新生大鼠缺血缺氧性脑损伤COX-2的合成和与细胞凋亡的关系

新生大鼠缺血缺氧性脑损伤COX-2的合成及与细胞凋亡的关系的开题报告

新生大鼠缺血缺氧性脑损伤COX-2的合成及与细胞
凋亡的关系的开题报告
1. 研究背景与意义
缺血缺氧性脑损伤是目前全球范围内常见的脑损伤类型之一，常常导致严重的脑功能损害或死亡。

研究发现，Cox-2在神经系统损伤后的合成水平会显著上升。

因此，对Cox-2在缺血缺氧性脑损伤后的合成及其与细胞凋亡的关系进行深入研究，可为治疗和预防缺血缺氧性脑损伤提供新的靶点。

2. 研究内容
(1) 构建缺血缺氧性脑损伤大鼠模型。

(2) 检测大鼠缺血缺氧性脑损伤后Cox-2表达的变化。

(3) 通过免疫荧光染色法检测大鼠脑组织中细胞凋亡情况。

(4) 分析Cox-2与细胞凋亡的关系。

3. 研究方法
(1) 制备大鼠的缺血缺氧性脑损伤模型。

(2) 确定大鼠缺血缺氧性脑损伤后Cox-2表达的变化，包括Western blot和免疫荧光染色等方法。

(3) 通过TUNEL染色法和免疫荧光染色法检测大鼠脑组织中细胞凋亡情况。

(4) 利用统计学方法分析Cox-2与细胞凋亡的关系。

4. 研究预期结果
(1) 成功建立大鼠的缺血缺氧性脑损伤模型。

(2) 检测到大鼠脑组织中Cox-2表达的变化。

(3) 检测到大鼠脑组织中细胞凋亡的情况。

(4) 根据统计分析，确定Cox-2与细胞凋亡的关系。

5. 研究意义
(1) 通过了解Cox-2在缺血缺氧性脑损伤中的作用和细胞凋亡的关系，可以为缺血缺氧性脑损伤的治疗和预防提供新的理论依据。

(2) 该研究可以为深入探究炎症调节的机制提供基础。

(3) 研究结果可为开发Cox-2抑制剂提供可靠的理论支持。

新生大鼠缺氧缺血性脑损伤时Bcl-2蛋白表达的研究

新生大鼠缺氧缺血性脑损伤时Ｂｃｌ－2蛋白表达的研究【摘要】目的：通过研究新生大鼠脑缺血时bcl-2蛋白在海马区的表达特点，探讨bcl-2蛋白在缺血缺氧性脑损伤（HIBD）的作用。

方法：56只7日龄新生SD大鼠随机分为1个对照组和7个实验组。

给动物吸入含有92％氮气和8％氧气混合气体建立新生大鼠HIBD动物模型，分别在脑损伤后不同时间点(0.5、1、3、6、12、24、48、72 h等)断头处死动物，取海马组织，用免疫组织化学方法检测海马脑神经细胞凋亡及bcl-2蛋白表达情况。

结果：TUNEL染色的阳性细胞数与bc1-2蛋白阳性的细胞数在HIBD后的不同时间点出现分别有显著差异，海马区bcl-2蛋白阳性细胞在HIBD后立即出现，6 h达到高峰，之后渐下降。

结论：bcl-2蛋白强表达于海马缺血区和缺血周边区的神经元，与神经元的存活或死亡有一定联系。

【关键词】新生大鼠；脑缺氧缺血；bcl-2基因；细胞凋亡脑组织对缺氧极为敏感，神经细胞极易因低氧缺血而受到损伤，如何提高脑组织对低氧缺血损伤的耐受性，是当前一个热门研究课题。

新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic ischemic brain damage，HIBD) 导致的继发性神经元死亡、丢失与细胞凋亡有关。

Bcl-2(称为B细胞淋巴瘤/白血病-2) 是从小鼠细胞淋巴瘤中分离得到的原癌基因，是已被发现的与细胞凋亡关系密切的基因，可在中枢神经系表达[1]。

本研究用新生大鼠HIBD模型，采用免疫组织化学法来研究Bcl-2蛋白在缺氧缺血（hypoxic ischemic，HI）后脑海马区组织中表达的动态变化，探讨bcl-2基因在HIBD后神经元凋亡中的作用，对HIBD的临床治疗提供理论依据。

1 资料与方法1．1 实验动物与分组：7日龄SD大鼠56只(由沈阳医学院实验动物中心提供)，体重（15±1．6）g，雌雄兼用，随机分为1个对照组和7个实验组，每组7只。

