2019年心绞痛现状与药物治疗.ppt
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研究方法: 尼可地尔5 mg, qid
发作次数/天
5 4 3 2 1 0
安慰剂
平均值±标准误
*与基线相比
P<0.001* P<0.05*
尼可地尔
安慰剂
26
Kishida et al, Clin Pharmacol Ther (1987)
对运动耐力的影响--日本
研究对象: 10 例稳定性劳力性心绞痛 且伴随显著冠脉狭窄患者
心绞痛流行病学
美国 1)
美国有1200万缺血性心脏病,600万有心绞痛,700万人 发生过心梗 在心梗发作后的五年内50%的病人出现心绞痛
欧洲 2)
45~54岁女性的心绞痛患病率为0.1%~1%,男性 2-5% 65~74岁女性的患病率猛增至10%~15%,男性10-20%
中国 3)
中国心绞痛的患病率约为0.9-1.3%, 约1600万,其中约 900万接受治疗
研究设计: 开放
秒
600 500
400 300 200
p<0.01 p<0.01
研究方法:
100
尼可地尔:5 mg, tid 10天 0
0天
5天
10天
Hiasa et al, Tokushima J Exp Med (1989)
27
尼可地尔在不稳定性心绞痛患者中的疗效
研究目的 评价不稳定性心绞痛患者中尼可地尔的抗缺血和抗心律失常作
PTCA后的结果
Rd I LAD
稳定性心绞痛治疗的两个主要目的
The gAoCalsCo/Af trHeaAtme指nt南include relief of syEmSptoCm/中s, i国nhi指biti南on or
slowing of disease progression, prevention of future cardiac events
**
0
3.50mm
(%)
CBF (冠脉血流)
30 0
** 63.6mL/min
20 0
**
*
10 0
P<0.01
*
0
P<0.01
20.7mL/min
**
尼可地尔(0.2mg/kg) (n=5) 尼可地尔 + 格列本脲 (n=5)
* p<0.05 **p<0.01
0
1
2
5
10
20 (min)
Nakae I et al Cardiovasc Drugs Ther, 1994; 8: 137
5周
50
*
* * : p<0.05
发作次数的改变 %
100
24
Murao et al, Clin Pharmacol (1982)
与钙拮抗剂比较
研究对象:
101 例心绞痛患者
研究设计:
随机、双盲、平行对照
服药方法:
尼可地尔 5 mg, tid 硝苯地平 10 mg, tid
发作次数/周
:尼可地尔
:硝苯地平
在中国上市时间:1990’s
用于改善心绞痛预后的药物
抗血小板药物:阿司匹林(ⅠA)
所有无用药禁忌者
他汀类药物 (ⅠA)
所有冠心病稳定性心绞痛患者,LDL-C<2.60 mmoVL(100 mg/dl )
ACEI (ⅠA)
所有合并DM、HF、左心室收缩功能不全、高血压、MI后左室功能不 全的患者
β受体阻滞剂(ⅠA)
--喜格迈® (尼可地尔片)
首个上市的钾离子通道开放剂,作用机制独特 既能有效控制心绞痛症状,又能改善预后
尼可地尔分子式
烟酰胺
CH2-ONO2 CH-ONO2 CH2-ONO2
硝酸甘油NTG
尼可地尔
ONO2 O
O O2NO
ISDN
ONO2 O
O HO
ISMN
11
尼可地尔首个上市的钾离子通道开放剂
7
0
室性心动过速
Patel DJ et al. Eur Heart J, 1999; 20: 51
尼可地尔 n=89 安慰剂n=99
p=0.0017
室上性心动过速
Patel et al, 1999
有效性小结
适合各类心绞痛患者,总有效率达72.2% 有效减少稳定性心绞痛症状的发作,疗效至定性心绞痛患者的运动耐力 有效减少变异性心绞痛的发作 有效控制不稳定性心绞痛(减少室性和室上性心 动过速)
14
