冻干机验证方案之欧阳家百创编

真空冷冻干燥机验证方案欧阳家百（2021.03.07）项目名称：XXXX真空冷冻干燥机验证方案编号：方案制订人：制定日期：年月日方案审核人：审核日期：年月日方案批准人：批准日期：年月日xxx科技股份有限公司验证方案会签目录1. 项目概述 (1)1.1. 设备概况 (2)2. 验证目的 (2)3. 验证范围 (2)4. 验证小组成员及职责 (3)5. 验证内容 (4)5.1. 安装确认 (4)5.2. 运行确认 (20)5.3. 性能确认 (44)5.4. 异常情况处理程序 (49)6. 再验证周期 (49)7. 验证结果评定及结论 (49)8. 验证进度安排 (50)1.项目概述安装在×××车间的XXXX型真空冷冻干燥机，用于对冻干溶液进行冷冻干燥，除去溶液中的水分，并得到干燥的目的。

该机器所用冷冻干燥的原理是将药品溶液经过冷冻后，在低气压（即真空）状态下，不经过液态，直接由固态升华至气态，并由解吸附的方法除去制品中水分的工艺过程。

该机器整个系统包括一个干燥箱（内有可间接加热和制冷的板层）、一个水捕捉器（冷凝器）、一套冷热媒循环系统、一套制冷系统、一套电加热系统、一套真空系统、一套复压掺气系统、一套控制系统、一套液压压塞系统、一套在位清洗系统（CIP）和相关的安全连锁装置。

干燥箱（冻干箱体）及板层：采用优质的316L材料，内表层粗糙度Ra≤0.4μm，箱体内所有的角均为圆弧形。

板层采用薄形空心夹板形式，平整度达到±0.5mm/m，板层的制冷采用间接方式，平衡时温差不大于±1℃。

冷热媒循环系统采用阿法拉伐板式交换器和德国威乐循环泵，能彻底消除导热油的泄漏。

制冷系统：采用1个压缩机组，压缩机组有独立的循环系统，既可制冷板层，又能制冷冷凝器，其中任何一套系统出故障，机器仍可正常工作。

真空系统：采用1个真空泵，确保极限真空，空载极限真空≤1Pa。

控制系统：系统连锁保护，以防止不必要的误操作。

用户可实现屏幕操作，也可使用电脑进行远程管理和操作。

液压系统：采用高质量阀件制成的液压泵和油缸组成液压系统，彻底消除液压油的泄漏问题。

本次验证是在设备安装到位后开始进行，要通过安装确认、运行确认和性能确认来证明此设备能达到各项预定的标准要求，从而满足冷冻干燥工艺需要。

1.1.设备概况2.验证目的通过安装确认，证明此设备的型号规格、技术资料符合合同和使用维护要求，安装结果符合设备的技术规范要求和设备操作要求。

通过运行确认，证明此设备的运行情况符合设备的技术规范要求和设备操作要求，并确定此设备平稳运行的最高频率。

通过性能确认，证明在用注射用水作溶剂的满载试验下，各项冷冻干燥性能（冷冻降温性能、升温干燥性能、系统抽真空性能、压塞性能、冷凝器捕水性能和在位清洗性能）均在预定的可接受标准范围内。

3.验证范围本方案适用于安装在×××车间的XXXX型真空冷冻干燥机的前验证。

4.验证小组成员及职责5.验证内容此验证的验证内容分安装确认、运行确认和性能确认等三部分。

要求在前一步验证完成并合格后，方可进行下一步的验证。

5.1.安装确认5.1.1按照《设备档案移交清单》检查确认随机资料是否齐全。

填写下两页中的《设备随机资料检查确认单》。

5.1.2检查确认设备组装部件及随机附件是否齐全完好。

填写下页中的《设备组装部件及随机附件检查确认单》。

设备组装部件及随机附件检查确认单5.1.3设备主要材质和本体安装的检查确认a)检查确认冻干箱、箱内搁板和冷凝器等设备主要材质是否符合要求；b)检查确认设备安装位置是否符合图纸要求和操作维护需要；c)检查确认各组装部件连接是否妥当；d)检查确认设备是否已校正水平，冷凝器和冻干箱中的水应能排放干净，设备水平面倾斜度≤1/1000；e)检查确认设备保温是否齐全，保温材料包扎是否牢固、各接头是否密封、外观是否光滑；f)检查确认整机外观是否平整、光滑，无毛刺、无锐边、无锈蚀。

