乳腺癌组织ER与Hedgehog信号通路分子相关性

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Hedgehog信号通路与乳腺癌

Ｃｏｒｓｏｄｎａｔｏ．Ｅｒｅｐｎｉｇｕｈｒ —ｍａｌｉ：ｗｅｚｕ０１６ｃｎｉｏ６＠２．ｏ
［ｂｔａｔＴｅＨｅｇｈｇｓｎｌｇｐｔｗｙｉｃｎｉｅｅｏｂｎｏｖｄｉｈｏｅｕａｅｈｎｓｆｔｅｉ— Ａｓｒｃ］ｈｄｅｏｉａｉａａｓｏｓｒｄｔｅｉｖｌｅｎｔｅｍｌｃｌｒｍｃａｉｏｈｎｇｎｈｄｍ
ｖｓｏａｄａｉｎｎｍｅａｔｓｓｆｔｅｔｍｏｓｔｓａｉｏｈｕｒ．Ｍｕ￣ｉｎｏａｎｒｌｘｒｓｉｎｉｏｏｅｔｆｔｉａｈｙｌａｏｈｔｏｓｒｂｏｍａｅｐｅｓｏｎｃｍｐｎｎｓｏｈｓｐｔｗａｃｄｔｔｅ
综
பைடு நூலகம்
述
Ｈｅｇｈｇ号通路与乳腺癌ｄｅｏ信
屈超，陈茜，慧芳崔玉影邹伟黄，，
１辽宁师范大学生命科学学院，宁大连１６８；２辽宁省生物技术与分子药物研发重点实验室，宁大连１６８．辽１０１．辽１０１［要］近年来的研究表明，ｅｇｈｇ号通路在肿瘤的发生发展中具有重要的作用，通路基因突变或异常表达摘Ｈｄｅｏ信该将导致多种器官肿瘤的发生，与Ｗｎ、ＡＫ等信号通路相互作用，同调节肿瘤的发生发展。我们简要综述了并ｔＭＰ共Ｈｄｅｏ信号通路在乳腺癌发生发展中的重要作用，ｅｇｈｇ旨在了解乳腺癌发生、展的分子机制．发［键词］乳腺癌；ｅｇｈｇ号通路；ｔＭＡＫ关Ｈｄｅｏ信Ｗｎ；Ｐ

乳腺原发癌和淋巴结转移癌中Hedgehog信号蛋白的表达及意义

乳腺原发癌和淋巴结转移癌中Hedgehog信号蛋白的表达及意义徐珊珊;韩玉贞;马文浩;朱玉红【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2012(28)11【摘要】Purpose To investigate the associated protein expression and significance of Hedgehog signaling pathway in primary breast cancer and matched lymph node metastases. Methods The protein expressions of Shh, Ptch, Smo and Gli-1 were detected by immu-nohistochemistry in a series of 57 human invasive breast cancer and matched lymph node metastases, and 35 cases of normal breast ductal epithelial tissues. Results The expression of Shh, Ptch, Smo and Gli-1 in normal breast ductal epithelial tissues were completely absent or rare. The positive rates of Shh, Ptch, Smo and Gli-1 in primary breast cancer were 91. 2% ( 52/57 ), 86% ( 49/ 57 ), 91. 2% ( 52/57 ) and 71. 9% ( 41/57 ), the positive rates in the matched lymph node metastases were 82. 5% ( 47/52 ), 91. 2% ( 52/57 ), 75. 4% ( 43/ 57 ) and 22. 8% ( 3/57 ). Shh and Ptch expression had no differences in primary breast cancer and matched lymph node metastases ( P >0. 05 ). While Smo and Gli-1 expression had differences in primary breast cancer and matched lymph node metastases ( P <0. 05 and P <0. 01 ) and Smo expression was significantly correlated with Gli-1 both primary breast cancer and matched lymph node metastases ( P <0. 01 ).Conclusion The expression of Shh and Ptch protein in primary breast cancer and lymph node metastases are in high level and show the consistency of expression. Smo and Gli-1 expression in primary cancer are significantly higher than those in the lymph node metastases. Especially, the high expression of Gli-1 protein in primary breast cancer may play an important role in the invasion and lymph node metastases of the human invasive breast cancer.%目的探讨Hedgehog信号通路相关蛋白在乳腺原发癌与相应淋巴结转移癌中的表达及意义.方法采用免疫组化PV-6000法检测57例乳腺浸润性导管癌的原发灶和相应淋巴结转移灶,以及35例癌旁正常乳腺上皮组织中Shh、Ptch、Smo和Gli-1蛋白的表达.结果在正常乳腺导管上皮中Shh、Ptch、Smo和Gli-1蛋白表达呈阴性或弱阳性,而在乳腺原发癌灶中Shh、Ptch、Smo和Gli-1蛋白表达的阳性率分别为91.2%(52/57)、86%(49/57)、91.2%(52/57)和71.9%(41/57);在其相应淋巴结转移灶中的阳性率分别为82.5%(47/52)、91.2%(52/57)、75.4%(43/57)和22.8%(13/57).Shh和Ptch蛋白表达在乳腺癌原发灶和其淋巴结转移灶中的差异均无统计学意义(P均>0.05),而Smo和Gli-1蛋白表达在乳腺癌原发灶和其相应淋巴结转移灶中的差异有统计学意义(P<0.05和P<0.01),且Smo与Gli-1蛋白表达在乳腺癌原发灶和转移灶中均呈正相关(P均<0.01).结论 Shh和Ptch蛋白在乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶中均呈高表达,且表达一致;而Smo和Gli-1蛋白在乳腺癌原发灶中的表达明显高于淋巴结转移灶,尤其是Gli-1蛋白在原发灶的高表达可能在乳腺癌的侵袭和淋巴道转移过程中起到调控的作用.【总页数】4页(P1198-1201)【作者】徐珊珊;韩玉贞;马文浩;朱玉红【作者单位】山东省滨州医学院病理学教研室,滨州,256603;山东省滨州医学院病理学教研室,滨州,256603;山东省滨州医学院病理学教研室,滨州,256603;滨州医学院附属医院病理科,滨州,256603【正文语种】中文【中图分类】R737.9【相关文献】1.乳腺原发癌和淋巴结转移癌干细胞Hedgehog信号通路相关基因的比较 [J], 徐珊珊;韩玉贞;曾令瑞2.鼻咽癌原发灶与颈部淋巴结转移癌组织中nm23-H1、MMP-9蛋白表达及其意义 [J], 黎静;梁玉莹;陈晓东;张伟3.Hedgehog信号通路相关蛋白在头颈鳞状细胞癌中的表达及临床意义 [J], 张睿;吴梦鸽;刘芮吟;吴华杰;费继敏4.Hedgehog信号通路中Shh与PCNA蛋白在鼻咽癌中的表达及临床意义 [J], 姚利;聂国辉;蔡智;陆兴;刘凤安5.Hedgehog 信号通路相关蛋白 Gli1在乳腺癌中的表达及其意义∗ [J], 冯福彬;庄静;刘瑞娟;汪丛丛;唐世锋;孙长岗因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

