Bloch-like oscillations induced by charge discreteness in quantum mesoscopic rings

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白藜芦醇与人血清白蛋白相互作用的光谱研究_吴秋华

白藜芦醇与人血清白蛋白相互作用的光谱研究_吴秋华

第29卷,第1期 光谱学与光谱分析Vol 129,No 11,pp226-2302009年1月 Spectro sco py and Spectr al AnalysisJanuary ,2009白藜芦醇与人血清白蛋白相互作用的光谱研究吴秋华,周 欣,臧晓欢,王 春,张志恒,王 志*河北农业大学理学院,河北省生物无机化学重点实验室,河北保定 071001摘 要 在不同温度下,用荧光猝灭光谱、同步荧光光谱和紫外-可见吸收光谱,研究了白藜芦醇与人血清白蛋白(H SA)相互作用的光谱学行为。

根据不同温度下白藜芦醇对H SA 的荧光猝灭作用,利用Stern -Vo lmer 方程处理实验数据,结果表明白藜芦醇与H SA 的结合常数K A 为2139@105(25e ),1125@105(35e )和1110@105(45e )。

根据F Êrster 非辐射能量转移理论,求出了白藜芦醇与HSA 之间的结合距离为3102nm(25e ),3146nm(35e )和3179nm(45e )。

实验表明静态猝灭和非辐射能量转移是导致白藜芦醇对HSA 荧光猝灭的两大原因,通过计算热力学参数,可知该药物与人血清白蛋白的相互作用是一个吉布斯自由能降低的自发过程,且二者之间的主要作用力类型为疏水作用力。

并采用同步荧光光谱探讨了白藜芦醇对H SA 构象的影响。

关键词 白藜芦醇;H SA ;相互作用;荧光光谱中图分类号:O 43311 文献标识码:A DOI :1013964/j 1issn 11000-0593(2009)01-0226-05收稿日期:2007-10-06,修订日期:2008-01-08基金项目:人事部留学人员科技择优项目,河北省自然科学基金项目(B2006000413)和河北农业大学科研发展基金项目资助 作者简介:吴秋华,1969年生,河北农业大学理学院讲师 *通讯联系人 e -mail:wangzh i@heb 引 言白藜芦醇(r esv eratr ol,简称R es),化学名称为3,4,5-三羟基二苯乙烯,是含有芪类结构的酚化合物,主要存在于葡萄、虎杖、花生、桑椹等植物中,尤其在种皮中含量较高。

鼻腔滴注博莱霉素诱导ICR小鼠肺纤维化模型的建立

鼻腔滴注博莱霉素诱导ICR小鼠肺纤维化模型的建立

T h e mi c e i n mo d e l g r o u p we r e g i v e n n a s a l i n s t i l l a t i o n o f b l e o my c i n 5 0 L ( 1 5 mg / k g) , t h e mi c e i n c o n t r o l g r o u p we r e
摘要
目的 : 通过 鼻腔滴注博 莱霉素诱导 I C R 小鼠发病 , 寻求建立稳定且 方法简单的肺 纤维化模型。方法 : 1 C R雌性 , 1 、
鼠分为对照组和模 型组 , 模 型组鼻腔 滴注博 莱霉素 5 0 L ( 1 5 mg / k g ) , 对 照组滴 注生理盐 水 取小 鼠肺 组织进行 H E、
Es t a b l i s h me n t o n I CR mo u s e mo d e l o f p u l mo n a r y ib f r o s i s i n d u c e d b y n a s a l i n s t i l l a t i o n o f b l e o my c i n
Lua n Zhi hu a, We i Ya nm i n g, Li u Bi wa n g, Do n g Li , HouБайду номын сангаас Yu a n, Wa n g Yo n ghu i
( S h a n x i C o l l e g e o fT C M, T  ̄ y u n a S h a n x i 0 3 0 0 2 4 )
Ab s t r a c t Ob j e c t i v e : T h e p a t h o g e n e s i s o f I C R mo u s e w a s i n d u c e d b y i n t r a n a s a l i n s t i l l a t i o n o f b l e o m y c i n t o e s t a b l i s h

每周只需注射一次,3个月即可轻松减掉10斤肥肉能让你管住嘴的减肥神药真的来了 临床大发现

每周只需注射一次,3个月即可轻松减掉10斤肥肉能让你管住嘴的减肥神药真的来了  临床大发现

每周只需注射一次,3个月即可轻松减掉10斤肥肉。

能让你管住嘴的减肥神药真的来了临床大发现“管住嘴,迈开腿”简简单单六个字,就道出了减肥的真谛。

然而,面对那么多的美食诱惑,光这前三个字就足以让无数人的减肥大业半途而废了。

不过,好消息来了!最近,肥胖研究领域中的著名期刊《糖尿病,肥胖和代谢》杂志刊登的一项临床研究[1]显示,诺和诺德公司开发的索马鲁肽,可以抑制食欲,让你轻松“管住嘴”。

只需一周注射1次,连续注射12周后,就可减重10斤!而且,在这减轻的体重中,主要还是体内的脂肪组织,药物对除脂肪以外的去脂体重影响很小。

不光有效,还很安全!这项研究的通讯作者,来自英国利兹大学的John Blundell 教授表示,“索马鲁肽的作用是非常令人惊讶的,我们在12周内就观察到了其他减肥药物需要6个月才能达到的效果。

它减少了饥饿感和食欲,让患者能更好地控制饮食摄入。

”[2] John Blundell教授索马鲁肽(Semaglutide)本身是一款针对2型糖尿病的降糖药,主要成分为胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物。

GLP-1是一种由小肠分泌的激素,在血液中葡萄糖水平升高时促进胰岛素的合成和分泌。

GLP-1进入人体后很容易被酶降解,天然的GLP-1半衰期仅有几分钟,所以,为了让它更长久的工作,研究人员会对它进行一些结构上的改造,在保留功能的同时不那么容易被酶降解。

这样得到的GLP-1类似物药物,比如大名鼎鼎的利拉鲁肽,可以将注射频率减缓到每天1~2次。

而索马鲁肽可以说是它们的“升级版”,在经过改造后,它的半衰期可延长至大约1周,因此注射一次的效果可以维持大约一周的时间[3],对于患者来说更方便。

在不久前公布的全球大型III期临床试验中,索马鲁肽表现优秀,既能控制血糖,还可以保护心血管,这为它在上周赢得了FDA内分泌及代谢药物专家咨询委员会16:0的支持率,不出意外的话,索马鲁肽上市在即[4]。

不少分析人士预测它未来十年内的销售峰值将超百亿,成为治疗2型糖尿病中最好的降糖药。

英文文献3

英文文献3
Байду номын сангаас
INTRODUCTION Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is the most common metabolic disease in the elderly (King et al., 1998) and is one of the leading causes of death in the U.S. (Marx, 2002). T2DM is projected to afflict more than 300 million individuals worldwide by the year 2025 (Zimmet et al., 2001). Although the primary cause of T2DM is unknown, it is clear that insulin resistance in skeletal muscle and liver plays a primary role in its pathogenesis before the progressive failure of pancreatic b cells (Lillioja et al., 1993). Studies of the etiology of insulin resistance in skeletal muscle
MtDNA
6 5 4 3 2 1 Young Elderly T2DM #
Cell Metabolism
Muscle Insulin Resistance and Mitochondria
A
mRNA/RPLPO mRNA (a.u.)
PARL mRNA
mtDNA copy number/nuclei

蛋白质相互作用研究中的计算方法综述

蛋白质相互作用研究中的计算方法综述
(1izj@buaa.edu.cn)
A Survey of Computational Meth in Protein—Protein Interaction Research
Li Zhoujunl~,Chen Yimin91~,Liu Junwanl一,and Chen Huowan91 ’(College of Computer。National University of Defense Technology,Changsha 410073) 2(School of Information Science and Technology.Hunan Agricultural University,Changer Science&Engineering,Beihang University,Beijing 100083) 4(School of Computer Science,South Center University of Forest Science and Technology,Changsha 410004)
计算机研究与发展 Journal of Computer Research and Development
ISSN 1000—1239/CN 11—1777/TP 45(12):2129—2137,2008
蛋白质相互作用研究中的计算方法综述
圆 李舟军h3 陈义明1’ 刘军万h4
1(国防科学技术大学计算机学院长沙410073) 2(湖南农业大学信息科学技术学院 长沙410128) 3(北京航空航天大学计算机学院北京 100083) ·(中南林业科技大学计算机科学学院长沙410004)
1 PPI网络的构建
1.1 PPI的计算预测 作为实验手段的重要补充,用计算方法预测蛋

白藜芦醇对阿尔茨海默病小鼠Aβ表达的影响的开题报告

白藜芦醇对阿尔茨海默病小鼠Aβ表达的影响的开题报告

白藜芦醇对阿尔茨海默病小鼠Aβ表达的影响的开题报告
题目:白藜芦醇对阿尔茨海默病小鼠Aβ表达的影响
背景:
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种中枢神经系统慢性进行性退行性变性疾病,是老年人常见的神经系统疾病。

其主要临床表现是记忆力、学习能力和
认知功能的下降,并最终导致人格变化、语言和空间感知能力障碍等。

该病的病因复杂,目前较为广泛的认为是与β-淀粉样蛋白(Aβ)在大脑中的沉
积有关。

而白藜芦醇(resveratrol)是一种天然存在于葡萄皮、葡萄籽等植物中的多酚化合物。

研究表明,白藜芦醇能够通过抗氧化和激活SIRT1等多种途径对AD产生保
护作用。

研究内容:
本文将使用AD小鼠模型进行实验研究,探究白藜芦醇对AD小鼠Aβ表达的影响。

具体操作包括:
1. 将小鼠随机分为对照组、AD组和白藜芦醇治疗组;
2. 经过一定的处理后,测量小鼠的Aβ表达水平;
3. 比较三组小鼠Aβ表达水平的差异,并结合其他指标进行分析;
4. 探讨白藜芦醇对AD小鼠Aβ表达的影响。