COX-2与新生鼠脑缺氧缺血的相关性研究和选择性COX-2抑制剂的应用

第三军医大学硕士学位论文COX-2与新生鼠脑缺氧缺血的相关性研究及选择性COX-2抑制剂的应用姓名：温恩懿申请学位级别：硕士专业：儿科学指导教师：赵聪敏20041001第三军医大学硕士学位论文免疫化学阳性细胞百分比零图１新生大鼠脑缺氧缺血损伤时的左侧脑组织ＣＯＸ．２表达变化对比３．ＮＳ３９８组的ＣＯＸ．２表达变化３．１ＮＳ３９８不同剂量组的ＣＯＸ．２表达变化３．１．１三种剂量的ＮＳ３９８干预后，检测免疫细胞化学阳性表达均较ＨＩＢＤ组明显下降（ｐ＜０．０１）；表２术前３０ｒａｉｎ５ｍｇ／ｋｇＮＳ３９８干预组与ＨＩＢＤ组左侧脑组织ＣＯＸ－２表达变化对比（ＣＯＸ・２免疫化学阳性细胞数目总计百分比对照（ｘ４－Ｓ）％表示）注：＋与同一时间ＨＩＢＤ组比较Ｐ＜０．０１第三军医大学硕士学位论文免疫化学阳性细胞百分比摹图２术前３０ｍｉｎ５ｍｇ／ｋｇＮＳ３９８干预组与ＨＩＢＤ组左侧脑组织ＣＯＸ一２表达变化对比表３术前３０ｍｉｎ２０ｍｇ／ｋｇＮＳ３９８干预组与ＨＩＢＤ组左侧脑组织ＣＯＸ－２表达变化对比（ＣＯＸ－２免疫化学阳性细胞数目总计百分比对照（ｉ±Ｓ）％表示１注：＋与同一时间ＨＩＢＤ组比较Ｐ＜０．０１茎三兰堕奎堂堡主堂垡堡塞免疫化学阳性细胞百分比摹图３术前３０ｍｉｎ２０ｍｇ／ｋｇＮＳ３９８干预组与ＨＩＢＤ组左侧脑组织ｃｏｘ．２表达变化对比表４术前３０ｒａｉｎ４０ｍｇ／ｋｇＮＳ３９８干预组与ＨＩＢＤ组左侧脑组织ＣＯＸ．２表达变化对比（ｃｏｘ－２免疫化学阳性细胞数目总计百分比对照（ｉ±Ｓ）％表示）注：＋与同一时间ＨＩＢＤ组比较Ｐ＜０．０１免疫化学阳性细胞百分比摹图４术前３０ｍｉｎ４０ｍｇ／ｋｇＮＳ３９８干预组与ＨＩＢＤ组左侧脑组织ＣＯＸ．２表达变化对比３．１．２５个观测时间点中进行统计学两两比较５ｍｇ／ｋｇ给药组除７ｄ时无显著差异外（ｐ＞０．０５）外，余均显著高于２０ｍｇ／ｋｇ给药组（ｐ＜ｏ．０５）；５个观测时间点中５ｍｇ／ｋｇ给药组均显著高于４０ｍｇ／ｋｇ给药组（２、６、２４、７２ｈｐ＜０．０５：７ｄｐ＜０＋０１）。

新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后细胞凋亡与自由基损伤机制研究

维普资讯
第ｌ４卷第３期２００８年３月
河北医学
ＨＥＥＩＭＥＣＮＥＢＤＩＩ
Ｖｏ．４，．１１Ｎｏ３
Ｍａ．２０ｒ，０８
水平（Ｐ＜００１。以上说明氧自由基与急性脑卒中．０）
（．头大学医学院第一附属医院儿科，广东汕头５５４１汕１０１２广东省汕头市金平区人民医院急诊科，广东汕头５５４．１０１）
摘要：目的：讨新生大鼠缺氧缺血脑损伤（ＩＤ）细胞凋亡与自由基损伤机制的研究。方探ＨＢ后
微循环杂志，９９９１：５—１．１９，（）１６
［］ＰａｄＫｘｇｎｆｅｒｉｌｎｅｒｆｌｒ１ｒａ．Ｏｙｅｅａｃｄｈａｉｅｓｒｄａａｔａｕ
［］ｎｉｌｙ９８３：１．Ｊ．Ａｇｏ，１８，９４７ｏｇ［］Ｙｋ．Ｔｅｍｏｃｌａｉｏｒｉｉｕｙａｄ２ｕｉＩｈｌｕａｂｓｆｂａｎｒｏｅｒｓｎｊｎｂａｄｍａｈｌｏｘｇｎｆｅｒｄｃｌ［］ｒｉｅｅ：ｔｒｅｆｙｅｅａｉｓＪ．ｎｅｏｏｒａ
法：日龄Ｓ大鼠７７Ｄ２只，机分成６组：正常对照组；ＨＩＤ后Ｏ随 ① ② Ｂｈ组；ＨＩＤ后２ｈ组；ＨＩＤ ③ Ｂ４ ④ Ｂ后４ｈ组；ＨＩ８ ⑤ ＢＤ后７ｈ组；￣ＨＩＤ后７２（Ｂｄ组。制备ＨＩＤ模型后０，４，８，２７Ｂ２４７ｈ，ｄ后处死大鼠，脑取并检测脑组织中超氧化物歧化酶（ＯＤ）丙二醛（Ｓ、ＭＤＡ）平；作ＨＥ和Ｔｎｌ染色光镜下检测各组水并ｕｅ脑细胞凋亡数。结果：ＢＨＩＤ后各组脑组织ｓｏＤ，ＭＤＡ水平及脑细胞凋亡数与对照组比较均有显著性差异，８４ｈ及７ｈ组与其他组比较有显著性差异；８２４ｈ与７ｈ组之间比较无显著性差异。结论：生大２新

新生大鼠缺氧缺血脑损伤时脑组织GLUT1表达及神经元凋亡研究

新生大鼠缺氧缺血脑损伤时脑组织GLUT1表达及神经元凋亡研究张筱岚;李德渊;赵凤艳;屈艺;母得志【期刊名称】《四川大学学报：医学版》【年(卷),期】2009(40)5【摘要】目的研究新生大鼠缺氧缺血(HI)时脑组织葡萄糖转运体1(GLUT1)表达及其与神经元凋亡的关系。

方法实验分为正常对照组、假手术组和HI组,采用Rice 方法建立10日龄SD大鼠缺氧缺血脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)模型。

分别于HI后2、8、24、48和72h处死取脑。

HE染色观察脑组织病理改变,RT-PCR法检测GLUT1mRNA表达,免疫组织化学法检测GLUT1及活性天冬氨酸酶-3(cleaved caspase-3,CC3)的表达,TUNEL法检测凋亡细胞。

结果HE染色显示随HI时间延长,细胞损伤程度加重,48h细胞缺失明显,对照组细胞排列有序,形态正常。

RT-PCR及免疫组织化学检测结果显示脑组织GLUT1的mRNA及蛋白于HI后表达增加,即2h开始升高,24h达高峰,与对照组(正常对照组和假手术组)比较,差异有统计学意义(P<0.01)。

