多巴胺D1受体在帕金森脑黑质纹状体的表达
帕金森病的药物治疗
帕⾦森病的药物治疗帕⾦森病是世界范围内第⼆常见的神经退⾏性疾病。
虽然⽬前仍⽆逆转其潜在神经退⾏性进程的治疗⼿段，但是通过对症治疗可有效改善患者⽣活质量。
近期在 JAMA 杂志上发表了⼀篇基于证据的综述。
该综述使⽤在 PubMed 数据库中检索到的英⽂⽂献，⽂献发表时间范围从 1985 年 1 ⽉⾄ 2014 年 2 ⽉，研究对象均为⼈类；并将所有研究按质量分级（根据美国神经学会指南）。
本⽂还检索了循证医学资料库（考克兰图书馆）的全部数据库，选择使⽤各主题中质量最⾼的数据。
该⽂对经典帕⾦森病运动症状的初始药物治疗⽅法进⾏综述；描述对药物相关性运动功能并发症（如运动症状波动和运动障碍等）和其它药物不良反应（如恶⼼、精神症状、冲动控制不良及相关⾏为等）的管理⼿段；以及讨论对部分帕⾦森病⾮运动症状的管理⼿段，包括快速动眼期睡眠⾏为障碍、认知功能损害、抑郁、直⽴性低⾎压、流涎等。
⽂章结论指出：在帕⾦森病的所有阶段，使⽤左旋多巴和多巴胺激动剂治疗运动症状均有强⼒证据⽀持。
多巴胺激动剂和多巴胺代谢阻断剂在治疗运动症状波动⽅⾯有效；氯氮平对幻觉症状有效；胆碱酯酶抑制剂可能改善痴呆症状；抗抑郁药和普拉克索可能改善抑郁症状。
其它关于运动和⾮运动症状的治疗措施缺乏证据⽀持。
现对该综述进⾏摘译如下。
帕⾦森病是⼀种慢性、进展性疾病，在 60 岁以上⼈群中发病率为 1%。
本病病程个体差异性很⼤，起病年龄越迟，带病⽣存时间则越短。
⿊质内多巴胺分泌神经元的丢失和路易⽒⼩体（Lewy Body）的产⽣是帕⾦森病的主要病理改变。
在病程早期，多巴胺缺乏是主要的神经化学功能异常；随着疾病的进展，⾮多巴胺能脑区受累，导致了左旋多巴治疗⽆效的运动和⾮运动症状。
虽然帕⾦森病是⽆法治愈的，但是通过治疗可在许多年内改善患者⽣活质量。
笔者拟讨论对帕⾦森病重要运动及⾮运动症状（表 1）的药物治疗，以及这些治疗的不良反应（表 2）。
表 1：帕⾦森病的主要运动与⾮运动症状临床特征出现时间发病率（%）（注a）1．主要运动症状静息性震颤（注b）诊断时或稍迟~70（诊断时）运动徐缓诊断时100强直诊断时或稍迟~902．早期⾮运动症状嗅觉减退可能在诊断前发⽣25-97疲劳感可能在诊断前发⽣~60抑郁可能在诊断前发⽣~25快速动眼期睡眠⾏为障碍可能在诊断前15年或更早发⽣~30（RBD）便秘可能在诊断前发⽣~303．迟发症状3.1治疗抵抗性轴肌症状发病后5-10年“冻结”/姿势异常/跌倒~90 （发病后15年）吞咽困难~50 （发病后15年）3.2精神异常发病后5-10年焦虑~553.3⾃主神经异常发病后5-10年姿势性头晕~15流涎~30尿急~35遗尿~35性功能障碍~203.4认知功能损害随病程进展可能性不断增加轻型认知功能损害~35（诊断时）；50（5年后）痴呆＞80 （20年后）注 a：发病率是基于综合多个研究所产⽣的估计值。
多巴胺在大脑中的作用及相关疾病研究
多巴胺在大脑中的作用及相关疾病研究引言：多巴胺是一种重要的神经递质，它在大脑中扮演着重要的角色。
多巴胺参与调节运动、情绪、认知、奖赏等多个生理和行为过程。
然而，当多巴胺水平失调时，会导致一系列相关疾病的发生，如帕金森病、精神分裂症和成瘾等。
因此，了解多巴胺在大脑中的作用以及相关疾病的研究对于有效治疗和预防这些疾病具有重要意义。
一、多巴胺的生理作用多巴胺主要由大脑中的黑质多巴胺能神经元合成，然后通过突触传递信号，在背侧纹状体和皮质等区域发挥作用。
多巴胺参与了多个生理功能和行为过程：1. 运动控制：多巴胺水平与运动控制密切相关。
在大脑皮层和纹状体之间存在一个神经通路，即皮质纹状体通路，多巴胺在其中起到了重要的调节作用。
它能够调节运动的起始、速度和均匀性，而帕金森病正是由于黑质多巴胺能神经元的退化而导致运动功能障碍。
2. 情绪调节：多巴胺参与情绪的产生和调节。
多巴胺能够调节大脑中奖赏回路，从而产生愉悦感。
多巴胺的异常水平与抑郁症和情绪障碍等心理疾病有关。
3. 认知功能：多巴胺在大脑中的前额叶皮质和海马等区域起到重要的作用，参与了注意力、学习、记忆和决策等认知功能的调节。
这些过程的失调与精神分裂症等认知疾病的发生有关。
4. 奖赏与成瘾：多巴胺参与了奖赏过程，并与成瘾相关。
当人们体验到奖赏或受到成瘾物质的刺激时，多巴胺水平会升高。
因此，成瘾行为可以通过干扰多巴胺神经通路来治疗。
二、多巴胺相关疾病的研究进展1. 帕金森病：帕金森病是由黑质多巴胺能神经元的退化引起的神经系统疾病。
研究发现，细胞色素P450酶2D6基因突变与帕金森病的发病风险有关。
此外，基因修饰、深脑刺激和药物疗法等治疗手段也在帕金森病研究中得到广泛应用。
2. 精神分裂症：精神分裂症是一种复杂的精神疾病，多巴胺假说认为多巴胺功能紊乱与其发生有关。
通过抗精神病药物的应用可以调节多巴胺水平，从而改善精神分裂症患者的症状。
3. 成瘾：多巴胺参与了成瘾行为的形成和维持。
帕金森疾病诊疗知识考核试题与答案
帕金森疾病诊疗一、单项选择题1. 帕金森病最显著的特征，是黑质纹状体中( )含量减少[单选题] *A. 乙酰胆碱B. 肾上腺素C. 5-羟色胺D. 多巴胺√2. 罗替高汀对( ) 受体亲和力强[单选题] *A. 多巴胺受体D1B. 多巴胺受体D2C. 多巴胺受体D3√D. 多巴胺受体D44. 帕金森病的症状进展过程包含有前期阶段、早期运动阶段、早期-中期阶段、晚期阶段，下面哪种症状是在前期阶段就有出现( ) [单选题] *A. 疲劳B. 焦虑C. 睡眠障碍√D. 认知障碍5. 根据UK脑库标准，出现以下哪一项特征就可以排除为帕金森病( ) [单选题] *A. 严重的左旋多巴导致的异动症B. 静止性震颤C. 对左旋多巴的治疗反应非常好(70-100%)D. 用大剂量左旋多巴治疗无效(除外吸收障碍)√6. 四肢在静止状态时抖动最明显，但睡觉或有意识地移动四肢时症状却会消失，颤抖频率介于4-6 Hz,以上描述的是帕金森病的( )症状[单选题] *A. 静止性震颤√B. 运动迟缓C. 肌强直D. 姿势/平衡障碍7. 帕金森病是一种神经退行性疾病，主要是由( )的多巴胺神经元逐渐减少(＞50%出现症状)引起的A. 下丘脑前核B. 黑质致密区√C. 基底神经节D. 中脑-边缘DA系统8. 关于帕金森病的运动症状中运动迟缓描述不正确的是( ) [单选题] *A. 面部表情肌少动，表现为面无表情、眨眼少、双眼凝视B. 起步犹豫，双足似乎粘在地上，或行走时突然出现短暂的不能迈步，须停顿数秒钟后才能再继续前行或无法再次启动√C. 书写字体越写越小D. 