研究意义:
本研究将探索一种新的防治AD的途径,揭示白藜芦醇在调节AD发病机制中的
作用,并为进一步开发治疗AD的新药物提供理论依据。

基于网络药理学预测白藜芦醇治疗阿尔茨海默症的关键潜在靶点

基于网络药理学预测白藜芦醇治疗阿尔茨海默症的关键潜在靶点

基于网络药理学预测白藜芦醇治疗阿尔茨海默症的关键潜在靶点田晓燕 江思瑜 张睿 许顺江 李国风*【摘要】目的通过网络药理学预测白藜芦醇(resveratrol,RSV)治疗阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)的关键靶点。

方法 利用TCMSP数据库检索含RSV的中药,并对其性味、归经和功效进行归纳分析。

利用SwissTargetPrediction、SEA、HERB数据库预测RSV作用靶点;利用GeneCards、OMIM、TTD、DisGeNRT 数据库检索AD靶点;取RSV的作用靶点与AD靶点的交集为潜在治疗靶点。

利用DAVID数据库进行潜在治疗靶点的GO分析。

利用STRING数据库获取潜在治疗靶点的KEGG富集分析和蛋白质交互作用(protein-protein interaction, PPI),并用Cytoscape绘制PPI网络图。

AlzData数据库验证AD关键靶点变化。

SwissDock网站对RSV与关键蛋白进行分子对接。

结果含RSV中药的性味为苦味最多;归经中入肝经最多;功效中清热解毒功效最多。

RSV预测靶点388个,AD靶点1624个,交集靶点119个。

KEGG富集通路中的阿尔兹海默症通路共富集到27个蛋白。

AlzData数据库分析发现AD患者表达发生变化的蛋白。

分子对接结果发现,RSV与丝氨酸/苏氨酸激酶(serine/threonine kinase 1, AKT1)、白介素-6(interleukin-6, IL-6)、连环蛋白-1(β-catenin, CTNNB1)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)均有较好的结合能力。

结论网络药理分析结果显示RSV对AD的治疗是多靶点、多通路的,可为后续研究方向提供参考。

【关键词】 网络药理学;白藜芦醇;阿尔兹海默症;分子对接中图分类号 R285文献标识码 A 文章编号1671-0223(2023)24-1879-08Predicting the key potential targets of resveratrol in the treatment of Alzheimer's disease based on network pharmacology Tian Xiaoyan, Jiang Siyu, Zhang Rui, Xu Shunjiang, Li Guofeng. Chengde Medical University, Chengde 067000, China【Abstract】Objective Key targets of resveratrol (RSV) in the treatment of Alzheimer's disease (AD) are predicted by network pharmacology. Methods The traditional Chinese medicines which contain RSV were searched by the TCMSP database, and their property and flavor, meridian distribution and phamacologic action were summarized and analyzed. The targets of RSV were predicted by SwissTargetPrediction, SEA and HERB databases. The targets of AD were retrieved using GeneCards, OMIM, TTD and DisGeNRT databases. The intersection targets of RSV and AD were taken as the potential therapeutic targets.Analysis gene ontology (GO) annotations of potential therapeutic targets by biological information annotation database (DAVID). Did KEGG cluster analysis and protein interactions (PPIs) of potential therapeutic targets in STRING database, and mapped PPI networks in Cytoscape. Verified changes of AD key targets in AlzData database.Docking RSV and key proteins in SwissDock website. Results The most Tropism of taste of the traditional Chinese medicines that contain RSV: bitter, cold, in the liver. And the main phamacologic action is clearing away heat and toxic materials.There are 388 predicted targets of RSV,1624 targets of AD, 119 intersection targets. Alzheimer's pathway in KEGG enriched pathway was enriched to 27 proteins. The proteins which expression changed of AD patients was analysised in AlzData database. The results of molecular docking showed that RSV had good binding ability with AKT1, IL-6, CTNNB1 and TNF. Conclusion The results of network pharmacological analysis show that the treatment of AD by RSV is multi-target and multi-pathway, which can provide reference for subsequent research directions.【Key words】 Network pharmacology; Resveratrol; Alzheimer's disease; Molecular docking作者单位:067000 河北省承德市,承德医学院研究生学院 (田晓燕、李国风);河北医科大学第一医院中心实验室(江思瑜、张睿、许顺江);河北省疾病预防控制中心药物研究所(李国风)*通讯作者现代科学研究认为,阿尔兹海默症(Alzheimer disease,AD)是一种不可逆的退行性神经疾病,临床上多以记忆力障碍、执行能力障碍以及人格变化等为特征,是老年性痴呆的最主要因素。

