二甲双胍缓释剂型对糖尿病患者治疗依从性的影响

是 非 常重要 的 。 Ｊ
２ 二 甲双胍 缓释 片的 药代 动 力学特 点 ．
（ ） 收 ：二 甲双 胍缓 释 片 口服 后 从 胃 肠 道吸 １吸
在 二 甲双胍 用 药初 期 ，尤其 是 空腹 服药 ，大约超 过 收 ，血 药 浓 度达 峰 时 间平 均 值 为 ７ ， 。与 食物 同 ４时 ２ ％的 使用 者 会发 生 胃肠 道 不 良反应 ，包括 恶 心 、 ５ 时 服 用 ，可 使 二 甲双 胍 吸 收 增 加 约 ５ ％ ，但 对 其 ０
药 的依 从性 ，达 到 良好 控 制血 糖 的 目的 。现就 二 甲 行为 。综 上所 述 ，采 用正 交 实验 设计方 法 对羟 丙 甲 双 胍缓 释剂 型对 糖 尿病 患者 治 疗依 从性 的影 响 探讨 纤 维 素的 黏度 和 用量 、硬 脂酸 镁 的用量 进行 评 估 ，
如下 。
时 ，可 以每 ３～４ 重 复用 药 。糖 尿病 患 者 在 高 血 糖 快 ，有 促 发心 律 失常 的 危 险 。高钾 血 症合 并 严重 水 ｈ
伴 高 钾血 症时 ，可单 使用 胰 岛素 降 低血 钾 浓度 。 ③ 肿 的 患 者 进 行血 液 透 析 时 ，应 透 析 和 超 滤 同时 进
经 验 交 流
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二 甲双胍缓释剂型对糖尿 病患 者治疗依从性 的影响
南京 医科 大 学 第一 附 属 医 院 内 分泌 科 周红文 陈欢 欢
廿
国 前瞻性 糖 尿病 研 究（ ＵＫＰ ） ＤＳ 及许 多 大 血 糖 ，对 生理 性 血糖 并 无影 响 ，单 独 使 用不 会造 成 型 临床 研 究证 明 ，二 甲双 胍 降糖 作 用 强 低 血 糖 。它还 能 减轻 体 重 ，降低血 浆 胆 固醇 和甘 油
（）透 析治 疗 ：各 种 方 法 不 能 控 制 高血 钾时 ， ３
可将 １％葡萄 糖酸钙溶 液３ －４ｍｌＩ 静脉补液 内滴 应 予以 透析 治 疗 。透 析疗 法 是治 疗 高钾 血症 最 有效 ０ ０ ０ Ｊ入 Ｊ ］ 的 方法 。 高钾 血症 进 行血 液 透析 时 ，使 用碳 酸 氢盐 透 析液 更优 于 醋酸 盐 透析 液 ，碳 酸 氢盐 透析 液 可迅
４ 盐 酸 二 甲双 胍 ５ ％ ，羟 丙 甲纤 维 素 （ Ｍ ｃ 的主 要途 径 。 口服给药 后 ，在 ２ 小 时 内被 吸收 的药 ０ ＨＰ ） ３ ％ ，微 晶纤 维素 ｌ ％ ，微粉 硅胶 ０５ ，硬脂酸 镁 物 约９ ％经 肾脏途 径排 出 ，血浆 消 除半衰 期 约６ 小 ０ ９ ．％ ０ ． ２
护 心脏 的 急救 措施 ，停用 一 切 含钾 的药 物 或溶 液 ，
０ ０ ／ 时 ｍｉ 避 免摄 入含 钾过 多的饮 食 ，如水 果 、咖 啡等 。轻症 １ ％，而 在 肌 酐清 除率 ＜ １ｍｌ ｎ ，消 化道 排 钾
患者 通过 补 充液体 量可 自行恢 复 。
２ ．对抗 高钾血 症对心 肌的毒 性作 用 。钙 与钾 有 患 者 ，其 消 化 道 排 泄 的 钾 ，可 达 正 常 人 的 ２ ０ ～ ０％
学特 点 决定 了二 甲双胍 的 使用 至少 要一 天 两次 。 因 其 作用 持续 时 间有 关 。在通 常 的临床 剂 量服 用二 甲 上 的剂 量使 用是 双 胍缓 释片 时 ，稳 态的血 药 浓度 在２ ～４ ｄ 时 内达 ４ ８，
