GLP-1RA利拉鲁肽治疗2型糖尿病

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GLP-1RA利拉鲁肽治疗2型糖尿病

RCT, 随机对照试验
临床3期试验
6个RCTs
至少26周（LEAD-3包含2年的延长期研究）
40个国家
>5000名患者
成人18－80岁伴有T2DM
Marre M, et al. Diabet Med. 2009 ;26(3):268-78; Nauck et al. Diabetes Care 2009;32;84–90. Pratley RE,et al. Lancet. 2010; 375(9724):1447-56.
GLP-1RA利拉鲁肽治疗2型糖尿病
中国2型糖尿病患病率不断攀升
全国糖尿病研究协作组调查研究组。中华内科杂志，1981;20(11):678-683; Pan XR, et al. Diabetes Care. 1997;20(11):1664-1669; Gu D, et al. Diabetologia. 2003;46(9):1190-1198; Yang W, et al. N Engl J Med. 2010;362(12):1090-101; Ning G, et al. JAMA. 2013;310(9):948-59.
利拉鲁肽可以有效减少BMI和腰围
长期临床实际应用研究显示：利拉鲁肽高效“控”糖同时降低体重、缩减腰围
Ponzani P. Minerva Endocrinol. 2013;38(1):103-12.
7.2 %
85.4kg
104.3cm
相较传统降糖药物，让更多患者在血糖达标的同时避免低血糖的发生以及体重的增加
患病率(%)
(年)
1980
1994
2001
2008
2010
0.67

2024胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病后强化治疗

2024胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病后强化治疗近年来，2 型糖尿病(T2D) 的管理发生了范式转变。

胰高血糖素样肽受体激动剂(GLP-1 RA)已越来越多地用作一线治疗或二甲双胍后不久的首次注射，而基础胰岛素(BI) 通常在GLP-1 RA 治疗失败后开具处方，无论是否口服降血糖药物(OHA) 。

在某些情况下，这种强化方法预期或替代基础推注(BB) 方案[1]。

通过一种独特的葡萄糖调节胰岛素合成和分泌的机制，以及葡萄糖介导的胰高血糖素抑制、增强?细胞功能、延迟胃排空和对饱腹感的影响，GLP 1 RA已显示出显著的降血糖功效，不会增加低血糖风险，同时有助于减肥[2]。

GLP-1 RA 主要控制空腹和餐后高血糖，取决于长期或短期作用[3]。

BI 是通过减少糖异生来降低空腹血糖(FBG), 从而降低糖化血红蛋白(HbA1c) 的最有效选择之一。

多年来，最广泛使用的BI 是甘精胰岛素(glargine)100 U/mL,这是一种第一代基础胰岛素(1BI), 其疗效和安全性(包括心血管)已得到充分证实[4]。

近年来,第二代基础胰岛素(2BIs) (甘精300 U/mL 和德格地[degludec]100 U/mL) 已经问世。

EDITION 和BEGIN注册项目证明，与1BIs相比，2BIs 提供了类似或改进的疗效和更好的安全性[5],这是因为它们改进了药代动力学/药效学前文件，转化为临床益处[6]。

几项随机临床试验(RCT) 的结果支持BI与GLP-1 RA 以自由或固定剂量组合的方式联合使用，靶向糖尿病的不同潜在缺陷[7-10]。

有证据表明，在GLP-1 RA中自由组合添加BI可以有效降低HbA1c, 尽管会导致一些体重增加[11-12]。

最近，随机对照试验数据支持GLP-1 RA 和BI 治疗的自由或固定比例组合的协同作用[13-14]。

到目前为止，BI 和GLP-1 RA 有两种不同的固定比例组合(FRC): 甘精100 U/mL 和利西那肽(lixisenatide )的FRC(iGlarLisi )或德谷胰岛素和利拉鲁肽(liraglutide) (IDegLira )iGlarLixi 和IDegLira 分别在LiiLan 和DUAL 研究程序中进行了测试。

2型糖尿病患者门诊使用口服降糖药联合GLP-1受体激动剂转换为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液的案例分享

2型糖尿病患者门诊使用口服降糖药联合GLP-1受体激动剂转换为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液的案例分享
于俊杰;马建华
【期刊名称】《药品评价》
【年(卷),期】2022(19)13
【摘要】回顾性总结5例门诊口服降糖药联合GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)治疗控制不佳,转换为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液联合二甲双胍和(或)钠?葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂的成人2型糖尿病(T2DM)患者病例资料。