高脂肪饮食促进TLR2_的表达促进3T3L1_脂肪细胞分泌IFN-γ_诱导胰岛素抵抗的发生及发展

高脂肪饮食促进TLR2_的表达促进3T3L1_脂肪细胞分泌IFN-γ_诱导胰岛素抵抗的发生及发展

17803.[9]㊀Li Wenfan ,Fan Pei ,Wang Xiaobo ,et al.Loganin alleviatesmyocardial ischemia -reperfusion injury through GLP -1R /NLRP3-mediated pyroptosis pathway [J ].Environmental Toxicology ,2023,38(11):2730-2740.[10]㊀Zhu Xiangmei ,Tan Yang ,Shi Yuhe ,et al.TMT -basedquantitative proteomics analysis of the effects of JiaweiDanshen decoction myocardial ischemia -reperfusion injury[J ].Proteome Science ,2022,20(1):17.[11]㊀Zhou Fuqiong ,Zhang Zhengguang ,Wang Meiyuan ,et al.Guanxin V attenuates myocardial ischaemia reperfusion in-jury through regulating iron homeostasis [J ].Pharmaceuti-cal Biology ,2022,60(1):1884-1898.[12]㊀Zhang Yu ,Zhu Yuming ,Wang Dong ,et al.Cardiac index :asuperior parameter of cardiac function than left ventricularejection fraction in risk stratification of hypertrophic cardio-myopathy [J ].Heart Rhythm ,2023,20(7):958-967.[13]㊀Xie Dina ,Guo Hanliang ,Li Mingbiao ,et al.Splenic mono-cytes mediate inflammatory response and exacerbate myo-cardial ischemia /reperfusion injury in a mitochondrial cell -free DNA -TLR9-NLRP3-dependent fashion [J ].Basic Re-search in Cardiology ,2023,118(1):44.ʌ文章编号ɔ1006-6233(2024)03-0405-07高脂肪饮食促进TLR2的表达促进3T3L1脂肪细胞分泌IFN -γ诱导胰岛素抵抗的发生及发展白继昌1,㊀谈力欣1,㊀刘赞朝1,㊀杨㊀洋1,㊀朱亚军2(1.河北省石家庄市第二医院,㊀河北㊀石家庄㊀0500002.河北省人民医院内分泌科,㊀河北㊀石家庄㊀050000)ʌ摘㊀要ɔ目的:探讨高脂饮食诱导胰岛素抵抗的机制,以及了解高脂饮食诱导胰岛素抵抗的脂肪细胞的表型变化㊂方法:雄性C57BL /6J 小鼠,给予正常饮食和高脂饮食㊂从正常饮食或高脂饮食喂养2周的小鼠中分离附睾脂肪组织㊂实时荧光定量RT -PCR 检测γ-干扰素(Interferon γ,IFN -γ)和toll 样受体2(toll -like receptor 2,TLR2)mRNA 的表达㊂流式细胞术来检测表达TLR2或IFN -γ的脂肪细胞的数量㊂苏木精-伊红染色分析胰腺组织㊂免疫组化分析脂肪组织中TLR2和IFN -γ的表达㊂FFA 或Zymosan A 处理3T3-L1脂肪细胞,并通过实时荧光定量RT -PCR 检测IFN -γ和TLR2mRNA 的表达㊂结果:对脂肪细胞中基因表达谱的分析表明,高脂肪摄入诱导了IFN -γ和TLR2的表达提高㊂流式细胞术分析显示存在共表达TLR2和IFN -γ的脂肪细胞(TLR2/IFN -γ脂肪细胞),与皮下脂肪组织相比,高脂肪摄入增加了内脏脂肪组织中TLR2/IFN -γ脂肪细胞的数量㊂游离脂肪酸通过TLR2信号增加3T3-L1脂肪细胞中IFN -γ的表达㊂结论:TLR2/IFN -γ脂肪细胞可能通过诱导内脏脂肪组织IFN -γ的表达,参与高脂诱导的胰岛素抵抗的发生㊂ʌ关键词ɔ㊀TLR2;㊀脂肪细胞;㊀IFN -γ;㊀胰岛素抵抗ʌ文献标识码ɔ㊀A㊀㊀㊀㊀㊀ʌdoi ɔ10.3969/j.issn.1006-6233.2024.03.010TLR2Mediates High -Fat Diet -Induced IFN -γSecretionand Insulin Resistance in 3T3L1AdipocytesBAI Jichang ,TAN Lixin ,LIU Zanchao ,et al(The Second Hospital of Shijiazhuang ,Hebei Shijiazhuang 050000,China )ʌAbstract ɔObjective :To explore the mechanism of insulin resistance induced by high -fat diet ,and to understand the phenotypic changes of adipocytes induced by high -fat diet.Methods :Male C57BL /6J mice were fed with normal diet or high -fat diet.Epididymal adipose tissue was isolated from mice fed with normaldiet or high -fat diet for 2weeks.The expression of interferon -γ(IFN -γ)and toll -like receptor 2(TLR2)mRNA was detected by real -time fluorescence quantitative RT -PCR.Flow cytometry was used to detect the㊃504㊃ʌ基金项目ɔ河北省2018年度医学科学研究重点课题计划项目,(编号:20180352)ʌ通讯作者ɔ朱亚军number of adipocytes expressing TLR2or IFN-γ.Pancreatic tissue was analyzed by hematoxylin-eosin stai-ning.The expression of TLR2and IFN-γin adipose tissue was analyzed by immunohistochemistry.3T3-L1 adipocytes were treated with FFA or Zymosan A,and the expression of IFN-γand TLR2mRNA was detected by real-time fluorescence quantitative RT-PCR.Results:Analysis of gene expression profiles in adipocytes showed that high-fat intake induced increased expression of IFN-γand TLR2.Flow cytometry analysis showed that there were adipocytes co-expressing TLR2and IFN-γ(TLR2/IFN-γadipocytes).Compared with subcutaneous adipose tissue,high fat intake increased the number of TLR2/IFN-γadipocytes in viscer-al adipose tissue.Free fatty acids increased the expression of IFN-γin3T3-L1adipocytes through TLR2sig-naling.Conclusion:TLR2/IFN-γadipocytes may be involved in high-fat-induced insulin resistance by in-ducing IFN-γexpression in visceral adipose tissue.ʌKey wordsɔ㊀TLR2;㊀Adipocyte;㊀IFN-γ;㊀Insulin resistance㊀㊀脂肪细胞通过调节细胞因子分泌在脂肪和葡萄糖代谢中发挥重要作用㊂脂肪细胞中细胞因子分泌调节的紊乱被认为是代谢综合征的发病机制[1]㊂此外,内脏区域脂肪细胞的过度积累与肿瘤坏死因子α( tumor necrosis factor a,TNF-α)的表达升高有关㊂与内脏脂肪堆积相关的脂肪细胞对细胞因子产生的异常调节似乎导致了代谢综合征中的血脂紊乱㊁高血压和葡萄糖不耐受㊂脂肪细胞的大小根据代谢条件而变化㊂这种特征实际上似乎是肥胖和代谢综合征发病机制的一个因素㊂这些细胞大小的变化伴随着甘油三酯合成㊁游离脂肪酸(FFA)产生和细胞因子产生的变化㊂较大的脂肪细胞倾向于分泌细胞因子IFN-γ和抵抗素,较小的脂肪细胞分泌脂联素[2]㊂因此,脂肪细胞的大小似乎是脂肪组织中细胞因子产生类型的组织学标志㊂研究表明,内脏脂肪的堆积而非皮下脂肪的堆积,是由于堆积的脂肪细胞分泌TNF-α增多而引起系统性胰岛素抵抗[3]㊂IFN-γ通过激活JAK/STAT途径减弱人类脂肪细胞中的胰岛素信号传导㊁脂质储存和分化[4]㊂因此,脂肪细胞根据脂肪组织的积聚位置调节细胞因子的产生,脂肪细胞的功能变化随后导致胰岛素抵抗㊂基因芯片分析发现,内脏区域聚集的脂肪细胞表达多种基因,尤其是蛋白酶基因家族,导致胰岛素抵抗的发生[5]㊂因此,了解积聚在内脏区域的脂肪细胞功能变化的潜在机制,了解分泌IFN-γ和其他细胞因子的细胞的特征是十分重要的㊂本研究的目的是确定哪些类型的脂肪细胞表达IFN-γ,并阐明内脏脂肪细胞功能变化与高脂肪摄入有关的机制㊂1㊀材料与方法1.1㊀从小鼠脂肪组织中分离脂肪细胞:从8周龄开始,给予雄性C57BL/6J小鼠(Charles River,MA)正常饮食或含有20%蛋白质㊁20%碳水化合物和60%脂肪的高脂肪饮食(Research Diet,New Brunswick,NJ)㊂14d后处死两组小鼠,此时对照组平均体重为25.1g,高脂喂养组平均体重为28.3g㊂取附睾㊁肠系膜或皮下脂肪组织,称重,用磷酸盐缓冲盐水冲洗,切碎,在含有4%牛血清白蛋白(BSA)和1mg/mL I型胶原酶(NITTA GELATIN,Osaka,日本)的Krebs-Ringer磷酸盐缓冲液(pH7.4)中37ħ消化60min㊂将消化的组织通过250μm尼龙网过滤以去除未消化的组织,并以400rpm离心4min㊂洗涤漂浮的脂肪细胞部分,并用70μm尼龙过滤器将大脂肪细胞与小脂肪细胞分离㊂1.2㊀细胞培养:3T3-L1细胞(American Type Culture Collection,美国)维持在含有25mM葡萄糖(DMEM-H)培养基(Sigma Chemicals,St.Louis,MO)的DMEM 中,该培养基补充有10%胎牛血清(Gemini Bio Prod-ucts,美国)和庆大霉素硫酸盐(Schering-Plough,美国),温度为37ħ,湿度为5%CO2/95%空气㊂3T3-L1脂肪细胞参照前面描述的方法分化㊂1.3㊀酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immunosor-bent