血清胱抑素对早期糖尿病肾病诊断价值

血清胱抑素对早期糖尿病肾病诊断价值
谢毅娟;陈雪梅;张伟雯
【摘要】Objective: To study the value of the serum Cystatin C ( SCysC) in the diagnosis of early diabetic nephropathy. Method; Random selection of 144 patients with early diabetic nephropathy and 91 healthy people were divided into the early diabetic nephropathy group and the health people group ( control group). The level of U-mAlb was detected by radioimmunoassay (RIA) ,SCysC was measured by immuno-turbidimetry (ITM) , Serum creatinine (SCr) was measured by alkaline picric acid method. And the statistic study has been made to evaluate the results. Result;The UAER and SCysC level of the early diabetic nephropathy group were significantly higher than the control group ( P<0. 05 ). There was no significant difference between the early DN group and the control group in terms of SCr ( P>0. 05). The sensitivity of SCysC to diagnose early diabetic nephropathy was 71. 5% , the specificity was 73.0% . But SCr was 55. 6% and 57. 3% respectively. Conclusion; SCysC is a good indicator for the prediction and diagnosis of incipient DN.SCysC have a higher dignostic ability for the diagnosis of Early Diabetic Nephropathy than SCr.%目的:探讨血清胱抑素(SCysC)在早期糖尿病肾病的诊断价值.方法:选择临床确诊为早期糖尿病肾病(DN)患者144例(早期糖尿病肾病组)和健康人群91名(健康对照组),分别采用采用放射免疫分析法(RIA法)检测其尿微量白蛋白(U-mAlb)；采用免疫比浊法检测SCysC；采用碱性苦昧酸法检测血肌酐(SCr).并对测定结果进行统计学分析.结果:早期糖尿病肾病组尿白蛋白排泄率(UAER)和SCysC指标显著高于健康对照组(P＜
0.05)；而SCr水平和健康对照组比较,并无显著差异(P均＞0.05)；SCysC在早期
糖尿病肾病的诊断中,敏感度为71.5％,特异度为73.0％；而SCr的敏感度为
55.6％,特异度为57.3％.结论:SCysC是一个很好的预测和诊断早期糖尿病肾病的
指标.其对早期糖尿病肾病的诊断效能优于SCr.
【期刊名称】《河北医学》
【年(卷),期】2012(018)002
【总页数】3页(P147-149)
【关键词】胱抑素;血肌酐;糖尿病肾病
【作者】谢毅娟;陈雪梅;张伟雯
【作者单位】广州医学院第三附属医院, 广东广州 510150;广州医学院第三附属医院, 广东广州 510150;广州医学院第三附属医院, 广东广州 510150
【正文语种】中文
糖尿病肾病(Diabetes nephropathy，DN)是糖尿病常见的慢性并发症之一，在糖尿病人群中的发生率约为20% －40%［1］，这是一种以微血管病变为主的肾小
球病变。

DN已成为西方国家人群中终末期肾衰的主要原因，也是糖尿病致死的主要原因。

临床上常以尿白蛋白排泄率(UAER)作为糖尿病肾病早期诊断的金标准［2］。

但24h尿标本留取不方便，容易出现误差，而且检测操作程序繁琐。

因此，寻找敏感、简便的实验室诊断指标用于早期DN的诊断显得尤为重要。

近年来，
大量研究显示:血清胱抑素(Serum Cystatin C，SCysC)是一种反映肾小球滤过功能的较为理想的内源性物质，优于血肌酐(Serum Creatinine，SCr)等以往常用的生
化指标。

为了进一步探讨SCysC在早期糖尿病肾病的诊断价值，本研究对本院
144例早期DN病人和91例健康体检者进行CysC及SCr进行检测并进行统计学分析，现报告如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料:选择2009年1月至2011年6月期间我院门诊及住院的Ⅱ型糖尿病患者144例，均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准，其尿白蛋白排泌率(UAER)均为30mg－300mg/24h，符合早期糖尿病肾病的诊断标准［2］，早期
糖尿病肾病组，患者年龄30－65岁，平均53.987.26岁，共144例，男68例，女76例。

健康对照组:在本院体检的健康成人共91例，男48例，女43例;年龄
30－65岁，平均51.88.3岁。

排除标准:①酮症酸中毒;②泌尿系感染;③甲状腺功
能亢进或减低;④原发性肾脏病;⑤高血压;⑥心衰;⑦服用大量糖皮质激素史;⑧运动。

1.2 检测方法:尿微量白蛋白(mALB)采用中佳公司GC1200γ放射免疫仪和北京北
方生物技术研究所提供的试剂进行检测;SCysC采用日本HITACHI7170A全自动
生化分析和北京利德曼公司的试剂(含标准品以及质控品)进行检测;SCr均采用ROCHE公司的MODULARP生化分析仪及配套试剂(含标准品和质控品)进行检测。

1.3 统计学分析:采用SPSS17.0统计软件进行数据处理分析。

计量资料均以x¯s表示，组间均数比较采用t检验;采用ROC曲线进行检验诊断效能分析。

2 结果
2.1 早期糖尿病肾病组与健康对照组比较:早期糖尿病肾病组的UAER和SCysC水
平显著高于健康对照组(P＜0.05);而SCr水平和健康对照组比较，无显著差异(P 均＞0.05)，见表1。