尼可地尔对冠脉的作用
类硝酸酯作用
K ATP通道作用
(扩张小冠脉) (扩张阻力血管ID<100um)
尼可地尔对冠脉直径和血流的作用
(%) 8. 0
6. 0 4. 0
CoD (冠脉直径)
3.64mm
**
*
*
尼可地尔(0.2mg/kg) (n=5) 尼可地尔+格列本脲 (n=5)
*
2. 0
** **
研究设计:
随机,双盲,多中心,活性对照
方法:
尼可地尔
5mg, tid
单异山梨醇酯(ISMN) 20mg, bid
Wenling Zhu; Circ J 2007; 71:826-833
%
每周心绞痛发作次数减少50% 的患者比例
80
60
P<0.05
68
40
48
20
0
尼可地尔
ISMN
(5mg,tid,n=115) (20mg, bid,n=117)
23
与 β受体阻滞剂比较
研究对象: 80 例心绞痛患者
研究设计: 随机、双盲、平行对照
服药方法: 尼可地尔5 - 15 mg, tid 普萘洛尔10 - 30 mg, tid
发作次数/Z周
15
:尼可地尔
:普萘洛尔
10
***: p<0.001
5
1 周 2周
0
*** ***
3周
***
***
4周
***
***
s首uc要h a目s 的my是oc预ar防dia心l in肌fa梗rct死ion和(MI), an预d防im心pr肌ov梗ed死su和rv死iva亡l. ,改善
死亡(延长寿命)
预后;
其次减少心绞痛的症状和缺 减少或消除症状
血的发生,改善生活质量
Circulation, 1999; 99: 2829
Eur Heart J, 2006; 27: 1341
1)Harrison 2007 Edition 2)2006 ESC guideline for stable angina 3)Social Survey Research Information,2008
慢性稳定性心绞痛的治疗策略
生活方式调整 外加
药物治疗
PCI
ABCD
LAD狭窄
CABG
Sequential venous bypass
MI后稳定性心绞痛或HF患者
中华心血管病杂志.2007;35(3):195-206
抗心绞痛药物的临床使用
缓解心肌缺血症状
改善预后
劳力性心 绞痛
静息心绞痛
预防CHD死亡和 非致死性MI 降低死亡率
阿司匹林
○
他汀类
○
ACEI, ARB
○
β-阻滞剂
○
○
硝酸酯类
○
○
Ca拮抗剂
○
○
从临床上,缺乏一种药物能适用所有类型心绞痛,并能兼顾 缓解症状和改善预后
16
尼可地尔对冠脉血流的影响
- 方案设计 -
硝酸甘油(NTG)连续滴注 (25 ug/min)
NTG 0.3mg iv
15 min
尼可地尔 6mg iv
取样 对照
间隔1min
对照 间隔1min
17
Okamura A et al.. J. Am. Coll. Cardiol., 2001; 37: 719.
8
目前临床心绞痛药物治疗的困惑…
降脂治疗、抗栓、降压治疗药物突飞猛进, 但近20年抗心绞痛无新药出现 传统的硝酸酯治疗头痛发生率高、耐药性 问题困扰临床使用 心绞痛治疗中,既能有效控制/缓解症状, 又可改善远期预后的药物较少 从临床上期待新的治疗药物能有效治疗心 绞痛,并能改善预后的药物
全新的心绞痛治疗药物
73.5%
变异型心绞痛 不稳定性心绞痛
72.6% 71.8%
0%
20%
Pharma Medica 2003; Vol 21, 163-168
40%
60%
80%
100%
21
与ISDM相比
研究对象:
7
60 例稳定性心绞痛患者
6
心绞痛发作次数/周
研究设计:
5
随机,开放,平行对照
4
3
方法:
尼可地尔 5- 10 mg, tid
89.6%↑
** *
硝酸甘油 21.2%↓
4 5 时间 (min)
*P<0.01 vs 硝酸甘油
硝酸甘油减少冠脉血流,而尼可地尔增加冠脉血流
18
Okamura A et al.. J. Am. Coll. Cardiol., 2001; 37: 719.