CC3蛋白于HI后2h 开始表达,48h达到高峰,高于对照组(P<0.01)。

TUNEL染色显示HI后随时间延长,阳性细胞数逐渐增多,48h达到高峰,高于对照组(P<0.01)。

结论新生大鼠HI后,脑组织GLUT1 mRNA及蛋白表达增高,其高峰早于CC3及凋亡高峰,提示GLUT1上调可能对神经元凋亡具有一定的抑制作用。

【总页数】5页(P829-833)【关键词】葡萄糖转运体1;活性天冬氨酸酶3;凋亡;新生大鼠;缺氧缺血性脑损伤【作者】张筱岚;李德渊;赵凤艳;屈艺;母得志【作者单位】四川大学华西第二医院儿科【正文语种】中文【中图分类】R72【相关文献】1.己酮可可碱对新生大鼠缺血缺氧脑损伤时脑组织细胞凋亡的影响 [J], 沈道江;舒桂华2.缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑神经细胞凋亡及脑组织中Rho GDP解离抑制因子和Bcl-2表达的变化 [J], 顾卉;纪莲;由凯;梁爽;袁正伟3.新生大鼠缺氧缺血脑组织缺氧诱导因子1α的表达及其与神经元凋亡关系的研究[J], 郑湘榕;杨于嘉;贾延劼4.新生大鼠缺氧/缺血性脑损伤时皮层神经元HIF-1α的表达与凋亡相关基因P53、Bcl-2的关系 [J], 王娟;张玉真;蒋犁5.缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑组织神经细胞凋亡情况及Tau、p-Tau蛋白表达变化 [J], 王军;程萍萍;袁俊英;朱登纳;牛国辉;陈静;杜江华;张冬秀因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

COX-2在大鼠脑出血损伤机制中的实验研究

脑出血（Ｃ是自发非外伤性脑实质内出血，ＩＨ）其
含水量的关系、ＯＸ２抑制剂对Ｉ大鼠脑水肿和神Ｃ一ＣＨ经功能的影响，讨其在ＩＨ损伤机制中的作用，探Ｃ进
一
发病率、死率和致残率很高。目前，Ｃ的病理生病ＩＨ理机制还有许多问题仍不清楚，Ｃ后脑组织损伤的ＩＨ关键因素还不明确，因而内外科治疗措施对于患者的
１１主要实验药品与仪器．
羊抗鼠ＣＸ２单克隆抗Ｏ－
体，聚一一氨酶，ＡＢ显色试剂盒，Ｏ＿制剂多１赖ＤＣＸ２抑尼美舒利，甲基纤维素钠，用手术器械，分之一羧通万
克电子分析天平，Ｔ－型鼠脑立体定向仪，％１ＷＤＶ５微
子（ＦＩＩＡＭ一、ＮＦａＩ－）Ｎ —Ｂ、ｃＣ１Ｔ－、Ｌ６的基因表达及蛋白产物如金属蛋白酶（ＭＭＰ）生成［，活并趋化炎ｓ的２激］症细胞向损伤区游走、润Ｅ４，释放多种酶和炎症浸３并－］
生存率和生活质量均无明显改善。如何提高对ＩＨＣ
步了解ＩＨ后继发损伤的病理生理过程，治疗Ｃ为
Ｉ提供理论依据。ＣＨ
１材料与方法
的病理生理学和早期病程发展的认识，为近几年来成
广泛关注的热点。炎症在ＩＨ的病理生理过程中起重要作用。ＣＩＨ后脑组织内存在中性粒细胞和巨噬细胞浸润、Ｃ小胶质细胞激活和炎性因子参与的炎症反应［。脑组织１］出现炎症反应时，可引起局部脑血流下降，导细胞因诱

COX-2在大鼠脑出血机制

・７０・ＣＯＸ－２在大鼠脑出血损伤机制中的实验研究陈小平”李小刚２’１）四川双流县第二人民医院神经内科双流６１０２１３２）泸州医学院附属医院神经内科泸州６４６０００【摘要】目的观察大鼠脑出血后环氧合酶２（Ｃ０ｘ－２）蛋白动态表达情况与血舯周围脑组织含水量的相互关系，及ＣＯＸ－２抑制剂对ＩＣＨ大鼠脑水肿和神经功能的影响，探讨ＣＯＸ－２在ＩＣＨ损伤机制中的作用。

方法应用立体定向技术将自体血注入大鼠壳尾核制备脑出血模型，１６０雄性ＳＤ大鼠分为正常对照组、假手术组、脑出血组和尼美舒利治疗组。

后３组每组５０只，分６ｈ、１２ｈ、２４ｈ、７２ｈ、７ｄ五个时间点进行神经功能障碍评分，测定血肿周边脑组织含水量，免疫组织化学染色观察ＣＯＸ－２蛋白动态表达。

结果脑出血组ＣＯＸ－２表达高于正常对照组（Ｐ＜０．０５），治疗组ＣＯＸ－２表达明显低于ＩＣＨ组（Ｐ＜ｏ．０５）。

治疗组脑组织含水量明显低于ＩｃＨ组（Ｐ＜Ｏ．０５）。

治疗组各时问点神经功能评分明显高于ＩＣＨ组（Ｐ＜Ｏ．０５）。

ＩＣＨ组ＣＯＸ－２蛋白表达与血肿周围脑组织含水量相关（ｒ＝Ｏ．９１１，Ｐ＜０．００１）．结论ＩＣＨ后ＣＯＸ－２蛋白表达升高促进脑水肿形成，加重神经功能缺失。

尼美舒利能抑制ＣｏＸ－２蛋白表达，减轻脑水肿，改善ＩＣＨ后大鼠神经功能。

【关键词】ＩＣＨ；ＣＯＸ－２；尼美舒利；大鼠【中图分类号】Ｒ一３３２【文献标识码】Ａ【文章编号】１６７３—５１１０（２００８）０５一００７０—０４脑出血（ＩＣＨ）是自发非外伤性脑实质内出血，其发病率、病死率和致残率很高。

