心脏移植慢性排斥反应机制的探讨
移植心脏慢性排斥反应
二 、发病 机制
长 因子（ Ｄ ） 因子 。受损 的 内皮被 一层 血 小 Ｐ ＧＦ 等 板和 纤 维 蛋 白所 覆盖 ， 以后 可逐 渐被 新 生 的 内皮 细胞 所 替代 ， 后造成 血 管增 生性 损伤 ， 最 逐渐 纤 维化 ，血 管淤 塞 ，同时造 成 间质纤 维化 。就 细胞 免疫 机制 而 言 ，慢 性排 斥反 应 中 的 Ｔ细胞 和浸 润 的非 Ｔ细 胞均表 现 出细胞 毒 作用 ，这 于 急性 排斥 反应 存 在差 别 。 有认 为慢 性 排斥 反应 的血管 病 变 过程 类 似于动 脉 粥样硬 化 ， 因此 其机 制 亦可 能与 动脉 粥样 硬化 相似 ， 主要 为血 管 内皮 细 胞和 平 滑肌 细 胞损 伤 。当各种 原 因造 成 内皮 细胞 损
一
肾移植 患 者与 肾功 能正 常的 患者 ，抗 ＨＬ 抗体 Ａ
检 出率 分别 为 ５ ％和 ５ ７ ％，相 差极 大 ，在 心 脏 移 植 中 的结果 也类似 于 此 。 年来 ， 对 移植 物 血 近 针 管 内皮 细胞 的特 异性 抗体 的作 用被 认为 可 能是 血 管排 斥 的一个 重要机 制 ，其通 过 补体 或 ＮＫ、 Ｋ 细 胞介 导 的细胞 毒作 用 ，导致 血管 内皮 的损 伤 ，内皮 下胶 原等 抗原暴 露 ，中性 粒 白细胞 、单 核细胞、 血小 板等 多种细 胞都 趋化 聚 集于 血 管 内
心脏移植手术后的抗排异反应药物研究
心脏移植手术后的抗排异反应药物研究心脏移植手术是治疗严重心脏疾病的最后手段之一。
然而，尽管手术成功率不断提高，移植后的患者仍然面临很多挑战，其中最主要的就是排异反应。
为了解决这个问题，科研人员不断致力于寻找高效的抗排异反应药物。
本文将探讨心脏移植手术后的抗排异反应药物的研究进展。
一、免疫抑制剂的运用在心脏移植手术后，患者接受免疫抑制剂的治疗来减少排异反应的发生。
免疫抑制剂分为细胞毒性和非细胞毒性两种类型。
细胞毒性免疫抑制剂可以抑制T淋巴细胞的增殖和功能，从而降低排异反应的发生。
而非细胞毒性免疫抑制剂则通过调节免疫系统的平衡，减少排异反应的风险。
二、免疫抑制剂的副作用尽管免疫抑制剂可以有效减少排异反应的发生，但它们也存在一定的副作用。
常见的副作用包括感染、高血压、肾脏功能损伤等。
为了最大限度地降低这些副作用的发生，科研人员不断努力改进现有的抗排异反应药物，并探索新的药物研发途径。
三、新药物的研究进展近年来，针对心脏移植手术后的抗排异反应，许多新药物相继问世。
其中，单克隆抗体被认为是一种潜在的治疗心脏移植排异反应的策略。
单克隆抗体可以选择性地识别和结合特定的免疫分子，从而抑制排异反应的发生。
此外，一些研究还探索了基因编辑技术在抗排异反应药物研究中的应用，通过改变免疫相关基因的表达来减轻排异反应。
四、个体化治疗的重要性心脏移植手术后的抗排异反应药物研究还要关注个体化治疗的重要性。
每个患者的免疫系统不同，因此对药物的反应也会有所差异。
个体化治疗可以根据患者的免疫状态和排异反应的风险来调整药物的剂量和种类，以提高治疗效果和减轻副作用。
心脏移植手术后的抗排异反应药物研究是一个复杂而关键的领域。
通过持续的科学研究和技术创新，相信未来会有更多高效、个体化的药物问世，帮助患者更好地适应新的心脏。
器官移植后的免疫抑制与排斥反应
器官移植后的免疫抑制与排斥反应在医学领域，器官移植是一项重要的手术方法，用于治疗许多患有器官功能衰竭的患者。
然而，器官移植手术后的免疫抑制与排斥反应是一个不可忽视的问题。
本文将探讨器官移植后的免疫抑制机制以及如何应对排斥反应。
一、器官移植后的免疫抑制机制器官移植手术后，移植物被视为异体物质，会引起宿主免疫系统的排斥反应。
因此，为了确保移植物能够有效地进行生存和功能，必须抑制宿主免疫系统的免疫应答。
主要的免疫抑制机制包括以下几个方面：1. 免疫抑制药物：常用的免疫抑制药物包括环孢素、霉酚酸酯、FK506等。
这些药物通过抑制免疫细胞的功能，降低宿主对移植物的排斥反应。
2. 免疫耐受：通过特定的免疫调节机制，使宿主免疫系统对移植物产生耐受。
例如，通过骨髓移植可以重建患者的免疫系统，从而减少排斥反应的发生。
3. 细胞和基因工程技术：近年来，细胞和基因工程技术的快速发展为克服免疫排斥提供了新的思路。
例如，通过基因编辑技术，可以将移植物基因进行适当的改造，增强其与宿主免疫系统的相容性。
二、排斥反应的类型与病理机制即使采取了免疫抑制措施，仍然存在排斥反应的发生。
排斥反应主要分为以下几种类型：1. 超急性排斥反应：该类型的排斥反应反应快速，多在移植手术后几分钟至几小时内发生。
超急性排斥反应是由于宿主免疫系统中已存在的抗体识别并攻击移植物中的抗原而导致的。
2. 急性排斥反应：急性排斥反应通常发生在移植后的几周内，是由于宿主免疫系统的T细胞和B细胞对移植物中的抗原进行攻击而引起的。
3. 慢性排斥反应：慢性排斥反应是指在移植后数月或数年内逐渐发展的排斥反应。
慢性排斥反应主要由宿主免疫系统中的细胞介导免疫反应引起的。
三、克服排斥反应的策略针对不同类型的排斥反应，可以采取相应的策略来克服排斥反应的发生，以确保移植物的长期存活和功能。
1. 免疫抑制药物的调整：根据患者的具体情况，可以适当调整免疫抑制药物的剂量和种类，以达到抑制免疫应答的目的。
人体器官移植和免疫排斥反应机制解析
人体器官移植和免疫排斥反应机制解析引言：人体器官移植是一项恢复患者生活质量、拯救生命的重要医疗技术。
然而，由于人体免疫系统具有抗异体反应的能力，器官移植后常出现免疫排斥反应，导致移植器官受损甚至失效。
了解和解析人体器官移植和免疫排斥反应的机制，对于改善器官移植的成功率和延长移植器官的寿命至关重要。
一、人体器官移植的背景和意义器官移植是在器官功能丧失的情况下，通过从捐献者身上移植新的器官以替代受损器官的医疗手段。
它可以拯救濒临死亡的患者生命，并改善生活质量。
目前，心脏、肾脏、肝脏、肺脏和胰腺等器官的移植已经成为常见的手术。
二、免疫排斥反应的定义和分类免疫排斥反应是指人体免疫系统对移植器官认定为“外来物质”，进而发动攻击和破坏的免疫反应。
根据时间和发生过程的不同，免疫排斥反应可以分为超急性排斥反应、急性排斥反应和慢性排斥反应三种类型。
1. 超急性排斥反应（Hyperacute rejection）：超急性排斥反应是在器官移植手术后不久出现的，通常由于受体和供体之间的配型不匹配或抗体的存在造成。
这种排斥反应迅速发生，破坏移植器官的血管，导致移植器官迅速失效。
2. 急性排斥反应（Acute rejection）：急性排斥反应是最常见和最重要的排斥反应类型，通常发生在移植手术后的第一周至第三个月。
它是由T细胞介导的抗体依赖性或非抗体依赖性的免疫反应引起的。
这种排斥反应对于移植器官的存活率和功能影响较大。
