制备3-氯-2-氨甲基-5-三氟甲基吡啶的方法(09.02)

专利人：李波

专利申请号：201310467331.1

文献出处：盐城市志达化工有限公司

本发明提供了一种制备3-氯-2-氨甲基-5-三氟甲基吡啶的方法，包括以下步骤：（a）使式（I）化合物甘氨酸乙酯盐酸盐与二苯甲酮在有机溶剂中发生

反应，得到式（II）化合物二苯亚甲基甘氨酸乙酯；（b）使式（II）化合物与式（III）化合物2, 3-二氯-5-三氟甲基吡啶在有机溶剂中发生反应，得到式（IV）化合物；（c）使式（IV）化合物与盐酸在20~25℃下发生反应，得到式（V）化合物；（d）使式（V）化合物与盐酸在90~110℃下发生反应，得到式（VI）化合物3-氯-2-氨甲基-5-三氟甲基吡啶；本发明的方法原料廉价易得，反应过程绿色环保，溶剂和二苯甲酮均可回收，成本低而产率高，非常适合于工业化生产；

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1. 一种制备3-氯-2-氨甲基-5-三氟甲基吡啶的方法，其特征在于，包括以下步骤：

（a）使式（I）化合物甘氨酸乙酯盐酸盐与二苯甲酮在有机溶剂中，在碱存在和催化剂作用的条件下发生反应，得到式（II）化合物二苯亚甲基甘氨酸乙酯，所述反应的温度为90~110℃，所述碱选自三甲胺、三乙胺、异丙基胺、二异丙基乙基胺、丙二胺、丁胺、苯胺、苄胺、二甲基苯胺中的一种或几种，所述催化剂选自邻甲苯酚、对甲苯酚、苯磺酸、磺基水杨酸、对甲苯磺酸、邻甲基水杨酸、对氯邻甲苯酚中的一种或几种；

（b）使步骤（a）中得到的式（II）化合物二苯亚甲基甘氨酸乙酯与式（III）化合物2, 3-二氯-5-三氟甲基吡啶在有机溶剂中，在碱存在和催化剂作用的条件下发生反应，得到式（IV）化合物，所述反应的温度为90~110℃，所述碱选自氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钾、碳酸钾中的一种或几种，所述催化剂选自苄基三乙基氯化铵、四乙基溴化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵、十四烷基三甲基氯化铵中的一种或几种；

（c）使步骤（b）中得到的式（IV）化合物与盐酸在20~25℃下发生反应，得到式（V）化合物；

（d）使步骤（c）中得到的式（V）化合物与盐酸在90~110℃下发生反应，所得产物经碱中和得到式（VI）化合物3-氯-2-氨甲基-5-三氟甲基吡啶；

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2. 根据权利要求1所述的制备3-氯-2-氨甲基-5-三氟甲基吡啶的方法，其特征在于，在步骤（a）中，所述反应的温度为100~105℃。

3. 根据权利要求1所述的制备3-氯-2-氨甲基-5-三氟甲基吡啶的方法，其特征在于，在步骤（a）中，所述有机溶剂选自二氯乙烷、三氯甲烷、甲苯、乙腈、二甲基甲酰胺中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的制备3-氯-2-氨甲基-5-三氟甲基吡啶的方法，其特征在于，在步骤（a）中，所述反应的时间为12~24小时。

5. 根据权利要求1所述的制备3-氯-2-氨甲基-5-三氟甲基吡啶的方法，其特征在于，在步骤（b）中，所述反应的温度为100~105℃。

6. 根据权利要求1所述的制备3-氯-2-氨甲基-5-三氟甲基吡啶的方法，其特征在于，在步骤（b）中，所述有机溶剂选自二氯乙烷、三氯甲烷、甲苯、乙腈、二甲基甲酰胺中的一种或多种。

7. 根据权利要求1所述的制备3-氯-2-氨甲基-5-三氟甲基吡啶的方法，其特征

在于，在步骤（b）中，所述反应的时间为12~24小时。

8. 根据权利要求1所述的制备3-氯-2-氨甲基-5-三氟甲基吡啶的方法，其特征在于，在步骤（c）中，所述盐酸为质量分数为10%~32%的盐酸水溶液，反应的时间为8~12小时。

9. 根据权利要求1所述的制备3-氯-2-氨甲基-5-三氟甲基吡啶的方法，其特征在于，在步骤（d）中，所述盐酸为质量分数为10%~32%的盐酸水溶液，所述碱为质量分数为10%~32%的氢氧化钠溶液。

10. 根据权利要求1所述的制备3-氯-2-氨甲基-5-三氟甲基吡啶的方法，其特征在于，在步骤（d）中，所述反应的时间为8~12小时。

制备3-氯-2-氨甲基-5-三氟甲基吡啶的方法

技术领域

本发明涉及杀菌剂中间体的制备方法，更特别涉及一种适用于工业化制备3-氯-2-氨甲基-5-三氟甲基吡啶的方法。

背景技术

3-氯-2-氨甲基-5-三氟甲基吡啶是一种重要的农药中间体，特别是杀菌剂的重要中间体，在现有市场上，对该产品的供应途径比较少，现有技术中对该产品制备方法的报导也非常少，虽然也有专利（如，美国专利US2004/0049048等）公开了制备此类化合物的方法，但是其中主要是以氰基吡啶为原料通过催化还原来得到3-氯-2-氨甲基-5-三氟甲基吡啶，此类方法因生产过程毒性大、副产物多和成本高等诸多缺点而不适用于工业化生产，显然远远不能满足现今市场对该产品的需求，甚至对农药化生产也造成了比较大的影响。

发明内容

为克服现有技术中的上述问题，本发明提供了一种适用于工业化生产的制备3-氯-2-氨甲基-5-三氟甲基吡啶的方法，该方法采用常规原料，通过绿色、环保的工艺过程实现了毒性低、产率高和成本低的制备3-氯-2-氨甲基-5-三氟甲基吡啶的优良方法，非常适合于工艺化生产。

本发明采用的技术方案是：一种制备3-氯-2-氨甲基-5-三氟甲基吡啶的方法，包括以下步骤：

（a）使式（I）化合物甘氨酸乙酯盐酸盐与二苯甲酮在有机溶剂中，在碱存在和催化剂作用的条件下发生反应，得到式（II）化合物二苯亚甲基甘氨酸乙酯，反应的温度为90~110℃，碱选自三甲胺、三乙胺、异丙基胺、二异丙基乙基胺、丙二胺、丁胺、苯胺、苄胺、二甲基苯胺中的一种或几种，催化剂选自邻甲苯酚、对甲苯酚、苯磺酸、磺基水杨酸、对甲苯磺酸、邻甲基水杨酸、对氯邻甲苯酚中的一种或几种；

（b）使步骤（a）中得到的式（II）化合物二苯亚甲基甘氨酸乙酯与式（III）化合物2, 3-二氯-5-三氟甲基吡啶在有机溶剂中，在碱存在和催化剂作用的条件下发生反应，得到式（IV）化合物，反应的温度为90~110℃，碱选