系统性红斑狼疮患者外周血中粒细胞-集落刺激因子受体和粒细胞巨噬细胞-集落刺激因子受体的表达研究

中文摘要目的系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）是一种自身免疫性结缔组织病，其发病机制尚不清楚，但一般认为此疾病是在遗传易感的基础上经环境因素诱发所致。

在对遗传因素的研究中，人们发现一些细胞因子基因及其受体基因某位点的多态性在ＳＬＥ的发病过程中起到了重要作用。

本课题组研究发现粒细胞一集落刺激因子（Ｇ—ＣＳＦ）及其受体（Ｇ—ＣＳＦＲ）基因可能是ＳＬＥ的易感基因。

基于以上研究基础，本研究将通过流式细胞仪的检测方法，在分子水平上探明Ｇ—ＣＳＦＲ及粒细胞／巨噬细胞一集落刺激因子受体（ＧＭ—ＣＳＦＲ）在外周血靶细胞上的变化情况与系统性红斑狼疮发病的相关性。

材料和方法１．实验试剂、材料及仪器ＰＥ荧光标记鼠抗人Ｇ—ＣＳＦＲ单克隆抗体及ＰＥ荧光标记的鼠抗人ＧＭ—ＣＳＦＲ单克隆抗体（美国Ｂｅｃｔｏｎ—Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ公司生产）、红细胞裂解液（ＲＢＬＣ）、磷酸盐缓冲液（ＰＢＳ）；流式细胞管、枪头；ＦＡＣＳｃａｎ型流式细胞仪（美国Ｂｅｃｔｏｎ—Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ公司生产）、低温离心机（日本ＴＯＳＨＩＢＡ公司生产）、微量加样器、恒温水浴循环仪。

２．研究对象符合１９８２年美国风湿病学会诊断标准的ＳＬＥ３９例，其中ＳＬＥ活动３２例，未活动７例，在ＳＬＥ活动病例中，２１例未应用过激素，１１例已应用激素系统治疗。

自身免疫病对照组２３例，均符合１９８７年美国风湿病学会类风湿关节炎诊断标准。

正常对照组１０例，均为健康献血员。

３．临床及实验室资料来源于我院病例记载和实验室测得结果４．实验方法４．１标本采集４．２抗原抗体反应４．３将标本制作为单细胞悬液．１．４．４通过流式细胞仪进行检测４．５应用ＣｅｌｌＱｕｅｓＰｌｏｔ软件进行数据分析５．统计分析采用ＳＰＳＳ软件结果１．ＳＬＥ病例组ＧＭ—ＣＳＦＲ在外周血单核细胞表面的表达显著高于正常对照组（Ｐ＝０．００１）；ＲＡ对照组ＧＭ—ＣＳＦＲ在外周血单核细胞表面的表达显著高于正常对照组（Ｐ＝０．００２）；但是，ＳＥＥ病例组与ＲＡ对照组之间无明显差别（Ｐ＞０．０５）。

２．ＳＬＥ病例组各亚组ＧＭ—ＣＳ豫在外周血单核细胞表面的表达均高于正常对照组（活动组：Ｐ＝０．００１；未活动组：Ｐ＝０．０４５；未应用激素治疗组：Ｐ＝０．００１；已应用激素治疗组：Ｐ＝０．００４）。

但是，ＳＬＥ病例组各亚组与ＲＡ对照组之间无明显差别（Ｐ＞０。

０５），且活动组与未活动组之间及未应用激素治疗组与已应用激素治疗组之间均无明显差别（Ｐ＞０．０５）。

３．Ｇ—ＣＳＦＲ、ＧＭ—ＣＳＦＲ在中性粒细胞表面的表达，在病例组、对照组及病例组各亚组之间无明显差别（Ｐ＞０．０５）。

４．ＧＭ—ＣＳＦＲ在单核细胞表面的表达，在ＳＬＥ肾脏受累组及肾脏未受累组之间无明显差别（Ｐ＞０．０５）。

结论１．ＳＬＥ病例组ＧＭ—ＣＳＦＲ在外周血单核细胞表面的表达显著高于正常对照组，ＳＬＥ病例活动组与未活动组之间元明显差别，未应用激素治疗组与已应用激素治疗组之间无明显差别，ＧＭ—ＣＳＦＲ与狼疮性肾炎无相关性。

２．ＲＡ对照组ＧＭ—ＣＳＦＲ在外周血单核细胞表面的表达显著高于正常对照组，ＳＬＥ病例组与ＲＡ对照组之间不存在明显差别。

３．Ｇ—ＣＳＦＲ与系统性红斑狼疮及狼疮性肾炎无相关性。

本研究认为，ＧＭ—ＣＳＦＲ可能与包括系统性红斑狼疮在内的自身免疫性疾病的发病相关。

关键词：系统性红斑狼疮；粒细胞一集落刺激因子受体；粒细胞／巨噬细胞一集落刺激因子受体・２－Ｔｈｅｓｔｕｄｙｏｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅｃｏｌｏｎｙ—－ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｄｔｈｅｇｒａｎｍｏｃｙｔｅ－ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｃｏｌｏｎｙ—・ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒｏｎｔｈｅｃｅｌｌｓｉｎｔｈｅｂｌｏｏｄｏｆｔｈｅｓｙｓｔｅｍｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓｐａｔｉｅｎｔｓＳｙｓｔｅｍｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｉｓ（ＳＬＥ）ｉｓａｎａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｄｉｓｅａｓｅ，ｔｈｅｅｘａｃｔｌｙｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＳＬＥｉｓｎｏｔｃｌｅａｒ，ｔｈｅｃｏｍｍｏｎｌｙｏｐｉｎｉｏｎｉｓｔｈａｔｔｈｅｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｓａｃｔＯｌｌｂｏｄｙｗｉｔｈｃｅｒｔａｉｎｈｅｒｅｄｉｔｙｆａｃｔｏｒｓ．Ｉｎｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｇｅｎｅｔｉｃｆａｃｔｏｒｓ，ｐｅｏｐｌｅｆｏｕｎｄｔｈａｔｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｏｆｓｏｍｅｏｆｃｙｔｏｋｉｎｅｓａｎｄｃｙｔｏｋｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓｍａｙｐｌａｙａｒｏｌｅｉｎＳＬＥ．ＷｅｈａｖｅｇｅｎｅｓｆｏｕｎｄｔｈａｔｔｈｅＧ——ＣＳＦｇｅｎｅａｎｄｔｈｅＧ—－ＣＳＦＲｇｅｎｅｍａｙｐｌａｙａｒｏｌｅｉｎｓｕｓｃｅｐｔｉ。

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