山羊膝关节僵直动物模型的建立
膝关节炎动物模型建立的相关研究
World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2019 Vo1.19 No.14
·临床研究·
膝关节炎动物模型建立的相关研究
云昕矞 1,2，于涛 1
（1. 内蒙古医科大学，内蒙古 呼和浩特 010000；2. 内蒙古自治区包头市包钢医院，内蒙古 包头 014010）
（ 2 ）关 节 腔 内 注 射 药 物 诱 导 骨 性 关 节 炎 ，化 学 诱 导 模 型 主要涉及将有毒或炎性化合物直接注射到膝关节中。该模 型可用于研究药物对这些物质引起的炎症或疼痛的影响。 木 瓜 蛋 白 酶、单 碘 乙 酸 钠、喹 诺 酮 和 胶 原 酶 是 用 于 在 动 物 中 诱导 OA 的一些化学物质。它们消除了手术的需要，并避免 了某些动物可能的感染问题。它们易于诱导和再现性在设 计短期研究中是有利的。尽管侵入性低于手术模型，但化学 模型具有独特的病理生理学，与创伤后 OA 无关。这就解释 了为什么它们主要用于研究疼痛的机制及其作为药物治疗 靶点的用途 [14]。木瓜蛋白酶是一种蛋白水解酶，历史上用于 OA 诱导。它分解了蛋白多糖，其是软骨的重要组成部分，通 过吸收水来提供抗压性。然而，将木瓜蛋白酶用于 OA 模型 变得越来越少。相反，现今 OA 研究中最常用的化合物是单 碘 乙 酸 钠（MIA）。 它 抑 制 Krebs 循 环 的 甘 油 醛 -3- 磷 酸 脱 氢酶，导致软骨细胞死亡。这反过来又导致骨赘形成和关节 软骨退化。结果是持续 7 d 的快速炎症和疼痛，然后在注射 后第 10 天开始慢性肌肉骨骼疼痛。这是通过它们在骨骼的 骨骺生长板上的作用而发生的。它也可以通过全身给药导 致蛋白多糖和软骨细胞的丢失。这种机制是利用抗生素在 动物中引起损伤，虽然它不引起骨赘形成。如前所述，OA 中 胶原酶的释放导致关节软骨中蛋白质的降解。作为一种化学 诱导模型，关节内注射胶原酶破坏软骨内的 I 型胶原，导致肌 腱和韧带中的胶原基质减少，从而导致关节不稳定。但是不 管 是 手 术 诱 导 还 是 化 学 诱 导，归 纳 模 型 的 一 个 弱 点，它 们 与 自然退化无关，不能完全模拟人类退行性骨关节炎的变化。
膝关节骨性关节炎动物模型研究进展
膝关节骨性关节炎动物模型研究进展张君涛;吴超超【摘要】随着社会人口老龄化的加剧,膝关节骨性关节炎(KOA)成为提高老年人生活质量的一大障碍,但其病因及发病机制尚不明确,因此建立KOA动物模型来探讨其病理机制成为研究KOA的重要方法,亦对探寻安全有效的KOA治疗手段具有十分重要的意义.目前研究者多采用3类方式造模,即手术方式:用手术方式改变动物解剖结构造成关节不稳、骨内高压或雌激素缺乏诱导动物膝关节发生退变;非手术方式:通过关节制动,寒冷及撞击刺激,关节腔药物注射等方式获得KOA动物模型;自发模型:通过人工选育或者基因工程的方式获得KOA动物模型,本文就近年这3类KOA动物模型的研究进展进行综述.【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2018(047)015【总页数】4页(P2061-2063,2067)【关键词】骨性关节炎;动物模型;造模方法【作者】张君涛;吴超超【作者单位】天津中医药大学第一附属医院骨伤科,天津300380;天津中医药大学研究生院,天津300193【正文语种】中文【中图分类】R684.3膝关节骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)又被称为膝关节退行性骨关节病，临床表现为关节软骨变性、破坏及骨质增生，关节变形及关节周围组织功能减退等，是临床常见危害老年人健康的骨关节疾病，给社会增加沉重的负担。
但其发病机制仍不明确，临床上也没有特异性的治疗措施，只能缓解症状，所以建立骨性关节炎动物模型来探索其发病机制和防治手段成为科研热点。
KOA动物模型从造模方式上可分为手术方式、非手术方式、自发模型3类，本文就这3类KOA动物模型的研究近况做一综述。
1 手术方法1.1 关节内手术1.1.1 Hulth法Hulth法是KOA手术造模的经典方法。
苏达明等[1]采用Hulth法，切断膝关节内侧副韧带和前后交叉韧带，并整体切除内侧半月板，造模后6 周行X线检查证明成功建立兔KOA模型。
膝关节骨性关节炎动物模型建立的研究现状
１ ５ ０ ０ ４ ０ ； ２ ． 黑龙 江 中医药 大学研 究生 院 ， １ ５ ０ ０ ４ ０
黑龙 江哈尔 滨 １ ５ ０ ０ ４ ０ ； ３ ． 黑龙 江 中医药 大学基 础医 学 院 ， 黑龙 江哈尔 滨