目前，ＩＣＨ的病理生理机制还有许多问题仍不清楚，ＩＣＨ后脑组织损伤的关键因素还不明确，因而内外科治疗措施对于患者的生存率和生活质量均无明显改善。

如何提高对ＩＣＨ的病理生理学和早期病程发展的认识，成为近几年来广泛关注的热点。

．炎症在ＩＣＨ的病理生理过程中起重要作用。

ＩＣＨ后脑组织内存在中性粒细胞和巨噬细胞浸润、小胶质细胞激活和炎性因子参与的炎症反应［１］。

细胞凋亡与缺氧缺血性脑损伤_欧阳小琳

·综述·细胞凋亡与缺氧缺血性脑损伤欧阳小琳　综述韩玉昆　审校广西柳州市人民医院中国医科大学第二附院细胞凋亡(Apoptosis)是细胞死亡的一种形式,即在某些生理或病理性因素诱导下,激活膜信号系统,启动有关调控细胞凋亡的程序基因,最终导致细胞按一定程度控制自我破坏和死亡(1)。

又称为程度性细胞死亡(Pro-grammed cell death PCD)。

随着细胞分子生物学的不断发展,将其与病理情况联系起来(2)。

近来研究提示:细胞凋亡是缺氧缺血过程中神经元损伤的一种形式,为缺氧缺血性脑损伤的机制及治疗研究提供了新的途径。

一、细胞凋亡的特点细胞凋亡是英国病理学家Kerr(3)等于1972年根据大鼠肝组织的细胞形态学特点最早提出的。

由此细胞死亡分为两类:细胞坏死和细胞凋亡。

近年在细胞水平的实验中初步证明,出现坏死或凋亡取决于细胞的能量供应如何,Leist(4)证明:在坏死过程中如何得到充分ATP供应可以转为凋亡,而处于凋亡过程中的细胞缺乏A TP补充时,便可转为坏死,提示外部因素可能影响坏死和凋亡的进程。

1.细胞凋亡和坏死的形态学区别(5):细胞坏死是有害信号的极度刺激造成的病理性死亡,首先是细胞膜通透性增加,细胞外形发生不规则变化,浆膜破坏,内质网扩张,核糖体脱落,功能丧失,核染色质不规则移位,进而线粒体及核肿胀,溶酶体破坏,水解酶释放,最后膜破裂,胞浆外溢,核DNA分解或消失,坏死的细胞溶解或被巨噬细胞所噬,常引起炎症反应。

而凋亡的形态学特征是:细胞收缩变圆,与邻近细胞脱接触,胞浆浓缩,胞膜向外呈芽状突出;内质网稍扩张,线粒体无大改变,核染色质浓缩,并聚在核膜周边呈半圆形、马蹄形、叶形、镰刀形等,当凋亡继续时,核仁裂解,膜内陷,将割为多个具有膜包裹的凋亡小体。

此死亡过程特点,不发生溶酶体、线粒体及细胞膜破裂,没有细胞内涵物外泄,不引起炎症反应,最后被吞噬细胞或邻近细胞所吞噬。

新生大鼠缺血缺氧性脑损伤与bcl—2基因表达的关系

（ｃｏｌｏａｉｅｉｉｅｏｎｉｎｅｉａＣｏｌｇ，Ｘｉｘａｇ４３０ｉａＳｈｏｆＢｓｃＭｄｃｎｆＸｉｘａｇＭｄｃｌｌｅｅｎｉｎ５０３Ｃｈｎ）
［ｓｒｃ］ＯｂｅｔｅＴｏｓｕｙｔｅｅｆｃｆｂｌｇｎｎｃｌａｏｔｓｓｂｂｅｖｎｈｘｒｓＡｂｔａｔｊｃｉｖｔｄｈｆｅｔｃ一２ｅｅｉｅｌｐｐｏｉｙｏｓｒｉｇｔｅｅｐｅ — ｏ
ｃｔｏｔｉａｄｔｄｉｆｒｎｉｅｍｏｒｏｌｉａｎａｙｓｓＲｅｕｔＴｈｅａｐｔｔｃｃｌｓａａｉｎｈｅｒｈｅｓａｆｅｅｔｔｍｐｈｏｇｃｌａｌｉ．ｓｌｓｐｏｏｉｅｌｐｐｅｒｄａｈｅａｅｔｔｔｍｅｐｎｔｏｈ．ｎｄｒａｈｅｈｅｐａｈ．ｈｎｄｅｒａｅ．ｔｅｐｉｉｅｌｏｃ一２ｐｒｅｎｉｒａｅｉｏｉｆ３ａｅｃｄｔｅｋａｔ４８ｔｅｃｅｓｄｈｏｓｔｖｅｃｌｆｂｌｏｔｉｎｃｅｓｄｆｏｍｈｅｔｍｅｐｎｔｏｍｉｎｄｒａｈｄｔｅｋａｎｈｅｃｅｓａｒｔｉｏｉｆ３０ｎａｅｃｅｈｅｐａｔ６ｈａｄｔｎｄｅｒａｅｄｇｒｄｕａｌｏｌｏｉＩｌｙｆｌｗｎｇＨＢＤ．ＣｏｌｓｏＴｈｘｐｒｓｉｎｏｆｃｎｃｕｉｎｓｅｅｅｓｏｂｌ一２ｅｎｉｐｏａｐｕｓｓｓｒｇｅｈａｈｒａｅｓｏａｎ，ｎｄｇｎｅｉｈｐｃｍｉｔｏｎｒｔｎｏｔｅｒａｆｂｒｉａ