表1 早期糖尿病肾病组SCysC、SCr水平与健康对照组比较注:与健康组比较，＊
P ＜0.05;＊P ＞0.05组别 n UA ER(mg/24 h)SCysC(mg/L)SCr(μmol/L)健康对照组 91 12.6517.12早期糖尿病肾病组 144 77.095.27 0.910.15
76.9430.95#54.33＊ 1.270.36＊ 77.36
图1
2.2 两种检测方法在早期糖尿病肾病患者的检出效能通过ROC(receiver operating characteristic)曲线分析比较:采用尿白蛋白排泄率(UAER)在30mg－300mg/24h作为金标准，SCysC取最佳截断点0.99mg/L时，敏感度为71.5%，特异度为7
3.0%;SCr取最佳截断点78.27μmol/L 时，敏感度为 55.6%，特异度为57.3%。

SCysC和SCrROC曲线下面积分别是0.796和0.592。

(见图1)
3 讨论
糖尿病肾病是以微血管病变为主的肾小球病变。

糖尿病患者由于长期高血糖毒性作用，使非酶糖酰化速率增加，导致组织缺氧，血液粘度增高;内皮细胞释放内皮素
和一氧化氮等血管活性物质使肾小球毛细血管张力变化引起肾血流动力学的改变，使肾小球处于高滤过状态。

长期高灌注状态使肾小球滤过膜受到损害，通透性增加。

同时引起肾小球基底膜电荷屏障缺陷，使肾小球基底膜失去分子筛的作用，造成中分子量的微量白蛋白的滤出增加。

有报道显示:糖尿病肾病的早期，尿白蛋白排泄
率(UAER)在30mg－300mg/24h时，这一阶段肾小球滤过率(GFR)往往正常或升高［3］。

Ⅰ、Ⅱ期糖尿病肾病无明显的临床特征，Ⅲ期一般发生在糖尿病肾发病后5－7年，尿中白蛋白开始增多，尿微量白蛋白是肾病的最早证据［4］。

临床
上常以尿白蛋白排泄率作为糖尿病肾病早期诊断的金标准。

本研究结果显示:①早期糖尿病肾病组与健康对照组比较。

早期糖尿病肾病组的UAER和SCysC水平显著高于健康对照组(P＜0.05);而SCr水平和健康对照组比较，无显著差异(P均＞0.05)。

与国外报道一致［5］。

②采用尿白蛋白排泄率(UAER)30mg－300mg/24h作为金标准，SCysC取最佳截断点0.99mg/L时，
敏感度为71.5%，特异度为73.0%。

而SCr取最佳截断点78.27μmol/L时，敏感度为55.6%，特异度为57.3%。

因此血清CysC是早期糖尿病肾病诊断的较好指
标。

原因是:CysC一种低分子量碱性非糖化蛋白质，分子量为13KD，机体内几乎所有的有核细胞均能产生，而且产生速率较为恒定。

在生理环境下CysC带正电荷，可完全由肾小球基底膜滤过，但又几乎被近曲小管全部重吸收和代谢分解，不再重新回到循环中，尿中浓度也很低。

CysC是小分子蛋白质，肾小球基底膜滤过通透性和电荷的改变，对CysC的滤过
并不造成大的影响。

只有当肾实质受到破坏，肾小球滤过功能障碍而导致CysC在血液的潴留，才引起血液中CysC浓度的升高。

据报道，血CysC是一种更能可反映肾小球滤过功能的较为理想的内源性物质，病理上只要肾小球基底膜有轻微改变，血中CysC的浓度就已经发生变化，并随病情的进展而逐渐升高，其浓度与肾小球滤过率呈良好的线性关系，线性关系显著优于血肌酐，因而能更精确反映GFR，
特别在肾功能仅轻微减退时，敏感性高于血肌酐［6］。

因此，SCysC的浓度变化能敏感地反映早期肾小球滤过功能的障碍情况。

SCysC和SCr ROC曲线下面积分别为0.796和0.592。

表明:SCysC对早期糖尿
病肾病的诊断效能优于SCr。

与Christensson AG等人［7］的研究一致。

原因是:肌酐分子量更小(113)，可完全自由经肾小球滤过。

当肾实质受到破坏，肾小球滤
过功能障碍时，肌酐的滤过仍不受影响。

只有当肾小球滤过率下降到正常的50%
以下时，血中的肌酐浓度才会出现升高。

同时，血清肌酐浓度容易受肾小管分泌、性别、肌肉组织和饮食等肾内、肾外因素的影响。

所以血清肌酐浓度反映早期肾小球滤过功能障碍并不敏感。

参考文献:
［1］American Diabets Association.Position statement:Diabetic nephrophathy［J］.Diabets Care，1998，21:50.
［2］廖二元，超楚生，主编.内分泌学［M］.第1版.北京:人民卫生出版社，2001.1544.
［3］Mogensen CE.How to protect the kidney in diabetic patients with special reference to IDDM［J］.Diabetes，1997，46:104－111.
［4］3 Mogensen CE，Keane WF，Bennett PH，et al.Prevention of diabetic renal disease with special reference to microalbuminuria ［J］.Lancet，1995，346:1080 － 1084.
［5］Aksun SA，Ozmen D，Ozmen B，et al.Beta2 － microglobulin and syctatin C in type 2 diabetics:assessment of diabetic nephrophathy ［J］.Expclin Endocrinol Diabetic，2004，112(4):195－200.
［6］周新，涂植光.临床生物化学和生物化学检验［M］.第3版.北京:人民卫生出版社，2006.261.
［7］Christensson AG，Grubb AO，Nilsson JA，et al.Serum cystatin C advantageous compared with serum creatinine in the detection of mind but not severe diabetic nephrophathy［J］.Journal of Internal Medicine ，2004，256(6):510 －518.。