导 致患者 二 甲双胍 使用 依从性 下 降的主 要 因素 。
即 溶解 后 ，高 浓度 的盐 酸 二 甲双胍 黏附 在 消化 道黏 次 服 用 二 甲双 胍 缓 释 片 ，不 会造 成 二 甲双 胍 在血
膜 上 引起 的刺 激所 致 。这 些不 良反 应一 般 是一次 性 浆 中蓄 积 。 的（ 延续 约３～１ ０日） ，大 多数 人 可 以 忍 受 ，持 续 用
研 究 和验 证盐 酸 二 甲双胍缓 释 片在 生产 过程 中的影
响 因素 ，借此 评价 二 甲双 胍控 释 剂型 的控 释效 果 ，
二 甲双胍普通 制剂的不 良反应
二 甲双 胍的 胃肠 道不 良反应 限制 了它 在临 床的 使 用 ，５ ～１％的患者 因此 而终 止二 甲双 胍治 疗 。 ％ ０
（ 镁）．％ ，总计 １０ 。颗 粒休 止 角 为３ ． 。 ， 硬 ０ ５ ０％ ４０ ９
压片 力１ ２～１ ｋ ４ Ｎ， 出片 力 ９ ～ １ Ｏ ５ Ｏ Ｎ。影 响 盐 酸
时 。血液 中 ，该药 的消除 半衰期 约为 １． ， 。 ７ ４时 ６
二 甲 双 胍 普 通 片 经 吸 收 ３ 时 后 血 清 浓 度 达 小
对 抗 作用 ，故 静脉 注射 １ ％葡 萄 糖酸钙 溶 液２ ｍｌ ０ ０ ，
３０ 。 ０％
能缓 解Ｋ 对心 肌 的毒 性 作用 。此 法 可重 复使 用 。也 注 。当患者用洋 地黄等药 物时 ，则不给 钙剂 。 ３ ．降低 血钾 浓度 ，可 采取下 列几 项措 施 ：
而 有 效 ，是 目前 超 重 或 肥 胖２ 糖 尿病 患 者 一 线 治 三 酯 、升 高高 密 度脂 蛋 白，并减 少血 小板 凝 聚 力 ， 型 疗 药 物 。二 甲双 胍除 安全 有 效 的降 糖作 用 外 ，还 可 改善纤溶酶活性 ，从而显著地保护心血管系统，其
改 善 胰 岛素抵 抗 、控 制体 重 、调 节 血 脂 、血压 ，减 多 种特 殊 功效 使 其成 为 临床 降糖 常 用药 物 之一 。由 轻 高 凝状 态 、改 善血 管 反应 性 ，降 低心 血 管疾 病 的 于 传统 的 二 甲双 胍普 通 片存 在 胃肠 道 不 良反应 以 及 发生 率和 死 亡率 。二 甲双胍 只 降低 糖 尿病 患者 的 高 需 要 多次 用 药 ，使 患 者 的 治 疗 依 从 性 受 到 一 定 影 重 要 意 义 。 正 常 人 经 消 化 道 排 钾 ，约 占摄 入 量 的 显 著 增加 ，可达 摄 入 钾 的３ ％～５ ％。 慢性 肾衰竭 ０ ０
呕 吐 、食欲 减退 、 口中有 金属 异味 、大 便 稀薄 及腹 Ｃ ． Ｔ 无影 响 。高 脂肪 饮 食 和低 脂 肪饮 食 对 二 ￣ Ｉ ３
泻 等 ，这可 能是 因为普 通 剂型 的二 甲双 胍 在 胃内立 甲双 胍 缓 释 片 剂 药 代 动 力学 参 数 的 影 响相 似 。 多
暂 时性 使 血钾 浓 度有 所 降低 ，赢 得 时 间进行 透 析治 有 学者 主 张 使 用钾 浓 度 低于 ２０ ．ｍｍｏ ／ 的透 析 液 ， ｌ Ｌ
疗 ，按 ３ ｇ 萄糖 与 １ 位 胰 岛素 比例 使 用 。必要 但 必 须 每 小时 监 测 血 钾 浓 度 １ 。血 钾浓 度 降 得 太 ～４ 葡 单 次
