NP968自动核酸提取仪，产品试用进行中！佛山泰尔健生物细胞培养器材诚征代理MAPK,丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases，MAPKs)是细胞内的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。

研究证实，MAPKs信号转导通路存在于大多数细胞内，在将细胞外刺激信号转导至细胞及其核内，并引起细胞生物学反应(如细胞增殖、分化、转化及凋亡等)的过程中具有至关重要的作用。

研究表明，MAPKs 信号转导通路在细胞内具有生物进化的高度保守性，在低等原核细胞和高等哺乳类细胞内，目前均已发现存在着多条并行的MAPKs信号通路，不同的细胞外刺激可使用不同的MAPKs信号通路，通过其相互调控而介导不同的细胞生物学反应。

ERK(extracellular signal-regulated kinase)信号通路1986年由Sturgill等人首先报告的MAPK。

最初其名称十分混乱，曾根据底物蛋白称之为MAP2K、ERK、MBPK、RSKK、ERTK等。

此后，由于发现其具有共同的结构和生化特征，而被命名为MAPK。

近年来，随着不同MAPK家族成员的发现，又重新改称为ERK。

哺乳类动物细胞中，与ERK相关的细胞内信号转导途径被认为是经典MAPK 信号转导途径，目前对其激活过程及生物学意义已有了较深入的认识。

丝裂原活化蛋白激酶／细胞外调节蛋白激酶信号通路与肿瘤血管新生的关系

丝裂原活化蛋白激酶／细胞外调节蛋白激酶信号通路与肿瘤血管新生的关系丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶（MAPK/ERK）信号通路参与调控肿瘤的生长和转移，而肿瘤的生长需要新生血管的维持，肿瘤血管的生成需要血管内皮细胞的参与，包括内皮细胞的增殖、迁移、侵袭。

作为Ras/Raf/MEK/ERK 途径是该网络信号的核心，本文就MAPK/ERK信号通路中各环节与肿瘤血管新生的联系做一综述，进一步研究其在抑制肿瘤生长方面做出推论。

[Abstract] MAPK/ERK signal pathway involves in the regulation of tumor growth and metastasis，and tumor growth cannot do without angiogenesis. Tumor angiogenesis requires the participation of vascular endothelial cells，including endothelial cell proliferation，migration and invasion. So as the core of this network signal：Ras/Raf/MEK/ERK pathway，this paper focus on the modulation between various MAPK/ERK signaling links and tumor angiogenesis，for making further study of the inferred in inhibiting tumor growth.[Key words] MAPK/ERK signal pathway; Tumor; Angiogenesis肿瘤侵袭和转移是多阶段、多基因、多因素共同参与的过程，其过程涉及到复杂的调节机制，它需要多条信号传导途径来共同完成，肿瘤不断的生长则是通过肿瘤细胞的分裂繁殖来完成的，它可以在很少甚至完全没有生长因子的条件下，而保持其持续增殖的能力。

丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路研究进展

丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activatedproteinkinases，mapks）是细胞内的一类丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶。

