镍的致癌机制
世界卫生组织（WHO）公布的19种主要的环境致癌物质
世界卫生组织（WHO）公布的19种主要的环境致癌物质世界卫生组织（WHO）公布的19种主要的环境致癌物质环境中三级化学致癌物整理公布如下：一、肯定致癌物下列18种化学物质或工业生产过程，在实验动物致癌中证据充分，同时在人类致癌中证据充分，对人癌危险性评价为一级，即对人类具有比较确凿肯定的致癌性。
1、砒霜2、石棉3、一氨基联苯4、苯5、联苯氨6、氯萘亚嗪7、双氯甲醚及工业品位氯甲醚8、铬及某些铬化物9、乙烯友邻酚10、放射性氡气11、左旋苯丙氨酸氮芥12、芥子气13、α萘胺14、煤焦油和矿物油15、氯乙稀16、偶联雌激素17、金胺制造过程18、异丙醇制作的强酸处理过程19、镍的冶炼过程。
二、可能致癌物下列18种化学物质，在实验动物致癌中证据充分，但对人类致癌中证据有限，对人癌危险性评价为二级，即可能对人类具有致癌性。
1、黄曲霉毒素类2、环磷酰胺3、苯丁酸氮芥4、噻替哌5、京胺6、丙烯腈7、康复龙8、阿米脱（氨基三唑）9、非那西汀10、四氯化碳11、环氧乙烷12、硫酸二甲酯13、右旋糖酐铁14、多氯联苯类15、二甲基氨基甲酰氯16、镉和某些镉化合物17、镍和某些镍化合物18、铍和某些铍化合物三、可疑致癌物下列18种化学物质和化学物质组团，在实验动物致癌中证据充分，但在人类致癌中证据有限或不足，对人癌危险性评价为三级，即怀疑对人类具有致癌性。
1、氯霉素2、苯乙烯3、六六六（六氯环乙烷）4、利血平5、异烟井6、苯妥因7、三胺醌8、狄氏剂（氧桥氯甲桥奈）9、滴滴涕（二氯二苯三氯乙烷）10、表氯醇（环氧氯丙烷）11、赤铁矿12、三氯乙烯13、氯丁二烯14、苯巴比妥15、防老剂丁（N-苯基-2-奈胺）16、氯丹及七氯17、异丙基油类18、铅和某些铅化合物这份关于人类化学致癌物的研究报告，是在国际癌症研究中心广泛收集世界各地有关癌症研究资料和研究成果基础之上，集中了欧美、日本等世界20位著名癌症专家、医学专家组成的特别工作组，给予严格的仔细的科学分析和总结后作出的。
致癌的10种东西
常吃的10种致癌物1、向日葵因其生长快速，易吸收土壤中的重金属铅、镉、镍，对土壤而言可有效减轻重金属污染，具有净化环境的能力，为最佳景观绿肥作物。
但是，对人体而言，吃进这些重金属则对身体有害，且吃葵花子会消耗大量的胆硷 choline，使体内脂肪代谢发生障碍，导致肝脏积聚大量脂肪，会严重影响肝细胞的功能。
2、口香糖中的天然橡胶虽无毒，但制程中所用的白片胶是加了毒性的硫化促进剂、防老剂等添加剂，刺激肠胃，引起不适。
而口香糖中的代糖阿斯巴甜也是致癌物。
3. 味精 (麸胺酸钠)：其中一半是对身体有益的左旋麸胺酸 L-Glutamine，但另一半却是身体不能利用的右旋麸胺酸 D-Glutamine 变成危害身体的自由基。
每人每日摄入味精量不应超过 6 ! 克，摄入过多会使血液中麸胺酸和钠的含量升高，降低人体利用钙和镁，可能导致缺钙，影响牙齿、骨骼的强度。
又可引起短期的头痛、心慌、恶心等症状，对人体生殖系统也有不良影响。
4. 猪肝：每公斤猪肝含胆固醇达 400 毫克以上，摄入胆固醇太多会导致动脉粥样硬化，同时肝是解毒器官，会累积大量黄麴毒素、抗生素、安眠药等代谢毒物，故猪肝不宜吃5.油条、河粉、板条、米粉、粉丝：在制作过程中都必需添加明矾 (硫酸铝钾)，如常吃这些东西，易导致贫血、骨质疏松症；同时，体内铝过多，很难从肾脏排出，对大脑及神经细胞产生毒害，甚至引起老年痴呆症。
又油条所重复使用的炸油，过度氧化亦有害健康。
6.腌菜、萝卜干：长期吃会引起钠、水在体内滞留，从而增加患心脏病的机会。
另外，也含有亚硝酸胺或有不肖业者用福马林防腐，这些都是致癌物，易诱发癌症7. 市售瓶装鲜果汁：其中加了太多糖，比汽水的热量还要高，建议吃新鲜水果或现榨果汁就好。
8.皮蛋：蛋含有一定量的铅，常食会引起人体铅中毒。
铅中毒时的表现为失眠、贫血、好动、智力减退等。
9. 臭豆腐：臭豆腐在发酵过程中极易被微生物污染，它还含有大量的挥发性盐基氮和硫化氢等，是蛋白质分解的腐败物质，对人体有害。
镍与多基因致癌作用
镍是人类生产、生活中的重要金属和人体必需微量元素，同时也是一种多系统、多器官、多细胞毒物。
镍化合物已被确认为人类确证致癌物。
许多报道认为：镍进入细胞后主要通过自由基作用、DNA-蛋白质交联及碱基甲基化等遗传、非遗传方式致癌［1-5］。
我们就镍致癌过程中的多基因变异研究进行回顾，为镍的分子致癌机制研究提供参考。
一、镍与原癌基因的激活就其本质而言，原癌基因是一类编码关键性调控蛋白的正常细胞基因，对细胞的正常生长有极其重要的作用。
当其发生突变或异常表达时，就成为导致细胞恶变的癌基因［6］。
在镍的致癌机制中，研究最多的是c-myc、c-ras、c-jun、c-fos癌基因和NFκB 蛋白基因。