assay,ELISA):将缺乏血清的3T3-L1脂肪细胞与由肉豆蔻酸盐和棕榈酸盐组成的FFAs混合物(Sigma Chemicals)或500μM Zymosan A(Wako Chemicals,Osa-ka,Japan)孵育,并根据制造商的说明书(BioLegend,美国)对培养基中的小鼠TNF-a进行测定㊂1.4㊀使用定量实时逆转录聚合酶链式反应(quantita-tive real-time reverse transcriptase-polymerase chain re-action,RT-PCR)测量mRNA水平:用ISOGEN(Nip-pon gene,日本)从附睾脂肪组织分离的脂肪细胞或3T3-L1脂肪细胞中分离总RNA㊂小鼠TLR2和TNF-a mRNA表达水平通过定量实时RT-PCR测定,基本上如前所述[6]㊂1.5㊀流式细胞仪分析:从脂肪组织中分离的脂肪细胞(1ˑ106个细胞)用4%多聚甲醛固定,PBS洗涤㊂将固定的脂肪细胞与2μg鼠Toll样受体2(toll-like re-㊃604㊃ceptor2,TLR2)单克隆抗体偶联的藻红蛋白(PE)( e-bioscience,美国)在Hanks平衡盐溶液(HBSS)中室温避光孵育60min㊂然后将小鼠TNF-α多克隆抗体(Rockland Immunochemicals,美国)偶联异硫氰酸荧光素(FITC)与含有0.1%皂甙(Wako chemicals,日本)的HBSS在室温下避光孵育脂肪细胞60min㊂细胞用PBS洗涤3次,用FACS流式细胞仪流式细胞仪( Becton-Dickinson)分析㊂使用与正常IgG缀合的PE 或FITC孵育的细胞作为阴性对照㊂1.6㊀TLR2的siRNA敲除:用5nmoL TLR2siRNA或Allstars阴性对照siRNA(Qiagen,德国)通过电穿孔转染3T3-L1脂肪细胞㊂处理后的细胞立即在37ħ,湿度为5%CO2/95%空气㊂然后对细胞进处理㊂1.7㊀苏木精-伊红染色和免疫组化分析:石蜡包埋后,切片(4μm厚度)用苏木精-伊红染色㊂使用Im-ageJ软件计算胰岛的大小㊂用抗TLR2和IFN-γ的特异性抗体(Santa Cruz,美国)进行免疫组织化学染色,以检测脂肪组织中的炎症因子和胰岛素途径蛋白表达㊂使用链霉亲和素过氧化物酶组织染色SP试剂盒检测抗体反应性㊂免疫组化阳性染色定义为黄棕色㊂1.8㊀统计分析:本研究的数据以平均值ʃSE的形式表示㊂均值之间差异的显著性通过使用Statistica软件(Tulsa,OK)的单向或双向方差分析和不平衡设计的Tukey检验进行评估,或通过使用Statview软件(Aba-cus Concepts,Berkeley)的双尾不配对Student t检验进行评估㊂P<0.05被认为是具有显著性差异㊂2㊀结㊀果2.1㊀高脂摄入小鼠附睾脂肪中脂肪细胞IFN-γ的表达与脂肪细胞肥大:为了解IFN-γ基因表达与脂肪细胞肥大的关系,分析了高糖摄入对小鼠脂肪组织中IFN-γ表达的影响㊂喂食高脂饮食2周的小鼠和喂食正常饮食的小鼠在口服葡萄糖负荷后血糖水平没有显著差异㊂胰岛素耐受试验表明,与对照组小鼠相比,喂食高脂肪饮食的小鼠胰岛素敏感性降低㊂(胰岛素负荷后30min,血糖水平分别为147.7ʃ30.9mg/dL和43.3ʃ32.0mg/dL㊂)与正常组相比,高脂饮食组小鼠附睾脂肪组织中IFN-γmRNA表达水平显著升高(图1A)㊂为了确定脂肪细胞中IFN-γmRNA表达与其大小的关系,我们使用胶原酶处理,然后用2%四氧化锇固定,测量了从附睾脂肪垫分离的脂肪细胞的直径㊂喂食高糖的小鼠中的大脂肪细胞数量高于喂食正常饮食的小鼠(图1B)㊂我们通过尼龙网筛过滤将分离的漂浮脂肪细胞分为两组㊂小脂肪细胞被定义为直径< 70μm,而大脂肪细胞则被定义为具有>70μm的直径㊂在喂食高脂肪饮食的小鼠中,两组细胞中的IFN-γmRNA表达水平均增加(图1C)㊂一个值得注意的发现是,高脂肪摄入在较大脂肪细胞中的影响比在较小脂肪细胞中更明显㊂这些结果表明,高糖摄入诱导脂肪细胞,特别是大脂肪细胞中IFN-γ的表达㊂图1㊀附睾脂肪组织和脂肪细胞的细胞大小和IFN-γmR-NA表达㊂从正常饮食或高脂饮食喂养2周的小鼠中分离附睾脂肪组织㊂(A)提取细胞总RNA,实时荧光定量RT-PCR检测IFN-γmRNA的表达㊂结果用18S r RNA表示㊂正常饮食喂养的小鼠附睾脂肪组织作为对照㊂(B)从附睾脂肪组织中提取的脂肪细胞用2%四氧化锇固定,并进行显微拍照㊂使用scion im-age软件测量脂肪细胞的直径㊂(C)从喂食正常饮食或高脂肪饮食2周的小鼠的附睾脂肪组织中分离脂肪细胞,并通过70μm尼龙过滤器分离大小脂肪细胞㊂从脂肪细胞中提取总RNA,并通过定量实时RT-PCR评估IFN-γmRNA的表达㊂通过18S rRNA对结果进行校正㊂使用来自喂食正常饮食的小鼠的小脂肪细胞作为对照㊂∗表示与正常食物喂养的小鼠相比, P<0.05㊂2.2㊀高脂肪饮食小鼠和正常饮食的小鼠在大脂肪细胞中基因表达谱的比较:为了阐明高脂肪摄入诱导分离脂肪细胞中IFN-γ表达的机制,我们使用微阵列分㊃704㊃析了高脂肪饮食小鼠和正常饮食小鼠的大脂肪细胞的基因表达谱㊂对喂食高脂肪饮食的小鼠脂肪细胞中表达显著增加的560个基因进行了进一步分析(图2)㊂在这些基因中,我们关注TLR2基因,因为它对免疫细胞中IFN -γmRNA 表达的影响[9]㊂为了确定TLR2表达对分离的脂肪细胞中IFN -γ表达的影响,我们使用流式细胞术来检测表达TLR2或IFN -γ的脂肪细胞的数量㊂在喂食正常饮食的小鼠的附睾脂肪组织中检测到表达TLR2的脂肪细胞㊂我们还观察到,在喂食高脂肪饮食的小鼠中,脂肪细胞的数量急剧增加(图3A )㊂在高脂肪摄入的小鼠中,表达IFN -γ的细胞数量也显著增加(图3B )㊂因此,我们试图确定表达TLR2的细胞是否也表达IFN -γ㊂流式细胞术分析清楚地检测到在所有小鼠中存在TLR2/IFN -γ共表达的脂肪细胞;然而,在高脂肪摄入的小鼠中,这些双阳性脂肪细胞的数量急剧增加(图3C -E )㊂因此,我们确定了TLR2和IFN -γ共表达的脂肪细胞的数量在小鼠中通过高脂肪摄入而增加㊂图2㊀正常饮食和高脂饮食喂养小鼠脂肪细胞中的差异表达基因图3㊀流式细胞术分析正常或高脂饮食小鼠附睾脂肪组织中表达TLR2/IFN -γ的脂肪细胞㊂从正常或高脂饮食喂养2周的小鼠中收集附睾脂肪组织,随后分离脂肪细胞㊂脂肪细胞用4%多聚甲醛固定,用PE 标记的抗小鼠TLR2抗体(FL2-H )和抗小鼠TIFN -γ抗体孵育,然后用FITC 标记的二抗(FL1-H )染色㊂从附睾脂肪组织制备的脂肪细胞暴露于PE 偶联的抗小鼠TLR2抗体(A )或抗小鼠INF -γ抗体,然后用FITC 连接的二抗染色(B )㊂(C )将从喂食高脂肪饮食的小鼠制备的脂肪细胞暴露于PE 缀合的抗兔正常IgG ,然后用FITC 连接的第二抗体染色作为阴性对照㊂来自喂食正常饮食(D )或高脂肪饮食(E )的小鼠的脂肪细胞暴露于PE 缀合的抗小鼠TLR2抗体和抗小鼠IFN -γ抗体,然后用FITC 连接的二抗体染色㊂2.3㊀TLR2/IFN -γ阳性脂肪细胞主要存在于内脏脂肪组织中:我们还检测了不同类型脂肪组织中TLR2/IFN -γ阳性脂肪细胞的比例(表1)㊂在附睾和肠系膜脂肪组织中,TLR2/IFN -γ阳性脂肪细胞的比例分别为脂肪细胞总数的7.0%和7.7%㊂皮下脂肪中TLR2/IFN -γ阳性脂肪细胞的比例较低(2.0%)㊂高脂肪饮食使附睾和肠系膜脂肪中TLR2/IFN -γ阳性脂肪细胞分别增加到26.9%和18.5%㊂但皮下脂肪(1.2%)中双阳性脂肪细胞比例无明显变化㊂这些结果表明,TLR2/IFN -γ阳性脂肪细胞主要存在于内脏脂肪中,其数量随着高脂摄入而增加㊂表1㊀在正常饮食和高脂饮食小鼠的不同脂肪组织中共表达TLR2和IFN -γ的脂肪细胞的数量脂肪组织附睾脂肪肠系膜脂肪皮下脂肪正常饮食7.0ʃ0.67.7ʃ3.3 2.0ʃ1.9高脂饮食26.9ʃ6.1∗18.5ʃ3.6∗1.2ʃ1.0㊀㊀注:从正常或高脂饮食喂养的小鼠中提取附睾㊁肠系膜和皮下脂肪组织,并分离脂肪细胞㊂4%多聚甲醛固定脂肪细胞,㊃804㊃加入PE 标记的抗TLR2抗体㊁抗IFN -γ抗体和FITC 标记的二抗孵育㊂流式细胞仪计数10000个细胞,计算TLR2/IFN -γ阳性细胞占总脂肪细胞的比例(%)㊂数值为3次独立实验的平均值ʃ标准差;∗表示与正常食物喂养的小鼠相比,P<0.05㊂2.4㊀高脂肪饮食对小鼠胰腺功能及炎症反应的影响:H&E 结果显示,与正常饮食小鼠相比,高脂饮食组小鼠的胰岛大小和空泡化有代偿性增加(图4A )㊂与正常饮食小鼠相比,高脂饮食诱导小鼠的胰岛面积显著增加(图4B )㊂免疫组织化学结果显示,与正常饮食小鼠相比,高脂饮食小鼠脂肪组织中TLR2和IFN -γ的表达显著提高(图4C -D)㊂图4㊀高脂肪饮食对小鼠胰腺功能及炎症反应的影响(A )H&E 染色胰腺切片㊂(B )胰岛面积㊂(C )不同组小鼠脂肪组织中TLR2的表达㊂(D )不同组小鼠脂肪组织中IFN-γ的表达㊂∗表示与正常食物喂养的小鼠相比,P<0.05㊂2.5㊀FFAs 诱导TLR2mRNA 表达,TLR2激动剂诱导3T3-L1脂肪细胞分泌IFN -γ:与喂食正常饮食的小鼠相比,喂食高脂肪饮食的小鼠的血浆FFA 水平增加(图5A )㊂为了确定TLR2表达是否有助于脂肪细胞中IFN -γ的表达,我们检测了FFA 水平对3T3-L1脂肪细胞中TLR2表达与IFN -γ表达的影响㊂用棕榈酸盐和肉豆蔻酸盐的混合物处理以时间依赖的方式诱导3T3-L1脂肪细胞中TLR2mRNA 的表达(图5B )㊂用已知的TLR2激活剂Zymosan A 处理也诱导3T3-L1脂肪细胞分泌IFN -γ(图5C )㊂为了分析TLR2表达对FFA 诱导的IFN -γ表达的影响,我们通过用TLR2特异性siRNA 预处理3T3L1脂肪细胞来敲低TLR2途径㊂在用对照siRNA 转染的3T3-L1脂肪细胞中,FFAs 诱导IFN -γmRNA 表达增加三倍㊂用TLR2特异性siRNA 处理使FFA 诱导的IFN -γmRNA 表达水平降低40%(图5D )㊂因此,我们得出结论,TLR2的表达通过培养的脂肪细胞中的受体激活引起IFN -γ的表达㊂图5㊀FFA 诱导3T3-L1脂肪细胞中TLR2和IFN -γ的表达3T3-L1脂肪细胞用含0.1%BSA 的DMEM -H 孵育过夜后,加入FFA (0.5m M 棕榈酸和0.5m M 肉豆蔻酸)或Zymo-san A (500ng /mL )孵育㊂(A )FFAs 刺激0㊁4㊁8h 后,提取细胞总RNA ,实时荧光定量RT -PCR 检测TLR2mRNA 的表达㊂用18S rRNA 基因表达量对结果进行校正㊂以0时刻的样品作为对照㊂(B )Zymosan A 孵育48h 后,收集条件培养基,ELISA 检测IFN -γ浓度㊂(C )3T3-L1脂肪细胞转染TLR2-siRNA 或control -siRNA 后,用或不用1mM FFA 处理4h ㊂提取细胞总㊃904㊃RNA,并通过定量RT-PCR评估IFN-γmRNA表达㊂结果用18S rRNA基因表达进行校正㊂使用对照siRNA处理的和用FFA未处理的脂肪细胞作为对照㊂∗,P<0.05㊂3㊀讨㊀论本研究的目的是了解小鼠脂肪细胞在高脂肪摄入导致胰岛素抵抗过程中的表型变化㊂本研究进行了微阵列分析,以全面比较喂食高脂肪饮食或正常饮食的小鼠中脂肪细胞的基因表达模式㊂本研究结果表明, TLR2和IFN-γ基因在高脂饮食的小鼠脂肪细胞中高度表达㊂流式细胞术分析鉴定出一组同时表达TLR2和IFN-γ蛋白的脂肪细胞㊂在喂食高脂肪饮食的小鼠中,共表达TLR2和IFN-γ的脂肪细胞的数量显著增加㊂附睾和肠系膜脂肪组织中共表达TLR2和IFN -γ的脂肪细胞数量也显著高于皮下脂肪组织㊂在3T3-L1脂肪细胞中,FFA(棕榈酸盐和肉豆蔻酸盐的混合物)诱导TLR2和IFN-γmRNA表达,而TLR2特异性siRNA抑制FFA诱导的IFN-γmRNA的表达㊂脂肪细胞分泌多种细胞因子,参与调节葡萄糖和脂质稳态㊂肥胖个体的脂肪细胞表现出分泌功能的改变,从而导致更高水平的细胞因子或促炎分子(包括TNFa㊁白细胞介素-6㊁血管紧张素原和抵抗素)的释放[7-8]㊂此外,Wada