鼻腔给药的研究进
鼻腔给药的研究进课件
鼻腔给药的适用范围
局部治疗
鼻腔给药主要用于治疗鼻腔及上呼吸 道疾病，如鼻炎、过敏性鼻炎、鼻窦 炎等。
全身治疗
通过鼻腔给药，药物可被吸收进入血 液循环，从而用于全身性疾病的治疗 ，如偏头痛、糖尿病等。
鼻腔给药的优缺点
方便快捷
鼻腔给药操作简便，患者可自行使用。
无创
鼻腔给药无需注射或手术，减少患者痛苦。
02
鼻腔给药的机制与原理
鼻腔给药的吸收机制
吸收路径
药物通过鼻腔内的毛细血管吸收进入血液循环，也可以通过鼻粘 膜下的淋巴管吸收进入淋巴系统。
吸收速率
药物的吸收速率受到多种因素的影响，如药物的性质、鼻粘膜的通 透性、药物的溶解度等。
吸收增强方法
通过改变药物的结构、添加吸收促进剂等方法，可以增加药物的鼻 腔吸收。
鼻腔给药的优缺点
药物吸收迅速
药物通过鼻腔黏膜吸收，起效快。
避免首过效应
避免药物在肝脏的首过代谢，提高生物利用度。
鼻腔给药的优缺点
药物剂量控制难度大
适用范围有限
鼻腔给药时药物剂量较难控制，易造 成剂量不准确。
并非所有药物都适合鼻腔给药，需根 据药物的性质和用途进行选择。
不良反应
部分患者可能出现鼻腔刺激、过敏等 不良反应。
04
鼻腔给药的挑战与解决方案
鼻腔给药的挑战
药物吸收不稳定
鼻腔黏膜的吸收能力受多种因素影响，如黏膜状态、药物性质等 ，导致药物吸收不稳定。
药物分布不均
鼻腔结构复杂，药物在鼻腔内的分布可能不均匀，影响治疗效果 。
刺激性大
一些药物对鼻腔黏膜有较大的刺激性，可能导致不适感。
鼻腔给药的解决方案
01
优化药物剂型
中药鼻腔给药研究进展
鼻腔给药是指将药物通过鼻腔治疗全身或局部疾病的一种新型给药方法。
因其能避开肝脏首过效应及血脑屏障（Blood-brain barrier，BBB），具有起效迅速、生物利用度高、使用方便且无创、患者能实现自我给药、依从性好等特点，成为近年来的研究热点。
1 中医认识中医认为，鼻为清窍，鼻与五脏六腑及经脉都有着密切的联系。
其中鼻与心肺关系尤为密切，《素问·五脏别论篇》说：“五气入鼻，藏于心肺，心肺有病，而鼻为之不利也。
”《难经》说“肺主鼻，鼻和则知香臭”。
而李东垣认为：“心主五臭，舍于鼻。
”［1］。
《理瀹骈文》云：“纳鼻而传十二经，鼻在面中，主一身之血运……鼻为任督会合处……脏腑气血的变化，均可反应于鼻。
”基于鼻与全身的密切联系，药物可经鼻到达十二经脉，经五官九窍吸收后能够作用于经络血脉、五脏六腑。
中医古籍中关于鼻腔给药治疗全身各种疾病的记载颇多，常见的是急症的治疗。
《五十二病方》就有用鲜产鱼和盐等外敷治疗螟病鼻断的记载，《内经》记载了取嚏缓解呃逆的方法，《伤寒杂病论》和《肘后备急方》都有鼻腔给药治疗卒死的记载，唐宋时期的鼻腔给药治疗范围则更加广泛，包括内科、妇科、儿科、五官科、尸厥、惊风等。
在我国民族医药中鼻腔给药也有广泛的应用。
一千多年前的藏医经典著作《四部医典》、《百万拳》等有鼻泻疗法相关记载［2］。
回族医药古籍《回回药方》有治疗中风病的滴鼻方［3］。
瑶医用鼻腔给药治疗疟疾、牙关紧闭、鼻疔、鼻出血等［4］。
2 现代研究鼻腔给药发挥作用的机制尚不明确。
鼻腔给药有以下几种途径进入机体：通过嗅黏膜上皮进入大脑；沿神经元轴突运输进入嗅球；直接从鼻黏膜进入体循环及淋巴系统；经三叉神经直接进入大脑［5-6］。
鼻腔的生理特性。
一般成年人鼻腔总的黏膜表面积约为150～160cm2［7-8］。
