10种黄酮类化合物对糖尿病致病机制中重要通路的抑制作用

合集下载

黄酮类化合物的药理学作用研究进展.

黄酮类化合物是植物在长期自然选择过程中产生的一些次级代产物,广泛存在于蔬菜、水果、牧草和药用植物中[1]。

目前,已于5000多种植物中发现了8000多种黄酮类化合物,主要有黄酮及黄酮醇类,二氢黄酮及二氢黄酮醇类,异黄酮及异黄酮醇类,花色素类,黄烷醇类,查耳酮类,双黄酮类及其他黄酮类。

黄酮类化合物药理作用广泛,具有保护心血管系统、抗癌、抗炎、抗氧化、抗自由基、抗菌、抗病毒、镇痛等作用。

笔者就近年来其药理作用研究进展作一综述。

1抗癌作用黄酮类化合物主要是通过抑制癌细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、促进抑癌基因表达、抗致癌因子、干预肿瘤细胞信号转导等途径来实现抗癌作用。

Billard等[2]研究表明,黄酮类化合物Flavopiridol可通过抑制诱导型一氧化氮合酶(iNOS的表达,降低NO生成,进而诱导慢性B淋巴细胞白血病细胞凋亡,其主要作用于S期与G2期,并能够与细胞周期依赖型抗肿瘤药物产生协同作用。

Haddad等[3]考察了26种黄酮类化合物对前列腺癌LNCaP细胞及PC-3细胞增殖的抑制作用,结果发现多数黄酮类化合物在低浓度下都有抑制癌细胞增殖的作用。

兰英等[4]研究表明,皮多甲氧基黄酮类成分可显著诱导人肝癌细胞株SMMC-7721、HepG2凋亡,这可能与该成分作用于肿瘤细胞增殖周期G2/M期,且能使G0/G1期细胞趋于同步化相关。

Handayani等[5]研究表明,大豆异黄酮提取物可显著抑制前列腺癌PC-3细胞增殖,可通过下调白介素-8(IL-8表达,减少细胞周期蛋白A(cyclin A表达,并将细胞周期阻断在G2/M期,从而抑制肿瘤的转移。

2抗氧化、清除自由基作用黄酮类化合物有很强的还原性,可清除各种自由基,发挥显著的抗氧化作用。

贾东辉等[6]研究表明,从构树叶中提取的黄酮,具有明显的抗氧化活性,且其抗氧化活性随着提取物浓度的增加而逐渐增强。

单等[7]研究表明,橙皮苷具有较强清除活性氧能力。

胡琴等[8]发现根黄酮在体外具有明显的抗氧化能力,能有效清除羟自由基和超氧阴离子,抑制丙二醛的氧化作用。

黄酮类化合物调节血脂作用的研究进展_徐学君

文献报道，刺榆黄酮、瓦松黄酮能显著降低大鼠血清 TC、 LDL-C 水平。 [47-48] 2.8 升高血清 HDL-C 水平
王洋等[49]研究发现，大豆异黄酮 50、250、750 mg（/ kg·d），分别喂饲给予高脂饲料饲养的无菌小鼠 4 周，结果高剂量能显著提高小鼠血清 HDL-C 水平，TC 水平呈下降趋势，但 TG 水平显著升高，LDL-C 水平呈升高趋势。 2.9 降低血清 TC 水平
曹宁等[50]研究发现，乌药叶总黄酮 50、100、200 mg（/ kg·d），分别喂饲高脂血症性脂肪肝模型小鼠 4 周，结果高剂量能显著降低小鼠血清 TC 水平，中剂量使 TC 水平呈下降趋势，高、中剂量使 TG、LDL-C 水平呈下降趋势，HDL-C 水平呈升高趋势。
3 黄酮类化合物调节血脂的作用机制
1 黄酮类化合物的来源和分类
1.1 黄酮类化合物的来源黄酮类化合物广泛存在于高等植物，也存在于许多低等
植物如苔藓和地钱中，尤以芸香科、唇形科、石南科、玄参科、豆科、苦苣苔科、银杏科和菊科等高等植物中分布较多。目前已发现 5 000 多种植物中含有黄酮类化合物，达 8 000 多种，已分离鉴定了 4 000 多种[6-7]。有文献报道，黄酮类化合物主要来源于绿茶、红茶、红酒、葡萄籽、柑橘类水果、肉桂、番茄、苹果、荞麦茶、巧克力、芦丁、豆荚类（如黄豆）、洋葱、卷心菜、韭菜、花椰菜、蓝莓、萝卜、杏子、樱桃等[6-8]。已有文献报道，山楂、鹰嘴豆、柿叶、唐山荷叶、银杏、黄芩、槐角、金花葵、榅桲、亮叶杨桐、桑叶、玉米须、罗布麻叶、藤茶、野山杏、多叶越南槐、玳玳、
文献报道，鬼针草总黄酮、竹叶黄酮能显著降低大鼠血清 TC、TG 水平，升高大鼠血清 HDL-C 水平。 [34-35] 王鸿飞等[36]研究发现，费菜总黄酮能显著降低高脂血症模型小鼠血清 TC、 TG 水平，升高 HDL-C 水平。 2.4 降低血清 TC、TG、LDL-C 水平

第五章黄酮化合物

母核：母核：
7 6 5 4
1 8 O 3 9
2
C H
O
硫磺菊素：硫磺菊素：6，3’，4’-三OH ，存在于波斯菊中。存在于波斯菊中。
gl O 5 4 6 7 1 O
2＇＇
OH
3＇＇ 4＇＇
2
C H
OH
3 O
6＇ 5＇＇＇
双苯吡酮、 2、口山酮 : 双苯吡酮、苯骈色原酮
glu HO 6 5 O 4 3 HO 7 2 8 O 1 OH OH
异芒果素 isomengiferin
（六）花色素和黄烷醇类 + 1.花色素类 1.花色素类 O 母核：母核：
OH
是使植物的花、茎等呈蓝、是使植物的花、果、叶、茎等呈蓝、紫、红等色的色素.
R1 HO O
+
R1=OH, R2=H cyaniding
OH
矢车菊素
R1=R2= OH 飞燕草素 delphinidin R1=R2= H 天竺葵素 pelargonidin
3，5，7，3’，4’-五OH ， -
金丝桃甙
HO
槲皮素槲皮素-3-O-β-半乳糖
OH O OR OH O OH
OH
满山红叶，满山红叶，贯叶
O
OH
O
R=
OH OH
连翘
芸香甙
槲皮素槲皮素-3-O-芸香糖
OH HO O O OH
OH O
槐花叶，槐花叶，荞麦叶，荞麦叶，桑椹子
OH
O
O
CH3
OH OH
1.呋喃色原酮类和苯色原酮类 1.呋喃色原酮类和苯色原酮类
R1O O CH3

黄酮苷类化合物

黄酮苷类化合物
黄酮苷类化合物是一类重要的天然化合物，通常存在于植物中，具有广泛的生理活性和药理活性。

它们由黄酮骨架基础上连接一个或多个糖基而成，常见的糖基有葡萄糖、半乳糖、岩藻糖等。

黄酮苷类化合物在植物中具有多种生物学功能，如抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗微生物等。

研究表明，黄酮苷类化合物可以通过清除自由基、调节细胞信号传导等机制发挥抗氧化作用，从而保护细胞免受氧化应激的损害。

此外，黄酮苷类化合物还具有抗炎作用，可以抑制炎症反应的发生和发展。

它们通过调节炎症相关的信号通路，如NF-κB、MAPKs等，减少炎症介质的合成和释放，从而发挥抗炎作用。

此外，黄酮苷类化合物还具有抗肿瘤活性。

研究发现，黄酮苷类化合物可以抑制肿瘤细胞的增殖、促进肿瘤细胞凋亡，并通过调节肿瘤相关信号通路，如PI3K/Akt、Wnt/β-catenin等，
发挥抗肿瘤作用。