【 摘要 】 本 文 基 于对膝 关节 骨性 关 节炎 病 因和 治疗 机 制 的基础 研究 的 不断 探索 ， 深入 分析 发 现 当前建 立骨 关 节炎 动 物模 型所 选 动物 以 鼠 、 兔 为主 ， 其 他 动物 如狗 、 猪、 鸡 等应 用较 少 。常用 造模 方 法主 要有 自发性模 型 、 手 术 造模 以及其 他方 法 等 ， 不 同动物 及不 同方 法有 着较 为严 格 的 区别 ， 因此在 选择 模 型时应 根据研 究需 要综 合考 虑 。
［ 关键 词 】 膝关节； 骨 关节 炎 ； 动 物模 型 【 中图分 类号 】 Ｒ ６ ８ ４ ． ３ ［ 文 献标 识码 】 Ａ 【 文章编 号］ １ ６ ７ ３ — ７ ２ １ ０ （ ２ ０ １ ７） １ ０ （ ｃ ） 一 ０ ０ ４ ６ － ０ ４
膝关节骨性关节炎动物模型建立的研究现状
膝关节骨性关节炎动物模型建立的研究现状本文基于对膝关节骨性关节炎病因和治疗机制的基础研究的不断探索，深入分析发现当前建立骨关节炎动物模型所选动物以鼠、兔为主，其他动物如狗、猪、鸡等应用较少。
常用造模方法主要有自发性模型、手术造模以及其他方法等，不同动物及不同方法有着较为严格的区别，因此在选择模型时应根据研究需要综合考虑。
[Abstract] Based on the continuous exploration on the fundamental researches of etiology and treatment mechanism of knee osteoarthritis，this paper takes in-depth analysis and finds that the animals used for establishing animal models with osteoarthritis at present are mainly rats and rabbits，the application of other animals，such as dogs，pigs，chickens and others，is less. The commonly model replicating methods are spontaneous models，operation models，and other methods，different animals and different methods have relatively strict distinction，so the choice of models should be based on the need of study.[Key words] Knee joint；Osteoarthritis；Animal model膝关节骨性关节炎是在骨科临床中常见的一种以关节退行性改变为主的疾病，中老年人群多发，主要症状为膝关节增生样肿胀、关节内翻畸形、屈伸活动受限，负重行走尤其上下楼梯时疼痛明显加重，关节磨糙音、弹响，部分患者会出现关节腔积液[1]。
动物模型制作方法
动物模型制作方法
动物模型是生物学、医学等领域的重要研究工具，可以模拟动物体内的生理过程和疾病状态，为科学家提供了更深入的研究手段。
下面介绍一种制作动物模型的方法。
材料准备：
1. 动物标本（如小鼠、大鼠等）
2. 硅胶
3. 硬化剂
4. 剪刀
5. 手套
6. 容器
步骤：
1. 准备好动物标本，并用剪刀将其头部、四肢等需要制作的部位分离
出来。
2. 将硅胶和硬化剂按比例混合在容器中，搅拌均匀。
3. 戴上手套，将混合好的硅胶涂抹在需要制作的部位上，厚度约为3-
5毫米。
4. 将分离出来的动物部位放置在涂有硅胶的位置上，并轻轻按压使其
贴合。
5. 等待硅胶完全干燥（时间根据环境温度和湿度而定），通常需要
24-48小时。
6. 干燥后，用剪刀或刀片沿着硅胶边缘将其割开，取出动物标本部位。
7. 将硅胶模型放置在容器中，倒入石膏或其他材料，使其填充硅胶模
型的空腔。
8. 等待石膏干燥后，将硅胶模型撕掉，得到动物模型。
注意事项：
1. 使用硅胶时要戴手套，避免接触皮肤。
2. 制作过程中要注意卫生和安全，避免材料误入口中或眼睛等敏感部位。
3. 切勿将硅胶涂抹在动物标本的毛发上，以免影响质量和效果。
4. 制作动物模型时要根据实际需要选择合适的材料和工具，并严格按照操作步骤进行操作。
骨关节炎动物模型的建立
⾻关节炎动物模型的建⽴⾻关节炎(osteoarthritis，OA)是以关节软⾻下⾻硬化或囊性变，关节边缘⾻质增⽣，滑膜增⽣，关节间隙变窄为主要特征。
其与遗传，肥胖，代谢障碍，外伤等多种因素有关，是导致中⽼年⼈活动功能障碍的主要疾病之⼀。