COX—2及VEGF在大鼠脑出血损伤过程中作用及其机制的研究

COX—2及VEGF在大鼠脑出血损伤过程中作用及其机制的研究目的探讨大鼠ICH后缺血脑组织中VEGF和COX-2含量变化与神经功能损伤之间的关系。

方法采用自体动脉血注射法制备ICH大鼠模型，采用RT-PCR 和Elisa试验方法，检测出血性损伤后6h、12h、24h和72h时脑组织中VEGF 和COX-2蛋白及其mRNA的表达变化。

结果VEGF蛋白及mRNA于出血性损伤12h后开始增加，24h达到峰值，随后开始减少；COX-2及mRNA的含量变化出现时间较早，损伤6h候后含量开始逐步增加，于24h到达峰值，随后逐渐减少。

结论在大鼠脑出血损伤过程中，VEGF 蛋白和mRNA 的表达增加，与脑出血后微循环的重建有关，并对出血脑组织具有保护和促进功能恢复的作用；COX-2的表达强弱与脑组织的损伤程度密切相关，广泛的参与出血性脑损伤的病理生理过程。

标签：脑出血、VEGF、COX-2本试验采用自体动脉血注射法制备ICH大鼠模型，研究大鼠ICH后缺血脑组织中VEGF和COX-2含量变化与神经功能损伤之间的关系，探讨VEGF和COX-2在ICH过程中的具体作用机制，为临床治疗ICH进行基础性研究，提供理论依据。

1材料与方法1.1实验动物雄性健康Wistar大鼠36只，由佳木斯大学试验动物中心提供。

1.2药品与试剂VEGF和COX-2酶联免疫试剂盒购于上海宝曼生物科技有限公司；TRIzol试剂盒、DL2000 DNA Maker和RT-PCR一步法试剂盒购于大连宝生物有限公司；VEGF和COX-2 引物委托上海生物工程公司合成。

1.3模型制作及分组参照陈小平[1]的方法，采用自体动脉血回注尾状核建立ICH大鼠模型。

10%水合氯醛（400 mg/kg）腹腔注射麻醉动物后，俯卧位固定于立体定位仪上，头顶部做正中切口，调整定位仪使大鼠前囟和后囟处于同一平面，以前囟中央为原点，于前囟前0.2 mm，中线向右旁开3.5mm 处钻一直径为1 mm的小孔，微量进样器沿钻孔进针，深度为5mm，即尾状核位置，模型组大鼠被缓慢注入50μl 自体动脉血；假手术组注入50 ul生理盐水，15～20 min 注射完毕，留针5 min后缓慢将针退出，缝合皮肤。

COX-2表达与全脑缺血再灌注大鼠脑损伤关系的初步探讨的开题报告

COX-2表达与全脑缺血再灌注大鼠脑损伤关系的初
步探讨的开题报告
研究背景：
全脑缺血再灌注是一种严重的脑损伤状态，主要由于脑血管堵塞造
成脑组织的氧、能量、营养供应不足，细胞功能失调、死亡等一系列反应。

近年来，随着研究的深入，越来越多的证据表明 COX-2 是一个非常
关键的酶，它可以促进全脑缺血再灌注过程中的炎症反应。

因此，减少COX-2 的表达可能可以减轻大鼠脑缺血再灌注后的神经损伤，但是这一
点尚未得到明确的证据。

研究目的：
本研究旨在探讨 COX-2 表达与大鼠脑缺血再灌注后脑损伤之间的关系，并提出相应的治疗建议。

研究方法：
采用动物模型，将大鼠随机分为空白组、模型组（全脑缺血再灌注）、治疗组（采用某种药物降低 COX-2 表达），对其进行不同程度的
处理，并测定不同时间节点大鼠神经功能损伤、脑组织的炎症水平以及COX-2 的表达等指标，对数据进行分析和比较。

研究意义：
本研究旨在探讨 COX-2 作为治疗大鼠脑缺血再灌注损伤的靶点之一的可行性，为进一步开展COX-2 相关临床应用提供实验基础和理论支持。

缺血缺氧性脑损伤后细胞凋亡通路及针康法干预作用的研究进展

缺血缺氧性脑损伤后细胞凋亡通路及针康法干预作用的研究进展刘波;刘颖;陈明星;景伟;杨圆圆;唐强【摘要】缺血缺氧性脑损伤与细胞凋亡密切相关.细胞凋亡的发生主要是由细胞凋亡的内源性通路与外源性通路介导.在细胞凋亡过程中发挥主要作用的蛋白包括全细胞色素C(Cyt C)、原癌基因Bcl-2(B cell lymphoma-2)、凋亡抑制蛋白(IAP)与凋亡蛋白酶(Caspase)等.针康法通过干预细胞凋亡通路,调节上述凋亡相关蛋白以抑制细胞凋亡的发生.本研究将对参与细胞凋亡通路的凋亡相关因子及针康法对其发挥的干预作用的研究进行综述.【期刊名称】《针灸临床杂志》【年(卷),期】2018(034)012【总页数】5页(P79-83)【关键词】缺血缺氧性脑损伤;细胞凋亡;针康法;综述【作者】刘波;刘颖;陈明星;景伟;杨圆圆;唐强【作者单位】黑龙江中医药大学附属第二医院,黑龙江哈尔滨150001;黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150040;黑龙江中医药大学附属第二医院,黑龙江哈尔滨150001;黑龙江中医药大学附属第二医院,黑龙江哈尔滨150001;黑龙江中医药大学附属第二医院,黑龙江哈尔滨150001;黑龙江中医药大学附属第二医院,黑龙江哈尔滨150001【正文语种】中文【中图分类】R246.6缺血缺氧性脑损伤(HIBD)是由新生儿在围产期发生缺血缺氧导致的疾病。