3. 慢性排斥反应（Chronic rejection）：慢性排斥反应是发生在移植手术后数月至数年的时间内的一种反应。
它是由慢性炎症和细胞免疫反应导致的，常伴有局部纤维化和动脉硬化等病理变化。
慢性排斥反应是导致移植器官寿命缩短最重要的因素之一。
三、免疫排斥反应的机制解析免疫排斥反应是一个复杂的免疫过程，涉及多种类型的免疫细胞、细胞因子和免疫分子的相互作用。
1. 抗原递呈细胞（Antigen presenting cells, APCs）：APCs主要包括树突状细胞、巨噬细胞和B细胞等，它们通过捕获、加工和呈递移植器官的抗原，激活和引导免疫应答。
心脏移植排斥反应的机制研究
心脏移植排斥反应的机制研究心脏移植是一种常见的治疗心脏疾病的方法。
然而，由于移植器官与受体之间存在差异，会引发移植排斥反应。
本文将探讨心脏移植排斥反应的机制研究，以及相关的治疗方法。
1. 免疫系统对移植排斥的作用在心脏移植过程中，移植器官被认为是异物，受体的免疫系统会产生免疫应答，导致排斥反应的发生。
免疫系统中的T细胞和B细胞起着关键作用。
2. 免疫应答的机制T细胞是免疫应答中的关键细胞类型。
它们能够通过识别移植器官上的特异性抗原，激活其他免疫细胞，如B细胞和浆细胞，进而引发排斥反应。
这个过程中涉及到多种细胞因子和细胞信号通路的参与。
3. 细胞因子在排斥反应中的作用细胞因子是免疫应答中的关键调节因子。
某些细胞因子的释放会引发炎症反应，并激活多种免疫细胞，加剧排斥反应。
同时，一些细胞因子也可以抑制排斥反应，调节免疫应答的平衡。
4. 移植抗排斥治疗的发展为了降低移植排斥反应的发生，科学家们不断研究新的治疗方法。
目前，常用的治疗方法包括免疫抑制剂的应用、抗体疗法、细胞治疗等。
这些治疗方法的发展提高了心脏移植的成功率和患者的生存率。
5. 免疫监测在移植治疗中的重要性免疫监测可以帮助医生及时了解患者的免疫状态，判断移植反应的发生和程度，并调整治疗方案。
常用的免疫监测方法包括血清学检测、细胞学检测和分子学检测等。
6. 个体差异对排斥反应的影响不同患者之间存在着个体差异，包括种族、基因等方面的差异。
这些差异可能会导致排斥反应的程度和严重程度不同，同时也对治疗方法的选择和效果产生影响。
总之，心脏移植是一种有效的治疗心脏疾病的手段，但移植排斥反应是一个需要重视的问题。
通过深入研究心脏移植排斥反应的机制，我们可以更好地理解移植排斥反应的发生过程，为寻找更有效的治疗方法提供科学依据。
在未来的研究中，我们还需要进一步研究免疫系统的作用、细胞因子的调节机制，并加强免疫监测的应用，以提高心脏移植患者的生存质量。
心脏移植后的免疫排斥机制研究
心脏移植后的免疫排斥机制研究心脏移植是一种常见的治疗心脏疾病的方法，它可以挽救那些无法通过其他手段得到缓解的患者的生命。
然而，心脏移植后免疫排斥反应成为一个关键问题，因为它可能导致移植器官失败和患者死亡。
为了更好地理解和控制心脏移植后的免疫排斥反应，科学家们进行了大量的研究。
一、免疫系统介绍人体免疫系统是一个复杂但高度协调的网络，其作用是保护机体免受外部侵袭以及内源性异常细胞的损伤。
该系统由多种细胞和分子组成，包括白细胞、淋巴细胞、巨噬细胞、抗体等。
这些成分在身体中相互配合，并对外来抗原产生不同形式的应答。
二、心脏移植后的免疫排斥机制当一个人接受了心脏移植手术后，在新心脏与宿主之间会产生一系列复杂而精密的免疫反应。
这些反应通常可以分为早期排斥和晚期排斥两个阶段。
1. 早期排斥早期排斥是指手术后第一周内发生的免疫反应。
在这个阶段，患者的免疫系统会辨别新心脏中的异种抗原，并试图摧毁它们。
这表现为局部组织水肿、出血以及细胞浸润等症状。
这个过程被认为是由T细胞介导的细胞免疫应答所驱动。
2. 晚期排斥晚期排斥通常发生在术后数周到数月之后。
在此时，体内产生了针对移植器官的抗体反应，并进一步损伤了新心脏组织。
这个过程主要依赖于B淋巴细胞介导的体液免疫应答。
三、对免疫排斥机制的控制与干预为了减轻并控制心脏移植后的免疫排斥反应，科学家们提出了多种方法和策略。
1. 免疫抑制药物目前，最常用且有效的治疗方法是采用免疫抑制药物。
这些药物能够抑制患者的免疫系统，减轻排斥反应。
例如，常用的免疫抑制剂包括环孢菌素、他克莫司等。
然而，这些药物也会带来一系列副作用，并增加患者感染和癌症等风险。
2. 免疫调节另一个策略是通过改变或调节免疫系统的功能来控制排斥反应。
例如，可以利用人工合成的分子干扰RNA（siRNA）来靶向性地抑制某些基因表达，并调节特定信号通路的活性。
这种方式可以减少对全身免疫耐受性所需的广泛免疫抑制剂使用。
3. 免疫耐受性诱导另一项新颖且备受关注的方法是尝试诱导移植器官与宿主之间产生特定的耐受状态，即让患者体内接收到的新心脏被看作是自己身体组织一样。
心脏移植中免疫排斥的发生机制研究
心脏移植中免疫排斥的发生机制研究心脏移植是一种重要的治疗方法，可以拯救那些患有严重心脏病的人们的生命。
然而，免疫排斥现象是心脏移植中面临的主要挑战之一。
了解免疫排斥的发生机制对于成功实施和维持心脏移植至关重要。
本文将探讨心脏移植中免疫排斥发生的机制。
首先，在心脏移植后，人体免疫系统会被外源性器官（供体心脏）所识别为“非自身”的物体。
这一识别过程是通过主要组织相容性复合物(Major Histocompatibility Complex, MHC)分子完成的。
MHC分子在人体细胞表面上存在，用于展示来自外部抗原片段以供免疫系统识别。
供体心脏上的MHC与受者的MHC差异很大，这就引发了众多抗原识别T细胞（CD4+和CD8+T细胞）对供体组织进行攻击。
其次，这个攻击过程可以分为两个阶段：早期和晚期免疫反应。
在早期免疫反应中，供体心脏释放的MHC分子残余片段会刺激受者体内的巨噬细胞和树突状细胞等抗原呈递细胞（Antigen-Presenting Cells, APCs），促使它们进一步活化。
这些活化的APCs将抗原片段结合到自己的MHC分子上，然后通过特异性T细胞受体与CD4+或CD8+T细胞相互作用。
这个相互作用会导致CD4+和CD8+T细胞克隆扩增并产生足够数量的效应细胞，从而引发免疫反应。
在晚期免疫反应中，活化的效应T细胞进入供体心脏组织，并依靠多种机制杀伤供体心脏细胞。
其中最重要的机制是通过释放溶酶体酶来诱导供体心脏组织器官特异性义骨破坏。
此外，还有其他杀伤机制如細胞因子介導細菌毒素释放、调理性谷氨酸具有主动作用的TSST-1産生急性肺损伤等。
为了抑制免疫排斥，患者通过使用免疫抑制药物来减弱或阻断T细胞的活化和攻击。
常用的免疫抑制药物包括环孢素、他克莫司、皮质类固醇等，这些药物可以抑制效应T细胞的功能，并减少发生排斥反应的风险。
然而，这些药物也会削弱患者对感染的免疫力，增加感染和肿瘤发展的风险。
人体移植的免疫排斥反应机制研究