1.myc基因：myc基因表达DNA结合蛋白，分布于核内，参与RNA的加工、细胞周期调节及细胞分化。
正常细胞中通常myc只在细胞分裂早期增加，而在许多癌细胞中均见到其异常表达。
Sunderman等［7］在雄性Fisher-344大鼠单侧肾脏注射20 mg αNi3S2后，观察到肾癌及多种肉瘤，肿瘤细胞中染色体畸变多见，DNA斑点杂交和图像分析表明：N-myc基因表达明显增强，超出正常细胞6倍。
说明Ni3S2明显诱导myc原癌基因的扩增。
2.ras癌基因：ras癌基因由4个外显子组成，编码p21蛋白，它定位于细胞膜内侧，其功能与G蛋白类似，是细胞内重要的信息传导分子。
多数癌细胞ras通道被不正常激活。
Haugen ［8］及Kawanishi等［9］先后发现镍致癌与ras癌基因有关。
Kathleen等［10］用硫化镍和硫化亚镍诱发大鼠肾肉瘤后，用PCR方法在肾肉瘤细胞中发现k-ras基因的第12密码子存在GGT→GTT的颠换，而其他密码子未发现突变现象。
说明ras基因的第12密码子是镍的选择性攻击位点，ras原癌基因由于点突变而激活。
此外，还发现ras基因被不正常激活后，肿瘤发生的潜伏期缩短，这与ras表达蛋白的功能有关。
6种致癌物
6种致癌物第一篇：6种致癌物六种致癌物质为了远离癌症，我们应当成为捕捉致癌物的猎人，而不要成为它们的猎物。
７月７日，美国“男性健康”网站对我们身边一些可能含有致癌物的物品由轻到重、从1到5进行了危险分级，对它们多加注意，能减少患癌风险。
致癌的化学物质：苯乙烯代表物品：聚苯乙烯泡沫塑料容器危险等级：1级美国国家毒理学规划处发布的研究报告指出：苯乙烯是一种致癌物，会对人体DNA造成破坏。
聚苯乙烯泡沫塑料就是由苯乙烯制成的。
预防措施：塑料本体底部或包装上标注材质代码为6号PS的即为含有聚苯乙烯。
远离这些制品，包括一次性咖啡杯和杯盖。
避免在含聚苯乙烯塑料材质的容器中加热食物，特别是油腻食品，这类容器在高温下会释放出苯乙烯。
致癌物质：甲醛代表物品：无皱衬衫危险等级：2级甲醛能让无皱衬衫看起来挺括利落，但它可能对人体健康造成威胁。
有证据显示，甲醛会导致鼻腔癌和呼吸系统肿瘤。
预防措施：尽量选普通衬衫，如果穿无皱衬衫，在第一次穿之前彻底对它进行清 1洗。
美国加州环保局提醒，对无皱衬衫进行一次洗涤能将甲醛含量减少60%。
致癌物质：1,4—二氧六环（二恶烷）代表物品：洗衣粉危险等级：3级2011年，世界环境组织发现洗衣粉中潜伏着致癌物1,4—二氧六环。
美国环境工作组公共健康专家桑娅·郎德指出，洗衣粉在去除污渍的同时也会留下有毒致癌化学物质。
预防措施：选用具有环保性能的洗涤剂，学会阅读洗衣粉的成分标签，标明聚乙烯、聚乙二醇、聚氧化乙烯等成分的都可能含有1,4—二氧六环。
致癌物质：丙烯酰胺代表物品：油炸薯条、薯片和炸面包圈危险等级：３级美国北卡三角洲国际研究院的毒理学部门主任蒂莫西·芬内尔说：“当富含碳水化合物的食物，如薯条、薯片及面包圈等，在高温下加热时，常会释放丙烯酰胺，它会导致人体DNA突变，从而增加患癌风险。
”预防措施：烹饪时油温和时间都要掌握好。
如果实在想吃油炸食品，不要把食物炸成褐色。
做油炸土豆前，先把土豆在水中浸泡2个小时，此法能将丙烯酰胺减少一半。
19种致癌物质
世界卫生组织国际癌症研究中心确证的十九种致癌物质：1、砒霜2、石棉3、一氨基联苯、4、苯5、联苯氨6、氯萘亚嗪7、双氯甲醚及工业品位氯甲醚8、铬及某些铬化物9、乙烯友邻酚10、放射性氡气11、左旋苯丙氨酸氮芥12、芥子气13、α萘胺14、煤焦油和矿物油15、氯乙稀16、偶联雌激素17、金胺制造过程18、异丙醇制作的强酸处理过程19、镍的冶炼过程。
世界卫生组织公布的十大垃圾食品一、油炸类食品主要危害是：1、油炸淀粉导致心血管疾病；2、含致癌物质；3、破坏维生素，使蛋白质变性。
二、腌制类食品主要危害是：1、导致高血压，肾负担过重，导致鼻咽癌；2、影响粘膜系统(对肠胃有害)；3、易得溃疡和发炎。
三、加工类肉食品(肉干、肉松、香肠等)主要危害是：1、含三大致癌物质之一：亚硝酸盐(防腐和显色作用)；2、含大量防腐剂，加重肝脏负担。
四、饼干类食品(不含低温烘烤和全麦饼干)主要危害是：1、食用香精和色素过多对肝脏功能造成负担；2、严重破坏维生素；3、热量过多、营养成分低。
五、汽水、可乐类食品主要危害是：1、含磷酸、碳酸，会带走体内大量的钙；2、含糖量过高，喝后有饱胀感，影响正餐。
六、方便类食品(主要指方便面和膨化食品)主要危害是：1、盐分过高，含防腐剂、香精，损肝；2、只有热量，没有营养。
七、罐头类食品(包括鱼肉类和水果类)主要危害是：1、破坏维生素，使蛋白质变性；2、热量过多，营养成分低。
八、话梅蜜饯类食品(果脯)主要危害是：1、含三大致癌物质之一：亚硝酸盐；2、盐分过高，含防腐剂、香精，损肝。
九、冷冻甜品类食品(冰淇淋、冰棒和各种雪糕)主要危害是：1、含奶油极易引起肥胖；2、含糖量过高影响正餐。