是引起中枢神经损伤和新生儿死亡的主要原因。

HIBD的发病率约为每1 000例新生儿有1至3例，在中国每年受该病影响的婴儿多达4万～5万名[1]。

临床上表现为运动障碍或各种严重的神经系统后遗症，如脑瘫、癫痫或严重的智力缺陷等[2]。

目前认为，细胞凋亡是导致缺血缺氧性脑损伤后神经系统发生损伤及缺血半暗区正常神经细胞死亡的重要机制[3]。

因此，阻止缺血缺氧性脑损伤后相关神经元的细胞凋亡对降低HIBD的致残率和死亡率尤其重要[4]。

有众多文献报道称针康法可以通过减少和抑制细胞凋亡来促进缺血缺氧性脑损伤后神经功能的恢复。

新生大鼠缺血缺氧性脑损伤HSP70的合成与细胞凋亡的关系

新生大鼠缺血缺氧性脑损伤HSP70的合成与细胞凋亡的关系卢先锋;阴怀清;武师润;张德全;栗红【期刊名称】《山西医科大学学报》【年(卷),期】2009(40)6【摘要】目的探讨新生大鼠缺血缺氧性脑损伤(HIBD)后HSP70的合成与细胞凋亡的关系.方法 7日龄SD大鼠48只,随机分为空白对照组、假手术组和实验组(HIBD后2 h,6 h,18 h,24 h,48 h,72 h组)共8组.利用HE染色法观察脑皮质细胞形态变化;利用免疫组化法测定脑皮质HSP70阳性细胞数;利用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)测定脑皮质凋亡细胞指数.结果 HIBD后2 h即可在皮质部位观察到HSP70阳性细胞数,HIBD后48 h达到高峰,至HIBD后72 h时,HSP70阳性细胞数仍比对照组高(P＜0.05).HIBD后2 h,皮质部位出现凋亡细胞,到18 h达到高峰,然后逐渐减少,HIBD后48-72 h凋亡细胞明显减少(P＜0.05).结论 HSP70的促损伤作用在HIBD后18 h内,主要以促进脑皮质细胞凋亡为主;在HIBD后18 h以后,主要以促进脑皮质细胞坏死为主.【总页数】5页(P491-493,后插1,后插2)【作者】卢先锋;阴怀清;武师润;张德全;栗红【作者单位】山西医科大学第一临床医学院儿科,太原,030001;山西省人民医院儿科;山西医科大学第一临床医学院儿科,太原,030001;山西医科大学第一临床医学院儿科,太原,030001;山西医科大学第一临床医学院儿科,太原,030001;山西医科大学第一临床医学院儿科,太原,030001【正文语种】中文【中图分类】R722【相关文献】1.经鼻腔给予IGF-1对缺血缺氧性脑损伤大鼠caspase-3表达和细胞凋亡的影响[J], 付霞;2.经鼻腔给予IGF-1对缺血缺氧性脑损伤大鼠caspase-3表达和细胞凋亡的影响[J], 付霞3.丹参酮ⅡA对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤后神经细胞凋亡的保护作用及机制研究[J], 王媛婕;刘彦慧;廖瑞雪4.大鼠局灶性脑缺血再灌注后Hsp70的表达及与细胞凋亡的关系 [J], 褚文政;曹秋云5.新生大鼠缺血缺氧性脑损伤与bcl-2基因表达的关系 [J], 王煜霞;李光华;黄青松;常全忠因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

细胞凋亡在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤中的作用

细胞凋亡在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤中的作用
孙桂莲;韩玉昆
【期刊名称】《中国医科大学学报》
【年(卷),期】1999(028)006
【摘要】目的：研究细胞凋亡在新生儿缺氧缺血怀脑损伤（ＨＩＢＤ）中的作用。

方法：结扎新生７d龄大鼠左颈总动脉后吸８％浓度氧２h制成ＨＩＢＤ模型，应用苏木素－伊红（ＨＥ）染色、原位缺口末端标记（ＴＵＮＥＬ）、ＤＮＡ电泳分析综合研究新生大鼠ＨＩＢＤ后离细胞的死亡形式。

结果：缺氧缺血（ＨＩ）后０hＨＥ染色即发现左侧纹状体有一些神经元呈凋亡早期的改变；ＨＩ后１８hＴＵ
ＮＥＬ染色在左脑皮质及纹状体见到阳性凋亡细胞；ＨＩ后
【总页数】3页(P412-414)
【作者】孙桂莲;韩玉昆
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R722.120.2
【相关文献】
1.缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑组织神经细胞凋亡情况及Tau、p-Tau蛋白表达变化 [J], 王军;程萍萍;袁俊英;朱登纳;牛国辉;陈静;杜江华;张冬秀
2.针康法对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠细胞凋亡相关因子表达的影响 [J], 刘波; 刘颖; 王涤; 邢学良
3.针康法对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠神经功能及细胞凋亡相关蛋白表达的影响
[J], 刘波;王涤;刘颖;景伟;杨圆圆;吴壮;陈明星
4.高压氧对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠神经细胞凋亡以及凋亡诱导因子核转移的抑制作用 [J], 刘小红;赵永利;徐曼;王燕;李明;周熙惠;李正浩
5.HIF-1α表达在新生大鼠缺氧/缺氧缺血性脑损伤神经元凋亡中的作用 [J], 李丽华;屈艺;张莉;毛萌;母得志
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大鼠宫内缺血缺氧后c-fos的表达与神经细胞凋亡的关系

大鼠宫内缺血缺氧后c-fos的表达与神经细胞凋亡的关系母得志;吴希如;张国荣;梁卫兰【期刊名称】《北京医科大学学报》【年(卷),期】1998(30)4【摘要】目的：探讨大鼠围产期缺血缺氧脑损伤发病机制。