本文重点讨论近年来对并行mapks信号通路的生物学特点及其调控的研究进展。

1并行mapks信号通路的组成及其活化特点在哺乳类细胞目前已发现存在着下述三条并行的mapks信号通路［1］。

1．1erk（extracellularsignal-regulatedkinase）信号通路1986年由sturgill等人首先报告的mapk。

最初其名称十分混乱，曾根据底物蛋白称之为map2k、erk、mbpk、rskk、ertk等。

此后，由于发现其具有共同的结构和生化特征，而被命名为mapk。

近年来，随着不同mapk家族成员的发现，又重新改称为erk。

在哺乳类动物细胞中，与erk相关的细胞内信号转导途径被认为是经典mapk信号转导途径，目前对其激活过程及生物学意义已有了较深入的认识。

研究证实，受体酪氨酸激酶、g蛋白偶联的受体和部分细胞因子受体均可激活erk 信号转导途径。

如：生长因子与细胞膜上的特异受体结合，可使受体形成二聚体，二聚化的受体使其自身酪氨酸激酶被激活；受体上磷酸化的酪氨酸又与位于胞膜上的生长因子受体结合蛋白2（grb2）的sh2结构域相结合，而grb2的sh3结构域则同时与鸟苷酸交换因子sos（sonofsevenless）结合，后者使小分子鸟苷酸结合蛋白ras的gdp解离而结合gtp，从而激活ras；激活的ras进一步与丝／苏氨酸蛋白激酶raf-1的氨基端结合，通过未知机制激活raf-1；raf-1可磷酸化mek1／mek2（mapkinase／erkkinase）上的二个调节性丝氨酸，从而激活meks；meks为双特异性激酶，可以使丝／苏氨酸和酪氨酸发生磷酸化，最终高度选择性地激活erk1和erk2（即p44mapk和p42mapk）。

MAPK信号通路与细胞凋亡的关系

MAPK信号通路与细胞凋亡的关系作者：王文任玲王健楠来源：《中国实用医药》2010年第15期【摘要】丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinases,MAPK)信号途径存在于所有生物体内的大多数细胞内, 是真核生物细胞重要的信号转导通路,可将细胞表面信号刺激转导至细胞及其核内,与细胞增殖、存活、分化、凋亡等生理过程密切相关。

它由3个主要家族:ERKs,JNKs和p38MAPKs构成,本文主要探讨其与细胞凋亡之间的重要相互联系。

【关键词】MAPK通路;信号转导;细胞凋亡促有丝分裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein ki nases ,MAPKs) 家族,是将细胞表面信号转导至细胞核的重要传递者。

该家族通过影响动物细胞内基因的转录和调控,从而影响细胞的生物学反应(如增殖、分化、转化以及凋亡等)[1] 。

近几年,随着对细胞凋亡相关基因改变及其凋亡信号传导路径的进一步研究, 发现MAPK途径在诱导细胞凋亡的过程中发挥了极为重要的作用。

1 MAPK信号转导途径1.1 MAPK途径的基本组分介导MAPK级联反应激活的是通过两条经典的细胞表面受体:酪氨酸激酶受体和G蛋白偶联受体(GPCR)。

激活后它可参与细胞的多种生物活性,如调节基因转录,诱导细胞凋亡活维持细胞存活及调剂细胞周期等[2]。

目前在人类主要有三组MAPK通路:、ERK1/2(细胞外信号调节激酶)MAPK家族,P38MAPK家族,JNK/SAPK(c-Jun氨基端激酶/应激活化蛋白激酶)MAPK家族[3]。

1.1.1 ERK1/2家族 ERK1/2信号通路是最早发现的Ras-Raf-MAPK经典的MAPK信号转导途径[4],它包括五个亚组,ERK1/2,ERK3/4和ERK5其中ERK1和ERK2是两个高度同源的亚类,是MAPK家族中第一个被克隆的成员[5]。

ERK1 /2 与细胞增殖最为密切, 其上游激酶为MAPK 激酶(MEK1 /2) , 以往研究认为MEK1 与细胞分化有关, 而MEK2 与细胞增殖有关[6]。

丝裂原活化蛋白激酶激酶在信号中的作用

丝裂原活化蛋白激酶激酶在信号中的作用丝裂原活化蛋白激酶激酶(MAPKK或MEK)，是信号转导途径的重要激酶，在信号转导途径中起着承上启下的重要作用。

MEK能够整合上游信号并通过磷酸化丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)第七和第八亚结构域之间的丝/苏氨酸和酪氨酸残基，从而激活MAPK[1]。