口、咽、腭肌运动徐缓时，表现为语速变慢，语音低调，引起的构音不全、重复言语、口吃9. 不属于帕金森病的运动并发症-异动症的是( ) [单选题] *A. 肌张力障碍B. 双相异动症C. 剂峰异动症D. 尿频√10. 关于帕金森病患者的治疗现状描述正确的是( ) [单选题] *A. 有充足的时间对患者进行诊断和治疗B. 治疗上倾向于优先考虑非运动症状的治疗C. 缺乏对帕金森病的全程管理√D. 对疾病的认识性好11. 麦角类药物因为( ),因此，目前已不主张使用[单选题] *A. 严重的肝毒性B. 药物相互作用多C. 可导致心脏瓣膜病变和肺胸膜纤维化√D. 可导致恶心，呕吐及血压升高12. 下列哪种药物是和肝毒性有关( ) [单选题] *A. 恩他卡朋B. 左旋多巴C. 托卡朋√D. 卡比多巴13. 下列哪项更加符合帕金森病患者的治疗需求( ) [单选题] *A. 改善运动症状和非运动症状B. 只改善非运动症状C. 改善运动并发症和实现生活的独立性D. 改善运动症状、改善非运动症状、改善运动并发症和实现生活的独立性√14. 下列哪项描述的症状不属于运动并发症已出现( ) [单选题] *A. 服用左旋多巴一段时间后，药效持续时间明显缩短B. 服用左旋多巴后症状显著改善，忽而出现肌僵直、运动不能，忽而又活动正常，一日中反复出现多次C. 服用左旋多巴一段时间后，出现手足简单重复的舞蹈样动作D. 服用超过>400mg的左旋多巴出现一定程度的恶心、呕吐现象√15. 在正常情况下黑质多巴胺能神经元连续放电，( )内DA浓度处于相对稳定的水平，形成对DA受体的连续稳定刺激[单选题] *A. 基底核B. 纹状体√C. 尾状核D. 苍白球16. 持续多巴胺递送（CDD）是通过尽可能恒定的方式给药，来减少PD患者的运动波动，而不管药物半衰期长短，理论上以下不能实现持续多巴胺递送的给药方式是( ) [单选题] *A. 皮下输注阿朴吗啡B. 十二指肠持续输注左旋多巴C. 罗替高汀持续透皮给药系统D. 速释剂型√17. 减少左旋多巴给药剂量，增加给药次数能减少部分患者的血药浓度波动，但不能避免血药浓度波谷出现，且患者易( ) [单选题] *A. 反复出现不可预测的“关”期√B. 反复出现不可预测的“开”期C. 出现剂峰现象D. 出现肌张力障碍18. 早期PD治疗的首要目标之一是( ) [单选题] *A. 预防运动并发症√B. 治疗运动并发症C. 改善非运动症状D. 处理运动并发症和非运动症状19. 下列选项中不属于帕金森病睡眠障碍的是( ) [单选题] *A. 失眠B. 快速动眼睡眠行为障碍C. 不宁腿综合征D. 起床困难√20. 下列哪项不属于帕金森病患者主诉的夜间症状( ) [单选题] *A. 睡觉时感到腿部不适,像绑在床上不能动B. 晚上睡不着，白天嗜睡C. 患者的手臂会不受控制，手会发抖，特别是当患者在休息的时候√D. 早上起来的时候不能动，起床困难，需要服药才能动21. 快速动眼睡眠期行为障碍(RBD)：是指患者在快速动眼睡眠(REM)期肌肉弛缓消失，同时出现与生动梦境相关、以复杂运动为特征的自发性行为障碍，下列哪项表现不属于RBD：( ) [单选题] *A. 睡眠中突然出现发声异常(如尖叫、咒骂、大笑等)B. 运动行为异常(如四肢挥动、拳打脚踢等)C. 梦境异常(常有梦魇，如试图摆脱他人或动物的追赶或攻击等)D. 腿不自觉的抖动√22. 晨起运动不能，多是由药效减退引起，下列哪项不属于晨起运动不能的主要表现：( ) [单选题] *A. 运动发起延迟B. 自发运动的缓慢(运动迟缓)C. 无法执行同步操作(如患者在回答一个问题时不能扣衣服)D. 不分场合的突然困乏思睡，出现不同程度、不可抗拒的入睡√23. 单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂是帕金森病治疗的常用药物之一，其作用机制是( ) [单选题] *A. 阻断多巴胺的降解√B. 促进多巴胺释放,阻断乙酰胆碱C. 阻断乙酰胆碱的作用D. 结合并激动多巴胺受体24. 中晚期PD患者定义为( ) [单选题] *A. Hoehn-Yahr I-II级B. Hoehn-Yahr IV-V级C. Hoehn-Yahr III-V级√D. Hoehn-Yahr III级25. 评估PD患者日常活动和运动功能的量表是( ) [单选题] *A. PDSSB. UPDRS II+III√C. PDQ-8D. NMSQ26. 晚期PD治疗的首要目标之一是( ) [单选题] *A. 预防运动并发症B. 治疗运动并发症C. 改善非运动症状D. 处理运动并发症和非运动症状√27. 下列哪项不是肌强直的表现( ) [单选题] *A. 当腕、肘关节被动运动时，检查者感受到的阻力增高是均匀一致的B. 躯干、四肢和颈部肌肉强直常呈现特殊的姿势，表现为头部前倾、躯干俯曲、肘关节屈曲、腕关节伸直、前臂内收、髋关节和膝关节弯曲C. 如患者合并有震颤，则在伸屈腕关节时可感到在均匀阻力上出现断续的停顿，如同齿轮转动一样D. 迈步后以极小的步伐越走越快，不能及时止步√28. 休息时尤其是夜间睡眠时出现的肢体难以忍受的不适感，须捶打或活动肢体方可缓解。
药物化学中的抗帕金森病药物设计与合成
药物化学中的抗帕金森病药物设计与合成在现代医学领域，药物化学作为一门重要的学科，致力于设计和合成药物，以治疗各种疾病。
其中，抗帕金森病药物的设计与合成是药物化学中的重要研究方向之一。
帕金森病是一种慢性进行性神经系统疾病，主要特征是运动障碍，由于脑内多巴胺含量不足所致。
因此，药物化学家们致力于通过设计和合成药物，来增加脑内多巴胺的含量，以改善帕金森病患者的症状。
1. 帕金森病的发病机制分析在进行抗帕金森病药物的设计与合成之前，首先需要深入了解帕金森病的发病机制。
帕金森病主要由于脑内黑质多巴胺神经元的损失所引起，黑质是脑内多巴胺合成的主要区域，而多巴胺是控制运动调节的重要神经递质。
因此，可通过增加脑内多巴胺的含量来改善帕金森病的症状。
2. 药物设计的策略为了设计出有效的抗帕金森病药物，药物化学家们采取了多种策略。
一种常见的策略是设计和合成多巴胺类似物，以增加脑内多巴胺的含量。
多巴胺类似物通常具有与多巴胺类似的结构和功能，可以被多巴胺受体识别并发挥药理作用。
例如，目前市场上广泛应用的抗帕金森病药物如左旋多巴和多巴酰胺就属于多巴胺类似物。
此外，药物化学家们还尝试设计和合成其他类似于多巴胺的物质，以期获得更好的药效。
3. 药物合成的挑战药物合成是药物化学中不可或缺的一环。
在设计和合成抗帕金森病药物时，药物化学家们面临着一些挑战。
首先，药物合成需要考虑到合成路线的可行性和效率，同时要确保合成产物的纯度和稳定性。