方法：结扎Ｗｉｓｔａｒ孕鼠子宫血管，建立胎鼠缺血缺氧脑损伤模型。

用原位杂交及原位末端标记法检测剖宫产后存活不同时间鼠大脑ｃｆｏｓｍＲＮＡ的表达及神经元凋亡的情况。

结果：缺血后即刻大脑皮层和海马出现ｃｆｏｓｍＲＮＡ的表达，缺血后１～２ｈ和２４ｈｃｆｏｓｍＲＮＡ出现两次高表达；而对照组仅在生后１ｈ海马有较少量的表达。

缺血后２ｄ神经细胞凋亡数明显多于对照组。

结论：缺血缺氧引起了ｃｆｏｓｍＲＮＡ的表达增强，ｃｆｏｓ的改变可能导致其后续与细胞凋亡相关基因的转录，从而使细胞发生凋亡。

【总页数】3页(P364-366)【关键词】脑缺氧;围产期;脑缺血;c-fos;神经细胞凋亡【作者】母得志;吴希如;张国荣;梁卫兰【作者单位】北京医科大学第一医院儿科【正文语种】中文【中图分类】R714.7【相关文献】1.大鼠脑缺血再灌注c-fos表达与神经细胞凋亡关系研究 [J], 陈江君;陈军;鲁雅琴;王颖;杨奎;蒋珍秀2.新生大鼠缺氧缺血性脑损伤时c-fos、c-jun基因表达和神经细胞凋亡的关系 [J], 曾珍;张晓;高礼3.大鼠慢性间歇性缺氧后c-fos的表达与神经细胞凋亡的关系 [J], 姚力;蔡若蔚;邱建龙4.氟桂利嗪和N-乙酰半胱氨酸促进PD移植神经元存活的实验研究/Bcl-2、Bax蛋白在NRs抗体预处理后缺氧缺糖海马脑片CA1区的表达变化/短暂性前脑缺血后大鼠海马NMDA受体亚单位NR1 mRNA的表达变化及其与细胞凋亡的关系 [J], 5.海人藻酸损伤成年大鼠纹状体后Nestin表达的变化/NMDA受体亚单位NR1、NR2A、NR2B在生后大鼠海马的免疫组织化学表达/MK-801对海马脑片培养缺氧缺糖损伤中bcl-2、bax蛋白质表达的影响/局灶性脑缺血后修复蛋白表达与细胞凋亡影响的实验研究 [J],因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

新生大鼠缺氧缺血性脑损伤神经细胞凋亡及卡配因抑制剂-3对其的影响

新生大鼠缺氧缺血性脑损伤神经细胞凋亡及卡配因抑制剂-3对其的影响鄢波;陈莉娜;陈大鹏【期刊名称】《中风与神经疾病杂志》【年(卷),期】2005(22)5【摘要】卡配因（Calpain）是一种Ca2＋依赖性中性蛋白酶，广泛存在于包括脑组织在内的各种组织中，静息状态下Calpain主要以无活性的酶原形式存在，当胞内Ca2＋浓度增高时被激活，并参与脑缺血等多种疾病的发生。

近年来研究表明，脑缺血时神经细胞的凋亡也与Calpain有关，而Calpain抑制剂可显著减少凋亡的发生，减轻脑损伤。

目前Calpain抑制剂对新生儿缺氧缺血性脑损伤（hypoxic ischemic brain damage，HIBD）神经元凋亡的影响尚未见报道。

【总页数】1页(P448-448)【作者】鄢波;陈莉娜;陈大鹏【作者单位】四川大学华西医院神经内科,四川,成都,610041;四川大学华西第二医院儿科,四川,成都,610041;四川大学华西第二医院儿科,四川,成都,610041【正文语种】中文【中图分类】R743.3;Q591.2【相关文献】1.HIF-1α及其抑制剂对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤时神经细胞凋亡的影响 [J], 闫焕利;阴怀清;杜洪;范泽卫2.硫化氢对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后神经细胞凋亡的影响 [J], 邓芳帆;周细中;方素珍;冯翠莲;李宏3.神经生长因子对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤神经细胞凋亡的影响 [J], 郝红;李宁4.高压氧对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤神经细胞凋亡及NF-κB表达的影响 [J], 谭玲5.针康法对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠神经功能及细胞凋亡相关蛋白表达的影响[J], 刘波;王涤;刘颖;景伟;杨圆圆;吴壮;陈明星因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

COX-2抑制剂对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用研究

COX-2抑制剂对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用研究郑刚;张进【期刊名称】《福建医药杂志》【年(卷),期】2006(28)2【摘要】目的观察选择性环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂尼美舒利(nimesulide)对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤后神经功能缺陷、脑梗死体积及前列腺素E2(PGE2)含量的影响.方法用线栓法制作大鼠脑缺血/再灌注损伤模型,动物分别于缺血前30 min、再灌注后6 h、12 h给予3个不同剂量尼美舒利(3、6和12 mg/kg,ip)或等体积的溶媒.于再灌注后6、12、24 h进行神经功能评分;采用TTC染色法测定脑梗死体积;应用ELISA法检测PGE2含量.结果尼美舒利呈剂量依赖性减少脑梗死体积并改善功能预后,与溶媒组比较有显著性差异;各尼美舒利治疗组脑梗死后PGE2含量和溶媒组相比显著降低.结论尼美舒利对缺血性脑损伤具有明显的保护作用,其保护作用可能与通过减少花生四烯酸环氧酶途径的代谢产物,从而抑制脑缺血后的炎症反应有关.【总页数】3页(P103-105)【作者】郑刚;张进【作者单位】浙江省宁波市鄞州人民医院神经科,315040;浙江大学附属第二医院神经科,310006【正文语种】中文【中图分类】R743【相关文献】1.水飞蓟宾对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠保护作用的研究 [J], 张秀侠2.复元醒脑汤对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用研究 [J], 李莉;冯晶晶;李铁军;章越凡3.COX-2抑制剂塞来昔布对大鼠脊髓损伤的保护作用 [J], 张帆;郭风劲;蒋伟;张树威;熊文4.肢体缺血后处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤保护作用的研究 [J], 武萌;吴秋慧;姜慈静;宋梦微;田晶;卢慧玲5.钙蛋白酶抑制剂对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 匡重伸;许航;黄征;朱桂云;王胜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