MEK特异性抑制剂U0126是一个新的、可选择、有效的MEK抑制剂。

U0126是一个有机物(1，4-二氨基-2，3-氰基-1，4-双[2-氨基苯基硫代]丁二烯)，是目前应用最广泛、最有效的一种抑制剂。

U0126可以通透细胞，与MEK非竞争结合，抑制其催化活力，从而阻止MEK的磷酸化和激活，进而阻止下游MAPK的活化。

而其它一些抑制剂只能与没有活化的MEK结合，从而限制它们的应用。

研究U0126与MEK的作用模式，通过酶晶体结构解析和活性中心结构域及其与抑制剂结合位点的分析，确定与结合相关的关键氨基酸残基，有助于设计和改造出具有更高活性和效果的经济适用的MEK抑制剂。

有利于研究病菌的发生、发展和侵入机制，对研究海洋中的病原真菌和寄主植物之间的相互作用具有重要的理论意义[2]。

利用分子对接方法来模拟U0126与MEK的复合物构象，并进行10 ns的分子动力学模拟，通过对模拟结果的分析，得到U0126与MEK之间的作用关系，确定活性空腔内与配体结合的关键氨基酸残基以及形成的氢键对复合物稳定性的影响。

1 材料与方法1.1 材料MEK的晶体结构(PDB ID: 3EHQ)来自于蛋白质晶体数据库（Protein Data Bank），手动删除除蛋白质分子以外其他所有结构，对缺失的蛋白质残基用Swiss-PdbViewer程序包[4]补齐。

配体小分子U0126的晶体结构来自于小分子数据库（The PubChem Project)，并通过Pymol[5]保存为PDB格式，作为分子对接时配体的初始结构[3]。

1.2 分子对接首先采用AutoDock4.2[6]程序包对MEK和抑制剂U0126进行预处理。

内质网应激、JNK通路在胰岛素抵抗发生中的相关作用

主堡医堂盘查呈塑！堡！旦！旦筮！！鲞笠！翅塑堕！丛塑』垡堕塑：里尘型！翌！：！塑！，ｙ！！：！！：盟！：鱼内质网应激、ＪＮＫ通路在胰岛素抵抗发生中的相关作用侯志强李宏亮李光伟胰岛素抵抗和胰岛Ｂ细胞功能减退是２型糖尿病（１２ＤＭ）发病的两个关键因素，但他ＤＭ的病因和发病机制尚未完全阐明。

近年来众多证据表明糖尿病时不同组织中的氧化应激（ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ）和内质网应激（ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍｓｔｒｅｓｓ，ＥＲｓ）的水平升高，二者均可通过ｃ—Ｊｕｎ氨基端激酶（ｃ—ＪｕｎＮ－ｆｅＨｎｉｎａｌｋｉｎａｓｅ，ＪＮＫ）通路的活化在胰岛素抵抗中发挥重要作用。

本文将对上述三者在胰岛素抵抗发生中的作用及相互影响作一综述。

１．内质网应激与胰岛素抵抗：内质网（ＥＲ）广泛存在于真核细胞中，ＥＲ不但是贮存ｃａ２＋的主要场所而且还可加工合成各种分泌型蛋白和膜蛋白，故其对应激极为敏感，应激状态下ＥＲ功能紊乱可导致ＥＲｓ。

近来研究认为ＥＲｓ与Ｔ２ＤＭ外周组织中胰岛素抵抗密切相关¨…。

在饮食诱导（高脂喂养）和遗传性（ｏｂ／ｏｂ）的肥胖小鼠模型及体外诱导肝细胞ＥＲｓ的研究中发现肝脏和脂肪组织中ＥＲＳ标志物如内质网激酶（或ＰＲＫ样激酶，ＰＥＲＫ），真核细胞翻译起始子（ｅＩＦ２ｄ）口１，ＪＮＫ及葡萄糖调节蛋白７８（ＧＲＰ７８）／ＢｉｐＨｏ的ｍＲＮＡ水平均显著增加。

０ｚｃａｎ等”ｏ在体外应用毒胡萝卜素诱导肝细胞发生ＥＲｓ时发现胰岛素受体底物１（ＩＲｓ．１）的酪氨酸磷酸化是明显降低的，而ＪＮＫ依赖性的丝氨酸磷酸化是升高的，这说职ＥＲｓ减弱了胰岛素受体信号通路；给予合成抑制剂ｓＰ６００１２５或抑制性多肽一ＪＩＰ阻断ＪＮＫ通路后，可阻断胡萝卜素诱导的胰岛素受体信号受损。