随访发现,治疗1个月后患者空腹和餐后血糖均有明显改善,3个月时体重、腰围有一定程度的下降,均未出现低血糖发生和胃肠道不良反应,临床有效性和耐受性良好。

【总页数】4页(P819-822)
【作者】于俊杰;马建华
【作者单位】哈尔滨医科大学附属第二医院;南京市第一医院
【正文语种】中文
【中图分类】R58
【相关文献】
1.GLP-1受体激动剂利拉鲁肽对2型糖尿病患者结肠镜检查肠道准备质量的影响
2.GLP-1类似物利拉鲁肽联合门冬胰岛素30对2型糖尿病患者认知功能障碍的影响
3.GLP-1受体激动剂利拉鲁肽对2型糖尿病患者结肠镜检查肠道准备质量的影响
4.利拉鲁肽联合德谷胰岛素对2型糖尿病患者血糖波动的影响
5.门诊使用口服
降糖药血糖控制不佳的2型糖尿病患者转换为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液的案例分享
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2型糖尿病应用利拉鲁肽与格列美脲联合二甲双胍治疗的效果分析

2型糖尿病应用利拉鲁肽与格列美脲联合二甲双胍治疗的效果分析概述糖尿病是一种代谢障碍性疾病，其类型分为1型和2型糖尿病。

2型糖尿病是一种慢性病，常见的症状包括多饮多食、多尿、疲乏、口渴等，其常见的治疗方法是控制饮食、运动锻炼和药物治疗。

利拉鲁肽与格列美脲是目前常用的糖尿病药物，其与二甲双胍联合使用常被用来治疗2型糖尿病。

本文将对此联合治疗的用药方法、疗效及注意事项等方面进行分析。

利拉鲁肽利拉鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，主要作用是通过刺激胰岛素分泌和抑制葡萄糖生成等方式降低血糖水平。

其优点是除了能降低血糖水平外，还可以刺激β细胞再生，有助于保护胰岛素细胞。

常用的利拉鲁肽制剂包括每周注射1次的Trulicity和每天注射1~2次的Victoza等。

利拉鲁肽的不良反应主要包括恶心、呕吐、腹泻等，但一般较为轻微。

同时，利拉鲁肽对其它系统、器官的副作用并不明显，因此日常应用较为安全。

格列美脲格列美脲是一种口服降糖药物，属于二甲双胍类药物。

其主要作用是通过抑制肝脏内糖原的分解和葡萄糖的生成，从而降低血糖水平。

另外，格列美脲还可以提高组织细胞对胰岛素的敏感性，促进葡萄糖的利用。

格列美脲的不良反应包括胃肠道症状、低血糖及乳酸酸中毒等。

因此，在使用过程中应注意监测血糖水平和肝肾功能等指标。

联合治疗由于利拉鲁肽和格列美脲在降糖方面有不同的作用方式，因此联合使用二甲双胍可以更好地协同降低血糖水平。

联合治疗还可以减少药物的不良反应，调节胰岛素分泌，增加胰岛素敏感性等。

在使用时，常用的联合用药方案是二甲双胍与利拉鲁肽或格列美脲同时使用。

例如，当患者的血糖水平较高时，可以首先加入二甲双胍治疗，同时加入利拉鲁肽或格列美脲进行联合治疗。

疗效分析研究结果表明，利拉鲁肽与格列美脲联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效明显优于单独使用二甲双胍。

