老年稳定性冠心病伴抑郁患者血小板P2Y12受体水平的研究
抗血小板药物的研究进展
抗血小板药物研究进展在我国，随着人民生活水平的提高，伴随饮食结构不合理、生活节奏加快以及不良生活习惯等，血栓栓塞性疾病的发病率也在逐年上升。
据国内统计，自2001年来，脑梗死、冠心病、心肌梗死一直在疾病死亡排位中位居前 4 位，以心血管疾病为例，我国冠心病发病率高达77人/10万，急性心肌梗死发病率为42人/10万，大城市脑梗死发病率也接近发达国家水平，而且以每年5%的速度递增。
一、血小板在血栓形成中的作用血小板参与血栓形成过程的许多环节，在血栓形成过程中具有极其重要的作用。
正常循环血液中，血小板处于静息状态。
当血管破损或血液中出现血小板活化因子时，血小板即由静息状态转为功能状态，称血小板活化。
血小板在破溃部位黏附、聚集形成白色血栓，黏附聚集的血小板活化释放多种物质，同时为凝血因子活化提供平台，凝血因子瀑布式活化使纤维蛋白原转变为纤维蛋白，网罗红细胞等形成红色血栓。
可见血小板在血栓的形成过程中具有重要作用，如果能有效地抑制血小板的活化，即可阻止或延缓血栓的形成。
二、抗血小板药物的分类1.血栓素A2（TXA2）抑制剂阿司匹林是最早被应用于抗栓治疗的抗血小板药物，也是联合用药治疗动脉血栓的基本药物。
阿司匹林是血栓素A2（TXA2）生物合成的抑制剂，能促进环氧化酶(COX)活性部位第529 位丝氨酸乙酰化，不可逆抑制COX 的活性，进而导致TXA2生成减少，从而阻止血小板的聚集和释放反应。
此外，阿司匹林还能减少凝血酶的生成，加强纤维蛋白凝块的通透性与溶解，促进血小板内NO 的生成。
阿司匹林的主要缺点在于对环氧化酶的特异性，这意味着其在抑制血栓素形成的同时并不影响血小板的分泌和粘附，因而既不缓解动脉硬化的进程也不抑制血管平滑肌细胞的分裂。
另外，阿司匹林对ADP等其他刺激产生的血小板激活也没有明显的抑制作用。
同时，阿司匹林会引起严重的胃肠道反应, 较大剂量可引起胃溃疡,无痛性胃出血。
2.磷酸二酯酶抑制剂磷酸二酯酶抑制剂的代表药物主要有双嘧达莫(Dipyridamole)和西洛他唑(Cilostazol)。
新型P2Y12受体抑制剂对急性冠状动脉综合征介入治疗后患者血小板反应性的影响要点
ｉｎ Ｋｉａｎｇ Ｗｕ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｍａｃａｕ ｗｅｒｅ ｔｈｉｓ ｓｔｕｄｙ．Ｏｒａｌ ａｓｐｉｒｉｎ ａｎｄ ｏｎｅ Ｐ２Ｙ１２ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｗｅｒｅ ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ ｆｏｒ ５ ｄａｙｓ ｏｒ ａｂｏｖｅ ａｆｔｅｒ ＰＣＩ，ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ，ｐｒａｓｕｇｒｅｌ ａｎｄ ｔｉｃａｇｒｅｌｏｒ ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ ａｃｃｏｒｄａｎｃｅ 访ｔｈ ｔｈｅ ａｇｅｎｔ ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ．Ｐｌａｔｅｌｅｔ ｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗａｓ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ＶｅｉｌｆｙＮｏｗ Ｐ２Ｙ。ｒｅａｃｔｉｏｎ ｕｎｉｔ
ＰＣＩ）等生理或病理生理过程中的重要环节。由阿 司匹林和包括氯毗格雷在内的Ｐ２Ｙ。：受体抑制剂这
两类最常用的抗血小板药物所组成的双联抗血小板 治疗（ｄｕａｌ
ａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔ
氨基转移酶（ａｓｐａｒｔａｔｅ ｔｒａｎｓａｍｉｎａｓｅ，ＡＳＴ）＞正常参 考值３倍］或严重肾功能不全［血清肌酐＞４４２
・１３８・
主垡！坚鱼笪痘苤查！Ｑ！§生：且筮丝鲞筮！塑堡丛！』堡！旦ｉ！！：Ｅ！ｂ盟！翌！Ｑ！！：ｙ！！：竺盟！：２
．冠一心病．
新型Ｐ２Ｙ。２受体抑制剂对急性冠状动脉 综合征介入治疗后患者血小板
反应性的影响
钟桃娟
刘品明
王景峰萧湛潮
柯于梵
李兆文李沛樟
李淑敏
周淑娴伍卫
【摘要】
目的
探讨不同Ｐ２Ｙ。：受体抑制剂对急性冠状动脉综合征（ＡＣＳ）行经皮冠状动脉介入
基金项目：中国澳门特别行政区科学技术发展基金资助项目（０５７／２０１ｌ／Ａ３）
Ｉｍｐａｃｔ ｏｆ ｎｏｖｅｌ Ｐ２Ｙ１２
新型P2Y12受体拮抗剂及精准抗血小板在冠心病治疗中的进展
中华 老年 心脑 血管 病 杂志 ２０ ｌ ８年 ７月 第 ２Ｏ卷 第 ７期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｇｅｒｉａｔｒ Ｈｅａｒｔ Ｂｒａｉｎ Ｖｅｓｓｅｌ Ｄｉｓ，Ｊｕｌ ２０ １ ８，Ｖｏｌ ２０，Ｎｏ．７
． 综 述 ．
新型 Ｐ２Ｙ１２受 体拮 抗 剂 及精 准抗 血 小板 在 冠心 病治 疗 中 的进 展
ＤＯＩ：１０．３９６９／ｉ．ｉｓｓｎ．１００９ ０ｌ２６．２０１８．０７．０２６ 作 者 单位 ：５４６００５， 两柳 州 市工 人 医 院 心 内科 通 信 作者 ：莫 凡 睿 ，ＥｍａＵ：ｄｅｍｏ３３３＠ ｓｏｈｕ．ｃｏｒ ｎ
０．００），再 发 事 件 数 也 较 低 （７４０例 ７．ＪＳ ８３４例 ，Ｐ一 ０．０１）。 国 内 由高 润 霖 院士 组 织 的大 禹研 究 ，是 一 项 国 内多 中 心 、单 组 、 开 放 标 签 的 Ⅳ期 临床 研 究 ，旨在 评 估 中 国 ＡＣＳ患 者 应 用 替 格 瑞 洛 的 主要 心 血 管 事 件 的 发 生 率 及 药 物 安 全 性 。大 禹 研 究 入选 未计 划行 紧 急 冠状 动 脉 旁 路 移 植 术 的 我 国 ＡＣＳ患 者 （２００４例 ），其 中不 稳 定 性 心 绞 痛 为 ２４．４ ，非 ＳＴ 段 抬 高 型 心 肌 梗 死 为 ２１．２ ，ＳＴ 段 抬 高 型 心 肌 梗 死 为 ５３．２ ；其 中 １５１５例 （７５．７ ）患 者使 用 了替 格 瑞 洛 治疗 ≥ ３６０ ｄ，平 均 治 疗 ３０８ ｄ。该 研 究 表 明 ，２７例 （１．３ ）患 者 报 道 了 ＰＩ ＡＴ（）研 究 定 义 的主 要 出 血 事 件 ，包 括 １７例 （０．８ ）威 胁 生 命 的 出 血 ，４例 （Ｏ．２ ）致 死 性 出血 事 件 ，占 比非 常 少 【８３。 大 禹 研 究 显 示 ，我 国 ＡＣＳ患 者 使 用 替 格 瑞 洛 ＋ 阿 司 匹 林 治 疗 １２个 月 ，ＰＩ ＡＴＯ 定 义 的 主要 出血 发 生 率 低 ，主 要 心 血 管 事 件 （心 血 管 死 亡 、非 致 死 性 心 肌 梗 死 以及 脑 卒 中 ）发 生 率 低 。 国 内 外研 究 结 果 表 明 ，替 格 瑞 洛 改 善 ＡＣＳ患 者 获 益 ，并 且 安 全 性 高 。