综上所述，黄酮苷类化合物是一类具有多种生理活性和药理活性的天然化合物。

通过抗氧化、抗炎、抗肿瘤等作用机制，它们对人类健康具有重要的保护作用。

因此，研究和开发黄酮苷类化合物在药物和保健品领域具有重要的意义。

黄酮类化合物药理作用研究进展

[ 7 ] 张黎 ,赵春晖 ,陈志武等. 银杏叶总黄酮镇痛作用及机制的探讨 [ J ]. 安徽医科大学学报 , 2001, 36 (4) : 263
[ 8 ] 孟宪丽 ,张艺 ,李建亚等. 淫羊藿总黄酮对老年大鼠神经内分泌免疫调节作用的研究 [ J ]. 中药药理与临床 , 1998, 14 ( 4) : 10 -
13 [ 9 ] 孙俊 ,钱大青 ,秦兵等. 银杏叶提取物对大鼠应激性溃疡的保护
作用 [ J ]. 世界华人消化杂志 1999, 7 (10) : 869 - 871 [ 10 ] 李向荣. 植物黄酮类抗糖尿病及其并发症的研究进展 [ J ]. 国外
医学卫生学分册 2000, 27 (6) : 331 - 332 [ 11 ] 王丽娟 ,景朋 ,姚娴等. 银杏叶提取物及银杏总内酯对帕金森病
[ 5 ] 张黎 ,陈志武 ,王俞等. 银杏叶总黄酮抗炎作用及机制的探讨 [ J ]. 安徽医科大学学报 , 2001, 36 (5) : 350
[ 6 ] 于小红 ,李淑华 ,李树伟等 ,蜂胶对小鼠免疫功能影响的实验研究 [ J ]. 中医药信息 , 2001, 18 ( 4) : 53 - 54
作者简介 :黄爱玲 (1971 - ) ,女 ,安徽淮北人 ,教育硕士 ,主要从事生物学教学工作。收稿日期 : 2007 - 04 - 18
© 1994-2009 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved.
中药营实中的营实苷 A 有止泻作用。异甘草素及大豆素均有类似罂粟碱解除平滑肌痉挛的作用。大豆苷、葛根黄素等葛根黄酮类成分可以缓解高血压患者的头痛等症状。此外有些黄酮类化合物具有止咳、平喘的作用。银杏黄酮对大鼠应激性溃疡有保护作用 [9 ] 。植物黄酮类有抗糖尿病及其并发症的作用 [10 ] 。黄酮类化合物对中枢神经系统具有多种生物活性 ,其中以抗抑郁和抗焦虑等精神调节活性为主 ,其作用机理涉及多种神经递质和途径 [11 ] 。近来的研究证明蕨菜黄酮具有解铅中毒的作用 [12 ] 。 8 黄酮类化合物的抗炎免疫、抗衰老作用的可能机制

黄酮类化合物的分类名称和对应的化学

黄酮类化合物的分类名称和对应的化学
黄酮类化合物泛指两个苯环通过三个碳原子互相连接而成的一系列化合物。

黄酮类化几乎存在于所有绿色植物中。

主要分布于高等植物中，具有广泛的生物活性．如槲皮素抗氧化作用，银杏总黄酮具有治疗心血管疾病作用，黄芩苷具有抗菌、抗病毒作用，水飞蓟素具有保肝作用，大豆素等异黄酮类具有雌激素样作用等。

1.黄酮和黄酮醇
黄酮为2-苯基色原酮;C-3位有含氧取代基则为黄酮醇类。

槐米中的槲皮素及其苷(芦丁)治疗毛细血管变脆引起的出血症。

从银杏叶中分离出山柰酚、槲皮素，具有扩张冠状血管和增加脑血流量的作用
2.二氢黄酮和二氢黄酮醇
黄酮(醇)类的C-2、C-3位双键被还原，即为二氢黄酮(醇)类。

陈皮中的橙皮苷，用于治疗冠心病。

水飞蓟宾具有保肝、提高肝脏解毒能力的作用。

3.异黄酮和二氢异黄酮
B环连接在C-3位上。

葛根总异黄酮(有大豆素、大豆苷及葛根素等)有增加冠状动脉血流量及降低心肌耗氧量等作用。

大豆素还具有雌激素样作用。

4.查耳酮和二氢查耳酮
该类化合物的两个苯环之间的三碳链为开链结构。

如红花中有效成分为红花黄色素，具有治疗心血管疾病的作用，已应用于临床。

5.花色素类和黄烷醇类
无羰基，花色素1位O原子带正电荷，是一类水溶性色素。

黄烷醇类又称儿茶素类化合物。

黄酮类化合物的分类及其结构特征
结构类型、典型化合物及生物活性。

黄酮类化合物治疗糖尿病及其并发症的研究

黄酮类化合物治疗糖尿病及其并发症的研究作者：张宇宁来源：《医学信息》2018年第05期摘 ; 要：黄酮类化合物是自然界中的特殊结构化合物质，大多数植物中以及中药材中均含有黄酮类化合物，黄酮类化合物对于植物整个生长过程均发挥着重要的作用。

大量文献均对黄酮类化合物治疗糖尿病以及相关并发症的效果进行研究证实，黄酮类化合物对于人体中的糖脂代谢作用明显，能够有效改善血糖中各项指标的异常水平，同时能够提高机体的免疫力，对机体的保护作用明显。

本文对黄酮类化合物治疗糖尿病及其并发症的研究进展综述如下，为临床治疗糖尿病及相关并发症提供有效参考。

关键词：黄酮类化合物;糖尿病;血糖;并发症中图分类号：R587.1 ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ;文献标识码：A ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ;DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.05.018文章编号：1006-1959（2018）05-0050-03Study on Flavonoids in the Treatment of Diabetes Mellitus and its ComplicationsZHANG Yu-ning（Department of Endocrinology，Affiliated Hospital of Nankai University/Tianjin 4th Hospital，Tianjin 300000，China）Abstract：Flavonoids are special structural compounds in nature.Most plants and Chinese herbal medicines contain flavonoids. Flavonoids play an important role in the whole growth process of plants.A large number of studies have confirmed the effects of flavonoids in the treatment of diabetes and related complications.Flavonoids have a significant effect on the metabolism of glucose and lipids in the human body and can effectively improve the abnormal levels of various indicators in blood glucose，and can also improve the body's immune system.Force，the protection of the body is obvious.This article summarizes the research progress of flavonoids in the treatment of diabetes and its complications，and provides an effective reference for clinical treatment of diabetes and related complications.Key words：Flavonoids;Diabetes mellitus;Blood glucose;Complications随着我国社会与经济的发展，人们的生活条件以及个人生活习惯都有了很大的改变，导致近年来糖尿病患病人群不断增加。

「黄酮类化合物药理作用的分析」

黄酮类化合物药理作用的分析黄酮类化合物的基本结构构成为C－C－C方式,广泛存在于包括众多植物中，属于植物次级代谢产物。

黄酮类化合物具有来源广、生物活性多、毒副作用小等特点,目前广泛应用于临床，古味伍绛木樨茶对其药理作用进行分析如下。

1 心血管系统作用1.1 抗心律失常作用ﻫ动物实验表明,黄酮对心肌缺血再灌注损伤组织,可以有效地减少其心律失常发作次数，减轻发作频率，能对抗乌头碱、哇巴因和氯仿诱发的心律失常，其可能的机制为总黄酮可降低心室肌1．2 抗动脉粥样硬化ﻫ动脉粥样硬化（ＡＳ)疾病进程动作电位幅值(APA)，延长动作电位时程(ＡPD）。

ﻫ的一个主要原因为,低密度脂蛋白（LDL）的氧化修饰，黄酮类化合物具有抑制LＤL氧化作用，抗平滑肌增殖,清除自由基，从而有效地对抗动脉粥样硬化的损伤。

1.3扩血管作用总黄酮具有血管紧张素转化酶抑制剂（ＡCEI)的作用,抑制血管内皮素( ＥT）的生成,扩张冠脉血管,改善心肌的血氧供应,对心血管系统起到改善作用，从而1.４抗凝血作用总黄酮体外给药可抑制花生四烯酸和胶原纤维引起的血小板聚集起到血管扩张的作用。

ﻫ作用,改善血液流变性，延长凝血酶原时间。

动物试验表明，大鼠皮下注射大剂量肾上腺素和冰水浸泡法，造出急性血瘀证大鼠模型，即血流变性呈轴稠状态的实验动物,通过饲喂山楂叶总黄酮(HLF)，可显著降低红细胞（RＢC)聚集指数、血浆比轴度，从而改善血瘀状态。