建⽴OA动物模型是寻找有效治疗措施的重要途径。
⾃发性OA动物模型1941年Ruth Silberberg研究发现，C57BL⼩⿏喂以含⾼脂肪的饲料，可加速其关节的退变。
内⽥亩等以此研究STR/ort ⼩⿏⾎脂异常与⾻关节炎的关系。
Yamamoto K对C57⿊⿏关节软⾻组织学评估表明，其发病率和⾻关节炎严重程度随年龄逐渐增加。
不可逆转的变化出现在最后阶段，⽽退化过程⼗分类似⼈类⾻关节炎。
但其模型与⼈类OA存在⼀定的差别，主要表现为⼏乎⽆关节软⾻的微纤维化，关节软⾻剥离脱落呈腐蚀状，软⾻细胞⼏⽆集簇形成，⽆⾻棘形成，滑膜炎症不明显，OA进展过程中不伴有GAG、DNA合成增加。
试验常选⽤与⼈类病理改变相似，易于饲养，观察且费⽤较低的Hartly豚⿏。
Hartly豚⿏软⾻的降解与⼈类OA发展相似。
雄性Hartly豚⿏膝关节组织学形态变化以负重部位为主，表现为软⾻表层不平整，表层软⾻细胞丢失，胶原不同程度的溶解，断裂和排列紊乱，软⾻细胞集簇，潮线异常，糖胺聚糖分布异常，与⼈类OA具有类似的病理改变。
de Bri等报道了不同年龄的雄性Hartly豚⿏原发性OA 模型的结果，其关节软⾻重度降解是在12及18个⽉年龄组。
Ross 等取正常狗胫⾻平台软⾻进⾏体外培养4周，研究结果提⽰培养过程中软⾻改变与⾻关节炎病程相似，因此可作为研究⾻关节炎起病及进展的体外模型。
诱发性OA动物模型2.1 药物注⼊关节腔2.1.1 尿激酶型纤溶酶原激活物( uPA)⽯辉等利⽤关节腔注射尿激酶的⽅法制作兔⾻关节炎模型，实验12周即可完成，其⽅法为: 实验组在右膝关节内注射uPA，对照组注射等容量的⽣理盐⽔，注射完成后在4、8、12周分批取兔滑膜进⾏软⾻组织学观察，及电镜检查。
动物膝关节炎建模方法
动物膝关节炎建模方法
以下是 8 条关于动物膝关节炎建模方法：
1. 哎呀，你知道手术诱导法吗？就像给动物的膝盖来一场“小手术”！比如在兔子的膝关节里制造点损伤，就像人不小心受伤了一样，慢慢不就可能出现膝关节炎啦。
这效果可是很直接的呢！
2. 化学诱导法也很有意思呀！给动物注射一些特定的化学物质，就好像给它们下了一个“小魔咒”，让它们的膝盖逐渐发生变化，就像变魔术似的，最后膝关节炎就出现啦，有意思吧？
3. 还有一种方法叫自发模型哟！有些动物天生就容易得膝关节炎，是不是很神奇？就像有些人天生就容易生病一样。
比如某些特定品种的狗，它们自己就可能发展出这种问题呢，这就是命运的安排呀！
4. 机械损伤法也不错呀！那不就像让动物的膝盖不停遭受“打击”嘛。
比如让它们的关节过度使用，就和人过度劳累后容易得病一样，多现实的方法呀！
5. 基因改造法呢，这可厉害了！直接改变动物的基因，让它们更容易得膝关节炎，这就好像给它们的身体设定好了一个程序，等着膝关节炎这个“结果”出来呢，神奇吧！
6. 胶原蛋白酶诱导法呢，就像是给动物的膝盖里放了一个“小破坏者”，让胶原蛋白被破坏掉，然后膝关节炎就可能冒出来啦，这可真是个特别的方法哟！
7. 关节制动法呀，那不就是限制动物的关节活动嘛，就像把它们“绑起来”一样，时间长了不就容易出问题喽，是不是很容易理解呀？
8. 年龄相关法也不容忽视呀！随着动物年龄增长，它们也和人一样容易出现各种毛病，膝关节炎就是其中之一呀。
就像老人更容易生病一样，动物老了也难逃呀！
我觉得这些动物膝关节炎建模方法各有各的特点和用处，能帮助我们更好地研究和理解膝关节炎呢！。
膝关节骨关节炎动物模型应用现状和研究进展
膝关节骨关节炎动物模型应用现状和研究进展
张师侥;李宁;杨永菊;吕世伟;关雪峰
【期刊名称】《海南医学院学报》
【年(卷),期】2022(28)10
【摘要】合适的动物模型是科学研究顺利开展的基础,也是实验结果真实有效的保障。
膝关节骨关节炎(KOA)作为临床常见病,其发病机制和各项治疗方法的作用机理需要开展大量动物实验来探索和验证,动物模型的选择和建立是重要环节,西医各建模方法的选择和中医病证结合模型的建立是重点和难点。
本文通过文献检索,综述了目前KOA动物模型种类选择情况,并从西医和中医角度分别总结了模型建立方法的现状。
其模型种类主要包括鼠、鸡、兔、犬、羊、马、猪、猴、鸸鹋等。
西医和中医模型的建立方法不尽相同,西医模型根据建立方法不同可分为自发模型、诱发模型和转基因模型,中医模型主要根据中医证型建立。
【总页数】8页(P793-800)
【作者】张师侥;李宁;杨永菊;吕世伟;关雪峰
【作者单位】辽宁中医药大学;辽宁中医药大学附属医院
【正文语种】中文
【中图分类】R684.3;R332
【相关文献】
1.贴扎技术在膝关节骨关节炎康复治疗中的应用现状
2.磁共振弥散张量成像应用于膝关节骨关节炎的研究进展
3.黄芪在膝骨关节炎治疗中的应用现状及研究进展
4.
