他莫昔芬对子宫内膜癌细胞株增殖的影响

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他莫昔芬副作用

他莫昔芬副作用他莫昔芬（Tamoxifen）是一种常用的药物，用于治疗乳腺癌和预防乳腺癌的复发。

虽然他莫昔芬在乳腺癌治疗中具有重要的作用，但它也可能带来一些副作用。

首先，他莫昔芬可能引发一系列的荷尔蒙相关副作用。

由于他莫昔芬在体内起到抗雌激素的作用，它可能导致一些与雌激素相关的症状增加，如烧灼感、潮红、腹部肌肉疼痛等。

有些女性可能在用药期间经历更频繁的月经出血或异常的月经周期。

此外，他莫昔芬还可能增加子宫内膜癌、子宫肌瘤和子宫内腺直肠癌等疾病的风险。

其次，他莫昔芬对骨骼有一定的负面影响。

长期使用他莫昔芬的患者可能会出现骨质疏松或骨折的风险增加。

这是因为他莫昔芬抑制了雌激素对骨骼的保护作用，可能导致骨骼的密度降低。

因此，医生通常建议使用他莫昔芬的患者增加钙和维生素D的摄入，以帮助保护骨骼健康。

此外，他莫昔芬还存在可能增加血栓形成的风险。

血栓是凝结在血液中的固体物质，当血栓阻塞血液流动时，可能会导致心脏病发作或中风。

一些研究表明，他莫昔芬使用者的血栓形成风险要高于非使用者。

因此，患者应该密切注意血栓相关的症状，如胸痛、呼吸急促、肢体肿胀等，并及时向医生寻求帮助。

此外，他莫昔芬可能对眼睛产生一些不良影响。

患者可能出现模糊视觉、视力减退、眼睛干涩等症状。

如果出现这些症状，患者应该及时就医，并告知医生正在使用他莫昔芬。

最后，他莫昔芬还可能对心脏产生副作用。

有研究表明，长期使用他莫昔芬的患者可能会增加心脏病发作的风险。

因此，患者在使用他莫昔芬期间应定期进行心脏检查，以确保心脏健康。

总的来说，他莫昔芬在乳腺癌治疗中是一种重要的药物，但也存在一些副作用。

患者在使用他莫昔芬期间应密切关注可能出现的副作用，并及时与医生沟通，以确保药物的安全使用。

医生会结合患者的具体情况，权衡治疗效果和副作用风险，制定出最合适的治疗方案。

关于子宫内膜癌ECC-1中他莫西芬通过mir-585调节PAX2蛋白表达特点的探讨

关于子宫内膜癌ECC-1中他莫西芬通过mir-585调节PAX2蛋白表达特点的探讨摘要】目的：探讨子宫内膜癌ECC-1中他莫西芬通过mir-585调节PAX2蛋白表达特点。

方法：应用他莫西芬对ECC-I细胞进行刺激，并通过Western印迹对PAX2的蛋白表达变化进行检测。

实时定量检测经他莫西芬刺激后的ECC-I当中PAX2蛋白相关的microRNA的表达变化，选择差异明显micmRNA，合成该micmRNA中的mimics并转染至人的ECC-1细胞中，再次应用Western印迹对PAX2蛋白表达影响进行检测。

结果：应用他莫西芬对ECC-I细胞进行刺激后，PAX2蛋白的表达水平相比对照组出现中程度的上调。

PCR结果则显示在他莫西芬刺激了ECC-l细胞之后，其中mir-181 C*、mir-135b*、mir-585、mir-604表达均较对照组出现明显的下调，其中mimics转染至人ECC-I细胞之后，其中转入的mir-585 的mimics在ECC-l细胞当中Western印迹对PAX2蛋白的表达检测相较与对照组出现下调。

结论：他莫西芬的刺激下可以引起子宫内膜癌ECC-1细胞中PAX2蛋白的表达出现中程度的上调，而在通过抑制mir-585的水平表达减少mir-585对于PAX2mRNA的翻译的抑制，PAX2蛋白表达调节作用中的一部分相关机制。

【关键词】子宫内膜癌ECC-1；他莫西芬；mir-585；PAX2蛋白【中图分类号】R737.3 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）13-0101-02本文通过对子宫内膜癌的ECC-1细胞中，应用他莫西芬对PAX2蛋白表达的相关调节机制进行分析研究[1]，寻找对其中具有调节作用的microRNA分子，具体研究如下文。

1.材料与方法1.1 材料人子宫内膜癌细胞株ECC-l细胞（北京大学医学部）；活性炭、鼠抗人单克隆β-actin抗体（sigma公司）；反转录酶Turbo RT（北京原平皓生物技术有限公司）；2xTap PCR仪（天根生化技术有限公司）；miScript Reverse Transcription试剂盒（QIAGEN公司）；胎牛血清（杭州四季青生物公司）；兔抗人抗体PAX2、培养基（RP-M11640）与脂质体Li-pofectAMINETM （Invitrogen公司）；辣根酶标记的山羊抗小鼠二抗、山羊抗兔二抗（中杉金桥公司）；合成成熟的microRNA （上海吉玛公司）。

他莫昔芬对绝经后乳腺癌患者子宫内膜的影响相关性研究进展

他莫昔芬对绝经后乳腺癌患者子宫内膜的影响相关性研究进展江布英【摘要】他莫昔芬是临床治疗绝经后乳腺癌的常用药。

他莫昔芬在乳腺癌治疗中的应用历史已经有30年左右，其确切的治疗效果也得到了临床应用的证实。

但是在长期临床应用过程中，也发现他莫昔芬可能引发子宫内膜癌、子宫内膜增生等严重后果，这一问题目前也受到了医学界的广泛关注。

他莫昔芬对子宫内膜的作用机制较为复杂，不仅会涉及到DAN损伤、雌激素受体，还会涉及到分子生物学、信号传导等方面。

本文主要就他莫昔芬对子宫内膜产生的影响，以及子宫内膜作用机制两方面进行了综述。

%Tamoxifen is commonly used in the clinical treatment of postmenopausal breast cancer. History of tamoxifen used in breast cancer treatment has been around for 30 years, the exact treatment effect has also been confirmed in clinical applications. But in the long-term clinical application process, we also found that tamoxifen may lead to serious consequences,such as en-dometrial cancer, uterine hyperplasia, this problem is also attracted widespread attention of the medical profession. Tamoxifen on the endometrium of the mechanism is more complicated, involv-ing the DAN damage not only estrogen receptor, but also relates to the molecular biology, signal transduction, etc. This paper focuses on two aspects of its influence on endometrium tamoxifen produced, as well as endometrial mechanisms are reviewed.【期刊名称】《现代诊断与治疗》【年(卷),期】2014(000)007【总页数】3页(P1529-1531)【关键词】绝经后乳腺癌;他莫昔芬;子宫内膜【作者】江布英【作者单位】梧州市红十字会医院，广西梧州 543002【正文语种】中文【中图分类】R737.9他莫昔芬（TAM）属于非甾体类复合物，应用于绝经后乳腺癌的临床治疗已经有30年左右，目前仍然是绝经后乳腺癌内分泌治疗的常用药物，同时也在乳腺癌预防中得到了一定的应用［1］。