其次，由于药物的作用机制复杂且多样，药物化学家们需要考虑到药物与靶标的结合力和选择性，以确保药物能够准确地作用于帕金森病的病因。
4. 抗帕金森病药物的前沿研究在目前的研究中，药物化学家们不断尝试新的抗帕金森病药物的设计和合成。
一种近期的研究方向是针对多巴胺受体的调控。
多巴胺受体在帕金森病的病理机制中起到关键作用，因此，药物化学家们通过合成新型的多巴胺受体拮抗剂或激动剂，以调节脑内多巴胺受体的活性，从而实现对帕金森病的治疗。
从循证医学角度看多巴胺受体激动剂在帕金森病治疗中的作用
Chin J Evid-based Med 2010, 10(3): 232-234• 232 •C JEBM © 2010 Editorial Board of Chin J Evid-based MedCommentary从循证医学角度看多巴胺受体激动剂在帕金森病治疗中的作用刘 鸣 郝子龙四川大学华西医院神经内科（成都 610041）摘要 多巴胺受体激动剂在帕金森病治疗中尤其是在早期治疗中的地位成为近年帕金森病治疗领域的热点问题。
多巴胺受体激动剂能作为起始首选用药吗？多巴胺受体激动剂能改善患者的自然病程吗？多巴胺受体激动剂有神经保护作用吗？在何时何种情况下可选用多巴胺受体激动剂？本文将从循证医学的角度阐述多巴胺受体激动剂治疗的利弊，为临床决策提供依据。
关键词 左旋多巴；多巴胺受体激动剂；帕金森病；循证医学The Evidence on Dopamine Receptor Agonists in the Treatment of Parkinson’s DiseaseLIU Ming, HAO Zi-longDepartment of Neurology, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, ChinaAbstract The application of dopamine agonists in Parkinson’s disease has been a hot topic in recent years. Can dopamine receptor agonists serve as the initial drugs for Parkinson’s disease? Does it improve the natural history of patients? Has it neuroprotective role? When and how to use dopamine receptor agonists? This article provides evidence on the pros and cons of dopamine receptor agonists in the treatment of Parkinson’s disease for helping clinical decision making.Key words Dopamine; Dopamine receptor agonists; Parkinson's disease; Evidence-based medicine作者简介：刘鸣，女，教授，博士研究生导师，中华医学会神经病学分会常委，世界卒中组织（WSO ）理事会理事，WHO 脑血管病工作组委员，《Stroke 》杂志副主编，主要从事脑血管病的临床和循证研究。
多巴胺药理作用及用法
多巴胺药理作用及用法多巴胺是一种重要的神经递质，它在中枢神经系统中扮演着重要的角色。
多巴胺能够通过多种途径发挥药理作用，并且在临床上被广泛应用。
本文将对多巴胺的药理作用及用法进行详细介绍。
多巴胺的药理作用可以通过参与多巴胺受体的激活来实现。
目前已知有五种多巴胺受体亚型，分别为D1、D2、D3、D4和D5受体。
不同亚型的多巴胺受体在中枢神经系统中的分布和功能也不相同，因而多巴胺具有多种药理效应。
首先，多巴胺通过激活D1受体可产生升压效应。
D1受体位于大脑中的额叶皮层和尾状核等区域，其激活能够增加交感神经的活性，提高心率、血压和血管张力。
其次，多巴胺通过激活D2受体可产生降压效应。
D2受体位于大脑中的中脑黑质和纹状体等区域，其激活能够抑制中枢神经系统的活性，减少交感神经的输出，从而降低血压。
此外，多巴胺还可以通过激活D3、D4和D5受体产生其他药理效应。
D3受体位于海马、杏仁核等大脑中的特定区域，其激活能够影响情绪和认知功能；D4受体则主要分布在额叶皮层和杏仁核等区域，其激活能够调节注意力和情绪；D5受体位于大脑中的海马和杏仁核等区域，其激活能够影响学习和记忆。
多巴胺在临床上的应用广泛，主要包括以下几个方面。
1.治疗帕金森病：多巴胺可以通过补充缺失的多巴胺来改善帕金森病患者的症状。
由于多巴胺不能穿过血脑屏障，因此常用多巴胺前体药物如左旋多巴来治疗帕金森病。
2.治疗多巴胺能过多症：多巴胺能过多症是一种由过多的多巴胺引起的疾病，临床上常见的表现为自主神经功能失调和运动障碍。
针对不同的症状，可以选择使用多巴胺受体拮抗剂、交感神经抑制剂或运动控制药物等进行治疗。
3.治疗注意力缺陷多动障碍：多巴胺在大脑中通过调节注意力和情绪来影响认知功能。
因此，在治疗注意力缺陷多动障碍时，常用多巴胺转运体抑制剂如哌甲酯来增加多巴胺的浓度，提高注意力和抑制功能。
4.治疗焦虑和抑郁症状：多巴胺在中枢神经系统中的调控作用与抑郁和焦虑症状密切相关。
多巴胺的药理学知识
多巴胺的药理学知识
多巴胺是一种重要的神经递质，在大脑中起着关键的作用。
以下是多巴胺的一些药理学知识：
受体作用：多巴胺作用于多种受体，包括D1和D2受体。
这些受体分布在大脑的不同区域，参与调节运动、情感、认知和内分泌等多种生理功能。
运动功能：多巴胺对运动功能有重要影响。
在黑质-纹状体通路中，多巴胺能神经元释放多巴胺，调节纹状体中神经元的活性，从而影响运动控制。
帕金森病就是一种由于黑质-纹状体通路中多巴胺能神经元损失导致的疾病，表现为肌肉僵直、震颤和运动减少等症状。
奖赏和成瘾：多巴胺还与奖赏和成瘾行为有关。
中脑边缘多巴胺系统参与奖赏和成瘾行为的调节。
当个体体验到愉悦或奖赏时，多巴胺的释放增加，产生积极的强化效应。
这也解释了为何一些药物（如可卡因、安非他命等）滥用会导致成瘾，因为它们增加了多巴胺的释放，产生了强烈的奖赏效应。
情感和精神疾病：多巴胺还与情感和精神疾病有关。
例如，精神分裂症可能与多巴胺功能的异常有关。
一些抗精神病药物通过阻断多巴胺D2受体来缓解症状。
内分泌调节：多巴胺还参与内分泌系统的调节。
它可以抑制催乳素的释放，影响性腺激素的分泌，从而调节生殖和性功能。