膝骨关节炎实验动物模型现状研究进展5.鸡尾酒式药物在全膝关节置换术中的应用现状及研究进展
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膝骨关节炎动物模型研究进展
膝骨关节炎动物模型研究进展作者：陈志达林瀚洋余志毅李炳文来源：《风湿病与关节炎》2016年第01期【摘要】目前膝骨关节炎动物模型的造模方法有很多，各种造模方法各有其优缺点。
在进行动物研究时应根据各种膝骨关节炎动物模型的特点、造模机制及研究目的来进行综合考虑，以选择和建立理想的膝骨关节炎动物模型。
文章对近年来膝骨关节炎动物模型的研究进展进行综述。
【关键词】骨关节炎，膝；动物模型；造模方法；综述doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2016.01.019膝骨关节炎（knee osteoarthritis，KOA）是一种包括遗传、代谢、发育、应力失衡、创伤、内分泌等生物性和机械性因素相互作用，最终导致膝关节软骨变性、软骨下骨硬化、软骨下骨囊肿和骨赘形成的慢性、进行性骨关节病[1]。
KOA发病率随着人口老龄化而逐年上升，严重影响人类的健康[2]。
KOA的发病机制复杂，理想的KOA动物模型是研究其发病机制、危险因素及治疗方法等的重要手段。
KOA动物模型可分为两大类：自发性动物模型和诱发性动物模型，现对这两类动物模型研究进展综述如下。
1 自发性动物模型建立自发性KOA动物模型方法主要有天然自发及基因敲除，用于研究的实验动物有C57黑鼠、豚鼠、转基因小鼠，甚至恒河猴等[3]。
1.1 天然自发 Silberberg等[4]首先发现，随着年龄的增长，C57黑鼠能自发形成KOA。
但其与人KOA存在一定的差异，主要表现为滑膜炎症不明显，关节软骨剥落呈腐蚀状，无骨棘形成等。
进一步研究发现，在自然增龄基础上，增加C57小鼠的运动负荷训练，其运动负荷与KOA的自发率呈正相关[5]。
Muraoka等[6]通过连续观察12月龄的雄性Hartley豚鼠膝关节，可见软骨表层破损，胶原溶解断裂，表层软骨细胞丢失，其病理变化与人KOA十分相似。
天然自发KOA动物模型受外界因素干扰少，但造模周期相对较长，因此在研究中限制了其应用。
骨性关节炎动物模型的建立概况
・综 述・骨性关节炎动物模型的建立概况刘伯龄,刘献祥(福建中医学院,福建福州350003)收稿日期:2003206209 骨性关节炎(OA )是一种严重危害老年人健康的慢性进行性骨关节疾病,随着社会人口的老龄化,该病发病率呈显著上升趋势[1]。
其发病机制目前仍不十分清楚,因此,探索该模型的建立对研究OA 病理机制及防治OA 具有十分重要的意义。
目前,国内外学者根据OA 的不同发病机制主要从以下几方面进行OA 动物模型的建立。
1 机械制动 当动物的下肢关节机械制动一段时间后,局部不论是否施以外加压力,关节软骨均可出现与临床相似的退行性改变,且不论采用伸直位、屈曲位或中间位。
研究发现家兔膝关节制动60d 后,由制动所造成的大部分关节软骨的变化无法逆转。
若制动不超过30d ,电镜下其表面的圆形突起未完全破坏,切线层纤维束未暴露,病变则有恢复的可能[2]。
若制动时间超过30d ,则可导致关节的进行性破坏。
若以屈曲位制动,则因减少了横跨膝关节的肌肉的收缩,可导致关节软骨的萎缩性变化;若以伸直位制动,限制了关节的运动,肌肉、关节囊收缩,对关节面产生了过度压力,可导致OA 的发生。
实验研究进一步表明,短于4d 的关节制动,即具有一定的病理积累作用,无论是短期的反复制动或是持续制动。
O kazak i 等[3]实验研究也表明,家兔膝关节伸直位制动7～14d 后,关节软骨即出现早期退变,28d 后出现关节软骨中度退变,42d 后则出现严重的退变,并发现P 53mRNA 在此过程中发挥了重要作用。
故有人认为将兔膝关节于伸直位制动5～6周,即可得到OA 动物模型[3]。
2 药物注射2.1 木瓜蛋白酶(Papain ):Papain 是一种蛋白水解酶,将其分别注入家兔膝、髋关节中,并加以局部制动,观察到关节软骨退行性变的发生。
杨氏等[4]用1.6%Papain 0.3m l 注入日本大耳兔颞颌关节腔内,2、4、6周后,分别进行病理学观察,发现关节软骨变薄,表面糜烂、腐蚀,软骨细胞坏死,软骨基质破坏等一系列的病理性改变,这种模型与人类OA 病理变化极为相似,且易于复制。
膝关节骨性关节炎动物模型建立的研究现状
膝关节骨性关节炎动物模型建立的研究现状作者：宋寒冰赵峰葛圆圆2 杨丹于英君来源：《中国医药导报》2017年第30期[摘要] 本文基于对膝关节骨性关节炎病因和治疗机制的基础研究的不断探索，深入分析发现当前建立骨关节炎动物模型所选动物以鼠、兔为主，其他动物如狗、猪、鸡等应用较少。
常用造模方法主要有自发性模型、手术造模以及其他方法等，不同动物及不同方法有着较为严格的区别，因此在选择模型时应根据研究需要综合考虑。