g)将确认结果填写到下页中的《设备主要材质和本体安装的检查确认》。

设备主要材质和本体安装的检查确认记录5.1.4检查确认设备公用配套工程条件是否符合要求h)压缩空气连接管径：3/8″,0.5≤P≤0.8MPa，采用净化压缩空气；i)冷却水连接管径：G1.5″内螺纹，0.15≤P≤0.2MPa，T≤25℃；j)清洗水连接管径： 1-1/2″快装卡箍接头，P≥0.5MPa，T=80℃，不锈钢管道；k)总排水管连接管径：1-1/2″快装卡箍接头，不锈钢管；l)电源的连接是否为三相五线制，380V±10％、50HZ、容量不小于11KW，有接地保护电路(绝缘电阻大＞1MΩ)。

以上项目结果记录于下页中的《设备公用配套工程条件确认记录》。

设备公用配套工程条件确认记录5.1.5检查确认该设备验证所需的计量器具是否已经校验合格。

填写下页中的《计量器具校验合格确认表》。

计量器具校验合格确认表5.1.6检查确认该设备的SOP是否已经具备。

填写下页中的《设备SOP检查确认表》。

欧阳家百创编设备SOP检查确认表欧阳家百创编欧阳家百创编5.1.7检查确认相关人员是否已经过设备SOP的培训。

填写下页中《文件培训确认记录》欧阳家百创编文件培训确认记录欧阳家百创编5.1.8安装确认总结分析总结安装确认的结果，全部合格后方可进行下一步的确认工作。

填写下页中的《设备安装确认总结表》。

设备安装确认总结表5.2.运行确认在安装确认完成，以及其它相关配套条件具备后，即可进行此设备的运行确认。

按照设备操作SOP对此设备进行试运行，检查其运行情况是否良好，各项指标是否达到预定的要求。

5.2.1设备控制系统的功能确认验证目的：检查确认设备控制系统各功能按钮的作用是否正常。

验证程序：在空载情况下，依次测试触摸屏各功能按钮的动作情况是否正常。

每个功能按钮测试三次，每次均需合格。

将测试检查结果到下页的《控制按钮测试检查记录》中。

控制按钮测试检查记录5.2.2设备漏点测试验证目的：检查设备各管路系统是否密封完好，无渗漏现象存在。

验证程序：5.2.2.1对每台压缩机的高压、中压、低压和油压管路进行充氮气保压24小时，检查压力下降情况（保压值1.4MPa以上，允许下降值≤0.01MPa）；5.2.2.2对冷热媒循环管路进行充氮气保压24小时，检查压力下降情况（保压值0.1-0.2MPa，允许下降值≤0.01MPa）；5.2.2.3测试中隔阀（蘑菇阀）的气密性：把开关指向手动操作，对冷凝器制冷，冷凝器温度降至-45℃以下，打开真空泵，10S后打开小蝶阀，3min后打开中隔阀（蘑菇阀），冻干箱抽真空到10Pa；关掉中隔阀（蘑菇阀），真空泵继续对冷凝器抽真空，持续抽10分钟，冻干箱真空度的值不低于10Pa为合格。