Hedgehog通路与肿瘤关系研究进展

临床进展CHINESE COMMUNITY DOCTORS中国社区医师2021年第37卷第7期尽管当今世界临床医学发达，但由于环境污染大、饮食习惯差、遗传倾向等因素，癌症发病率仍是医学的一大难题。

因此，肿瘤研究的热度持续居高不下[1]。

有研究发现，Hedgehog 信号通路在不同的肿瘤中均有激活的迹象，其可能通过促进肿瘤发生和转移的过程而促进多种类型肿瘤的发生[2-3]。

深入探究Hedgehog 信号通路与肿瘤之间的关系，能够为临床研究肿瘤治疗方法的过程给予重要的帮助，具有重大的研究意义。

Hedgehog 信号通路Hedgehog 信号通路的命名来源于果蝇的Hh 突变基因，Hh 蛋白控制脊椎动物胚胎发育，在脊椎动物胚胎发育过程中，Hh 蛋白介导的信号转导机制是多种多样的，而且越来越多变，其也可以作为形态原(通过以浓度依赖的方式介导形态发生过程)或有丝分裂原(通过有丝分裂过程控制细胞增殖)[4-5]。

Hh 基因在哺乳动物中有3个同源基因：indian Hedgehog(IHh)、sonic Hedgehog(SHh)和desert Hedgehog(DHh)，分别对应编码IHh、SHh 和DHh 3个蛋白，其中研究最多的是SHh。

后期研究发现，Hh 信号通路还包含跨膜蛋白受体Patched 1(PTCH1)和Smoothened(Smo)。

IHh 由软骨细胞产生，参与控制其分化，并在调节骨关节炎中发挥作用。

跨膜蛋白PTCH1和Smo对IHh产生反应并介导IHh 信号机制。

PTCH1蛋白通常在没有IHh 的情况下，通过抑制Smo 来抑制下游转录因子Gli 1、2和3。

然而，在IHh存在的情况下，IHh 与PTCH1结合，信号机制被激活，PTCH1对Smo的抑制作用被解除，从而增强Gli转录因子的表达，从胞质转移至细胞核内，增强下游靶基因的转录[6]。

SHh 途径主要控制胚胎的生长发育，同时也参与中枢神经系统的相关机制，起着形态发生素的作用。

人类乳腺癌细胞分化状态的生物学机制

人类乳腺癌细胞分化状态的生物学机制人类乳腺癌是一种十分常见的肿瘤，它的病理表现和临床症状非常复杂。

研究表明，乳腺癌起源于乳腺上皮细胞的恶性转化，而细胞分化状态的改变则是导致乳腺癌发生的重要机制之一。

细胞分化是指未分化的干细胞逐渐向特定细胞类型分化的过程，这个过程在多种生物体中都非常重要，包括人类。

分化状态不同的细胞具有不同的生物学特征，细胞分化的异常则会导致某些疾病的发生，其中就包括乳腺癌。

人乳腺组织由上皮和间质组成，上皮细胞分布在导管和小叶，细胞的分化状态决定了其在这个组织中的角色。

乳腺癌是起源于上皮组织中的肿瘤，乳腺上皮细胞的恶性转化通常伴随着上皮细胞分化状态的异常。

乳腺上皮细胞的分化状态是由多种信号通路和调控因子控制的，其中包括Wnt、Notch、Hedgehog、ER、PR等信号通路和E-cadherin、Snail、Slug等多种调控因子。