在数个临床试验中，联合治疗可以降低空腹血糖的水平、改善胰岛素敏感度并提高胰岛素分泌。

利拉鲁肽的原理

利拉鲁肽的原理利拉鲁肽的原理利拉鲁肽（Liraglutide）是一种新型的胰高血糖素样多肽-1（GLP-1）受体激动剂，被广泛应用于2型糖尿病的治疗。

它通过模拟体内天然的GLP-1激素，发挥降血糖、减重、改善胰岛功能等作用。

下面我们将从浅入深地解释利拉鲁肽的原理。

1. GLP-1激素的作用GLP-1是一种由肠道分泌的激素，它在体内的作用非常重要。

GLP-1能够促进胰岛素的分泌、降低胰高血糖素的分泌和抑制胃肠道的运动。

同时，GLP-1还能够抑制食欲，延缓胃排空，增加饱腹感，从而减少进食和促进体重减轻。

2. 利拉鲁肽的结构和制备利拉鲁肽是由人源化基因技术构建的一种长效激素，其结构与天然GLP-1相似。

利拉鲁肽的制备过程中，通过改变天然GLP-1分子的某些氨基酸残基，使其更加稳定、不易被酶解及排泄。

这样一来，利拉鲁肽可以在体内持续发挥作用，减少了药物的使用频率。

利拉鲁肽主要通过与GLP-1受体结合来发挥作用。

当利拉鲁肽与受体结合后，能够激活GLP-1信号通路，进而促进胰岛素的分泌。

这不仅能够降低血糖水平，还能减少胰岛素的分泌对胰岛β细胞的损伤。

4. 利拉鲁肽的药理效应利拉鲁肽可以通过以下几个方面发挥治疗糖尿病的效果： - 促进胰岛素的分泌：利拉鲁肽能够增加胰岛素的分泌量，从而有效地降低血糖水平。

- 抑制胰高血糖素的分泌：利拉鲁肽还能够抑制胰高血糖素的分泌，这是一种提高血糖的激素，通过抑制其分泌可以进一步降低血糖水平。

- 减少胃肠道的运动：利拉鲁肽可以延缓胃肠道的运动，从而延缓食物通过消化道的速度，增加饱腹感。

- 抑制食欲：利拉鲁肽能够抑制食欲中枢，减少食物的摄入量，有助于减轻体重。

5. 利拉鲁肽的临床应用利拉鲁肽已经在临床上广泛应用于2型糖尿病的治疗。

临床研究表明，利拉鲁肽不仅可以有效地降低血糖水平，还能改善胰岛功能，减轻胰岛β细胞的负担。

此外，利拉鲁肽还能够促进体重的减轻，减少心血管事件的发生。

GLRA利拉鲁肽治疗型糖尿病PPT课件

一天一次利拉鲁肽：与天然GLP-1同源性高达97%的类似物
26
34
34
被DPP-IV酶降解
•从皮下组织缓慢吸收 •不被DPP-IV酶降解，不从肾脏滤过 •血浆半衰期13小时，降糖作用>24小时
Knudsen et al. J Med Chem 2000;43:1664–9; Degn et al. Diabetes 2004;53:1187–94
4
Presentation title
Date
5
传统降糖药物不能长期有效控制血糖，且易导致体重增加
UKPDS
传统治疗* 格列苯脲二甲双胍胰岛素
UKPDS
8
7
6
12年增加8kg
胰岛素 (n=409)
HbA1c 中位数(%)
体重变化 (kg)
5
4
格列苯脲 (n=277)
3
推荐治疗达标目标
<7.0%†
10
利拉鲁肽进行了大型临床3期 — LEAD 系列研究
临床3期试验 6个RCTs
至少26周（LEAD-3 包含2年的延长期研究）
40个国家 >5000名患者成人18－80岁伴有T2DM
Marre et al. Diabet Med 2009;26:268–78 (LEAD-1); Nauck et al. Diabetes Care 2009;32:84–90 (LEAD-2); Garber et al. Lancet 2009;373:473–81 (LEAD-3); Zinman et al. Diabetes Care 2009;32:1224–30 (LEAD-4); Russell-Jones et al. Diabetologia 2009;52:2046–55 (LEAD-5); Buse et al. Lancet 2009; 374:39–47 (LEAD-6); Montanya et al. Clin Ther 2009;31:2472-88

治疗2型糖尿病的新力量——GLP-1类似物利拉鲁肽

李华
【摘要】糖尿病已成为威胁人类健康的重大问题，细胞功能障碍是２型糖尿病的主要发病机制。胰高血糖素样肽１ＧＰ１）（Ｌ一是一种肠肽激素
它不仅可以促进胰岛素的合成和分泌，可以延缓？胞凋亡，还细降低食欲，缓胃排空，对血管内皮功能有保护作用。延并
ｐｐｉｅＩ（Ｌ一１）ｓａｎｅｔｎｌｐｐｉｅｈｒｏｅｉａｏｎｙｐｏｔｈｙｔｅｉｎｅｒｔｏｆｉｓｉ？ｌｏｓｏｈｅｌａｏｔｓｓｅｔｄＧＰｉｎｉｔｓｉａｅｔｄｏｍｎ．ｔｃｎｎｔｏｌｒｍｏｅｔｅｓｎｈｓｓａｄｓｃｅｉｎｏｎｕｌｎａｓｌｗｔｅｃｌｐｐｏｉ，
【关键词】胰高血糖素样肽１ＧＰ）２（Ｌ一１型糖尿病药物治疗【中图分类号】５７１Ｒ８．【文献标识码】Ｂ
【文章编号】６２２２（０２）６０９ — ２１７ — ５３２１０ — １７０
【ｂｔｃ］ａｅｅｓｅｏｍｊｒｈｅｔ０ｈｍｎｅｌ．ｌｄｓｎｔｏｅｍｉｐｔｏｅｅｉｏｐｉｂｔｓｌａｏ— ｉＡｓａｔＤｂｔｓａｂｃｍａａｏｔｒａｔｕａａｈｅｌｙｆｃｉｎｉｔａｎａｈｇｎｓｆｙｅ２ａｅｅ．ｕｇｎｌｅｒｉｈｈｔｃｕｓｈｓｔｄＧｃｋ
《求医问药半月刊ＳｅｅｋＭｅｉｌｄＡｋＴｅｄｃｅ０２年第１卷第６ｄｃＡｎｓｈＭｅｉｎ２１ａｉ０期