其中呼吸区鼻黏膜上皮仅由一层含微绒毛的假层柱状上皮细胞构成，而且上皮下分布着丰富的毛细血管和毛细淋巴管，药物从鼻腔毛细血管迅速进入体循环，跳过首过效应，因而具有良好的生物利用度［9-11］。
《鼻腔给药的研究进》课件
2 鼻腔给药的应用前景和未来发展
总结鼻腔给药的优点，如方便性和快速吸
方向
收，以及景，
所有类型药物。
并探讨鼻腔给药的未来发展方向。
参考文献
1. 相关鼻腔给药领域的文献引用
《鼻腔给药的研究进展》 PPT课件
欢迎阅读《鼻腔给药的研究进展》PPT课件，本课件将介绍鼻腔给药的概念、 作用及其在医学领域中的应用。
介绍鼻腔给药的概念和作用
鼻腔给药是什么？
了解鼻腔给药是一种通过鼻腔将药物输送到 人体内部的方法，具有独特的特点和优势。
鼻腔给药的作用
探索鼻腔给药的多功能性，包括快速吸收、 避免胃肠道代谢和致力于治疗局部病变。
鼻腔给药的技术手段
介绍鼻腔给药的现有技术手段，如喷雾器和滴液 器。
鼻腔给药的药物制剂
探究鼻腔给药所使用的药物制剂，如药水、粉末 和凝胶。
鼻腔给药的研究进展
1
研究进展
深入探讨当前鼻腔给药领域的最新研究进展和成果。
2
未来发展趋势
展望鼻腔给药的未来发展趋势，如新型药物制剂和应用领域的拓展。
结论
1 鼻腔给药的优势和局限性
鼻腔给药的分类
鼻腔喷雾
介绍鼻腔喷雾的应用范围、使用方法和优点。
鼻腔滴液
探究鼻腔滴液对于治疗鼻腔问题的疗效和使用要 点。
鼻腔给药的应用领域
呼吸系统疾病中的作用
研究鼻腔给药在治疗呼吸系统疾病中的有效性和 优势。
神经系统疾病中的作用
探索鼻腔给药在治疗神经系统疾病中的潜力和现 有研究成果。
鼻腔给药的技术手段和药物制剂
布地奈德鼻喷雾剂的研制及质量研究
布地奈德鼻喷雾剂的研制及质量研究布地奈德鼻喷雾剂的研制及质量研究引言：布地奈德鼻喷雾剂是一种常用的鼻腔用药物，用于治疗鼻腔过敏性疾病如过敏性鼻炎等。
其有效成分为布地奈德，具有抗炎、抗过敏和抗血管扩张作用。
本文旨在介绍布地奈德鼻喷雾剂的研制过程及质量研究。
一、布地奈德鼻喷雾剂的研制过程1. 布地奈德的提取和纯化首先，通过草药提取技术，从植物中提取布地奈德的原料。
然后，采用分离和纯化技术，去除杂质，得到高纯度的布地奈德。
2. 配方的确定在布地奈德的基础上，根据药物的特性和疾病的需求，确定最佳的配方。
配方的优化需要考虑药物的溶解度、稳定性和制剂的渗透性等因素。
3. 制剂的制备制剂的制备包括加工、调配和包装三个环节。
首先，对药物进行加工，如研磨、混合等。
然后，根据配方将药物和辅料进行调配。
最后，将调配好的药物灌装到喷雾器中，并进行严格的包装。
4. 质量控制在制备过程中，需进行严格的质量控制，确保药品的安全和有效性。
常见的质量控制包括外观检查、溶解度、ph值、有效成分含量等。
二、布地奈德鼻喷雾剂的质量研究1. 稳定性研究药物的稳定性是制剂质量的关键因素之一。
通过长期的稳定性研究，了解布地奈德鼻喷雾剂在不同环境条件下的物理、化学和微生物特性的变化情况，以制定适当的储存和使用条件。
2. 生物利用度研究生物利用度是衡量药物的吸收能力和疗效的重要指标。
通过实验室动物模型和人体试验，研究布地奈德鼻喷雾剂的生物利用度，以评估其在体内的分布、转化和排泄情况。
3. 体外释放和吸收研究通过体外释放和吸收实验，模拟布地奈德鼻喷雾剂在鼻腔内的释放和吸收过程。
了解其药物释放速度和吸收速度对于制定适当的用药方案和指导患者使用更具重要性。
4. 质量控制和评价指标的建立为了保证布地奈德鼻喷雾剂的质量，需建立可行的质量控制和评价指标。
这些指标包括外观、含量、溶解度、鼻峰静脉浓度比、药物释放度等。