这些信号通路和调控因子调节了上皮细胞的增殖、分化和运移等生物学过程，从而影响乳腺癌的发生和进展。

Wnt信号通路是目前乳腺癌研究中最重要的信号通路之一，它对乳腺上皮细胞分化状态的控制非常重要。

Wnt信号通路中的调控因子β-catenin对上皮细胞分化状态的决定起着至关重要的作用。

在正常情况下，β-catenin在胞膜和细胞质中以不同的形式存在。

在Wnt信号通路激活的情况下，β-catenin会被释放到细胞核中，与转录因子TCF/LEF结合，并启动一系列的靶基因转录，从而改变上皮细胞的分化状态。

另一个重要的信号通路是Notch信号通路。

Notch是一种跨膜受体，可以感知周围环境的信号，并响应产生多种细胞活动。

Notch在乳腺上皮细胞的分化和增殖中起着关键作用。

Notch信号通路通过调控转录因子Hes1、Hey1等的表达来影响上皮细胞的分化状态，过程中还涉及到多种激活和抑制因子的作用。

除了信号通路外，一些调控因子也对乳腺上皮细胞分化状态的改变起到了重要作用。

Hedgehog信号通路在乳腺癌CD+44CD-24细胞中激活

Hedgehog信号通路在乳腺癌CD+44CD-24细胞中激活陶雅军;毛俊;张晴晴;李连宏【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2011(051)016【摘要】Objective To explore the effect of Hedgehog signal pathway in the progress of hreast cancer.Methods CD+44 CD-24 cells and non-CD+44 CD-24 cells were selected from cell suspension in the culture system of a serum-free medium by magnetic activated cell sorting system ( MACS) and injected in NOD/SCID mice, respectively.Real-time RT-PCR was employedto detect the expression of Hedgehog signal molecule SMO and GLI1 mRNA in CD+44CD-24 cells and non-CD+44CD-24cells,respectively.Results CD+44CD-24 cells accounted for 2.25％ of hreast cancer cells.The expression levels of SMO and GLI1 mRNA in CD+44CD-24 cells were higher than those in non-CD+44CD-24 cells (P ＜ 0.05 ) .The rate of tumor formation was 100％ ( 3/3 ) in CD+44CD-24 cells contrast to 50％( 2/4) in non-CD+44CD-24 cells.One mouse had lung metastasis, one mouse had lymph node and lung metastasis, and one mouse had liver and lymph node metastasis in CD+44CD-24 mice, while no organ metastasis was displayed in non-CD+44 CD-24 mice.Conclusion Hedgehog signal pathway is activated in breast cancer CD+44 CD-24 cells and plays an important role in breast carcinogenesis.%目的了解Hedgehog信号通路在乳腺癌发生发展中的作用.方法采用免疫磁珠法从无血清培养的乳腺癌悬浮细胞中分选CD<'+><,44>CD<'-><,24>细胞和非CD<'+><,44>CD<'-><,24>细胞,分别接种于NOD/SCID鼠乳腺脂肪垫内,观察成瘤情况.采用real-time RT-PCR技术检测Hedgehog信号通路分子SMO和GLI1在CD<'+><,44>CD<'-><,24>细胞和非CD<'+><,44>CD<'-><,24>细胞中的表达情况.结果分选出的CD<'+><,44>CD<'-><,24>细胞约占细胞总数的2.25%,SMO mRNA和GLI1 mRNA在CD<'+><,44>CD<'-><,24>细胞中的表达均高于其在非CD<'+><,44>CD<'-><,24>细胞中的表达(P均<0.05).CD<'+><,44>CD<'-><,24>组乳腺癌发生率为100%(3/3),发生肺转移、淋巴结和肺转移、肝脏和淋巴结转移各1只;非CD<'+><,44>CD<'-><,24>细胞组乳腺癌发生率为50%(2/4),未见有转移发生.结论在乳腺癌CD<'+><,44>CD<'-><,24>细胞中Hedgehog信号通路分子表达增强,其与乳腺癌的浸润转移关系密切.【总页数】4页(P33-35,后插2)【作者】陶雅军;毛俊;张晴晴;李连宏【作者单位】大连医科大学,辽宁大连,116044;大连医科大学,辽宁大连,116044;大连医科大学,辽宁大连,116044;大连医科大学,辽宁大连,116044【正文语种】中文【中图分类】R737.9【相关文献】1.在乳腺癌干细胞中Hedgehog信号通路相关基因表达增强 [J], 陶雅军;毛俊;张晴晴;李连宏2.干扰miR-31表达初期Notch和Hedgehog信号通路相关基因在神经干细胞中的表达变化 [J], 李鹏飞;李月华;王春芳3.Hedgehog信号通路在人角膜缘微环境来源的基质干细胞中表达情况的研究 [J], 王娟;李贵刚;李飞;蔡苏博;魏睿;李新宇4.肿瘤相关巨噬细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助活化因子1α对乳腺癌4T1细胞上皮-间质转化及侵袭、转移能力的影响 [J], 靳鑫;王园园;倪田根;王宁;罗浩军;明佳5.乳腺癌细胞中雌激素受体α可增强瘦素诱导的Stat3激活 [J], 张栋;贺大林因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展肺癌是全球范围内造成肺部疾病死亡的主要原因之一，它的治疗一直是医学界的研究重点之一。