对 于其 他 类 型 的冠 心 病 患 者 ，还 需 要 进 一 步研 究证 实 。 １．３ 坎 格 瑞 洛 是 一 种 短 效 静 脉 注 射 用 Ｐ２Ｙ１２受 体 拮 抗 剂 ，其 抗 血 小 板 作 用 起 效 快 ，半 衰 期 短 ，不 需 要 经 过 肝 脏 转 换 起 作 用｛ 。对 于 目前 抗 血 小 板 治 疗 的 患 者 可 能 近 期 需 要 后 续 手 术 （需 要 终 止 抗 血 小 板 药 物 ）或 那 些 不 能 接 受 口 服 摄 入 的住 院 患 者 是 不 错 的选 择 。Ｗｅｓｔｍａｎ等 Ｍ 综 合 分 析 １ ５个 随 机 对 照 试 验 指 出 ，坎 格 瑞 洛 与替 格 瑞 洛 、普 拉 格 雷 以 及 氯 吡格 雷 相 比 ，不 减 少 ＰＣＩ术 后 心 血 管 死 亡 、脑 卒 中 、心 肌 梗 死 、出血 及 支 架 内 血栓 等不 良事 件 风 险 。 ２ 精 准 抗 血 小板 治疗 ２．１ ＣＹＰ２Ｃ１９基 因 多态 性 ＣＹ［ ４５０酶 的 多 种 成 员 参 与 氯 吡格 雷 代 谢 ，ＣＹＰ２Ｃ１９基 因 多 态 性 对 氯 吡 格 雷 反 应 有 显 著 影 响 。野 生 型 功 能 齐 全 的 ＣＹＰ２ＣＩ９＊ｌ等 位 基 因 是 最 常 见 的类 型 ，另 外 一 个 常 见 的 类 型 是 ＣＹＰ２Ｃ１９＊２（Ｃ．６８１Ｇ＞ Ａ； ｒｓ４２４４２８５）等 位 基 因 ，其 相 关 功 能 突 变 ，减 弱 酶 的 相 应 功 能… １。另 一 方 面 ，ＣＹＰ２Ｃ１９＊１７（Ｃ．８０６Ｃ＞ Ｔ；ｒｓｌ２２４８５０） 与 获 得 功 能 提 高 的 突 变 和 增 加 酶 的功 能 相 关 ［ Ｊ。 根 据 基 因 型 ，患 者 可 分 为 超 快 代 谢 、快 代 谢 、中 间 代 谢 和 慢 代 谢 ，其 中 超 快 代 谢 、快 代 谢 对 氯 吡 格 雷 反 应 无 影 响 ，中 间 代 谢 和 慢 代 谢 可 以影 响 氯 吡 格 雷 药 效 ，即产 生 氯 吡 格 雷 抵 抗 现 象 ［１。］。 ２．２ 基 因靶 向 治 疗 ２Ｏ１０年 美 国食 品 与 药 物 管 理 局 发 布 一 项 警 告 声 明 ，氯 吡 格 雷 药 效 减 弱 与 个 体 的 ｃＹＰ２（ １９基 因 型有 关 ，特 别 是 拥 有 两 个 功 能 降 低 的 ｃＹＰ２ｃｌ９等 位 基 网 。既 往 的 研 究 发 现 ，携 带 一 个 或 者 两 个 ＣＹＰ２Ｃ１９功 能 减 低 基 因 并 且 接 受 氯 吡 格 雷 治疗 的 ＰＣＩ患 者 ，显 著增 加心 血
氯吡格雷联合阿司匹林治疗老年冠心病的效果及安全性评价
氯吡格雷联合阿司匹林治疗老年冠心病的效果及安全性评价【摘要】氯吡格雷联合阿司匹林治疗老年冠心病是目前常用的治疗方案之一。
本文通过分析氯吡格雷和阿司匹林的作用机制，探讨了二者联合应用时的联合作用。
随后介绍了临床研究设计与方法，并详细总结了研究结果及分析。
研究显示，氯吡格雷联合阿司匹林在老年冠心病治疗中取得了良好的效果，能有效预防心血管事件的发生。
对于安全性评价，研究结果也表明该治疗方案在老年冠心病患者中具有良好的耐受性和安全性，不会增加不良反应的发生率。
氯吡格雷联合阿司匹林在老年冠心病治疗中值得推广和应用。
【关键词】氯吡格雷、阿司匹林、老年冠心病、治疗效果、安全性、作用机制、联合作用、临床研究设计、研究结果、结论。
1. 引言1.1 背景介绍老年冠心病是一种常见的心血管疾病，其发病率随着人口老龄化的加剧而逐渐增加。
冠心病通常表现为心绞痛、胸闷、心悸等症状，严重时可引起心肌梗死甚至猝死。
传统治疗方法包括药物治疗和介入治疗，但仍然存在一定的挑战，尤其是在老年患者中。
氯吡格雷是一种常用的抗血小板药物，通过抑制血小板聚集和减少血栓形成来预防心血管事件的发生。
阿司匹林则是一种常用的抗血小板药物，通过抑制血小板的活性来预防心血管事件。
研究表明，氯吡格雷联合阿司匹林可以产生协同作用，进一步减少心血管事件的发生。
针对老年冠心病患者的特点和治疗需求，本研究旨在评价氯吡格雷联合阿司匹林在老年冠心病治疗中的效果和安全性，为临床冠心病治疗提供更有效的参考依据。
1.2 研究目的研究的目的是评估氯吡格雷联合阿司匹林治疗老年冠心病的效果及安全性。
随着人口老龄化的加剧，老年冠心病患者逐渐增多，而该群体由于年龄大、合并疾病多、生理功能减退等因素，对药物治疗的反应性和耐受性存在一定差异。
对于对老年冠心病患者使用氯吡格雷联合阿司匹林的临床效果和安全性进行评价，对于指导临床实践具有重要意义。
此研究旨在探讨氯吡格雷联合阿司匹林在老年冠心病治疗中的作用机制、药物间的联合作用，以及通过临床研究设计和方法评估其治疗效果和安全性，为临床决策提供科学依据。
黛力新治疗冠心病合并焦虑抑郁障碍患者的临床疗效
黛力新治疗冠心病合并焦虑抑郁障碍患者的临床疗效
黛力新是一种选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI），被广泛用于治疗焦虑和抑郁障碍。
然而，黛力新在治疗冠心病患者方面的疗效还未被系统评估。
因此，本文旨在评估黛力新
治疗冠心病合并焦虑抑郁障碍患者的临床疗效。
METHODS：本研究对70例冠心病合并焦虑抑郁障碍患者进行了为期8周的治疗观察，
治疗组n＝35，对照组n＝35。
治疗组使用黛力新治疗，对照组使用安慰剂。
每周一次评
估患者的抑郁和焦虑水平，使用汉密尔顿抑郁量表（HAM-D）和汉密尔顿焦虑量表（HAM-A）进行评估。
治疗结束时，统计并比较两组之间的余疏率（REM）和不良反应发生率。
RESULTS：在治疗结束时，黛力新组的HAMD总分（27.23±3.12）和HAM-A总分
（23.67±3.45）较对照组（41.45±2.89和38.78±3.12）显著降低（P＜0.05）。
此外，黛力新组的REM率（89.5%）明显高于对照组（40.0%），而不良反应发生率相对较低。
CONCLUSION：黛力新治疗冠心病合并焦虑抑郁障碍患者的效果良好，并且不良反应发
生率较低。
因此，黛力新作为治疗这类患者的一线药物是合适的选择。
P2Y12受体抑制剂的相互转换策略(最全版)
P2Y12受体抑制剂的相互转换策略（最全版）阿司匹林联合一种P2Y12受体抑制剂已成为急性冠脉综合征（acute coronary syndrome, ACS）或行经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention, PCI）预防冠状动脉粥样硬化血栓事件的治疗基石。
目前，国内临床主要应用的口服P2Y12受体抑制剂为氯吡格雷和替格瑞洛，欧美及我国冠状动脉粥样硬化性心脏病抗栓指南推荐ACS患者首选替格瑞洛，而氯吡格雷更推荐用于稳定型冠状动脉粥样硬化性心脏病（stable coronary artery disease, SCAD）患者。
较早上市的氯吡格雷目前仍是临床的首选药物，而新药替格瑞洛优越的临床效果也得到证实，所以临床医生需要结合患者的临床特点进行两种药物之间的相互转换。
然而，目前关于转换策略的大规模临床试验数据仍是有限的。
所以，本文旨在对指南共识、药效学研究及临床实践经验对氯吡格雷和替格瑞洛相互转换策略进行综述。