结论：布地奈德鼻喷雾剂在药物的提取和纯化、配方的确定、制剂的制备等过程中经过严格的研制和质量控制。
药物经鼻入脑转运的方法及研究进展
史上最快最全的网络文档批量下载批量上传，尽在：/item.htm?id=9176907081史上最快最全的网络文档批量下载批量上传，尽在：/item.htm?id=9176907081药物经鼻入脑转运的方法及研究进展吴红兵，胡凯莉，蒋新国*摘要：目的阐述药物经鼻入脑吸收特点、经鼻入脑转运通路，以及增加直接入脑转运的方法。
方法依据近些年国内外的相关文献对药物经鼻直接向脑部递送的方法进行综述。
结果与结论选择性增加药物或制剂在鼻腔(嗅)黏膜上的分布或滞留时间是提高药物直接入脑量的前提，提高药物经鼻入脑转运的方法有：制成前体药物，处方中加入吸收促进剂，改变剂型，凝集素介导转运以及由噬菌体展示技术选得的鼻腔入脑（特异）肽介导转运；还包括离子透入法、超声透入疗法、电转运和特殊给药装置，来增加药物在嗅黏膜的沉积和入脑转运。
新型鼻腔递药系统的进一步研究将为脑部疾病的治疗带来新的希望和广阔前景。
关键词：鼻腔，直接入脑转运，嗅黏膜，脑部疾病中图分类号：R944近年来的研究表明，鼻腔不仅可向脑内转运金属离子[1-3]、病毒[4,5]，而且能够递送小分子药物[6-8]、蛋白多肽药物[9]以及转染基因[10, 11]。
通常，药物或外源性物质转运进入中枢神经系统(Central nervous system, CNS)的速度和程度，除了与药物自身理化性质有关，还受入脑部位由微血管或脉络丛构成的特有解剖学屏障，如血-脑屏障（Blood-brain barrier, BBB）、血-脑脊液屏障（Blood-cerebrospinal fluid barrier, BCFB）和鼻-脑屏障（Nose-brain barrier, NBB）等的限制。
血-脑屏障阻碍了绝大部分药物的入脑转运，而经鼻给药可能较口服等给药途径的吸收和起效更迅速，为脑部疾病的治疗或常规给药途径下脑内浓度极低药物的疗效发挥提供了基金项目：国家973资助项目(2007CB935800)作者简介：吴红兵，男，博士研究生*通讯作者：蒋新国，男，研究员，博士生导师Tel/Fax: (021) 54237381 E-mail:****************.cn一种有效的新途径。
鼻腔给药的研究进展_杨莉
及其附加剂的纤毛毒性。
关键词: 鼻腔给药; 酶抑制剂; 吸收促进剂; 生物黏附剂; 血脑屏障
中图分类号: R944
文献标识码: A
文章编号: 1001- 2494( 2006) 22- 1685- 04
对于无注射 条件、尤 其是不 便口 服或 注射的 药物, 鼻 腔 给药 ( nasal drug delivery, NDD) 是一种 有效的给 药途径。 鼻 腔黏膜水解酶的活性比胃肠道低, 降 低了高分子 化合物如 多 肽、激素 、疫 苗等的 降解; 避免了 口服药 物的肝 脏首关 效应, 同时也避免了药物对肝的损害; 使用 方便, 不良反应 较小, 有 较好的依从性。因此, 鼻腔给药系统 已成为制剂 领域的一 个 研究热点。
鼻腔给药的 有效 性与 鼻腔的 解剖 结构密 切相 关。鼻 中 隔将鼻腔分 为左右两个腔, 鼻 黏膜总 面积约 为 150 cm2 , 鼻 黏 液的平均 pH 值为 515~ 61 5[ 3] 。根据功能及组织 结构的不 同 将鼻腔分为 3 个区域, 鼻 前庭、嗅区 和呼 吸区。 鼻前 庭几 乎 无吸收功能 ; 呼吸区 是鼻 腔中最 大的 部分, 其 黏膜富 含毛 细 血管, 药物由此吸收进入体循环; 嗅区位于上鼻甲, 面积约 10 cm2, 紧贴筛板之下, 药物 可由 此吸收 进入 脑脊 液, 从 而进 入 中枢神经系统。经鼻腔给药的药物转运途径见图 1[ 4] 。