十、烧烤类食品主要危害是：1、含大量“三苯四丙吡”(三大致癌物质之首)；2、1只烤鸡腿＝60支烟的毒性；3、导致蛋白质炭化变性，加重肾脏、肝脏负担。
镍及其化合物
镍及其化合物镍，近似银白色、硬而有延展性并具有铁磁性的金属元素，它能够高度磨光和抗腐蚀。
镍属于亲铁元素。
在地核中含镍最高，是天然的镍铁合金。
在地壳中铁镁质岩石含镍高于硅铝质岩石，例如橄榄岩含镍为花岗岩的1000倍，辉长岩含镍为花岗岩的80倍。
2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，镍化合物在一类致癌物清单中，金属钴, 金属镍和含有66-67%镍、13-16%铬和7%铁的合金粉末的体内植入异物、镍金属和镍合金在2B类致癌物清单中。
陨石包含着铁和镍，早期它们被作为上好的铁使用。
因为这种金属不生锈，它被秘鲁的土著看作是银。
一种含有锌镍的合金被叫做白铜，在公元前200年的中国被使用。
有些甚至延伸到了欧洲。
在1751年，工作于斯德哥尔摩（瑞典首都）的Alex Fredrik Cronstedt研究一种新的金属——叫做红砷镍矿（NiAs）——其来自瑞典的海尔辛兰的Los。
他以为其包含铜，但他提取出的是一种新的金属，他宣布并命名为nickel（镍）于1754年。
许多化学家认为它是钴，砷，铁和铜的合金——这些元素以微量的污染物出现。
直到1775年纯净的镍才被Torbern Bergman制取，这才确认了它是一种元素。
有良好延展性，具有中等硬度。
[2]镍是银白色金属，具有磁性和良好的可塑性。
有好的耐腐蚀性，镍近似银白色、硬而有延展性并具有铁磁性的金属元素，它能够高度磨光和抗腐蚀。
溶于硝酸后，呈绿色。
主要用于合金（如镍钢和镍银）及用作催化剂（如兰尼镍，尤指用作氢化的催化剂）外围电子排布3d84s2，位于第四周期第Ⅷ族。
化学性质较活泼，但比铁稳定。
室温时在空气中难氧化，不易与浓硝酸反应。
细镍丝可燃，加热时与卤素反应，在稀酸中缓慢溶解。
能吸收相当数量氢气。
[2]镍不溶于水，常温下在潮湿空气中表面形成致密的氧化膜，能阻止本体金属继续氧化。
在稀酸中可缓慢溶解，释放出氢气而产生绿色的正二价镍离子Ni2+；耐强碱。
镍的致癌性
镍的致癌性
*导读：1990年,国际癌症研究总署(IARC)将镍和镍化合物列为在人及动物身上癌症证据均充分的第一组致癌剂。
……
1990年,国际癌症研究总署(IARC)将镍和镍化合物列为在人及动物身上癌症证据均充分的第一组致癌剂。
然而,对镍化合物引起癌危险增长的鉴定仍不清楚。
此外,接触镍化合物后对上呼吸道癌的易感性在不同动物种类中差异甚大。
与大鼠相比较,仓鼠和小鼠对某些镍化合物致癌作用的易感性很低。
雄性和雌性F344/N 大鼠终生(2年,每周5天,每天6小时)接触次硫化镍( 0.15mg/m3和1mg/m3)和氧化镍(1.25mg/m3和2.5mg/m3),引起与镍接触相关的肾上腺髓质和肺肿瘤发病率增高。
而在小鼠类似的接触氧化镍和次硫化镍却显示与接触相关的肺肿瘤发病率增高的证据很少。
此外,接触可溶解的镍化合物[硫酸镍
(0.125mg/m3~1.0mg/m3)]的大鼠或小鼠的肿瘤发病率并无增加。
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环境致癌因素及致癌机制
环境致癌因素及致癌机制（1）化学致癌因素1）间接作用的：，芳香胺类与氨基偶氮染料，类，真菌毒素。
2）直接作用的化学致癌物：这些致癌物不经体内活化就可致癌，如烷化剂与酰化剂。
（1）亚硝胺类，这是一类致癌性较强，能引起动物多种的化学。
在变质的蔬菜及食品中含量较高，能引起消化系统、肾脏等多种器官的肿瘤。
（2）多环芳香烃类，这类致癌物以苯并芘为代表，将它涂抹在动物皮肤上，可引起皮肤癌，皮下注射则可诱发肉瘤。
汽车废气、煤烟、及熏制食品中（3）烷化剂类，如、环磷等，可引起、肺癌、乳腺癌等（4），目前应用最广的一种塑料聚氯乙烯，是由氯乙烯单体聚合而成。
可诱发肺、皮肤及骨等处的肿瘤。
通过塑料工厂工人流行病学调查已证实氯乙烯能引起肝血管肉瘤，潜伏期一般在15年以上；（5）某些金属，如、、等也可致癌。
化学致癌物引起人体肿瘤的作用机制很复杂。
少数致癌物质进入人体后可以直接诱发肿瘤，这种物质称为直接致癌物；而大多数化学致癌物进入人体后，需要经过体内代谢活化或生物转化，成为具有致癌活性的最终致癌物，方可引起肿瘤发生，这种物质称为间接致癌物。
放射线引起的肿瘤有：甲状腺肿瘤、肺癌、骨肿瘤、皮肤癌、、淋巴瘤等（2）物理致癌因素离子辐射引起各种癌症。
长期的热辐射也有一定的，金属镍、铬、镉、铍等对人类也有致癌的作用。
临床上有一些肿瘤还与创伤有关，骨肉瘤、睾丸肉瘤、患者常有创伤史。
另一类与肿瘤有关的异物是。