需要注意的是，多巴胺作为一种神经递质，其药理作用复杂且多样。
不同的多巴胺受体亚型和通路参与不同的生理功能，因此对多巴胺的调节需要精确而细致。
在使用多巴胺相关药物时，应根据具体病情和医生的指导进行合理的用药。
多巴胺
D1和D2多巴胺受体都典型地发现于对多巴胺神经末梢是突触后的成分，两类受体也见于皮层-纹状体的末梢， 在此多巴胺末梢与谷氨酸能末梢形成轴突-轴突型突触以调节谷氨酸的释放。重要的是，在多巴胺细胞胞体，树突 和末梢都有多巴胺受体发现。这些自身受体既调节多巴胺的合成、释放，也调节神经元的冲动发放频率。从药理 学角度看，这些受体似与D2受体性质相似。刺激脑内多巴胺受体产生的确切行为变化尚不清楚。多巴胺通过在锥 体外运动系统中的作用肯定参与运动调节。当黑质纹状体多巴胺通路受损时，将导致帕金森病的运动功能丧失或 运动不能的产生。多巴胺似乎也参与摄食和摄水的增强和调节。
当动作电位到达时，膜蛋白构造改变，允许Ca2+流入，囊泡与神经末梢或树突融合，通过胞吐作用将多巴胺 释入突触间隙。有两种释放方式：一种是间断性释放，即动作电位到达时一过性释放多巴胺，然后快速回收入神 经元；一种是持续性释放，即低水平持续释放多巴胺，此时的多巴胺水平不足以激动突触后膜多巴胺受体，只能 激动突触前膜多巴胺自身受体，抑制间断性释放。
多巴胺是一种神经传导物质，用来帮助细胞传送脉冲的化学物质。这种脑内分泌物和人的情欲、感觉有关， 它传递兴奋及开心的信息。另外，多巴胺也与各种上瘾行为有关。阿尔维德·卡尔森（Arvid Carlsson）确定多 巴胺为脑内信息传递者的角色，使他赢得了2000年诺贝尔医学奖。
DTI在帕金森患者诊断中的应用
DTI在帕金森患者诊断中的应用刘莉莉; 陈艳芳【期刊名称】《《中国CT和MRI杂志》》【年(卷),期】2018(016)006【总页数】3页(P50-52)【关键词】弥散张量成像; 帕金森; 诊断价值【作者】刘莉莉; 陈艳芳【作者单位】郑州市第九人民医院神经内科河南郑州450000; 南阳市中心医院神经内科河南南阳473000【正文语种】中文【中图分类】R742.5帕金森病(PD)系中老年常见神经系统变性疾病，以静止性震颤、运动迟缓、肌张力增加及姿势反射障碍为主要临床表现，发病率随年龄增长而显著升高，且病情进行性加重，严重威胁患者生活质量[1-2]。
其病因尚不明确，多认为与遗传、环境及年龄老化等因素相关，发病机制主要与黑质多巴胺能神经元变性丢失相关[3]。
目前主要依靠患者病史及临床症状诊断PD，依靠帕金森氏病综合评分量表(UPDRS)评分及Hoehn-Yahr分期评估疾病严重程度，但尚缺乏客观依据，诊断准确率仅为82%，易出现误诊漏诊，症状出现时，患者多伴有60%以上的黑质纹状体神经元变性改变[4]。
而常规核磁共振成像(MRI)平扫+增强扫描联合CT检查仅能提示脑萎缩征象，灵敏度及特性性较低[5]。
因此，寻找一种安全有效的影像学方式监测PD的病理改变具有重要临床价值。
弥散张量成像(DTI)是在MRI技术上发展的特殊形式，利用组织中水分子扩散运动特性变化成像，可用于评价组织结构完整性及连续性，追踪蛋白质纤维束走形。
本研究收集我院62例PD患者的DTI影像表现，探究DTI在PD患者诊断中的应用价值，报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料收集2013年1月～2017年12月我院就诊的62例PD患者的临床资料为PD组进行回顾性分析。
入组患者均符合《中国帕金森病的诊断标准(2016版)》[6]诊断标准，存在运动减少等典型临床症状表现，已接受多巴胺药物治疗，且排除脑外伤等神经系统疾病及感染史，合并其他系统性或全身性疾病史患者。
帕金森病指南
其他神经递质及受体变化
除了多巴胺能系统外，帕金森病还涉及其他神经递质及受体的变化，如乙酰胆碱 、去甲肾上腺素、5-羟色胺等。
这些神经递质及受体的变化与帕金森病的发病机制和临床表现密切相关，如乙酰 胆碱系统的相对亢进可能导致帕金森病的肌强直和运动减少等症状。
帕金森病指南
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目录
• 帕金森病概述 • 帕金森病病理生理 • 帕金森病诊断方法 • 帕金森病治疗方法 • 帕金森病并发症预防与处理 • 帕金森病患者日常管理与教育
01
帕金森病概述
定义与发病机制
定义
帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种慢性进展性神经系统变性疾病， 主要影响中老年人，以运动症状和非运动症状为特征。
实验室检查项目选择及意义解读
实验室检查项目
帕金森病的实验室检查主要包括血液常规、生化检查、脑脊 液检查等。这些检查可以帮助医生排除其他可能导致类似症 状的疾病，如感染、代谢性疾病等。
意义解读
实验室检查结果的异常可能提示帕金森病或其他相关疾病的 存在。例如，脑脊液中的α-突触核蛋白水平升高可能支持帕 金森病的诊断，但这一指标的敏感性和特异性仍有待提高。
家中的地面应该保持干燥、整洁，并 铺设防滑地垫或地毯，以防止患者跌 倒。
06
帕金森病患者日常管理与教育
定期随访计划制定和执行情况回顾
制定个性化随访计划
根据患者病情、年龄、家庭情况等因素，为患者制定 个性化的随访计划，包括随访时间、随访内容、随访 方式等。
执行情况回顾与调整
多巴胺受体激动剂在帕金森模型中的神经保护机制研究进展
直作用 （ 为） 首选对 帕金森疾病对症治疗 的（ 首选 ） 药物 （ 是 哪
个药？左旋多巴？并 且句子不通顺 ） ， 但其有 明显副作 用 ， 特 别是长期应用后 ， 并发症较严重 ， 如运动障碍、 开关现象 、 症 状 波动等 。另外 ， 左旋多 巴毒性作用 在多 巴胺神经元 中 也较 显 著， 易 生成具 细胞毒 性的 自由基 。易对残 存的多 巴胺神经 元
．
综 述 ・讲 座 ．
多 巴胺 受 体 激 动 剂 在 帕金 森模 型 中 的神 经保 护
机 制 研 究 进 展
马 可
【 摘要 】 帕金森 临床 主要表现为运动 系统 障碍 ， 如 僵直 、 静止性震 颤 、 运动徐 缓等 ， 中枢神 经系统变
性疾病 ， 常见于老年人 。随着研究 的进一步深入 ， 在 发病机制 、 流行病学特征 、 治疗 、 临床特点、 疾病转归方
大量 微管 、 ａ ． 突触核蛋 白 、 微丝 、 补体蛋 白等 ， 但无类淀粉蛋 白