[20] LEE P J, LANGER R, SHASTRI V P1 Novel microemulsion enhancer
formulation delivery of hydrophil ic and hydrophobic drugs [ J]1 Pharm
Res, 2003, 20(2) : 26422691
【doc】鼻腔给药系统的研究进展
鼻腔给药系统的研究进展Tec….n鼻腔给药系统的研究进晨一文/华禧联合科技近年来,通过鼻腔给药的研究日益受到关注.鼻腔给药是传统的给药方式,随着药物制剂技术和生理学研究的发展,其不仅已成为治疗鼻腔疾病的局部用药方式,而且还是全身系统给药途径之一.由于鼻粘膜细胞上有很多微细绒毛,因此大大增加了药物吸收的有效面积,粘膜细胞下有着丰富的血管和淋巴管,药物通过粘膜吸收后可直接进入体循环,因而可以有效地避免肝脏的首过效应.此外,鼻腔内酶的代谢作用远远小于胃肠道,因此,对于那些目前只能通过注射方式给药的生物大分子,如多肽,蛋白质,核酸等,亦可利用此途径避免胃肠道的分解作用,从而发挥良好的疗效.另外,药物从鼻溴区吸收,为某些中枢神经系统疾病的治疗提供了一条有效的给药途径.本文对近年来有关鼻腔给药系统(NDDS)的研究进行了综述.1鼻腔的生理特性鼻腔作为独特的药物吸收途径是与其生理结构密切相关的.人体鼻腔深约12～14cm,中部鼻甲骨部膨大,鼻腔壁上有黏膜,鼻粘膜中有丰富的由静脉血管组成的海绵状组织或海绵体.鼻腔粘膜表面上皮细胞遍布纤毛,在鼻中隔和甲骨处分布最多,鼻腔粘膜的表面积很大,人体鼻粘膜面积约为150cm,可大大增加药物吸收的有效表面积.鼻粘膜内有丰富的毛细血管,能使药物从鼻腔内吸收后直接进入体循环,而不经过门肝系统,避免了肝脏的首过效应,因而是药物吸收的有效部位之一….鼻腔上部的粘膜比各鼻窦内粘膜厚,血管密集,是药物吸收的主要区域.64中国医药技术经济与管理I2012.22鼻粘膜给药的特点2.1生物利用度高与口服给药相比,鼻腔给药药物经鼻粘膜吸收后直接进人体循环,可免受胃肠道中酶的破坏和肝脏对药物的首过效应,生物利用度高.小分子药物生物利用度接近静注,大分子多肽类药物高于口服,某些药物鼻内给药的生物利用度接近100%,这对胃肠道吸收不良的药物有实际意义.2.2速效鼻粘膜面积大,粘膜下血管非常丰富,动脉,静脉和毛细血管交织成网状,药液可迅速吸收,自血管进入体循环,所以吸收迅速,起效快,适用于急救或自救.2.3使用方便鼻粘膜给药简便易行,可自行用药,对机体几乎无损,适用于长期用药或无法口服药物的患者,减少静脉注射感染和传播疾病的机会.2.4缺点鼻粘膜给药的缺点是制剂对鼻粘膜的刺激,主要是纤毛毒性作用,包括药物,附加剂,渗透促进剂和防腐剂对纤毛活动的作用.对容易引起纤毛不可逆毒性的药物,不宜长期鼻腔用药.此外,如单次用药量有限;药物在鼻粘膜上停留的时间短;吸收剂量不够准确等,都对药物的鼻粘膜吸收有影响.3鼻粘膜给药系统的应用领域(1)用于一些突发状况和救急,如睡眠导入,急痛,恐慌,恶心,心脏病突发等.(2)鼻腔给药还可以用于一些需长期治疗的疾病,如,糖尿病,骨质疏松,避孕和子宫内膜异位等. (3)鼻腔疫苗的研制也是近年来鼻腔给药研究的一个新方向.