T等研究指出,Ⅰ型和Ⅱ型IFN 通过诱导不同的SOCS亚型诱导胰岛素抵抗,IL-6通过增强STAT3介导的3T3-L1脂肪细胞中SOCS3的诱导而协同增强IFN-γ诱导的胰岛素抵抗[9]㊂因此,我们重点研究了高脂肪摄入和脂肪细胞中IFN-γ表达之间的关系,以阐明IFN-γ在积聚的内脏脂肪组织中表与喂食正常饮食的小鼠相比,喂食高脂肪饮食的小鼠中的大脂肪细胞和小脂肪细胞都表达更高水平的IFN-γmRNA㊂先前已经表明,脂肪细胞肥大与胰岛素抵抗有关[10]㊂然而,脂肪细胞中TNFa基因的表达与胰岛素信号传导受损有关,而与脂肪细胞大小无关[11]㊂我们的研究结果表明,IFN-γ的表达在很大程度上取决于高脂肪摄入以及脂肪细胞肥大㊂微阵列分析表明,高脂肪饮食改变了大脂肪细胞中的各种基因㊂达诱导背后的机制㊂除了IFN-γ表达外,喂食高脂肪饮食的小鼠的脂肪细胞中TLR2基因表达水平显著增加㊂由于TLRs 在固有免疫和适应性免疫中的重要作用,其功能主要在免疫细胞中进行研究[12-13]㊂最近的研究表明,TLR2基因多态性的不同频率与胰岛素抵抗及其相关疾病的高风险显著相关[14]㊂这些观察结果以及我们的观察结果表明,脂肪组织中TLR2的表达可能与人类的胰岛素抵抗有关㊂棕榈酸酯是一种饱和脂肪酸,可激活TLR2并诱导促炎途径,导致肌管中的胰岛素抵抗[15]㊂在本研究中,发现FFA刺激显著增加了3T3-L1脂肪细胞中TLR2和IFN-γmRNA的表达水平,并且脂肪细胞中的TLR2表达的敲低未能通过FFA增加IFN-γ基因的表达㊂因此,脂肪细胞中的TLR2信号被认为是由FFA激活的㊂健康受试者的FFA升高会短暂诱导胰岛素抵抗,肌肉细胞中的FFA暴露会通过NF-κB 和蛋白激酶Cs激活炎症途径[16]㊂FFA水平的升高也可能激活脂肪细胞中的炎症途径,TLR2似乎通过诱导IFN-γ的产生来促进该途径㊂在本研究中,初步鉴定了内脏脂肪组织中共表达IFN-γ和TLR2的脂肪细胞,并且脂肪细胞的数量因高脂肪摄入而增加㊂共表达IFN-γ和TLR2的脂肪细胞可能是脂肪组织中的 病理 细胞,参与代谢综合征中胰岛素抵抗的发展㊂细胞的进一步表征将提供关于脂肪细胞在胰岛素抵抗发病机制中的作用的重要信息㊂ʌ参考文献ɔ[1]㊀Corvera S.Cellular heterogeneity in adipose Tissues[J].An-nu Rev Physiol,2021(83):257-278.[2]㊀Wentworth JM,Zhang JG,Bandala-Sanchez E,et al.Interfer-on-gamma released from omental adipose tissue of insulin-resistant humans alters adipocyte phenotype and impairs re-sponse to insulin and adiponectin release[J].Int Obes(Lond),2017,41(12):1782-1789.[3]㊀Hadrich F,Mahmoudi A,Chamkha M,et al.Olive leaves ex-tract and oleuropein improve insulin sensitivity in3T3-L1 cells and in high-Fat diet-treated rats via PI3K/AkT signa-ling pathway[J].Oxid Med Cell Longev,2023(2023): 6828230.[4]㊀McGillicuddy FC,Chiquoine EH,Hinkle CC,et al.Interferongamma attenuates insulin signaling,lipid storage,and differ-entiation in human adipocytes via activation of the JAK/STAT pathway[J].Biol Chem,2009,284(46):31936-44.[5]㊀Unoki H,Bujo H,Shibasaki M,Saito Y.Increased matrixmetalloproteinase-3mRNA expression in visceral fat inmice implanted with cultured preadipocytes[J].BiochemBiophys Res Commun,2006,350(2):392-398. [6]㊀Arko-Mensah J,Julian E,Singh M,et al.TLR2but notTLR4signalling is critically involved in the inhibition of IFN-gamma-induced killing of mycobacteria by murine macro-phages[J].Scand Immunol,2007,65(2):148-157. [7]㊀Muzurovic E,Cojic M,Stankovic Z,et al.Epicardial adipo-cyte-derived TNF-αmodulates local inflammation in pa-tients with advanced coronary artery disease[J].Curr Vasc㊃014㊃Pharmacol,2022,20(1):94-95.[8]㊀Luan D,Dadpey B,Zaid J,et al.Adipocyte-secreted IL-6sensitizes macrophages to IL-4signaling[J].Diabetes,2023,72(3):367-374.[9]㊀Wada T,Hoshino M,Kimura Y,et al.Both typeⅠandⅡIFN induce insulin resistance by inducing different isoformsof SOCS expression in3T3-L1adipocytes[J].Am PhysiolEndocrinol Metab,2011,300(6):1112-1123. [10]㊀Jung TW,Park HS,Choi GH,et al.β-aminoisobutyric acidattenuates LPS-induced inflammation and insulin resistancein adipocytes through AMPK-mediated pathway[J].Bi-omed Sci,2018,25(1):27.[11]㊀Nam SW,Kim MS,Han Y,et al.WJCPR11reverses theTNF-α-induced inhibition of adipocyte differentiation andglucose uptake[J].Biochem Biophys Res Commun,2021(578):150-156.[12]㊀Duan T,Du Y,Xing C,et al.Toll-like receptor signalingand its role in cell-mediated immunity[J].Front Immu-nol,2022(13):812774.[13]㊀Zhang ZD,Li HX,Gan H,et al.RNF115inhibits the post-ER trafficking of TLRs and TLRs-mediated immune re-sponses by catalyzing K11-linked ubiquitination of RAB1Aand RAB13[J].Adv Sci(Weinh),2022,9(16):2105391.[14]㊀Yim JJ,Ding L,Schaffer AA,et al.A microsatellite poly-morphism in intron2of human Toll-like receptor2gene:functional implications and racial differences[J].FEMSImmunol Med Microbiol,2004,40(2):163-9. [15]㊀Senn JJ.Toll-like receptor-2is essential for the develop-ment of palmitate-induced insulin resistance in myotubes[J].Biol Chem,2006,281(37):26865-26875. [16]㊀Itani SI,Ruderman NB,Schmieder F,et al.Lipid-inducedinsulin resistance in human muscle is associated with chan-ges in diacylglycerol,protein kinase C,and IkappaB-alpha[J].Diabetes,2002,51(7):2005-2011.ʌ文章编号ɔ1006-6233(2024)03-0411-06槐耳多糖调节SPHK1/S1P/S1PR3信号通路对宫颈癌细胞恶性生物学行为的影响李丽品,㊀马素艳,㊀安入征(河北省石家庄市平安医院肿瘤科,㊀河北㊀石家庄㊀050000)ʌ摘㊀要ɔ目的:探究槐耳多糖(HP)调节SPHK1/S1P/S1PR3信号通路对宫颈癌细胞恶性生物学行为的影响㊂方法:MTT检测槐耳多糖(0㊁25㊁50㊁100㊁200㊁400μg/mL)处理的宫颈癌细胞活力,筛选最佳药物浓度㊂实验分为对照组(Control组)㊁槐耳多糖低㊁中㊁高浓度组(HP-L㊁HP-M㊁HP-H组)和槐耳多糖高浓度+SphK1激活剂K6PC-5组(HP-H+K6PC-5组),观察细胞增殖㊁迁移和侵袭情况;west-ern blot检测SPHK1㊁S1P㊁S1PR3㊁Snail㊁N-cadherin㊁E-cadherin蛋白水平㊂结果:处理24㊁48㊁72h后,与0μg/mL比较,50μg/mL㊁100μg/mL㊁200μg/mL和400μg/mL的HP处理的细胞活力显著降低(P<0.05)㊂HP-L组㊁HP-M组和HP-H组细胞Edu阳性率㊁侵袭细胞数㊁划痕愈合率及Snail㊁N-cadherin㊁SPHK1㊁S1P㊁S1PR3水平显著低于Control组(P<0.05),E-cadherin水平显著升高(P<0.05)㊂HP-H+ K6PC-5组细胞Edu阳性率㊁侵袭细胞数㊁划痕愈合率及Snail㊁N-cadherin㊁SPHK1㊁S1P㊁S1PR3水平显著高于HP-H组(P<0.05),E-cadherin水平显著降低(P<0.05)㊂结论:HP可能通过抑制SPHK1/ S1P/S1PR3信号通路抑制宫颈癌细胞的增殖㊁侵袭和迁移㊂ʌ关键词ɔ㊀槐耳多糖;㊀SPHK1/S1P/S1PR3信号通路;㊀宫颈癌;㊀恶性生物学行为ʌ文献标识码ɔ㊀A㊀㊀㊀㊀㊀ʌdoiɔ10.3969/j.issn.1006-6233.2024.03.011Impacts of Polysaccharide of Trametes Robiniophila Murr on the Malignant Biological Behavior of Cervical Cancer Cells by Regulating theSPHK1/S1P/S1PR3Signaling PathwayLI Lipin,MA Suyan,AN Ruzheng㊃114㊃ʌ基金项目ɔ河北省中医药管理局科研计划项目,(编号:2010132)。

