药物制剂+药学综合知识部分总结

二、药剂学1．绪论：1)药物剂型的重要性、分类及其特点：（一）剂型的重要性1.给药途径与药物剂型（1）人体有多种给药途径（2）药物剂型必须根据给药途径的特点来设计与制备，与给药途径相适应。

2.剂型的重要性（1）剂型可以改变药物的作用性质；（2）剂型可以改变药物的作用速度；（3）改变剂型可降低或消除药物的毒副作用；（4）剂型可产生靶向作用；（5）剂型可影响药物的疗效。

（二）剂型的分类1.按给药途径分类：这种分类方法与临床使用密切结合，即将给药途径相同的剂型分为一类，它能反映出给药途径与应用方法给制剂的特殊要求，但同一种制剂可能其给药途径和应用方法不同，所以出现在不同给药途径的剂型里。

按给药途径分类常见的剂型，如经胃肠道给药剂型及非经胃肠道给药剂型，2.按分散系统分类：这种分类方法，便于应用物理化学的原理来阐明各类制剂的特征，但不能反映用药部位与用药方法对剂型的要求。

这种分类可能使一种剂型由于分散介质与制备方法的不同，被分到几个分散系统中。

剂型按分散系统分类可分为：（1）溶液型；（2）胶体溶液型；（3）乳剂型；（4）混悬型；（5）气体分散型；（6）微粒分散型；（7）固体分散型。

3.按制法分类：这种分类方法不能包含全部剂型，故不常用。

4.按形态分类：按物质形态分类，即分为液体剂型、气体剂型、固体剂型与半固体剂型。

形态相同的剂型，制备工艺也比较相近。

2)药用辅料在药物制剂中的应用（不全）药用辅料的作用：药用辅料是药物制剂的基础材料和重要的组成部分，在制剂剂型和生产中起着关键作用。

它不仅赋予药物一定剂型，并且对给药途径以及产品质量，对药物作用的速度、生物利用度、毒副作用有很大影响。

剂型中药物是主体部分，决定着制剂的整个疗效。

辅料则保证药物在体内按一定的速度和时间、在一定的部位释放。

因此由适宜的辅料组成的剂型对药物的实际应用和疗效的发挥，有着积极的关键性的作用。

药物制剂是由活性成分的原料和辅料所组成，因此辅料是制剂生产中必不可少的重要组成部分，也可以说“没有辅料就没有制剂”。

药物制剂研制的基本任务是将药物制成适于临床应用的剂型，并能批量生产安全、有效、稳定的制剂。

其中的重要内容就是药用辅料的研究，药用辅料将继续向安全性、功能性、适应性、高效性的方向发展。

应用：药用辅料是制剂处方设计时，为解决制剂的成型性、有效性、稳定性、安全性加入处方中的，除主药以外的一切药用物料的统称。

不同剂型里，辅料的作用不一样，其习惯称谓不同，如在液态药剂中称附加剂，固态剂型中常称赋形剂，软膏、栓剂中多称基质，新型给药系统中多称载体等等。

2．药物溶液的形成理论：1)药物溶解度和药物溶出速度及其影响因素；溶解度1.溶解度是指在一定温度下，一定量的溶剂中溶解药物的最大量。

中国药典2005年版的提法：极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、及乎不溶或不溶。

一般以一份溶质（1g或1ml）溶于若干毫升（ml）溶剂中表示。

2.影响因素（1）药物极性：极性相似者相溶。

（2）溶剂极性（溶剂化与氢键缔合）（3）温度：温度对固体药物在溶剂中的溶解度影响很大，溶解度与温度的关系可表示为：lnX=ΔHf/RT（1/TF-1/T）式中X=溶质的溶解度（摩尔分数）；T=溶解时的温度；ΔHf=摩尔溶解热；R=气体常数。

