带风险评估的东富龙LYO-40型冻干机验证方案

****制药股份有限公司
题目： LYO-40(SIP,CIP)型冷冻干燥机验证方案
文件编号： 第 5 页, 共 5 页
3.3.3. 负责为厂房、设施、设备验证工作提供技术指导。
3.4. QC 部
3.4.1. 负责对验证过程中检测过程，对方案中的检查结果进行审查及偏差分析。
3.4.2. 负责完成验证过程中的试验记录。
人员
职责
负责组织起草验证方案并按批准方案组织实施；督促 验证人员做好记录；负责各阶段验证结果汇总及评价、 组织起草验证报告；组织相关培训
签名及日期
方案批准
批准人
批准日期
方案实施日期：
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题目： LYO-40(SIP,CIP)型冷冻干燥机验证方案
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真空系统采用两台爱德华真空泵和两台爱德华罗茨泵来实现真空。该系统通过不锈钢管道与 冷凝器连接。在靠冷凝器的位置有一个气动蝶阀，将冷凝器与真空系统隔开。
循环系统采用一台 HERMETIC CNF50-160 型号 的循环泵，采用 4 个 Alfalaval 品牌 AC120-60EQ 型号换热器，采用 80Kw 的电加热对 5cst 低粘度硅油进行加热，加热时采用 PID 控 制。
目录
1. 验证目的...................................................................... 4 2. 验证范围...................................................................... 4 3. 验证职责...................................................................... 4 4. 验证指导文件 .................................................................. 5 5. 术语缩写...................................................................... 5 6. 概述.......................................................................... 6 7. 验证实施前提条件 .............................................................. 8 8. 人员确认...................................................................... 8 9. 风险评估...................................................................... 8 10. 验证时间安排 ................................................................. 10 11. 验证内容..................................................................... 10 12. 偏差处理...................................................... 错误！未定义书签。 13. 风险的接收与评审 .............................................. 错误！未定义书签。 14. 方案修改记录 .................................................. 错误！未定义书签。 15. 验证计划...................................................... 错误！未定义书签。 16. 附件.......................................................... 错误！未定义书签。
4. 验证指导文件
下列文件是验证的基础文件：
4.1. 内部文件
文件名称
文件编号
验证总计划管理规程
确认与验证管理规程
偏差处理管理规程
变更管理规程
4.2. 相关法规文件 《药品生产质量管理规范》（2010 修订版）
《药品生产质量管理规范》（2010 修订版） 附录一：无菌药品 《药品生产质量管理管理实施指南》（2011 年版） 5. 术语缩写
厂家提供相 关材质证明 资料。
4
4
格。
2
32
中
在安装确认对材质 证明确认。
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可 严 检 风险 风
风险 因素
风险
影响
现有控 制措施
能 重 测 优先 险 性性性 数 级
建议采 取措施
P S D RPN 别
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LYO-40(SIP,CIP)型冻干机验证方案
20**年**月
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1. 验证目的 通过安装确认、运行确认和性能确认，确定该设备的安装、资料等符合预期要求；设备的运
行符合说明书的设计要求；该设备按拟定的标准操作规程操作，冻干效果可达到使用要求，性能 稳定、可靠。根据 GMP 要求，并结合冻干机制造制商上海东富龙科技股份有限公司提供的验证资 料，制定本验证方案，做为对 LYO-40(SIP,CIP)型冷冻干燥机进行验证的依据。 2. 验证范围
预冻
一次 干燥
二次 干燥
压力 升测 试
复压
7. 验证实施前提条件