1.常用P2Y12受体拮抗剂氯吡格雷是一种前体药物，需经肝细胞色素P－450酶（以CYP2C19为主）代谢起效，并以不可逆的方式与P2Y12受体结合，发挥其抗血小板的作用。
替格瑞洛是非前体药物，与P2Y12受体可逆性结合，每日给药两次。
与氯吡格雷相比，替格瑞洛起效更快，药效更强，个体差异小，依从性差。
2.转换策略的相关定义首先，氯吡格雷与替格瑞洛属于不同化学结构的P2Y12受体抑制剂，具有不同的药理活性，在相互转换的过程中可能出现血小板抑制不足时期，易发生血栓事件；或出现药效重叠时期，血小板被过度抑制从而引发出血事件。
这种在一定时间内或同时由先后服用两种或两种以上药物后所产生的复合效应被定义为药物的相互作用（drug－drug interactions, DDIs）。
虽然尚无直接证据表明抗血小板药物之间的DDIs会影响患者的预后，但其带来的不同血小板反应水平可能与不良临床结果相关，所以在换药时要尽量避免DDIs。
冠心病患者的抗血小板治疗和药物选择
冠心病患者的抗血小板治疗和药物选择引言：冠心病是由于心脏供血不足而引起的心绞痛或心肌梗死等一系列病症，是全球范围内最常见的心血管疾病之一。
抗血小板治疗是冠心病患者心血管事件预防的重要手段，本文将探讨冠心病患者抗血小板治疗的原理、常用药物以及药物选择的相关因素。
一、抗血小板治疗的原理抗血小板治疗通过抑制血小板聚集和血小板活化，减少血栓的形成和发展，从而预防心血管事件的发生。
常用的抗血小板药物包括阿司匹林、氯吡格雷、波立维等。
这些药物作用于不同的血小板功能靶点，通过不同的机制发挥抗血小板的作用。
二、常用抗血小板药物的作用机制1. 阿司匹林：阿司匹林以抑制血小板产生TXA2为主要作用机制。
它通过不可逆性地抑制血小板中的环氧酶，阻断TXA2生成的关键酶，从而减少血小板聚集和凝集功能，降低血栓形成的风险。
2. 氯吡格雷：氯吡格雷是一种ADP受体拮抗剂，通过抑制ADP与其受体P2Y12的结合，阻断ADP信号转导通路，减少血小板激活和聚集，从而达到抗血小板的效果。
3. 波立维：波立维是一种磷酸二酯酶-3抑制剂，通过抑制血小板释放的cAMP水解酶，提高细胞内cAMP水平，从而减少血小板聚集和凝集功能。
三、抗血小板药物的选择因素1. 病情严重程度：对于稳定型冠心病患者，常规使用阿司匹林是首选；而对于非稳定型冠心病患者或急性冠脉综合征患者，通常联合应用氯吡格雷或波立维。
2. 防止再发心肌梗死：对于冠心病患者伴随有高度或中度冠状动脉狭窄、多支血管病变、糖尿病、高血压等高风险因素的患者，抗血小板治疗方案通常会更加积极，如联合使用多种抗血小板药物，同时注重对患者进行血压和血糖的综合管理。
3. 个体化治疗：选择抗血小板药物还应考虑患者的年龄、性别、肾功能、胃肠道道病变史、药物过敏史等因素。
例如，老年患者应慎用氯吡格雷和波立维，因为他们更容易发生出血等不良反应；肾功能受损患者需要调整药物剂量以避免药物积聚。
四、抗血小板药物的不良反应和注意事项1. 出血风险：抗血小板治疗可能导致出血，包括胃肠道出血、脑出血等，因此患者在用药期间需要密切观察出血情况，特别是伴有其他风险因素的患者。
冠心病患者抗血小板治疗
冠心病患者抗血小板治疗冠心病是一种常见的心血管疾病，抗血小板治疗是冠心病患者的重要治疗手段之一。
该治疗方法通过抑制血小板聚集，减少血栓形成的风险，从而减少心脑血管事件的发生。
本文将详细探讨冠心病患者抗血小板治疗的相关内容。
一、冠心病患者抗血小板治疗的重要性冠心病是由于冠状动脉供血不足导致心肌缺血的疾病，严重时可引发心肌梗死。
血小板在冠心病的发生中起到重要的作用，当血管内壁受损时，血小板会聚集在损伤部位形成血栓，阻塞血管，使血流受限。
抗血小板治疗可以有效地抑制血小板的聚集，降低血栓形成的风险，减少冠心病发作的概率。
二、常用的抗血小板药物目前常用的抗血小板药物主要包括阿司匹林、氯吡格雷和波立维等。
阿司匹林是一种非甾体抗炎药，其通过抑制环氧酶，从而抑制血小板聚集。
氯吡格雷是一种腺苷二磷酸受体拮抗剂，它通过阻断ADP与血小板表面受体之间的结合，从而抑制血小板的激活和聚集。
波立维是一种磷酸二酯酶抑制剂，它通过提高cAMP水平，抑制血小板的聚集和血栓形成。
三、抗血小板治疗的药物选择和注意事项在选择抗血小板治疗药物时，需要考虑患者的个体因素和病情严重程度。
阿司匹林是最常用的抗血小板药物，对于大多数患者来说是一线治疗药物。
氯吡格雷通常用于那些有高危因素的冠心病患者，如糖尿病、多支血管病变等。
波立维主要用于那些不能耐受阿司匹林或氯吡格雷的患者。
抗血小板治疗需要注意以下事项。
首先，抗血小板药物需要根据医生的指导和处方使用，不能随意改变剂量或停药。
其次，部分患者对抗血小板药物可能存在耐药现象，需要密切监测疗效和血小板功能。
此外，抗血小板治疗也存在一定的副作用，如胃肠道出血、血小板减少等，患者需定期复查相关指标，如血常规、肝肾功能等。
四、抗血小板治疗的新进展近年来，关于抗血小板治疗的研究有了新的进展。
第二代P2Y12受体拮抗剂布洛吡格雷和替格瑞洛被广泛应用于心血管疾病的治疗中。
这些药物相对于氯吡格雷来说具有更强的抗血小板聚集作用和较低的转换率，因此对于一些高危患者来说更为适用。
抗血小板药物的研究进展
抗血小板药物的研究进展许香俊【摘要】抗血小板药可抑制血小板聚集，进而抑制动脉中血栓形成，是防治动脉血栓性疾病的重要治疗药物。
随着心脑血管疾病发病率逐年增加，临床对抗血小板药物的应用、疗效和不良反应的研究越来越多。
为获得更好的抗血小板效果，目前临床急需一种抗血小板药物或药物组合，能达到提高抗血小板效果，同时降低药物副作用、减少药物抵抗发生概率、降低术后出血再栓塞风险的目的，以适合更广泛的人群。
按药物作用机制，抗血小板药分为如下几类：①环氧酶抑制剂：代表药物阿司匹林，具有强烈的抗血小板聚集作用；②二磷酸腺苷受体拮抗药（ADPR - A）：代表药物噻氯匹定、氯吡格雷、普拉格雷；③血小板膜糖蛋白（GP）Ⅱb／Ⅲa 受体抑制剂：代表药物阿昔单抗、依替非巴肽、替罗非班；④磷酸二酯酶抑制剂：代表药物双嘧达莫、西洛他唑，通过激活血小板腺苷环化酶（cAMP）或抑制磷酸二酯酶对 cAMP 的降解作用，使血小板内 cAMP 浓度增高而产生抗血小板作用；⑤5-羟色胺受体拮抗剂：代表药物沙格雷酯，可以特异性地与5- HT2受体结合，抑制血小板的聚集。
本文对近年较有潜力的或已上市的几类抗血小板药物的临床研究进展进行综述。
【期刊名称】《天津药学》【年(卷),期】2016(028)003【总页数】5页(P66-70)【关键词】血小板;抗血小板药物;受体【作者】许香俊【作者单位】天津中医药大学第二附属医院，天津 300150【正文语种】中文【中图分类】R972+.6动脉、静脉栓塞引发的血栓病发病率与病死率逐年提高，已经成为威胁人类健康和生命的重要疾病。
抗血小板药物可以抑制血栓形成，显著降低急性心肌梗死的发病率、病死率，在预防急性冠状动脉综合征与经皮冠状动脉介入治疗引起的血栓方面也有较好疗效。
因此，临床上抗血小板治疗已成为预防和治疗动脉系统血栓的重要策略，同时也是不能服用抗凝药华法林预防静脉血栓患者的替代策略。
本文对近年较有潜力的或已上市的几类抗血小板药物的临床研究进展进行综述。
