泰嘉讲课南京

1258例 PCI 患者
R
N=695 法国氯吡格雷 观察指标
PCI
法国氯吡格雷75mg/d 9m
再梗、心源性死亡、血运重建
结果: 泰嘉防止支架内血栓更安全
更高性价比\剂量方便调整
住院期间 MACE 心源性死亡 9个月 急性支架内血 栓 亚急性支架内 血栓
泰嘉
进口氯吡格雷
0% 0%
2（0.36%） 1 (0.18%) 3 (0.43%) 2 (0.29%)
小板功能的影响，比较两药抗血小板作用的优劣及安全性
40例UAP患者 10例健康者
20例泰嘉
20例波立维
10例健康者
两治疗组分别于服用氯吡格雷前、服用氯吡格雷300mg2h后及服用氯 吡格雷75mg1次/d 1周后抽血查血小板聚集率及血小板活化指标。
泰嘉与进口氯吡格雷对UA患者血小板功能的影响
山东大学 中华老年心脑血管病杂志,2004;6: 组别 血小板聚集率 ADP Epn Coll 血小板表面活化标志 CD63 CD62 P TSP
项 目 牵 头 单 位 ：北京安贞医院
项 目 负 责 人 ：吕树铮教授
研究中心
安贞1 安贞2 协和 华信 石景山 301 中日 北京 宣武 复兴
总体设计
本研究为随机、活性对照、多中心开放临床试验
取得受试者 知情同意
•测定基线ADP介 导的血小板聚集率 •采集人口动力学 和基线资料
入选/排除
受试者随机分组
生物等效性试验
国家临床试验基地天津医科大学总医院 天津药物研究院 刘昌孝院士研究组

采用高效液相色谱法（HPLC）测定人血浆中氯吡格雷酸 的含量

20位健康男性受试者,按双交叉试验设计单剂量口服受试 剂和对照剂后人体生物利用度和生物等效性 受试片 泰嘉 对照片 波立维

4500 试验片 参比片
血药浓度（n g / m l ）
1.01±0.00 11603.61±2734.80 3357.77±807.71 7.91±3.95
泰嘉的药代动力学参数均与对照剂无显著性差异(P>0.05) 泰嘉的平均相对生物利用度Fr为101.8%，略好于对照剂
泰嘉与波立维对UAP患者血小板功能的影响试验
山东医科大学齐鲁医院 •目的 观察泰嘉和进口氯吡格雷对不稳定性心绞痛（UAP）患者血
泰嘉与进口氯吡咯雷试验对照 ＰＣＩ患者停用氯吡格雷应缓慢减量，避 免缺血事件反跳性增加 非血运重建ACS患者的治疗现状
中国绝大部分ACS 临床患者仍为单纯药物治疗

中国每年新发冠心病750,000例 心肌梗死患者2,960,000例

2005年，中国PCI数量为近10万例
1。慢性病的流行形势和防治对策.中国慢性病预防与控制.2005;1(13):1-3. 2。吕树铮，等。中华心血管病杂志2006年11月第34卷第11期
两组2h及第3天 与服药前均有差 异P<0.001
42.85±12.76
40
服药前 服药后2小时 服药后3天
39.36±15.28
43.2%
32.35±11.45
30
28.55±11.87
36.7%
24.30±10.56
20
24.88±9.37
10
0
泰嘉组
对照氯吡格雷组
安全性分析 不良事件