《GLP-1受体激动剂用于治疗2型糖尿病的临床专家共识》发布

《GLP-1受体激动剂用于治疗2型糖尿病的临床专家共识》发布2020年10月，由中华医学会内分泌学分会、中华医学会糖尿病学分会联合发布的2020版《GLP-1受体激动剂用于治疗2型糖尿病的临床专家共识》，共识结合最新的国际糖尿病管理指南与最新临床证据，对GLP-1RA的起始治疗时机、GLP-1RA的联合用药方案以及适用人群范围、GLP-1RA对心血管及肾脏的综合获益等做了更新。

该共识由中国人民解放军总医院内分泌科主任母义明教授和南京大学医学院附属鼓楼医院朱大龙教授共同牵头，北京协和医院肖新华教授、北京大学第三医院洪天配教授共同执笔，给出GLP-1RA临床使用的最新推荐建议。

中国糖尿病患者已近1.3亿，严重威胁民众生命健康最新的第6次针对糖尿病的大型流行病学调查显示，中国大陆地区糖尿病患者总人数约为1.298亿。

与非糖尿病患者相比，糖尿病患者的死亡风险显著增加，微血管并发症和大血管并发症是糖尿病最严重的并发症，平均缩短患者生命9年，伴有心血管疾病预计缩短12年生命。

大血管并发症正在成为2型糖尿病（T2DM）患者死亡的主要原因。

有研究显示，糖尿病患者发生心血管疾病的风险是非糖尿病人群的4倍，70%的糖尿病患者死于心血管疾病。

“糖尿病及其并发症正在严重威胁国民生命健康，增加大众及社会负担，强效降糖并尽早控制并发症是帮助患者改善生命周期和生活质量的关键”，母义明教授强调。

GLP-1RA作用机制获益明显，国际指南地位不断上升传统降糖药具有良好的降糖疗效，但没有心血管获益证据，新型降糖药GLP-1RA的出现有望帮助医患达到降糖与综合获益的平衡。

ELIXA、EXSCEL、LEADER、REWIND等大型研究先后证实，GLP-1 RA对既往伴有/不伴有心血管不良事件的糖尿病患者都能获得可靠的治疗效果，并且不增加心血管不良事件。

GLP-1 RA如度拉糖肽还可降低T2DM患者心血管死亡、非致死性心梗和非致死性卒中的发生，T2DM患者心血管病的一级预防和二级预防均有效。

2020《胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂用于治疗2型糖尿病的临床专家共识》要点

2020《胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂用于治疗2型糖尿病的临床专家共识》要点胰高糖素样肽‐1受体激动剂（GLP-1RA）不仅显著降低2型糖尿病（T2DM）患者的血糖，还可以改善多种心血管危险因素，部分GLP-1RA被证实具有明确的心血管保护作用。

《胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂用于治疗2型糖尿病的临床专家共识》针对GLP-1RA降糖治疗的应用时机，与其他降糖药物联用时的注意事项，对T2DM合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）、心力衰竭（HF）或慢性肾脏疾病（CKD）患者治疗结局的影响，在T2DM特殊人群中的应用等临床问题给出了具体的推荐意见。

主要推荐意见胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）可以单独使用，也可以作为除二肽基肽酶4抑制剂（DPP-4i）以外的其他降糖药物单药或联合治疗血糖控制不达标时的二联或三联用药选择之一。

（Ⅱa，B）在含有磺脲类（SU）或胰岛素在内的二联或三联降糖治疗方案中，加用GLP-1RA时，建议减少SU或胰岛素的剂量或停用其中一个降糖药物，以减少低血糖发生风险。

（Ⅱb，C）对于合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或极高危心血管风险者，无论基线糖化血红蛋白（HbA1c）或个体化HbA1c目标值如何，建议联合具有心血管获益证据的GLP-1RA，以降低心血管事件风险。

（Ⅰ，A）GLP-1RA可以用于具有心力衰竭（HF）风险的2型糖尿病（T2DM）患者，但不能预防HF；在射血分数降低性心力衰竭（HFrEF）的失代偿期需慎用GLP-1RA。

（Ⅱb，B）GLP-1RA治疗可以显著减少尿白蛋白排泄量，从心血管保护和改善血糖控制的角度，T2DM合并慢性肾脏疾病（CKD）患者可以考虑使用GLP-1RA治疗。