植物富含半胱氨酸的类受体激酶的研究进展

植物富含半胱氨酸的类受体激酶的研究进展

植物富含半胱氨酸的类受体激酶的研究进展郑超;李登高;白薇【摘要】Receptor-like kinases(RLKs)are protein kinases existing in plants,and play an essential role in many plant signal transduction pathways. As receptors localized on plasma membrane,RLKs perceive environmental stimuli and are involved in intercellular signal transductions through phosphorylation. Cysteine-rich receptor-like kinases(CRKs),also called domain of unknown function 26(DUF26) receptor-like kinases,are a large subgroup of RLKs. Recently,CRKs are found to be involved in plant disease resistant defenses. In this paper,we reviewed the structural characters of CRKs and summarized biological functions in abiotic and biotic stresses and their roles in plant growth anddevelopment,moreover,we prospect the future research,aim to follow-up stuclies.%类受体激酶(receptor-like kinase,RLK)是植物体内普遍存在的一类蛋白激酶,是许多信号识别传递途径中的关键组分,作为识别信号的质膜受体,能够感受外界刺激,通过磷酸化作用参与胞内信号传递。

白藜芦醇通过影响细胞外信号调节蛋白激酶信号通路对创伤性脑损伤后的神经保护作用

白藜芦醇通过影响细胞外信号调节蛋白激酶信号通路对创伤性脑损伤后的神经保护作用

·402·· 论著 ·白藜芦醇通过影响细胞外信号调节蛋白激酶信号通路对创伤性脑损伤后的神经保护作用巴方,陈学云,刘洪亮(中国医科大学附属盛京医院康复科,沈阳 110134)摘要 目的观察脑损伤后白藜芦醇对细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)信号通路在星形胶质细胞中活化表达的影响,探讨其神经保护的作用机制。

方法建立创伤性脑损伤小鼠模型,随机分为DMSO组和白藜芦醇预处理组。

采用FJC染色检测脑损伤后神经元凋亡情况,采用免疫荧光双重染色检测ERK信号通路在星形胶质细胞中的活化表达。

结果FJC染色结果显示,与DMSO 组相比,白藜芦醇预处理组脑损伤后纹状体神经元凋亡的数量明显减少。

白藜芦醇预处理组ERK信号通路在星形胶质细胞的活化表达降低。

结论白藜芦醇对脑损伤后的神经保护作用与降低ERK信号通路在星形胶质细胞中的活化表达有关。

关键词 创伤性脑损伤;白藜芦醇;细胞外信号调节蛋白激酶信号通路;星形胶质细胞中图分类号 R742 文献标志码 A 文章编号 0258-4646 (2019) 05-0402-04网络出版地址 /kcms/detail/21.1227.R.20190510.1338.008.htmlDOI:10.12007/j.issn.0258‐4646.2019.05.005Neuroprotective Effect of Resveratrol via the Extracellular Signal-Regulated Kinase SignalingPathway after Traumatic Brain InjuryBA Fang,CHEN Xueyun,LIU Hongliang(Department of Rehabilitation,Shengjing Hospital,China Medical University,Shenyang 110134,China)Abstract Objective To investigate the effect of resveratrol on the activation of extracellular signal-regulated kinase (ERK) signaling pathway in astrocytes after brain injury and its neuroprotective mechanism. Methods A traumatic brain injury model of mice was es-tablished and then randomly divided into two groups:DMSO group and resveratrol pretreatment group. FJC staining was used to detect neuronal apoptosis. In addition,immunofluorescence double staining was used to detect the activation of ERK signaling pathway in astro-cytes. Results The results of FJC staining showed that the number of apoptotic neurons after striatal injury in the resveratrol pretreat-ment group was significantly lower than that in the DMSO group (P < 0.01) . The activation of ERK signaling pathway in astrocytes was decreased in the resveratrol pretreatment group. Conclusion The neuroprotective effect of resveratrol in brain injury is related to attenu-ation of the activation of ERK signaling pathway in astrocytes.Keywords traumatic brain injury; resveratrol; extracellular signal-regulated kinase signaling pathway; astrocyte创伤性脑损伤是一种比较常见的神经损伤,其致死、致残率较高,给患者、家庭和社会造成极大的痛苦和经济负担。

白藜芦醇对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化的作用

白藜芦醇对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化的作用

白藜芦醇对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化的作用【摘要】目的:探讨白藜芦醇(Res)对博莱霉素(BLM)致肺纤维化(PF)的治疗作用。

方法:复制小鼠博莱霉素致PF模型,采用光镜观察组织学改变,测定肺组织羟脯氨酸(HyP)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)以反映肺细胞损伤及PF的程度。

结果:Res能显著降低实验性PF小鼠肺组织中Hyp、MDA的含量,显著提高小鼠肺组织的SOD活力。

病理组织学检查亦表明,Res 能明显改善肺泡炎症程度和PF程度。

结论:Res对实验性小鼠PF具有一定的治疗作用。

【关键词】白藜芦醇;肺纤维化;羟脯氨酸;丙二醛;超氧化物歧化酶肺纤维化(Pulmonary fibrosis,PF)是多种原因引起的急慢性间质性肺疾病(Interstitial lung disease,ILD)的共同结局,病因复杂,1713年首次描述,认为发生原因是有机抗原的吸入。

现认为可能与遗传易感性[1]、病毒感染、免疫功能异常[2]、环境污染、药物及化学品、放射线等有关;发病机制不明,病理特点是肺部炎症导致肺泡持续性损伤及细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)的过度沉积;临床主要表现为进行性呼吸困难,干咳、疲乏,最终发生低氧血症和呼吸衰竭。

特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)约占所有ILD 的一半[3],病情呈进行性发展,患病率约为7~20/10万人[4],并随年龄的增长而增加,5年生存率70%[5],确诊后中位生存期3年,或出现症状后5年。

其病理改变以出现片状、不均一、分布多变的间质改变为特征。

目前拥有的治疗肺纤维化的手段只能减轻患者的症状,并没有使患者的生存率有所改善[6]。

白藜芦醇(Resveratrol,Res)是含有芪类结构的非黄酮类多酚化合物, 化学名为3,4’,5-三羟基反均二苯代乙烯,于1940年首次从毛叶藜芦的根部分离得到,到目前为止发现其广泛存在于葡萄、虎杖、花生、桑椹、松树、买麻藤、朝鲜槐等12科、31个属的72种植物中。

甘油微生物间歇发酵过程的参数辨识

甘油微生物间歇发酵过程的参数辨识

二醇的参数辨识 问题.本文以斜率误差准则为 目标函数建立参数辨识优化模型 ; 然后利用 B样条法估计 实验数据的一阶导数 ; 最后采用遗传算法优化模型中的参数.
1 动力学模 型
甘油微 生 物发 酵过 程 的物料 平衡 可 由下列方 程式 给 出 , :
d x 1

( , p )= ( , p )

动 力学模 型进 行 了改进 .在此 基础 上 , 徐 恭 贤等 ¨ 研 究 了甘 油生 物 歧化 为 l , 3一丙 二 醇过 程 的 H∞
控制与优化控制.高群王等 研究了甘油生物歧化为 1 , 3一 丙二醇过程的稳态优化.高群王等¨ 研究 了

类连续生物过程的双 目标优化. 王明美 基于三次样条插值算法研究 了甘油间歇生物歧化为 1 , 3一 丙
第 4期
谭雯心 , 张 静 , 宋一凡 , 等: 甘油微生物间歇发酵过程的参数辨识
3 0 5
其中 : 。 为生物量 , g / L ; x 为反应器 中底物的浓度 , m m o l / L ; 3 、 4 、 分别为产物 1 , 3 一丙二醇、 乙酸、 乙醇 的浓度 , m m o l / L ; t 为发酵时间, h ; / x 为细胞比生长速率 , h ~; g 哜 、 q t 4 A c " , q 啪 分别为底物甘油 的比消耗速
0 引 言
1 , 3一丙二 醇是 一种 粘稠 液体 , 易溶 于水 、 醇、 醚等 有 机 溶剂 , 是 一 种 重要 的化 工原 料 , 其 应 用前 景 广 阔, 近 年来 备受 国内外学 者 的重视 … .曾安平 等 针 对 底物 和 产 物 建立 了动力 学模 型.修 志 龙等 对 这
第3 7卷 第 4期 2 0 1 6年 l 2月

白藜芦醇剂量作用于小鼠的研究

白藜芦醇剂量作用于小鼠的研究
SIRT1是一种依附 NAD+的脱乙酰化酶,也是下调能量限
作者简介:甘奇智(1993-),男,湖北天门人,硕士在读,研究方向:运动 人体科学。
作者单位:华中师范大学体育学院,湖北 武汉 430079 SportCollege ofCentralChina NormalUniversity, Wuhan 430079,Hubei,China.
小鼠是实验动物中最常见的实验对象之一,其体重约在 30~40g之间。在研究中以小鼠作为实验对象具有体积小、重 量轻,饲养管理方便、易于控制,生产繁殖快等优势。所以在实
验过程中需要根据小鼠的体重和实验目的的不同采用合适的 给药剂量。白藜芦醇在水中的溶解度非常低,大约每毫升水可 以溶解 50微克左右[4],并且白藜芦醇的稳定性较差,温度、光 照、PH值都对其造成影响,所以在用药的 过 程 中 都 是 现 配 现用。 1 白藜芦醇用于于抗癌等方面的研究
白藜芦醇具有对多种肿瘤细胞的抑制作用[5]。实验中小 鼠在移植肿瘤细胞建模以后再进行药物干预,常见的给药方式 有灌胃和注射两种。在常洪波等人的试验中[6]分别采用 10和 100mg/kg的白藜芦醇进行腹腔注射,每天一次,连续 24天。 结果 100mg/kg对肿瘤的抑制作用明显高于 10mg/kg。还有相 关实验[7],先皮下注射胃部癌细胞,10天后在癌细胞移植点的 旁边分别注射 500、1000和 1500mg/kg体重的白藜芦醇进行干 预,这样的剂量在 Hong-ShanLiu等人的实验也被采用[8],结 果也是浓度越大的白藜芦醇对肿瘤的抑制作用越好。在白藜 芦醇对裸鼠皮下移植肿瘤生长影响的实验中[9],治疗组分别 使用 50、200和 800mg/kg的剂量发现随着白藜芦醇的浓度增 加,对肿瘤细胞的抑制作用越明显。虽然浓度越高的白藜芦醇 对肿瘤的抑制作用越明显,但是其给药浓度的上限还需要进一 步的探讨。 2 白藜芦醇通过调节信号通路对骨骼肌的作用

β细辛醚减少AD小鼠脑内老年斑发挥抗凋亡作用的研究的开题报告

β细辛醚减少AD小鼠脑内老年斑发挥抗凋亡作用的研究的开题报告

β细辛醚减少AD小鼠脑内老年斑发挥抗凋亡作用的
研究的开题报告
题目:β细辛醚减少AD小鼠脑内老年斑发挥抗凋亡作用的研究
研究背景:
阿尔茨海默病(AD)是一种主要表现为记忆力丧失和认知能力下降
的神经退行性疾病。