7.1. 各相关人员已经经过岗位培训且考核合格，见附表 1 人员培训及考核确认记录。
7.2. 各相关文件系统已编制完成并经过审批，见附表 2 验证所需文件确认记录
8. 人员确认
验证小组成员和所有参与测试的人员均经过验证方案的培训，记录在附表 3 验证方案培训签
缩写
描述
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SIP
在线灭菌
CIP
在线清洁
DQ
设计确认
IQ
安装确认
OQ
运行确认
PQ
性能确认
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6. 设备概述 6.1. 主要技术参数
项目名称 出厂编号 重量 生产产量 搁板总有效面积 每层搁板面积 搁板总数量 板间距 捕水能力 清洗方式 箱体及门的粗糙度 生产厂家
验证方案的起草与审批
验证小组成员
部门 设备部 设备部 生产管理部 生产管理部 生产管理部 QC 部 QC 部 QA 部 QA 部
验证小组组长 部门
方案审核 审核
验证委员会
人员
职责 负责承担具体验证项目的实施工作。 协助具体验证项目的实施工作。 负责验证项目审核。 配合验证项目的实施。 负责设备操作和岗位作业及记录 负责实施方案中涉及质量检验方面的工作。 负责实施方案中涉及微生物检验方面的工作。 负责验证项目实施过程中的环境监测工作。 负责验证项目实施的现场监督。
产品性
Biblioteka Baidu
温度控 制系统
6.2. 原理示意图
标示值
项目名称 外形尺寸 适用范围 前箱搁板温度 前箱搁板温差 后箱冷凝器温度 冷冻水用量 冷却速度 箱体设计绝对压力 箱体设备温度 板层平整度
标示值
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图 1 设备原理示意图
3.5. QA 部
3.5.1. 负责对验证的结果进行审核批准
3.5.2. 负责验证报告的编制和总结
3.5.3. 负责验证文档的管理
3.6. ***车间
3.6.1. 负责设备的操作，安排设备具体验证时间
3.6.2. 负责设备的操作、清洁文件的制订，指定设备管理人员
3.6.3. 负责提供性能确认过程中的物品种类和数量
冷凝器是卧式圆桶型，捕水量为 800kg。其设计极限低温是–75℃（空载）。冷凝器的材料是 316L 不锈钢，冷凝器内包括有独立的不锈钢盘管可满足真空条件要求。冷凝器用硅酸铝隔热和 保温板，外包壳为不锈钢。前箱和冷凝器用蘑菇阀连接。在冷凝器内部装了喷头，可用于清洗、 灭菌和化霜。
在冷冻单元包括二台神户制钢 KS10LTH 压缩机，使用 R404A 作为制冷剂。一共设计了有两 个冷冻循环，供板层或冷凝器在不同工艺阶段使用。
到表中。
9. 风险评估
经验证小组人员共同对***型冷冻干燥机进行了风险评估，对存在的质量风险提出了预防和
纠正措施建议，具体见下表：
可 严 检 风险 风
风险 因素
风险
影响
现有控 制措施
能 重 测 优先 险 性性性 数 级
建议采 取措施
P S D RPN 别
出现锈
关键部 位材质
材质不符 合要求。
迹。 可见异 物不合
代号
名称
代号
名称
6.3. 系统描述及各单元说明 LYO-40(SIP,CIP)冻干机系统是上海东富龙科技股份有限公司的产品。冻干机包括以下系统部
件：干燥箱、冷凝器、冷冻系统、真空系统、循环系统、液压系统、气动系统、SIP/CIP 系统和 控制系统，以及其他相关的阀门和仪表。
干燥箱内表面材料是 316L 不锈钢，可满足真空条件要求。该箱用硅酸铝隔热和聚氨酯保温， 外表面是 304 不锈钢。该箱有 15（有效的板层）+1（温度平衡板层）块材料为 316L 不锈钢的搁 板，总有效面积为 39.96 平方米。这些搁板的温度范围是–55℃ 到+80℃。冻干机包括一个大门和 小门（侧面开大门和正面小门结构），箱门为不锈钢材料。通过箱体上的两个观察窗可以看到干 燥箱里面的情况，干燥箱里有球喷和喷嘴，供在线清洗系统使用。
适用于对计划安装于***生产车间***房间（编号： ），用于的***剂型的***用途的***型 冷冻干燥机的安装、运行以及性能进行确认。 3. 验证职责 3.1. 验证委员会 3.1.1. 负责所有验证工作的组织和领导。 3.1.2. 负责对验证系统及风险评估结果进行审核和批准。 3.1.3. 负责对验证中出现的偏差和验证结果进行分析讨论，并作出评价，决定再验证周期。 3.1.4. 负责对验证系统的变更进行审核和批准 3.1.5. 提出全厂的年度及长期验证工作计划，包括验证的项目，周期及时间安排等。 3.1.6. 组织协调验证活动，提供验证所需资源，确保验证进度。 3.1.7. 审批验证报告。 3.2. 验证小组 3.2.1. 负责验证方案的制订、实施与协调，组织验证的相关培训。 3.2.2. 执行并确认验证方案中的内容，并对实施过程中出现的结果进行分析，对出现的偏差填 写“偏差调查处理表”，并上报验证委员会。 3.2.3. 对验证系统的变更按照《变更管理规程》提出变更申请。 3.2.4. 负责收集各项验证、试验记录并归入验证文件中。 3.2.5. 准备和起草验证报告。 3.3. 设备部 3.3.1. 负责设备的预防性维修、保养计划的制订和实施。 3.3.2. 负责仪器、仪表的校准或检定。
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液压系统主要由 1 个 60L 的 Hydr-app 液压站组成，316L 不锈钢波纹套，液压缸、液压阀门 和管道组成。
气动系统由三联体、气动电磁阀和气管组成，为气动阀门提供开关的动力源。 SIP/CIP 系统由水环泵、多个喷球、多个喷嘴、疏水器、阀门和管道组成。 控制系统硬件由可编程控制器、触摸屏、空气开关、继电器、不间断电源等组成。控制系统 是 Tofflon Master-4000 型程序，可以对机器进行全自动、手动控制。可以通过计算机或触摸屏对 冻干机进行操作，控制系统提供所有的报警信息。控制系统可以确保冻干机与自动进出料系统通 讯。 6.4. 设备工艺处理流程