乳腺癌术后绝经后妇女长期他莫昔芬治疗中宫内放置曼月乐对子宫内膜厚度的影响

中国乡村医药乳腺癌术后绝经后妇女长期他莫昔芬治疗中宫内放置曼月乐对子宫内膜厚度的影响林淑莉乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤，其发生发展受到体内激素水平的影响。

对于雌、孕激素受体阳性的乳腺癌患者，手术治疗加内分泌治疗是最佳治疗方案。

其中内分泌治疗中以他莫昔芬最常用，但他莫昔芬具有抗雌激素和类雌激素双重作用，可引起治疗相关的妇科并发症，如子宫内膜增生、子宫内膜息肉，甚至子宫内膜癌等。

左炔诺孕酮宫内节育系统（商品名曼月乐）是以高效孕激素的局部作用为核心的避孕药具。

为此，我院对乳腺癌患者术后长期他莫昔芬治疗过程中，采用宫内放置曼月乐来预防子宫内膜病变的发生。

1 资料与方法1.1 对象与分组选择2014年8月至2016年8月在我院行乳腺癌根治术后的患者60例。

年龄38～67岁，均为绝经后妇女（年轻患者均行双侧卵巢去势手术）；术后病理免疫组化雌激素受体均为阳性；血常规、肝肾功能、血凝指标、心电图均无异常；对本次观察均知情同意。

随机分为观察组与对照组，各30例。

两组患者基本情况接近。

1.2 治疗方法两组术后1个月均开始持续口服枸橼酸他莫昔芬片（上海复旦复华药业有限公司生产，10mg/片）2片，每日1次。

观察组同时宫内放置曼月乐（拜耳医药保健有限公司广州分公司生产），月经干净后3～7天由专人作者单位：276299 山东蒙阴县人民医院妇科通信作者：林淑莉，Email:*****************规范放置，阴道超声检查放置位置正确，确保子宫内膜均匀暴露在孕激素下。

两组均在治疗24个月期间，对子宫内膜增厚度大于5mm者行诊断性刮宫，标本送病理明确诊断。

单纯性/复杂性增生口服醋酸甲羟孕酮片10mg，每日1次；非典型增生者口服醋酸甲地孕酮160mg，每日1次，若子宫内膜增生无逆转，或患者依从性差，经患者同意行筋膜外全子宫切除术；子宫内膜息肉者行宫腔镜下切除术。

1.3 观察指标治疗前及治疗6、12、18、24个月，于月经干净后3～7天门诊随访，专人行阴道超声测量并记录子宫内膜厚度，随访24个月。

绝经后乳腺癌妇女服用他莫昔芬后Ki-67及PTEN在子宫内膜中的表达

绝经后乳腺癌妇女服用他莫昔芬后Ki-67及PTEN在子宫内膜中的表达发表时间：2011-08-29T10:00:21.343Z 来源：《中外健康文摘》2011年第19期供稿作者：王志新1 肖明明2[导读] PTEN基因与子宫内膜癌的发生、发展研究表明,PTEN基因是子宫内膜癌中突变率最高的抑癌基因。

王志新1 肖明明2（1辽宁省沈阳市康平县人民医院妇产科辽宁康平 110500)(2辽宁省人民医院病理科辽宁沈阳 110016）【中图分类号】R737.39【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）19-0018-02【摘要】目的评估绝经后乳腺癌妇女服用他莫昔芬(tamoxifen，TAM)后Ki-67、PTEN在子宫内膜中的表达。

方法 2004年1月-2008年1月采用免疫组化法测定辽宁省人民医院妇科42例TAM组及对照组40例萎缩性子宫内膜、40例子宫内膜单纯性增生中Ki-67、PTEN的表达。

结果 TAM组与对照组比较,TAM组Ki-67高表达及PTEN低表达或表达缺如，与对照组有显著差异性。

结论 TAM能够引起绝经期子宫内膜增生,并不促进细胞凋亡,这些细胞增殖与凋亡因子及其发挥作用的通路可能在乳腺癌TAM服用者子宫内膜病变的发病机制中起作用。

【关键词】他莫昔芬子宫内膜绝经期他莫昔芬(TAM),70年代后期以来,作为人工合成的非甾体类雌激素拮抗剂,被广泛用于乳腺癌的辅助治疗,以改善乳腺癌患者的生存期。

临床实验结果显示:TAM能抑制对侧乳腺癌发生,危险性减少35%～50%。

自1985年Killackey等首次报告TAM治疗的乳腺癌病人发生子宫内膜癌以来,一些肯定或否定TAM与子宫内膜癌关系的报告陆续发表，TAM对绝经后妇女的子宫内膜是一种弱雌激素激动剂,长期服用,可能引起内膜异常改变,本研究的目的是评估绝经期乳腺癌妇女服用TAM后细胞增殖抗原Ki-67、PTEN在子宫内膜中的表达。

1 资料与方法1.1 研究对象辽宁省人民医院妇科2004年1月至2008年8月共随诊了42例绝经后因乳腺癌服用TAM（20mg/d）超过6个月的妇女，病人年龄为(56.8±9.1)岁（47-73岁），平均服用TAM时间（28.7±16.4）个月（6-65个月）。

他莫西芬对大鼠子宫内膜增殖和凋亡的阻碍

他莫西芬对大鼠子宫内膜增殖和凋亡的阻碍【摘要】目的通过他莫西芬（tamoxifen, TAM）对大鼠子宫内膜增殖细胞核抗原（PCNA）和凋亡的阻碍，探讨他莫西芬致使子宫内膜病变的可能机制。

方式 40只成年雌性SD大鼠随机分为四组：假手术组（SHAM组）、假手术+TAM组(SHAM+TAM组)、去势手术组（OVX 组）、去势手术+TAM组（OVX+TAM组），每组10只，用药28天后，处死大鼠取子宫进行形态学检查，PCNA抗原免疫组化分析及TUNEL凋亡检测。