和ｔ ａ ｕ蛋 白。帕金森病 目前 尚未 明确 病 因 ， 有研究 示可 能 与 线粒体功能障碍和氧化应激 造成 的细胞死亡 相关 。故恢 复或减缓多 巴胺进行性死亡 为治疗 帕金森病 的主要方 法 ， 可 使患者的运动功能恢复。帕金森病 中多 巴胺 Ｄ 受 体激 动剂 的神经保护机制为临床研究 的重点 。多 巴胺 Ｄ 受 本 以边 缘 系统为主要分布区域 ， 在情绪 和认知功能方面作用重大 ， 多为
、
帕金森病发病机制概括
临床中枢神 经系统 变性疾病 中 ， 帕金森病 占一定病 发 比
例， 由英 国学者 Ｊ ａ ｍ ｅ ｓ Ｐ ａ ｒ ｋ ｉ ｎ ｓ ｏ ｎ于 １ ８ １ ７年首次发 现 ， 后 对其 病 因病 机 、 特点及转归经 大量研 究逐渐证 实。帕金森 病 的病 理学主要 特征包 括 ： 中脑 黑质致密部 为主 的胸浆 内出现包 涵 体物质及多巴胺 神经元进行性 丢失 。虽 目前 尚不清楚 帕金 森
各种抗帕金森病药讲解
⑵精神障碍表现为失眠、焦虑、噩梦、躁狂、 幻觉、妄想及情感抑制等。合用单胺氧化酶抑 制药，减少左旋多巴用量可减轻症状或降低发 生率
【药物相互作用】
1.维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，能加速左旋 多巴在外周脱羧转变为多巴胺，使其疗效降低， 外周不良反应增多。
2.吩噻嗉类，丁酰苯类及利舍平能引起药源性 帕金森病综合症，并对抗左旋多巴的作用。
发病机制
目前认为，病变在黑质-纹状体多巴胺 能神经通路，是黑质中的多巴胺能神经 元变性，多巴胺合成减少，纹状体内多 巴胺含量降低，造成黑质-纹状体通路多 巴胺能神经功能减弱，胆碱能神经功能 相对占优势，因而出现一系列肌张力增 高的症状。（老年血管硬化，65岁以上 发病率大于1%）
黑质
多巴胺 能神经
(-) 纹状体
脊髓前角运 动神经元
尾核
胆碱 壳核 能神经
（+） 脊髓前角运动 神经元
黑质病变 多巴胺合成 胆碱能神经功能相对
多巴胺能神 经功能
帕金森病运动 障碍
第一节 拟多巴胺类药
左旋多巴（levodopa,L-dopa）
体内过程
口服左旋多巴在小肠上段迅速吸收。血浆t1/2为1～ 3h，吸收后在首次通过肝脏时被肝脏的脱羧酶脱羧成 为多巴胺，多巴胺不易通过bbb，仅不足1%的左旋多 巴转运到脑内。因此，同时应用外周脱羧酶抑制剂 （如卡比多巴）可显著增加脑内可利用的左旋多巴而 减少左旋多巴用量，又可减少外周多巴胺引起的不良 反应。左旋多巴及代谢产物多经肾排出，少量经肠道 排出。
近年发现，黑质-纹状体多巴胺受体尚可分为D1、 D2两种亚型，并认为多巴胺在D2受体处不足时可引 起帕金森综合征。溴隐亭能选择性兴奋D2受体，故 可用于帕金森病的治疗。本品对重症患者疗效佳， 可能是重症患者多巴胺受体有去神经敏化之故， 与左旋多巴合用效果更好。可减少催乳素和生长 素的分泌，用于治疗肢端肥大症和回乳。可引起 幻视、幻听。
高级生理学
1、试述中枢神经递质多巴胺的受体类型及多巴胺与帕金森症，亨廷顿舞蹈症的关系。
多巴胺受体有五个亚型：D1、D2、D3、D4、D5
多巴胺与帕金森症的关系：多巴胺具有调控锥体外系运动的功能，黑质-纹状体DA系统调节分为直接环路即兴奋运动和间接环路即抑制运动，D1受体调节直接环路，D2受体调节间接环路。
在正常情况下，脊髓前角运动神经元是由多巴胺能神经和乙酰胆碱神经共同作用，两者维持平衡，多巴胺是纹状体抑制性神经递质，而乙酰胆碱Ach是纹状体兴奋性神经递质，帕金森症病人多巴胺D1密度增加，由于黑质DA神经元退变（>80%）导致间接环路中从纹状体到苍白球的GABA抑制功能过强 锥体外系运动功能受到抑制，DA的大量丧失也使乙酰胆碱作用增强，所以帕金森症病人表现为静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓。
因此，治疗帕金森症的药理作用机制为：促进多巴胺释放（如金刚烷胺）、补充拟多巴胺递质（如卡比多巴和左旋多巴）、抑制乙酰胆碱的释放（如苯海索）、激动多巴胺受体（如溴隐亭）。
多巴胺与亨廷顿舞蹈症的关系：亨廷顿舞蹈症由于间接环路（D2）中的GABA和ACh神经元严重退变导致直接环路功能过强，DA系统功能亢进，因此大脑产生运动作用加强，就会出现不自主的运动。
2、试述神经递质谷氨酸的生理作用和其参与的病理过程。
药理学抗帕金森病药
罗匹尼罗 Ropinirole选择性多巴胺D2受体激动剂，对年轻患者的早期疗效与左旋多巴相似，耐受性良好。也使用于左旋多巴治疗患者出现“开－关“波动，可减少左旋多巴日总剂量的20％。
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司来吉兰 Selegiline；别名：丙炔苯丙胺，咪多比，克金平，优麦克斯，Eldepryl，L-Deprenyl，Jumex。 选择性B型单胺氧化酶（MAO－B）不可逆性抑制剂，可阻断多巴胺的降解，也可抑制突触处DA的再摄取延长多巴胺的作用时间。与左旋多巴合用，可增加左旋多巴的作用，并可减轻左旋多巴引起的运动障碍（开关效应）。 本品适用于帕金森病，常作为左旋多巴，美多巴或信尼麦的辅助用药。 较常见的不良反应有身体的不自主运动增加或其他精神改变、眩晕、失眠、口干、腹泻或呕吐等。 与三环类抗抑郁药或选择性5-羟色胺抑制剂合用可产生相互作用的不良反应。
苯海索(安坦)
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左旋多巴
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【体内过程】
口服左旋多巴后，通过芳香族氨基酸的主动转运系统从小肠迅速吸收，小肠中有其他氨基酸与之竞争主动转运系统（如高蛋白饮食）等，均可降低其生物利用度。吸收后，大部分在外周即被脱羧，转变成多巴胺。进入中枢神经系统的左旋多巴不到用量的1%。组织中形成大量多巴胺是造成不良反应的原因。若同时服用外周脱羧酶抑制剂（卡比多巴）可减少不良反应。维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周副作用。
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[作用与用途]
1、抗震颤麻痹:
少量(1%左右)进入脑内的左旋 多巴,经多巴脱羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作用,余下大部分在脑外生成多巴胺引起不良反应.
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作用特点：
对多数患者有效,对轻症,较年轻患者疗效好.