尼可地尔作用机制小结
尼可地尔通过类硝酸酯作用扩张大冠 状动脉
29
尼可地尔有效减少短暂性心肌缺血发作
发作次数
短暂性心肌缺血
80
60
p=0.0028
40
20
0 安慰剂
n=99
尼可地尔
n=89
Patel DJ et al. Eur Heart J, 1999; 20: 51
有症状 无症状
尼可地尔有效减少室性和室上性心动过速
发作次数
35
p<0.001
28
21
14
具有独特双重机制的K通道开放剂
Nitrates-like effects
类硝酸酯作用
Am J Cardiol.1989; 63 : 18-24
KATP channel opener
ATP敏感的钾离子通道开放剂
12
尼可地尔的抗心绞痛作用机制
KATP通道开放作用
尼可地尔
Ca2+
Ca2+通道关闭,
Ca2+内流↓
2
二硝酸异山梨醇酯(ISDM) 10-20mg, tid1
0
:尼可地尔 :ISDM
**
**
**
**
p<0.05
**
**
**
**
用药前 1 周 2周 3 周 4周
Mimura et al.Jpn Pharmacol Ther (1985)
22
与ISMN的比较
研究对象:
中国临床试验 232 例稳定性心绞痛患者
心绞痛治疗的全新选择
河北医科大学第三医院心内科 姜志安
2009.12.5
心绞痛的危害
对生活质量的影响
频繁心绞痛,运动耐量↓→活动受 限,丧失劳力
威胁生命:
可进展为心血管事件 →致死致残 →预期寿命↓
社会负担:
占医疗费用相当大比重, 绝大多数用于住院及再灌注治疗
Heart. 2006 May; 92(5): 619–624
研究设计 多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究 188例不稳定性心绞痛患者,包括用于心律不齐和短暂性心肌缺 血分析的队列 在标准药物治疗的基础上,口服尼可地尔20mg,一天两次或匹 配的安慰剂至少48小时
研究终点 无症状或疼痛的短暂心肌缺血的发作例数 心律不齐(特别关注室性心动过速和室上性心动过速)的发作例数
VMSC
类硝酸酯作用
NO
K+ 超极化
cGMP 产生 ↑
[Ca2+]i降低
Ca2+
Ca2+敏感性 ↓
血管舒张
激活Ca2+泵,钙离子外流
降低收缩蛋白对Ca2+的敏感性
13
尼可地尔对冠状血管作用部位
80
ID≦100 (μm)
100<ID≦200 (μm)
170
320
200<ID (μm)
毛细血管
阻力血管
减轻症状 (抗心绞痛治疗)
减少心绞痛的症状 和缺血的发生
预防事件 (改善预后)
预防心肌梗死和死亡
用于改善心绞痛症状的药物
硝酸甘油(用于急救)
已经有100多年的历史
长效硝酸酯:单硝酸异山梨酯缓释片/胶囊
在中国上市时间:1980’s
β阻滞剂:美托洛尔,比索洛尔
在中国上市时间:1980’s
钙离子拮抗剂:硝苯地平,氨氯地平,非洛地平
大血管
尼可地尔
N*T*G
70
NTG
160
(200μg/kg) 300
(20μg/kg)
(20μg/kg)
60
150
*
280
50
尼可地尔 140
(200μg/kg)
*
NTG
260
(20μg/kg)
**
尼可地尔 (200μg/kg)
40
130
240
*p<0.05
**p<0.01
前
后
前
后
前
后
关口展代等. 脉管学, 1988; 28: 811
10
与观察2周时比较
均数±标准差
*
5
**
***
***
用药前2周 用药前1周 用药后1周 用药后2周
25
Yamada et al, Rinsyo to Kenkyu (1982)
对冠脉痉挛性心绞痛的疗效
研究对象: 32 例变异性心绞痛患者发 作时ST段抬高>0.1 mV
研究设计: 单盲,动态心电图监测
195206缓解心肌缺血症状改善预后劳力性心绞痛静息心绞痛预防chd死亡和非致死性mi降低死亡率阿司匹林aceiarbca拮抗剂从临床上缺乏一种药物能适用所有类型心绞痛并能兼顾缓解症状和改善预后目前临床心绞痛药物治疗的困惑20年抗心绞痛无新药出现传统的硝酸酯治疗头痛发生率高耐药性问题困扰临床使用心绞痛治疗中既能有效控制缓解症状又可改善远期预后的药物较少从临床上期待新的治疗药物能有效治疗心绞痛并能改善预后的药物首个上市的钾离子通道开放剂作用机制独特既能有效控制心绞痛症状又能改善预后11烟酰胺硝酸甘油ntgchisdnhoono2ismn12amcardiol1989