这提示ＥＲｓ可通过促进ＪＮＫ依赖性的ＩＲｓ—ｌ丝氨酸磷酸化而影响胰岛素的受体信号通路，导致胰岛素抵抗。

ｘ一盒结合蛋白－１（ｘＢＰ一１）是一种调节多种基因表达的转录因子，是调控ＥＲｓ的关键因子。

细胞信号转导通路与健康问题

细胞信号转导通路与健康问题细胞信号转导通路是细胞进行生存和生长活动时的重要过程，是一种紧密联系的细胞内通信机制。

其涉及到各种物质，如激素、蛋白质、维生素等通过相应的转导通路传递信号，从而调节细胞的生理和代谢过程。

在健康问题上，细胞信号转导通路的异常会引起多种疾病，如肿瘤、心血管疾病、神经系统疾病等。

因此，深入了解细胞信号转导通路对维持健康有着重要意义。

一、细胞信号转导通路细胞信号转导通路是一种复杂的过程，涉及到多种分子之间的相互作用。

其过程可以分为以下几个步骤。

首先是信号接收，信号物质在细胞外部与膜受体结合，激活膜受体。

其次是信号传导，激活的膜受体会通过一系列分子传递信号到细胞内。

最后是转录调节，接收到信号的分子会调节基因的转录，改变细胞内的代谢活动。

在细胞信号转导通路中，丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）家族是最为重要的一类信号转导通路。

MAPK家族包括ERK、JNK和p38三个分支。

ERK的主要作用是调节细胞的增殖和分化；JNK和p38则主要与炎症反应、细胞凋亡等相关。

二、细胞信号转导通路与疾病细胞信号转导通路的异常会导致多种疾病的发生。

其中，肿瘤是细胞信号转导通路异常最为明显的疾病类型。

肿瘤细胞常常在MAPK通路的分支中发生异常激活，导致细胞周期的紊乱和不受控制的增殖。

例如，ERK信号通路的增强可以促进肿瘤细胞的生长和转移。

而对于p38通路，研究表明，其通路抑制剂可以有效抑制肿瘤细胞的生长和转移。

除了肿瘤，细胞信号转导通路异常还与其他健康问题相关。

例如，在心血管疾病中，炎症反应对于动脉粥样硬化的发生和发展起着重要作用。

而炎症反应本身则与MAPK通路中的JNK和p38分支有关。

此外，在神经系统疾病中，如阿尔茨海默病、帕金森病等，细胞信号转导通路异常也起着不可忽视的作用。

三、维护细胞信号转导通路的健康了解细胞信号转导通路对于维护个人健康具有重要意义。

在日常生活中，通过健康饮食和合理运动可以有效维护细胞信号转导通路的健康。

丝裂原活化蛋白激酶

FUS3和KSS1的鉴别： • 刺激激活的条件不同
FUS3 — 信息素
• 表达不同
KSS1 — 缺乏氮源
FUS3 — 单倍体细胞中
KSS1 — 单倍体细胞和双倍体细胞中
• 对浸润生长的调节作用
FUS3 — 抑制 KSS1 — 刺激
（四）细胞壁重构通路
• 酵母的生长依赖于
有效的细胞壁重构
• PKC1：MKKKK
在高渗透压条件下
• Sho1 感受高渗透
• Sho1激活Ste11
• Pbs2发挥支架蛋白的作用 • Pbs2含有多聚脯氨酸富集区
3. 裂殖酵母菌中的渗透压感受通路和应激通路
环境应激时激活2个相关的MAPK通路
• WIK/WIS/SPC1通路
• WIN1/WIS/SPC1通路
(在渗透压应激时起主要作用)
生长因子、细胞因子、射线、渗透压
MAP3K、MEKK MAP2K、MEK ERK, JNK/SAPK, p38, ERK5/BMK 转录因子、蛋白激酶、细胞骨架蛋白等
四、MAPK的激活
MAPK激活机制的发现重要的实验观察： • 20世纪80年代，观察到当GF刺激时， Tyr被磷酸化的主要蛋白为42kDa • 佛波酯醇刺激时，产生同样的蛋白 • 胰岛素RTK催化Ser/Thr蛋白激酶 • 胰岛素刺激，产生Thr和Tyr双磷酸化的 42kDa蛋白
• MAPK通路模式
• MAPK的激活 • MAPK信号转导通路间的关系
一、MAPK 信号通路的成员
MAPK是信号从细胞表面→核内的重要转递者。已鉴定的 (据1999的统计)： MAPK激酶激酶 (MKKK) 14种
MAPK激酶 (MKK)
MAPK