人体移植的免疫排斥反应机制研究引言人体移植是一种治疗重要器官或组织衰竭的生物医学技术，如肺、心脏、肝脏等器官以及骨髓的移植。
尽管移植手术在延长许多病人的生命和改善生活质量方面取得了显著成就，但免疫排斥反应依然是一个严重的挑战。
本文将探讨人体移植中出现的免疫排斥反应机制以及相关研究。
一、分类根据免疫系统参与程度，免疫排斥反应可以分为超急性排斥、急性排斥和慢性排斥三种类型。
1. 超急性排斥超急性排斥反应通常发生在器官接受者体内存在特定高滴度抗供者细胞抗体时。
这些抗体会立即与供者组织结合并活化免疫系统，导致血管内凝集和坏死。
该反应迅速而威力巨大，在移植过程中很少发生。
2. 急性排斥急性排斥反应是最为常见的免疫排斥反应，通常在移植后的几周内出现。
这种排斥反应主要由供者组织中存在的抗原引发，并涉及细胞免疫和体液免疫两个方面。
细胞免疫参与者包括T淋巴细胞、B淋巴细胞和自然杀伤细胞，而体液免疫主要指抗体的产生。
3. 慢性排斥慢性排斥反应是移植后数月或数年内逐渐发展的过程，属于一种较为复杂和难治的排斥类型。
它一般由多因素引起，包括持续损伤、非特异性炎症反应和部分介入的机制。
二、免疫系统参与机制人体移植中的免疫排斥反应主要通过两个基本机制实现：T淋巴细胞介导机制和抗体介导机制。
1. T淋巴细胞介导机制T淋巴细胞介导的移植物排斥是所有器官移植手术中最重要的排斥反应形式。
它通常通过两种途径实现：直接途径和间接途径。
直接途径是指供者抗原由损伤的移植器官细胞局部呈递给受移植者机体内感应的CD4+或CD8+ T淋巴细胞。
这些T淋巴细胞受体与供者特异性单位释放的抗原结合，并导致T淋巴细胞持续活化和增殖。
间接途径则是由损伤的移植器官成分摄取和加工后，通过周围组织或对炎症信号分子的介入，将抗原逐渐呈递给受移植者中感应的CD4+ T 淋巴细胞。
2. 抗体介导机制抗体介导机制是指供能规模很大并能产生高效清除作用以及可广泛识别表面抗原的B淋巴细胞调控下但难以弥补丢失功能。
心脏移植术后抗排异反应的机制与干预研究
心脏移植术后抗排异反应的机制与干预研究心脏移植术是一种治疗终末期心衰的有效手段。
然而，移植后机体对新心脏的排异反应是一个严重的并发症，可导致移植心脏功能障碍和移植心脏病理改变。
因此，了解抗排异反应的机制，并研究有效的干预措施，对于改善移植后患者的生存率和生活质量具有重要意义。
本文将探讨心脏移植术后抗排异反应的机制以及相关的干预研究。
一、移植后的免疫反应心脏移植术后，机体的免疫系统被重新激活，识别并攻击移植的心脏。
这主要是由于主要的组织相容性复合体（MHC）差异，即移植心脏与受者之间的组织类型不匹配。
在移植过程中，由于MHC差异，受者的免疫系统会将移植心脏识别为“异物”，并通过细胞免疫和体液免疫等途径发动攻击。
细胞免疫是指通过细胞介导的免疫反应来排斥移植心脏。
具体来说，细胞免疫包括T淋巴细胞介导的免疫杀伤和细胞因子的产生。
T淋巴细胞通过识别移植心脏中的异基因片段，并分泌细胞因子来介导攻击。
细胞因子的产生会引起血管内皮细胞损伤和移植心脏组织炎症反应，进而导致心脏功能受损。
体液免疫是指通过体液中的抗体介导的免疫反应来排斥移植心脏。
抗体是由B淋巴细胞产生的，当识别到异基因片段时，B淋巴细胞会分泌抗体与移植心脏发生反应。
这些抗体与移植心脏的抗原结合后，会激活补体系统，引起炎症反应，并导致移植心脏的损伤。
二、抗排异反应的干预研究为了减轻心脏移植术后的排异反应，降低排斥反应的强度和频率，科学家们进行了大量的研究，探索有效的干预方法。
以下是一些具有潜在应用价值的干预策略：1. 免疫抑制剂：免疫抑制剂是最常见的干预手段之一，通过抑制免疫系统的活性来减轻排异反应。
目前常用的免疫抑制剂包括环孢素、他克莫司和龙脑素等。
这些药物可以抑制T淋巴细胞的活性，减少细胞免疫和体液免疫的损伤。
2. 细胞治疗：细胞治疗是一种新型的干预策略，通过移植特定的免疫调节细胞来调节机体免疫反应。
例如，研究人员发现通过注射T调节细胞可以有效地抑制移植排异反应，减轻移植心脏的损伤。
心脏移植后的免疫抑制与排斥反应管理
心脏移植后的免疫抑制与排斥反应管理心脏移植术是治疗晚期心衰患者的有效手段，然而，即使手术成功，免疫抑制与排斥反应管理也变得至关重要。
在心脏移植后的患者中，由于新生器官来自捐赠者，免疫系统会对其产生免疫应答，可能导致器官排斥。
因此，采取合适的药物和措施以管理免疫抑制和排斥反应至关重要。
本文将深入讨论心脏移植后的免疫抑制与排斥反应管理的相关内容。
第一部分：免疫抑制的必要性在心脏移植手术后的早期阶段，药物免疫抑制是必不可少的。
这种抑制干扰自身免疫系统对异体器官发起攻击，并减少排斥反应、延长新心脏的使用寿命。
最常用的抗排斥药物包括环孢素、酮替芬和他克莫司等。
1. 选择合适的药物为了避免过度抑制或不足抑制导致并发症的发生，需要根据患者个体特点选择合适的药物。
一些药物可能会增加感染、肾功能损害和心脏移植冠心病等风险。
因此，医生应该对患者进行评估，基于其免疫状态和其他相关因素来制定个性化的免疫抑制药物方案。
2. 药物治疗监测由于心脏移植后的免疫抑制药物需要长期使用，必须严格监测药物浓度以保证其在治疗范围内。
此外，还需要定期监测肾功能、血压和血脂等指标，及时发现并处理与免疫抑制相关的不良反应或并发症。
第二部分：排斥反应管理尽管采取了免疫抑制措施，仍存在排斥反应的风险，因此早期排斥反应的监测和管理至关重要。
1. 排斥反应分类排斥反应可分为急性排斥和慢性排斥两种类型。
急性排斥多发生在手术后的前几周，表现为胸闷、呼吸困难等症状。
而慢性排斥多发生在手术后的几个月至几年内，表现为血压升高、液体潴留和冠脉病变等。
2. 排斥反应诊断与治疗诊断排斥反应需要根据临床表现、心脏组织活检和心脏功能检测等结果进行综合判断。
对于急性排斥反应，可以采取增加免疫抑制药物剂量或改变药物方案的方式进行治疗。
而慢性排斥的治疗则更加复杂，可能需要进行冠脉介入、调整免疫抑制方案并积极管理危险因素。
第三部分：预防感染免疫抑制药物会增加患者感染的风险，因此，预防感染也是管理心脏移植后免疫状态的重要环节。
器官移植的免疫排斥反应研究
器官移植的免疫排斥反应研究器官移植是一项医学技术，通过将捐赠者的器官移植到需要的接受者身上，来治疗器官功能衰竭等疾病。
然而，免疫排斥反应成为限制器官移植的主要因素之一。
在这篇文章中，我们将探讨器官移植免疫排斥反应的研究进展和相关策略。
免疫排斥反应是机体免疫系统对异体器官产生的免疫反应。
当异体器官移植到接受者身体时，免疫系统会识别并攻击异体器官，导致器官功能障碍甚至器官丧失。
这是因为免疫系统能够识别和区分自身和非自身抗原。
免疫排斥反应分为急性排斥反应和慢性排斥反应两种。
目前，针对免疫排斥反应的研究主要集中在以下几个方面。
首先是免疫抑制剂的研发。
免疫抑制剂可以降低免疫系统对异体器官的攻击，从而减轻排斥反应。