（3）病毒和致癌1）：通过转导和插入突变将遗传物质整和到宿主细胞DNA中，并使宿主细胞发生转化，存在两种机制致癌：①急性转化病毒②慢性转化病毒。
2）：常见的有人类乳头状瘤病毒（HPV）与人类上皮性肿瘤尤其是子宫颈和区域的发生密切相关。
Epsteinbarr病毒（EBV）与和密切相关。
流行病学调查乙型与肝细胞性肝癌有密切的关系。
引起的与胃低度恶性B细胞性淋巴瘤发生有关。
3．影响肿瘤发生、发展的内在因素及其作用机制(1)遗传因素1）呈常染色体显性遗传的肿瘤如、肾母细胞瘤、肾上腺或神经节的神经母细胞瘤。
重金属-镍对人体健康的危害及预防
性早期评估 ， 因而 Ｃ Ｒ Ｐ检测对早期诊断儿童 Ｈ Ｆ具有 重要 的 临床价值 。然而本研究的纳入病例较 少， 故结果仍需 要大规 模的临床试验来验证 。
［ ２ ］ 王金 风．小 儿重症 支 原体 肺炎 的临 床研 究． 中国现 代 医生 ，
２ ０ １ １ ， ４ ９ （ ０ ２ ） ： １ １ ５ — １ １ ６ ．
镍对人体健康的毒性作用及其作用机理还不是很清楚需要进一步的探讨和研究本研究中对镍对人体健康的危害炎症癌症神经衰弱系统紊乱降低生育能力致畸致突变等及对镍中毒的预防措施进行了综述进一步研究其毒性作用为其机理研究提供理论依据报告如下
・
７ ８・
中国 现 代 药 物 应 用 ２ ０ １ ３年 ５月第 ７卷 第 ９期
皮质功能 ， 使 甲状腺结 合碘 功能降低 ， 影响机 体的 内分泌 功
能， 还会干扰组织代谢 ， 抑 制抗体 、 干扰素的合成。
１ ． １ 炎症
镍对人 体最大 的危害就 是皮肤 ， 直接 影响皮 肤
２ ． ４ 影响基 因表达
镍可能导致基 因点突变 、 基 因丢失 、 基
的颜 色 ， 引发接触 性皮炎 。皮 肤接 触镍后 ， 以剧痒 为首发 症
２ 镍对人体健康危害的作用机理
部分人镍 的摄人增加 。正常情况下 ， 成人体 内镍 含量大约 为
１ ０ ｍ ｇ ， 血液中镍含 量约为 ０ ． １ ｌ ｕ ｍ ｌ 。镍摄入过 多可能导致 中毒 … 。有报道称 ， 精炼重金 属镍 的工人 容易 患肺癌 、 鼻 咽
２ ． １ 影 响遗传物质 的合成
溶性镍离 子迅 速聚积在胞浆 ， 而不溶性镍离 子迅速进入 细胞
的镍中毒反应 。镍 中毒 的潜伏 期 相对 较长 ， 有 的甚至 几 十
ni是什么元素
镍（Nickel），是一种硬而有延展性并具有铁磁性的金属，它能够高度磨光和抗腐蚀。
镍属于亲铁元素。
地核主要由铁、镍元素组成。
在地壳中铁镁质岩石含镍高于硅铝质岩石，例如橄榄岩含镍为花岗岩的1000倍，辉长岩含镍为花岗岩的80倍。
2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，镍金属和镍合金在2B类致癌物清单中。
1.电解法。
将富集的硫化物矿焙烧成氧化物，用炭还原成粗镍，再经电解得纯金属镍。
2.羰基化法。
将镍的硫化物矿与一氧化碳作用生成四羰基镍，加热后分解，又得纯度很高的金属镍。
3.氢气还原法。
用氢气还原氧化镍，可得金属镍。
4.在鼓风炉中混入氧置换硫，加热镍矿可得到镍的氧化物。
而此种氧化物再和与铁反应过的酸液进行作用就能得到镍金属。
5.矿石经煅烧成氧化物后，再用水煤气或炭还原得到镍。
因为镍的抗腐蚀性佳，常被用在电镀上。
镍镉电池含有镍。
主要用于合金（配方）（如镍钢和镍银）及用作催化剂（如拉内镍，尤指用作氢化的催化剂），可用来制造货币等，镀在其他金属上可以防止生锈。
主要用来制造不锈钢和其他抗腐蚀合金，如镍钢、镍铬钢及各种有色金属合金，含镍成分较高的铜镍合金，就不易腐蚀。
也作加氢催化剂和用于陶瓷制品、特种化学器皿、电子线路、玻璃着绿色以及镍化合物制备等等。
电解镍：电解镍是使用电解法制成的镍，用它制造的不锈钢和各种合金钢被广泛地用于飞机、坦克、舰艇、雷达、导弹、宇宙飞船和民用工业中的机器制造、陶瓷颜料、永磁材料、电子遥控等领域。
陨石包含着铁和镍，早期它们被作为上好的铁使用。
因为这种金属不生锈，它被秘鲁的土著看作是银。
一种含有锌镍的合金被叫做白铜，在公元前200年的中国被使用。
有些甚至延伸到了欧洲。
在1751年，工作于斯德哥尔摩（瑞典首都）的Alex Fredrik Cronstedt研究一种新的金属——叫做红砷镍矿（NiAs）——其来自瑞典的海尔辛兰的Los。
他以为其包含铜，但他提取出的是一种新的金属，他宣布并命名为Nickel（镍）于1754年。
镍污染对人类健康的危害及其防治
目前，全球镍污染研究的重点及难点是土壤镍污染和水体 镍污染。大气镍污染的最终归趋一般为以大气沉降的方式进入 到土壤和水体中。所以对于已经造成镍污染的水体和土壤，我 国可以学习国外的一些先进防治技术，如植物修复技术和水生 生物修复技术等，减少镍在生物中的积累，防止镍通过食物链 的方式对人体健康造成危害。