结果他莫西芬能够使去势大鼠子宫湿重增加，上皮增厚，基质增加，能够降低未去势大鼠子宫湿重；SHAM+TAM组PCNA阳性细胞数少于SHAM组。

TUNEL凋亡检测阳性细胞给药组明显少于未给药组（P<）。

结论雌激素水平会阻碍他莫西芬对子宫内膜的作用，他莫西芬致使子宫内膜病变的基础可能并非是增进细胞的增殖而是通过其他途径抑制细胞凋亡引发的。

【关键词】子宫内膜；他莫西芬；增殖；凋亡Effects of tamoxifen on endometrium proliferation and apoptosis of ratZHANG Mei，YUAN Ben-li. Institute of Pharmacology and Toxicology, Academy of Military Medical SciencesG, Beijing 100850,China【Abstract】 Objective To investigate the possible role of PCNA and apoptosis involved in tamoxifen-induced endometrium pathogenesis. Methods Forty female SD rats were randomly assigned into four groups: sham operated group (SHAM), sham operated plus tamoxifen (SHAM+TAM), bilaterally ovariectomized group (OVX) and ovariectom plus tamoxifen group (OVX+TAM). All animals were treated with tamoxifen or solvent control for 28 days. Then animals were sacrificed and uteri were removed for histological examination, immunohistochemical detection for PCNA and apoptosis cells. Results After tamoxifen administration, the uterus weight of ovariectomized rat was increased , while utertus weight of SHAM rat was decreased . The positive signals of PCNA are fewer in SHAM group than that inSHAM+TAM. Compared with control group, apoptosis cell number significantly decreased after treated with Estrogen level could influence the effect of tomaxifen on endometrium. Inhibition of apoptosis but not induction of endometrium proliferation is probably involved in the effect of tamoxifen on endometrium.【Key words】endometria; tamoxifen; proliferation; apoptosis他莫西芬（tamoxifen, TAM）是第一代选择性雌激素受体调剂剂(SERM),在乳腺癌综合医治中具有重腹地位，是目前临床上应用最普遍、最有效的内分泌医治药物，也是乳腺癌术后辅助医治的经常使用药物，近来还用于预防高危人群乳腺癌的发生。

他莫昔芬治疗乳腺癌后子宫内膜病变的机制研究及诊疗对策

他莫昔芬治疗乳腺癌后子宫内膜病变的机制研究及诊疗对策史文翡;李雁;陈旻;周奕阳
【期刊名称】《现代医药卫生》
【年(卷),期】2017(33)20
【摘要】他莫昔芬是一种抗雌激素药物,因其夺取人体内雌激素受体,从而导致雌激素不能发挥作用,是当前雌激素受体阳性乳腺癌患者一线辅助治疗药物,已广泛应用于雌激素依赖乳腺癌的治疗。

循证医学提示,接受他莫昔芬治疗能显著降低乳腺癌的复发及对侧乳腺癌的发生风险。

有研究表明,服用他莫昔芬5年后,复发风险在50~〈60岁女性中降低37%,在60~〈70岁女性中降低54〈,持续服用10年能进一步降低复发风险和病死率.
【总页数】4页(P3131-3134)
【作者】史文翡;李雁;陈旻;周奕阳
【作者单位】上海市中医医院肿瘤科 200071;上海市中医医院肿瘤科 200071;上海市中医医院肿瘤科 200071;上海市中医医院肿瘤科 200071
【正文语种】中文
【相关文献】
1.乳腺癌术后服用他莫昔芬的绝经后子宫内膜病变的B超与宫腔镜诊治比较 [J], 何剑芬;陈卓荣;胡红波;罗萍香;黄笑英
2.乳腺癌术后绝经后妇女长期他莫昔芬治疗中宫内放置曼月乐对子宫内膜厚度的影响 [J], 林淑莉
3.左炔诺孕酮释放装置对他莫昔芬治疗乳腺癌患者子宫内膜病变的影响 [J], 张峰;
黄坚;冯庆菁;冯帆;马啸文
4.经阴道超声监测服用他莫昔芬的乳腺癌患者子宫内膜病变的价值 [J], 刘景雁;吴青青;王晶晶
5.曼月乐对乳腺癌术后口服他莫昔芬预防子宫内膜病变的观察 [J], 成翔燕;仇楹茹;王晓燕
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他莫昔芬化学结构式

他莫昔芬化学结构式他莫昔芬是一种化学物质，其化学结构式如下所示：C29H35NO2他莫昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂，常用于乳腺癌的治疗。