随着分子生物学和病理学研究的不断深入，Hedgehog信号通路在肺癌中的研究也引起了广泛关注。

Hedgehog信号通路是一种在胚胎发育和成人组织修复中至关重要的信号通路，它的异常活化与多种肿瘤的发生发展密切相关。

本文将从Hedgehog信号通路的结构与功能、在肺癌中的作用以及应用前景等方面进行综合介绍与讨论。

一、Hedgehog信号通路的结构与功能Hedgehog信号通路是一种跨膜信号传导通路，它在胚胎发育和成人组织修复中起着重要作用。

Hedgehog蛋白是该通路的信号分子，它可以通过自动蛋白酶的活化和后续的修饰从而使得Gli家族转录因子的活化。

在正常情况下，Hedgehog信号通路的活化是严格受控的，而在肿瘤细胞中往往会出现异常激活，从而促进肿瘤的发生和发展。

二、Hedgehog信号通路在肺癌中的作用研究发现，Hedgehog信号通路在肺癌中起着重要作用，它可以通过多种途径促进肺癌的发生和发展。

Hedgehog信号通路的异常活化会导致Gli转录因子的过度激活，从而促进肺癌细胞的增殖和生存。

Hedgehog信号通路的活化也会影响肿瘤微环境的形成，促进肿瘤的血管生成和转移。

Hedgehog信号通路还可以影响肺癌细胞的耐药性和免疫逃逸能力，从而加速肺癌的发展和转移。

针对Hedgehog信号通路的抑制可能成为肺癌治疗的新途径。

四、结语Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展给肺癌治疗带来了新的希望。

通过深入研究Hedgehog信号通路的结构和功能，我们可以更好地理解肺癌的发生和发展机制，从而开发出更加有效的靶向治疗策略。

未来，Hedgehog信号通路在肺癌治疗中的应用前景将会更加广阔，这也为肺癌患者带来了新的希望和机遇。

希望通过对Hedgehog信号通路在肺癌中的进一步研究，能够为肺癌的早期诊断和个体化治疗提供更为有效的手段，最终使肺癌成为可以更好控制和治愈的疾病。

在乳腺癌干细胞中Hedgehog信号通路相关基因表达增强

2011 年 4 月第 31 卷第 4 期
文章编号： 1 0 0 1 -6 3 2 5 （ 2 0 1 1 ） 0 4 -0 3 8 3 -0 5
基础医学与临床 Basic ＆ Clinical Medicine
April 2011 Vol． 31 No． 4
研究论文
在乳腺癌干细胞中 Hedgehog 信号通路相关基因表达增强
384
基础医学与临床乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。仅在北
Basic ＆ Clinical Medicine
2011. 31 （ 4 ）
倒置相差显微镜下观察乳腺癌细胞生长情况。 1. 2. 2 免疫磁珠筛选：收集乳腺癌悬浮细胞，制成
5 计数后以 2 ˑ 10 / mL 细胞接种于 24 孔单细胞悬液，
SHH、 PTCH1 、 SMO 和 GLI1 mRNA 在细胞中的表达，用免疫组织化学法检测上述因子在乳腺癌组织中的表达。结果
+ － + －分选出的 CD44 CD24 细胞约占乳腺癌悬浮细胞总数的 8. 25% ，分选出的 CD44DHA1 和 Oct4 ； SHH、 PTCH1 、 SMO 和 GLI1 mRNA 在 CD44 + CD24 －细胞中的表达均高于其在非 CD44 + CD24 －细胞中的表达（ P ＜ 0. 05 ）； SMO 和 GLI1 蛋白在三阴性乳腺癌的表达均高于非三阴性乳腺癌组织（ P ＜ 0. 05 ）。结论
收稿日期： 2010 － 11 － 10
*
修回日期： 2011 － 01 － 13
基金项目：国家自然科学基金（ 30870968 ）；教育部高等学校博士学科点专项科研基金（ 200801610001 ）通信作者（ corresponding author）： lilianhong@ dlmedu． edu． cn

Hedgehog信号通路与乳腺癌

生物技术通讯LETTERS IN BIOTECHNOLOGY Vol.23No.4Jul.,2012综述doi:10.3969/j.issn.1009-0002.2012.04.032Hedgehog信号通路与乳腺癌屈超1，陈茜1，黄慧芳1，崔玉影1，邹伟1，21.辽宁师范大学生命科学学院，辽宁大连116081；2.辽宁省生物技术与分子药物研发重点实验室，辽宁大连116081［摘要］近年来的研究表明，Hedgehog信号通路在肿瘤的发生发展中具有重要的作用，该通路基因突变或异常表达将导致多种器官肿瘤的发生，并与Wnt、MAPK等信号通路相互作用，共同调节肿瘤的发生发展。

我们简要综述了Hedgehog信号通路在乳腺癌发生发展中的重要作用，旨在了解乳腺癌发生、发展的分子机制.［关键词］乳腺癌；Hedgehog信号通路；Wnt；MAPK［中图分类号］Q257;R737.9［文献标识码］A［文章编号］1009-0002（2012）04-0604-02 Hedgehog Signal Pathway in the Breast CancerQU Chao1,CHEN Qian1,HUANG Hui-Fang1,CUI Yu-Ying1,ZOU Wei1,2*1.College of Life Sciences,Liaoning Normal University,Dalian116029;2.Liaoning Key Laboratories of Biotech⁃nology and Molecular Drug Research and Development,Dalian116029;China*Corresponding author,E-mail:weizou60@［Abstract］The Hedgehog signaling pathway is considered to be involved in the molecular mechanism of the in⁃vasion and metastasis of the tumors.Mutations or abnormal expression in components of this pathway lead to the growth of breast tumors.Hedgehog signaling pathway interacts with Wnt,MAPK to regulate the progress of tumors. To better understand the molecular mechanism on the growth and progress of breast cancer,the vital role of Hedgehog signaling pathway on the growth and development of breast cancers was briefly reviewed.［Key words］breast cancer;Hedgehog signaling;Wnt;MAPKHedgehog（Hh）信号通路是一条原始且十分保守的信号通路，在胚胎发育尤其在上皮到间质细胞的转化过程中具有重要作用[1]。

Hedgehog信号通路通过上皮细胞间质转分化调控乳腺癌细胞侵袭

２．西安市中心医院，陕西西安
７１０００３；３．西安交通大学第一附属医院普通外科，陕西西安
７１００６１）
摘要：目的研究Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号通路对乳腺癌细胞侵袭能力的影响及其可能机制。方法通过Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ和Ｒｅａｌ－ｔｉｍｅＲＴ－ＰＣＲ，检测人乳腺癌细胞ＭＤＡ－２３１和人正常乳腺上皮细胞ＭＣＦ－１０Ａ中ＳＨＨ、ＳＭＯ和Ｇｌｉ一１蛋白和ｍＲＮＡ表达。通过小干扰ＲＮＡ转染ＭＤＡ－２３１，以未转染细胞为正常对照组，转染ｓｉＲＮＡＣｏｎｔｒｏｌ为阴性对照组，
Ｖ０１．３８Ｎ０．１
Ｊａｎ．２Ｏ１７
◇ 基础研究◇
Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号通路通过上皮细胞问质转分化调控乳腺癌细胞侵袭
任徽，郭华，陈明伟，魏光兵。，樊林。，李徐奇。
（１．西安交通大学第一附属医院呼吸与危重症医学科，陕西西安７１００６１；
Ｘｉ ’ ａｎＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉ ’ ａｎ７１００６１；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，