植物修复技术中较为常用的一项是植物采矿技术，其利用 超积累植物高量吸收土壤中的重金属，从中提取、冶炼金属品， 可以同时实现污染土壤修复和金属资源化[6]。1983 年 Chaney 首次提出植物吸取修复的概念，并在随后发展为较完整的植物 修复理论体系和技术模式，近 30 年也在美国、阿尔巴尼亚、马 来西亚等国家的野外实践中获得良好效果。植物修复技术有着 重要的生态环境和资源价值，被认为是一种环境友善、经济高 效的土壤修复技术，在镍污染修复中具有广泛的应用前景。
1.2 生活中的镍污染来源
工业产生废气。化石燃料 (石油和煤炭等) 在燃烧、高温冶 金和镍初级生产等工业生产中排放的废气是造成镍污染的原 因之一，特别是镍矿石和含镍金属矿冶炼产生的废气和采矿产 生的粉尘等。全球 2/3 的镍产量归因于金属冶炼，而矿石冶炼产 生的粉煤灰中会含有大量的含镍蛇纹石 (起源于炉料) 和含镍 玻璃微粉末。据报告，全球目前约有 60% 的镍来自镍硫化物，
2 镍污染对人体健康的危害
镍可以通过呼吸道、消化道、皮肤接触等途径进入人体，分 布并蓄积在全身多个器官组织，通过过度诱导细胞凋亡和抑制 增殖来抑制免疫器官的发育，或与人的 DNA 结合、抑制某些酶 的发生和诱导合成活性氧等行为，引起相应的功能障碍，对人 体健康造成不良影响。
2.1 氧化应激损害
氧化应激是一个氧化—抗氧化体系失衡并趋向于氧化的 过程，随之会产生大量的活性氧和氧化产物。发现镍可以与硫 醇结合形成 Ni- 硫醇配合物进而与分子氧反应导致 ROS 产生 造成氧化应激。另外发现镍还可以在接近 DNA 处产生氢氧根
镍对身体有害的吗【健康小知识】
镍对身体有害的吗文章导读\n 镍是一种金属元素，也是一种亲铁元素，含镍的物体特别多，我们平时接触的就有花岗岩等，而且也发现镍是我们身体当中所含有的微量元素，对人的身体也起着重要的作用，也是保证人身体功能的一种重要元素，我们也知道身体当中的各种物质需要一个正常的平衡，这是最重要的，镍对身体有害吗？我们来了解一下。
现在发现，镍能激活胰岛素，这一点与铬的作用相似。
缺镍、缺铬可使胰岛素的活性减弱，糖的利用发生障碍，血中的脂肪及类脂质含量升高，这些物质沉积在血管壁，就会导致动脉粥样硬化，从而引发冠心病、高血压。
有人从动物实验中观察到，镍能抑制大鼠肝合成胆固醇和脂肪，这说明，镍对糖代谢和脂肪代谢都有一定作用。
镍对人体健康的作用虽然还不十分明了，但是，它已经属于人类生命过程中不可缺少的微量元素之一。
镍是血纤维蛋白溶酶的组成成分，具有刺激生血机能的作用，能促进红细胞的再生。
有类似钴的生理活性，血镍的变化也与钴在贫血治疗过程中的变化近似。
给供血者每日5毫克镍盐，可使血红蛋白的合成及红细胞的再生明显加速。
镍还是体内一些酶的激活剂，而这些酶均为生物体内蛋白质和核酸代谢过程中的重要酶，所以镍水平降低时，就有可能引起机体代谢上的变化，从而导致某些器官功能的障碍。
此外，它又可以维持细胞膜的结构，控制催乳激素等。
因此，镍对人体健康的作用不容忽视。
镍是人体的微量元素，如果过多可使人中毒，头发变白，在大量镍污染的环境中，有呼吸道肿瘤与高发生率的皮肤病，粉末状镍与一氧化碳化合生成四羰基镍，通过呼吸道进人人体后可出现肺出血、浮肿、脑白质出血、毛细血管壁脂肪变性并发呼吸障碍以及呼吸系统癌症等。
四羰基镍已被确认是一种致癌物质。
吸烟引起肺癌，可能与镍有关。
通过以上的介绍，我们知道了镍是身体当中起着重要作用的一种微量元素，不过需要注意的就是镍的含量高了后同样会对人的身体有着严重的伤害，如果出现了镍超标或是重度接触后，也同样会引起各种疾病，这在生活当中一定要注意。
扶正解毒含药血清对镍致癌干预作用的细胞分子机制的研究
２９ ０・
・
临京医 学工 程２ ０ １ ４ 年３ 月 第２ １ 卷 第３ 期
论著・
（ 实验研 究 ）
扶正解毒含药血清对镍致癌干预作用的细胞分子机制的研究
钟文 晖 ．王婷 ，吴瑞 贤
（ 广东省惠州市职业病防治院 住院部 ，广东 惠州 ５ １ ６ ０ ０ ８ ）
【 摘要】 目的 研究扶正解毒含药血清 （ ｆ ｕ ｚ ｈ ｅ ｎ ￣ ｉ ｅ ｄ ｕ — ｃ ｏ ｎ ｔ ａ ｉ ｎ ｉ ｎ ｇ ｓ ｅ ｒ ｕ ｍ，Ｆ Ｃ Ｓ ）对镍 （ ｎ ｉ ｃ ｋ ｅ ｌ ， Ｎ ｉ ）致癌干预作用的细胞分子
ｒ ａ ｔ ｅ ｗａ ｓ ｌ ｏ ｗｅ ｒ ； ｔ ｈ ｅ ｄ ｉ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｃ ｅ ｗａ ｓ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｓ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ ｌ ｙ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｉ ｆ ｃ ａ ｎ ｔ （ 尸＜ Ｏ ． ０ ５ ） ． Ｎ ｉ Ｓ＋ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｏ ｒ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ， Ｎｉ Ｓ＋Ｆ Ｓ Ｃ（ ｍｅ ｄ ｉ ｕ ｍ ｄ ｏ ｓ ｅ ａ ｎ ｄ ｈ ｉ ｇ ｈ