━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 不良事件名称 泰嘉组

━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
结论
（ 1 ）以 ADP 介导的血小板聚集率评价国 产氯吡格雷（泰嘉）和进口氯吡格雷均 有良好的抗血小板作用，两者抗血小板 聚集相似。两组用药3天时泰嘉有更好的 疗效，具有统计学差异。 （ 2 ）国产氯吡格雷（泰嘉）临床应用安 全有效，可应用于PCI手术的患者。
波立维 服药前 77.2±16.8 48.5±17.3 32.8±15.1 9.7±8.4 14.0±5.8 5.2±3.1 (20例) 服药2h 60.0±13.3 32.4±12.7 45.2±16.1 5.3±5.2 10.5±3.6 3.0±2.7 服药1w 56.5±12.4 31.0±10.1 47.2±14.6 4.2±4.6 8.6±4.6 3.0±2.0 结论：1) 泰嘉与波立维服药后2h和1w都可明显抑制血小板的聚集与激活，与服药前 相比，各参数均有显著性差异( p<0.001) 2)泰嘉与波立维服药后2h和1w的各参数均无显著性差异( p>0.05)
中国ACS研究显示： 临床上接受药物治疗的患者更多为中高危患者 因此更应积极重视对他们的药物治疗
44.5% 45% 40% 35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0%
采用 PCI治疗的 ACS患者 (%)
44.4%
27.5%
高危
中危
GRACE危险评分
低危
高润霖等. 中国ACS登记研究CPACS
泰嘉组使血小板聚集率降低43.4% 阿司匹林组降低28.5% 丹参滴丸组几无变化 注：泰嘉组与A组、C组比较，☆P＜0.05；与治疗前比较，★P＜0.05；
各组胃粘膜出血情况（全部胃镜检查）
阿司匹林组3例（9.7%) 氯吡格雷组1例 (3.3%) 丹参滴丸组1例 (3.3%)
泰嘉更安全


泰嘉与进口氯吡咯雷试验对照 ＰＣＩ患者停用氯吡格雷应缓慢减量，避 免缺血事件反跳性增加 非血运重建ACS患者的治疗现状
试验组（国产氯吡格雷组）和对照组（进口氯吡格雷组）各110例， 共220例，给予研究药物（国产氯吡格雷或进口氯吡格雷），分别于 用药前、用药两小时后、用药后第3天测血小板聚集率。记录不良事 件与合并用药。并在给药前、后进行安全性实验室检查。
两组服药2小时后、服药第3天较服药前ADP介导的血小板聚集率明显降低
2 (0.36%) 3 (0.43%)
9个月 再次血运重建 MI 出血和不良反 应 联合终点事件
泰嘉
32(5.68%)
5 (0.89%)
6 (0.86%)
26 (4.62%) 42 (7.46%)
30 (4.31%) 51 (7.34%) 1例颅内出血
进口氯吡格雷 37(5.32%)
泰嘉和进口氯吡格雷对ACS择期PCI术患者 疗效和安全性的对比研究
泰嘉和波立维对PCI后血小板功能的影响及疗效对照
河南科技大学洛阳三院 中国介入心脏病学杂志2006年3月
450例冠心病拟PCI患者 220例健康者
230例泰嘉
220例波立维
随机双盲前瞻性试验
220例健康者
泰嘉组和波立维组分别于PCI前3天开始服用氯吡格雷 •服药前、PCI前、术后10分钟及一周检查血小板聚集率及血小板活化指标 •观察两组急性血栓发生情况
Ruilin G, et al. Heart published online 11 Oct 2007; doi:10.1136/hrt.2007.119750
GRACE登记研究
药物治疗ACS患者抗血小板治疗有待提高
GRACE登记研究分析了12,665名ACS患者的数据
在药物治疗的ACS患者中，只有8.8％的 患者得到了氯吡格雷的治疗
泰嘉 (20例)
服药前 73.9±15.3 45.3±14.9 66.2±17.4 8.9±4.1 15.1±5.1 4.2±2.9 服药2h 53.3±14.0 31.2±11.6 53.7±45.4 5.2±3.9 11.0±4.7 2.1±1.9 服药1w 49.9±13.2 32.0±10.9 46.0±14.7 5.2±5.0 10.9±5.2 2.4±2.0
3500
2500
1500
500
-500 -1 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 时间（h ）
20位受试者单次口服泰嘉和对照片（75mg/人） 的平均血药浓度－时间曲线图(C-t)
泰嘉与对照剂具有生物等效性
试验结果

Tpeak为1.03±0.11h AUC 为 11393.51±2080.01(ng*h/ml) Cmax为 3720.22±944.30(ng/ml) T1/2ke为8.37±3.66
试验结果
试验结果


泰嘉和波立维均可有效地抑制血小板聚集，术后 两组的血小板聚集和活化状态无统计学差异 两组无急性血栓发生
泰嘉与国外氯吡格雷在PCI治疗中的疗效对比分析
北京安贞医院 中国介入心脏病学杂志Oct,2008,Vol.16 Suppl.2