(4)在粘膜给药发挥局部或全身作用的同时,药物往往能够激发自身免疫系统,产生自体免疫,对药物效力起到加强的作用.如现已上市的流感疫苗,就是通过鼻粘膜给药从而直接发生粘膜免疫反应产生抗体来治疗流感的.(5)发挥中枢神经系统作用.鼻腔给药系统可直接将药物转运至大脑,起效迅速,并可达到特定靶部位,给一些脑部疾病如帕金森病,阿尔茨海默病等的治疗提供了广阔的发展前景.4鼻腔给药系统的剂型4.1滴鼻剂滴鼻剂是一种常用的鼻腔给药剂型,一般制成溶液剂,混悬剂或乳剂.其药物成分易吸收,且制备简便,不需加用阀门.但存在着剂量不准确,在鼻腔分华禧专栏?布不均匀和易从鼻腔流失等缺点.鼻粘膜表面pH值为7.39,为防止鼻粘膜水肿并促进药物吸收,滴鼻剂pH 值应为5.5～7.5,并应具有一定的缓冲能力.滴鼻剂应呈等渗或略呈高渗,有一定的稳定性和安全性.目前市场上有普萘洛尔,硝苯地平,硝酸甘油等药物滴鼻剂.4.2气雾剂通过雾化装置,药物被直接喷人鼻内,直接吸收和肺部的间接吸收产生作用,生物利用度比滴鼻剂高2～3倍.气雾剂与喷雾剂比较,二者在吸收速度,生物利用度方面无显着差异,但由于气雾剂含有抛射剂,会造成环境污染,并且气雾剂要使用耐压容器,生产工艺较喷雾剂复杂,目前在鼻腔给药中应用不如喷雾剂普遍.4.3喷雾剂喷雾剂不含抛射剂,借助于压缩空气产生压力,使药物雾化,喷出的雾滴较细在鼻腔分布均匀,不易流失,生物利用度高,可达70%一80%.制备时控制药粒在1.5～5um范围,平均直径10um比较适宜.比较吸收后的药动学和药效学数据,发现喷雾剂比滴鼻剂吸收快,生物利用度明显高于滴鼻剂.li等在鼻腔给药治疗癫痫持续状态的研究中即采用德国pfeiffer公司的鼻腔喷雾泵,家兔鼻腔喷雾给药1O0uI,结果表明,各药物的血药达峰时间均小于2min,3种药物的生物利用度分别为77%,45%, 79%.4.4粉剂粉剂是将药物与辅料混合成均匀的,粒径符合要求的粉末后,直接吸入或通过特定的装置喷入鼻腔给药的一种剂型.在粉末剂中药物稳定性及微生物稳定性比液体剂型高.ugwoke等对阿扑吗啡的粉末剂与溶液剂相比可提高生物利用度,其生物利用度与皮下注射相等,且有缓释作用.然而,是否适合开发粉末制剂,决定于药物的溶解性,颗粒大小,气体动力特性以及药物,辅料对鼻腔的刺激性.4.5凝胶齐0用高分子材料聚丙烯酸,聚乙烯醇,卡波姆等研中国医药技术经济与管理l2012.265ovation制的鼻腔给药新剂型凝胶剂,可以延长药物与鼻粘膜的接触时间,提高生物利用度.在生理条件下,凝胶与鼻腔中的粘液混合,粘度增大,有利于滞留药物,延长吸收时间.凝胶剂适用于对热敏感的肽类和蛋白质药物.目前已有学者用喷雾干燥法研制胰岛素,降钙素的聚丙烯酸凝胶剂以及研制盐酸普萘洛尔的聚丙烯酸缓释凝胶剂等.4.6膜剂膜剂是一种含药薄片,用时剪取适宜大小,贴在鼻粘膜上,药膜逐渐溶解吸收而起作用.临床使用的有复方环丙氟派酸鼻腔膜,鼻腔抗敏膜.4.7鼻腔给药新剂型4.7.1脂质体属于靶向给药系统的一种新剂型.将药物包封于类脂质(如卵磷脂,胆固醇)双分子层中,形成具生物膜通透性的超微结构,即脂质体.根据结构不同,可分为单室,多室脂质体.脂质体具有类似生物膜的特性,能减轻药物对鼻粘膜的毒性和刺激性,防止药物被鼻粘膜上的酶降解,使给药部位保持高的药物浓度,能持续释放被包封药物,有长效缓释作用.用脂质体作为胰岛素的载体,可保护胰岛素免受降解,并促进其吸收.Ahn制备了鼻粘膜给药的盐酸普萘洛尔前体脂质体,其生物利用度可达97.5%,离体,在体实验均有缓释作用.Vyas等用薄膜蒸发法制成的硝苯地平多室脂质体鼻腔给药,可延长释药时间,提高生物利用度.