银杏黄酮单独应用其抗凝作用不如蚓激酶,两1．5 抗血脂作用维生素D3加脂肪乳剂造成大鼠高脂者合用后抗凝效果加强,但溶栓作用并没有改善。

ﻫ血症模型,在给予了麦胚总黄酮类后,可显著提高大鼠高密度脂蛋白胆固醇含量,降低实验性血清总胆固醇和2抗炎调节免疫作用三酚甘油含量。

ﻫ黄酮类化合物具有显著的抗炎作用。

作用机理为作用于细胞正常的有丝分裂过程,调节细胞间相互作用的分泌过程,抑制肥大细胞和嗜碱性细胞释放慢反应致炎物质,如中性粒细胞溶酶体酶、白三烯、组胺、前列腺素等，调节巨嗜细胞的吞噬功能,从而直到抗炎和免疫调节的作用。

黄酮类天然药物有效成分治疗糖尿病及其并发症研究进展

的研究进展作一综述。
１防治糖尿病
１１自由基水平升高以及脂质过氧化程度与糖尿病患者体内血糖升高有
关，而自由基、脂质过氧化、低密度脂蛋白（ＤＬＬ）的氧化性改变直接影响病情的进一
《研究生学刊》（自然科学、医学版）
二ｏｏ七年第一期
类抗氧化作用的报道很多，此不赘述。近年来的报道进一步证实多种黄酮类药物能通在过抗氧化机制降低糖尿病患者血糖水平、阻止并发症发生。其中，水飞蓟素可显著降低四氧嘧啶诱导的糖尿病大鼠的血糖水平，且其降血糖活性与抗胰岛脂质过氧化损伤有并关。Ｓｏｔｏ等实验显示水飞蓟素清除自由基、稳定生物膜，对胰岛损伤起保护性作用，从而降血糖。表现在降低胰岛的ＭＡ水平、升高血和胰岛的谷胱甘肽（ＳＤＧＨ）水平，同时阻止四氧嘧啶引起的血糖持续升高。黄酮类强抗氧化作用还直接影响有关的辅酶，
中山大学研究生学刊（自然科学、医学版）
第２第１８卷期ＪＵＮＬＯＨＥＧＡＵＴＳＶＬ８ｏＯＲＡＦＴＲＤＡＥＯ．２Ｎｌ
２０ＳＮＹＴＳＮＵＩＥＳＴ（ＡＵＡＬＳＩＮＥ、ＭＥＩＩＥ）２００７ＵＡ．ＥＮＶＲＩＹＮＴＲＣＥＣＳＤＣＮ０７
黄酮类是具有抑制ar作用的化合物16能抑制ar减少细胞内山梨醇堆积有效的改善糖尿病患者多元醇代谢通路微血管及血流动力学异常和神经营养因子的缺乏恢复神经传导防止视网膜组织中的蛋白质异常渗透减少肾小球动脉的扩张使肾小球滤过功能恢复正常从而预防和延缓糖尿病性病变和并发症17

黄酮类化合物治疗糖尿病及其并发症的研究

黄酮类化合物治疗糖尿病及其并发症的研究摘要：黄酮类化合物是自然界中的特殊结构化合物质，大多数植物中以及中药材中均含有黄酮类化合物，黄酮类化合物对于植物整个生长过程均发挥着重要的作用。

本文对黄酮类化合物治疗糖尿病及其并发症的研究进展综述如下，为临床治疗糖尿病及相关并发症提供有效参考。

Abstract：Flavonoids are special structural compounds in nature.Most plants and Chinese herbal medicines contain flavonoids. Flavonoids play an important role in the whole growth process of plants.A large number of studies have confirmed the effects of flavonoids in the treatment of diabetes and related complications.Flavonoids have a significant effect on the metabolism of glucose and lipids in the human body and can effectively improve the abnormal levels of various indicators in blood glucose，and can also improve the body’s immune system.Force，the protection of the body is obvious.This article summarizes the research progress of flavonoids in the treatment of diabetes and its complications，and provides an effective reference for clinical treatment of diabetes and related complications.Key words：Flavonoids;Diabetes mellitus;Blood glucose;Complications隨着我国社会与经济的发展，人们的生活条件以及个人生活习惯都有了很大的改变，导致近年来糖尿病患病人群不断增加。

黄酮类化合物

黄酮类化合物折叠编辑本段基本简介黄酮类化合物(flavonoids)是一类存在于自然界的、具有2-苯基色原酮(flavone)结构的化合物。

它们分子中有一个酮式羰基，第一位上的氧原子具碱性，能与强酸成盐，其羟基衍生物多具黄色，故又称黄碱素或黄酮。

黄酮类化合物在植物体中通常与糖结合成苷类，小部分以游离态(苷元)的形式存在。

绝大多数植物体内都含有黄酮类化合物，它在植物的生长、发育、开花、结果以及抗菌防病等方面起着重要的作用。

生长在南太平洋所罗门群岛中的向天果这种野生植物同样含有丰富的黄酮化合物成分，具有很广范的药用功效，《马来西亚草药目录》中记载，向天果味苦、涩、性凉，解热、收敛、种仁强壮!其种子主治:糖尿病、高血压。

折叠编辑本段简介折叠结构flavonoid黄酮醇分子结构图以黄酮(2-苯基色原酮)为母核而衍生的一类黄色色素。

其中包括黄酮的同分异构体及其氢化的还原产物，也即以C6-C3-C6为基本碳架的一系列化合物。

黄酮类化合物在植物界分布很广，在植物体内大部分与糖结合成苷类或碳糖基的形式存在，也有以游离形式存在的。

天然黄酮类化合物母核上常含有羟基、甲氧基、烃氧基、异戊烯氧基等取代基。

由于这些助色团的存在，使该类化合物多显黄色。

又由于分子中γ-吡酮环上的氧原子能与强酸成盐而表现为弱碱性，因此曾称为黄碱素类化合物。

折叠种类根据三碳键(C3)结构的氧化程度和B环的连接位置等特点，黄酮类化合物可分为下列几类:黄酮和黄酮醇;黄烷酮(又称二氢黄酮)和黄烷酮醇(又称二氢黄酮醇);异黄酮;异黄烷酮(又称二氢异黄酮);查耳酮;二氢查耳酮;橙酮(又称澳咔);黄烷和黄烷醇;黄烷二醇(3，4)(又称白花色苷元。

折叠价值黄酮类化合物中有药用价值的化合物很多，如向天果、槐米中的芦丁和陈皮中的陈皮苷，能降低血管的脆性，及改善血管的通透性、降低血脂和胆固醇，用于防治老年高血压和脑溢血。

其中向天果是一种非常难得的植物，它同时富含人参和银杏中的重要成份:皂甙和黄酮化合物，在同一植物中同时获取这两种成份，且在量的比例相当合适，这样的例子却为极为罕见的，如今竟同在一植物体内善巧配搭，有着非常珍贵的药用价值。