帕金森的发病机制——“多巴胺学说”和“氧化应激说”
帕金森的发病机制——“多巴胺学说”和“氧化应激说”引言帕金森病是一种常见的神经系统退行性疾病，其特征是中脑黑质多巴胺能神经元的丧失。
多年来，研究人员提出了多种关于帕金森病发病机制的理论，其中最为广泛接受的是“多巴胺学说”和“氧化应激说”。
本文将对这两种理论进行详细解释和对比，以期更好地了解帕金森病的发病机制。
多巴胺学说多巴胺学说是最早提出的关于帕金森病机制的理论之一。
该理论认为，帕金森病主要由多巴胺能神经元的丧失导致多巴胺水平下降，从而导致症状的出现。
1.多巴胺的生物合成和转运多巴胺是一种神经递质，它在中脑黑质多巴胺能神经元中合成。
多巴胺的生物合成过程包括酪氨酸的羟化、羟酪胺的脱羧和多巴的羟化。
在正常情况下，多巴胺能神经元会将多巴胺包裹在囊泡中，并通过转运蛋白转运至突触前膜。
2.多巴胺能神经元的丧失在帕金森病中，中脑黑质多巴胺能神经元逐渐丧失。
这种丧失可能由多种因素引起，如遗传因素、环境因素和神经炎症等。
当丧失到一定程度时，多巴胺的水平开始下降，导致帕金森病的症状出现。
3.多巴胺水平下降导致的症状多巴胺水平下降会导致帕金森病的主要症状，如静止性震颤、肌肉强直和运动困难等。
这是因为多巴胺在运动控制中起到重要的作用，它参与调节基底神经节的活动，维持正常的运动功能。
氧化应激说近年来，氧化应激说逐渐成为帕金森病发病机制的重要理论之一。
该理论认为，氧化应激是导致帕金森病发病的关键因素。
1.氧化应激的产生氧化应激是指细胞内氧化还原平衡被打破，氧自由基产生过多，导致细胞发生损伤的状态。
在帕金森病中，氧自由基产生的过程与多个因素有关，如线粒体功能障碍、脑内氧气浓度升高和神经炎症等。
2.氧化应激与多巴胺能神经元的损伤氧化应激对多巴胺能神经元的损伤是帕金森病发病机制的重要环节。
氧自由基可导致氧化应激，引起细胞内损伤和脑组织的炎症反应，从而影响多巴胺能神经元的正常功能。
此外，氧化应激还可能导致线粒体功能障碍，进一步加重细胞内损伤。
多巴胺受体与帕金森病
多巴胺受体与帕金森病杨 璇 赵海军 崔贺斌 徐向纯 宋彬彬 陈艳清 于 佳中图分类号：744.8 文献标识码：A 文章编号：1006-351X（2019）03-0192-05一、D1R 和D2R 的结构DR 属于G 蛋白偶联受体，由7个跨膜区域组成，DR 家族共有5个成员，D1R-D5R。
在中枢神经系统中，以D1R 和D2R 分布最为广泛。
D1R 基因位于人类5号染色体q35，D2R 位于11号染色体q22-23。
D2R 分为短型（dopamine receptor D2 short isoform，D2S）和长型（dopamine receptor D2 long isoform，D2L），D2L 比D2S 在第三胞内环处多29个氨基酸序列。
D1R 和D2R 羧基端含有磷酸化和棕榈酰化位点，参与激动剂依赖的受体去敏感化过程及第四胞内环的形成［1］。
二、D1R 和D2R 在中枢神经系统的分布D1R 和D2R 受体广泛分布于中枢神经系统中。
D1R 在尾状壳核、伏隔核、嗅结节等脑区分布较多，在大脑皮质、丘脑、边缘系统、下丘脑、后脑的中缝背核和蓝斑表达较低， D1R 主要定位在突触后膜。
D2L 高表达于纹状体、伏隔核、嗅球，在大脑皮质、基底前脑、边缘系统、下丘脑、后脑表达较低。
D2S 主要存在于黑质致密部和腹侧被盖区神经元胞体和树突。
D2L 为突触后膜受体，而D2S 为突触前膜自主受体，参与调节多巴胺能神经元释放多巴胺［1］。
DR 在合成后经过内质网加工，被运送至高尔基体，在高尔基体内经过进一步修饰后被运送至胞膜。
这一过程中，D1R 羧基端的F333xxxF337xxxF341序列作为内质网输出信号起着重要作用。
将F333、F337和F341突变，D1R 不能够正常定位于细胞膜，而是滞留于内质网中［2］。
在静息状态下，DR 主要分布在神经元胞膜上；在多巴胺或激动剂的刺激下，DR 发生内化，内化的DR 的有两种去向。
帕金森病完整版本ppt课件
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火灾袭来时要迅速疏散逃生，不可蜂 拥而出 或留恋 财物， 要当机 立断， 披上浸 湿的衣 服或裹 上湿毛 毯、湿 被褥勇 敢地冲 出去
帕金森病病 情分级 Ⅰ级最轻 Ⅴ级最重
三、帕金森病病情分级
Ⅰ级：一侧症状，轻度功能障碍。 Ⅱ级：两侧肢体和躯干症状，姿势反应正常
。
Ⅲ级：轻度姿势反应障碍，生活自理，劳动力丧失。 Ⅳ级：明显姿势反应障碍，生活和劳动能力丧失，可
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火灾袭来时要迅速疏散逃生，不可蜂 拥而出 或留恋 财物， 要当机 立断， 披上浸 湿的衣 服或裹 上湿毛 毯、湿 被褥勇 敢地冲 出去
五、帕金森病护理措施
安全护理
1.对于上肢震颤未能控制、日常活动笨拙的患者，应谨防烫伤、烧伤， 由于患者行动不便，移开环境中 的障碍物，注意患者行走时的安全 2.对有错 觉、幻觉、欣快、抑郁、精神错乱、意识模糊、智能障碍的 患者应特别强调专人陪护，依据病情加用床栏，防止坠床。 3.护士应严格交接班制度，避免自伤、坠床、坠楼、走失、伤人等意外
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火灾袭来时要迅速疏散逃生，不可蜂 拥而出 或留恋 财物， 要当机 立断， 披上浸 湿的衣 服或裹 上湿毛 毯、湿 被褥勇 敢地冲 出去
五、帕金森病护理措施
生活护理
（1）主动了解病人的需要，指导和鼓励病人自我护理，做力所能及的事情， 必要时协助病人洗漱、进食、沐浴、料理大小便。
（2）对出汗多的病人，指导其穿柔软、宽松的棉质衣物，经常清洁皮肤，勤 换被褥衣物，勤洗澡，若洗澡有困难则应指导其家人协助完成，如调节适宜的 水温至病人满意，洗澡用具放在病人容易拿到的地方，提供安全保护措施。
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火灾袭来时要迅速疏散逃生，不可蜂 拥而出 或留恋 财物， 要当机 立断， 披上浸 湿的衣 服或裹 上湿毛 毯、1）“写字过小”：书写时字越写越小，上肢不能做精细动作的表现。 （2）“慌张或前冲步态”：行走时起步困难，且步距小，往前冲。（3） “面具脸”：面肌运动减少的表现。（4）日常活动受限：如坐下后不能 起立，卧床时不能自行翻身；进食困难，手持勺取食物时手发抖，不能 将食物准确送入口中；不能独立取水、沐浴、刷牙、修剪指甲；不能去 污、穿衣或脱衣，不能解系鞋带和纽扣，不能穿脱鞋袜，不能满意地修 饰和剃须；不能独立如厕。（5）严重病人：可因口、舌、腭及咽部肌肉 运动障碍而出现流涎，进食时食物在口中咀嚼无力，咽食时发噎或反呛， 甚至发生吞咽困难。此外，病人还可出现顽固性便秘、排尿不畅、出汗、 言语障碍等。（6）未及时治疗的晚期病人：可有痴呆、忧郁症，也可因 严重肌强直和继发性关节僵硬，使病人长期卧床而并发肺炎和压疮。
多巴胺受体激动剂对帕金森综合征的疗效分析
多巴胺受体激动剂对帕金森综合征的疗效分析目的：探讨多巴胺受体激动剂普拉克索对于不同时期帕金森综合征的临床疗效及安全性。
方法：将本院收治的108例帕金森综合征患者随机分为普拉克索组及美多巴组，分别给予普拉克索及美多巴治疗，分别于治疗前及治疗4周、8周后采用帕金森评定量表第Ⅲ部分（UPDRSⅢ）对两组患者的临床疗效进行评价，并观察两组患者不良反应的发生情况。
结果：两组患者治疗4周UPDRSⅢ评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），而普拉克索组中晚期患者治疗8周后UPDRSⅢ评分显著低于美多巴组（P＜0.05）；普拉克索不良反应发生率显著低于美多巴组（P＜0.05）。
