《药物相互作用》PPT课件 (2)

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竞争结合发生在蛋白结合率高的药物才 有意义。
甲苯磺丁脲蛋白合率为95％，游离型为 5％。若结合率降为90％，游离型即为10 ％，增加1倍→药效明显↑。
磺胺二甲嘧啶，结合率30％，游离型70 ％，结合率即使由30％降为15％，游离 型增至85％，只增高约20％，药效变化 不大。
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学反应→药物作用改变。
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2.药动学相互作用：
两种药物合用，一种药物在体内 的吸 收、分布、代谢和排泄过程受 到另一种药物影响，使其在作用部 位浓度↑或↓ →药效改变或产生ADR。
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3.药效学相互作用： 两种合用的药物作用于同一受体
或不同受体上产生相加、协同或拮 抗效应。
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4、诱导药物代谢酶（酶促作用） 肝药酶诱导药→其他药代谢↑→效应↓。 酶促药使前体药转化为活性物→效应↑。
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肝药酶诱导药：
巴比妥类、卡马西平、乙醇、氨鲁 米特、灰黄霉素、氨甲丙酯、苯妥 英钠、格鲁米特、利福平等。
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竞争排泌 1、肾排泄 许多药物或其代谢物经肾小球滤过, 或经肾小管分泌入原尿。原尿内药物一 部分由肾小管重吸收入血，大部随尿排 出。
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血浆白蛋白低下，药物不能充分与 蛋白结合或相互作用使结合率↓→游 离型↑→组织分布↑→效应↑。
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2、竞争血浆蛋白结合 两药合用，结合力强的（D1）占据
血浆蛋白→结合力弱的（D2）与血浆 蛋白结合↓。
或D1使D2自结合物中置换→D2游 离↑→效应↑。
竞争结合和置换表示： D1＋D2＋P→D1－P＋D2 D2－P＋D1→D1－P＋D2
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药动学相互作用: 单向相互作用: 药物A与药物B联合应用，A使B的吸收、 分布、代谢或消除起变化，而B对A无
作用。 双向相互作用: A作用于B的同时，B也对A有作用。 以下式表示:
单向：A→B（↓或↑） 双向：A（↓或↑） B（↓或↑）
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药动学相互作用： ①影响药物吸收； ②影响药物血浆蛋白结合； ③药酶诱导； ④药酶抑制； ⑤竞争排泌； ⑥影响药物重吸收等。
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2、竞争排泌 两相同机制排泌药联用→排
泌部位竞争。易排泌药占了孔道， →不易排泌药排出↓→效应↑。
丙磺舒→青霉素、头孢菌素类排 泄↓→效应↑；
丙磺舒→甲氨蝶呤（MTX）排泄 ↓→毒性↑。
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影响药物重吸收
1、弱电解质分子透膜重吸收
进入原尿药，多数以被动转 运重吸收。被动透膜与药物分子 电离状态有关。离子态药物脂溶 性差,易被细胞膜吸附,不能透膜 重吸收，分子态则能。
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弱碱在溶液中有如下平衡： BH ←→B＋H
BH ←→ H+ ＋BBH 为弱碱盐（离子）；B为弱碱（分 子）
随H+增多（pH↓）弱碱的离子态相 应↑，而H+↓（pH↑）则分子态相应↑。
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弱电解质类药透膜取决于膜两 侧体液pH差。当尿液pH＞血液pH 时：弱酸排出↑，弱碱重吸收↑ 而潴留。当尿液pH＜血液pH时；弱 碱加速排出，而弱酸潴留。
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3、应用示例 盐酸、氯化铵是酸化尿液标准药
→尿液pH降为5左右→弱碱类药排泄↑， 弱酸类潴留。
碳酸氢钠使尿液pH上升至8左 右→弱酸类药排泄↑，弱碱类潴留。
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4 掩盖不良反应(ADR) 指当使用某种药物出现ADR，同
用的其他药掩盖了ADR症状。
掩盖ADR给患者以虚假的自我良 好感觉，而不减轻ADR严重性。
制酸药则吸收↓。
抗胆碱药、H2-R阻滞药、奥美拉 唑→胃酸分泌↓→弱酸药吸收↓。
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竞争血浆蛋白 1、药物与血浆蛋白结合 药物（D）+ 蛋白（P）→D－P， 不能跨膜进入组织,无活性。为可逆 结合， D－P可释出活性游离药物。
D＋P ←→ D－P
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某些药物蛋白结合率: 保泰松98％ 巴比妥20％ 吲哚美辛90％ 磺胺二甲嘧啶30％ 华法林95％ 磺胺嘧啶45％ 甲苯磺丁脲95％
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水合氯醛 氯贝丁酯 依他尼酸 萘啶酸 甲芬那酸 吲哚美辛 二氮嗪 阿司匹林 保泰松 长效磺胺 蛋白结合率高。与口服降糖药、口服 抗凝药、抗肿瘤药（如MTX）等合用 →后者游离↑→意外。
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抑制药物代谢酶作用 1、药物代谢
药物经肝药酶代谢，使药物转化 为无活性或低活性代谢物。
少数前体药转化为有活性物。
第九章 药物相互作用
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广义的药物相互作用 指两种或两种以上药物在体外产
生的物理和化学变化，及在体内由 这些变化造成的药理作用改变。
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狭义的药物相互作用 指体内药物之间所产生的药动
学和药效学改变→药物的药理作用 ↑或↓的现象。
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1.药剂学相互作用： 指合用的药物发生直接物理或化
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血浆pH7.4，相对稳定。外来酸或 碱进入血液，血浆缓冲系统即加以 调节。多余酸或碱可排泌进入尿液 而影响尿pH。
某些食物也可影响尿pH值。
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2、尿液pH对弱电解质类药重吸收影响
酸类药在溶液中有下列平衡： HA ←→ H+＋A-
H+对平衡起重要作用。 pH低（ H+多)，平衡向左移，其中弱酸 分子↑而离子（盐）↓。 pH高（H+少），平衡向右移，弱酸多以 盐存在，而游离酸分子相对↓。
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影响药物吸收相互作用 口服给药影响因素: (1)甲氧氯普胺→胃肠蠕动↑→吸收↓→ 疗效↓。
(2)抗胆碱药→胃肠蠕动↓→药物在吸收 部位潴留时间↑→吸收↑，疗效↑；
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(3)消化液及其pH改变 硝酸甘油（含服）需唾液溶解和吸收。 抗胆碱药→唾液分泌↓→吸收↓。
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弱酸药在pH较低时吸收好，并用
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2、酶抑药物相互作用 肝药酶抑制药→其他药代谢↓，
消除↓，血药浓度↑，药效↑，易中 毒。
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3、肝药酶抑制药 别嘌呤醇、乙胺碘呋酮、氯霉素、
氯丙嗪、西咪替丁、环丙沙星、右丙 氧芬、地尔硫卓、乙醇（中毒时）、 红霉素、丙米嗪、异烟肼、酮康唑、 美托洛尔、甲硝唑、咪康唑、去甲替 林、口服避孕药、羟保泰松、奋乃静、 保泰松、伯氨喹、普萘洛尔、奎尼丁、 丙戊酸钠、磺吡酮、磺胺药、硫利达 嗪、甲氧苄胺、维拉帕米等。