机 制 。方 法 分 别 用无 菌 ＭＥ Ｍ 、 不 同浓 度 的 Ｎｉ Ｓ及 Ｆ Ｃ Ｓ处理 １ ６ ＨＢ Ｅ 细胞 。 比较 各 组 细胞 存 活 率 以及 各 组 细 胞 ｐ － ＥＮＦ — Ｋ Ｂ活性。结果 加入 Ｎｉ Ｓ各组细胞存活率均显著低 于阴性对 照组 ，且 Ｎｉ Ｓ浓度越 高，细胞存 活率越低 ．差 异均具有统计 学意义 （ 均 Ｐ＜ ｏ ． ０ ５ ） ；Ｎｉ Ｓ＋对应抑制剂组 以及 Ｎｉ Ｓ＋Ｆ Ｓ Ｃ 中、 高剂量￣ － ． ｓ ｊ － 以下调 ｐ － Ｐ ３ ８以及 ｐ － Ｊ ＮＫ表达量 ，且
《镍的致癌机制》课件
镍的生物转化过程
镍进入人体后，会经历一系列的生物转化过程，包括吸收、分布、代谢和排 泄等。了解这些过程有助于理解镍的致癌机制。
镍对DNA的影响
镍具有一定的基因毒性，能直接或间接地影响DNA的结构和功能，进而导致细胞发生恶性变化。
镍与肺癌的关联
大量研究证实，长期暴露于镍及其化合物中的人群患肺癌的风险较高。深入 了解镍和肺癌之间的关联有助于预防和治疗这种致命疾病。
《镍的致癌机制》PPT课 件
镍是一种常见致癌物质，了解镍的致癌机制对于预防和治疗癌症具有重要意 义。
致癌机制的定义
致癌机制是指导致正常细胞发生恶性转化的一系列生物学和化学过程。了解 镍的致癌机制有助于找到相应的预防和治疗方法。
镍的化学性质
镍是一种金属元素，具有高熔点和良好的电导率。其化学性质使其在生物体 内发挥重要作用，并可能导致致癌。
镍致癌的机制研究方法
研究镍致癌的机制是一个复杂而细致的过程，需要使用多种实ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ方法和技术来揭示镍与恶性转化之间的关系。
结论和展望
通过对镍的致癌机制的深入研究，我们可以更好地理解癌症的发生和发展， 并为预防和治疗提供科学依据。展望未来，我们希望能够开发更有效的抗癌 方法。
镍63辐射
镍63辐射
镍63是一种放射性同位素，它的原子核包含63个质子和61个中子。
镍63在衰变过程中会发射贝塔粒子，将一个中子转变为一个质子，生成稳定的铜63同位素。
镍63的半衰期约为100年，这意味着它的放射性衰变速度较慢。
它主要通过贝塔衰变放射出高能电子，同时释放出少量的伽马射线。
这种辐射具有一定的穿透力，但并不会对人体造成明显的危害。
由于镍63的放射性相对较弱，一般情况下不会对人体健康产生直接影响。
然而，如果接触到大量的镍63或其衰变产物，可能会产生放射性损伤。
因此，在处理或处理含镍63的物质时，需要采取适当的防护措施，以最小化放射性风险。
总结而言，镍63是一种放射性同位素，具有一定的衰变速度和辐射性。
合理使用和处理含镍63的物质，可以减少对人体和环境的潜在影响。
电镀行业的五种致癌元素
必须警惕的五种致癌元素0 前言金属元素致癌的首次报道是1888年关于砷致癌的例报告。
一百多年来陆续有一些金属元素被证实会使人体致癌，这种现象已引起医学界的高度重视。
下面主要介绍5种致癌金属的情况。
1 砷砷是第一个被证实对人有致癌作用的元素，在二十世纪80年代末期有报告证实砷可致皮肤癌、肺癌。
有人认为，砷是癌症的始发剂，更是促发剂。
老年人较年轻人对砷的致癌性更敏感，前者接触砷后的隐潜期较短。
当砷尘埃颗粒较高暴露时，其致癌能力下降，反之，致癌能力骤增。
这是因为当砷尘埃颗粒暴露较高时，气管、支气管粘膜纤毛运动的作用增强，可以消除砷尘埃颗粒，使容易致癌的组织得到较好的保护;反之，当低剂量尘埃尚未引发纤毛的消除作用时，长期处于这样的环境中实际摄入量会更多，致癌作用也更强。
故测定致癌效应时，暴露期限比暴露强度更为重要。
2 铬铬早在1890年人们就认识到铬化合物会对人致癌。
40年代后期各国学者相继进行了许多研究及报道，最明确的依据来自铬酸盐生产及铬酸盐颜料的制造和应用行业。
美国曾报道生产铬酸盐的工人肺癌死亡率增加30倍，德国颜料制造业工人肺癌发率也很高。
动物实验发现，铬酸钙、铬酸锌、铬酸锶及铬酸铅均能诱癌、致癌。
铬是惟一令人信服的具有遗传性的金属，其性取决于氧化状态及溶解度，惟有溶解度小的铬酸盐是致癌的。
3 镍镍1932年英国和威尔斯镍冶炼工人中发现肺癌和鼻咽癌。
早期学者认为致癌的镍化合物主要是碳基镍，但近期多数学者认为含镍粉尘为主要致癌物。
可溶性镍化合物因其颗粒小，呈现气雾状，易达肺部，以致肺癌为主;难溶性镍化合物呈现粉尘状，颗粒大，易滞留鼻腔，除致肺癌外，还可致鼻咽癌。
两者同时存在时呈现联合作用，致癌的危险性会大大增强。