黄酮类化合物对免疫相关信号通路的调控作用研究进展

动物医学进展,２０１９,４０(１２):１０２Ｇ１０５P r o g r e s s i nV e t e r i n a r y Me d i c i n e 黄酮类化合物对免疫相关信号通路的调控作用研究进展㊀收稿日期:２０１８Ｇ１１Ｇ０７㊀作者简介:王㊀虹(１９９３－),女,新疆乌鲁木齐人,硕士研究生,主要从事兽医药理与毒理学研究.∗通讯作者王㊀虹,陈晓云,宁㊀静,刘㊀欣,田春莲∗,刘明春(沈阳农业大学畜牧兽医学院,辽宁沈阳１１０８６６)㊀㊀摘㊀要:黄酮类化合物具有抗氧化㊁抗炎㊁保护心血管㊁降压㊁抗菌㊁抗病毒和抗肿瘤等多种生物活性和药理作用.近年来,黄酮类化合物的免疫调节作用也引起了相关研究人员的重视,论文就黄酮类化合物对免疫相关信号通路(N F ＧκB 信号通路㊁T o l l 样受体和J A K ＧS T A T 信号通路等)的调控作用进行总结和归纳,以期为揭示黄酮类化合物的免疫调节作用机制研究提供参考.㊀㊀关键词:黄酮类化合物;N F ＧκB 信号通路;MA P K 信号通路;T G F Ｇβ信号通路;W n t 信号通路中图分类号:S ８５２．２文献标识码:A文章编号:１００７Ｇ５０３８(２０１９)１２Ｇ０１０２Ｇ０４㊀㊀２０世纪７０年代末期,黄酮类化合物的相关研究引起国内外研究者的广泛关注.黄酮类化合物存在于多种蔬菜㊁水果㊁中草药和其他植物中,具有抗病毒㊁抗炎㊁抗氧化㊁降血糖㊁防止血管增生㊁抗癌等多种生物活性[１].该类化合物主要通过介导细胞信号通路,调控相关免疫分子的基因和蛋白表达来实现对免疫细胞的调控作用.本文通过查阅国内外相关的科学文献,针对黄酮类化合物对免疫相关信号通路的调控作用进行总结和归纳,为全面揭示黄酮类化合物的免疫调节作用机制研究提供参考.１㊀黄酮类化合物的免疫调节作用黄酮类化合物有利于治疗多因素导致的疾病,如与慢性炎症和癌症相关的疾病.此外,黄酮类化合物具有双向免疫调节作用,既有免疫增强作用,也有免疫抑制作用.研究表明,天然黄酮类化合物可以通过调节T h １/T h ２细胞因子平衡,发挥免疫调节作用.按照２０㊁６０㊁１００m g /k g 饲喂奶牛苜蓿黄酮提取物(a l f a l f a f l a v o n o i d se x t r a c t ,A F E )的混合日粮,随着饲料中A F E 的增加,淋巴细胞数量显著下降(P ＜０．０５),而中性粒细胞数量显著增加(P ＜０．０５)[２].异甘草素通过抑制环氧合酶Ｇ２(c y c l o o x yＧge n a s e Ｇ２,C O X Ｇ２)和细胞色素P ４５０(C Y P )４A 表达,减少细胞前列腺素E ２的分泌,降低细胞内P I ３K ㊁P D K 和A k t 的磷酸化水平,从而抑制人乳腺癌细胞(M D A ＧM B Ｇ２３１细胞和B T Ｇ５４９细胞)的迁移㊁侵袭和凋亡[３].２㊀黄酮类化合物对免疫相关信号通路的调控作用２．１㊀对核因子ＧκB 信号通路的调控作用核因子ＧκB (n u c l e a r f a c t o r ＧκB ,N F ＧκB )是指１组能形成同源和异源二聚体的转录因子(R e l A ,R e l B ,c ＧR e l ,N F ＧκB １/p ５０和N F ＧκB ２/p ５２),能够调控细胞因子㊁趋化因子㊁促凋亡因子和抗凋亡因子等多种基因的表达[４].在研究橙皮苷对人非小细胞肺癌细胞增殖㊁凋亡的影响时,发现橙皮苷对成纤维细胞生长因子(F G F )和N F ＧκB 信号转导途径有影响,同时降低I κB 的降解[５].另有研究发现,N F ＧκB 在R P ＧM I ８２２６(人类骨髓瘤细胞)和X G Ｇ１(骨髓瘤患者的基质细胞)中被持续激活,G e n i s t e i n (４ᶄ,５,７Ｇ三羟基异黄酮)显著下调(P ＜０．０５)N F ＧκB 的表达,并显著抑制(P ＜０．０５)A k t 磷酸化,且显著下调(P ＜０．０５)N F ＧκB 的调控基因B c l Ｇ２和I L Ｇ６的表达,进而通过影响骨髓瘤的基质细胞生长而抑制骨髓瘤细胞的生长[６].证明黄酮类化合物可以通过抑制N F ＧκB 活化和I κB 降解来发挥免疫调节作用.２．２㊀对丝裂原活化蛋白激酶信号通路的调控作用丝裂原活化蛋白激酶(m i t o ge n －a c t i v a t e d p r o Ｇt e i nk i n a s e ,MA P K )是一组能被细胞因子㊁神经递质㊁激素㊁细胞应激和细胞黏附等不同胞外刺激激活的丝氨酸－苏氨酸蛋白激酶.MA P K 信号转导途径是由３级激酶构成的信号级联系统.正常状态下MA P K 无活性,在外界刺激条件下,通过双位点磷酸化激活MA P K ,进而促使转录因子进入细胞核调控相关基因转录[７].研究表明,橙皮苷和山奈酚对流感病毒具有相反的调节作用,橙皮苷上调p３８和J N K的表达和磷酸化,从而增强细胞自主免疫;而山奈酚则显著下调(P＜０．０５)p３８和J N K的表达和磷酸化,从而抑制细胞自主免疫.主要是因为两者通过选择性调节MA P K激酶途径而诱导不同的细胞自主免疫应答[８].新型的丙烯异戊烯基黄酮类化合物d a p h n e g i r a v o n eD,可以通过p３８/J N K MA P K 途径阻滞细胞周期中G０/G１期,从而促进人类肝癌细胞凋亡[９].火炬姜总黄酮能降低总E R K１/２和p３８的磷酸化水平,从而抑制黑色素瘤细胞B１６的生长[１０].由此表明,黄酮类化合物可以通过降低E R K㊁J N K和p３８的磷酸化水平来发挥免疫调节作用.２．３㊀对T o l l样受体的调控作用T o l l样受体(t o l lＧl i k e r e c e p t e r s,T L R s)能够通过识别病原体,立即启动先天性免疫,并通过信号传导启动获得性免疫,在机体的免疫防御中起重要作用,其中T L R４在免疫反应中较为重要.T L R４通过髓样分化因子８８(M y D８８)和β干扰素T I R结构域衔接蛋白(T R I F)途径激活干扰素调节因子㊁转录因子并活化下游的N FＧκB信号通路,从而促进趋化因子和Ⅰ型干扰素的产生.研究表明,槲皮素提前１h预处理氧化低密度脂蛋白(O x L D L)刺激的人类外周血单个核细胞(P B M C s),可以显著降低(P＜０．０５)T L R２和T L R４蛋白的表达[１１].槲皮素显著降低(P＜０．０５)了T L R７诱导的a m J２ＧC１１细胞(小鼠巨噬细胞)中C D４０＋㊁T N FＧα和I LＧ６的表达,从而发挥槲皮素对呼吸道病毒感染的治疗作用[１２].２．４㊀对J A KＧS T A T信号通路的调控作用J A K(J a n u s k i n a s e)属于蛋白酪氨酸激酶(P T K).细胞因子和生长因子等与其相应受体结合后激活J A K,进而激活信号传导与转录激活因子(s i g n a l t r a n s d u c e ra n da c t i v a t o ro f t r a n s c r i pＧt i o n, S T A T).J A KＧS T A T信号通路参与机体细胞的增殖㊁分化㊁存活和凋亡,介导机体免疫失调和肿瘤生成等过程[１３].南非醉茄中提取的黄酮类化合物可以显著下调(P＜０．０５)前列腺癌患者的促炎细胞因子I LＧ６㊁I LＧ１β和I LＧ８的分泌水平,同时显著降低(P＜０．０５)热休克蛋白７０(H S P７０)和S T A TＧ２蛋白的表达[１４].芹菜素可以通过抑制２６S蛋白酶体活性和Ⅰ型干扰素的降解来激活J A K/S T A T信号通路,并增强I F NＧα的抗肿瘤作用[１５].因此,黄酮类化合物可以通过下调S T A TＧ２蛋白的表达,抑制J aＧn u s激酶活化来发挥免疫调节作用.２．５㊀对转化生长因子Ｇβ信号通路的调控作用转化生长因子Ｇβ(t r a n s f o r m i n gg r o w t hf a c t o r b e t a,T G FＧβ)是一种多功能的多肽类细胞因子,主要通过调节细胞的生长㊁迁移和凋亡等过程,参与介导组织和器官的生长与发育以及机体的免疫反应等.柚皮素通过抑制蛋白激酶C(p r o t e i n k i n a s e C, P K C)的活性,阻断T G FＧβ向高尔基体内运输,从而减少小鼠乳腺癌细胞中T G FＧβ的分泌,并抑制癌细胞向肺转移.该发现表明柚皮素可以成为治疗T G FＧβ相关疾病的候选药物[１６].柚皮素可以通过降低体内纤维化T G FＧβ的产生和下调I LＧ１β水平来改善R I L I(放射性肺损伤)[１７].研究发现,二氢杨梅素可以通过p５３信号途径降低肝癌细胞中的T G FＧβ表达水平,抑制肝癌细胞的增殖,并诱导其凋亡[１８].综上所述,黄酮类化合物可以通过降低T G FＧβ的表达水平来发挥免疫调节作用.２．６㊀对蛋白激酶B的调控作用蛋白激酶B(p r o t e i nk i n a s eB,A k t)的主要作用是作为磷脂酰肌醇３Ｇ激酶(P I３K)的下游底物,影响信号通路的传导和多种生长因子的分泌.活化的P I３K可以催化磷脂酰肌醇磷酸化,产生第２信使磷脂酰肌醇Ｇ３,４,５Ｇ三磷酸(P I P３),P I P与A k t结合后,后者会发生转位现象,A k t从细胞质转移到细胞膜上,并促使其构象改变[１９].麻素(M a y s i n)黄酮可以通过激活A k t㊁N FＧκB和MA P K信号通路激活巨噬细胞,显著提高(P＜０．０５)T N FＧα的分泌并诱导诱导型一氧化氮合酶(i N O S)表达,进而增强早期先天性免疫[２０].视网膜母细胞瘤是一种罕见的癌症,发生在儿童时期,研究发现高良姜素可以降低A k t 磷酸化水平,敲除抑癌基因P T E N后,高良姜素使A k t活性降低,细胞增殖降低,从而抑制人视网膜母细胞瘤在体内生长[２１].上述研究表明,黄酮类化合物既可以通过激活A k t发挥免疫增强效果,也可以通过降低A k t活性,降低P I P３和P I P２的表达发挥免疫抑制作用,具有双向免疫调节作用.２．７㊀对W n t/βＧc a t e n i n信号通路的调控作用W n t信号通路是调控机体胚胎及器官发育的重要信号通路之一,在细胞分化㊁极化㊁黏附和运动等生理过程中发挥重要作用,许多肿瘤的发生与经典W n t通路的异常持续性激活有关[２２].W n t信号通路包括经典W n t通路[βＧ连环蛋白(βＧc a t e n i n)依赖性通路]和非经典W n t通路(βＧc a t e n i n非依赖性通路),经典W n t通路的激活需要βＧc a t e n i n由胞内转入核内[２３].芹菜素能显著抑制(P＜０．０５)氯化锂诱导的βＧc a t e n i n从胞内转入核内,进而显著抑制３０１王虹等:黄酮类化合物对免疫相关信号通路的调控作用研究进展(P＜０．０５)W n t下游靶基因的表达,从而抑制大肠癌细胞的增殖㊁迁移㊁侵袭和器官样生长[２４].而槲皮素可以通过抑制典型的W n t/βＧc a t e n i n和p３８MA P K通路的激活及D C s(树突状细胞)免疫功能障碍,从而发挥对糖尿病的治疗作用[２５].２．８㊀对B c lＧ２/B a x信号通路的调控作用B c lＧ２家族是一个多基因家族,与凋亡关系最密切的是B c lＧ２和B a x.B c lＧ２通过调节线粒体外膜的通透性㊁减少细胞色素C及凋亡诱导因子的释放,抑制凋亡效应蛋白酶链c a s p a s eＧ３的激活而发挥抗凋亡作用.与B c lＧ２相反,B a x的过度表达可以加速细胞凋亡[２６].二氢槲皮素可以通过抑制c a s p a s eＧ３㊁c a s p a s eＧ７和c a s p a s eＧ８的活化,上调抗凋亡因子B c lＧ２的表达,保护肝癌细胞免受T N FＧα/A c t D诱导的凋亡[２７].