（ １ ）促 使 Ｋ 入 细 胞 内 ： ①输 注 碳 酸 氢 纳 溶 速 纠正酸 中毒 ，且 不 出现 低 氧血 症 ，起 更快 治 疗作 转 液 ：使用 ５ ％碳酸 氢 钠５ ～ １０ 静 脉推 注 ，必要 时 用 。血 液 透 析时 采 用含 钾 ３ ～３５ ０ ｍｌ ０ ． ． ０ ｍｍｏ／浓 度 的透 ｌ Ｌ １ ～３ ｍｉ可 重复 使用 。注 入 的Ｎａ可使 肾远 曲小 管 析 液进 行 透析 ，对 降低 高 钾血 症 效果 确切 ，可靠 安 ５ ０ ｎ 的Ｎａ 、Ｋ 交换 增 加 ，使 从 尿 中排 出或 使 Ｋ 移 入 全 。无钾 、低钾透析液 降血 钾速 度快 ，但 容易引起钾 细胞 内 。同 时 ，还 有助 于酸 中毒的 治疗 。 ②输 注 葡 丢失 ，导 致 低血 钾 ，诱 发 严重 心 律失 常 ，特 别是 使 萄 糖 溶液 及胰 岛素 ：也 能促 使钾 离 子进 入 细胞 内 ， 用 洋地 黄药物 患者 。透析前 血钾浓 度 ＞７０ ． ｍｍｏ／ Ｉ Ｌ，
到 且通 常小于 １
ｍｌ 。
（） 和排 泄 ：二 甲双 胍 以原形 由尿排 出 ，不 ３代谢
二 甲双胍缓释剂的结构组成和药代动力学特点
１ 盐 酸 二 甲双 胍 缓 释 片 的 组 成 ．
经肝 脏代 谢 ，也不 经胆 汁排 泄 。 肾清除 率约 为 肌酐
清 除率 的３ 倍 ，表 明经 肾小管排 泄是 二 甲双胍 清除 ． ５
药品评价 ２１年第７ ３１ ００ 卷第１期 １
经 验交流
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响 。 因此 ，近年 来 不断 地研 发 出新 的缓 释 剂型应 用 考虑 ，润 滑剂 硬 酯酸 镁的 用量 常控 制不 够严 格 ，而 于 临床 ，以 期 改善 普通 片 的不 良反应 ，提 高患者 用 文 献 报道 硬酯 酸镁 能 显著影 响 盐酸 二 甲双胍 的 释放
Ｍ ｔｏ ｍｉ ） 二 甲双 胍 缓 释 片 缓 释 效 果 的 因素 主 要 有 以 下 几 个 到峰 值 ，二 甲双 胍 缓 释剂 型 （ ｅ ｆ ｒ ｎ ＸＬ 的峰 方 面 ：①盐 酸 二 甲 双 胍 原 料 晶 型 、粒 径 、产 地 ； 值延 迟 到 吸 收后 ７ ， ，而且 峰 值 浓 度 降低 。 因此 ４时 ｔｏ ｍｉ 一 ②ＨＰ ＭＣ黏 度 、用量 ；③湿 法制 粒黏 合剂 种 类 、用 Ｍｅ ｆ ｒ ｎｘＬ 天 一次 用 药可 达 到相 同的生 物性
～８ 量 ；④润 滑剂 的用 量 ；⑤制粒 方法 （ 制粒 、直接 能 。二 甲双 胍缓 释 片随 食物 服用 ７ 小 时后逐 渐 释 干压
压 片 、湿 法制 粒） ；⑥压 片机 和压 片力 ；⑦测 定装 置 放到 上 消化 道 ，进入 胃液 后 药片 吸水 体 积膨胀 ，迅 （ 篮法 、桨 法 ） 及转 速 ；⑧释放 介 质ｐ Ｈ值 ；⑨释放 度 速 伸展 至能 抵抗 胃排 空 的尺 寸 。 胃内滞 留药物 恒 定 标 准 。组 成成 分 中对 释放 度影 响 较大 的 因素是 羟 丙 持续 释放 ，待药 物释 放 完毕 ，赋 形剂 随 胃肠道 蠕 动 甲纤维 素 。由于批 与 批之 间 的黏 度存 在一 定差 异 ， 可溶 蚀 ，最 终被 分解排 出 。 Ｊ