4 铍铍上世纪80年代初才开始出现铍对人致癌的流行学报道，引起学者们的广泛关注。
在美国7家铍工厂，9000名工人中肺癌死亡率显著增高。
跟踪观察也发现，特别是曾患急性铍肺炎的工人中肺癌死亡显著增高。
镍的致癌机制(1)
DNA损伤等过程中的染色质凝集有关) ❖ 泛素化(大约有50％的活跃基因序列处于泛素
化的核小体中)。
染色质重塑的后果
❖ 染色质紧密的超螺旋结构限制了转录因子对 DNA的接近与结合，从而抑制了真核细胞基 因的转录过程。
DNA甲基化
❖ DNA的一种天然修饰方式，是哺乳动物细胞 贮存表观遗传学信息的主要形式。DNA甲基 化是一种酶活动过程，是一类DNA甲基转移 酶(DNA methyltransferases，DNMTs)的催化 反应。
甲基化的途径
❖ 1) 被动途径: 由于核因子N F 粘附甲基化的 DNA , 使粘附点附近的DNA不能被完全甲基 化, 从而阻断DNM T1 的作用
❖ 2) 主动途径: 是由去甲基酶的作用, 将甲基基 团移去的过程。
CpG岛甲基化
❖ 人类基因的1／3由散在的重复DNA片段组成， 这些DNA片段中又有许多CpG二核苷酸聚集， 称为CpG岛。
组蛋白去乙酰化酶 组蛋白甲基化转移酶(HMT) ATP依赖的染色质重塑酶
染色质结构和活性
镍引起的表观遗传变异
❖ 通过全面的和靶向的DNA甲基化的干扰 ❖ 重塑编码基因调控区蛋白的结构导致众多抑
癌基因表达沉默从而实现致癌效应 ❖ 组蛋白H2A、H2B、H3、H4乙酰化的消失和
组蛋白ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ2A、H2B泛素化水平的提高
例如：
❖ 沉默基因发生DNA的高水平甲基化和组氨酸残基乙 酰化水平降低表明了甲基化对基因表达调节作用
❖ 镍通过切掉染色体组蛋白H2A碳端的特定模体诱导 恶性变，并且利用蛋白印迹法检测到二价镍孵育细 胞中发生异染色质组蛋白H2B末端剪切及特定残基 的去氨基化和氧化，导致相关基因表达异常而引起 恶性变
环境中镍的主要污染来源为
环境中镍的主要污染来源为：镍矿的开采和冶炼；合金钢的生产和加工过程；煤、石油燃烧时排放烟尘中；电镀、镀镍的生产过程。
吸入金属镍的粉尘易导致呼吸器官障碍，肺泡肥大。
镍盐的毒性强，特别是羰基镍(一氧化碳与镍粉在高温下可形成)有非常强的毒性，因为它容易挥发，又易溶于脂肪组织，很容易进入细胞膜内，而且与蛋白质及核酸的结合力很强。
镍盐，特别是羰基镍由呼吸道进入体内，首先伤害肺脏，引起肺水肿、急性肺炎，并诱发呼吸系统癌。
镍作业工人中，呼吸道癌发病率高于一般人群，据统计，肺癌发生率高出2·6倍到16倍，鼻腔癌竟高出37~196倍。
镍作为一种具有生物学作用的元素，镍能激活或抑制一系列的酶，如精氨酸酶，羧化酶等而发生其毒性作用动物吃了镍盐可引起口腔炎、牙龈炎和急性胃肠炎，并对心肌和肝脏有损害。
实验证明，镍对家兔的致死量为7~ 8毫克／千克，镍及其化合物对人皮肤粘膜和呼吸道有刺激作用，可引起皮炎和气管炎，甚至发生肺炎。
通过动物实验和人群观察已证明：镍具有积存作用，在肾、脾、肝中积存最多，可诱发鼻咽癌和肺癌。
广东省中山医科大学肿瘤研究所和广东省测试分析研究所等单位的研究人员，经过多年的调查研究，首次发现易溶于水的硫酸镍对鼻咽癌有促癌作用。
研究还表明，镍的促癌作用，是在有小剂量的亚硝胺存在下才会发生。
因此，鼻咽癌高发区的居民应少吃或不吃腌制的食物，减少或避免亚硝胺进入体内，多吃维生素丰富的新鲜蔬菜及水果等。
镍可引起接触性皮炎。
直接进入血流的镍盐毒性较高，胶体镍或氯化镍毒性较大，可引起中枢性循环和呼吸紊乱，使心肌、脑、肺和肾出现水肿、出血和变性。
吸人镍及氧化镍粉尘，损害肺部，对皮肤和黏膜有强烈刺激作用，出现“镍痒症”或“镍疥”。
长期接触，能使头发变白。
长期接触低浓度羰基镍，可能会全身中毒，导致肺、肝、脑等损害，并可能导致肺癌、胃癌、副鼻窦癌的发病率和死亡率增高。
接触镍制品会引起皮炎；吸入金属镍或镍化物的粉尘易导致呼吸器官的障碍，肺泡肥大；镍盐，特别是羰基镍由呼吸道吸入体内，首先伤害肺脏，引起肺水肿，急性肺炎，并诱发呼吸系统癌变；易溶于水的硫酸镍对鼻咽部有促癌作用；用镍盐治疗贫血、头痛及失眠的人，可出现恶心、呕吐、眩晕等反应。
镍的毒性及其问题
镍的毒性及其问题
凌绍森
【期刊名称】《环境保护》
【年(卷),期】1977(0)6
【摘要】镍与我们日常生活关系密切,从亮光闪闪的手术器械到精致的炊具、装饰品,以及手表、台灯、自行车等形形色色的日用品,无一不与镍有关。
一般都以为它无毒,但实际上毒性却异乎寻常的强烈。
并有报告说,它是有致癌性的金属。
一、环境中的镍了解镍在环境中的一般浓度,即本底值,是很有必要的。
1964年美国大气镍平均含量是0.032微克/立方米,河流的平均值为10微克/升。
地壳约含0.016％的镍,分布广泛。