它可通过与雌激素受体结合，抑制雌激素在乳腺癌细胞中的作用，从而阻止肿瘤细胞的生长和扩散。

在乳腺癌的治疗中，他莫昔芬通常以口服药物的形式给予患者。

它被肠道吸收后，进入血液循环，并通过血液输送到乳腺癌细胞的位置。

一旦到达细胞，他莫昔芬会与雌激素受体结合，并阻止雌激素的结合和作用。

这样一来，乳腺癌细胞无法获得雌激素的刺激，从而停止生长和分裂。

他莫昔芬的化学结构中含有一个酮基（C=O），这个酮基的存在使得他莫昔芬具有较高的生物活性。

酮基的存在使得他莫昔芬能够与雌激素受体形成稳定的化学结合，并阻止雌激素的结合和作用。

他莫昔芬的化学结构中还含有苯环和苯乙烯基团。

这些芳香环结构使得他莫昔芬具有较强的亲脂性，从而有助于其在细胞膜中的渗透和吸收。

在乳腺癌治疗中，他莫昔芬通常需要长期使用，以维持对肿瘤细胞的抑制作用。

然而，长期使用他莫昔芬也会带来一些副作用。

常见的副作用包括潮热、阴道干燥、月经不规律等。

此外，他莫昔芬还可能增加患者患上子宫内膜癌的风险。

因此，在使用他莫昔芬治疗乳腺癌时，医生需要权衡其治疗效果和副作用风险，并与患者充分沟通，共同决定是否使用该药物。

除了乳腺癌治疗，他莫昔芬还可以用于预防乳腺癌的发生。

对于高风险的人群，他莫昔芬可以降低患乳腺癌的风险。

然而，使用他莫昔芬进行乳腺癌预防也需要谨慎权衡其益处和副作用。

除了乳腺癌治疗和预防，他莫昔芬还可以用于其他一些疾病的治疗，如乳腺增生、不孕症等。

但是，在使用他莫昔芬进行这些治疗时，需要严密监测患者的病情和药物的副作用，以确保治疗的安全性和有效性。

他莫昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂，具有较高的生物活性。

通过与雌激素受体结合，他莫昔芬可以阻止乳腺癌细胞的生长和扩散。

然而，在使用他莫昔芬进行乳腺癌治疗或预防时，需要注意其副作用和风险，并与医生进行充分沟通和决策。

他莫昔酚治疗乳腺癌后患子宫内膜癌的风险和预后

３的病例，以及２％的对照６８５
评
论
对于骨骼和血脂也有雌激素类似物的
作用（是程度不如雌激素强）而但，
病例都使用了他莫昔酚。他莫昔酚与相关的未经校正的子宫内膜癌风险是１（５可信区间，１－．）风险．９％５２。１０随着他莫昔酚应用时间的增加而增
在年龄和乳腺癌诊断时间上相匹配的８０乳腺癌妇女。诊断之间的平均６例间隔是４０个月。太多数妇女在诊断乳腺癌时，年龄超过５５岁，并且已
经绝经在２６例患者中获取病理标７
报久以来我们已经知道，服用他
Ｉｓｔｎｉ．ＤＣＳ，正在日益频繁地得到莫昔酚的患者患子宫内膜癌的风险增ｏＩ）
加，与未应用者相比，治疗时间在５诊断，中的一部分原因归功于改良加。是它降低乳腺癌发生率的益处其但年以上的风险增加到６９ｌ期和Ｉ．。ｌＩｖ
维普资讯
世界医学杂志
２０，ｏ．Ｎｏ５０２Ｖ１６．
他莫昔酚治疗乳腺癌后患子宫内膜癌的风险和预后
ＲｉｋｎｏｎｓｓｏｏｔｉｌｎｅｓａｄＰｒｇｏｉｆＥｒＢｒａｔｎｃ１ｌＴｍｏｉｅｏｅｓＣａｅ．
的显像技术。同时治疗方法也得到了

绝经后服用他莫西芬的乳腺癌患者子宫内膜中PTEN的表达

ｐｒｉ—ｍｅｄｄｅｄｍｔｕｅｔｎｏｓｄｈｈｓｈｔｅａｄｔｓｎｈｍｌｙｄｌｅｎｃｒｓｍｅＰＥａａｎｅｂｄｅｎｏｅｉｍｓｃｉｓｔｔｙｔｅｐｏｐａｓｎｅｉｏｏｇｅｔｏｈｏｏｅｔｎ（ＴＮ）ｉｆｒｏｕａｎｏｏｅｄｍｏｎ
・临床研究
・
绝经后服用他莫西芬的乳腺癌患者子宫内膜中ＰＥＴＮ的表达
邢风玲陈雪芹冯力民张华
（．首都医科大学附属北京天坛医院妇产科；．山东省冠县中医院妇产科；．首都医科大学基础医学院组织胚胎学教研室）１２３
【摘要】目的探讨他莫西芬对绝经后妇女子宫内膜腺细胞ＰＥＴＮ表达的影响，从分子生物学上研究绝经后乳腺癌术后妇女应
【中图分类号】Ｒ７７９３．
ＥｘｒｓｉｎｏｍｏｐｅｓｒＧｅｐｅｓｏｆＴｕｒＳｕｐｒｓｏｎｅＰＴＥＮｎＥｎｏｅｒｕｆＰｏｔｅｏｏａｉｄｍｔｉｍｏｓｍｎｐｓｌＷｏｅｔｅｓｎｃｒＴｒａｅｔｍｏｉｅｍｎｗｉｈＢｒａｔＣａｅｅｔｄｗｉｈＴａｘｆｎ
２１６月００年第３卷第３１期
首都医科大学学报
ＪｕｎｌｆＣｐｔｌＭｅｉａｉｅｓｔｏｒａｏａｉｄｃｌＵｎｖｒｉａｙ
Ｊｎ００ｕ．２１
Ｖｏ．Ｎｏ．１３１３
［ｏ：０３６／．ｓ．０６７９．０００．２］ｄｉ１．９９ｊｉｎ１０－７５２１．３０５ｓ

他莫昔芬对人肝癌细胞增殖及凋亡的影响

他莫昔芬对人肝癌细胞增殖及凋亡的影响摘要：目的：研究他莫昔芬对人肝癌细胞Hep3B增殖、凋亡以及雌激素受体（ER）表达的影响。

方法：按他莫昔芬浓度分别为7.5、15、30mol/L分为3组，对照组为空白培养基，每组设10个平行孔，每孔加入细胞浓度为1×105个/mL的细胞悬液0.1mL，分别培养24、48及72h。

采用MTT法测定OD值，计算细胞增殖抑制率；用RT-PCR方法在mRNA水平检测p21WAF1以及流式细胞术来观察细胞凋亡情况；用免疫组化方法观察他莫昔芬对Hep3B细胞雌激素受体表达的影响。

结果：他莫昔芬抑制人肝癌细胞Hep3B增殖（P＜0.05），并随其浓度及处理时间的增加而抑制率增加；他莫昔芬提高细胞凋亡率；他莫昔芬抑制雌激素受体的表达（P＜0.05），促进p21WAF的表达。

结论：他莫昔芬通过影响肝癌细胞ER和p21WAF的表达抑制肝癌细胞增殖。

关键词：肝癌；他莫昔芬；雌激素受体；凋亡；p21WAF他莫昔芬（tamoxifen，TAM）又称为三苯氧胺，为非甾体类雌激素受体拮抗剂，此前主要应用于成人乳腺癌的预防及治疗，在肝癌的治疗上有一定的疗效，但存在很多争议[1]。

本课题通过观察人肝癌细胞Hep3B细胞在他莫昔芬作用前后增殖活性和细胞凋亡情况的变化，雌激素受体（ER）阳性表达以及细胞周期蛋白依赖性激酶抑制物（CKI）之一p21WAF基因水平表达的变化，来研究他莫昔芬在肝癌治疗中的可行性及可能的作用机制。

1 材料及方法1.1 材料人肝癌细胞Hep3B由武汉大学基础医学院病毒学研究所提供；RPMI1640培养基购自美国Gibco公司；试验用他莫昔芬，即用型鼠抗人ER单克隆抗体及MTT购自美国Sigma公司，胎牛血清购自杭州四季青公司；青霉素购自华北制药公司；RT-PCR试验引物由上海生工合成，SP试剂盒及联苯二胺显色剂购自福州迈新生物技术公司。

1.2 方法（1）细胞培养。

他莫昔芬、来曲唑、甲地孕酮抑制子宫内膜癌RL95-2细胞生长的机制

中_实用医刊2021年2刀第48卷第3期（：111册5€』〇1111^丨〇『？1^(：1^3丨1^6<1丨(：!1^，「€氐2021，¥〇丨.48，1\〇.3•19 •他莫昔芬、来曲唑、甲地孕酮抑制子宫内膜癌RL95-2细胞生长的机制周晓亮吴忱莼张晓伟付改玲河南科技大学第一附属医院，洛阳471000通信作者：付改玲，Email:***************【摘要】目的探讨他莫昔芬、来曲唑、甲地孕酮抑制子宫内膜癌RL95-2细胞生长的机制。

方法体外培养人子宫内膜癌RL95-2细胞（购于中国科学院细胞库），用不同浓度的他莫昔芬、来曲唑、甲地孕酮处理细胞，并分别设置空白对照组，采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测细胞的增殖活性，采用细胞周期及凋亡试剂盒流式细胞术检测细胞周期分布及细胞凋亡情况，蛋白质印迹法检测药物对细胞内磷酸化AKT(p-AKT)蛋白表达的影响。