（Ⅱb，B）大多数GLP-1RA可用于轻、中度肾功能不全患者，利拉鲁肽和度拉糖肽可用于肌酐清除率>15 ml/min的重度肾功能不全患者。

（Ⅱb，B）利拉鲁肽可用于轻、中度肝功能不全患者，利司那肽和度拉糖肽可全程用于肝功能不全患者。

推陈出新,时机已到？GLP-1RA在T2DM诊

胰岛素分泌率曲线下面积 (pmol/kg)
利拉鲁肽可提高β细胞对葡萄糖的敏感性约70%
1400
P<0.001
1206
1200
1130
1000
~70%
800
668
600
400
200
0
安慰剂组
利拉鲁肽组
健康对照组
• 一项随机双盲安慰剂对照交叉研究 • 研究纳入10例T2DM患者给予利拉鲁肽7.5μg/kg,单次注射或安慰剂治疗9小时后行40-220分钟的时间分级的葡萄糖输注研究,检测β细胞敏感性
100
糖耐量受损
糖耐量正常
80
60
• 对三项研究中的糖耐量正常、受损及2型糖尿病的人群进行回归分析
• 结果显示：（log10转换的）β细胞质量的替代指标与肠促胰素作用有显著的相关性
肠促胰素效应C-肽(%)
40
20
P=0.0002
0
--2200
1.4
1.6
1.8
2.0
2.2
2.4
2.6
2.8
Log10(#摩尔C肽葡萄糖比OGTT30min) (nmol/mmol)
-0.04
-0.06
-0.08 -0.1
-0.08
-0.12
胰岛素原:胰岛素比值
-0.01
*,††
-0.02
*,††
-0.08
-0.1
-0.03
*†
利拉鲁肽1.2 mg OD(n=896)
利拉鲁肽 1.8 mg OD(n=1363)
罗格列酮4mg OD(n=231)
格列美脲2-4mg OD(n=490)
GLP-1RA

胰高血糖素样肽-1受体激动剂类药物知多少

胰高血糖素样肽-1受体激动剂类药物知多少作者：李鑫来源：《家庭医学》2023年第19期皮下注射胰岛素控制血糖，是许多糖尿病患者日常的治疗方案。

近来，另一种通过皮下注射的降糖药迅速成为众多糖尿病患者关注及热议的焦点。

这类新型降糖药被称为胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）。

此类药物有别于传统降糖药，在有效控制患者血糖的同时，还能帮助患者实现多重获益。

目前临床应用的GLP-1RA是基于人胰高血糖素样肽一1结构和北美毒蜥唾液多肽-4结构研究合成的药物。

前者包括利拉鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽及贝那鲁肽；后者包括艾塞那肽、艾塞那肽微球（周制剂）、利司那肽及聚乙二醇洛塞那肽。

截至2023年3月，我国批准上市用于治疗2型糖尿病的GLP-1RA类药物共9种，除上述提到的药物外，还有德谷胰岛素与利拉鲁肽组成的复方药物。

根据药物作用的时间长短，可将药物分为短效、长效及超长效制剂。

短效制剂包括贝那鲁肽、艾塞那肽及利司那肽，通常需要每天进行多次皮下注射；长效制剂包括利拉鲁肽和德谷胰岛素利拉鲁肽，每天皮下注射1次即可；超长效制剂包括度拉糖肽、司美格鲁肽、艾塞那肽微球（周制剂）及聚乙二醇洛塞那肽，每周进行1次皮下注射即可。

GLP-1RA类药物除具有显著的降糖作用外，还兼具减轻体重、降低血压、改善患者血脂等作用。

国外大型研究CVOT发现，利拉鲁肽、度拉糖肽和司美格鲁肽具有心血管保护作用，可降低伴有脑血管疾病的2型糖尿病成人患者心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中的风险。

与此同时，GLP-1RA還可减少2型糖尿病患者尿白蛋白的排泄量，为患者带来潜在的肾脏获益。

GLP-1RA类药物均有不同程度的降低患者体重作用，虽然目前上市的药品尚未获得我国国家药品监督管理局用于减肥治疗的适应证，但利拉鲁肽、司美格鲁肽在美国获批了相关的适应证。

药物都是一把双刃剑，在具有良好治疗作用的同时，不可避免会产生不良反应。

GLP-1RA 类药物胃肠道相关不良反应较为常见，但大部分为轻症，可随应用药物时间增加逐步缓解。

GLP-1受体激动剂应用

GLP-1受体激动剂应用简介GLP-1受体激动剂（GLP-1 receptor agonists）是一类新型的药物，用于治疗2型糖尿病。

GLP-1受体激动剂通过模拟肽类激素促胰岛素样肽-1（GLP-1）的作用，能够提高胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌，从而降低血糖水平。

此外，GLP-1受体激动剂还有其他一些作用，例如减少食欲和延缓胃肠蠕动。

作用机制GLP-1受体激动剂通过与胰岛素样生长因子-1（GLP-1）受体结合，刺激GLP-1信号通路的活化。

GLP-1信号通路的活化会增加胰岛素的分泌，并抑制胰高血糖素的分泌。

这些效应可以帮助降低血糖水平，并改善2型糖尿病患者的胰岛素敏感性。

另外，GLP-1受体激动剂还能够减少食欲，并延缓胃肠蠕动。

这些作用通过中枢神经系统的机制发挥作用，有助于控制体重，减轻胰岛素耐受和支持降低血糖。

主要药物GLP-1受体激动剂是一类药物，常见的药物有：1.Exenatide（延长型胰岛素样生长因子1）2.Liraglutide（利拉鲁肽）3.Dulaglutide（度拉鲁肽）这些药物的使用方法包括注射和皮下注射，具体剂量和频率应根据患者的具体情况和医生的建议确定。