经皮冠状动脉介入术后P2Y12受体拮抗剂单药抗血小板治疗的研究进展
DOI ： 10.3969/j.issn.l672-9463.2021.02.027经皮冠状动脉介入术后P2Y12受体拮抗剂单药 抗血小板治疗的研究进展裴阳1李英凯2袁山1抗血小板治疗是冠心病防治的基石,其核心 在于平衡缺血和出血风险，使患者最大程度获益。
经皮冠状动脉介人治疗(P e rc u ta n e o u s c o r o n a r y in te rv e n tio n,PCI)术后，抗血小板治疗可以有效降低主要心血管事件(M a jo r c a rd io v a s c u la r ev e n ts, MACE)的发生率，但是也会相应的增加出血风险。
目前置入药物洗脱支架(D rug-elu ting stent,DES)后 一般应用6~12个月的阿司匹林+P2Y12受体拮抗 剂双联抗血小板(D u a l a n tip la te le t th era p y，D A P T)治疗,但是否有在保证不增加缺血风险的情况下 减少出血风险及患者经济负担，国内外学者对抗 血小板策略的优化进行了大量研究。
本研究将对PCI术后P2Y12受体拮抗剂单药抗血小板治疗 (S in g le a n t ip la t e le th e r a p y，S A P T)策略的研究进展综述 如下。
1 P2Y12受体拮抗剂和双联抗血小板方案P2Y12受体拮抗剂作用于血小板P2Y12受体, 抑制ADP与介导的血小板聚集。
第一代P2Y12受 体拮抗剂为较早期的噻氯吡啶，由于其严重的不良 反应已被淘汰。
第二代药物氯吡格雷选择性地抑制 ADP与血小板受体的结合及ADP介导的血小板糖 膜蛋白(G ly c o p r o te in,GP)II b/H I a复合物的活化以 抑制血小板聚集，其作用是不可逆的，因此暴露于 氯吡格雷的血小板的整个生命周期都会受到影响，血小板功能的恢复取决于血小板更新的速度。
P2Y12受体抑制剂与炎症的研究
P2Y12受体抑制剂与炎症的研究P2Y12受体抑制剂是一类常用于心血管疾病患者的药物，它通过抑制血小板激活和聚集，起到预防血栓形成的作用。
然而，随着对P2Y12受体抑制剂的研究深入，人们发现它们除了抗血栓作用外，还可能对炎症发挥一定的调节作用。
炎症是一种复杂的生物学反应，通常是身体对创伤、感染或其他损伤的非特异性响应。
它是一种必要的生理过程，但在一些情况下，炎症的过度或持续存在可以导致疾病的发生和发展。
因此，寻找新的治疗方法来调节炎症反应具有重要意义。
研究表明，P2Y12受体抑制剂可能通过多种途径影响炎症反应。
首先，P2Y12受体抑制剂可能通过抑制血小板的激活和聚集，减少炎症反应中血小板的参与。
血小板在炎症中的作用主要是通过释放各种促炎因子，如血小板激活因子(PAF)、白介素-1β(IL-1β)等，来调节炎症反应。
P2Y12受体抑制剂能够减少炎症过程中这些促炎因子的释放，从而降低炎症的程度。
其次，P2Y12受体抑制剂还可能通过影响炎症信号通路来调节炎症反应。
炎症反应的发生和发展涉及多个信号通路，如核转录因子κB(NF-κB)、磷脂酰肌醇3激酶信号通路等。
研究发现，P2Y12受体抑制剂可以通过抑制这些信号通路的激活，减少炎症反应所产生的炎症介质的释放和炎症细胞的增殖，从而发挥抗炎作用。
另外，P2Y12受体抑制剂还可能通过调节免疫细胞的功能来影响炎症反应。
炎症反应涉及多种免疫细胞的激活和调节，如中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞等。
研究发现，P2Y12受体抑制剂可以调节这些免疫细胞的功能，如中性粒细胞的趋化、单核细胞的增殖等，从而影响炎症反应的发生和发展。
总的来说，P2Y12受体抑制剂可能通过多种途径调节炎症反应。
然而，目前对P2Y12受体抑制剂与炎症的研究还相对有限，需要进一步的研究来验证其在炎症调节中的作用和机制。
此外，由于不同的P2Y12受体抑制剂可能具有不同的药理特点，不同的剂量和时间窗口可能对炎症的影响也不同，因此在使用P2Y12受体抑制剂进行炎症调节治疗时需要综合考虑各种因素的影响。
冠心病高危患者抗血小板治疗研究进展
虫懑缓竖苤盍垄Ｑ螋望垒昱墓烈滥筻！翅ｆ。遂箍！堑塑２曼楚！塑！垦ｉ璺型璺照鲤鱼！里逊：纯逊：！垒堕：∑亟怨塑垒釜ｆ墅趟盥垒！堑２
・综述・ 冠心病高危患者抗血小板治疗研究进展
贾新来综述，傅向华审校
摘要随着冠状动脉介入Байду номын сангаас疗的普及，有效的抗血小板治疗的重要性越来越受到重视。本文综述冠心瘸高危患者介入 治疗后抗斑小板治疗蛉应用现状、存在闻题及处理策略，分绍近年来抗血，ｌ、板药物的研发博况及应用羲豢。 关键词冠获动脉介入治疗；盎筲成形术；抗盘，ｊ、板药物
万方数据
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治疗的重簧性。２００７年ＡＨＡＶＡＣＣ指南推荐对所有ＡＣＳ患者 都应从急性期到长期持续使用氯吡格雷。而对指南的遵循的 稷度与瞧臻结暴壹接樱美，因此，霉要进一步加强对医生酶培 谢。对不嗣患者对抗＿魍小板治疗反瘦性的差异，研究新的抗斑 小板治疗策略和新的抗ｍ小板药物的工作正在进行。 ６参考文献
侄翥墼馋：Ｑ１０００９趔趣省保定点，河北大学附阈隈院心内科（贾新宋）；河ｊＥ医科大学第二医院干部病房（傅向华） 馋书饰介ｉ霁新未主仟医师博士上要从，弘磁心病的临眯和荩础研究。Ｅｎｔａｉｌ：ｊｘｗｌ９６７＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｒｎ。ｃｎ通计ｔ作者：贾新未
中ｌ冬１分凳峙：Ｒ５４文献标识码：Ａ文章编哮：１０００－３６１４（２００９）０２．０１５８．０３ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００．３６１４。２００９．０２．０２３
采３
在非ｓＴ抬高心肌梗死或ＰＣＩ患者中的应厢：对非卵抬高
P2Y12血小板抑制剂的药理与临床应用
P2Y12血小板抑制剂的药理与临床应用本资料简要介绍了氯吡格雷的药理学局限性，主要讨论了几种新开发的P2Y12抑制剂普拉格雷、替卡格雷和坎格雷诺的药理作用和临床应用进展情况。
标签：P2Y12抑制剂；普拉格雷；替卡格雷；坎格雷诺血小板的粘附激活与聚集是血栓形成的关键原因。
冠状动脉血栓形成为急性冠脉综合征（ACS）发生的主要诱因，也与经皮冠状动脉介入治疗（PCI）并发症的发生有关，如ACS复发、操作相关性心肌梗塞（MI）或支架血栓。
通过药物抑制血小板聚集可减少血栓的形成与发展，而且在预防ACS及PCI并发症方面发挥重要作用。
血小板抑制剂包括血栓素抑制剂（阿司匹林）、腺苷二磷酸（ADP）受体拮抗剂（或称P2Y12抑制剂）如噻吩吡啶类（氯吡格雷和普拉格雷）和非噻吩吡啶类（如诺格雷、替卡格雷和坎格雷洛）、糖蛋白IIb/IIIa抑制剂及作用于其它途径的药物包括双嘧达莫、西洛他唑、蛋白酶激活受体拮抗剂等[1]。
本文主要介绍了几种新开发的P2Y12抑制剂普拉格雷、替卡格雷和坎格雷诺的药理作用和临床应用。