[关键词] 膝关节；骨关节炎；动物模型[中图分类号] R684.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）10（c）-0046-04Research status of establishment of animal model of knee osteoarthritisSONG Hanbing1 ZHAO Feng2 GE Yuanyuan2 YANG Dan2 YU Yingjun3▲1.The Third Department of Orthopaedics， the First Affiliated Hospital of Heilongjiang University of Chinese Medicine， Heilongjiang Province， Harbin 150040， China；2.Graduate School， Heilongjiang University of Chinese Medicine， Heilongjiang Province， Harbin 150040，China；3.School of Basic Medicine， Heilongjiang University of Chinese Medicine， Heilongjiang Province， Harbin 150040， China[Abstract] Based on the continuous exploration on the fundamental researches of etiology and treatment mechanism of knee osteoarthritis， this paper takes in-depth analysis and finds that the animals used for establishing animal models with osteoarthritis at present are mainly rats and rabbits， the application of other animals， such as dogs， pigs， chickens and others， is less. The commonly model replicating methods are spontaneous models， operation models， and other methods， different animals and different methods have relatively strict distinction， so the choice of models should be based on the need of study.[Key words] Knee joint； Osteoarthritis； Animal model膝关节骨性关节炎是在骨科临床中常见的一种以关节退行性改变为主的疾病，中老年人群多发，主要症状为膝关节增生样肿胀、关节内翻畸形、屈伸活动受限，负重行走尤其上下楼梯时疼痛明显加重，关节磨糙音、弹响，部分患者会出现关节腔积液[1]。
几种常见病的造模方式
几种常见病的造模方式1.血管性痴呆大鼠模型动物选取选用健康Ⅱ级SD雄性大鼠，体重280- 320 g，动物于安静环境下分笼饲养，室温控制在(22士1)℃的范围内，相对湿度60%，光线自动控制，明(07: 00- 19: 00)暗（19: 00-07）交替，给予充沛清洁饮水、摄食。
处置大鼠10%水合氯醛腹腔注射(1 g/ kg)麻醉后，将其仰卧固定。
分离右颈总动脉（CCA）,颈内动脉(ICA)及颈外动脉(ECA）并挂线备用，结扎ECA与CCA,用动脉夹夹闭ICA远心端后，迅速于ECA与ICA分义处作一切切口，从切口处插入一端加热成滑腻球形尼龙线(直径为0. 25 mm,距球端2cm处作标记)。
线插入ICA后，于入日处稍稍结扎尼龙线与入口处ICA段，然后松开夹闭ICA的动脉夹，继续插入尼龙线至稍有阻力后略回撤，至线插入深度为(18. 5士0.5)mm左右，实现大脑中动脉阻塞致使脑缺血。
再次结扎入口处，尼龙线外留约1缝合皮肤。
2h后轻轻提拉所留线头至有阻力，实现大脑中动脉再灌，则造模完成。
纳入动物入选的标准(依照Zea Longa 5级评分法取评分为2,3,4分的动物,动物于缺血2h后出现对侧前肢倦曲或行走转圈或行走向对侧倒体征则纳入，动物无此体征或于缺血2h后仍不清醒者弃去。
2.大鼠酒精性肝病模型取材体重125- 155g雄性SD大鼠，环境温度18℃一20 0C,湿度70%左右，自由采食全价营养颗粒饲料，垫料为紫外线消毒后的卫生纸。
将酒精体积分数为0. 52的红星二锅头自酒(北京酿酒总厂生产)，按体积比别离稀释成400Io .450Io .500Io ( v/ v)备用。