结论：对于美多巴疗效较差的中晚期帕金森综合征患者，多巴胺受体激动剂能够达到良好的疗效，且安全性较高，值得临床推广应用。
标签：多巴胺受体激动剂；普拉克索；美多巴帕金森综合征是以震颤麻痹、肌强直、运动障碍、姿势步态异常为主要临床表现的一组疾病的总称，其中帕金森病占绝大多数[1]。
随着老龄化社会的到来，我国帕金森病的发生率不断增加。
帕金森病的发生机制为黑质纹状体多巴胺能神经元减少引起的多巴胺递质水平降低所致。
因此，临床最常采用多巴胺前体物质左旋多巴（美多巴）治疗，但长期应用后，晨僵少动、异动症、开关现象的发生率不断增高。
本研究观察了多巴胺受体激动剂普拉克索与美多巴治疗不同时期帕金森综合征患者的临床疗效及安全性，现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料本院2008年8月-2011年8月共收治108例帕金森综合征患者，所有患者均符合帕金森综合征的诊断标准[2]，并根据症状、病程、治疗时间分为早期患者和中晚期患者。
将108例患者随机分为普拉克索组及美多巴组。
普拉克索组54例，男32例，女22例；年龄52～87岁，平均年龄（72.3±13.2）岁；早期患者24例，中晚期患者30例。
美多巴组54例，男33例，女21例；年龄50～88岁，平均年龄（73.8±14.1）岁；早期患者25例，中晚期患者29例。
2022年执业药师继续教育-帕金森病的药物治疗
帕金森病的药物治疗（答案在文末）单选题：每道题只有一个答案。
1.针对帕金森病的发病特点及症状，（）治疗手段为首选。
A.手术治疗B.康复治疗C.药物治疗D.心理治疗与疏导2.下列关于多巴丝肼片描述错误的是（）A.该药为左旋多巴和盐酸苄丝肼按4:1比例的复方制剂B.左旋多巴可作为多巴胺的直接代谢前驱物发挥药效C.苄丝肼可以透过血脑屏障D.左旋多巴在大脑外迅速脱羧，会造成药物浪费和不良反应的频发3.帕金森病患者服药后出现尿色变黄，排除了非药物因素，最可能由以下哪种药物导致？（）A."多巴丝肼片B.恩他卡朋片C."普拉克索片D.卡左双多巴控释片4.左旋多巴的蜜月期的临床特点是？（）A.患者感觉不到每次服药之间的差别B.剂末现象C.开关现象D.冻结5.患者张某，诊断为“帕金森病”。
给予多巴丝肼片、恩他卡朋片、盐酸普拉克索片、卡左双多巴控释片、乳果糖口服溶液、枸橼酸莫沙必利片治疗。
该患者的治疗方案包括了以下哪些类型的药物？（）A."多巴胺受体激动剂B.单胺氧化酶抑制剂C."钙通道阻滞剂D.抗胆碱能制剂多选题：每道题有两个或两个以上的答案，多选漏选均不得分。
1.在帕金森病的治疗中，以下关于多巴胺受体激动剂的描述正确的是（）A.直接刺激多巴胺受体，绕过受损黑质纹状体神经元B.不需要多巴胺合成酶的转换，可延长左旋多巴效果C.在纹状体半衰期比左旋多巴长，有利于克服症状波动D.可以选择性激动受体亚型2.帕金森病的核心症状包括以下哪些？（）A.静止性震颤B.肌强直C.运动迟缓D.姿势平衡障碍3.以下哪些为多巴胺受体激动剂？（）A.普拉克索B.吡贝地尔C.罗匹尼罗D.左旋多巴4.以下关于司来吉兰的说法正确的是？（）A.可以改善剂末现象B.可以推迟残障发生，推迟左旋多巴的使用C.可以延缓运动症状和体征进展D.用法用量为5mg，qd～bid5.以下帕金森病治疗原则的说法正确的是？（）A.只能改善症状，不能阻止病情的发展B.无法治愈C.治疗不能仅顾及眼前，而不考虑将来D.使用最大药物剂量答案：1、C2、C3、B4、A5、A1、ABCD2、ABCD3、ABC4、ABCD5、ABC。
治疗帕金森病药物
四
中脑皮质通路
条
精神活动
神
中脑边缘通路
经 通
黑质纹状体通路
锥体外系
路
结节漏斗通路
内分泌
多
巴 胺
亢进
神
经
功
能
异 减弱
常
精神失常 帕金森病
帕金森病(Parkinson’s disease, PD)又称震颤 麻痹（paralysis agitants）是中枢神经系统锥体外 系变性疾病。发病年龄多在50岁以上，随着社会老 龄化，呈上升趋势。
植入刺激性电极以治疗运动性疾病。有不少关于以脑刺激治疗各类患 者的论文发表。 法国神经科医师Alim-Louis Benabid教授等在患者脑内植入一丘脑刺 激系统以控制颤抖现象。
1992 8月 1995 2月 1995秋 1997 7月 1998 4月 2002 1月
欧洲很多颤抖临床研究首度将100多位患者纳入试验。
联合用药主要优点： 1、提高左旋多巴疗效（增效） 2、减少外周副作用 3、减少左旋多巴用量（70~80%）
二、单胺氧化酶B抑制药（MAO-BI）
司来吉兰（Selegiline）为特异性MAO-BI。
MAO
A型（外周肠道）
B型（中枢）
共同参与酪胺和DA的降解。
近年研究发现：MAO-B在PD的发病机制中起重要作用。MPTP
MAO-B MPP+（神经毒性）,引起神经元变性坏死；长期应用左旋 多巴，脑内DA含量增高，在MAO-B氧化下产生自由基。也是导致 神经元变性和PD病情发展的危险因素之一。
[研究进展]
1、外因：环境因素等。如甲苯四氢吡定（MPTP）与PD有关，该
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神经节的传出活动 。有关 PD时多巴胺 D1受体在基底神经节 表达改变的研究结论不一〔5, 6〕。本研究利用免疫放射自显影技 术观察 PD患者脑黑质纹状体多巴胺 D1 受体表达的变化 ,探 讨 L 2DOPA产生副作用的机制 。
1 材料与方法
111 材料 人脑标本 8例 , 4例死亡前诊断为 PD ( PD 组 ) ,死
4 参考文献 1 Hauser RA1Levodopa: past, p resent, and future〔J〕1Eur Neurol, 2009; 62
(1) : 1281 2 Nagatsua T, Sawadab M1L 2dopa therapy for Parkinson′s disease: past,
工程与电子技术 , 2008; 30 (8) : 15882911 7 戴晓枫 ,肖庆宪 1时间序列分析方法及人民币汇率预测的应用研究
〔J〕1上海理工大学学报 , 2005; 27 (4) : 341241 8 吴庚申 ,梁 平 ,龙新峰 1基于 ARMA 的汽轮机转子振动故障序列
的预测〔J〕1华南理工大学学报 (自然科学版 ) , 2005; 33 (7) : 672731 9 易丹辉 1 数据分析与 EV iews应用 〔M 〕1 北京 : 中国统计出版社 ,
亡后病理检查确诊 ,在治疗期间均有 L 2DOPA 服药史 ; 另 4 例 为死于非中枢神经疾病患者 (对照组 ) 。
112 方法 尸检脑标本切成 3～5 mm ,经 10%甲醛固定 、石蜡
包埋 。石蜡块行常规切片 ,片厚 8 μm。裱片 、脱蜡入水后分别 进行 0101 mol/L 枸 橼 酸 缓 冲 液 ( pH610 ) 抗 原 修 复 、012 % Triton2X2100、8%正常羊血清预处理 (4℃, 1 h) 、1∶250大鼠单克 隆抗多巴胺 D1 受体抗体孵育 ( 4℃, 48 h) 、小鼠 抗 大 鼠 IgG ( 1∶100)室温孵育 2 h、125 I标记的羊抗小鼠 IgG (1μCi/m l)室温 孵育 1 h,每步间以 TBS洗片 3 次 。125 I标记的切片经洗片 、风
2005: 1062341 10 马亮亮 ,田富鹏 1基于 ADL 模型的海西州地区高血压发病情况研
究〔J〕1浙江万里学院学报 , 2009; 22 (5) : 6291 11 马亮亮 ,田富鹏 1基于糖尿病相关因素的主成分分析 〔J 〕1 长春大