方案
N=563 泰嘉300mg
PCI
泰嘉75mg/d 9months
泰嘉联用ASA 给中国NSTE-ACS患者带来显著益处
中国28家医院过往各中心4894例非手术ACS、MI患者 泰嘉（50或75mg)联用ASA与单用ASA对照实验荟萃
20
研究人群: NSTE-ACS 药物治疗患者
RR 0.73 p = 0.03 RR 0.85 (0.74-0.98) (0.60-0.90) 15.9% 11.4% 9.8%
20.7%
p = 0.04
10
RR 0.71
(0.52-0.97) 5.7% 4.1%
0
氯吡格雷 对照组 氯吡格雷 对照组 氯吡格雷 对照组
停用氯吡格雷要缓慢减量
2007年美国JAMA杂志发表论文，PCI后患者 突然停用氯吡格雷在一段时期内会导致死亡和再 梗危险的反跳性增加。因此，临床上停用氯吡格 雷要缓慢减量。 25mg/片的泰嘉最适合作剂量调整，各种剂 量组合分别适用于PCI后患者急性期、亚急性期和 晚期的抗血小板治疗。


中华老年心脑血管病杂志2006，Vol 8, No 4
试验结果
各组试验前后血小板聚集(PAG)
组别 A.阿司匹林组 B.泰嘉组 C.丹参滴丸组 例数 31 30 30 治疗前 0.49±0.09 0.53±0.15 0.47±0.14 治疗后 0.36±0.1★ 0.3±0.08★ 0.48±0.15 治疗前后差值 -0.14±0.12☆ -0.23±0.16☆* 0.005±0.08
低危 TIMI评分 0-2
中危 TIMI评分 3-4
高危 TIMI评分 >5
Effects of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation N Engl J Med 2001;345:494–502
100
只有38%的STEMI患者得到了氯吡格雷 与阿司匹林的联合治疗
100
83.3%
氯吡格雷治疗％
STEMI患者 (%)
80 60 40 20 0 PCI患者 药物治疗患者
80 62% 60 40 20 0 双重抗血小板 单用 ASA 38%
8.8%
Budaj A. Am Heart J. 2003;146:999-1006.
50mg氯吡格雷应用试验（中保办基金试验）
解放军总医院南楼老年心内科 司全金 李小鹰
91பைடு நூலகம்老年冠心病患者
随机分为三组
阿司匹林组
(100mg/dx8w)
泰嘉组
(50mg/dx8w)
复方丹参滴丸组
(10粒 3次/dx8w)
观察指标
试验前后血小板聚集率变化 胃粘膜出血（全部用胃镜检查） 中性粒细胞及血小板影响 凝血三项改变
泰嘉与波立维的质量对比研究报告
泰嘉是我国拥有知识产权的氯吡格雷,为国家二类新药
90年代，信立泰投入巨大的研发力量，开始研发泰嘉 信立泰以生产最好的硫酸氢氯吡格雷为质量方针 泰嘉的质量标准已经提高到美国药典（USP31）水平
并采用了严于USP31的内控质量标准


泰嘉与进口氯吡咯雷试验对照 ＰＣＩ患者停用氯吡格雷应缓慢减量，避 免缺血事件反跳性增加 非血运重建ACS患者的治疗现状



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对照组
肝酶升高 3 3/104(2.9%) 4 4/101(4.0%) 消化道出血 0 1 1/101(1.0%) 妇科出血 0 1 1/101(1.0%) 腹泻 1 1/104(1.0%) 1 1/101(1.0%) 左股动脉穿刺部位出血 0 1 1/101（1.0%） 白细胞计数减少 0 0 合计 4 4/104(3.9%) 8 8/101(8.0%)
中国非血运重建治疗患者 接受氯吡格雷治疗情况不理想的主要可能原因
A
非血运重建患者对疾病的认知度较低，而缺乏对疾病的长期治疗
B
药物治疗患者比介入治疗患者得到更少的关注
C
药物经济负担及药物不良反应使患者停药
双重抗血小板治疗（氯吡格雷＋ASA ）
显著降低NSTE-ACS心血管性死亡、再梗、卒中发生率
p = 0.004 心血管性死亡、心梗、卒中比例 (%)