乳腺癌干细胞的检测及Hedgehog信号通路关键分子的表达

［中图分类号］Ｒ３．７７９
ｓｇａｉｇｐａｈｗａｉｎｌｎｔｙ
［文献标识码］Ａ
［文章编号］１７ —６Ｘ２０）５０８－６１１７（０８０－４００６
ＤｅｅｔＯｆｂｒａｔｃｎｅｔｍｅｌｎｈｅｅｐｅｓｏｆｋｅｏｅｕｅｎＨｅｇｈｏｔｅｉｎＯｅｓａｃｒｓｅｃｌｓａｄｔｘｒｓｉｎｏｙｍｌｃｌｓｉｄｅｇ
Ｃ２ＩＤ４／细胞亚群（Ｐ分别为００７和００５。结论：腺癌细胞系ＭＣ．．０．０）乳Ｆ７和ＭＤ．－１中存在Ｃ４／ＡＭＢ２３Ｄ４干细胞标志细胞亚群，中Ｈｅｇｈｇ其ｄｅｏ信号通路处于明显活化状态。［关键词］乳腺肿瘤；肿瘤干细胞；号传导信
ＭＤ．Ｂ２１的ＣＭ４／Ｄ４ＡＭ－３ＩＣ２
亚群中Ｈｄｅｏｅｇｈｇ信号通路处于明显活化状态，中Ｈｄｅｏ其ｅｇｈｇ信号通路中重要下细胞亚群中的表达要明显高于非Ｃ４／Ｄ４
游信号分子ＧｉＩ１在ＭＣ－一Ｆ７和ＭＤ－Ｂ２１细胞系Ｃ４Ｃ２ＡＭ－３Ｄ４／Ｄ４Ｃ２Ｄ４
１ｎａｈｙｉｉｅｅｔｓｂｏｕａｉｎ．Ｍｅｈｏ：４／ＣＤ２ｉｇｐｔｗａｎｄｆｒｎｕｐｐｌｔｏｓｔｄｓＯ３４４
ｃｌ）ｅｌｓ
ｉｒａｔｃｎｅｅｌｌｎｓＭＣＦ－ｎｎｂｅｓａｃｒｃｌｉｅ７ａｄＭＤＡ．ＭＢ．３１．ｎｏｅａｕｔｈｃｉｉｙｏｈｄｇｈｇｓｇ．２ａｄｔｖｌａｅｔｅａｔｖｔｆｔｅＨｅｅｏｉｎａｓｂｏｕａｉｎａｄｎｎ—ＣＤ４／ｕｐｐｌｔｏｎｏ４ＣＤ２。ｕｐｐｌｔｎｆｏｂｒａｔｃｎｅｅｌｌｎｓｏ４一ｓｂｏｕａｉｒｍｅｓａｃｒｃｌｉｅｆＭＣＦｎｏ７ａｄＭＤＡ．ＭＢ．３１ｗｅｅｓｐｒｔｄｂｕ２ｒｅａａｅｙｆ — ｌ

乳腺癌中Hedgehog信号通路的研究进展

【关键词】Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号通路，乳腺癌，乳腺癌干细胞【作者单位】徐珊珊，刘玮，寇山林；潍坊护理职业学院
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率正在逐年上升，并呈年轻化的趋势，目前的治疗技术虽然明显提高了患者的生存率，但其复发率和转移率依然没有很好的控制。为了进一步控制乳腺癌的发生率及转移率，众多学者提出了肿瘤干细胞学说，并在此基础上提出了乳腺癌干细胞学说。现就乳腺癌干细胞学说中的Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号通路学说进行简单陈述。
２０１８年第１７卷第１４期
乳腺癌中Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号通路的研究进展
口徐珊珊刘玮寇山林
【内容摘要】乳腺癌是女性恶性肿瘤中发病率较高的恶性肿瘤之一，但是其病因上不明确，目前，研究学者提出多种假说，其中乳腺癌干细胞假说较为多见，其信号通路有多条，而本文主要是针对其中一条Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号通路进行研究比较的，现对Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号通路在乳腺癌中的作用做一简单的介绍。
三、Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号通路的传导机制Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号通路主要由Ｓｈｈ、Ｐｔｃｈ、Ｓｍｏ和Ｇ１ｉ蛋白等组成。当不存在Ｓｈｈ蛋白时，细胞膜上的两个受体Ｐｔｃｈ抑制Ｓｍｏ的活性，Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号通路没有被激活，但是当Ｓｈｈ蛋白存在时，Ｓｈｈ与Ｐｔｃｈ相结合，解除了Ｓｍｏ的抑制性，Ｓｍｏ就与细胞核下游的Ｇｌｉ一１结合，激活了诱导基因的表达，从而激活了整个Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号通路。因此，在整个信号通路中，Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号通路蛋白及Ｓｍｏ为正向调节，Ｐｔｃｈ为负向调节。Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号通路中的因子在多种肿瘤上都有表达，比如基底细胞癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌等，认为Ｈｅｄｇｅｈｏｇ在肿瘤的转移侵袭过程中对肿瘤的生长发挥着重要的作用。研究发现，Ｓｈｈ可以促进肿瘤的侵袭转移，它在正常的胃组织中不表达或者低表达，但是在胃癌组织中的表达极高，表达越高，代表胃癌的恶性程度越低，与分化程度呈反比。同时在胰腺癌中也有类似的表达，它的存在增加了肿瘤的转移率及复发率，增加了肿瘤的大小。而Ｐｔｃｈ恰好与Ｓｈｈ作用相反，它在胃癌组织及其周围正常的癌旁组织中都有表达，但在正常组织的表达率要高于胃癌组织，因此，推测该基因是Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号通路的负调控因子，它的低表达或者确实可以促进肿瘤的转移，证实了Ｐｔｃｈ基因是抑癌基因。Ｓｍｏ基因的突变与恶性肿瘤的发生密切相关，它的激活可以增强干细胞池，有助于乳腺癌的发生发展，同时有研究发现，Ｓｍｏ的减少可以减少癌干细胞的发生，从而减少乳腺癌的发生。还有研究发现Ｇｌｉ一１基因表达能够增强Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号通路的活化，增强乳腺癌干细胞的激活状态。

Hedgehog信号通路在三阴型乳腺癌中的研究进展

网络出版时间：2019－2－258：57网络出版地址：http ：//kns．cnki．net /kcms /detail /34．1073．Ｒ．20190225．0856．015．html·综述·Hedgehog 信号通路在三阴型乳腺癌中的研究进展高雅茹，王玮，袁夏，曾海荣，贾婷婷，张蝶，袁易摘要：乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，严重影响妇女身心健康甚至危及生命。