临床应用GLP-1受体激动剂在临床上被广泛应用于2型糖尿病的治疗。

它们可以单独应用，也可以与其他药物（如二甲双胍）联合使用，用以控制血糖。

GLP-1受体激动剂的应用有以下几个方面的优势：•有效性：研究表明，GLP-1受体激动剂能够显著降低血糖水平，并帮助患者达到血糖控制目标。

•胰岛素非依赖性：GLP-1受体激动剂可以增加胰岛素的分泌，但与胰岛素不同，它们不会引起低血糖的风险。

•体重控制：GLP-1受体激动剂可以抑制食欲并延迟胃肠蠕动，有助于减轻体重。

•心血管保护：某些GLP-1受体激动剂还具有心血管保护的效果，可以降低心血管事件的风险。

虽然GLP-1受体激动剂在糖尿病治疗中显示出许多潜在的益处，但仍然存在一些不良反应和限制。

利拉鲁肽降压效应机制的研究进展

临床医学研究与实践2021年3月第6卷第8期综述DOI :10.19347/ki.2096-1413.202108065作者简介：张学辉（1988-），男，汉族，安徽阜阳人，主治医师，硕士。

研究方向：内分泌代谢疾病的治疗。

*通讯作者：李娟，E -mail :li9191231@.糖尿病是一种慢性进行性代谢性疾病，患者常伴有严重并发症。

长期高血糖可导致大血管和微血管并发症，给医疗卫生系统带来沉重负担。

许多大型临床研究已经证实血压是与糖尿病相关的心血管危险因素之一，严格控制血压可以改善糖尿病患者的心血管预后[1-2]。

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）主要来源于肠道L 细胞，是一种由30个氨基酸组成的肠道激素，由小肠L 细胞中的胰高血糖素原基因编码合成，进食后GLP-1与特定的GLP-1受体结合，具有一定的降糖作用。

GLP-1受体在多种组织、器官中表达，包括胰腺β细胞、胰管、胃黏膜、肾、肺、心脏、皮肤、免疫细胞和下丘脑。

GLP-1通过刺激胰岛致葡萄糖依赖性胰岛素释放而发挥其主要作用。

GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs ）模仿天然GLP-1的作用，可以增加胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，增加饱腹感并减缓胃排空[3]。

利拉鲁肽是常见GLP-1RAs 之一，因为其在血糖控制方面的有效性和持久性，以及发生低血糖的风险低与减重的优点，已被广泛应用于2型糖尿病治疗中。

利拉鲁肽是GLP-1类似物，与天然GLP-1具有97%的结构同源性，可通过激活腺苷酶与胰岛β细胞特异性受体结合，增强葡萄糖依赖性胰岛素的分泌，抑制胰高血糖素的分泌，降低食欲，抑制胃排空，从而调节血糖水平，控制体重[4-5]。

采用利拉鲁肽治疗2型糖尿病，治疗有效性及患者耐受性良好，低血糖发生风险低，可实现持续减重和减少心血管危险因素。

国外多项研究表明，利拉鲁肽在降低糖尿病患者的血压、体重、餐后血脂以及蛋白尿等方面均有获益[6-7]。

在对多个临床试验的荟萃分析中发现，与安慰剂相比，GLP-1RAs 与收缩压（SBP ）显著降低相关[8]。

GLP-1RA利拉鲁肽治疗2型糖尿病

尽管药代动力学研究显示肝肾功能损害不影响诺和力的血药浓度，但由于缺乏大规模人群的临床经验，目前仍有上述限制。
未来有拓宽上述适应症的潜力。
利拉鲁的用法、用量
用量：利拉鲁肽的注射剂量分为三档：起始治疗剂量：0.6mg 常规治疗剂量：1.2mg 强化治疗剂量：1.8mg
起始剂量为每天0.6mg，至少一周后，剂量应增加至1.2mg，预计一些患者在将剂量从1.2mg增加至1.8mg时可以获益，根据临床应答情况，为了进一步改善讲堂效果，至少一周后可将剂量增加至1.8mg,每日剂量不可超过1.8mg.
在出现胃肠道不适，为了考虑长期的获益，可采取以下措施来缓解： 1.少食多餐，避免食饱
利拉鲁肽的副作用
2.暂时吃清淡饮食、减少脂肪类食物 3.含有生姜的食物可助缓解 4.避免接触让自己恶心的气味或者食物 5.尽量穿宽松的衣服 6.分散注意力
注意事项
本品不得用于1型糖尿病患者或用于治疗糖尿病酮症酸中毒。本品并非胰岛素替代物。本品不得用于有甲状腺髓样癌（MTC）既往史或家族史患者或2型多发性内分泌肿瘤综合症患者（MEN2）在炎症性肠病和糖尿病性胃痉挛患者中的治疗经验有限，因此不推荐本品用于这些患者。已有少数急性胰腺炎的报道。应当告知患者急性胰腺炎的特征性症状：持续，严重的腹痛。如果怀疑发生了胰腺炎，应该停用本品和其他潜在的可疑药物。
利拉鲁肽治疗2型糖尿病内分泌科:吴彩红
利拉鲁肽的基本介绍
利拉鲁肽，别名：诺和力是一种人胰高血糖素样肽—1（GLP—1）类似物，主要用于治疗2型糖尿病，可与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。与二甲双胍合用时无需改变二甲双胍的剂量；与磺脲类药物联合用药时应考虑减少磺脲类药物的剂量，以降低低血糖的风险。
用法：每日注射1次，可在任意时间注射，无需根据用餐时间给药重点：具体要遵医嘱