处置按每周所测得的体重给子每日早晚白酒灌胃各1次。
第1周将稀释成40%的白酒按剂量4g/(kg.d)、每次0. 5m1/ 100g灌胃，第2周按剂量8g/(kg.d)、每次1. 0ml/ 100g,灌胃，第5周开始将稀释成45%的自酒按9g/(kg.d),每次1. 0m1/ 100g 灌胃，第9周将稀释成50%的白酒按10g/（kg.d）、每次1. 0m1/ 100g灌胃，第11周起改用自由饮酒至第12周，以浓度50%白酒作为主要饮料，日供给量40ml，同时限制饮水。
骨关节炎动物模型的建立及选择
骨关节炎动物模型的建立及选择[ 08-06-30 14:21:00 ] 编辑：studa20作者：翟吉良，翁习生，邱贵兴【关键词】骨关节炎动物模型的建立及选择骨关节炎（osteoarthritis，OA）是以关节软骨退变、关节缘骨质增生为主要改变的疾病，临床尚缺乏根治措施，建立动物模型是研究OA发病机制、治疗及预防的必要手段。
OA分继发性和原发性，故OA动物模型可从制作方法上分为两大类：一类为诱发模型，即通过各种操作方法如关节制动、手术、关节内注射物质等诱导OA产生；另一类为自发模型，即不用任何外界干预，动物自发产生OA，如C57黑鼠、STR／ort小鼠等；除以上两类模型外，还有一种模拟骨关节炎模型的方法，即关节软骨细胞体外培养。
1 诱发模型1.1 关节制动根据其制动位置可分为屈曲位、中间位、伸直位，伸直位时尚可施加外力挤压；将动物的关节长期固定于某一位置后，由于关节应力的改变可产生关节软骨退变进而形成OA。
屈曲位时因减少了横跨膝关节的肌肉的收缩而导致关节软骨的萎缩性变化；若以伸直位制动，限制了关节的运动，肌肉、关节囊收缩，对关节面产生了过度压力，导致了OA的发生〔1〕；伸直位并施加压力时因增大关节面压力而进一步促进OA的形成。
Evans等〔2〕观察发现家兔膝关节制动60 d后，大部分关节软骨的变化无法逆转；若制动不超过30 d，病变则有恢复的可能〔3、4〕。
对人膝关节制动后，其关节软骨的病变与动物实验中所见到的改变相似。
动物实验表明，无论是短期的反复制动或是持续性制动，若制动时间超过30 d，则可导致进行性OA的发生。
在研究临床OA的发病机制及治疗反应时，将兔膝关节于伸直位制动5～6周是较好的OA动物模型制作方法之一〔6〕。
尚平等〔5〕比较过屈位和过伸位固定制作OA模型的优劣，结论是两者均能成功制作OA模型，但前者简便、固定牢靠、耗材少、家兔适用性好、成功率高。
1.2 手术方法1.2.1 关节内手术1.2.1.1 前交叉韧带或（和）半月板切除关节不稳定时由于关节应力发生变化（局部增大或减小）会造成关节的退行性改变，从而导致骨关节炎的发生。
膝骨性关节炎动物模型的研究进展
１．１ 木瓜 蛋 白酶 ＫＯＡ动 物模 型 ，关 节腔 内注射木 瓜 蛋 白酶 是 常 用 的 动 物 造模 方 案 之 一 。 该 方 法 的机 制 是 分解软 骨机 质 中的蛋 白多糖 ，从 而 降低 软 骨弹性及 抗压性 ，减 弱其 对软 骨细胞的保 护作用 ，木瓜 蛋 白酶 所 分 解的碎 屑释放 到 关节液 中，更刺 激 滑膜 及 关节腔 内 炎症反 应。段 文 秀等…提 出了混合 药物造模 方案 ，将 关 节腔 内注射 液 药 物 （４％ 木 瓜 蛋 白酶 ＋０．０３ ｍｏｌ／Ｌ的 Ｌ一半胱氨 酸混合 液 ），注射 于大 鼠膝 关节 ，观察 周期 为 １４ ｄ，透 射 电镜 观 察 软 骨及 滑膜 改 变 ：发 现 软 骨超 微 结 构 呈 渐进 性 变 化 ，与 时 间呈 正 相 关 ；造 模 后 ４周 改 变 最明显。该造模方案 可呈现典型病理表现 ，出现关节软 骨破坏、滑膜增生、并随着时间延长而加重。 １．２ 碘 乙酸 钠 关 节腔 内注射 碘 乙酸 钠 也 可得 到 ＫＯＡ 的动 物 模 型 ，其 作 用 机 制 是 ：碘 乙 酸 钠 是 甘 油 醛 一３一磷 酸脱 氢 酶 的抑 制剂 ，能 引起 软 骨基 质 的 改 变、软 骨的降解和丢 失、滑膜 炎症 等 改变 ，此局 部病 变 与 人 骨 关 节 炎 的 病 理 改 变 较 为 相 似 。
张文强等 利用 ０．１ ｍＬ ４％碘 乙酸钠溶 液 ５０ Ｌ 进行膝 关节腔 内注射诱导 骨关节 炎（ＯＡ）模 型 ，造模 ８
辽宁省科学事业公益研究基金项 目（编号 ：２０１４００１０１０） △通信作者 。Ｅ—ｍａｉｌ：ｄｉｎｇｌｉｎｇ２１＠ １２６．ｃｏｍ
周 后 处 死 大 鼠 ，结 果 发 现 模 型 组 大 鼠 的 Ｍａｋｉｎ评 分 （５．０９±１．３５）分 ，明 显 低 于 对 照 组 （１．２７±０．６４）分 ， 说 明造模 成 功 ；同时 观 察 ｍｉＲ一３４ａ的表 达 ，发现 将 ｍｉＲ一３４ａ用 其 反 义 互 补 片段 敲 除 后 ，可 明 显 抑 制 ＯＡ 关 节 软 骨 细 胞 的 凋 亡 。
大骨节病动物模型制作的步骤及方法