三阴型乳腺癌（triple negative breast cancer ，TNBC ）作为乳腺癌的重要临床亚型之一，由于缺少相应的治疗方法，成为现阶段的研究热点。

已有研究表明Hedgehog 信号通路在乳腺癌尤其是TNBC 中起非常重要的作用。

该文针对Hedgehog 信号通路在TNBC 中的研究进展进行综述。

关键词：乳腺肿瘤；EＲ；PＲ；HEＲ-2；Hedgehog 通路；靶向治疗；文献综述中图分类号：Ｒ737.9文献标志码：A文章编号：1001－7399（2019）02－0192－03doi ：10．13315/j．cnki．cjcep．2019．02．015接受日期：2018－11－05基金项目：国家自然科学基金（81703882）、上海市普陀区中心医院临床药学重点专科（2016107A ）作者单位：上海中医药大学附属普陀医院药剂科，上海200062作者简介：高雅茹，女，硕士研究生。

E-mail ：gaoyaru1226@163．com 袁易，女，硕士，主任药师，通讯作者。

E-mail ：yua-nyi0625@163．com乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，是继肺癌之后女性癌症死亡的第二大原因，乳腺癌的早期诊断和治疗一直是临床迫切解决的难题。

三阴型乳腺癌（triple negative breast cancer ，TNBC ）作为乳腺癌的重要临床亚型之一，以缺乏EＲ、PＲ和HEＲ-2表达为特征，约占乳腺癌的15%。

雌激素受体的信号通路及其和乳腺肿瘤的关系

雌激素受体的信号通路及其和乳腺肿瘤的关系乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一，而雌激素对乳腺癌的促进作用已经被广泛认可。

在乳腺癌细胞中，雌激素受体（ER）被高表达，而ER为雌激素所靶向，因此在治疗上，激素治疗便成为了一种重要手段。

在此基础上，研究雌激素信号通路便成为了研究乳腺癌的一个重要方向。

1. 雌激素受体的基本结构ER是一种核受体，由于其基本结构上的特点，它可以调控细胞内的基因表达。

ER的分子量为67 kDa，由两个不同的区域组成，即DNA结合域和激活功能域。

DNA结合域由两个锌指结构域组成，可以与DNA的特定序列结合，并且调控该序列下游的基因表达。

激活功能域则含有具有激活功能的转录因子，并且可以与共激活因子和抑制因子相互作用，调节下游基因的表达。

在没有雌激素的刺激下，ER处于不活跃状态，随着雌激素的结合，ER开始活跃并发挥作用。

2. 雌激素对乳腺癌的促进作用雌激素促进乳腺癌的作用已经被各类研究所证实，事实上，ER阳性的患者对激素治疗的反应优于ER阴性的患者。

雌激素的作用主要通过与ER结合，激发ER 的活性，从而促进乳腺癌的发生和进展。

此外，研究还表明，雌激素的作用可以通过以下途径实现：（1）促进肿瘤细胞的增殖：雌激素和ER结合以后，可以激活一系列蛋白激酶和转录因子，从而促进细胞的增殖。

（2）促进肿瘤细胞的存活：雌激素通过激活抗性相关蛋白，促进肿瘤细胞的存活。

（3）促进肿瘤细胞的迁移和侵袭：雌激素可以促进肿瘤细胞的迁移和侵袭，从而加速乳腺癌的转移和扩散。

3. 雌激素信号通路雌激素通过哪些信号通路促进乳腺癌的发生和进展呢？目前已经发现，ER激活可以通过两种主要的信号通路，即致活化蛋白激酶（MAPK）通路和磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）通路来实现。

MAPK通路中，ER可以和MAPK直接结合，激活下游众多的转录因子，从而促进细胞的增殖和分化。

PI3K通路中，ER通过与PI3K的结合，激活下游的AKT等信号分子，从而促进细胞的增殖、存活和侵袭。

Hedgehog 信号通路相关蛋白 Gli1在乳腺癌中的表达及其意义

Hedgehog 信号通路相关蛋白 Gli1在乳腺癌中的表达及其意义∗冯福彬;庄静;刘瑞娟;汪丛丛;唐世锋;孙长岗【期刊名称】《临床肿瘤学杂志》【年(卷),期】2015(000)002【摘要】目的：探讨 Hedgehog 信号通路转录因子 Gli1在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。

方法应用免疫组织化学染色检测 Hedgehog 信号通路相关蛋白Gli1在 102例乳腺浸润性导管癌及30例癌旁正常组织中的表达，并分析其表达与临床病理特征的关系。

结果 Gli1蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率为755％（77／102），高于癌旁正常组织的267％（8／30），两者差异有统计学意义（P＜005）。

Gli1蛋白的表达与腋窝淋巴结转移、雌激素受体（ER）表达有关（P＜005），而与患者的年龄、绝经状况、肿瘤直径、病理分期、组织学分级、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体⁃2（HER⁃2）表达状况均无关（P＞005）。

结论 Hedgehog 信号通路相关蛋白 Gli1在乳腺癌组织中存在高表达，其一定程度上对 ER 表达起到负向调节作用。

【总页数】4页(P112-115)【作者】冯福彬;庄静;刘瑞娟;汪丛丛;唐世锋;孙长岗【作者单位】261041 山东潍坊潍坊市中医院肿瘤中心;261041 山东潍坊潍坊市中医院肿瘤中心;261041 山东潍坊潍坊市中医院肿瘤中心;261053 山东省潍坊医学院;261041 山东潍坊潍坊市中医院肿瘤中心;261041 山东潍坊潍坊市中医院肿瘤中心【正文语种】中文【中图分类】R737.9【相关文献】1.PI3K/AKT信号通路相关蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义 [J], 刘娟妮;李俊海;白国栋;吴宏培;廖和和2.R-脊椎蛋白1表达与Wnt/β-catenin信号通路在乳腺癌中的相关性及临床意义[J], 刘少杰; 陈腾腾; 陈晓越; 薛秀芬; 朱影玲3.Hedgehog信号通路相关蛋白在头颈鳞状细胞癌中的表达及临床意义 [J], 张睿;吴梦鸽;刘芮吟;吴华杰;费继敏4.乳腺癌中Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的表达及意义 [J], 张团结;任敏5.乳腺癌组织中Hedgehog相关蛋白的表达及其临床意义 [J], 刘志勇;易坚;邹小明因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