多重获益,力拔头筹——2型糖尿病患者GLP-1RA选择

但Exendin-4可激动GLP-1受体并发挥与GLP-1相似的降糖作用，半衰期延长至2.4h
cAMP(占基础比例%)
220
GLP-1(7-36)
Exendin-4
200
GLP-1(7-36)+Exendin(9-39)
Exendin-4+Exendin(9-39)
180
Exendin(9-39)
160
贝那鲁肽人源性
日制剂
艾塞那肽
半衰期 FDA获批时间 EMA获批时间 NMPA获批时间
11min -
2016年
His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser
第7天
25
20
15
10
5
GLP-1 输注
04
08
12
16
20
00
04
时间 (小时)
研究纳入40名住院T2DM患者，随机接受安慰剂或不同浓度GLP-1每天16小时或24小时，对比各组第7天和第0天血糖等指标变化
Larsen et al. Diabetes Care 2001;24:1416–2111
10
17.5 15.0 12.5 10.0
7.5 5.0 2.5 0.0
-30
● GLP-1(7-36) ● 安慰剂
300
250
*
200
*
*
*
*
*
*
150 100
50
0 30
0 60 90 120 150 180 210 240
输注时间(分钟)
1993
GLP-1减少能量摄入
能量摄入差异(kJ)(全天输注GLP-1组-安慰剂组)

利拉鲁肽控制糖病胰岛素的关键药物及用药建议

利拉鲁肽控制糖病胰岛素的关键药物及用药建议利拉鲁肽控制糖尿病胰岛素的关键药物及用药建议糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，世界范围内有数亿人受到其影响。

胰岛素是糖尿病治疗的关键药物之一，而利拉鲁肽则是控制糖尿病胰岛素的关键药物之一。

本文将重点介绍利拉鲁肽的作用、用药建议及其在糖尿病患者中的应用。

一、利拉鲁肽的作用机制利拉鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），通过模拟胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的作用来控制血糖。

GLP-1是一种由小肠L细胞分泌的肽类激素，能够刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素并延缓胃排空，从而减少血糖水平的升高。

利拉鲁肽作为一种GLP-1RA，与GLP-1受体结合，能够增强胰岛素的分泌，同时抑制胰高血糖素的释放。

此外，利拉鲁肽还可以减慢胃排空，从而降低餐后血糖峰值、减少饥饿感及体重。

二、利拉鲁肽的适应症及用药建议利拉鲁肽主要适用于2型糖尿病患者，尤其是对口服降糖药物和胰岛素治疗反应不佳的患者。

根据不同的药物剂型，利拉鲁肽有以下几种用法：1. 利拉鲁肽缓释片剂利拉鲁肽缓释片剂是常用的利拉鲁肽剂型，适用于2型糖尿病患者。

用药建议如下：（1）初始剂量为0.6mg每日一次，可逐渐增加剂量至1.8mg每日一次。

（2）需在餐前30分钟口服，并随饭一起服用。

（3）如患者有食欲不振等胃肠道反应，可以减少剂量或分次给药。

2. 利拉鲁肽注射液利拉鲁肽注射液适用于2型糖尿病患者，主要分为需冷藏的注射液和常温保存的注射液两种剂型。

用药建议如下：（1）需冷藏的注射液：初始剂量为0.6mg每日一次，可逐渐增加至最大剂量1.8mg每日一次。

（2）常温保存的注射液：初始剂量为1.2mg每日一次，可逐渐增加至最大剂量1.8mg每日一次。

（3）注射时应选择腹部、大腿或上臂皮下注射，并轮换注射部位。

三、利拉鲁肽在糖尿病患者中的应用利拉鲁肽作为控制胰岛素的关键药物，在糖尿病患者中有着广泛的应用。

利拉鲁肽作用

利拉鲁肽作用利拉鲁肽（Liraglutide）是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，常用于治疗2型糖尿病。