目前已经广泛应用的免疫抑制剂包括环孢素、FK506和抗胸腺细胞球蛋白（ATG）等。
然而，长期使用免疫抑制剂会增加感染和肿瘤等副作用的风险，因此仍然需要更好的免疫抑制剂。
其次，研究人员正在探索新颖的免疫调节策略。
比如，通过调节免疫细胞的功能和数量来控制免疫反应的强度。
最新的研究表明，调节性T细胞（Tregs）在调节免疫平衡和减轻排斥反应中扮演着重要的角色。
研究人员正在努力寻找Tregs增殖和功能增强的方法，以提高器官移植的成功率。
此外，借鉴生物材料领域的进展，一些研究致力于开发新型的生物材料来降低免疫排斥反应。
这些新型生物材料包括仿生纳米颗粒和多孔支架等。
这些生物材料可以通过调节免疫环境和促进器官再生，减少免疫排斥反应的发生。
通过结合免疫抑制剂和生物材料的应用，可以进一步降低排斥反应并提高器官移植的生存率。
另外一个重要的研究方向是靶向免疫细胞的计划性死亡。
研究人员发现，通过诱导免疫细胞的凋亡，可以减轻免疫排斥反应和提高器官移植的效果。
因此，他们提出了一种新的策略，即使用低剂量辐射或药物来诱导免疫细胞凋亡。
这种策略已经在临床试验中显示出潜力，但还需要进一步的研究来确定其安全性和有效性。
总的来说，器官移植的免疫排斥反应是一个复杂而严峻的问题。
移植排斥反应的种类及发生机制
移植排斥反应的种类及发生机制2009-11-05 14:16 【大中小】【我要纠错】移植排斥反应是反映由移植抗原诱导的免疫应答所致的移植物功能丧失或受者的机体损害的一种免疫损伤。
主要原因是供受体间组织相容性抗原的差异。
排斥反应有两种基本类型：宿主抗移植物反应（HVGR）和移植物抗宿主反应（GVHR），临床上多见是前者；根据发生的机制、时间、速度和临床表现，HVGR又可分为3种类型：超急排斥反应；急性排斥反应；慢性排斥反应。
一、超急性排斥反应超急排斥反应发生在移植物与受者血管接通的数分钟到数小时内，出现坏死性血管炎表现，移植物功能丧失，患者有全身症状。
发生的基本原因是受者体内存有抗供者移植物的预存抗体，与抗原结合，激活补体和凝血系统，导致血管内凝血。
常见于下列情况：①ABO 血型不符；②由于多次妊娠或反复输血等使受者体内存在抗HLA抗体；③移植物保存或处理不当等其他原因。
超急排斥发生迅速，反应强烈，不可逆转；需立即切除移植物，否则会导致受者死亡。
如果事先认真进行ABO基至Rh血型检查和交叉配合试验，多可避免这种现象的发生。
二、急性排斥反应急性排斥反应是排斥反应最常见的一种类型，多发生在移植后数周到l年内，发生迅速，临床表现多有发热、移植部位胀痛和移植器官功能减退等；病理特点是移植物实质和小血管壁上有以单个核细胞为主的细胞浸润、间质水肿与血管损害，后期在大动脉壁上有急性纤维素样炎症。
急性排斥出现得早晚和反应的轻重与供——受者HLA相容程度有直接的关系，相容性高则反应发生晚、症状轻、有些可迟至移植后2年才出现。
急性排斥反应经过及时恰当的免疫抑制治疗多可缓解医|学教育网搜集.理。
急性排斥反应又分为两种。
急性体液排斥反应：抗体激活补体，并有CD4+T细胞参与，导致急性血管炎。
急性细胞排斥反应：CD8+CTL细胞的细胞毒作用、CD4+T和巨噬细胞的作用，导致急性间质炎。
三、慢性排斥反应慢性排斥反应属于迟发型变态反应，发生于移植后数月甚至数年之后，表现为进行性移植器官的功能减退直至丧失；病理特点是血管壁细胞浸润、间质纤维化和瘢痕形成，有时伴有血管硬化性改变。
心脏移植术后抗排异反应控制策略
心脏移植术后抗排异反应控制策略在现代医学中，心脏移植手术是一种治疗极度心力衰竭的有效方法。
然而，虽然这项手术具有显著的生存优势，但患者仍然面临着排异反应的威胁。
因此，掌握有效的抗排异反应控制策略对于提高患者手术后的生活质量和存活率至关重要。
I. 免疫抑制药物的使用为了减轻或防止心脏移植术后的排异反应，免疫抑制药物是必不可少的工具。
这些药物可以通过抑制免疫系统来降低机体对新器官的排斥反应，并使新心脏得到更好地接受。
常用的免疫抑制药物包括环孢菌素、他克莫司和氟尿嘧啶等。
根据医生的建议和患者的具体情况，合理选择和调整药物剂量非常重要。
II. 定期监测免疫指标定期监测免疫指标是及时发现心脏移植术后的排异反应的关键。
这些指标包括血清中的免疫球蛋白和细胞计数等。
通过监测这些指标，医生可以评估患者的免疫状态并及时调整药物剂量。
在有排异反应风险的情况下，密切监测这些指标可以帮助医生采取相应的治疗措施，控制排异反应的进展。
III. 创新药物的广泛使用随着科技的进步，越来越多的创新药物被开发出来用于控制心脏移植术后的排异反应。
其中一种重要的创新药物是抗体治疗药物。
这些药物可以特异性地靶向免疫系统中参与排斥反应的关键分子，并起到抑制其功能的作用。
当传统免疫抑制剂无法满足需求时，采用创新药物进行个体化治疗是一个有效且安全的选择。
IV. 心理支持与康复训练心脏移植术不仅对身体上产生了巨大影响，同时也对患者的心理状态造成了很大压力。
为了帮助患者更好地应对手术后的生活，心理支持和康复训练变得至关重要。
包括心理咨询、支持小组和心理教育等方式，能够帮助患者缓解焦虑、调整情绪，并提高他们对疾病的应对能力。
此外，康复训练也可以帮助患者逐步恢复身体机能和增强体力。
V. 定期随访与管理长期随访与管理是保证心脏移植术后患者生活质量和存活率的关键所在。
定期进行医学检查、免疫指标监测和药物剂量调整是必不可少的环节。
此外，定期随访还包括评估并处理其他可能出现的问题，如感染、药物副作用等。
移植的排斥反应的简述
移植的排斥反应的简述移植的排斥反应的简述：在临床上, 肾移植, 肝移植, 心脏移植等器官移植的外科技术已经成熟, 但让外来的移植器官在受者体内永久存活是医学免疫学一大难题, 这是由于同种异体组织或器官移植时, 受者的免疫系统常对被移植物产生排斥反应。
移植排斥反应是一个非常复杂的免疫学现象, 除单卵双生外, 两个个体具有完全相同的HLA系统的组织配型几乎是不可能的, 因此选择供者和受者配型尽可能接近是异体组织器官移值成功的关键。
移植排斥反应按发病机制和病理变化不同, 可分为超急性排斥反应, 急性排斥反应和慢性排斥反应, 受体在移植后数分钟至24小时对移植物发生迅速而剧烈的排斥反应称为超急性排斥反应, 急性排斥反应可发生在移植后数天, 也可发生于数月后, 慢性排斥反应可发生在数年内。
一、排斥反应的机理同种异体组织器官移植时, 供体和受体间的HLA抗原差异大小医学`教育网搜集整理, 决定着排斥反应严重程度。
排斥反应中, 细胞介导的免疫反应及抗体介导的免疫反应均起重要作用。
二、排斥反应的病变依据排斥反应的形态变化及发病机制, 分为超急性排斥反应, 急性排斥反应和慢性排斥反应。
1.超急性排斥反应发生在移植后的几分钟或几小时, 其发生与受者已有供者特异性HCA抗体存在, 或供者与受者的ABO血型不符有关。