其主要特征为神经元的凋亡和β淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成老年斑。

β细辛醚是一种多酚化合物,能够抗氧化、抗炎和抗衰老等功效。

经过前期的研究证实,β细辛醚可以调节Aβ和tau蛋白的代谢,并减缓老年斑的形成。

但是,其对于AD神经元凋亡的影响还未被明确研究。

研究目的:
本研究旨在探究β细辛醚对AD小鼠脑内老年斑形成和神经元凋亡的影响,并探讨其作用机制。

研究方法:
1.培养和饲养AD小鼠,分为对照组、β细辛醚处理组和AD模型组。

2.利用Morris水迷宫测试小鼠的认知能力和空间记忆关联性。

3.采用Immunofluorescence染色和免疫印迹法检测小鼠脑内老年斑的形成及Aβ和tau蛋白的表达。

4.利用TUNEL染色和Western blot法检测小鼠脑内神经元凋亡及其相关因子的表达。

研究意义:
通过本研究,我们将深入探究β细辛醚对AD小鼠脑内老年斑形成和神经元凋亡的影响,为AD的治疗提供新思路和理论支持。

同时,本研究还将揭示β细辛醚的作用机制,为开发新的治疗AD的药物提供参考。

白藜芦醇对脑梗死大鼠缺血半暗带内COX-2、IL-6表达及脑损伤程度的影响

白藜芦醇对脑梗死大鼠缺血半暗带内COX-2、IL-6表达及脑损伤程度的影响

白藜芦醇对脑梗死大鼠缺血半暗带内COX-2、IL-6表达及脑损伤程度的影响陈宁宁;王建平;刘恒方;张敏;赵源征;石磊;郭涛【期刊名称】《中国农村卫生》【年(卷),期】2013(000)002【摘要】目的探讨白藜芦醇预处理对永久性大脑中动脉闭塞(pMCAO)大鼠的神经保护作用。

方法选择成年雄性sD大鼠,体质量为250g--300g,并将其随机分为假手术组、模型组、溶剂治疗组、白藜芦醇治疗组。

于PMCAO)后24h处死大鼠,取出脑组织,用免疫组化、逆转录PCR(RTPCR)技术检测各组大鼠缺血半暗带内cycIoxygenase-2(Cox-2)、Interleukin-6(IL-6)的表达情况;并通过干湿重法和TTC染色检测脑组织含水量与脑梗死体积的变化。

结果脑梗死发生后,缺血半暗带内COX-2、IL-6的表达水平短时间内明显增高,经白藜芦醇治疗后,其表达水平明显下降(P〈0.05),脑组织含水量以及梗死体积较治疗前亦有所明显降低(P〈0.05)。

结论白藜芦醇可以通过抑制永久性大脑中动脉闭塞大鼠脑部炎症反应的程度,减轻梗死侧半球的损伤程度。

【总页数】3页(P105-107)【作者】陈宁宁;王建平;刘恒方;张敏;赵源征;石磊;郭涛【作者单位】郑州大学第五附属医院神经内科,河南郑州450001【正文语种】中文【中图分类】R33【相关文献】1.白藜芦醇对脑梗死大鼠缺血半暗带内COX-2、IL-6表达及脑损伤程度的影响 [J], 陈宁宁;王建平;刘恒方;张敏;赵源征;石磊;郭涛2.黄体酮对脑梗死大鼠缺血半暗带内凋亡诱导因子表达的影响 [J], 朱中君;王建平;蒋超;赵源征;赵春艳3.黄体酮对脑梗死大鼠缺血半暗带内IL-6的表达 [J], 陈宁宁;王建平;刘春岭;李昕;蒋超;郝玉金4.黄体酮对脑梗死大鼠缺血半暗带内COX-2的表达以及脑组织含水量的影响 [J], 陈宁宁;王建平;蒋超;刘春岭;李昕;赵源征;郝玉金5.针刺百会、四神聪对MCAO模型大鼠缺血半暗带脑组织中IL-1、IL-6、TNF-α的影响 [J], 赵秋阳;马贤德因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

白藜芦醇对持续性心房颤动猪血浆超氧化物歧化酶活性和丙二醛含量的影响

白藜芦醇对持续性心房颤动猪血浆超氧化物歧化酶活性和丙二醛含量的影响

白藜芦醇对持续性心房颤动猪血浆超氧化物歧化酶活性和丙二醛含量的影响周晓峰;王志荣;张卓琦;张超群;徐晤;张涛【摘要】Objective To observe the effect of resveratrol on superoxide dismutase( SOD) activity and maleic dialdehyde ( MDA) content in pigs with sustained atrial fibrillation induced by right tachypacing and investigate the oxidative damage inhibition of resveratrol in sustained atrial fibrillation. Methods Eighteen pigs were randomly divided into three groups for atrial tachypacing ( ATP ) group ( n = 6 ) , resveratrol-intervened (RES) group (n=6) and sham group (n=6) in completely randomized design. The pigs in three groups were all put the pacemakers ( AOO) , only the pigs in ATP group and RES group were&nbsp;paced at 500 beats per minute for 2 weeks. Resveratrol (2. 5 mg•kg-1•d-1 ) were given orally in 3 divided doses, started 7 days prior to ATP onset and continued until the morning of the final open-chest experiment. SOD and MDA content were tested by ELISA. Results (1) Before atrial tachypacing (ATP), MDA and SOD in all groups were similar (all P﹥0. 05). (2) After 2 weeks of ATP:① compared with those before ATP in each group, ATP group and RES group changed( MDA increased,SOD decreased) significantly ( all P﹤0. 01)and unsignificantly only in the sham group (all P ﹥0. 05); ② compared with ATP group, RES group showed a decreasing in the concentration of MDA, and showed an increasing in the concentration of SOD ( P﹤0. 01 ); compared with RES group and sham group, ATP groupshowed an increasing in the concentration of MDA, and showed a decreasing in the concentration of SOD ( all P﹤0. 01 ) , there was no difference between the sham group and the RV group in each indicator ( all P ﹥0. 05 ) . Conclusions Oxidative stress reaction was showed markedly in the sustained atrial fibrillation pigs induced by right tachypacing;Resveratrol can significantly inhibit oxidative stress reaction in sustained atrial fibrillation.%目的:观察白藜芦醇( RES)干预对快速起搏右心房诱发的持续性心房颤动( AF)猪超氧化物歧化酶( SOD)活性和丙二醛( MDA)含量的影响,探讨RES对持续性AF时氧化损伤的抑制作用。

白藜芦醇通过核因子-κB信号通路抑制脑缺血基质金属蛋白酶功能上调

白藜芦醇通过核因子-κB信号通路抑制脑缺血基质金属蛋白酶功能上调

白藜芦醇通过核因子-κB信号通路抑制脑缺血基质金属蛋白酶功能上调朱佳蕾;邓夏珩;高丽;顾昊;沈伟;郭军【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2013(033)005【摘要】目的揭示白藜芦醇抑制脑缺血基质金属蛋白酶(MMP)-9功能上调的分子机制及其与核因子(NF)-κB信号通路联系.方法建立大鼠四动脉前脑缺血模型,采用免疫印迹技术观察缺血后再灌海马脑区MMP-9蛋白水平和NF-κB核易位的变化;给予自由基清除剂白藜芦醇或NF-κB抑制剂吡咯二硫氨基甲酸酯(DTC),识别NF-κB信号通路是否参与了白藜芦醇对脑缺血MMP-9蛋白表达的调控.结果脑缺血/再灌诱导海马脑区MMP-9蛋白水平和NF-κB核易位增加(P<0.05).PDTC能一定程度的抑制缺血后MMP-9基因表达(P<0.05).白藜芦醇能显著抑制脑缺血NF-κB核易位和MMP-9表达上调(P<0.05).结论脑缺血再灌,诱导MMP-9依赖NF-κB通路的蛋白水平增加,白藜芦醇能通过抑制NF-κB通路下调MMP-9的功能,继而阻断MMP-9激活介导的胞外基质降解及海马脑区损伤.%Objective To explore the molecular mechanisms underlying inhibiting MMP-9 function increasing resulted from cerebral ischemia by resveratrol and its relations with NF-kB signaling pathway. Methods Four arterial forebrain ischemia model of rats were estab lished and the changes of MMP-9 protein and NF-kB nuclear transfer were observed by adopting immunoblot assay after ischemia reperfusion in hippocampus. Results After ischemia reperfusion was adopted, MMP-9 protein level in hippocampus and NF-kB nucleartransfer were induced to increase. PDTC inhibited the increasing of MMP-9 expression to a certain degree after ischemia reperfusion. Resveratrol signifi cantly inhibited NF-kB nuclear transfer and MMP-9 expression after ischemia reperfusion. Conclusions MMP-9 expression depends on NF-kB pathway is increased as induced by reperfusion after cerebral ischemia Resveratrol can inhibit the function of MMP-9 through NF-kB pathway, therefore blocking the extracellular matrix degradation and the damage to the hippocampus area which is resulted from the activation of MMP-9.【总页数】3页(P1073-1075)【作者】朱佳蕾;邓夏珩;高丽;顾昊;沈伟;郭军【作者单位】南京医科大学生物化学与分子生物学系【正文语种】中文【中图分类】R34【相关文献】1.脑泰方对局灶性脑缺血大鼠脑组织核因子-κB、基质金属蛋白酶9及其抑制剂表达的影响 [J], 廖君;张薇;夏兴;石咏梅;陈安;葛金文2.白藜芦醇对大鼠脑缺血基质金属蛋白酶-9及其组织抑制因子-1表达的影响 [J], 陈合成;杨金升;杨军;石向群;杨银升3.原花青素通过抑制Toll样受体4/核因子-κB信号通路对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 任娟;覃宏伟;周冬亮;张敏杰;徐瑛4.白藜芦醇对动脉粥样硬化兔心肌纤维化和基质金属蛋白酶2、组织型基质金属蛋白酶抑制剂2表达的影响 [J], 高淑卿;朱鹏立5.血管紧张素Ⅱ通过核因子κB上调巨噬细胞基质金属蛋白酶诱导因子的表达 [J], 刘宏;杨丽霞;郭瑞威;叶金善;齐峰;王先梅;郭传明;梁星因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