ZAK的研究进展

ZAK的研究进展方峰（洛阳职业技术学院医学院，河南洛阳471000）一、ZAK的结构Chu等人在2000年首次克隆出了ZAK基因[１]。

ZAK 蛋白有两种剪接亚型，即ZAK-α和ZAK-β。

ZAK也称ZAK-α或MLTK-α（MLK-like MAP Triple Ki-nase-α），它的cDNA含有2456bp，编码的蛋白质由80个氨基酸组成，其蛋白的分子量约为91kDa。

ZAK-β为ZAK-α的剪接变异体。

ZAK-β也称MLTK-β（MLK-like Mitogen-activated-protein Triple Ki-nase-β）或MRK-β（MLK-related Kinase-β），ZAK-β的cDNA有1367bp，编码蛋白质的分子量约为51kDa。

ZAK蛋白的结构中有一个激酶催化结构域（Kinase Catalytic Domain），一个亮氨酸拉链结构域（Leucine-zipper Domain）和一个不育基序结构域（Sterile-alpha Motif，SAM）。

从氨基末端到羧基末端依次为激酶催化结构域亮氨酸拉链结构域SAM。

从氨基末端到亮氨酸拉链，ZAK-β和ZAK-α的结构是相同的，从亮氨酸拉链之后，ZAK-β的亮氨酸拉链发散并终止，因此，ZAK-β的结构中缺少一个SAM[２，３]。

二、ZAK的功能混合谱系激酶是丝氨酸／苏氨酸激酶家族中的一种，功能上属于丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶，可诱导丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen-activated Protein Kinase，MAPK）的级联反应。

基于MLKs催化结构域内域的次序和序列的相似性，将MLKs分为三个亚组：MLKs、DLKs（the Dual-leucine-zipper-bearing Kinases）和ZAKs亚组。

MLKs的功能属于MAPKKKs，可活化c-Jun N端激酶（c-jun N-terminal or Stress-activated Protein Kinases，JNK）/胁迫激活的蛋白激酶（Stress-activated Protein Kinase，SAPK）和P38MAPK信号通路。

丝裂原活化蛋白激酶级联

丝裂原活化蛋白激酶级联
丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）级联是一种重要的信号转导途径，能够调控许多生物学过程，如细胞分化、增殖、凋亡等。

MAPK级联包括三个主要的蛋白激酶：ERK、JNK和p38，它们在不同的细胞环境中发挥不同的功能。

此外，MAPK级联还受到许多调节因子的影响，包括磷酸酯酶、磷酸化酶、交联蛋白等。

最近的研究表明，MAPK级联在许多疾病的发生和发展中发挥重要作用，例如癌症、炎症、神经系统疾病等。

因此，深入了解MAPK级联的调控机制和功能对于疾病治疗具有重要的意义。

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MEKK3 的研究进展

MEKK3 的研究进展摘要：有丝分裂原活化蛋白激酶激酶激酶3即MEKK3（mitogen-activated protein kinase/ extracellular signal-regulated kinase kinase kinase 3）是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，隶属于家族（）。

在特定条件下，MEKK3可以通过活化信号通路中下游的信号分子，对细胞的形成、增殖以及凋亡产生一定的调控作用，MEKK3参与包含等信号通路，与众多肿瘤的形成及发展有密切的关系。