移植器官迅速转变为暗红色, 并伴有出血坏死, 呈花斑状, 体积肿大, 质地柔软, 组织学检查广泛的小血管炎伴血栓形成, 血管壁纤维素样坏死和中性粒细胞浸润, 并有IgG、IgM和补体存在。
2.急性排斥反应较常见, 未经免疫抑制治疗时, 可在数天内发生, 经免疫抑制治疗时, 可在数月甚至数年后发生, 可分为细胞型排斥反应和血管型排斥反应。
细胞型排斥反应：表现为移植器官内, 大量淋巴细胞医学`教育网搜集整理, 单核细胞浸润, 淋巴多为CD4＋或CD8＋T细胞。
细胞型急性肾移植排斥反应血管型排斥反应：主要表现为细小动脉的坏死性血管炎。
【课题申报】心脏疾病的新心脏移植免疫抑制
心脏疾病的新心脏移植免疫抑制心脏疾病的新心脏移植免疫抑制申报人：XXX一、引言心脏移植是治疗心脏疾病最彻底可靠的方法之一，对于那些有严重心脏衰竭的患者来说，心脏移植提供了延长生命的希望。
然而，心脏移植的成功率仍然受到免疫排斥的困扰，使得患者需要长期服用免疫抑制药物来防止心脏移植器官被拒绝。
然而，长期服药会带来严重的副作用和合并症，限制了心脏移植的长期疗效。
因此，研究新的心脏移植免疫抑制策略势在必行。
二、研究背景1. 心脏移植的免疫排斥问题心脏移植器官多是由供体心脏或心脏组织移植到受体体内，由于受体的免疫系统会将移植的器官识别为外来物质并发起免疫攻击，导致免疫排斥反应。
为了避免免疫排斥，需要使用免疫抑制药物来抑制宿主的免疫反应。
然而，长期使用免疫抑制药物会增加感染的风险，并且可能导致肾功能损伤、高血压等副作用。
2. 新的心脏移植免疫抑制策略的迫切性近年来，随着生物医学研究的进展，出现了一些新的免疫抑制策略。
例如，基因编辑技术可以改变受体的免疫系统，使其识别和接受移植的器官，从而避免免疫排斥反应。
此外，免疫耐受诱导剂的发展也为减少免疫抑制药物的使用提供了新的选择。
因此，研究新的心脏移植免疫抑制策略具有重要的临床意义和研究价值。
三、研究目标本课题旨在探讨新的心脏移植免疫抑制策略，减少免疫排斥反应的发生，降低药物副作用，提高心脏移植的长期疗效。
具体目标如下：1. 研究基因编辑技术在心脏移植免疫抑制中的应用，探索利用基因编辑技术改变受体的免疫系统，减少免疫排斥反应的发生。
2. 研究免疫耐受诱导剂在心脏移植免疫抑制中的应用，探索使用免疫耐受诱导剂减少免疫抑制药物的使用量，降低副作用。
3. 评估新的心脏移植免疫抑制策略的临床效果和安全性，为心脏移植治疗提供更好的选择。
四、研究内容1. 基因编辑技术在心脏移植免疫抑制中的应用1.1 研究基因编辑技术在心脏移植中的基本原理和方法1.2 建立小鼠心脏移植模型，检测基因编辑技术对免疫排斥反应的影响1.3 评估基因编辑技术在心脏移植中的应用前景和安全性2. 免疫耐受诱导剂在心脏移植免疫抑制中的应用2.1 研究常用免疫耐受诱导剂的作用机制和临床应用情况2.2 使用小鼠心脏移植模型研究新型免疫耐受诱导剂的效果2.3 评估免疫耐受诱导剂在心脏移植中的应用前景和安全性3. 评估新的心脏移植免疫抑制策略的临床效果和安全性3.1 设计心脏移植患者的临床试验方案3.2 评估新的心脏移植免疫抑制策略的疗效和副作用3.3 分析临床试验结果，总结新的心脏移植免疫抑制策略的优缺点五、研究方案与时间安排1. 年度研究计划第一年：- 研究基因编辑技术在心脏移植中的应用前景和安全性- 建立小鼠心脏移植模型，进行基因编辑实验第二年：- 研究和评估免疫耐受诱导剂在心脏移植中的应用效果- 进行免疫耐受诱导剂的临床试验前动物实验第三年：- 设计新的心脏移植免疫抑制策略的临床试验方案- 进行临床试验，收集和分析数据2. 时间安排与进度控制我们将按照计划，根据不同研究内容的具体要求和实验方法，制定详细的时间安排和进度控制，并对每个阶段的进展进行定期的评估和调整。
心脏移植中的抗排异治疗研究
心脏移植中的抗排异治疗研究心脏移植是一项让人们重新拥有健康的手术，但是由于易于排异反应，同时也是一项需要长期抗排异治疗的手术。
随着技术的发展，心脏移植成为了一项可行的治疗方法，但是在过去，长期的抗排异治疗往往使患者的生活质量受到了很大的影响。
如今，针对心脏移植后的患者，抗排异治疗研究已经成为了制定有效治疗方案的重要组成部分。
抗排异治疗是指抑制移植器官被患者免疫系统攻击的治疗方法。
由于移植器官被认为是外来物质，因此，免疫系统会试图攻击并摧毁它。
这种排异反应会导致器官功能的下降和衰退，严重的情况下会导致移植器官的失效。
因此，抗排异治疗是非常重要的。
在早期，使用的抗排异药物主要是免疫抑制剂。
这些药物可以有效地抑制免疫系统的攻击，但是它们也会导致其他方面的问题，如肾脏问题、感染等。
在过去，由于缺乏有效的抗排异治疗方法，患者往往需要服用高剂量的免疫抑制剂。
这些药物会使患者免疫系统的功能受到影响，因此容易感染，同时也会影响其生活质量。
但是随着技术的进步，人们开发了更加安全、有效的抗排异治疗方法，例如T细胞筛查等。
T细胞筛查是一种创新的技术，用于检测患者体内的不同类型的T细胞。
这种技术可以帮助医生检测出具有高度排异性的T细胞，从而制定出更精确的抗排异治疗方案。
目前，技术的发展已经把T细胞筛查技术应用到了抗排异治疗中。
这种技术可以有效地减轻患者的排异反应，从而提高其生活质量。
使用这种技术进行筛查，可以使医生制定出更有效、更安全的治疗方案。
除了T细胞筛查，还有其他一些针对心脏移植后抗排异治疗的研究在不断进行。
例如，一些研究机构正在研究使用基因转移技术来增强患者的免疫系统在器官移植后的排异反应中的作用。
这种技术可以修改患者的基因，使其免疫系统更有效地攻击排异性细胞。
虽然这项技术目前仍处于早期实验阶段，但是其潜力巨大，可能成为未来治疗心脏移植后排异反应的有效方法。
除此之外，其他一些新型的药物和治疗方法也在研究中，例如抗体治疗、细胞治疗等。
心脏移植慢性排斥反应机制的探讨
・移植免疫学・心脏移植慢性排斥反应机制的探讨张建军 罗兆榴① (广东省人民医院检验科,广州510080) 中国图书分类号 R392111 文献标识码 A 文章编号 10002484X(2005)0720508205[摘 要] 目的:探讨心脏移植慢性排斥反应的发病机制。
方法:通过DS BT(D onor S pecific Blood T rans fusion)诱导耐受,建立同种异体大鼠心脏移植慢性排斥的模型。
采用免疫组化和N orthern blot方法检测大鼠心脏移植慢性排斥反应时浸润细胞的表型及分布,胞间黏附分子和生长因子的表达。
结果:慢性排斥组的心肌C D45+、C D4+、C D8+、T CR+、C D45R B+细胞、巨噬细胞和NK细胞显著升高。
这些细胞主要分布在心肌间质、血管周围和心内膜下区域,并以T淋巴细胞和巨噬细胞为主。
在损伤区域可见Ⅰ型细胞间黏附分子(IC AM21)、Ⅰ型淋巴细胞功能性抗原(LFA21)、碱性成纤维细胞生长因子(bFG F)和转化生长因子β1(TG F2β1)表达增强。