白藜芦醇苷对大鼠心室肌细胞L-型钙电流的抑制作用

白藜芦醇苷对大鼠心室肌细胞L-型钙电流的抑制作用

白藜芦醇苷对大鼠心室肌细胞L-型钙电流的抑制作用魏燕;周京京;张利萍;李茜;杨晶;张翼【摘要】@@ 研究表明,白藜芦醇苷(Polydatin)可对抗大鼠心肌缺血/再灌所致心脏功能损伤和细胞凋亡,以及抗心律失常[1].其心脏保护作用与心肌细胞ATP敏感钾通道开放、Bcl-2蛋白表达增加和Bax蛋白表达减少、NO含量增加有关[2-3].我们近来的电生理学研究显示,Polydatin可缩短大鼠乳头肌动作电位复极化过程,并可抑制部分去极化乳头肌动作电位,其作用与心肌细胞ATP敏感钾通道激活和L 型钙通道抑制有关[4].本研究旨在应用全细胞膜片钳方法探讨Polydatin对大鼠心室肌细胞L型Ca2+电流(ICa-L)及其通道动力学的影响.【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2011(027)010【总页数】2页(P1478-1479)【关键词】白藜芦醇苷;L型Ca2+电流;心肌细胞;膜片钳;心律失常;大鼠【作者】魏燕;周京京;张利萍;李茜;杨晶;张翼【作者单位】河北医科大学生理学教研室,河北,石家庄,050017;河北医科大学生理学教研室,河北,石家庄,050017;河北医科大学生理学教研室,河北,石家庄,050017;河北医科大学生理学教研室,河北,石家庄,050017;河北医科大学生理学教研室,河北,石家庄,050017;河北医科大学生理学教研室,河北,石家庄,050017【正文语种】中文【中图分类】R-332;R322.11;R329.24;R331.38;R972.2研究表明,白藜芦醇苷(Polydatin)可对抗大鼠心肌缺血/再灌所致心脏功能损伤和细胞凋亡,以及抗心律失常[1]。

其心脏保护作用与心肌细胞ATP敏感钾通道开放、Bcl-2蛋白表达增加和 Bax蛋白表达减少、NO含量增加有关[2-3]。

我们近来的电生理学研究显示,Polydatin可缩短大鼠乳头肌动作电位复极化过程,并可抑制部分去极化乳头肌动作电位,其作用与心肌细胞ATP敏感钾通道激活和L型钙通道抑制有关[4]。

白藜芦醇对侧脑室注射链脲佐菌素诱导学习记忆障碍大鼠的保护作用

白藜芦醇对侧脑室注射链脲佐菌素诱导学习记忆障碍大鼠的保护作用

白藜芦醇对侧脑室注射链脲佐菌素诱导学习记忆障碍大鼠的保护作用张玉霖;欧阳昌汉;张又枝【期刊名称】《湖北科技学院学报:医学版》【年(卷),期】2015(029)005【摘要】目的观察白藜芦醇(RES)对侧脑室注射链脲佐菌素诱导学习记忆障碍大鼠的影响。

方法雄性Wistar大鼠50只,随机分为假手术组、模型对照组、RESⅠ组(10mg/kg)、RESⅡ组(20mg/kg)、RESⅢ组(30mg/kg)。

采用两侧侧脑室注射链脲佐菌素(STZ)3mg/kg的方法制备AD大鼠模型,各组均于造模前1周开始灌胃给药,连续2周。

造模3周后,分别用Morris水迷宫(Morris water maze,MWM)测试大鼠的学习记忆能力。

结果 MWM测试结果显示,RES 组可缩短大鼠定位航行实验平均逃避潜伏期(P〈0.05或P〈0.01),增加大鼠空间探索实验中每min穿越原平台位置次数(P〈0.05)。

结论 RES对侧脑室注射链脲佐菌素大鼠学习记忆功能具有一定保护作用。

【总页数】3页(P380-382)【作者】张玉霖;欧阳昌汉;张又枝【作者单位】湖北科技学院药学院,湖北咸宁437100【正文语种】中文【中图分类】R96【相关文献】1.rhEPO对正常大鼠和链脲佐菌素诱导的急性糖尿病大鼠脑缺血的保护作用2.白藜芦醇对链脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠早期氧化应激和炎症反应的影响3.白藜芦醇对侧脑室注射链脲佐菌素诱导学习记忆障碍大鼠的保护作用4.越鞠丸对侧脑室注射链脲佐菌素诱导的学习记忆损伤小鼠模型的神经保护作用5.白藜芦醇对链脲佐菌素诱导糖尿病小鼠肾脏损伤的保护作用因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

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a rX iv:c ond-ma t/99111v1[c ond-m at.m es -hall]7Oct1999Bloch-like oscillations induced by charge discreteness in quantum mesoscopic rings.J.C.Flores and zo Universidad de Tarapac´a ,Departamento de F´ısica,Casilla 7-D,Arica,Chile We study the effect of charge discreteness in a quantum mesoscopic ring wih inductance L .The ring is pierced by a time depending external magnetic field.When the external magnetic flux varies uniformly,the current induced in the ring oscillates with a frequency proportional to the charge discreteness and the flux variation.This phenomenon is very similar to the well known Bloch’s oscillation in crystals.The similitude is related to the charge dis-creteness in the charge-current representation,which plays the same role as the constant lattice in crystals.PACS:03.65Quantum Mechanics.05.60.G Quantum Transport Process.07.50.E Electronics Circuits.84.30.B Circuits Theory.1Recent advances in the development of mesoscopic physics,have allowed an increasing degree of miniaturization and some parallel advances in nano-electronics.On this respect,the quantization of mesoscopic electrical circuits appears as a natural task to undertake.In this article we discuss the effects of a time depending magneticflux,φext(t),acting on a mesoscopic ring(per-fect conductor)with self-inductance L,producing in this way the equivalent to a nondissipative circuit.From the classical point of view,the motion equation for the current can be obtained using energy balance for this nondissipative circuit.The electrical power P transferred to a mesoscopic ring,by an external magnetic field B ext(t),is given byP=Iε=−I dφextdt .(2) In this way,from(1)and(2),we obtain the relationship:L dIdt .(3)Because of the similitude between electric circuits and particle dynam-ics,the quantization of circuits seems straightforward[1].Nevertheless,as pointed out by Li and Chen[2],the charge discreteness must be considered in the quantization process.Let q e be the elementary charge and consider the charge operator Q as given by(spectral decomposition)Q=q e n n|n n|,(4)where n is an integer.Following the references[2,3],and from the motion equation(3),the Hamiltonian of the ring in the charge representation is given by2H=¯h2q e n n|n n|.(5)dtMoreover,the current operator I=12iLq e n{|n n+1|−|n+1 n|}.(6) The eigenstates and eigenvalues of the operator I are easily found.In fact,the eigenstates are|I k = n e ikn|n ,(7)where the quantum number k runs between0and2π.The current operator I acting on the eigenstates(7)gives:I|I k =¯hsin(k),(9)Lq ewhich are bounded since|I k|≤¯h/Lq e.As it was said before,we will study a mesoscopic ring with self-inductance L which is pierced by a magneticfield B ext(t)producing a time depending fluxφext(t).In fact,we will show that,if we begin with one eigenstate of the current operator then,the dynamic evolution is related to a series of states with index k.Explicitly,k(t)=φext(t)+k o,and then,for a homogeneously increasing magneticflux,an oscillating behavior of the current exists.The frequency of the oscillations depends on the externalflux variation,and is given byω=q edt ,which is a constant,if dφextIn order tofind the oscillations,we proceed as follows:let|k(t) be the state at time t which is assumed as an eigenstate of the current operator I. Let|k(t+∆t) be the state of the systems at time t+∆t.To show that this state is also an eigenstate of the current operator,we use thefirst order evolution equation|k(t+∆t) =|k(t) +∆t2iL dφextLdφextLdφextdt =q edt.(13)In this way,k has a linear behavior with respect to the externalfluxk(t)=q e¯h α.(16)4As it was said before,these oscillations in the current,and the charge, are equivalent to Bloch’s oscillations in crystals under an external dc electric field.This analogy is very much related to charge quantization(4),which plays a role similar to the constant lattice in a crystal.Finally we note that a Hamiltonian like that described by equation(5),under an external dc electricfield has been extensively studied in solid state physics(tight-binding Hamiltonian).All eigenstates are factorial localized and the spectrum is discrete[10,11].Also,we want to emphasize here that,as showed in[12],the discretization process related to a Hamiltonian like(5)is not univocal. References[1]W.H.Louisell,Quantum Statistical Properties of Radiation(Wiley,N.Y.1973).[2]You-Quan Li and Bin Chen,Phys.Rev.B53,4027(1996).Also incond.mat/9606206and cond-mat/9907171.[3]J.C.Flores,cond-mat/9908012.[4]F.Bloch,Z.Phys.52,555(1928).[5]G.Bastard,Wave Mechanics of Semiconductor Heterostructures,LesEditions de Physique(Les Ulis,France,1989).And references therein.[6]F.Rossi cond-mat/9711188.And references therein.[7]G.Nenciu,Rev.Mod.Phys.63,91(1991)[8]N.W.Ashcroft and N.D.Mermin,Solid State Physics(HRW Interna-tional editions(1988)).[9]O.Madelung,Introduction to Solid-State Theory(Springer-Verlag,1981).[10]M.Luban and J Luscombe,Phys.Rev.B34,3676(1986).[11]C.L.Roy and P.K.Mahapatra,Phys.Rev.B25,1046(1982).[12]J.C.Flores,J.Phys.A:Math.Gen.26,4117(1993).Also in Physica A192,665(1993).5。

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