芹菜素可以通过降低B c lＧ２表达㊁增强B a x㊁c a s p a s eＧ９/Ｇ３表达和多聚A D PＧ核糖聚合酶(P A R P)的分裂,从而抑制胃癌细胞增殖,并诱导癌细胞凋亡[２８].３㊀展望近年来,国内外研究者从细胞㊁基因和蛋白水平对黄酮类化合物的免疫调节作用及其机制进行了深入研究,并取得了一定的研究成果.但由于黄酮类化合物结构复杂,药理作用靶点多等特点,其作用机制还有待进一步探讨和研究,而信号通路方面的研究也主要集中在N FＧκB㊁MA P K和T o l l样受体.相信随着科技水平的不断发展和研究手段的先进化,黄酮类化合物调控的免疫调节作用相关信号通路将会逐渐被揭示和明确,从而促进兽医临床新型免疫调节剂的研究和开发.参考文献:[１]㊀F e d o r o s E,O r l o vA,Z h e r e b k e rA,e t a l．N o v e l w a t e rＧs o l u b l e l i gＧn i n d e r i v a t i v e B PＧC xＧ１:i d e n t i f i c a t i o n o f c o m p o n e n t s a n ds c r e e n i n g o f p o t e n t i a l t a r g e t s i ns i l i c o a n d i nv i t r o[J]．O n c o t a rＧg e t,２０１８,９(２６):１８５７８Ｇ１８５９３．[２]㊀Z h a n J,W uC,L i u M,e t a l．E f f e c t so f a l f a l f a f l a v o n o i d so nt h e p r o d u c t i o n p e r f o r m a n c e,i mm u n e s y s t e m,a n dr u m i n a l f e r m e nＧt a t i o no f d a i r y c o w s[J]．A s i a nA u s t r a l a s i a n JA n i m a l S c i,２０１７,３０(１０):１４１６Ｇ１４２４．[３]㊀Z h e n g H,L iY,W a n g Y,e ta l．D o w n r e g u l a t i o no fC O XＧ２a n dC Y P４A s i g n a l i n g b y i s o l i q u i r i t i g e n i ni n h i b i t sh u m a n b r e a s tc a n c e rm e t a s t a s i s t h r o u g h p r e v e n t i n g a n o i k i s r e s i s t a n c e,m i g r aＧt i o na n d i n v a s i o n[J]．T o x i c o lA p p lP h a r m a c o l,２０１４,２８０(１):１０Ｇ２０．[４]㊀张㊀鹏,杨彩霞,长泽辉,等．中药抗炎作用及机制研究概况[J]．动物医学进展,２０１６,３７(８):１０８Ｇ１１１．[５]㊀C i n c i nZB,U n l u M,K i r a nB,e t a l．A n t iＧp r o l i f e r a t i v e,a p o p t o t i ca n ds i g n a l t r a n s d u c t i o ne f f e c t so fh e s p e r i d i ni nn o nＧs m a l l c e l ll u n g c a n c e r c e l l s[J]．C e l l u l a rO n c o l,２０１５,３８(３):１９５Ｇ２０４．[６]㊀何㊀晖．４＇,５,７三羟基异黄酮(G e n i s t e i n)对人多发骨髓瘤细胞及骨髓基质细胞N FＧκB激活的抑制[D]．中国医科大学,２００８．[７]㊀W i d m a n nC,G i b s o nS,J a r p e M B,e t a l．M i t o g e nＧa c t i v a t e d p r oＧt e i nk i n a s e:c o n s e r v a t i o n o f a t h r e eＧk i n a s em o d u l e f r o m y e a s t t oh u m a n[J]．P h y s i o lR e v,１９９９,７９(１):１４３Ｇ１８０．[８]㊀D o n g W,W e i X,Z h a n g F,e t a l．Ad u a l c h a r a c t e r o f f l a v o n o i d s i ni n f l u e n z aA v i r u sr e p l i c a t i o na n ds p r e a dt h r o u g h m o d u l a t i n gc e l lＧa u t o n o m o u s i mm u n i t y b y MA P Ks i g n a l i n gp a t h w a y s[J]．S c iR e p o r t s,２０１４,４(３):７２３７．[９]㊀W a n g D,S u nQ,W u J,e t a l．An e wP r e n y l a t e d f l a v o n o i d i n d u c e s G０/G１a r r e s ta n da p o p t o s i st h r o u g h p３８/J N K MA P K p a t hＧw a y s i nh u m a nh e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a c e l l s[J]．S c iR e p o r t s,２０１７,７(１):５７３６．[１０]㊀K r a j a r n g A,C h u l a s i r iM,W a t a n a p o k a s i nR．E t l i n g e r ae l a t i o re x t r a c t p r o m o t e s c e l l d e a t h i nB１６m e l a n o m ac e l l sv i ad o w nＧr e g u l a t i o no fE R Ka n dA k t s i g n a l i n gp a t h w a y s[J]．B m cC o mＧp l e m e n t a r y A l t e r n a t i v eM e d,２０１７,１７(１):４１５．[１１]㊀Y a s u i M,M a t s u s h i m a M,O m u r a A,e ta l．T h es u p p r e s s i v ee f f e c t o f q u e r c e t i no nt o l lＧl i k er e c e p t o r７Ｇm e d i a t e da c t i v a t i o ni na l v e o l a r m a c r o p h a g e s[J]．P h a r m a c o l o g y,２０１６,９６(５Ｇ６):２０１．[１２]㊀B h a s k a rS,H e l e n A．Q u e r c e t i n m o d u l a t e st o l lＧl i k er e c e p t o rＧm e d i a t e d p r o t e i n k i n a s es i g n a l i n gp a t h w a y si no x L D LＧc h a lＧl e n g e dh u m a n P B M C sa n dr e g u l a t e s T L RＧa c t i v a t e da t h e r oＧs c l e r o t i c i n f l a mm a t i o ni n h y p e r c h o l e s t e r o l e m i cr a t s[J]．M o lC e l l B i o c h e m,２０１６,４２３(１Ｇ２):１Ｇ１３．[１３]㊀谷㊀蕾,张丽军,刘立芳,e t a l．J A K/S T A T信号通路抑制剂与肺癌[J]．现代肿瘤医学,２０１８(２):３１４Ｇ３１７．[１４]㊀A a l i n k e e lR,H uZ,N a i r BB,e t a l．G e n o m i c a n a l y s i s h i g h l i g h t s t h e r o l eo f t h eJ A KＧS T A Ts i g n a l i n g i nt h ea n t iＧp r o l i f e r a t i v ee f f e c t so fd i e t a r y f l a v o n o i da s h w a g a n d h ai n p r o s t a t ec a n c e rc e l l s[J]．E v i dB a s e dC o m p l e m e n tA l t e r n a t M e d,２０１０,７(２):１７７Ｇ１８７．[１５]㊀李㊀晟．芹菜素促进Ⅰ型干扰素介导的J A K/S T A T信号通路传导的作用机制研究及新型蛋白质Ｇ蛋白质相互作用药物筛选体系的建立[D]．北京:中国科学院大学,２０１６．[１６]㊀Z h a n g F,D o n g W,Z e n g W,e t a l．N a r i n g e n i n p r e v e n t sT G FＧβ１s e c r e t i o n f r o m b r e a s tc a n c e ra n ds u p p r e s s e s p u l m o n a r y m eＧt a s t a s i sb y i n h i b i t i n g P K Ca c t i v a t i o n[J]．B r e a s tC a n c e rR e sB c r,２０１６,１８(１):３８．[１７]㊀Z h a n g C,Z e n g W,Y a oY,e t a l．N a r i n g e n i na m e l i o r a t e s r a d i aＧt i o nＧi n d u c e d l u n g i n j u r y b y l o w e r i n g I LＧ１βl e v e l[J]．J P h a r m aＧc o l E x p T h e r,２０１８．d o i:１０．１１２４/j pe t．１１８．２４８８０７．[１８]㊀H u a n g X,L i a n T,G u a n X,e ta l．D i h y d r o m y r i c e t i nr e d u c e s T G FＧβv i aP５３a c t i v a t i o nＧd e p e n d e n tm e c h a n i s mi nh e p a t o c e lＧl u l a r c a r c i n o m a H e p G２c e l l s[J]．P r o t e i n P e p t i d eL e t,２０１７,２４:９９９．