TG F2β1mRNA N orthern blot分析,慢性排斥组比正常对照组升高5～6倍。
结论:T细胞和巨噬细胞在心脏移植慢性排斥的损伤中起主要作用,IC AM21、LFA21、bFG F和TG F2β1也参与了心脏移植物血管病(Cardiac allograft vasculopa2 phy,C AV)的形成。
[关键词] 心脏移植;慢性排斥;细胞免疫;胞间黏附分子;生长因子Mechanisms of chronic injury in a model of heart allograft chronic rejectionZH ANG Jian2Jun,LUO Zhao2Liu.Department o f Clinical Laboratory,Guangdong Provincial People’s Hospital,Guang2 zhou510080,China[Abstract] Objective:T o study the mechanisms of chronic injury in heart allograft with chronic rejection.Methods:A m odel of cardiac chronic rejection in the rat based on tolerance induced through donor specific blood trans fusions was used.The subpopulation and the distribu2 tion of in filtrating cells and the expression of adhesion m olecule and growth factors were studied by immunohistochemistry and N orthern blot analysis in the chronic rejection m odel.R esults:In filtrating cells were predominantly T lymphocytes and macrophages,m ostly evident in the in2 terstitial,subendocardial and perivascular areas.Allografts were dem onstrated significantly elevated number of C D45+,C D4+,C D8+,T CR+, C D45R B+cells,macrophages(E D1)and NK cells at both3and6m onths compared with normal rat hearts and is ografts at3m onths.Damaged areas als o were observed expression of the adhesion m olecules IC AM21,LFA21,basic fibroblast growth factor(bFG F)and trans forming growth factor(TG F2β1).N orthern blot analysis of total RNA,showed5to6fold upregulation of TG F2β1mRNA in the chronic rejection m odel compared with normal rat hearts.Conclusion:These results suggest that T lymphocytes and macrophages play a central role in the development on chronic rejection and the increased expression of IC AM21,LFA21,bFG F and TG F2β1in this m odel supports the inv olvement of these adhesion m olecules and growth factors in the development of cardiac allograft vasculopaphy.[K ey w ords] Heart transplantation;Chronic rejection;Cellular immunity;Adhesion m olecules;G rowth factors 慢性排斥是影响移植物长期存活的主要障碍,心脏移植5年存活者中约有50%以上出现慢性排斥损伤1,2。
器官移植物慢性排斥反应的免疫发病机制_孙启全
·肾脏移植·[作者单位]南京军区南京总医院解放军肾脏病研究所 (南京,210002)南京大学医学院临床学院硕士研究生(孙启全)器官移植物慢性排斥反应的免疫发病机制孙启全 综述 王金泉 审校 关键词 器官移植 排斥 近20余年,器官移植取得了很大进展,移植后急性排斥反应(AR )发生率显著降低,移植物近期存活率明显提高,但是慢性排斥反应(CR )的研究一直没有实质性突破,CR 已成为远期移植物失功能的一个主要原因。
CR 多发生在器官移植数月后,包括临床和病理两方面含义,主要指在各种损伤因素长期作用下,移植器官功能进行性减退和衰竭,病理上以移植物血管内膜增生和器官实质纤维化为主要特点。
在肾移植,上述病变也称为慢性移植肾肾病(CAN ),表现为血管内膜增生、肾小管萎缩、小球硬化和间质纤维化。
近年资料显示,心脏移植患者存活率每年递减4%,肺移植患者存活率每年递减6%[1],尸体肾移植患者移植肾存活率每年递减3%,CR 是这些患者死亡以及移植物丢失的主要原因。
降低CR 发生率,保护移植器官远期功能已成为当今器官移植领域研究的重点。
本文就CR 免疫学机制最新研究进展作一综述。
1 CR 发生的危险因素1.1 抗原依赖性因素 CR 发生的危险因素通常分为抗原依赖性因素和非抗原依赖性因素(表1),其中抗原依赖性因素在CR 发生过程中起主要作用。
1.1.1 组织相容性抗原错配 供、受体个体间遗传差异是影响CR 发生和严重程度的最重要因素。
临床观察和实验研究发现同基因个体间器官移植基本上不发生CR ;若术前预先用供体抗原使受者致敏,则术后短期内即可出现严重的CR 病变[2]。
在肾移植,组织相容性抗原(HL A )6个位点全匹配者移植肾存活率显著高于不全匹配者[3],供体与受体间HL A 位点匹配程度同移植肾远期预后呈明显正相关,错配位点每增加一个都会导致移植肾远期存活率明显降低。
在心脏移植,供、受者间HLA 相容性同样影响移植物的存活率[4]。
心脏移植抗排斥研究报告