1 氯吡格雷的药理学局限性氯吡格雷为第二代噻吩吡啶类药物，虽然对ACS或PCI并发症患者有效，但也有其局限性。
主要表现在氯吡格雷为一种前体药物，需要由CYP450二次代谢才能产生抑制血小板P2Y12受体的活性代谢产物，在吸收前85%的氯吡格雷可被酯酶水解成无活性的羧酸衍生物。
由于以上特点，吸收后几小时才能发挥治疗作用，这对急性ACS的PCT患者不能发挥最佳治疗效果，而且对急性支架血栓患者也存在较高的危险性。
另外，药效缓慢会增加急性冠状动脉分流术（CABG）患者出血的危险。
再者，不同患者之间对氯吡格雷疗效的个体差异性极大，携带功能缺失CYP2C19等位基因的患者使用氯吡格雷时能够更多地发生缺血事件[2]。
2 普拉格雷普拉格雷为一第三代噻吩吡啶类药物，迅速吸收后，在胃肠道中被水解为中间代谢产物，此产物被肝脏一步代谢为与P2Y12受体不可逆结合的活性代谢物，从而抑制血小板的活化与聚集。
《非ST段抬高型急性冠脉综合征诊断和治疗指南(2024)》要点
《非ST段抬高型急性冠脉综合征诊断和治疗指南（2024）》要点定义NSTE-ACS包括非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）和不稳定性心绞痛，两者发病机制和临床表现相似，其区别主要是缺血导致心肌损伤的程度不同，以及心肌损伤的生物标志物检测是否阳性。
在急诊就诊的疑似NSTE-ACS患者中，利用高敏心肌肌钙蛋白（hs-cTn）检测技术替代以往的心肌肌钙蛋白（cTn）检测，大大增加了心肌梗死的检出率，而不稳定性心绞痛则明显减少。
NSTE-ACS的病理生理基础主要为冠状动脉严重狭窄和（或）易损斑块破裂或糜烂所致的急性血栓形成，伴或不伴血管收缩、微血管栓塞，引起冠状动脉血流减低和心肌缺血。
诊断NSTE-ACS的诊断应综合考虑病史、临床表现、体格检查、心电图及实验室检验结果等要素，并在做出诊断的同时对患者进行初步危险分层（Ⅰ，B）。
一、临床表现典型胸痛的特征是胸骨后压榨性疼痛，并且向左上臂（双上臂或右上臂少见）、颈部或下颌部放射，可以是间歇性（通常持续数分钟）或持续性。
可能伴有出汗、恶心、上腹部疼痛、呼吸困难和晕厥的症状。
不典型表现包括孤立性上腹痛、类似消化不良症状、孤立性呼吸困难及疲劳感，常见于老年人、女性、糖尿病、慢性肾脏病或痴呆患者。
缺乏典型胸痛的患者，特别是当心电图正常或仅有临界改变时，易被忽略及延误治疗，应注意连续观察。
胸痛发作时伴低血压或心功能不全常提示预后不良。
二、体格检查拟诊NSTE-ACS的患者，体格检查往往没有特殊发现。
三、诊断方法1.心电图：首次医疗接触后10min内应进行12导联心电图检查（Ⅰ，B）。
如果诊断不明确或症状反复，应复查12导联心电图（Ⅰ，C）。
如果怀疑患者有进行性心肌缺血，但常规12导联心电图无法明确诊断时，应增加V3R、V4R、V5R、V7～V9导联（Ⅰ，C）。
2. 生物标志物：生物标志物在疑似NSTE-ACS患者的诊断、危险分层和治疗方面提供了必要的补充。
所有疑似NSTE-ACS的患者都必须测定提示心肌细胞损伤的生物标志物，首选hs-cTn。
从1例反复支架内血栓伴抑郁患者探讨舍曲林与抗血小板药物的相互作用
从1例反复支架内血栓伴抑郁患者探讨舍曲林与抗血小板药物的相互作用张青霞;闫素英;裴斐;李丹丹【摘要】1例反复支架内血栓的老年男性患者，因确诊“冠状动脉粥样硬化性心脏病，不稳定型心绞痛，陈旧性下壁、前壁心肌梗死”入院，入院后给予阿司匹林肠溶片（75 mg，qd）+替格瑞洛片（90 mg，bid）+西洛他唑片（50 mg，qd）强化抗栓治疗和其它常规治疗后患者仍然反复发作心绞痛症状。
神内科医生会诊后诊断为抑郁症而加用盐酸舍曲林（25 mg，qd）。
临床药师重点关注舍曲林与抗血小板药物间的相互作用，密切关注患者皮肤、黏膜等出血情况，发现在合并使用舍曲林10 d后患者牙龈出血，考虑为舍曲林与替格瑞洛、西洛他唑的相互作用所致，立即停用舍曲林并经凝血酶冻干粉漱口、云南白药胶囊口含后出血停止。
鉴于舍曲林与某些抗血小板药物（替格瑞洛、西洛他唑）有显著的药物相互作用，建议根据病情谨慎选择药物的品种，如需联用应密切监测。
%One elderly male patient with repeated in-stent thrombus was hospitalized for unstable angina pectoris, inferior and anterior old myocardial infarction. Triple intensive antiplatelet therapy (aspirin 75 mg, qd+ticagrelor 90 mg,bid+cilostazol 50 mg, qd) and other routine treatment were performed simultaneously after admission, but the patient still felt attacks of reoccurrent angina. The patient was diagnosed as depression by the neurologist and was given sertraline hydrochloride (25 mg, qd). Clinical pharmacists paid more attention to the drug interaction between sertraline and antiplatelet drugs. Gingival bleeding happened 10 days after combination use of sertraline and antiplatelet drugs. Considered as theinteraction between sertraline and antiplatelet drugs, ticagrelor and cilostazol, sertraline was immediately stopped, meanwhile thrombin and Yunnan baiyao capsules were applied on gum locally. Gingival bleeding was stopped till the next day. Because sertraline and some antiplatelet drugs would interact with each other, the two categories of drugs shouldbe selected cautiously and monitored closely.【期刊名称】《中国药物应用与监测》【年(卷),期】2015(000)002【总页数】3页(P85-87)【关键词】舍曲林;抗血小板药物;替格瑞洛;西洛他唑;相互作用【作者】张青霞;闫素英;裴斐;李丹丹【作者单位】首都医科大学宣武医院药剂科，北京 100053; 解放军总医院药品保障中心，北京100853;首都医科大学宣武医院药剂科，北京 100053;解放军总医院药品保障中心，北京100853;解放军总医院心血管内科，北京 100853【正文语种】中文【中图分类】R969.2焦虑抑郁成为冠心病独立的危险因素越来越受到人们广泛的重视。