尼可地尔对冠脉血流的影响
% CBF变化 正常冠脉组(n=6)
60
尼可地尔
40
**
54.6%↑
**
20
**
0 硝酸甘油
-20
19.7%↓
0 0.5 1 2 3 4 5 时间 (min)
% CBF变化 冠脉狭窄组 (n=6)
100
80 60
40 20 0 -20 -40
0
*
0.5 1
* *
23
尼可地尔
尼可地尔通过ATP依赖的钾离子通道 开放作用来舒张冠状阻力血管,增加 冠脉血流量,这一点与硝酸酯不同
尼可地尔抗心绞痛的有效性
20
尼可地尔的有效性
适合各种类型心绞痛,总有效率达71.8% (n=8349)
发作次数/天
5 4 3 2 1 0
安慰剂
平均值±标准误
*与基线相比
P<0.001* P<0.05*
尼可地尔
安慰剂
26
Kishida et al, Clin Pharmacol Ther (1987)
对运动耐力的影响--日本
研究对象: 10 例稳定性劳力性心绞痛 且伴随显著冠脉狭窄患者
心绞痛流行病学
美国 1)
美国有1200万缺血性心脏病,600万有心绞痛,700万人 发生过心梗 在心梗发作后的五年内50%的病人出现心绞痛
欧洲 2)
45~54岁女性的心绞痛患病率为0.1%~1%,男性 2-5% 65~74岁女性的患病率猛增至10%~15%,男性10-20%
中国 3)
中国心绞痛的患病率约为0.9-1.3%, 约1600万,其中约 900万接受治疗
研究设计: 开放
秒
600 500
400 300 200
p<0.01 p<0.01
研究方法:
100
尼可地尔:5 mg, tid 10天 0
0天
5天
10天
Hiasa et al, Tokushima J Exp Med (1989)
27
尼可地尔在不稳定性心绞痛患者中的疗效
研究目的 评价不稳定性心绞痛患者中尼可地尔的抗缺血和抗心律失常作
PTCA后的结果
Rd I LAD
稳定性心绞痛治疗的两个主要目的
The gAoCalsCo/Af trHeaAtme指nt南include relief of syEmSptoCm/中s, i国nhi指biti南on or
slowing of disease progression, prevention of future cardiac events
**
0
3.50mm
(%)
CBF (冠脉血流)
30 0
** 63.6mL/min
20 0
**
*
10 0
P<0.01
*
0
P<0.01
20.7mL/min
**
尼可地尔(0.2mg/kg) (n=5) 尼可地尔 + 格列本脲 (n=5)
* p<0.05 **p<0.01
0
1
2
5
10
20 (min)
Nakae I et al Cardiovasc Drugs Ther, 1994; 8: 137
5周
50
*
* * : p<0.05
发作次数的改变 %
100
24
Murao et al, Clin Pharmacol (1982)
与钙拮抗剂比较
研究对象:
101 例心绞痛患者
研究设计:
随机、双盲、平行对照
服药方法:
尼可地尔 5 mg, tid 硝苯地平 10 mg, tid
发作次数/周
:尼可地尔
:硝苯地平
在中国上市时间:1990’s
用于改善心绞痛预后的药物
抗血小板药物:阿司匹林(ⅠA)
所有无用药禁忌者
他汀类药物 (ⅠA)
所有冠心病稳定性心绞痛患者,LDL-C<2.60 mmoVL(100 mg/dl )
ACEI (ⅠA)
所有合并DM、HF、左心室收缩功能不全、高血压、MI后左室功能不 全的患者
β受体阻滞剂(ⅠA)
--喜格迈® (尼可地尔片)
首个上市的钾离子通道开放剂,作用机制独特 既能有效控制心绞痛症状,又能改善预后
尼可地尔分子式
烟酰胺
CH2-ONO2 CH-ONO2 CH2-ONO2
硝酸甘油NTG
尼可地尔
ONO2 O
O O2NO
ISDN
ONO2 O
O HO
ISMN
11
尼可地尔首个上市的钾离子通道开放剂
7
0
室性心动过速
Patel DJ et al. Eur Heart J, 1999; 20: 51
尼可地尔 n=89 安慰剂n=99
p=0.0017
室上性心动过速