由公式可见药物的溶解度与温度成正比。

但应注意溶解过程是吸热还是放热过程。

当ΔHf＞0时溶解度随温度升高而增加，ΔHf＜0时，温度升高，溶解度反而下降。

一般来说药物的溶解度是一个吸热过程，所以升高温度有利于增大药物的溶解度。

（4）晶型：药物晶型不同,其物性不同，如mp、bp、S等。

稳定晶型表现为高的mp、bp，而S（溶解度）小。

亚稳晶型或无定型一般mp、bp低，而S大,但亚稳晶型不稳定，溶解同时加入抑晶剂。

（5）粒子大小: 药物微粉化（μm级）后可增加溶解度（6）加入第三种物质: 增加溶解度原因：络合、复盐形成或改变溶剂极性。

减小溶解度原因：同离子效应。

溶解速度1.溶解速度：单位时间内溶解溶质（药物）的量。

2.影响溶解速度因素溶解过程符合Noyes-whitney方程：dC/dt =（DS/h）（Cs-C）或dC/dt =（DS /Vh）（Cs-C）当Cs>>C（即C不超过10%Cs）时，则式可简化为：dC/dt =KSCsD：扩散系数，D=f（T），T↑，D↑，dC/dt↑。

S：与溶液接触面积，粒子r↓，S↑，dC/dt↑。

h：扩散层厚度，搅拌速度拌↑，h↓，dC/dt↑。

C：扩散层浓度。

Cs：饱和层浓度（药物溶解度）。

K：溶出速度常数K=D/(Vh)V：溶出介质的体积溶解速度溶解包括两个连续的阶段, 首先是溶质分子从固体表面溶解, 形成饱和层, 然后在扩散作用下经过扩散层, 再在对流作用下进入溶液主体内。

1. 增加固体的表面积2.提高温度3. 增加溶出介质的体积4. 增加扩散系数5. 减小扩散层的厚度2)增加药物溶解度和溶出速度的方法；增加溶解度1.制成可溶性盐：如难溶性弱酸或碱制成盐可增加药物溶解度。

2.引入亲水基团3.加助溶剂助溶机理：药＋助溶剂→复盐或络合物（溶解度大且不稳定）→释放药物。

例如难溶于水的碘（l:2950）可用碘化钾作助溶剂，与之形成络合物（I2+KI→KI3）使碘在水中的浓度达5%；咖啡因在水中的溶解度为1:50，若用苯甲酸钠助溶，形成分子复合物苯甲酸钠咖啡因，溶解度增大到1:1.2。

常用的助溶剂：一类是无机化合物如碘化钾、氯化钠等；一类是某些有机酸及其钠盐如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等。

4.使用混合溶剂：混合溶剂是指能与水以任意比例混合，能与水分子形成氢键结合并能增加它们介电常数、增加难溶性药物的溶解度的混合溶剂。

混合溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯的溶剂中溶解度出现极大值，这种现象称为潜溶，这种溶剂称为潜溶剂。

常用于组成潜溶剂的有：乙醇、山梨醇、甘油、聚乙二醇300或400与水等。

5.加入增溶剂（1）增溶：在水中加入表面活性剂（增溶剂），可增加难溶性药物溶解度，这种现象称为增溶。

（2）影响增溶因素a. 药物的性质：分子量↑，增溶量↓。

b. 增溶剂的种类：增溶剂种类或同系物的分子量不同影响增溶效果，同系物的C链↑，增溶量↑。

c. 增溶剂加入顺序药+增溶剂→加水形成溶液，易达到增溶平衡药+水→药物溶液+ 增溶剂→不易平衡d.增溶剂用量：比例不当“起浊”，增溶剂的用量应通过实验来确定。

3)药用溶剂的种类及性质，极性：水（纯化水）、甘油、二甲基亚砜半非极性：乙醇、丙二醇（1.2-丙二醇）：可作为内服，肌注用药的溶剂，毒性及刺激性小、聚乙二醇非极性：脂肪油、液体石蜡、乙酸乙酯（一）极性溶剂1.水：水是最常用的溶剂，不具有任何药理与毒理作用, 所以水是最常用的和最为人体所耐受的极性溶剂。