[１９]㊀W o l i nE M．P I３K/A k t/m T O R p a t h w a y i n h i b i t o r s i n t h e t h e rＧa p y o f p a n c r e a t i c n e u r o e n d o c r i n et u m o r s[J]．C a n c e r L e t,２０１３,３３５(１):１Ｇ８．[２０]㊀L e eJ,K i m S L,L e eS,e ta l．I mm u n o s t i m u l a t i n g a c t i v i t y o f m a y s i n i s o l a t e d f r o mc o r ns i l ki n m u r i n eR AW２６４．７m a c r oＧ４０１动物医学进展㊀２０１９年㊀第４０卷㊀第１２期(总第３１８期)p h a g e s [J ]．B m bR e po r t s ,２０１３,４７(７):３８２Ｇ３８７．[２１]㊀Z o u W W ,X uSP ．G a l a n g i n i n h i b i t s t h ec e l l p r o gr e s s i o na n d i n d u c e s c e l l a p o p t o s i s t h r o u g h a c t i v a t i n g P T E Na n dC a s p a s e Ｇ３p a t h w a ys i nr e t i n o b l a s t o m a [J ]．B i o m e dP h a r m a c o t h e r ,２０１８:８５１Ｇ８６３．d o i :１０．１０１６/j ．b i o ph a ．[２２]㊀R a oTP ,M i c h a e l K üh l ．A n u p d a t e d o v e r v i e wo nW n t s i g n a l i n g p a t h w a ys [J ]．C i r c u l a t i o nR e s ,２０１０,１０６(１２):１７９８Ｇ１８０６．[２３]㊀Z h a n g W ,W a n g S ,Y i nH ,e t a l ．D i h y d r o m yr i c e t i n e n h a n c e s t h e o s t e o g e n i cd i f f e r e n t i a t i o no fh u m a nb o n e m a r r o w m e s e n c h yＧm a l s t e mc e l l s i nv i t r o p a r t i a l l y v i at h ea c t i v a t i o no f W n t /βＧc a t e n i ns i g n a l i n gp a t h w a y[J ]．F u n d a m e ,n t a lC l i nP h a r m a c o l ,２０１６,３０(６):５９６Ｇ６０６．[２４]㊀X u M ,W a n g SS ,S o n g Y ,e t a l ．A p i g e n i n s u p pr e s s e s c o l o r e c t a l c a n c e r c e l l p r o l i f e r a t i o n ,m i g r a t i o na n d i n v a s i o nv i a i n h i b i t i o n o f t h e W n t /βＧc a t e n i ns i g n a l i n gp a t h w a y [J ]．O n c o lL e t ,２０１６:３０７５Ｇ３０８０．d o i :１０．３８９２/o l ．２０１６．４３３１．[２５]㊀M o n t a n iM SG ,G r a n a t oM ,C u o m oL ,e t a l ．H i g h g l u c o s e a n d h y p e r g l y c e m i c s e r af r o m t y p e２d i a b e t i c p a t i e n t s i m pa i rD C d i f f e r e n t i a t i o nb y i n d uc i n g R O Sa n da c t i v a t i n g W n t /βＧc a t e n i n a n d p ３８MA P K [J ]．B i o c h i m i c a e tB i o p h ys i c a a c t a A c t a ,２０１６,１８６２(４):８０５Ｇ８１３．[２６]㊀V e n k a t e s a nRS ,S a d i q A M．E f f e c t o fm o r i n Ｇ５＇Ｇs u l f o n i c a c i d s o Ｇd i u m s a l t o n t h e e x p r e s s i o n o fa p o p t o s i sr e l a t e d p r o t e i n s c a s p a s e ３,B a x a n dB c l Ｇ２d u e t o t h em e r c u r y i n d u c e do x i d a t i v e s t r e s s i na l b i n o r a t s [J ]．B i o m e dP h a r m a c o t h e r ,２０１７,８５:２０２．[２７]㊀C h e nJ ,S u nX ,X i aT．e t a l ．P r e t r e a t m e n tw i t hd i h y d r o qu e r c e Ｇt i n ,ad i e t a r y f l a v o n o i d ,p r o t e c t e da g a i n s tc o n c a n a v a l i n A Ｇi n Ｇd u c e d i mm u n o l o g i c a l h e p a t i c i n j u r yi nm i c e a n dT N F Ｇα/A c t D Ｇi n d u c e d a p o p t o s i s i nH e p G ２c e l l s [J ]．F o o dF u n c t i o n ,２０１８．d o i :１０．１０３９/C ７F O ０１０７３G．[２８]㊀S u nQ ,L uN N ,F e n g L ．A p i ge t r i n i n h i b i t s g a s t r i c c a n c e r p r o Ｇg r e s s i o n t h r o u g h i n d u c i n g a p o p t o s i s a n d r e g u l a t i n g R O S Ｇm o d Ｇu l a t e d S T A T ３/J A K ２p a t h w a y [J ]．B i o c h e m B i o p h y s R e s ,２０１８,４９８(１):１６４Ｇ１７０．P r o g r e s s o nR e gu l a t i o nE f f e c t s o f F l a v o n o i d s o n I m m u n e Ｇr e l a t e d S i g n a l i n g P a t h w a ys WA N G H o n g ,C H E N X i a o Ｇy u n ,N I N GJ i n g ,L I U X i n ,T I A N C h u n Ｇl i a n ,L I U M i n gＧc h u n (C o l l e g e o f A n i m a lH u s b a n d r y a n dV e t e r i n a r y M e d i c i n e ,S h e n y a n g A g r i c u l t u r a lU n i v e r s i t y ,S h e n y a n g ,L i a o n i n g ,１１０８６６,C h i n a )A b s t r a c t :F l a v o n o i d s h a v em a n y b i o l o g i c a l a c t i v i t i e s a n d p h a r m a c o l o gi c a l e f f e c t s ,s u c ha s a n t i Ｇo x i d a t i o n ,a n Ｇt i Ｇi n f l a mm a t i o n ,c a r d i o v a s c u l a r p r o t e c t i o n ,b l o o d p r e s s u r er e d u c t i o n ,a n t i Ｇb a c t e r i a ,a n t i Ｇv i r u s a n d a n t i Ｇt u m o r ．I n r e c e n t y e a r s ,t h e i mm u n o r e g u l a t o r y e f f e c t o f f l a v o n o i d s h a s a l s o a t t r a c t e d t h e a t t e n t i o n o f r e l e v a n t r e s e a r c h e r s ．T h i s r e v i e ws u mm a r i z e d t h e r e g u l a t o r y e f f e c t s o f f l a v o n o i d s o n i mm u n e Ｇr e l a t e d s i g n a l i n gpa t h Ｇw a y s (N F ＧκBs i g n a l i n gp a t h w a y ,T o l l Ｇl i k er e c e p t o ra n dJ A K ＧS T A Ts i g n a l i n gp a t h w a y e t c )b y s e a rc h i n gd o me s t i c a n df o r e ig n r e l e v a n t r e f e r e n c em a t e r i a l s i no r d e r t o p r o v i d e i d e a sa n d m e th o d s f o r r e v e a li n g t h e m e c h a n i s mo f i mm u n e r e gu l a t i o no f f l a v o n o i d s ．K e y w o r d s :f l a v o n o i d s ;N F ＧκBs i g n a l i n gp a t h w a y ;MA P Ks i g n a l i n gp a t h w a y ;T G F Ｇβsi g n a l i n gp a t h w a y ;W n t s i g n a l i n gp a t h w a y５０１王虹等:黄酮类化合物对免疫相关信号通路的调控作用研究进展。