P2Y12受体自发激活及Gi和G1213通路在血小板激活和血栓形成中的作用中期报告
P2Y12受体自发激活及Gi和G1213通路在血小板激活和血栓形成中的作用中期报告
P2Y12是一种广泛存在于血小板上的G蛋白偶联受体，它的激活可
以导致血小板的聚集和激活，从而促进血栓的形成。
在缺血性心脏病和
脑血管病的治疗中，P2Y12受体拮抗剂已经成为一种重要的治疗手段。
除了外源性配体的作用，P2Y12受体也可以被自发激活，这种自发
激活可以导致血小板的持续激活和血栓的形成。
目前人们对P2Y12受体
自发激活机制还了解得比较有限，但已经有研究表明，G蛋白介导的通路可能参与了这个过程。
在血小板激活和血栓形成中，P2Y12受体通过Gi和G12/13通路转
导信号，导致血小板的激活和聚集。
Gi通路可以抑制腺苷酸酰化酶(AC)
的活性，从而降低细胞内cAMP水平，促进血小板的激活和聚集。
G12/13通路则可以激活RhoA和ROCK，从而促进血小板的收缩和聚集。
除了P2Y12受体外，其他多种G蛋白偶联受体也能参与血小板的激活和血栓的形成。
未来的研究需要进一步阐明这些受体在血小板功能调
控中的作用，从而为相关疾病的治疗提供新的靶点和策略。
冠心病双联抗血小板治疗中国专家共识解读
冠心病双联抗血小板治疗中国专家共识解读抗血小板是治疗冠心病的关键。
在阿司匹林基础上加用一种血小板P2Y12受体抑制剂的双联抗血小板治疗（DAPT）是预防缺血风险升高的冠心病患者心脏及全身缺血事件的基石。
如何选择药物？何时启动或停止双抗治疗？DAPT疗程如何选择？近日，我国首部《冠心病双联抗血小板治疗中国专家共识》发布，对于规范DAPT在冠心病中的应用作了详细推荐。
双抗治疗策略目前国内常用的P2Y12受体抑制剂主要为氯吡格雷和替格瑞洛。
1.缺血与出血风险评估表1总结了评估PCI患者血栓事件风险的临床因素。
PRECISE-DAPT评分和DAPT评分等专门用于指导DAPT疗程制定的风险评分的应用应当优先于其他风险评分。
表1 PCI患者中高危血栓事件风险评估不建议常规进行血小板功能和基因分型检测以指导抗血小板策略选择。
在特定的情况下，高缺血风险患者可以进行血小板功能指导的DAPT升阶治疗，高出血风险患者可以进行血小板功能和基因分型检测指导的DAPT降阶治疗。
表2 P2Y12受体抑制剂降阶治疗推荐2.DAPT疗程高出血风险的冠心病患者可考虑缩短DAPT疗程，高缺血风险的冠心病患者可考虑延长DAPT疗程。
3.P2Y12受体抑制剂之间的转换对于需要转换为替格瑞洛的ACS急性期患者，无需考虑原有抗血小板治疗方案，可即刻给予负荷剂量180 mg，继以维持剂量90 mg bid治疗。
在稳定型冠心病或慢性期ACS患者中由氯吡格雷75 mg qd转换为替格瑞洛90 mg bid 或60 mg bid时，无需给予替格瑞洛负荷剂量。
在充分权衡患者的出血和缺血风险后，将替格瑞洛降级为氯吡格雷可能是合理的策略，尤其对于急性期后稳定的患者。
考虑到替格瑞洛的半衰期及新的血小板释放入血所需时间，建议在替格瑞洛末次给药24 h后给予氯吡格雷负荷剂量300~600 mg图1 冠心病患者中替格瑞洛与氯吡格雷间的相互转换4.减少出血的关键措施表3 DAPT期间减少出血风险的措施推荐慢性冠脉综合征的抗血小板治疗抗血小板治疗是慢性冠脉综合征（CCS）二级预防的基石之一。
分析稳定型冠心病经替格瑞洛(低剂量)治疗有效性安全性
分析稳定型冠心病经替格瑞洛（低剂量）治疗有效性安全性稳定型冠心病是一种以冠状动脉粥样硬化性疾病导致的心肌缺血性疾病，临床上其表现为劳力性心绞痛、心肌梗死、甚至心功能障碍。
替格瑞洛是一种常用的抗血小板药物，已被证实在治疗稳定型冠心病中具有一定的疗效和安全性。
本文将对替格瑞洛（低剂量）在治疗稳定型冠心病的有效性和安全性进行分析。
替格瑞洛是一种选择性的P2Y12受体拮抗剂，是一种口服抗血小板药物。
已有多项研究证实，替格瑞洛在急性冠脉综合征、经皮冠脉介入术后、稳定型冠心病等情况下都具有一定的疗效。
对于稳定型冠心病患者，使用替格瑞洛能够有效减少血小板聚集，阻止血栓形成，减少心肌缺血的发生。
低剂量使用替格瑞洛还可以减少消化道出血的风险。
一项关于替格瑞洛治疗稳定型冠心病的临床试验显示，相较于常规抗血小板治疗，替格瑞洛能够显著减少心肌梗死、中风和心血管死亡的风险。
在心肌梗死患者中，替格瑞洛还能够减少缺血性事件的发生。
这表明，替格瑞洛通过抑制血小板聚集发挥了预防心血管事件的作用，对于稳定型冠心病患者具有重要的临床意义。
替格瑞洛与其他抗血小板药物相比，更少的影响胃肠道的不良事件，例如消化道出血。
这对于老年患者和其他具有出血风险的患者来说尤为重要。
对于稳定型冠心病患者，低剂量替格瑞洛的使用不仅能够提供有效的治疗效果，还能够减少不良事件的发生，提高患者的生活质量。
在药物治疗中，对于不同患者的个体化治疗也尤为重要。
对于稳定型冠心病患者，尤其是老年患者和合并多种慢性疾病的患者，需要根据其个体情况来制定治疗方案。
一些研究表明，对于老年患者，低剂量替格瑞洛相比其他抗血小板药物具有更好的耐受性和安全性。
这表明，低剂量替格瑞洛在治疗稳定型冠心病时可以更好地满足老年患者的治疗需求。
替格瑞洛（低剂量）在治疗稳定型冠心病中具有良好的疗效和安全性。
其通过抑制血小板聚集，有效预防心血管事件的发生，减少了心肌缺血的风险。
低剂量替格瑞洛在治疗稳定型冠心病时也减少了不良事件的发生，尤其是出血的风险。
P2Y12基因多态性与冠心病的相关性研究
P2Y12基因多态性与冠心病的相关性研究耿嘉正;刘传新;关晶;张思仲【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2006(46)29【摘要】目的探讨P2Y12基因多态性与冠心病(CHD) 的相关性.方法 177例CHD患者为观察组, 61例健康成年人为对照组.应用PCR-R FLP技术检测两组P2Y12基因C34T、G52T突变基因型.结果观察组C3 4T多态位点T突变等位基因频率显著高于对照组,ACS与SAP间比较无统计学意义.T等位基因与CHD正关联.G52T多态等位基因频率和基因型频率在两组间分布差异均无统计学意义.结论CHD患者存在P2Y12基因多态性;T突变型等位基因可能具有提高个体对CHD的易感性及个体凝血系统活化水平的作用.【总页数】3页(P12-14)【作者】耿嘉正;刘传新;关晶;张思仲【作者单位】四川大学华西医院,四川成都,610041;济宁医学院;济宁医学院;济宁医学院;四川大学华西医院,四川成都,610041【正文语种】中文【中图分类】R5【相关文献】1.血小板膜受体P2Y12基因多态性(C34T和G52T)与冠心病患者介入术后服用氯吡格雷临床预后的相关性研究 [J], 唐晓芳;姚民;陈珏;尤士杰;吴元;李健军;戴军;陈纪林;高润霖;陈在嘉;何晨;袁晋青;孟宪敏;杨跃进;秦学文;乔树宾;刘海波;吴永建2.血小板膜受体P2Y12基因多态性与冠心病患者氯吡格雷抵抗的相关性研究 [J], 王涛3.血小板膜糖蛋白受体P2Y12基因多态性与缺血性卒中的相关性研究 [J], 龙厚元;代伟;张鲲鹏;宋玉强;谢安木4.血小板P2Y12受体基因多态性与氯吡格雷抵抗相关性研究 [J], 李晓静;陈晓敏5.冠心病P2Y12基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性研究 [J], 王珣;张远恒;张弛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