MEKK3同时也参与炎症和免疫应答，可促进IL-6等细胞因子的表达，启动及放大炎症反应。

现就MEKK3的分子结构、活化机制、在信号通路及免疫调节中所起的所起的关键作用及相关作用机制行相关综述。

关键词：有丝分裂原活化蛋白激酶激酶激酶3，信号转导，免疫调节将细胞外刺激信号传递到细胞内相应蛋白并作出应答且在细胞凋亡、运动、增殖、分化等众多生理过程中均有参与的信号途径，即为有丝分裂原活化蛋白激酶（）信号途径。

是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，属于家族（），全称为有丝分裂原活化蛋白激酶激酶激酶3（），其广泛存在于人体各种组织及器官中。

MEKK3可以通过激活不同的信号通路，有效调控细胞的形成、增殖以及凋亡，在细胞免疫应答以及调节方面发挥重要生理作用。

一、MEKK3的分子结构MEKK3最早于1996年由Johnson等[1]从NIH-3T3细胞中克隆获得。

该激酶由626个氨基酸组成，分子量约为78～80 kD。

目前发现MEEK3蛋白发挥生理功能主要依赖两个结构域，一个是位于氨基端的PB1结构域，另一个是位于羧基端的活化环结构域。

PB1结构域主要是起调节作用，在该结构的影响下，可结合其他分子，构成具有一定特异性特征的二聚体，其作用是提高信号通路中细胞信号传递的准确性[2]。

而位于羧基端的活化环结构域含有特异性的丝氨酸/苏氨酸残基位点，通过这个结构域中不同位点的磷酸化，使MEKK3活化并参与细胞内信号传导，产生不同的生理作用。

JNK信号通路介导的凋亡在疾病中的作用

JNK信号通路介导的凋亡在疾病中的作用侯炳旭;冯丽英【期刊名称】《世界华人消化杂志》【年(卷),期】2011(19)17【摘要】c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinases,JNKs)家族是丝裂原活化蛋白激酶(mitogenactivated protein kinases,MAPKs)超家族的成员之一,也被称为应激活化蛋白激酶(stress-activated MAP kinases,SAPKs).JNK能介导多种胞外刺激(如应激、Fas、TNF-α等)诱导的细胞凋亡,参与了许多细胞凋亡的发生,在神经退行性疾病、肿瘤、Ⅰ型糖尿病、慢性乙型肝炎、缺血再灌注损伤等多种疾病和病理损伤的发生发展中起重要作用.因此,JNK信号通路可作为临床上相关疾病的一个分子治疗靶点.本文就JNK信号通路的基本构成、JNK介导细胞凋亡的机制及其在疾病中的作用作一综述.【总页数】7页(P1819-1825)【关键词】c-Jun氨基末端激酶;信号通路;细胞凋亡;疾病【作者】侯炳旭;冯丽英【作者单位】河北医科大学第二医院消化科河北省消化病重点实验室河北省消化病研究所【正文语种】中文【中图分类】R114【相关文献】1.JNK/FOXO3信号通路介导黄连素促人肺腺癌PC-9细胞凋亡的研究 [J], 刘红岗;闫小龙;赖远阳;朱以芳;同李平;董小平;许娟;张勇;郭海华;李小飞2.JNK信号通路通过介导细胞凋亡对肺纤维化的调控作用 [J], 曹凤菊;刘学军;钟剑克3.JNK/SAPK和p38信号转导通路在高渗透压介导的兔髓核细胞凋亡中的作用 [J], 李方辉;薛少青;修焕娟;李桂枝;王德春4.α-苦瓜素经LRP1受体介导的JNK信号通路诱导肝细胞L02早期凋亡的机制研究 [J], 邓念华;沈富兵;郑崛村;沈岱;王玲5.MAPK/JNK信号通路介导血管紧张素Ⅱ促进成骨细胞凋亡的研究 [J], 李广悦因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。