黄酮化合物非胰岛素依赖途径的降糖机制

黄酮化合物非胰岛素依赖途径的降糖机制摘要】黄酮化合物具有多种生物活性，包括降糖、抗炎、抗氧化等。

对于黄酮化合物降糖作用，大多数的研究都是基于胰岛素存在的情况，通过胰岛素依赖途径进行的。

本文主要讨论黄酮化合物通过非胰岛素依赖途径即激活AMPK，SIRT1来发挥降糖作用。

【关键词】黄酮化合物非胰岛素依赖 AMPK SIRT1【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）05-0205-01黄酮类化合物是植物中常见的多酚化合物，广泛存在于种子、柑橘、橄榄油、茶和红葡萄酒中，具有抗炎，抗氧化和防癌等多种生物活性。

在胰岛素存在的情况下，黄酮类化合物对葡萄糖稳态的调节主要通过调节靶组织对胰岛素的敏感性实现的；而无胰岛素存在时，黄酮化合物可以通过一种非胰岛素依赖途径，如激活AMPK或者SIRT1发挥降糖作用，调节糖稳态。

AMPK与SIRT1很有可能成为治疗糖尿病的新靶点。

腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase, AMPK)是一类重要的丝氨酸苏氨酸激酶，在真核生物细胞中广泛存在，由一个具有催化活性的α亚单位及两个具有调节功能的β和γ亚单位组成，各个亚单位又可进一步分为α1、α2和β1、β2，γ1、γ2、γ3，不同的亚单位可以自由排列组合形成多种不同的AMPK三聚体[1]。

以往认为a、β、γ三个亚基对于AMPK的活性都是必需的，但是近年研究发现，未与β和γ亚基结合的a激酶结构域，仍具有激酶活性。

其中α亚单位的Thr172磷酸化对于提高AMPK酶活性的起关键的作用。

AMPK是一种广泛参与调节细胞代谢的激酶，被称为“能量感受器”。

一旦胞浆中AMP/ATP比例升高时，或者其它因素譬如激活剂激活AMPK时，AMPK可增强葡萄糖的摄取和利用，及脂肪酸氧化，产生更多的能量；同时抑制葡萄糖异生、脂质合成及糖原合成等通路，减少能量消耗，从而使细胞能量代谢保持平衡[2]。

10种黄酮类化合物对糖尿病致病机制中重要通路的抑制作用

正常 SD 大鼠断颈处死, 小心取出脑组织, 制备 10% 的大鼠脑组织匀浆。将 F enton试剂 ( FeSO 4 + H2 O2 ) 与 10% 脑组织匀浆在 37 振荡温育箱中温育 1 h, 激发脂质过氧化。将药物与匀浆加入到 EP
794 中国新药杂志 2010年第 19卷第 9期
管中, 充分混匀, 放入 37 振荡温育箱中温育 1 h。按照试剂盒说明加样, 95 水浴 80 m in, 然后 3 500~ 4 000 r m in- 1离心 10 m in, 取上清液 1 m L, 532 nm 处, 1 cm 光径, 纯化水调零, 测定各管吸光度值 [ 2] 。组织中 MDA 含量由下式进行计算:
C h inese Jou rnal ofN ew Drugs 2010, 19 ( 9)
实验研究
10种黄酮类化合物对糖尿病致病机制中重要通路的抑制作用
程丽艳, 史红 ( 浙江省医学科学院, 杭州 310013)
[摘要 ] 目的: 观察 10种黄酮类化合物对糖尿病致病机制中 4条重要通路的多靶点抑制作用, 发挥中药多靶点、综合治疗的优势。方法: 从正常大鼠脑组织中提取半纯化的蛋白激酶 C ( PKC )、肾脏组织中提取醛糖还原酶 ( AR) 粗酶, Fenton试剂体外激发正常大鼠脑组织脂质过氧化生成丙二醛 ( MDA ) 及体外合成高级糖化终产物 ( AGE s), 将上述酶或合成物与 10种黄酮类化合物 ( 终浓度为 1m g mL- 1 )作用, 观察黄酮类化合物对上述酶或合成物的抑制作用。结果: 黄芩苷和灯盏花素对 AR, PKC, AGE s及 MDA均有不同程度的抑制作用。结论: 上述结果提示此两种黄酮类化合物可以通过抑制上述 4条通路来预防糖尿病及其并发症的发生, 为进一步的机制研究及临床应用提供良好的实验依据。

黄酮类化合物防治糖尿病及其并发症研究进展

黄酮类化合物防治糖尿病及其并发症研究进展
何婉如;张晓熙;徐长玉;汪闻博;叶碧莹;傅欣慈;夏道宗
【期刊名称】《浙江中医药大学学报》
【年(卷),期】2024(48)2
【摘要】[目的]总结分析黄酮类化合物防治糖尿病及其并发症的研究进展。

[方法]检索2013年1月至2022年12月Web of Science、PubMed、中国知网、维普、万方等数据库中黄酮类化合物及糖尿病、糖尿病并发症的相关研究报道,归纳
总结出黄酮类化合物在糖尿病及糖尿病并发症中的作用。