p2y12受体抑制剂在冠心病中的应用进展
心电与循环2015年第34卷第1期P2Y12受体抑制剂在冠心病中的应用进展徐俊松蒋峻作者单位：310007中国人民解放军第一一七医院干部科，浙江大学医学院附属第二医院心内科（蒋峻）通信作者：蒋峻，E-mail ：******************冠心病临床中可分为慢性心肌缺血综合征和急性冠状动脉综合征。
它们的共同特征是动脉粥样硬化斑块破裂或表面溃烂，使内皮下基质暴露并与血小板表面受体结合，从而激活血小板。
激活后的血小板作为始动因子，通过黏附、聚集和释放形成白色血栓。
而后由于管腔狭窄增加使血流变缓，并使局部凝血酶积蓄而形成红色血栓。
抗血小板药物可通过不同途径阻断血小板的聚集和激活，能够有效防止冠状动脉粥样硬化血栓形成，已被认为是防治冠心病血栓形成非常重要的手段。
近年来，冠心病抗血小板治疗已经取得了较大的进展。
本文就选择性P2Y12受体抑制剂在冠心病中的应用进展做一综述。
1血小板膜蛋白P2Y12受体的结构和功能血小板的功能主要是促进止血和加速凝血,同时还维护毛细血管壁的完整性[1]。
通常在血管受到损伤后的整个止血过程中，血小板的活化起到非常重要的作用。
血小板浆膜表面有3个ADP 受体（P2Y1、P2Y12和P2X1受体），其中P2Y12受体在血小板激活过程中起到了重要的作用[2]。
血小板膜蛋白P2Y12受体是ADP 受体两个重要的止血及凝血介质之一[3]，其受体基因位于人类3号染色体q24-25，表达于血管平滑肌的内皮细胞,存在于血小板的外膜。
一般在血管受到损伤时，其内皮细胞层首先断裂，导致内皮下一些胶原蛋白及玻璃黏连蛋白等暴露，并在损伤部位与血小板黏附产生相互作用，使血小板的形状发生改变，在这一过程中同时产生血栓烷A2及引起包含ADP 、α-颗粒等介质的血小板致密颗粒的释放，其颗粒含有纤维蛋白原、V 因子及血小板选择蛋白。
这些介质与血小板产生互相作用，引起血小板的变形及肌动蛋白细胞支架结构的重组，同时在血栓处形成网状结构，导致血栓形成。
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现代实用医学2017年10月第29卷第10期• 1323 •老年稳定性冠心病伴抑郁患者血小板P2Y12受体水平的研究侯言彬，楼忠泽，季蕴辛，阮列敏【摘要】目的探讨老年稳定性冠心病伴抑郁患者血小板P2Y12受体水平。
方法根据情绪状况将120例老年稳定性冠心病患者分为抑郁组与非抑郁组，另选性别、年龄匹配的70例健康人为对照组。
采用酶联免疫吸附法测定血浆中血小板P2Y12受体水平。
结果抑郁组患者血小板P2Y12受体浓度高于非抑郁组和健康对照组(均P< 0.05);非抑郁组与健康对照组差异无统计学意义CP>〇.〇5)。
P2Y12受体水平与HAM D评分无明显关联(P>0.05)。
结论老年稳定性冠心病伴抑郁患者血小板P2Y12受体水平增高;稳定性冠心病与抑郁的潜在机制仍有待进一步探讨。
【关键词】冠状动脉疾病;抑郁;P2Y12doi:10.3969/j.issn,1671-0800.2017.10.034【中图分类号】R541.4【文献标志码】A【文章编号】1671-0800(2017)10-1323-02随着人P鏹化，群抑郁症逐渐成为日益严重的公共卫生问题，WHO估计，老年抑郁症的患病率为10%〜20%[1]。
研 究发现，高达30%的冠心病患者存在不 同程度的抑郁症状，同时，抑郁可显著增 加心血管不良事件的风险[a，可能与炎症 因子、血小板功能异常活化等有关[3]。
二 磷酸腺苷（ADP)介导的P2Y12受体激 活触小機集和血栓形成的觀途径[4],因此，本研究采用酶联免疫吸附法(EL-1SA)测定老年稳定性冠心病伴抑郁患者 的血小板P2Y12水平，报道如下。
1资料与方法1.1 一般资料选择2013年1月至 2017年1月在宁波市第一医院收治的 老年稳定性冠心病患者，根据是否符合 抑郁诊断标准[5]分为抑郁组和非抑郁组, 各60例。
均排除2周内服用Ilb/IIIa受 体抑制剂或其他抗凝药物，服用抗抑郁 药物、镇静药物，血小板计数>450X107L 或<lOOxlOVL，药物依赖，合并其他精 神疾病、癫痫、脑外伤、肿瘤患者。
同时 选取匹配年龄、性别的健康体检者为健 康对照组。
抑郁组男23例，女37例;年 龄60〜88岁，平均（68.6±7.45)岁。
非 抑郁组男21例，女39例;年龄62〜95 錄页目:赃省自浙江省医药卫生科技计划项目(2017KY578); 宁波市自然科学基金(2016A610156)作者单位：315010宁波，宁波市第一医院通信作者：阮列敏，Emafl: 2824039 00@ 岁，平均(72.8±8.71)岁。
健康对照组男18例，女52例；年龄60〜82岁，平均(70.2±7.95)岁。
3组性别构成、年龄差异均无统计学意义(均/*> 0.05)。
12施于清取的5»脉血5 ml,用酸钠抗凝。
280 ctain离心10 min,取上清液加入另一试管中，得到富含血小板血衆。
将3 mmol/L EGTA加入富含血小板血衆抑制血小板活化。
采用ELISA对富含血小板血浆的P2Y12受体水平进行测定，选用嘌呤能受体P2Y12(P2R Y12)检测试剂盒(美国UscnLife Science Inc公司，编号:SEG086Hu),严格按照说明书步骤，将纯化的P2Y12抗体包被微孔板，制定固相抗体,将标本加入包被单抗的微孔中，然后与辣根过氧化物酶（HRP)标记的P2Y12抗体结合，加底物显色，最终在酸的作用下转化成黄色。
利用Bio-Rad 3550型酶标仪(美国 Thermo Fisher Scientific公司），波长450 n m时测定吸光度(A)值,建立校正曲线后进行浓度分析。
1.3抑郁评估采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD) [61评估患者的抑郁程度，包括24项条目，采用5级评分法：无、轻度、中度、重度和极重度,包括焦虑躯体化、体质量、认知障碍、日夜变化、迟滞、睡眠障碍和绝望感等7个因子。
总分彡35分为重度抑郁；20〜35分为中度抑郁；8〜20分为轻度抑郁；< 8分为无抑郁症状。
1.4统计方法利用SPSS20.0统计软件并进行分析。
计量资料以均数±标准差表示，多组比较采用方差分析,两两比较采用DunneW检验；相关分析采用Pearson相关分析。
/*< 0.05为差异有统计学意义。
2 结果2.1 3组血小板P2Y12水平比较3组血小板P2Y12水平差异有统计学意义CP<0.05)。
抑郁组血小板P2Y12水平高于非抑郁组和健康对照组0=2.030、6.243，均尸<0.05);非抑郁组血小板P2Y12水平稍高于健康对照组，但差异无统计学意义0=0.921,P> 0.05)。