乳腺癌组织中Hedgehog相关蛋白的表达及其临床意义

乳腺癌组织中Hedgehog相关蛋白的表达及其临床意义刘志勇;易坚;邹小明【期刊名称】《肿瘤防治研究》【年(卷),期】2014(0)7【摘要】目的探讨Hedgehog相关蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义。

方法从334例乳腺癌组织中制备组织块。

免疫组织化学法检测六种Hedgehog信号蛋白(Shh、ptch、Smo、Gli-1、Gli-2和Gli-3)的表达。

结果 Hedgehog信号蛋白表达与一些预后因素显著相关,包括淋巴结转移与Shh(P=0.001)、Gli-3(P<0.001)、Ptch(P=0.025)的相关性、分期与Shh和Ptch表达(P分别为0.007和0.037)的相关性,核分级与Smo(P=0.004)和Gli-3(P=0.026)的相关性,组织学分级与Smo(P=0.007)的相关性。

Shh、Ptch、Smo、Gli-1、Gli-2和Gli-3表达在表型之间差异有统计学意义(P分别为<0.0001、<0.0001、0.004、0.039、0.031和0.003)。

Gli-2表达与较差的整体生存结果相关(P=0.012)。

结论 Hedgehog通路表达激活与乳腺癌的侵袭性相关,可能是乳腺癌的一个有效的治疗靶点。

Gli-2可作为乳腺癌的一个预后指标。

【总页数】6页(P756-761)【关键词】Hedgehog蛋白;Gli-2蛋白;Gli-1蛋白;乳腺癌【作者】刘志勇;易坚;邹小明【作者单位】赣南医学院第一附属医院乳腺科;哈尔滨医科大学附属第二医院【正文语种】中文【中图分类】R737.9【相关文献】1.S期激酶相关蛋白2和细胞周期抑制蛋白p27kip1在乳腺癌组织中的表达及其临床意义 [J], 程维刚;李蕾蕾;刘九洲;殷德涛;郭万里2.浸润性乳腺癌组织中P-糖蛋白以及肺耐药蛋白和多药耐药相关蛋白表达的临床意义 [J], 左文述;魏玲;宋现让;王兴武;王明玉;王永胜;于志勇;毕晔3.中心体相关蛋白激酶2和高迁移率蛋白A2在乳腺癌组织中的表达及其临床意义[J], 金鑫红;孙军花;包华安;傅王平4.乳腺癌易感基因相关蛋白1(BAP1)在胃癌组织中的表达及临床意义 [J], 孟化民5.乳腺癌易感基因相关蛋白1(BAP1)在胃癌组织中的表达及临床意义 [J], 孟化民因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

Hedgehog信号通道与乳腺癌侵袭转移的研究进展

Hedgehog信号通道与乳腺癌侵袭转移的研究进展
叶泉英;罗嘉惠;王文希;陈杨杨;李文杰;刘靖;刘娜
【期刊名称】《黑龙江医学》
【年(卷),期】2018(042)002
【摘要】本文对Hedgehog信号通路的组成与信号转导、Hedgehog信号通路与上皮间质化、Hedgehog信号通路与基质金属蛋白酶、Hedgehog信号通路与肿瘤相关巨噬细胞等Hedgehog信号通路促进乳腺癌侵袭转移涉及的可能机制方面的研究进展进行综述.
【总页数】3页(P188-189,192)
【作者】叶泉英;罗嘉惠;王文希;陈杨杨;李文杰;刘靖;刘娜
【作者单位】佛山科学技术学院,广东佛山528000;佛山科学技术学院,广东佛山528000;佛山科学技术学院,广东佛山528000;佛山科学技术学院,广东佛山528000;佛山科学技术学院,广东佛山528000;佛山科学技术学院,广东佛山528000;佛山科学技术学院,广东佛山528000
【正文语种】中文
【中图分类】R737.9
【相关文献】
1.Hedgehog-Pat/Smo-Gli信号通路介导肿瘤的侵袭转移研究进展 [J], 路景涛;何伟;宋莎莎;魏伟
2.Hedgehog信号通道与相关干细胞增殖与分化的研究进展 [J], 王莉;杨志云;王
宪波
3.GANT61阻断Hedgehog信号通道调控肺腺癌A549/DDP细胞耐药的机制研究 [J], 郑涛;李华;张黎;张献全
4.Hedgehog信号通路在三阴型乳腺癌中的研究进展 [J], 高雅茹;王玮;袁夏;曾海荣;贾婷婷;张蝶;袁易
5.卵巢癌治疗新靶标:Hedgehog信号通道 [J], 陈琦;高国兰
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Hedgehog信号通路通过上皮细胞间质转分化调控乳腺癌细胞侵袭