学学报 , 2009; 19 (8) : 61231 12 马亮亮 ,田富鹏 1 基于季节模型的海西州地区肾炎发病情况研究
储存 。利用 ImageJ 软件测量有关脑区的灰度值 。
114 统计学分析 所得数据用 x ±s表示 ,采用 t检验 。
2 结 果
211 壳 、尾状核及黑质多巴胺 D1受体免疫反应 对照组多巴
胺 D1受体标记信号主要分布于新纹状体的壳及尾状核 ;旧纹状 体的外侧苍白球 、内侧苍白球仅见微弱的标记 ;边缘纹状体的伏 核也可见较弱的标记信号 。中脑黑质可见较强的多巴胺 D1受 体标记信号 。 PD组多巴胺 D1受体标记信号在壳及尾状核明显 减弱 ;黑质多巴胺 D1受体的标记信号明显增强 ,见图 1。
212 PD黑质纹状体多巴胺 D1受体表达的灰度值变化 壳及
尾状核的灰度值比对照组分别增加了 11135%和 10152% ,而 黑质则比对照组减少了 48189% ( P < 0101) 。见表 1。
图 1 壳 、尾状核及黑质多巴胺 D 1受体免疫反应
表 1 PD 黑质纹状体多巴胺 D 1受体表达的灰度值变化 ( x ±s)
组别
壳
ห้องสมุดไป่ตู้尾状核
对照组 150129 ±7195 PD 组 167135 ±21861)
142181 ±6180 157184 ±41911)
与对照组比较 : 1) P < 0101
黑质
122161 ±5178 62167 ±101551)
3 讨 论 以往研究表明 ,多巴胺 D1 受体主要存在于参与基底神经 节中纹状体传出联系“直接通路 ”的壳及尾状核 ,直接投射到内 侧苍白球和黑质网状部的 GABA 能投射神经元〔3〕,激活多巴胺 D1受体能够提高腺苷酸环化酶的活性 ,从而抑制“直接通路 ” 内侧苍白球和黑质网状部的 GABA 能传出神经元 ,进而兴奋丘 脑皮质投射神经元 ,增强丘脑皮质通路的活动 ; 壳及尾状核多 巴胺 D1受体表达的降低最终将导致丘脑皮质通路活动的减 弱 。本研究显示 ,壳及尾状核多巴胺 D1受体的表达减少 ,黑质 多巴胺 D1受体的表达增加 。 PD 患者脑壳及尾状核多巴胺 D1 受体表达的减少一方面可能与黑质多巴胺神经元退性变后投 射到这些脑区多巴胺的减少〔7〕,导致多巴胺 D1 受体表达减少 有关 ;另一方面也可能是在疾病治疗过程中 L 2DOPA 的使用改 变了多巴胺 D1受体的表达所致 。黑质多巴胺 D1受体表达的 增加可能与黑质致密部多巴胺能神经元退性变后星形胶质细 胞增生有关 ;细胞培养的研究证实 ,星形胶质细胞能够表达多 巴胺 D1受体〔8〕,胶质细胞的增生导致了该区域多巴胺 D1受体 的增多 。此外 ,黑质多巴胺 D1 受体表达的增加也可能与黑质 网状部 GABA能神经纤维多巴胺 D1 受体含量增加有关 ;免疫 细胞化学的研究显示 ,黑质网状部也存在多巴胺 D1受体 ,位于 来自壳及尾状核 GABA 能神经元的轴突或轴突末梢 。由于本 研究所采用的方法难以确切区别黑质的致密部和网状部 ,因此
p resent, and future〔J 〕1Parkinsonism Relat D isord, 2009; 15 ( Supp l 1 ) : S3281 3 Wooten GF1Anatomy and function of dopam ine recep tors: understanding
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中国老年学杂志 2010年 7月第 30卷
高血压发病率与平均气温进行分析 ,发现了平均气温对高血压 月发病率的影响作用 ,但不能进行定量预测〔10〕。本研究则为定 量预测提供了有效工具 。时间序列模型预测的偏差大小受数 据本身特点 、样本量大小等因素影响 。其中 AR IMA 模型预测 效果较好 。 本文数据是近 7年海西州地区的资料 ,海西州既是我国西 北高原地区 ,又是我国少数民族聚集的地区 ,尽管国家经济文 化迅速发展 ,卫生条件得到改善 ,但是政府对这类疾病的预防 不够重视 ,所以近几年来海西州地区高血压的发病率有逐年增 高的趋势 ,提醒医疗卫生部门应加强对高原少数民族地区高血 压预防和控制的宣传工作 〔11～13 〕。做好 该地 区 高血 压 月发 病 率 的预测对高原少数民族地区人民的健康有重要的意义 。
基金项目 :河北省科学技术研究与发展指导课题 (No1062761385) ;河北 省自然科学基金 (No1C2009001094)
通讯作者 :石葛明 (19622) ,男 ,教授 ,主要从事单胺转运体及树突可塑 性的研究 。
第一作者 :樊 平 (19652) ,男 ,副教授 ,主要从事单胺转运体的研究 。
〔关键词 〕 帕金森病 ;多巴胺 D1受体 ;纹状体 ;黑质 〔中图分类号 〕 R322181 〔文献标识码 〕 A 〔文章编号 〕 100529202( 2010) 1321780203
研究表明 ,帕金森病 ( Parkinson′s disease, PD )是由中脑黑 质多巴胺能神经元退行性变导致纹状体相应神经支配减少所 致的神经退行性疾病 ,目前左旋多巴 (L 2DOPA )替代疗法仍是 PD的主要治疗手段〔1〕,在疾病的初期会起到很好的治疗效果 , 但随之出现的药效减退及异动症等副作用影响了 PD 的 治 疗〔2〕。L 2DOPA 引起的副作用的机制目前尚不十分清楚 ,推测 与多巴胺受体的表达改变 、进而导致基底神经节传出活动障碍 有关 。研究表明 ,多巴胺 D1受体主要分布于基底神经节传出 通路直接通路上的中型有棘 GABA 能神经元〔3〕,在运动调控中 起着重要的作用〔4〕,多巴胺 D1受体的表达变化明显改变基底
4 参考文献 1 杨 宇 1 基于 ARMA 模型对地价指数的预测 〔J 〕1 统计与决策 ,
2007; 5 ( 1) : 40211 2 曾勇红 ,王锡凡 ,冯宗建 1基于混合自回归滑动平均潜周期模型的短
期电价预测〔J〕1西安交通大学学报 , 2008; 42 (2) : 185281 3 孙玉环 1ARMA 模型在测算重大突发事件影响中的应用〔J〕1统计与
不能排除 PD 组黑质多巴胺 D1受体的增加是由于网状部多巴 胺 D1受体含量增加所致的可能性 ,其意义尚难推测 。 以往对 PD 人脑标本多巴胺 D1受体含量变化的研究主要 是利用配基受体的放射自显影方法 ,研究结果多不一致 ,表现 为壳和尾状核多巴胺 D1受体的增加 、降低或没有改变〔5, 6〕。这 些结果的差异很可能与疾病过程中药物的应用 ,特别是 L 2DO2 PA的使用有关 。研究显示 ,多巴胺激动剂能够引起多巴胺 D1 受体的胞内化〔9〕,从而导致配基配体的研究方式检测不到这部 分受体 ,从而呈现无改变的假象 , L 2Dopa在疾病治疗过程中的 应用也可能会产生同样的作用 。本研究采用多巴胺 D1受体特 异性抗体识别抗原的免疫放射自显影方法 ,能够检测组织内蛋 白含量的改变 ,可真实反映多巴胺 D1 受体含量的变化 。有研 究表明 , 62羟多巴胺大鼠 PD模型尾壳核多巴胺 D1受体明显降 低 〔10 〕,提示长期的多巴胺缺乏降低了支配靶区壳及尾状核多巴 胺 D1 受体的表达 。还有研究发现 ,给予正常大鼠施予多巴胺 D1受体激动剂对其运动行为几乎没有明显的影响 ,然而对 PD 大鼠却产生明显的运动行为改变 ,提示可能与 PD 时脑内存在 多巴胺 D1受体的超敏感有关 。 综上 ,结合本研究及其他研究结果〔5, 10〕认为 ,超敏很可能 与 D1受体激活后 ,其下游效应因子活性增强 ,从而引起 D1受 体功能性超敏有关 ,是否如此值得进一步研究 。