它通过模拟胰岛素样多肽的功能，提高人体对血糖的敏感性，从而帮助控制血糖水平。

利拉鲁肽主要通过以下几个方面发挥作用：1.增加胰岛素分泌：利拉鲁肽刺激胰腺分泌更多的胰岛素，帮助降低血糖水平。

胰岛素是一种调节血糖的激素，它能促进细胞摄取葡萄糖并将其转化为能量。

通过增加胰岛素的分泌，利拉鲁肽可以帮助控制血糖。

2.抑制胃排空：利拉鲁肽能够延缓胃的排空速度，使食物在胃中停留更久，从而减缓葡萄糖的吸收速度。

这样可以避免血糖剧烈波动和过快的血糖上升。

3.抑制食欲：利拉鲁肽影响中枢神经系统，减少进食量和食欲。

它能够刺激饱腹感，并抑制食欲中枢的活动，从而减少食物的摄入量。

这有助于控制体重、减轻胰岛素抵抗和改善血糖控制。

4.提高胰岛素敏感性：利拉鲁肽能够增加人体对胰岛素的敏感性。

胰岛素敏感性是细胞对胰岛素的反应程度，也是血糖控制的关键。

通过提高胰岛素敏感性，利拉鲁肽可以减少胰岛素的使用剂量，降低胰岛素抵抗，从而改善血糖控制。

5.改善胰岛素抵抗：利拉鲁肽通过多个途径改善胰岛素抵抗。

胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要特点，它导致胰岛素无法有效地降低血糖水平。

利拉鲁肽可以减少胰岛素抵抗的发生，从而改善胰岛素的作用效果。

利拉鲁肽的优点在于其长效性和方便的使用方式。

它一般以注射剂的形式给药，每天只需一次。

而且利拉鲁肽的半衰期较长，可以持续发挥作用，有助于稳定血糖控制。

当然，利拉鲁肽也有一些副作用和注意事项需要注意。

常见的副作用包括恶心、呕吐、腹泻等消化系统不适症状。

此外，利拉鲁肽不适合孕妇、哺乳期妇女以及有胰岛素依赖性糖尿病的患者使用。

综上所述，利拉鲁肽在治疗2型糖尿病和控制血糖方面起到了积极的作用。

它通过增加胰岛素分泌、抑制胃排空以及减少食欲的方式来改善血糖控制。

此外，利拉鲁肽还可以提高胰岛素敏感性和改善胰岛素抵抗。

利拉鲁肽 (Liraglutide) 型糖尿病的治疗

利拉鲁肽 (Liraglutide) 型糖尿病的治疗利拉鲁肽 (Liraglutide) 型糖尿病的治疗糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，严重影响患者的生活质量。

为了有效治疗糖尿病，医学界一直在不断研究和寻找更好的治疗方法。

利拉鲁肽 (Liraglutide) 作为一种新型糖尿病治疗药物，受到了广泛关注。

利拉鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，通过模拟天然GLP-1的作用来调节血糖水平。

GLP-1是一种由肠道分泌的激素，可以促进胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌，从而降低血糖。

然而，GLP-1本身的半衰期较短，无法用于治疗。

利拉鲁肽通过改变GLP-1的结构，使其更稳定，从而延长其作用时间。

利拉鲁肽可以通过几种途径来治疗糖尿病。

首先，它可以促进胰岛素的分泌，增加胰岛素在胰岛细胞中的储存，并抑制胰岛素的分解，从而降低血糖水平。

其次，利拉鲁肽还可以减少胃部排空，降低血糖的来自食物的产生。

此外，利拉鲁肽还可以降低胰高血糖素的分泌，从而减少糖原的释放和肝葡萄糖的产生。

临床研究表明，利拉鲁肽在糖尿病治疗中具有显著的疗效。

一项针对2型糖尿病的大规模临床试验发现，利拉鲁肽治疗组的患者在降低血糖、控制体重和改善胰岛功能方面的效果比对照组明显更好。

此外，利拉鲁肽还能够降低心血管事件的风险，是一种有效的降低糖尿病并发症的药物。

然而，利拉鲁肽在治疗糖尿病过程中也存在一些不良反应和注意事项。

常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，以及低血糖等。

因此，在使用利拉鲁肽之前，医生应该详细了解患者的病史，选择适当剂量，并监测患者的血糖变化和不良反应。

总而言之，利拉鲁肽是一种重要的糖尿病治疗药物，能够有效降低血糖、改善胰岛功能，并降低心血管事件的风险。

然而，患者在使用利拉鲁肽时应注意不良反应的出现，并在严密监测下进行治疗。

此外，利拉鲁肽的长期疗效和安全性等问题还需要进一步研究和探索，以更好地指导临床应用。