对比各组细胞的增殖活性、周期分布、细胞凋亡及P-AKT蛋白表达情况。

结果CCK-8法检测结果显示，经不同浓度他莫昔芬、来曲唑、甲地孕酮作用后，各药物组的细胞增殖情况与阴性对照组比较均受到明显抑制，且随着药物农度的增高，抑制作用逐渐增强（P<〇. 05)。

流式细胞周期分析显示，与空白对照组比较，他莫昔芬组G0/G1期细胞比例下降，S期细胞比例升高（P < 〇. 05);甲地孕酮组G0/G1期细胞比例下降，S期细胞及G2/M期比例升高（尸<0. 05);来曲唑组各期细胞比例与空白对照组比较，差异未见统计学意义（P>0.05)。

凋亡实验结果显示，甲地孕酮组、来曲唑组及他莫昔芬组细胞凋亡率高于空白对照组（P<0. 05)，且甲地孕酮组凋亡率高于来曲唑组、他莫昔芬组（P<a〇5)。

以AKT的磷酸化程度作为衡量PI3K/AKT信号通路的活性指标，结果显示，他莫昔芬组、来曲唑组、甲地孕酮组的细胞内p_AKT蛋白表达水平均达到有效抑制，与空白对照组比较，差异有统计学意义（P<〇.〇5)。