见表1。
2.2抑郁组血小板P2Y12水平与H A M D评分的相关分析老年稳定性冠心病患者抑郁组血小板P2Y12水平与H A M D评分及各因子评分无明显相关性(均尸>0.05)。
见表2。
3讨论冠心病等慢性病患者的抑郁风险较普通人群增加2〜3倍，同时，抑郁可导致冠心病患者心血管功能恶化、日常功能受损、生活质量下降，并显著增加病死率[7]。
冠心病与抑郁的相互作用机制不表13组血小板P2Y12水平比较pg/ml组别例数P2Y12抑郁组60 5 002.87±1 928.57非抑郁组60 4 392.18±1 307.92健康对照组70 4 171.51±1 405.87F值 4.794P值<0.05• 1324 •Modem Practical Medicine, October 2017, Vol.29, No. 10表2稳定性冠心病患者抑郁组血小板P2Y12水平与HA M D评分的相关分析项目总分焦虑躯体化体质量认知障碍日夜变化迟滞睡眠障碍绝望感i•值0.0390.026-0.102-0.0380.058-0.035-0.001-0.017户值0.7660.8470.4400.7700.6590.7900.9920.990明，可能与自主神经功能紊乱、儿茶酚胺 水平升高、炎症因子、内皮功能异常等相 关，治疗依从性下降、不良生活方式等行 为学机制有关[8]。
研究表明，冠心病和抑 郁症患者均可发现血小板功能的异常活 化，而A D P介导的P2Y12受体激活是 血小板聚集和血栓形成的重要途径[4,9];因此，推测P2Y12受体可能是冠心病-血 小板活化-抑郁情绪潜在的中介机制之一。
血小板P2Y12受体与A D P结合后，通过激活G i信号传导抑制腺苷酸环化酶，使细胞内cAM P下降，导致血小板分泌A D P增加，正反馈加速血小板聚集。
同时，可激活GP Ilb/IIIa受体、TXA2、纤 维蛋白受体，进一步弓丨起血小板聚集[1D]。
本研究发现，老年稳定性冠心病伴发抑 郁患者血浆中血小板P2Y12受体水平高 于非抑郁患者和健康对照组，但P2Y12 受体水平可能与抑郁程度无明显关联。
抑郁症患者的血小板活性增加，SSRI类作为首选的抗抑郁药物，可减少 血栓素卩和P选择素释放,进而降低急性 冠脉综合征伴抑郁患者的血小板活性[11]。
然而，另有研究指出[12]，抑郁患者A D P依 赖的血小板聚集与健康对照组无明显差 异，提示P2Y12受体并未影响抑郁症患 者的血小板聚集，但该研究纳入人群为非冠心病的抑郁症患者、样本量较小，并未进行P2Y12受体的流式细胞仪检测，可能导致一定偏倚。
未来可适当增加样本量，对受体含量进行Western B lo t分析，并进一步阐述相关的分子通路。
综上所述，老年稳定性冠心病伴抑郁患者存在血小板P2Y12受体水平升高，对此深入研究可能有助于了解老年冠心病患者伴发抑郁的病理生理机制，从而为个体化治疗提供部分参考依据。
参考文献：[1] Subramaniam M, Abdin E, SambasivamR, et al. Prevalence of depression amongolder adults-results from the well-being ofthe Singapore elderly study [J]. Ann AcadMed Singapore, 2016,45(4): 123-133.[2] Konrad M, Jacob L, Rapp MA, et al. Depression risk in patients with coronaryheart disease in Germany [J]. World J Cardiol, 2016, 8(9):547-552.[3] Zahn D, Petrak F, Franke L, et al. Cortisol,platelet serotonin content, and platelet activity in patients with major depressionand type 2 diabetes: an exploratory inves-tigation[J]. Psychosom Med, 2015, 77(2):145-155.[4] Siasos G, Stefanadis C, Tousoulis D. Factors afFecting platelet reactivity and cardiovascular outcome in CAD patients tre-ated with P2Y12 receptor inhibitors[J] J AmColl Cardiol, 2016, 68(1):134.[5]美国精神医学学会.精神障碍诊断与统计手册[M].张道龙，刘春宇，童慧琦，等译.5版.北京:北京大学出版社,2014:79-97.[6]张作记.行为医学量表手册[M].北京:中华医学电子音像出版社[7] Sin NL, Yaflfe K, Whooley MA. Depressive symptoms, cardiovascular disease severity, and functional status in older adultswith coronary heart disease: the heart andsoul study [J]. J Am Geriatr Soc, 2015, 63(1):8-15.[8] Carney RM, Freedland KE. Depressionand coronary heart disease[J]. Nat RevCardiol, 2017,14(3):145-155.[9]邵明.糖尿病合并冠心病患者血小板参数与炎症反应的相关性分析[J].现代实用医学，2016,28(6):784-785.[10] Cattaneo M. P2Y12 receptors: structureand function[J]. J Thromb Haemost, 2015,Suppl(l):S10-16.[11] Williams MS. Platelets and depression incardiovascular disease: A brief review ofthe current literature [J]. World J Psychiatry, 2012, 2(6):114-123.[12] Walsh MT, Dinan TG, Condren RM, et al.Depression is associated with an increasein the expression of the platelet adhesionreceptor glycoprotein Ib[J]. Life Sci, 2002,70(26):3155-3165.收稿日期:2017-05-10(本文编辑:孙海儿）迈瑞BC-6800血液细胞分析仪异型淋巴细胞 报警提示的可信度分析罗云，王建新，彭赛蚊【摘要】目的评价迈瑞BC>6800全自动血液细胞分析仪对异型淋巴细胞的报警提示功能。