在土壤中含镍10～130 ppm。
【总页数】3页(P39-41)
【关键词】致癌性;毒性;日常生活;镍化物;呼吸道;一氧化碳;金属;皮肤炎;手术器械;镍作业工人
【作者】凌绍森
【作者单位】
【正文语种】中文
【中图分类】X
【相关文献】
1.钒对日本青鳉的急性毒性及与镍·镉的毒性比较 [J], 易浪波;梅丹;刘小英;马陶武;何齐庄;彭清静
2.一种镍(Ⅱ)刚性特征氮配位聚合物的结构及其细胞毒性研究 [J], 贾志丽;齐真真;高恩军
3.土壤Mehlich-3可浸提态镍对大麦根伸长的毒性 [J], 朱广云;蒋宝;李菊梅;李合莲;马义兵
4.镍对红裸须摇蚊幼虫的毒性效应 [J], 石雅峰; 龙辰; 赵枞; 李若群; 闫春财; 刘文彬
5.经导管瓣膜镍钛合金支架镍离子释放体外模拟及细胞毒性评价 [J], 刘丽;刘丽红;付海洋;柯林楠;胡立刚
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表观遗传的概念
❖ 表观遗传是指DNA序列不发生变化但基因表 达却发生了可遗传的改变。这种改变是细胞 内除了遗传信息以外的其它可遗传物质发生 的改变，即基因型未发生变化而表型却发生 了改变，且这种改变在发育和细胞增殖过程 中能稳定传递。
甲基化的三个层面
❖ DNA修饰 ❖ 蛋白质修饰 ❖ 非编码RNA的调控
镍致癌机制
❖ 镍是人类在生产和生活中广泛接触的一种金 属。常接触镍的职业包括：镍的冶炼、提纯、 电镀、制造不锈钢以及生产镍铬电池等。有 流行病学资料显示，职业与镍相关的人群， 肺癌发病率较高，但其致癌机制目前尚不清 楚。
镍致癌的几种机制
❖ 镍引起的表观遗传变异 ❖ 镍诱导活性氧的产生 ❖ 镍诱导的信号传导通路 ❖ 镍对肿瘤相关调控因子的影响
例如：
❖ 沉默基因发生DNA的高水平甲基化和组氨酸残基乙 酰化水平降低表明了甲基化对基因表达调节作用
❖ 镍通过切掉染色体组蛋白H2A碳端的特定模体诱导 恶性变，并且利用蛋白印迹法检测到二价镍孵育细 胞中发生异染色质组蛋白H2B末端剪切及特定残基 的去氨基化和氧化，导致相关基因表达异常而引起 恶性变
表观遗传的调控机制
❖ 组蛋白修饰 ❖ 染色质重塑 ❖ DNA甲基化
组蛋白修饰的主要途径：
❖ 影响核小体中组蛋白与DNA双链的亲和性， 使核小体变成开放式的疏松结构，促进基因 转录过程。
❖ 影响其他转录因子与结构基因启动子的亲和 性而发挥基因调控作用。
组蛋白尾部修饰方式：
❖ 乙酰化(与基因转录激活密切相关) ❖ 甲基化(不同位点由不同的酶所负责，其生物
甲基化的途径
❖ 1) 被动途径: 由于核因子N F 粘附甲基化的 DNA , 使粘附点附近的DNA不能被完全甲基 化, 从而阻断DNM T1 的作用
❖ 2) 主动途径: 是由去甲基酶的作用, 将甲基基 团移去的过程。
CpG岛甲基化
❖ 人类基因的1／3由散在的重复DNA片段组成， 这些DNA片段中又有许多CpG二核苷酸聚集， 称为CpG岛。
学作用也不尽相同) ❖ 磷酸化(与有丝分裂、减数分裂、细胞凋亡、
DNA损伤等过程中的染色质凝集有关) ❖ 泛素化(大约有50％的活跃基因序列处于泛素
化的核小体中)。
染色质重塑的后果
❖ 染色质紧密的超螺旋结构限制了转录因子对 DNA的接近与结合，从而抑制了真核细胞基 因的转录过程。
DNA甲基化
❖ DNA的一种天然修饰方式，是哺乳动物细胞 贮存表观遗传学信息的主要形式。DNA甲基 化是一种酶活动过程，是一类DNA甲基转移 酶(DNA methyltransferases，DNMTs)的催化 反应。
❖ 新的研究以荧光指示的方法证实镍诱导的癌细胞系 中的，消发失生 和染 组色 蛋体 白H组2蛋A、白HH22BA泛、素H2化B、水平H3提、高H4乙酰化
小提醒
❖ DNA甲基化的后果：主要是使包裹DNA的染 色质模板致密度发生改变（即产生异染色 质），也就是说此种致密状态阻止了细胞转 录过程，因此使基因表达关闭。
❖ 组蛋白甲基转移酶(HMTs)使组蛋白的赖氨酸和精氨 酸的残基甲基化
小思考
❖ DNA甲基化在正常生理以及对环境改变的适 应过程中所起的作用
❖ DNA甲基化作为有害作用的生物标志的可能 性。
组蛋白去乙酰化酶 组蛋白甲基化转移酶(HMT) ATP依赖的染色的表观遗传变异
❖ 通过全面的和靶向的DNA甲基化的干扰 ❖ 重塑编码基因调控区蛋白的结构导致众多抑
癌基因表达沉默从而实现致癌效应 ❖ 组蛋白H2A、H2B、H3、H4乙酰化的消失和
组蛋白H2A、H2B泛素化水平的提高
染色质致密状态的四种酶：
❖ 染色质重塑(Chromatin remodeling)酶利用ATP水解 产生的能量重建染色质结构
❖ 组蛋白乙酰基转移酶(HATs)催化组蛋白H3、H4中 赖氨酸的乙酰化
❖ 组蛋白去乙酰基酶对组蛋白的蛋白成分中赖氨酸残 基进行去乙酰化n 与前一种酶一起维持一种动态平 衡状态；