Hedgehog信号通路通过上皮细胞间质转分化调控乳腺癌细胞侵袭任徽;郭华;陈明伟;魏光兵;樊林;李徐奇【摘要】ABSTRACT:Objective To investigate the effect and mechanism of Hedgehog signaling pathway on the invasion of breast cancer cells in vitro.Methods The SHH,SMO and Gli-1 expression levels of breast cancer cell line MDA-231 and normal mammary epithelial cell line MCF-10A were detected by Western blot at protein level and by Real-time RT-PCR at mRNA level.Next,shRNA vector was transfected into the MDA-2 3 1 cells with highly expressed SMO,and the stable transfected cells were selected by G4 1 8 .Western blot and Real-time RT-PCR were performed to observe the inhibitory effect of RNAi on SMO expression.MTT assay was used to assess the influence of SMO siRNA on cell proliferation.Transwell assay was applied to observe cell invasion ability.The expressions of Gli-1,Snail,MMP-9,E-cadherin and Vimentin protein were determined by Westernblot.Results Compared with those of normal mammary epithelial cell line MCF-10A,the expressions of SHH,SMO and Gli-1 were significantly increased.The invasion of MDA-2 3 1 cells was inhibited significantly after SMO silencing.Additionally, the protein expressions of Gli-1 , Snail, MMP-9 and Vimentin were obviously inhibited, and E-cadherin was significantly increased.Conclusion Mutative activation of Hedgehog signaling pathway in breast cancer cells promotes cell invasion probably through induction of epithelial-mesenchymal transition of the tumor cells.%目的：研究Hedgehog信号通路对乳腺癌细胞侵袭能力的影响及其可能机制。

细胞信号通路与癌症治疗的关系

细胞信号通路与癌症治疗的关系癌症是细胞增殖失控的疾病，而细胞增殖则是受许多外界因素的调控，包括细胞内的信号通路。

细胞信号通路如同人类的神经网络一样复杂，它们能够协调各种细胞功能，如增殖、分化、细胞存活和凋亡等。

如果这些信号通路出现了异常，那么就会导致细胞增殖失控，甚至导致癌症的发生。

因此，细胞信号通路对于癌症的治疗具有特殊的意义。

细胞信号通路的功能细胞信号通路是指在细胞内外传递信息的网络系统，它们能够感受外界刺激，如激素、细胞因子、干扰素、病毒和细菌等，然后转化成细胞内蛋白的化学信号，最终导致一系列的生物学响应。

细胞信号通路包括几条主要的途径，如RAS/MAPK、PI3K/AKT、Wnt/β-catenin、Hedgehog和Notch等。

这些信号通路在细胞内起到非常复杂的作用，它们的活动和相互作用会引发许多重要的细胞功能，如增殖、生长、分化、细胞周期等。

因此，细胞信号通路的异常发生不仅会改变细胞的功能，还会导致细胞增殖失控和癌症的发生。

细胞信号通路与癌症的关系癌症的起源是细胞基因突变引起的，而这些基因突变大多会影响到细胞信号通路的功能。

这些基因突变不仅会导致信号通路的活动异常，还可能引起信号通路不同的基因产生突变、失活或缺失。

例如，RAS/MAPK信号通路是增殖信号通路中最重要的通路之一，它在正常的细胞分裂和分化中发挥着重要的作用。

而在癌症中，这个信号通路会异常地活跃，从而促进肿瘤细胞的增殖、生长和转移。

细胞信号通路在癌症患者身上也经常发生突变。

例如，PI3K/AKT信号通路常常在乳腺癌中被突变或增强，而Hedgehog 信号通路在基底细胞癌中也有突变。

因此，研究这些信号通路对于癌症治疗具有重要的意义。

细胞信号通路与癌症治疗因为细胞信号通路在癌症中发挥的作用如此重要，因此针对这些信号通路的治疗策略也是非常关键的。

目前已经有一些针对这些信号通路的治疗方法，如小分子靶向药物和抗体等。

例如，曾经有一种RAS/MAPK信号通路的靶向药物MEK抑制剂被研究出来，用来治疗黑色素瘤。

Hedgehog 信号通路在乳腺癌化学致癌进展中的作用

Hedgehog 信号通路在乳腺癌化学致癌进展中的作用崔栋;杨淋清;何云;庄志雄【期刊名称】《中国药理学与毒理学杂志》【年(卷),期】2015(000)002【摘要】逐渐增多的研究表明,人们生活中经常接触到的一些化学物质是导致乳腺癌发生的危险因素；同时一些研究证实,Hedgehog (Hh)信号通路在乳腺癌患者组织中存在异常激活,参与乳腺癌的发生、调节乳腺癌干细胞生物学特性、促进肿瘤组织血管新生和乳腺癌细胞侵袭转移等生物学过程。

本文通过对化学物质与 Hh 信号通路在乳腺癌发生、发展研究的最新进展进行综述,为进一步阐述乳腺癌发病机制和乳腺癌的预防及控制提供科学线索。

%The controversial results of several studies suggest that certain everyday-use chemicals may be linked to breast cancer. ln recent years, extensive researches have been carried out to under-stand breast carcinogenesis and the hedgehog(Hh) signaling pathway has emerged as a critical determi-nant of human breast cancer. Aberrant Hh signaling in adults results in carcinogenesis, angiogenesis, and metastasis. This review is focused on the Hh signaling pathway and chemicals in the regulation of breast cancer development and provide an updated survey of pre-clinical and clinical trials of novel strategies to target them.【总页数】5页(P328-332)【作者】崔栋;杨淋清;何云;庄志雄【作者单位】中山大学公共卫生学院，广东广州 510000;深圳市疾病预防控制中心现代毒理学重点实验室深圳市卫生毒理学重点实验室，广东深圳 518055;中山大学公共卫生学院，广东广州 510000;深圳市疾病预防控制中心现代毒理学重点实验室深圳市卫生毒理学重点实验室，广东深圳 518055【正文语种】中文【中图分类】R363.21【相关文献】1.乳腺癌中Hedgehog信号通路的研究进展 [J], 徐珊珊;刘玮;寇山林2.Hedgehog信号通路在三阴型乳腺癌中的研究进展 [J], 高雅茹;王玮;袁夏;曾海荣;贾婷婷;张蝶;袁易3.Hedgehog信号通路在肾间质纤维化中作用的研究进展 [J], 周兰琪; 周建华4.Hedgehog信号通路抑制因子SUFU在肿瘤中的作用机制研究进展 [J], 林晓敏5.Hedgehog-Gli信号通路在骨质疏松发生中作用的研究进展 [J], 王雨荷;刘红;李艳;史婧儒;付小卫;王少君;潘静华;刘梅洁因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。