大骨节病动物模型制作的步骤及方法大骨节病(kaschin-beck disease, KBD)是一种以关节骺软骨的深层坏死为主要改变的地方性变形性骨关节病。
本病常呈多发性；导致软骨内成骨障碍、管状骨变短和继发性的变形性关节病。
主要发生于儿童和少年。
1鸡大骨节病模型(1)复制方法常规全价营养饲料，按每日每只100μg/ kg体重的剂量给T-2毒素加入拟摄入的定量饲料中。
每周按体重配饲料一次。
T-2毒素纯度，无水乙醇配制成母液，蒸馏水稀释，分次取定量溶液加入定量饲料，仔细混匀。
实验期30d。
(2)模型特点实验期间动物的活动能力、站立和举步姿态及其关节外形、羽毛色泽等与对照无差异。
左胫骨的重量、长度、胫上骺软骨额横径、胫骨中段额状横径。
无明显变化。
在光镜下测量右胫骨骺软骨增殖层(测6～8位点求均值)的厚度和增殖层到干骺端顶部(后者以看到造骨组织处为标志)的厚度(每隔0.5mm测1次求均值)，实验组骺软骨增殖层厚度大于对照组。
(3)比较医学以往的研究报道证实，给雏鸡T-2毒素染毒(每日每只剂量T-2毒素100μg/kg体重)，第1周后即可出现两腿间隔增大，膝关节轻度增粗，直立困难，步态蹒跚等病理变化；饲养雏鸡30d时，胫骨上端骺软骨未观察到类似于KBD病样灶状软骨细胞坏死。
表明4周实验足以显示T-2毒素对软骨组织的毒性效应，但模型动物骨软骨的生长发育基本正常，这可能与选用的动物品种、基础饲料的营养成分及实验时间不同有关。
至于不同品系雏鸡对造模因素T-2毒素的反应性是否有明显差别，实验结果尚无法证实。
2小型猪大骨节病模型(1)复制方法实验小型猪饲喂低硒饲料(用低硒地区产低硒玉米配成)1个月后，按每日每只添加T-2毒素(每周用无水乙醇配成母液，使用时用水稀释后拌入饲料)1.5mg/kg体重的剂量饲喂67d，随后36d，饲料中T-2毒素分别添加3、6、9mg。
另一实验组饲料中添加亚丨硒丨酸丨钠。
(2)模型特点病理学观察见小型猪关节软骨深层带状坏死或片状坏死，坏死可蔓延至中层、表层，坏死灶内见红染的软骨细胞残影，坏死灶附近可见细胞团反应。
膝关节模型制作方法
膝关节模型制作方法
第一篇
嘿，朋友们！今天咱们来聊聊怎么制作膝关节模型呀！
先准备好材料，像什么硬纸板、黏土、胶水，还有一些小木棍，都得备齐咯。
把硬纸板剪成膝关节大概的形状，这可是基础哦。
然后用胶水把它们粘在一起，就像搭小房子一样。
接着轮到黏土出场啦！把黏土揉一揉，捏出关节的细节部分，比如说那弯弯的关节面。
小木棍呢，可以当作骨头的替代物，插在合适的位置，让模型更逼真。
别忘了给模型涂上颜色哦，就像给它穿上漂亮的衣服。
可以是白白的骨头色，也可以加点红色来表示血管。
制作的过程中要有耐心，别着急。
慢慢地，一个超级棒的膝关节模型就出现在眼前啦！是不是很有趣？
第二篇
亲爱的小伙伴们，咱们一起来搞搞膝关节模型的制作吧！
一开始，找个大大的桌子，把我们要用的东西都摆上去。
材料齐全，心里才有底嘛。
拿张纸，先画个草图，想象一下我们的膝关节模型长啥样。
然后动手啦！用泡沫板切出膝关节的轮廓，这个可得小心，别切到手哦。
再用软陶泥做出关节里面的那些小结构，一点点地捏，就像做小点心。
找些细细的铁丝，当作韧带，把各个部分连接起来，这可很关键哟。
还有哦，用颜料给模型上色的时候，可以发挥你的创意，想怎么涂就怎么涂。
制作的过程中要是遇到问题，别慌，多想想办法，或者问问身边的小伙伴。
等模型做好了，那种成就感，简直爆棚！怎么样，准备好动手试试了吗？。
羊腿部课件
对生长性能的影响
羊腿部疾病会导致羊行走困难 ，影响食欲和采食量，进而影 响羊的生长速度和体重增加。
疾病引起的疼痛和不适会使羊 的休息和睡眠质量下降，影响 其生长发育。
长期患病或治疗不当可能导致 羊的骨骼发育异常，进一步影 响其生长性能。
对繁殖性能的影响
羊腿部疾病可能影响公羊的配种能力 和母羊的受孕率，因为患病羊的体质 和活力下降。
ERA
羊腿部骨骼结构
01
02
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骨盆
骨盆由髂骨、耻骨和坐骨 组成，是连接躯干和后肢 的重要结构。
腿骨
羊的腿部骨骼包括股骨、 胫骨、腓骨和髌骨等，这 些骨骼为羊的后肢提供了 稳定性和运动功能。
脚骨
羊的脚部骨骼包括跗骨、 跖骨和趾骨等，这些骨骼 支持羊的体重并使羊能够 站立和行走。
羊腿部肌肉结构
大腿肌肉
疫苗接种与药物预防
定期进行疫苗接种
根据当地疫情和疫苗推荐，定期 为羊只接种相关疫苗，提高免疫
力。
药物预防
在易发季节或疫情高发期，可适当 添加药物进行预防，如抗生素、抗 寄生虫药等。
定期驱虫
根据寄生虫流行情况，定期对羊进 行驱虫处理，以防寄生虫病的发生 。
疾病诊断与治疗技术
临床诊断
观察羊只的行走姿势、食欲、体 温等变化，结合流行病学资料进
关节炎
总结词
关节炎是一种常见的慢性疾病，会影响羊的关节，导致疼痛和僵硬。