将阿司匹林的前体药物赖氨匹林制成重建型脂质体,供鼻腔给药,使药物不受肝首过效应的影Ⅱ向,提高了生物利用度.4.7.2微球微球制剂是将药物包埋在微球中或吸附,偶联在微球表面,可以延缓药物释放,同时微球材料可选择白蛋白,淀粉和二乙氨乙基葡聚糖等具有生物粘附性的物质,有利于延长微球与鼻粘膜接触时间,具有溶胀能力,使基底细胞脱水,细胞间隙扩大,细胞通透性增强,从而促进药物的吸收,避开酶系的生物降解作用….微球粒子大小与吸收有密切联系,10IJm66中国医药技术经济与管理I2012.2以下的粒子易被推移到支气管处,粒子太大时,又容易沉着在纤毛较少的鼻腔前部,粒子直径一般控制在40～60IJm".目前研究较多的是可降解淀粉微球,海藻酸钠微球,白蛋白微球和明胶微球.4.7.3乳剂和微乳乳剂液滴分散度大,药物吸收快.微乳在制备时一般不需能量,具热力学稳定性,且因其粒径在100nm以下,经鼻腔给药可到达脑部.有研究报道微乳可作为地西泮的鼻腔,陕速给药载体",鼻腔给药后绝对生物利用度可达50%.微乳鼻腔给药,嗅球内药物含量是静脉注射的3倍;而且脑组织和脑脊液中的AUC显着高于静脉注射.表明微乳作为药物载体经鼻腔给药可通过鼻脑通道使更多的药物到达脑部. 4.7.4纳米粒纳米制剂的粒径比微球小,更易穿过粘膜细胞,使达到靶部位,尤其可实现脑内药量富集.由于生物体对纳米制剂具有良好的耐受性,这一剂型对鼻腔给药具有重要价值.目前研究较多的纳米制剂包括以聚乳酸(PLA),乙交酯一丙交酯共聚物(PLGA),聚乙二醇(PEG),壳聚糖,聚氰基丙烯酸丁酯,聚丙烯酸醋等为载体的纳米粒.BetbeterD等将多糖纳米粒制备的生物载体与吗啡混合,小鼠鼻腔灌注给药,考察镇痛效果,发现其半数有效量降至原来的43%,且镇痛作用持久.4.7.5环糊精包合物包合物是指一种分子全部或部分包合于另一种分子的空穴结构内,形成的特殊的络合物.能形成包合物的通常是有机药物,它们借vznderWaals力形成包合物后,溶解度增大,稳定性提高,液体药物可粉末化,可防止挥化油成分挥发,掩盖药物的不良气味,调节释放速率,提高药物的生物利用度,降低药物的刺激性和毒副作用.环糊精由于其特殊的空间结构,能与许多物质特别是脂溶性物质形成包合物.采用环糊精及其衍生物对多肽,蛋白质类激素,胰岛素,促肾上腺皮质激素类似物等包合,可直接或间接促进其鼻腔吸收,提高生物利用度.盐酸普萘洛尔口服给药时有严重的肝脏首过作用,绝对生物利用度仅为20%,有研究者用盐酸普萘洛尔制成环糊精包合物,经鼻腔给药能有效避免首过作用,绝对生物利用度可提高到近100%[14]0说明了环糊精包合物在鼻用制剂研究上有很大的发展前景.5鼻腔给药系统的研究展望鼻腔给药制剂的研究开发是很有前景的,它有希望代替某些注射的剂型,特别是用于那些剂量小价格高,易受胃肠道和肝脏破坏的肽和蛋白质类药物,近年来随着新辅料和治疗新技术的应用,发挥全身治疗作用的鼻腔给药制剂的研究越来越受到广泛的关注.目前,国外在鼻腔给药方面开展了大量的基础研究工作,并发展迅速,已有小分子如烟碱,舒马曲坦,蛋白多肽类如降钙素,去氨加压素等多种药物的鼻腔给药制剂面市.与此同时,国内鼻腔给药途径已受到高度重视,鼻腔给药的研究也出现了前所未有的势头,已进行了从小分子物质如安乃近等到大分子物质如胰岛素等多种药物的鼻粘膜给药研究,其中安乃华禧专栏?近鼻粘膜给药制剂已经产业化.目前鼻腔给药剂型的研制正向控缓释制剂的方向发展,例如鼻腔用微球制剂,脂质体制剂等.