替米沙坦与非诺贝特对高脂饮食大鼠血清脂联素水平的影响

Group
n
GIR（mg/kg·min-1）
A
4
22.13±2.02
B1
4
9.03±0.851）
），2）
B3
4
14.38±1.571），2）
B4
4
16.80±1.621），2）
1）Compared with Group A，P ＜ 0.01；2）Compared with Group B1，P ＜
普通标准大鼠饲料购于中国医科大学实验动物 中心。其热量组成比例：碳水化合物占 63.4%，脂肪 占 16.2%，蛋白质占 20.4%；高脂饲料参照文献 ［4，5］ 自行配制。其热量组成比例：碳水化合物占 20%，脂肪占 59%，蛋白质占 21%。 1.3 药物干预方法
第 9 期 尹玉等. 替米沙坦与非诺贝特对高脂饮食大鼠血清脂联素水平的影响
实验结束时，从 5 组大鼠中分别随机抽出 4 只 进行葡萄糖钳夹实验。实验大鼠禁食 12 h 后，以 10%水合氯醛 300 mg/kg 经腹腔麻醉，行颈部正中切 口，建立左颈动脉通路和右颈静脉通路，颈静脉通路 用于输注胰岛素和葡萄糖，颈动脉通路用于取血检 测血糖。术后静置 30 min，采用 GT-1640 血糖检测 仪（日本京都第一科学株式会社）测定基础血糖，由 微量泵 （Perfusor compact B.Braun 公司） 控制以 4 mU/kg·min-1 输注胰岛素，每 5min 测一次血糖，当血 糖值低于基础血糖时开始输注 10%葡萄糖，葡萄糖 输注量从 5 mg/ kg·min-1 开始，根据血糖值调整葡萄 糖输注速率，使血糖值保持在基础血糖±0.5 mmol/L 范围。此时的葡萄糖输注速率平均值即为葡萄糖输 注率（glucose infusion rate，GIR）。 1.5 血脂及血浆 APN 检测
干预。4 周后，比较 5 组大鼠的血清 APN 水平。结果 高脂饮食组大鼠血清 APN 水平低于普通饮食组；替米沙坦和非诺贝特组
均高于高脂饮食组；替米沙坦与非诺贝特联合干预组高于单独用药组。结论 替米沙坦与非诺贝特可以改善高脂饮食大鼠血
清 APN 水平，且联合用药效果更明显。
关键词：替米沙坦；非诺贝特；血脂；葡萄糖钳夹实验；葡萄糖输注率；脂联素
B3
8
B4
8
1.856±0.062） 1.126±0.221），4） 1.051±0.194） 1.015±0.074）
1.724±0.532） 1.362±0.34 1.364±0.28 1.278±0.263）
0.538±0.282） 0.364±0.131），3） 0.380±0.121） 0.365±0.1011），3）
（Department of Cardiology，The First Affiliated Hospital，China Medical University，Shenyang 110001，China）
Abstract：Objective To investigate the effects of telmisartan and fenofibrate on adiponectin level in high-fat-Fed rats. Methods Firstly sixty male Wistar rats were randomly divided into 2 groups as follow：group A（n =12），fed with normal rat food；group B（n =48），fed with high fat food. After six weeks feeding，the rats of group B were divided into 4 groups randomly （12 rats per group）：the rats in group B1 were fed with high fat food continually；the rats in group B2 were fed with high fat food and telmisartan；the rats in group B3 were fed with high fat food and fenofibrate；the rats in group B4 were fed with high fat food and both of telmisartan and fenofibrate. Another 4 weeks later， adiponectin level of the rats was analyzed. Results The adiponectin level of group B1 rats was lower than that of group A；the adiponectin levels of both of group B2 and B3 were higher than that of group