水能与乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合。

水能溶解无机盐、糖、蛋白质等多种极性有机物。

液体制剂用水应以蒸馏水为宜。

水能使某些药物水解，也容易增殖微生物，使药物霉变与酸败。

在使用水作溶剂时，要考虑药物的稳定性以及是否产生配伍禁忌。

2.甘油：为常用溶剂，特别是外用制剂应用较多。

本品为黏稠状液体、味甜、毒性小，与乙醇、丙二醇、水以任意比例混合，可内服、外用。

能溶解许多不易溶于水的药物。

在外用制剂中，甘油常做黏膜给药的溶剂，甘油对皮肤有保湿、滋润、延长药物局部药效等作用，且对药物的刺激性有缓解作用。

含水10%的甘油无刺激性，在内服溶液制剂中，甘油含量在12%（g/ml）以上，能防止鞣质的析出并兼有矫味作用。

30%以上具有防腐作用。

3.二甲基亚砜（DMSO）：能与水、乙醇等溶剂任意混合，本品溶解范围广，具有皮肤给药的促渗作用。

对皮肤有刺激性。

（二）半极性溶剂1.乙醇：乙醇也是常用的溶剂。

可与水、甘油、丙二醇以任意比例混合；具有较广泛的溶解性能。

乙醇的毒性小。

含乙醇20%以上即具有防腐作用，但乙醇本身具有药理作用。

2.丙二醇：丙二醇的性质基本上同甘油相似，药用丙二醇应为1，2-丙二醇。

丙二醇同样可与水、乙醇、甘油以任意比例混合，能溶解诸多有机药物，一定比例的丙二醇与水混合物可抑制某些药物的水解，增加稳定性。

丙二醇水溶液对药物在皮肤及黏膜上有促渗作用。

3.聚乙二醇类：低聚合度的聚乙二醇，如PEG 300～600为透明的液体。

与水可以任意比例混合，聚乙二醇不同浓度的水溶液是一种良好的溶剂，能溶解许多水溶性及与水不溶性药物。

本品用于液体制剂，对易水解的药物具有一定的稳定作用，在洗剂中，有与甘油类似的保湿作用。

（三）非极性溶剂1.脂肪油：脂肪油系指麻油、豆油、棉籽油、花生油等植物油。

能溶解油溶性药物，本品多用于外用液体制剂，如洗剂、搽剂等。

脂肪油易氧化、酸败。

2.液体石蜡：本品为饱和烷烃化合物，化学性质稳定。

可分为轻质与重质两种，能与非极性溶剂混合，能溶剂生物碱、挥发油及一些非极性药物等，在胃肠代中不分解不吸收，有润肠通便的作用。

可做口服制剂与搽剂的溶剂。

3.油酸乙酯：本品是油溶性药物的常用溶剂。

在空气中易氧化、变色，故使用时常加入抗氧剂。

4)药物溶液的性质。

一.药物溶液的渗透压（一）渗透压(osmotic pressure)：药物溶液中溶剂分子可自由通过半透膜，药物分子不能通过，溶剂进入膜内溶液中达到渗透平衡，此时两侧产生压力差，此压力差即为溶液的渗透压.渗透压的单位以Osm表示，即渗透压摩尔浓度。

二.药物溶液的pH与pKa（一）药物溶液的pH1.生物体系pH：人体各组织液均有一定pH值：血液中血浆pH=7.4、纯胃液pH=0.9、泪液pH=7.4，pH降低或升高都会引起酸碱中毒，造成疾病，甚至死亡。

泪液的缓冲容量很大，用蒸馏水稀释15倍时，pH值仍不改变。

2.药物溶液pH：配制输液、注射液、滴眼液和用于伤口的溶液时，必须注意药液的pH值。

在一般情况下，同时要考虑药物溶液pH对药物稳定性的影响。

注射液pH应在4~9范围内，过酸或过碱在肌注时将引起疼痛和组织坏死；滴眼液pH应为6~8，偏小或偏大均对眼睛有刺激。

（二）药物溶液的解离常数：弱电解质药物（弱酸、弱碱）在药物中占有较大比例，具有一定的酸碱性。

药物在体内的吸收、分布、代谢和疗效以及对皮肤、粘膜、肌肉的刺激性都与药物的酸、碱性有关。

pKa是表示药物酸碱性的重要指标。

pKa值越大，碱性越强。

三.药物溶液的表面张力：药物溶液的表面张力，直接影响药物溶液的表面吸附及粘膜上的吸附，因此对于粘膜给药的药物溶液需要测定表面张力。

表面张力是研究润湿性的基础。

表面张力的测定方法很多，常用滴体积法。

四、药物溶液的粘度：药物溶液的粘度与注射液、滴眼液、高分子溶液等制剂的制备与临床应用密切相关，均涉及药物溶液的流动性以及在给药部位的滞留时间；在乳剂、糊剂、悬浊液、凝胶剂、软膏剂等处方设计、质量评价与工艺过程中，亦涉及药物制剂的流动性与稳定性。