大鼠局灶性脑缺血后NOS活性与细胞凋亡关系

大鼠局灶性脑缺血后NOS活性与细胞凋亡关系韩群颖;顾振;王鹤鸣;彭滔;苏殿三【期刊名称】《南京医科大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2002(022)002【摘要】目的:了解局灶性脑缺血再灌注过程中一氧化氮合酶(NOS)变化与脑细胞凋亡的关系,探索阻断脑细胞凋亡的时间窗.方法:用线栓法建立局灶性脑缺血模型,大脑中动脉阻塞(MCAO)的时间分别为15、30、60、90、120 min,再灌注24 h.用还原型尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸脱氢酶(NADPH-d)组化法,检测局灶性脑缺血再灌注后缺血中心区(顶叶皮层和尾壳核)NOS活性变化.用苏木精-伊红和TUNEL染色法检测缺血中心区脑细胞凋亡情况.结果:NOS阳性神经元数于30 min时增多最显著,90～120 min时急剧减少.各组凋亡细胞数随缺血时间延长而增多.结论:局灶性脑缺血再灌注过程中神经型NOS(nNOS)对缺血早期的脑损伤尤其是细胞凋亡起主要作用.【总页数】3页(P135-137)【作者】韩群颖;顾振;王鹤鸣;彭滔;苏殿三【作者单位】南京医科大学人体解剖学与组织胚胎学系,江苏,南京,210029;南京医科大学人体解剖学与组织胚胎学系,江苏,南京,210029;南京医科大学人体解剖学与组织胚胎学系,江苏,南京,210029;南京医科大学人体解剖学与组织胚胎学系,江苏,南京,210029;南京医科大学人体解剖学与组织胚胎学系,江苏,南京,210029【正文语种】中文【中图分类】R364.1+2;Q55【相关文献】1.大鼠局灶性脑缺血再灌注后凋亡诱导因子的表达及其与神经细胞凋亡的关系 [J], 冯建利;姚博;闫鹏;杜怡峰2.TREK-1通道活性改变对大鼠局灶性脑缺血后细胞凋亡和凋亡相关蛋白的影响[J], 刘阳;孙谦;王伟;谢敏杰3.大鼠局灶性脑缺血再灌注后Fas表达与细胞凋亡关系的研究 [J], 郝久宽;于维东;白抚生;姚宝玉4.大鼠局灶性脑缺血再灌注后CAD表达与细胞凋亡的关系 [J], 张莹;于永发;樊丽超;黄湘楠5.大鼠局灶性脑缺血后bax蛋白质阳性表达的变化和细胞凋亡关系的研究 [J], 王景涛;陈贺忠;李艳军;王柏新;金维哲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

大鼠脑损伤后COX-2表达变化的时间规律性研究

大鼠脑损伤后COX-2表达变化的时间规律性研究吴旭;王保捷;张国华;汪德文;胡更奕;冀振东;陈力学【期刊名称】《法医学杂志》【年(卷),期】2004(020)001【摘要】目的探讨大鼠脑损伤后环氧合酶2(COX-2)在神经元、神经胶质细胞中表达变化的时间规律性.方法以冲击应力σd为355.09kPa致大鼠脑损伤后,于不同时间段分别应用原位杂交、免疫组化、免疫组化双染色技术检测COX-2mRNA和蛋白的表达强度,用图像分析系统测定阳性反应物平均灰度,进行统计学处理.结果正常对照组COX-2mRNA和蛋白弱表达,伤后15min开始表达呈增强趋势,分别于伤后1,2d,表达达到峰值,平均灰度值分别为126.38±1.36、124.77±3.20,与对照组、邻近上组比较均具有显著性差异(P＜0.05),于伤后3,4d,表达达到另一峰值,平均灰度值分别为127.18±1.96、120.14±3.52,并维持高水平表达分别至伤后7,15d,平均灰度值分别为110.03±2.61、111.27±2.83,与对照组比较具有显著性差异(P＜0.05).阳性细胞多为神经元.结论脑损伤后COX-2mRNA及蛋白的表达具有时间规律性,可作为法医学推断脑损伤形成时间的指标.【总页数】4页(P4-6,8)【作者】吴旭;王保捷;张国华;汪德文;胡更奕;冀振东;陈力学【作者单位】中国医科大学法医学院,辽宁,沈阳,110001;中国医科大学法医学院,辽宁,沈阳,110001;中国医科大学法医学院,辽宁,沈阳,110001;中国医科大学法医学院,辽宁,沈阳,110001;中国医科大学法医学院,辽宁,沈阳,110001;大庆市人民检察院技术科,黑龙江,大庆,163311;大庆市人民检察院技术科,黑龙江,大庆,163311【正文语种】中文【中图分类】DF795.1【相关文献】1.大鼠脑损伤后GDNF表达变化的时间规律性研究 [J], 吴旭;王保捷;张国华;丁梅;官大威;汪德文;谷武2.大鼠弥漫性脑损伤后MMP-9和GABA表达变化的研究 [J], 黄甫;陈余硕;刘见希;唐镇生3.大鼠液压冲击颅脑损伤后核因子κB在脑组织的表达变化的研究 [J], 闫晓鹏;张建宁;刘跃亭;段虎斌;王学蛟;程文刚;赵荣;陈来照;蒯东;李涛4.大鼠闭合性脑损伤后COX-2、BDNF、PDGF-B表达变化的研究 [J], 陈含笑;金茂强;吴晓5.大鼠脑损伤后caspase-3表达的时间规律性研究 [J], 吴旭;王保捷;张国华;汪德文;杨丽;刘长胜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。