Patel et al, 1999
有效性小结
适合各类心绞痛患者,总有效率达72.2% 有效减少稳定性心绞痛症状的发作,疗效至定性心绞痛患者的运动耐力 有效减少变异性心绞痛的发作 有效控制不稳定性心绞痛(减少室性和室上性心 动过速)
14
尼可地尔对冠脉的作用
类硝酸酯作用
K ATP通道作用
(扩张小冠脉) (扩张阻力血管ID<100um)
尼可地尔对冠脉直径和血流的作用
(%) 8. 0
6. 0 4. 0
CoD (冠脉直径)
3.64mm
**
*
*
尼可地尔(0.2mg/kg) (n=5) 尼可地尔+格列本脲 (n=5)
*
2. 0
** **
研究设计:
随机,双盲,多中心,活性对照
方法:
尼可地尔
5mg, tid
单异山梨醇酯(ISMN) 20mg, bid
Wenling Zhu; Circ J 2007; 71:826-833
%
每周心绞痛发作次数减少50% 的患者比例
80
60
P<0.05
68
40
48
20
0
尼可地尔
ISMN
(5mg,tid,n=115) (20mg, bid,n=117)
23
与 β受体阻滞剂比较
研究对象: 80 例心绞痛患者
研究设计: 随机、双盲、平行对照
服药方法: 尼可地尔5 - 15 mg, tid 普萘洛尔10 - 30 mg, tid
发作次数/Z周
15
:尼可地尔
:普萘洛尔
10
***: p<0.001
5
1 周 2周
0
*** ***
3周
***
***
4周
***
***
s首uc要h a目s 的my是oc预ar防dia心l in肌fa梗rct死ion和(MI), an预d防im心pr肌ov梗ed死su和rv死iva亡l. ,改善
死亡(延长寿命)
预后;
其次减少心绞痛的症状和缺 减少或消除症状
血的发生,改善生活质量
Circulation, 1999; 99: 2829
Eur Heart J, 2006; 27: 1341
1)Harrison 2007 Edition 2)2006 ESC guideline for stable angina 3)Social Survey Research Information,2008
慢性稳定性心绞痛的治疗策略
生活方式调整 外加
药物治疗
PCI
ABCD
LAD狭窄
CABG
Sequential venous bypass
MI后稳定性心绞痛或HF患者
中华心血管病杂志.2007;35(3):195-206
抗心绞痛药物的临床使用
缓解心肌缺血症状
改善预后
劳力性心 绞痛
静息心绞痛
预防CHD死亡和 非致死性MI 降低死亡率
阿司匹林
○
他汀类
○
ACEI, ARB
○
β-阻滞剂
○
○
硝酸酯类
○
○
Ca拮抗剂
○
○
从临床上,缺乏一种药物能适用所有类型心绞痛,并能兼顾 缓解症状和改善预后
16
尼可地尔对冠脉血流的影响
- 方案设计 -
硝酸甘油(NTG)连续滴注 (25 ug/min)
NTG 0.3mg iv
15 min
尼可地尔 6mg iv
取样 对照
间隔1min
对照 间隔1min
17
Okamura A et al.. J. Am. Coll. Cardiol., 2001; 37: 719.
8
目前临床心绞痛药物治疗的困惑…
降脂治疗、抗栓、降压治疗药物突飞猛进, 但近20年抗心绞痛无新药出现 传统的硝酸酯治疗头痛发生率高、耐药性 问题困扰临床使用 心绞痛治疗中,既能有效控制/缓解症状, 又可改善远期预后的药物较少 从临床上期待新的治疗药物能有效治疗心 绞痛,并能改善预后的药物
全新的心绞痛治疗药物
73.5%
变异型心绞痛 不稳定性心绞痛
72.6% 71.8%
0%
20%
Pharma Medica 2003; Vol 21, 163-168
40%
60%
80%
100%
21
与ISDM相比
研究对象:
7
60 例稳定性心绞痛患者
6
心绞痛发作次数/周
研究设计:
5
随机,开放,平行对照
4
3
方法:
尼可地尔 5- 10 mg, tid
89.6%↑
** *
硝酸甘油 21.2%↓
4 5 时间 (min)
*P<0.01 vs 硝酸甘油
硝酸甘油减少冠脉血流,而尼可地尔增加冠脉血流
18
Okamura A et al.. J. Am. Coll. Cardiol., 2001; 37: 719.