[结果]研究证实,黄酮类化合物(中药黄酮提取物、柚皮素、高良姜素、山柰酚等)能有效防治糖尿病及由糖尿病引起的视网膜病变、肾病、心肌病、骨质疏松及糖尿病足。

整体调节与综合治疗是黄酮类成分的特色,其具有抑制炎症、减少氧化应激、修复线粒体功能、降血糖、改善胰岛素抵抗的作用,并能够通过多条信号通路影响相关因子的表达,从而治疗糖
尿病及其并发症。

[结论]多途径、多层次阐述中药黄酮类化合物防治糖尿病及其并发症的药效物质基础、作用机制及构效关系,是开发黄酮类药物亟待解决的关键问
题及未来研究的重要方向。

【总页数】6页(P241-246)
【作者】何婉如;张晓熙;徐长玉;汪闻博;叶碧莹;傅欣慈;夏道宗
【作者单位】浙江中医药大学药学院
【正文语种】中文
【中图分类】R587
【相关文献】
1.黄酮类化合物防治糖尿病及其并发症的研究进展
2.抗糖尿病及并发症黄酮类化合物的研究进展
3.黄酮类化合物治疗糖尿病及其并发症的研究进展
4.黄酮类化合物在防治糖尿病及其并发症方面的最新研究进展
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

提高免疫力的黄酮化合物

提高免疫力的黄酮化合物免疫力是人体对抗疾病入侵的能力，对于维持健康至关重要。

而黄酮化合物是一类具有抗氧化和抗炎作用的天然化合物，被广泛认为可以提高免疫力。

本文将介绍一些常见的黄酮化合物及其提高免疫力的作用。

1. 槲皮素（Quercetin）槲皮素是一种常见的黄酮化合物，存在于很多蔬菜水果中，如洋葱、苹果、葡萄等。

研究表明，槲皮素具有抗炎、抗氧化、抗病毒等多种免疫调节作用。

它可以增强巨噬细胞的吞噬能力，促进免疫细胞的增殖和活性，提高免疫系统的整体功能。

2. 柠檬素（Limonin）柠檬素是柑橘类水果中含量较高的一种黄酮化合物。

它具有抗炎、抗氧化、抗病毒等作用，可以增强免疫细胞的活性，提高免疫系统的抗病能力。

此外，柠檬素还可以调节免疫细胞的分泌功能，促进免疫细胞间的相互作用，增强免疫系统的整体效应。

3. 豆黄酮（Isoflavones）豆黄酮是大豆等豆类食物中含量较高的一类黄酮化合物。

它具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等多种免疫调节作用。

研究发现，豆黄酮可以增强免疫细胞的活性，促进免疫细胞的增殖和分化，提高免疫系统的免疫效应。

4. 黄酮苷（Flavonol glycosides）黄酮苷是一类广泛存在于蔬菜水果中的黄酮化合物。

它具有抗炎、抗氧化、抗病毒等多种免疫调节作用。

黄酮苷可以增强免疫细胞的活性，促进免疫细胞的增殖和分化，提高免疫系统的整体功能。

5. 花青素（Anthocyanins）花青素是一类广泛存在于蔬菜水果中的黄酮化合物，如蓝莓、石榴等。

它具有抗炎、抗氧化、抗衰老等作用，可以提高免疫细胞的活性，增强免疫系统的抗病能力。

此外，花青素还可以调节免疫细胞的分泌功能，促进免疫细胞间的相互作用，提高免疫系统的整体效应。

6. 柚皮素（Naringin）柚皮素是柑橘类水果中含量较高的一种黄酮化合物。

它具有抗炎、抗氧化、抗病毒等作用，可以增强免疫细胞的活性，提高免疫系统的抗病能力。

柚皮素还可以调节免疫细胞的分泌功能，促进免疫细胞间的相互作用，增强免疫系统的整体效应。

黄酮类化合物作用mTOR抑制VSMCs增殖的研究进展

黄酮类化合物作用mTOR抑制VSMCs增殖的研究进展郑炜;史道华
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2013(25)12
【摘要】VSMCs的异常增殖是血管增殖性疾病的病理基础.mTOR具有调控细胞存活、增殖和凋亡等重要功能.RAP与mTOR结合,抑制下游底物磷酸化,阻止细胞周期进程,抑制增殖.黄酮类化合物结构与RAP相似,可作用于mTOR及其结合蛋白,抑制VSMCs增殖.
【总页数】4页(P26-29)
【作者】郑炜;史道华
【作者单位】福建卫生职业技术学院药学系,福州,350101;福建省妇幼保健院药剂科,福州,350001
【正文语种】中文
【中图分类】R966;R967
【相关文献】
1.miR-145抑制VSMC增殖的作用及其相关信号通路研究 [J], 王泽慧;边云飞;肖传实
2.RAMP1促进CRLR膜分布并增强CGRP抑制VSMCs增殖作用 [J], 孙飞;许俊;周孝钱;唐江琼;秦旭平
3.氧化甾醇抑制血管平滑肌细胞(VSMC)增殖及诱导其凋亡的作用 [J], 洪华山;林岚;王一波;江琼;郑关毅;陈良龙;陈建华
4.从CaN信号通路探讨川芎嗪对Ang Ⅱ诱导的大鼠VSMCs增殖的抑制作用及机制 [J], 李映红;吴正治;郑红花;罗德生;吴伟康
5.益肾活血提取液对同型半胱氨酸所致的兔VSMCs增殖的抑制作用 [J], 来丽萍;张继东;李丽珍;刘粉叶
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

(整理)黄酮类化合物-

第七章黄酮类化合物黄酮类化合物（flavonoids ）是广泛存在于自然界的一大类化合物，大多具有颜色。

这一类化合物主要存在于双子叶植物和裸子植物中，在菌类、藻类、地衣类等低等植物中较少见。

此类化合物在植物体中大部分与糖结合成苷，一部分以游离状态存在。

黄酮类化合物有多方面的生物活性。

例如在心血管系统方面，槐米中的芸香苷和陈皮中的橙皮苷等成分有调节血管通透性和维生素P 样作用，可用作防治高血压及动脉硬化的辅助药物；银杏中的银杏黄酮、葛根中的葛根素等成分有明显的扩张冠状动脉作用。

在抗肝脏毒方面，水飞蓟素有护肝的作用，可用作治疗急慢性肝炎、肝硬化及多种中毒性肝损伤。

在抗菌作用方面，黄芩中的黄芩苷、黄芩素等成分有一定程度的抗菌作用。

此外，黄酮类化合物在镇咳、祛痰、解痉等方面也有一定治疗作用。

因此黄酮类化合物是天然药物中的一类重要的有效成分。

第一节黄酮类化合物的结构与分类以前，黄酮类化合物主要是指基本母核为2-苯基色原酮类化合物，现在则是泛指两个苯环（A 环与B 环）通过中央三碳链相互连接而成，具有6C-3C-6C 基本骨架的一系列化合物。

OOOOH12345678A BC1/2/3/4/5/6/根据中央三碳链的氧化程度、三碳链是否成环及B 环连接位置等特点，可将黄酮类化合物进行分类（表7-1）。

色原酮(苯并-γ-吡喃酮) 2-苯基色原酮(黄酮)黄酮类化合物多为上述基本母核的衍生物，在A环和B环上常有羟基、甲氧基、异戊烯基等取代基。

组成苷的糖类常有D-葡萄糖、D-半乳糖、L-鼠李糖、L-阿拉伯糖、D-木糖及D-葡萄糖醛酸等。

也有双糖和三糖，如芸香糖、龙胆二糖、龙胆三糖等。

糖多结合在C3、C5、C7位，其它位置也有连接。

下面将黄酮类化合物的主要类型举例如下：一、黄酮和黄酮醇类基本结构：OR O R=H 黄酮R=OH 黄酮醇OOOHOH HOOOOHOH OH OHOH芹菜素槲皮素二、二氢黄酮和二氢黄酮醇类基本结构：OROOOOCH 3OH OHOO OH OH OHCH 2O OHOH OHCH 3OOOOHOH OHOHOH橙皮苷二氢槲皮素三、查尔酮类这类化合物的主要特点是C 环未成环，其定位也与其他黄酮不同。