心脏移植抗排斥研究报告心脏移植是目前治疗终末期心衰的最有效手段之一，但由于受体抗原与移植心脏间的免疫不匹配，抗排斥反应是心脏移植的一个主要难题。
为了解决这个问题，研究人员进行了大量的抗排斥研究，以寻找能够有效控制免疫反应的方法。
本报告将对心脏移植抗排斥研究的最新进展进行总结。
首先，研究人员发现，通过免疫抑制剂能够有效减轻抗移植心脏排斥反应。
传统的免疫抑制剂包括环孢霉素、泼尼松和他克莫司等药物，能够抑制T淋巴细胞的活性，阻断免疫反应的级联反应。
但长期使用免疫抑制剂会导致免疫功能低下，增加感染的风险，因此研究人员还在寻找更安全、有效的免疫抑制剂。
另一方面，研究人员开展了基因工程技术的研究，以改善抗排斥效果。
目前已经发现一些与移植排斥反应相关的基因，通过靶向这些基因，研究人员能够控制移植排斥反应的发生。
例如，一项最新的研究发现，通过敲除特定的基因，可以减轻移植心脏的抗排斥反应，提高移植心脏的存活率。
此外，细胞治疗也成为了抗排斥研究的一个热点领域。
研究人员通过注入免疫调节性细胞，如调节性T细胞和间充质干细胞，以调节移植反应的免疫应答。
这些细胞能够抑制T细胞的活性，减轻移植排斥反应。
初步的临床试验结果显示，细胞治疗可以有效降低移植心脏的抗排斥反应，改善移植后的生存率。
最后，免疫耐受是心脏移植抗排斥研究的一个重要方向。
免疫耐受是指移植物在无免疫抑制药物的情况下，能够存活和正常功能。
目前已经开展了一些免疫耐受的试验，例如通过骨髓移植和淋巴细胞输注，以诱导免疫系统对移植物产生容忍性。
尽管目前的结果还不够理想，但这为实现心脏移植的免疫耐受提供了一条新的研究方向。
总之，心脏移植抗排斥研究正在不断取得进展，通过免疫抑制剂、基因工程技术、细胞治疗和免疫耐受等多个途径，研究人员正在寻找能够有效控制移植排斥反应的方法。
随着科技的不断进步和研究的深入，相信在不久的将来，心脏移植抗排斥问题将会得到更好的解决。
心脏移植抗排斥研究报告
心脏移植抗排斥研究报告
心脏移植是一种治疗心脏疾病的临床手术，但抗排斥反应是心脏移植常见的并发症之一。
为了降低抗排斥反应发生率和提高移植心脏的存活率，许多研究都致力于探索更有效的抗排斥治疗方法。
一种常用的抗排斥治疗方法是使用免疫抑制药物。
研究发现，免疫抑制药物可以减少患者的免疫反应，降低排斥反应的发生率。
常用的免疫抑制药物包括环孢素、他克莫司、巴罗环素等。
这些药物可以通过抑制免疫系统的活性，阻止自身免疫反应攻击移植心脏。
此外，研究人员还探索了其他治疗方法来减少抗排斥反应。
其中包括使用单克隆抗体来抑制特定致敏的免疫细胞，使用免疫调节细胞来调节免疫系统的活性，以及使用干细胞移植来修复移植心脏的免疫功能等。
这些新颖的治疗方法正在不断地进行研究和探索，以期寻找更具有效性和安全性的抗排斥治疗方法。
总的来说，心脏移植抗排斥研究目前主要集中在探索更有效的免疫抑制药物和其他治疗方法。
未来的研究将进一步深入研究这些方法的有效性和安全性，以提高心脏移植手术的成功率和患者的生存质量。
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・移植免疫学・心脏移植慢性排斥反应机制的探讨张建军 罗兆榴① (广东省人民医院检验科,广州510080) 中国图书分类号 R392111 文献标识码 A 文章编号 10002484X(2005)0720508205[摘 要] 目的:探讨心脏移植慢性排斥反应的发病机制。
方法:通过DS BT(D onor S pecific Blood T rans fusion)诱导耐受,建立同种异体大鼠心脏移植慢性排斥的模型。
采用免疫组化和N orthern blot方法检测大鼠心脏移植慢性排斥反应时浸润细胞的表型及分布,胞间黏附分子和生长因子的表达。
结果:慢性排斥组的心肌C D45+、C D4+、C D8+、T CR+、C D45R B+细胞、巨噬细胞和NK细胞显著升高。
这些细胞主要分布在心肌间质、血管周围和心内膜下区域,并以T淋巴细胞和巨噬细胞为主。
在损伤区域可见Ⅰ型细胞间黏附分子(IC AM21)、Ⅰ型淋巴细胞功能性抗原(LFA21)、碱性成纤维细胞生长因子(bFG F)和转化生长因子β1(TG F2β1)表达增强。
TG F2β1mRNA N orthern blot分析,慢性排斥组比正常对照组升高5～6倍。
结论:T细胞和巨噬细胞在心脏移植慢性排斥的损伤中起主要作用,IC AM21、LFA21、bFG F和TG F2β1也参与了心脏移植物血管病(Cardiac allograft vasculopa2 phy,C AV)的形成。
[关键词] 心脏移植;慢性排斥;细胞免疫;胞间黏附分子;生长因子Mechanisms of chronic injury in a model of heart allograft chronic rejectionZH ANG Jian2Jun,LUO Zhao2Liu.Department o f Clinical Laboratory,Guangdong Provincial People’s Hospital,Guang2 zhou510080,China[Abstract] Objective:T o study the mechanisms of chronic injury in heart allograft with chronic rejection.Methods:A m odel of cardiac chronic rejection in the rat based on tolerance induced through donor specific blood trans fusions was used.The subpopulation and the distribu2 tion of in filtrating cells and the expression of adhesion m olecule and growth factors were studied by immunohistochemistry and N orthern blot analysis in the chronic rejection m odel.R esults:In filtrating cells were predominantly T lymphocytes and macrophages,m ostly evident in the in2 terstitial,subendocardial and perivascular areas.Allografts were dem onstrated significantly elevated number of C D45+,C D4+,C D8+,T CR+, C D45R