B1；the adiponectin levels of group B4 was higher than group B2 and group B3. Conclusion Both telmisartan and fenofibrate can improve adiponectin level in high-fat-fed rat，and further effect can be achieved in the combined therapy of telmisartan and fenofibrate. Key words：telmisartan；fenofibrate；lipid；glucose clamp test；glucose infusion rate；adiponectin
2.1.2 替米沙坦与非诺贝特对大鼠 GIR 的影响：B1 组 GIR 数值低于 A 组，B2、B3、B4 组的 GIR 数值高于 B1 组，且均具有显著的统计学意义（P ＜ 0.01），结果 见表 2。
表 2 药物干预后 5 组大鼠 GIR 的变化（x ±s）
Ta b.2 Compa ris ons of GIR in 5 groups（x ±s）
0.01
2.2 替米沙坦与非诺贝特对大鼠血清 APN 水平的 影响
B1 组大鼠血清 APN 水平低于 A 组，具有显著 的统计学意义（P ＜ 0.01）；B2 、B3 组大鼠血清 APN 水 平高于 B1 组，均具有统计学意义（P ＜ 0.05）；B4 组大 鼠血清 APN 水平高于 B1 组，具有显著的统计学意 义（P ＜ 0.01），且高于 B2 、B3 组，具有统计学意义（P ＜ 0.05），结果见表 3。
表 1 5 组大鼠血脂各指标的变化（x ±s ，mmol/L） Ta b.1 Compa ris ons of lipid inde xe s in 5 groups（x ±s ，mmol/L）
Group
n
TG
TC
LDL-C
A
8
0.768±0.23
1.008±0.03
0.194±0.08
B1
8
B2
8
胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）是 2 型糖尿 病发病的主要病理生理基础之一［1］，且与心血管疾 病的发生发展密切相关。近年来，有报道替米沙坦 （telmisartan）与非诺贝特（fenofibrate）单药治疗均可 以改善胰岛素抵抗。脂联素（adioponectin，APN）作为 一种由脂肪细胞特异性分泌的蛋白质 ［2］，具有抗 炎、抗动脉粥样硬化、改善胰岛素抵抗的作用［3］，它 是机体一种重要的保护性细胞因子。本研究拟通过 替米沙坦与非诺贝特的联合应用探讨高脂饮食大鼠 血清 APN 水平的变化特点。
中图分类号：R587
文献标志码：A
文章编号：0258-4646（2009）09-0674-03
Influence of Telmisartan and Fenofibrate on Adiponectin Level in High-fat-fed Rats
YIN Yu，ZHAO Wei-hua，HU Jian
1 材料与方法
1.1 实验动物及分组
作者简介：尹玉（1981 -），女，住院医师，硕士研究生. 现在中国医科 大学附属第四医院心血管内科.
通讯作者：胡健，E-mail：hujian913@ 收稿日期：2009-01-15
体质量 150~170 g 健康雄性 Wistar 大鼠 60 只 （购于中国医科大学实验动物中心），用普通标准大 鼠饲料适应性喂养 1 周后，随机抽取 12 只作为 A 组，继续给予普通标准大鼠饲料喂养，其余 48 只作 为 B 组，给予高脂饲料喂养。6 周后，将 B 组大鼠随 机分为 B1、B2、B3、B4 4 组，每组 12 只，B1 组继续给予 高脂饲料喂养，B2、B3、B4 组在继续给予高脂饲料喂 养的基础上分别给予替米沙坦、非诺贝特和 2 种药 物联合干预；A 组继续给予普通标准大鼠饲料喂养。 4 周后，测定指标，结束实验。 1.2 喂养方法
Compared with Group A，1）P ＜ 0.05；2）P ＜ 0.01；Compared with Group B1，3）P ＜ 0.05；4）P ＜ 0.01
HDL-C 0.158±0.031 0.060±0.0232） 0.131±0.0194） 0.148±0.0244） 0.161±0.0264）
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中国医科大学学报 第 38 卷 第 9 期 2009 年 9 月 Journal of China Medical University Vol.38 No.9 Sep. 2009
替米沙坦与非诺贝特对高脂饮食大鼠血清脂联素水平的影响
尹玉，赵卫华，胡健
（中国医科大学 附属第一医院心血管内科，沈阳 110001）