他莫昔芬会引起子宫内膜癌吗？

他莫昔芬会引起子宫内膜癌吗？01他莫昔芬是一类选择性的雌激素受体调节剂。

虽然他莫昔芬的治疗效果来源于它的抗雌激素特性，但它还有微弱的雌激素样活性。

在标准剂量时，他莫昔芬可能和子宫内膜增生、子宫内膜不典型增生、息肉形成、浸润性癌及子宫肉瘤相关。

02美国FDA推荐的他莫昔芬的适应症为：●乳腺癌辅助治疗；●转移性乳腺癌治疗；●具有乳腺癌高危因素的妇女预防性应用以降低乳腺癌的发病率。

根据研究表明的额为益处，他莫昔芬的使用可以延长到10年。

03使用他莫昔芬的妇女应该被告知有发生子宫内膜增生、不典型增生、子宫内膜癌和子宫肉瘤的风险。

应该鼓励患者及时报告任何异常的阴道症状，包括血性分泌物、点滴样出血或白带。

● 任何异常的阴道出血、阴道血性分泌物、点滴样出血或白带都应该进行检查。

04●接受他莫昔芬治疗的绝经前妇女不增加子宫内膜癌的风险，不需要超过常规妇科检查以外的额外监测。

每日服用他莫昔芬20 mg的妇女发生子宫内膜癌的期别、肿瘤级别、组织学类型以及肿瘤的生物学特性与普通人群发生的子宫内膜癌无差异。

然而许多报道显示每天40mg高剂量的他莫昔芬更容易发生生物学行为更恶性的肿瘤。

●除非患者已经被确定为子宫内膜癌的高危人群，没有证据证实对使用他莫昔芬妇女进行常规子宫内膜癌监测是有效的。

这种监测可能会导致更多侵入性、高昂的诊断检查，因此不推荐。

05●服用他莫昔芬的绝经后的妇女应该严密监测子宫内膜增生和子宫内膜癌的症状。

●新的证据表明在使用他莫昔芬治疗的绝经后妇女根据治疗前是否有良性子宫内膜息肉可以将患者分为低危组和高危组。

因此，对绝经后使用他莫昔芬的妇女在开始治疗之前可以用经阴道超声、超声造影或宫腔镜检查来进行治疗前筛查。

06●如果发生子宫内膜不典型增生需要适当的妇科处理，是否继续应用他莫昔芬需要重新评估。

如果建议继续使用他莫昔芬并且患者可以接受风险，对合并子宫内膜不典型增生的妇女可以考虑进行子宫切除。

子宫切除术后应该与负责妇女乳腺保健的医生咨询他莫昔芬继续使用的事宜。

关于他莫西芬促进HeLa宫颈癌细胞系增殖

关于他莫西芬促进HeLa 宫颈癌细胞系增殖论文网：【关键词】宫颈肿瘤【Abstract】 AIM： To investigate whether tamoxifen is involved in the proliferation of cultured HeLa cell line， which is derived from cervical carcinoma cell line of human beings. METHODS： The level ofcell proliferation was assessed by drawing the proliferation curves of HeLa cells， detecting OD value of MTT assay and using flow cytometry and laser scanning confocal microscope. RESULTS：Tamoxifen (1×10-7 mol ・L-1) shifted the curve upward. Tamoxifen (1×10-8~1×10-6 mol・L-1) significantly stimulated the cell proliferation and facilitated (1×10-6 mol・L-1) G1/S transfer of the cell cycle as well as greatly increased the releasing of Ca2+ in the cells. CONCLUSION： Tamoxifen may modulate the proliferation and the differentiation of cultured HeLa cervical carcinoma cells by affecting the cell cycle and Ca2+ in the cells.【Keywords】Tamoxifen; cervix neoplasms;cell pision【摘要】目的：研究他莫西芬（tamoxifen， TAM）对宫颈癌HeLa细胞增殖的影响. 方法：应用生长曲线测定、MTT、流式细胞术和激光扫描共聚焦显微镜等技术. 结果: TAM（1×107mo l・L1）使HeLa细胞的生长曲线向上移动；TAM（1×108~1×106 mol・L1）可显著促进HeLa细胞增殖；TAM（1×106 mol・L1）促进细胞G1/S期转化，并显著促进细胞内Ca2+释放. 结论： TAM可能对子宫颈癌细胞的生长和分化具有重要的调节作用，这种调节作用可能是通过影响细胞周期和胞内Ca2+水平而实现的.【关键词】他莫昔芬;宫颈肿瘤;细胞分裂0引言他莫西芬（tamoxifen， TAM）既是雌激素的拮抗剂又是其协同剂，这取决于雌激素受体是激活还是抑制靶基因.例如，TAM 在乳腺组织可拮抗雌激素的效应，而在子宫和骨组织又是雌激素的协同剂［1］.TAM 可在子宫、乳腺和垂体等部位产生不同活性.有关TAM对宫颈癌HeLa细胞的影响，尚不清楚.我们应用生长曲线测定、MTT、流式细胞术和激光扫描共聚焦显微镜等技术研究了TAM对HeLa细胞的作用，以便探讨临床使用TAM治疗乳腺癌时可能会对子宫产生副作用的原因.1材料和方法1.1材料HeLa 宫颈癌细胞系（第四军医大学基础部遗传与发育生物学教研室杨曦惠赠），DMEM培养基（美国Gibco），新生小牛血清（杭州四季青生物工程研究所），胰蛋白酶（Difco）， TAM(Sigma)， MTT(华美生物公司)，二甲基亚砜（Serva公司），furo3/AM(Sigma)，酶联免疫检测仪（Beckman）， Elite ESP流式细胞仪（Coulter公司），激光扫描共聚焦显微镜（BioRad）.1.2方法1.2.1HeLa细胞系培养将HeLa 细胞培养于DMEM培养基（DMEM 1 L中加Hepes 3.57 g，NaHCO3 2 g），置于37℃，50 mL・L1CO2 培养箱中.培养的HeLa细胞可重叠生长，每3 d传代.传代时，移去旧培养液，DHank′s液冲洗2次，11加入EDTA和胰酶，消化2.5 min，离心后重悬于新培养瓶中，传代率为12或13.1.2.2生长曲线的测定细胞按常规传代方法离心悬浮后，在倒置显微镜下用记数板记数，调整细胞数为1.8×107・L1，1 mL/孔接种24孔板，在37℃，50 mL・L1CO2的培养箱继续培养.从第2日始，每日取3孔细胞进行记数，取平均值，共记数7 d.记数到第4日，给未记数细胞换新培养液.1.2.3MTT比色实验用含50 mL・L1小牛血清的DMEM将细胞制成5×107・L1的细胞悬液，接种于96孔培养板内，每孔100 μL.实验设阴性对照组和各种TAM药物浓度(1×109，1×108，1×107和1×106 mol・L1)实验组.每孔加入含50 mL・L1小牛血清的DMEM配制的药液100 μL，每种药物浓度8个孔，48 h后，每孔加入20 μL浓度为5 g・L1的MTT，37℃培养箱继续培养4 h，去上清后，每孔加入150 μL二甲基亚砜，振荡器振荡10 min，测A490 nm值.1.2.4流式细胞术细胞等量接种于2个25 mL培养瓶，第2日弃旧培养液，加入以含50 mL・L1小牛血清的DMEM稀释的TAM（1×106 mol・L1）药液2 mL，37 ℃培养箱培养48 h后，收集细胞.消化下来的细胞用2.5 mL PBS洗涤2次（800~1000 r・min1离心，5 min），弃上清；加入1 mL PBS将细胞混匀，再加入2 mL无水乙醇立即振荡混匀，封口膜封口，4℃冰箱保存备用.送检时，用PBS洗涤2次，弃除无水乙醇，加100 μL PBS将细胞吹散，调整细胞数为6×108・L1，碘化丙锭染色，用流式细胞仪测定DNA含量，分析用药后细胞周期的变化.1.2.5细胞内钙的测定将HeLa细胞以2×108・L1接种于特制的培养皿中，培养48 h，用DHank′s液洗涤2次，在37℃烘箱内用furo3/AM(10 μmol・L1)荷载50 min，再用DHank’s液洗涤2次，用共聚焦显微镜扫描加TAM前细胞内钙的荧光强度，向培养皿中心滴加100 μL TAM(1×106 mol・L1)，用共聚焦显微镜动态扫描加药后细胞内钙荧光强度的变化.统计学处理:实验所得数据均以x±s表示，每组为8个孔，实验重复3次，以t检验结合单因素方差分析判断两组数值间差异的显著性.2结果2.1HeLa 细胞生长曲线的测定和TAM对HeLa细胞增殖的剂量效应通过测定HeLa细胞的生长曲线发现，细胞从传代2 d开始就有生长增殖趋势，TAM（1×107 mol・L1）可显著促进HeLa 细胞增殖，使生长曲线上移（Fig 1）.镜下观察发现，细胞传代后4 h就可贴壁，8 h后细胞大部分恢复扁长形，24 h后细胞呈现活跃的生长增殖现象.30 h后加药作用48 h， MTT法测定结果表明，与正常对照组比较，TAM (1×108~1×106 mol・L1)可显著促进HeLa细胞增殖(P<0.05).1×109 mol ・L1的TAM(103±016)对HeLa细胞吸光度值无显著影响.2.2TAM促进HeLa细胞增殖的流式细胞仪分析HeLa 细胞在1×106 mol・L1 TAM的条件下培养48 h后分析细胞周期的变化，结果发现TAM显著的促进细胞的G1/S期转化，G1期的比例从55.5%下降到32.8%，而S期的比例从29.0%上升到49.4%，G2期的比例从15.5%上升到17.8%.■: Normal; △: Treated with tamoxifen.图1HeLa 细胞生长曲线及他莫西芬的影响（略）Fig 1Proliferation curve of HeLa cells and the effect oftamoxifen(1×107 mol・L1)（略）2.3TAM对细胞内钙的影响由Fig 2可见，TAM (1×106 mol・L1)可明显促进细胞内Ca2+释放.后3 s(16 s，17 s和18 s)的荧光强度（126±35）比前3s(13s，14 s和15 s)（110±32）明显增强（B），反应在曲线图（A）上加TAM后曲线向上移动，并有持续的升高趋势；反应在半高图（C）上为荧光高度后3 s比前3 s明显升高.3讨论TAM是一种非类固醇类抗雌激素药物，广泛用于乳腺肿瘤的治疗，对正常垂体细胞的激素分泌和增殖也有抑制作用.已有研究证明，雌激素对不同细胞类型可分别产生促增殖、引导分化和促进细胞死亡等不同效应，植物性雌激素木黄酮可以抑制培养的人垂体瘤细胞的生长［2］，体内雌激素水平与骨质疏松症的发生密切相关［3］.TAM作为医疗上重要的抗雌激素药物，在雌激素受体阳性的细胞内可促进细胞死亡.在转染的雌激素受体阳性的HeLa 细胞，雌激素和4羟基TAM分别使p38的活性提高12~36倍和2~5倍，从而引起细胞的凋亡［4］.TAM是闭经妇女乳腺癌各阶段内分泌治疗的一线药物，因而，研究其对相关器官有何影响具有重要意义.TAM 可使高危女性患侵袭性乳腺癌的风险减小49%，但同时可增加患子宫内膜癌及血管疾病和白内障的风险［5］.对TAM敏感的通道电流对胶质瘤细胞的增殖调控非常重要，TAM可以减弱胶质瘤细胞的Na+和K+通道电流，通过3HTdR掺入实验发现TAM显著抑制胶质瘤细胞的生长［6］.一般认为，TAM是通过与雌激素竞争雌激素受体，从而实现其抗雌激素作用.在乳腺癌的治疗中发现，雌激素受体阳性患者比阴性患者的预后好，丢失雌激素受体有助于细胞的生长，并可降低细胞的分化程度.用人雌激素受体转染MDAMB231 乳腺癌细胞系，发现未转染的细胞生长明显比转染的细胞生长快，在软琼脂中的克隆大，生长不能被TAM抑制［7］，说明雌激素受体在TAM的作用中起重要作用.本研究中TAM非但不抑制HeLa 细胞增殖，反而促进其生长，可能与HeLa为雌激素受体阴性细胞有关.A：Curves; B：Ｃell fluorescence ;C：Ｈalf of fluorescence.图2他莫西芬使细胞内的Ca2+浓度升高（略）Fig 2Tamoxifen(1×106 mol・L1) increased the Ca2+ in HeLa cells（略）在大鼠的研究表明，TAM 促进肝癌细胞增生，在人体的研究也表明，长期使用TAM治疗乳腺癌，可能会使肝癌的发病率大大升高［8］.TAM 是PKC通道的弱抑制剂，使用比治疗乳腺癌高几倍浓度的TAM可通过部分抑制PKC通道而抑制恶性胶质瘤的生长.此外，PKA通道也参与TAM的调节作用，Miller等［9］发现，TAM可调节PKA调节蛋白亚基iα的表达水平，从而使PKA在耐药性机制中发挥作用.另外，EGFR和CerbB2的表达也使乳腺癌对TAM产生耐药性.TAM在不同的组织可产生完全相反的作用，比如，在乳腺组织起雌激素拮抗剂作用，而在子宫和骨组织则起雌激素协同剂作用［1］.已有研究证明，雌激素在生理浓度（≤1×106mol・L1）时可促进HeLa细胞的增殖［10］，提示TAM对宫颈癌细胞的增生具有相似的效应.本研究证明，T AM(1×108~1×106 mol・L1)可显著促进培养的HeLa细胞增殖，提示TAM在治疗乳腺癌的过程中，可能会引起子宫颈的病变.TAM (1×106 mol・L1)显著促进细胞周期由G1期向S期转化，并可使细胞内Ca2+浓度升高，表明TAM的促细胞增殖效应可能是通过影响细胞周期和胞内Ca2+水平而实现的.综上所述，TAM在诱导某些肿瘤细胞凋亡的同时，可能会促进其他某些细胞的增生.我们的实验表明，在应用TAM治疗乳腺癌的同时，要注意预防宫颈癌的发生.参考文献［1］Weatherman RV， Scanlan TS. Unique protein determinants of the subtypeselective ligand responses of the estrogen receptors (ERα andERβ) at AP1sites［J］. J Biol Chem， 2001;276(6): 3827-3832.［2］Chi SM， Zhou SS， Liu YL， Gu JW， Wang FZ. Inhibitory role of genistein in proliferation of human pituitary adenoma cells［J］. Disi Junyi Daxue Xuebao(J Fourth Mil Med Univ)， 2001;22(3): 197-200.［3］ Du ZD， Ni DH， Lin AH. The study on osteoporosis in emasculated rats［J］. Disi Junyi Daxue Xuebao(J Fourth Mil Med Univ)，2000; 21(7): 200-201.［4］Zhang CC， Shapiro JD. Activation of the p38 mitogenactivated protein kinase pathway by estrogen or by 4hydroxytamoxifen is coupled to estrogen receptor induced apoptosis［J］. J Biol Chem， 2000; 275(1):479-486.［5］ Will BP， Nobrega KM， Berthelot JM， Flanagan W， Wolfson MC， Logan DM， Evans WK. First do no harm: extending the debate on the provision of preventive tamoxifen［J］. Br J Cancer， 2001;85(9): 1280-1288.［6］ Smitherman KA， Sontheimer H. Inhibition of glial Na+ and K+ currents by tamoxifen［J］. J Membr Biol， 2001; 181(2): 125-135.［7］ Shao Z， Jiang M， Yu L， Han Q， Shen Z. Estrogen receptor-negative breast cancer cells transfected with estrogen receptor exhibit decreased tumor progressive and sensitivity to growth inhibitor by estrogen［J］. Chin Med Sci J， 1997;12(1): 11-14.［8］Moffat DF， Oien KA， Dickson J， Habeshaw T， McLellan DR. Hepatocellular carcinoma after long-term tamoxifen therapy［J］. Ann Oncol， 2000;11(9): 1195-1196.［9］ Miller WR， Hulme MJ， Bartlett JM， MacCallum J， Dixon JM.Changes in messenger RNA expression of protein kinase a regulatory subunit ialpha in breast cancer patients treated with tamoxifen［J］. Clin Cancer Res， 1997; 3(12 Pt 1): 2399-2404.［10］ Kim CJ， Um SJ， Kim TY， Kim EJ， Park TC， Kim SJ，Namkoong SE， Park JS. Regulation of cell growth and HPV genes by exogenous estrogen in cervical cancer cells［J］. Int J Gynecol Cancer，2000; 10(2): 157-164.。