5.2.2.4在真空制冷之后，检查设备保温层表面，应无大面积结霜现象发生为合格。

5.2.2.5将测试检查结果到下页的《设备漏点检查测试记录》中。

设备漏点检查测试记录5.2.3安全性能测试验证目的：检查确认设备的安全保护性能和记录打印功能是否符合要求。

验证程序：在空载情况下，人为造成各种异常情况，检查控制系统是否实施相应的安全保护。

将检查确认结果记录到下页中的《安全性能测试记录》中。

可接受标准：A.断水保护：水压力＜0.2MPa时将报警，凡用水冷却的设备不能工作；B.断气保护：空气压力＜0.4MPa时将报警，同时自动程序不被执行；C.真空保护：真空度设定在规定范围内（可自行设定），当真空度超出此范围时将报警；D.超温保护：导热油温度设定为规定值（可自行设定），当超过此温度时，电加热会自动停止加热。

安全性能测试记录5.2.4板层（冷媒）的降温速率和最低温度验证目的：检查并确认板层（冷媒）的降温速率符合设计要求。

可接受标准：A.板层（冷媒）从室温（20℃）降至-40℃的时间不大于60min；B.最低温度为-55℃。

验证程序：A.按照真空冷冻干燥机使用标准操作规程操作，当板层制冷开始记下当时的温度和时间，当温度降至-40℃时，记下时间，对真空冷冻干燥机板层降温速率进行评价。

B.继续对板层降温，当达到最低温度时，进行记录。

填写到下页的《板层（冷媒）降温速率和最低温度测试记录》中。

板层（冷媒）降温速率和最低温度测试记录5.2.5冷凝器降温速率和最低温度测试验证目的：检查并确认冷凝器的降温速率符合设计要求。

可接受标准：A.从室温（20℃）降至-40℃的时间不大于30min；B.最低温度-75℃。

验证程序：A.按照真空冷冻干燥机使用标准操作规程操作，当冷凝器制冷开始记下当时的温度和时间，同时，设定冷凝器温度为-75℃，对冷凝器进行降温。

当温度降至-40℃时，记下时间。

对真空冷冻干燥机冷凝器降温速度进行评价。

B.继续对冷凝器降温，当达到最低温度时，记录数值。

填写到下页的《冷凝器降温速率和最低温度测试记录》中。

冷凝器降温速率和最低温度测试记录5.2.6抽气速率和极限真空度测试验证目的：通过对真空度上升速度的测定，判断真空系统工作性能是否符合设计要求。

可接受标准：A.冻干箱加热至干燥状态，冷凝器温度小于-50℃时，真空度自一个大气压升高到10Pa时，所需要时间不大于30min；B.极限真空度为≤1Pa。

验证程序：A.冷凝器制冷到-50℃；B.冻干箱加热至35℃；C.开启真空泵/真空泵组，记录开启时间；D.记录真空度至10Pa时的时间；计算真空抽气速率；E.继续抽真空2小时，记录极限真空度。

填写到下页的《抽气速率和极限真空度测试记录》中。

抽气速率和极限真空度测试记录5.2.7板层（冷媒）升温速率和最高温度测试验证目的：检查并确认板层（冷媒）的升温速率符合设计要求。

可接受标准：A.大于1.0℃/min（板层升温测试从-40℃至20℃）；B.最高温度为80℃。

验证程序：A.按照真空冷冻干燥机使用标准操作规程操作，当板层温度降到-40℃时，开始记下当时的温度和时间，设定板层温度为80℃对板层加热，当温度升至20℃时，记下时间，对真空冷冻干燥机板层升温速率进行评价。

B.继续对板层升温，当达到最高温度时，记录数值。

填写到下页的《板层（冷媒）升温速率和最高温度测试记录》中。

板层（冷媒）升温速率和最高温度测试记录5.2.8系统真空泄漏率测试验证目的：检查并确认箱体的密封性能符合设计要求。

可接受标准：真空泄漏率为≤0.005Pa.m3/s验证程序：A.按照真空冷冻干燥机使用标准操作规程在空载状态下运行真空冷冻干燥机；B.冷凝器制冷到-50℃；C.冻干箱加热至35℃；D.开启真空泵；E.当达到极限真空度时（大约在≤1Pa时），关闭泵阱隔离阀进行保压；停止抽真空。

F.记录起始时间和真空度；30分钟后，记录测试结束时间和冻干箱真空值变化，计算系统真空泄漏率。