B+cells,macrophages(E D1)and NK cells at both3and6m onths compared with normal rat hearts and is ografts at3m onths.Damaged areas als o were observed expression of the adhesion m olecules IC AM21,LFA21,basic fibroblast growth factor(bFG F)and trans forming growth factor(TG F2β1).N orthern blot analysis of total RNA,showed5to6fold upregulation of TG F2β1mRNA in the chronic rejection m odel compared with normal rat hearts.Conclusion:These results suggest that T lymphocytes and macrophages play a central role in the development on chronic rejection and the increased expression of IC AM21,LFA21,bFG F and TG F2β1in this m odel supports the inv olvement of these adhesion m olecules and growth factors in the development of cardiac allograft vasculopaphy.[K ey w ords] Heart transplantation;Chronic rejection;Cellular immunity;Adhesion m olecules;G rowth factors 慢性排斥是影响移植物长期存活的主要障碍,心脏移植5年存活者中约有50%以上出现慢性排斥损伤1,2。
慢性排斥的病因与发病机制复杂,至今仍未完全阐明。
缺血、再灌注、外科损伤、感染、免疫抑制剂和体液免疫一直被认为是引起慢性排斥的主要因素,然而近年来许多学者提出细胞毒细胞、杀伤细胞及巨噬细胞等也可能参与其病理损害。
这些细胞可能通过活化后产生和释放大量的细胞因子调节免疫反应,介导细胞损伤。
本研究应用一同种异体大鼠心脏移植慢性排斥的模型,探讨细胞免疫、黏附分子和生长因子在心脏移植慢性排斥反应中的作用。
①广州市第一人民医院心胸外科,广州510180作者简介:张建军(1953年-),女,副主任技师,主要从事免疫学和流式细胞术临床研究,E2mail:zhangjianjun@MS 。
1 材料与方法111 心脏移植手术方式 此研究基本按照Ono2 Lindsey3的方法进行心脏异位移植术式:实验动物麻醉先以戊巴比妥钠(40mgΠkg)作腹腔内注射,然后用甲氧氟烷吸入维持。
供体鼠先行升主动脉阻断,用4℃晶体冷停跳液作间接冠状动脉灌注,诱停心搏,立即剪出供心,冲洗后浸泡于上液中,分别结扎腔静脉和肺静脉,在距根部2～3mm处修剪主动脉和肺动脉残端。
然后移至受体鼠腹腔内,应用显微外科技术将供心的升主动脉和肺动脉分别与受体的腹主动脉和下腔静脉作端2侧吻合。
112 实验动物模型11211 同种异体移植组(Allograft) Albino2Surgery (AS)(RT1l)品系成年雄性大白鼠作为受者,Dark2Ag outi(DA)(RT1avl)品系成年雄性大黑鼠作为供者,所有实验动物来自墨尔本M onash大学动物供应中心。
AS鼠在移植前进行DS BT治疗4:即在移植前第10天和第6天输入DA鼠外周血1ml,第12天至第4天用环孢素A(CsA)治疗(5mgΠkg-1・d-1)。
DA 鼠心脏异位植入经治疗AS鼠体内。
移植后不再使用任何免疫抑制剂,3个月取6只,6个月取5只AS 鼠处死,取出移植心。
将心脏一分为二,一半用10%的福尔马林固定,另一半放入液氮中速冻后置-80℃保存。
11212 同种同系移植组(Is ograft) 9只成年雄性DA鼠作同系心脏异位移植,3个月后处死,取其心脏作为非异基因损伤对照。
11213 正常对照组 取3只正常成年雄性DA大鼠心脏作为正常对照。
实验中所有大鼠均给予标准饲料喂养。
113 检测方法11311 病理学检查 将福尔马林固定的心肌组织,石蜡包埋,分段切取3张切片,HE染色,光镜下观察心脏病理变化。
11312 免疫组织化学四层PAP法染色5 取-80℃保存的心脏组织冰冻切片,用4%多聚甲醛固定,第1层为小鼠抗大鼠单克隆抗体:Ox1 (C D45)、W3Π25(C D4)、Ox8(C D8)、R73(TCR)、Ox22 (C D45RB)、E D1(单核细胞和巨噬细胞)、Ox33(B淋巴细胞)(墨尔本M onash大学医学院提供),α2S M A (α2平滑肌肌动蛋白,Sigma),31213(NK细胞)、IC AM2 1、LFA21、TG F2β1(Serotec)和bFG F(UBI),第2层为羊抗小鼠IgG(Dako),第3层为兔抗羊Ig(Dako),第4层羊抗过氧化酶抗体(Dako)。
11313 Northern blot分析 称取-80℃保存的心脏组织,用RNAzol B(Biotecx L)提取液提取组织中总RNA,变性,1%琼脂糖电泳分离TG F2β1带,然后将其印迹在尼龙膜(Hybond2N,Amersham)上,用TG F2β1 cDNA探针杂交和32P2dCTP(Amersham)标记,将标记的尼龙膜在X线下曝光到胶片上。
同时用720bp 的甘油醛232磷酸脱氢酶(G APDH)cDNA进行质量控制,用TG F2β1阳性的移植肾作阳性对照。
114 结果判断11411 浸润细胞表型 在高倍镜下,每种单抗染片随机取5个不同视野,用0115mm2Π100格的目镜网格测微尺计算100个方格内阳性细胞数,阳性细胞数以每平方毫米表示。
11412 IC AM21、LFA21、bFG F和TG F2β1 染色以>75%细胞着色及颗粒粗大浓染为强阳性(7)>50%细胞着色及颗粒均匀为阳性(6),>25%细胞着色及颗粒细小为弱阳性(+),没有着染或着染细胞数不足25%为阴性(-)。
11413 Northern blot 用Fuji Bio影像扫描系统进行RNA定量。
结果以TG F2β1ΠG APDH比率表示。
115 统计学处理 用SPSS611软件K ruskal2Wallis1和Mann2whitney U检验进行统计学分析。
2 结果211 HE染色显示 Allograft3个月和6个月组心肌间质可见从局部到弥漫的,轻度到中度的单个核细胞浸润,心肌细胞肥大并伴有间质纤维化。