觅友服用他莫昔芬导致子宫内膜癌，为什么我们还要继续内分泌治疗？

觅友服用他莫昔芬导致子宫内膜癌，为什么我们还要继续内分泌治疗？今天，一位觅友反映自己吃了四年的他莫昔芬之后，查出了子宫内膜癌。

据文献报道，子宫内膜癌的发生率实际上约在1%。

即使是1%的发生率，也不幸中了招，一时间其他觅友们感到恐慌，纷纷问道：“他莫昔芬会引起子宫内膜癌，那么我们还要服用吗？”要，而且要坚持服用。

1他莫昔芬会引起子宫内膜癌，为什么还要服用呢？乳腺癌是一种雌激素依赖性的肿瘤，雌激素与肿瘤细胞中雌激素受体结合会刺激肿瘤细胞的生长。

他莫昔芬是一种雌激素受体调节剂，它能够和与雌激素相竞争，与雌激素受体相结合，从而抑制肿瘤细胞的生长，这样便能降低乳腺癌细胞的复发和转移。

服用他莫昔芬主要会出现潮热、盗汗、转氨酶升高等一些副反应，其中最严重的副反应便是子宫内膜癌。

他莫昔芬虽然是乳腺癌治疗中非常重要的内分泌药物，但是它对于同样受到雌激素调控的子宫内膜却并不友好。

他莫昔芬作用在乳腺上会表现出拮抗作用，作用在子宫内膜上却表现出微弱的雌激素作用，使患者出现子宫内膜增生、子宫内膜息肉，甚至导致子宫内膜癌。

美国乳腺与肠道外科辅助治疗组（NSABP）的一项研究表明，服用他莫昔芬的患者发生子宫内膜癌的概率为1.6/1000，服用安慰剂的患者发生子宫内膜癌的概率为0.2/1000。