详细描述
关节炎可能是由于长期的慢性损伤、感染或年龄引起的关节退化。关节炎的症状包括关节肿胀、疼痛、僵硬和活 动困难。治疗关节炎的方法包括使用非甾体抗炎药、关节润滑剂或手术。预防关节炎的方法包括保持羊适当的运 动量，避免过度使用关节，以及保持羊的饲料和水的清洁和卫生。
膝关节创伤性滑膜炎模型的建立及评价
膝关节创伤性滑膜炎模型的建立及评价
膝关节创伤性滑膜炎是一种常见的运动损伤，其病理特征包括关节滑膜炎症、水肿、纤维化和软骨损伤。
为了更好地研究这种疾病的发生机制和治疗方法，需要建立一个可靠的动物模型。
本文将介绍一种常用的膝关节创伤性滑膜炎模型及其评价方法。
一、模型建立
1.动物选择：大鼠是常用的动物模型，其关节结构与人类相似，易于操作。
2.制作滑膜炎模型：将大鼠固定在手术台上，麻醉后切开前膝
关节，用小针刺破关节囊，注入细菌素引起滑膜炎症。
3.模型评价：观察关节水肿、疼痛、关节运动受限、软骨损伤
和关节滑膜组织病理学变化等指标。
二、模型评价
1.关节水肿：使用直径测量法或称重法，测量关节周围的肿胀
程度。
2.疼痛评估：将大鼠分别放在温暖和冷却的平台上，记录它们
在两种情况下的反应时间，以了解其疼痛感受。
3.关节运动受限：通过制定不同的运动测试来测量关节运动范
围和灵活性。
4.软骨损伤评估：使用石蜡切片技术，检查膝关节软骨的变化。
5.组织病理学评估：使用组织学技术分析关节滑膜组织病理学
变化，如炎症细胞浸润、渗出液、中性粒细胞和单核细胞浸润。
总结：通过以上多种指标来评价膝关节创伤性滑膜炎模型，可以更准确地了解该疾病的发生机制和治疗方法。
同时，这个模型可以用于研究新的治疗方法，为临床实践提供参考。
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中 图 文分 类 号 ：Ｒ ６７ ３ ５ ． 文献 标 志 码 ：Ａ
无 论是
在术后 ８ 周还是 在解 除制 动的术后 １ ， ２周 手术膝均较对侧 出现 明显 的伸 直性膝关节僵 硬。并且术后 ｌ ２周
合 并 软 骨 破 坏 、 韧 带 重 叠 缝 合 和 髌
Ｅｓａ ｉｈ ｅ ｆａ ｉ ｌｍｏ ｌ ｆｓ ｉｆｋ ｅ ｉ ｏ ｔ ｔ ｂｌ ｍ ｎｔｏ ｎ ｍａ ｄｅｓ ｏ ｔｆ ｎｅ ｎ ｇ ａ ｓ
黄 哲元 ， 袁 志 ， 卫 磊 ， 尚强 ， 穆 刘建敏 ， 鹏斌 ， 李 阚成 双 ， 李 岩 ， 张
（ 第四军医大学附属 西京 医院骨科 ， 陕西 西安
摘要 ： 目的 建 立 与 人 膝 关 节 僵 直 相 似 的 动物 模 型 。方 法
伟， 于忠英
７０ ３ ） １０ ２
通 过 用 克 氏针 在 山 羊 的 膝 关 节 股 骨 软 骨
Ｆｅ ｒ ｌｃ ｒｉ ｇ ｕ ｆｃ ｆｇ ａ ｎｅ ａ ｇ ｄ ｂ ｓｎｇＫｉｓ ｈ ｅ ｒ ａ ｄ ｔ ｎｔｒｏ ｏ ｕｒａ ｅｏ ｅ ｍｏ ａ ａ ｔｌ ｅ ｓ ｒａ ｅ ｏ ｏ ｔｋ ｅ ｗａｓｄ ｍａ ｅ ｙ ｕ ｉ ｒ ｃ ｎ ｒｗｉｅ， ｎ ｈｅ ａ ｅ ｉｒｂ ｎｅｓ ｆｃ ｆｆ ｍ— ａ
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创伤外科杂志 ２ １ ０ ０年第 １ ２卷第 ２期
Ｊ ｒｕ ａＳ ｒ，０ ０ Ｖ １１ Ｎ ． ａ ｍ ｕｇ２ １ ， ｏ．２， ｏ２ Ｔ
・
１９・ ５
文章 编 号 ：０９— ２ ７ ２ １ ） ２ １９— ４ １０ ４ ３ （００ ０ —０５ ０
．
Ｕ 荽 ． 仁 ｛
山羊 膝关 节 僵 直 动 物模 型 的建 立
面 造 成 损 伤 ， 股 骨 干 骺 端 前 侧 骨 面 造 成 粗 糙 面 以及 重 叠 缝 合 髌 韧 带 。 然 后 交 叉 克 氏 针 联 合 管 型 石 膏 伸 直 在
位固定膝关 节。术后 ８ 周解除制动 。分别测量术后 ８周 和术后 １ ２周 时膝关节 的活 动范围。结果
和 术 后 ８周 比较 ， 山羊 手 术 膝 的 僵 直 程 度 没 有 出 现 明 显 的丢 失 。 结 论 伸 直位 制动 可导 致 山羊 膝 关 节严 重 和持 久 的伸 直 位 僵 硬 。 关 键 词 ：膝 关 节 ；模 型 ； 山羊
ｓｉｆ ｓ ｔ ｅ ｏ ｔｐｅ ａｉｅ ｗｅ ｋｓ８ ａ ｄ １ ｔ ｎｅ ｓｂｅｗｅ ｎ ｐ ｓｏ ｒ ｔ ｅ ｎ ２． Ｃｏｎ ｌ ｓｏｎ Ｄａ ａ ｉ ｇ ｃ ｒｉａ ｅ， ｖ ｒａ ｐ ｎ ｎ ｕｕｒｎ ａ ｅｌｒ ｆ ｖ ｃｕ ｉ ｍ ｇｎ ａｔｌ ｇ ｏ ｅｌ ｐ ｉ ｇ ａ ｄ ｓ ｔ ｉ ｇ ｐ ｔｌａ ｌｇ ｍｅ ｔａ ｄ ｆｘｆｎ ｓ ｅ ｏ ｓ ｉ ｏ ｔ ｉａ ｎ ｎ ｉ ｇ ａ ｘ ｅ ｄ ｄ ｋ ｅ ｃ ｎ ｍａ ｅ ｋｎ ｅ ｓｉ ｅ ｓｓ ｒ ｕ ｎ ｇ ａ ． ｉ ｆ ｉ
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