尼可地尔作用机制小结
尼可地尔通过类硝酸酯作用扩张大冠 状动脉
29
尼可地尔有效减少短暂性心肌缺血发作
发作次数
短暂性心肌缺血
80
60
p=0.0028
40
20
0 安慰剂
n=99
尼可地尔
n=89
Patel DJ et al. Eur Heart J, 1999; 20: 51
有症状 无症状
尼可地尔有效减少室性和室上性心动过速
发作次数
35
p<0.001
28
21
14
具有独特双重机制的K通道开放剂
Nitrates-like effects
类硝酸酯作用
Am J Cardiol.1989; 63 : 18-24
KATP channel opener
ATP敏感的钾离子通道开放剂
12
尼可地尔的抗心绞痛作用机制
KATP通道开放作用
尼可地尔
Ca2+
Ca2+通道关闭,
Ca2+内流↓
2
二硝酸异山梨醇酯(ISDM) 10-20mg, tid1
0
:尼可地尔 :ISDM
**
**
**
**
p<0.05
**
**
**
**
用药前 1 周 2周 3 周 4周
Mimura et al.Jpn Pharmacol Ther (1985)
22
与ISMN的比较
研究对象:
中国临床试验 232 例稳定性心绞痛患者
心绞痛治疗的全新选择
河北医科大学第三医院心内科 姜志安
2009.12.5
心绞痛的危害
对生活质量的影响
频繁心绞痛,运动耐量↓→活动受 限,丧失劳力
威胁生命:
可进展为心血管事件 →致死致残 →预期寿命↓
社会负担:
占医疗费用相当大比重, 绝大多数用于住院及再灌注治疗
Heart. 2006 May; 92(5): 619–624
研究设计 多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究 188例不稳定性心绞痛患者,包括用于心律不齐和短暂性心肌缺 血分析的队列 在标准药物治疗的基础上,口服尼可地尔20mg,一天两次或匹 配的安慰剂至少48小时
研究终点 无症状或疼痛的短暂心肌缺血的发作例数 心律不齐(特别关注室性心动过速和室上性心动过速)的发作例数
VMSC
类硝酸酯作用
NO
K+ 超极化
cGMP 产生 ↑
[Ca2+]i降低
Ca2+
Ca2+敏感性 ↓
血管舒张
激活Ca2+泵,钙离子外流
降低收缩蛋白对Ca2+的敏感性
13
尼可地尔对冠状血管作用部位
80
ID≦100 (μm)
100<ID≦200 (μm)
170
320
200<ID (μm)
毛细血管
阻力血管
减轻症状 (抗心绞痛治疗)
减少心绞痛的症状 和缺血的发生
预防事件 (改善预后)
预防心肌梗死和死亡
用于改善心绞痛症状的药物
硝酸甘油(用于急救)
已经有100多年的历史
长效硝酸酯:单硝酸异山梨酯缓释片/胶囊
在中国上市时间:1980’s
β阻滞剂:美托洛尔,比索洛尔
在中国上市时间:1980’s
钙离子拮抗剂:硝苯地平,氨氯地平,非洛地平
大血管
尼可地尔
N*T*G
70
NTG
160
(200μg/kg) 300
(20μg/kg)
(20μg/kg)
60
150
*
280
50
尼可地尔 140
(200μg/kg)
*
NTG
260
(20μg/kg)
**
尼可地尔 (200μg/kg)
40
130
240
*p<0.05
**p<0.01
前
后
前
后
前
后
关口展代等. 脉管学, 1988; 28: 811
10
与观察2周时比较
均数±标准差
*
5
**
***
***
用药前2周 用药前1周 用药后1周 用药后2周
25
Yamada et al, Rinsyo to Kenkyu (1982)
对冠脉痉挛性心绞痛的疗效
研究对象: 32 例变异性心绞痛患者发 作时ST段抬高>0.1 mV
研究设计: 单盲,动态心电图监测
195206缓解心肌缺血症状改善预后劳力性心绞痛静息心绞痛预防chd死亡和非致死性mi降低死亡率阿司匹林aceiarbca拮抗剂从临床上缺乏一种药物能适用所有类型心绞痛并能兼顾缓解症状和改善预后目前临床心绞痛药物治疗的困惑20年抗心绞痛无新药出现传统的硝酸酯治疗头痛发生率高耐药性问题困扰临床使用心绞痛治疗中既能有效控制缓解症状又可改善远期预后的药物较少从临床上期待新的治疗药物能有效治疗心绞痛并能改善预后的药物首个上市的钾离子通道开放剂作用机制独特既能有效控制心绞痛症状又能改善预后11烟酰胺硝酸甘油ntgchisdnhoono2ismn12amcardiol1989
尼可地尔对冠脉血流的影响
% CBF变化 正常冠脉组(n=6)
60
尼可地尔
40
**
54.6%↑
**
20
**
0 硝酸甘油
-20
19.7%↓
0 0.5 1 2 3 4 5 时间 (min)
% CBF变化 冠脉狭窄组 (n=6)
100
80 60
40 20 0 -20 -40
0
*
0.5 1
* *
23
尼可地尔
尼可地尔通过ATP依赖的钾离子通道 开放作用来舒张冠状阻力血管,增加 冠脉血流量,这一点与硝酸酯不同
尼可地尔抗心绞痛的有效性
20
尼可地尔的有效性
适合各种类型心绞痛,总有效率达71.8% (n=8349)