而这个研究中，他莫昔芬组乳腺癌的5年无病生存率为38%，明显高于安慰剂组。

这表明，他莫昔芬能明显地提高患者的生存率，这一益处远远大于发生子宫内膜癌的风险。

ATLAS和aTTom研究共同证实，他莫昔芬治疗10年的患者，相比他莫昔芬治疗5年的患者，可降低乳腺癌远期复发率，延长内分泌治疗带来了远期获益。

对此，中国医学科学院的徐兵河教授表示：“乳腺癌的内分泌治疗，坚持就是胜利。

”在乳腺癌的内分泌治疗中，他莫昔芬不可避免地会有副作用，但不必为了一个很低的发生率而放弃药物更大的疗效。

2子宫内膜增厚一定要刮宫吗？服用他莫昔芬，会导致子宫内膜增厚，有些患者因为担心子宫内膜增厚可能引起子宫内膜癌，一旦发现子宫内膜增厚就去做刮宫。

他莫昔芬的构效关系

他莫昔芬的构效关系他莫昔芬（Tamoxifen）是一种抗雌激素药物，常用于治疗乳腺癌和预防乳腺癌复发。

它通过与乳腺组织中的雌激素受体结合，阻止雌激素的作用，从而抑制癌细胞的生长和分裂。

这种药物已经被广泛应用，并且在乳腺癌治疗中发挥了重要的作用。

他莫昔芬的构效关系十分重要。

首先，他莫昔芬的分子结构使其与乳腺组织中的雌激素受体结合，并呈现出拮抗作用。

这种结构使其能够竞争性地与雌激素受体结合，从而阻止雌激素的结合和作用，抑制乳腺癌细胞的增殖。

另外，他莫昔芬在体内经过一系列的代谢反应，形成活性代谢物，如端羟他莫昔芬（endoxifen）。

这些活性代谢物与雌激素受体结合的亲和力更高，并且更有效地抑制乳腺癌细胞的增殖。

因此，他莫昔芬经代谢后的活性代谢物对治疗乳腺癌具有重要的作用。

此外，他莫昔芬还具有其他的药理作用。

它能够抑制脂肪酸合成酶的活性，减少癌细胞对脂肪酸的需求，从而进一步抑制癌细胞的生长。

此外，他莫昔芬还可以增加癌细胞凋亡的速率，促使癌细胞死亡。

然而，他莫昔芬也存在一些副作用。

常见的副作用包括潮热、阴道出血、腹泻等。

此外，他莫昔芬还可能增加子宫内膜癌和血栓的风险。

因此，在使用他莫昔芬时，医生需要权衡其治疗效果和副作用，根据患者的具体情况做出决策。

总的来说，他莫昔芬通过与乳腺组织中的雌激素受体结合，抑制雌激素的作用，从而抑制乳腺癌细胞的增殖。

其构效关系的研究为乳腺癌的治疗提供了重要的理论依据。

然而，他莫昔芬的使用也需要注意其副作用和安全性。

在未来的研究中，我们可以进一步探索他莫昔芬的构效关系，寻找更加有效和安全的治疗乳腺癌的药物。

美国妇产科医师协会第601号委员会意见：他莫昔芬和子宫内膜癌

其他数据显示绝经后乳腺癌患者使用他莫昔芬后
发生子宫内膜癌的低危人群和高危人群可以在进行初
始治疗之前区分出来。在一项纳人５１０例绝经后新发
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
（ＮＳＡＢＰ）研究显示每日应用他莫昔芬２０ｍｇ的女性
子宫内膜癌的发病率为１．６／１０００人・年，而安慰剂组
降低乳腺癌的发病率。
该委员会的意见为总结风险并推荐治疗方案来预防和发现使用他莫昔芬患者子宫内膜癌的发生。
他莫昔芬是一类选择性的雌激素受体调节剂。虽
然他莫昔芬的治疗效果来源于它的抗雌激素特性，但
它还有微弱的雌激素样活性。在标准剂量时，他莫昔
膜息肉的发生风险均增加。虽然同时使用孕激素可以降低单纯使用雌激素的
女性发生子宫内膜增生和子宫内膜癌的风险，但是孕激素对乳腺癌以及使用他莫昔芬后子宫内膜的影响还不明确。因此，不主张低风险的妇女应用孕激素。基于这些数据，ＡＣＯＧ委员会的推荐如下：（１）根
风险。应该鼓励患者及时报告任何异常的阴道症状，
病率为１～２／１０００００人・年。但因为子宫肉瘤的发病
协和医学杂志（增刊）
・
妇科肿瘤・
美国妇产科医师协会第６０１号委员会意见：他莫昔芬和子宫内膜癌
他莫昔芬是一种非类固醇抗雌激素药物，被广泛用于乳腺癌的辅助治疗。美国ＦＤＡ推荐的他莫昔芬的适应症为：（１）乳腺癌辅助治疗；（２）转移性乳腺癌治疗；（３）具有乳腺癌高危因素的妇女预防性应用以

他莫西芬对子宫内膜作用及其机制的研究的开题报告

他莫西芬对子宫内膜作用及其机制的研究的开题报告题目：莫西芬对子宫内膜作用及其机制的研究研究背景：莫西芬是一种广泛应用于乳腺癌治疗的药物，其主要作用是通过抑制乳腺组织中雌激素的作用来抑制癌细胞的增殖。

然而，莫西芬不仅对乳腺组织有作用，还对子宫内膜有一定的影响，包括抑制内膜增生和降低内膜对雌激素的敏感性。

子宫内膜是女性生殖系统的重要组成部分，其正常发育和功能对女性的生殖健康有着重要的影响。

因此，研究莫西芬对子宫内膜的作用和机制具有重要的临床和理论意义。

研究目的：本研究旨在探讨莫西芬对子宫内膜的作用和机制，为深入理解莫西芬的作用机制以及临床应用提供理论支持。

研究内容：1. 子宫内膜细胞系的建立及鉴定；2. 莫西芬对子宫内膜细胞增殖的影响及其机制的探究；3. 莫西芬对子宫内膜细胞凋亡及其机制的研究；4. 莫西芬对子宫内膜细胞迁移和侵袭性的影响及其机制的分析。

研究方法：1. 子宫内膜细胞系的建立和鉴定：从人类子宫内膜组织中分离并培养内膜细胞，经细胞学、分子生物学等方法鉴定其纯度和特异性。

2. 对莫西芬的体外实验：采用MTT、流式细胞术等方法，观察莫西芬对子宫内膜细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭性的影响。

3. 对莫西芬的体内实验：采用小鼠异种移植模型，观察莫西芬对子宫内膜细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭性的影响。

预期结果：通过本研究的实验结果，预计得出以下结论：莫西芬可抑制子宫内膜细胞的增殖、促进细胞凋亡、抑制细胞迁移和侵袭，并深入探讨其在分子水平上作用的机制。

研究意义：本研究将深入探究莫西芬在子宫内膜中的作用机制，为临床应用提供理论支持，并为其他药物的研究提供参考。

另外，对于理解子宫内膜细胞的正常发育和功能，以及不同疾病状态下的变化，也具有重要的意义。