鼻腔给药存在的最大问题是其对鼻粘膜纤毛的毒性和大分子药物的促吸收问题,如何减轻或消除药物及其附加剂的纤毛毒性,发现和选择低毒高效的吸收促进剂是药学工作者特别是药剂专业人员的重要任务.由于鼻腔给药具有许多其他给药途径所无法比拟的优越性,该类制剂必将得到迅速发展,一大批目前只能通过注射或口服给药的药物将出现鼻腔给药剂型,减轻用药的损伤性,提高疗效,更好地为人类健康服务.S知识产权申明:华禧联合科技尊重并保护所有人的着作权,本文中引用他人的文献仅用于技术分享与交流并予以标明出处,但鉴于文献信息繁多,人工检索链接互联网页面有误及其他可能导致的意外,疏忽等造成的未尽事宜请提出指正,我们会尽快予以更正.通讯作者:华禧联合科技药物制剂部研究员刘燕平联系人:华禧联合科技技术市场部阙安宁联系电话:010—8072073713901227318Email:business一*********参考文献…钮跃贞,赵德运,郑清芬等.鼻腔给药的研究概况【J].中国新药与临床杂志,2001,20(5):381—383[2】黄胜炎全身性用药的鼻内投药途径.新药与I临床,1986,5(4):223—226.【3】冉鄂山鼻用制剂对鼻粘膜的影响,贵州医药,1992,16(6):375【4】庄林根鼻粘膜给药制剂的研究开发,医药情报,1992,(5):15【5】陆彬.药物新剂型与新技术第一版,北京:人民卫生出版社1998,451—460. 【6】王志朝,夏众源,王薇.复方环内氟呱酸鼻腔膜的研制及临床疗效观察_中国医院药学杂志,1992.12(2)545—547[71朱瑞卿,肖湘,王胜利,鼻腔抗敏膜的制备和临床应用,临床耳鼻咽喉科杂志,1987,(3):175【8】AhnBN,KimSK,ShimCKProliposomesasanintranasaldosagefromforthesustaineddelive ryofpropranoIol【J】JControIRelease,1995(34):203-205.【9】VyasSPG0swain_lSKSInghR,LiposomesbanednasaIdeliverysystemofnifedipiBe:deveI opmentandcharactorvationIntJPharm1995,118(1)23[10】董泽民赖氩匹林脂质体鼻腔给药的研究,中国医药工业杂志1995,26(5)199—202【11】张奕,蒋新国,鼻腔给药新剂型[J】_中国医院药学杂志,1999,19(8):485—488 【12】梅丹,毛世瑞,鼻黏膜给药制剂的最新研究进展,中国药剂学杂志,2008,6(2)63～71.[13】LILian—NANDIl,KIMKH.Developmentofanethyllauratebasedmicroemulsionforrapidonsetintr anasaldeliveryofdiazepamlJ】lntJPharm,2002,237(1,2):77—85[14】何梅,李铮铮,鼻用制剂的研究进展,山西医药杂志,2010,39(10)953—954 【15】毛世瑞,史哲,毕殿州安乃近溶液鼻黏膜吸收的研究【J】.中国药学杂志,1997,32(2):78—84.中国医药技术经济与管理I2012.267。
鼻用药物制剂的研究与开发
鼻用药物制剂的研究与开发随着现代医学的发展，鼻用药物逐渐成为治疗鼻部疾病和上呼吸道感染的重要手段。
鼻用药物制剂不仅可以提高药物的局部疗效，减少全身不良反应，还能增加患者便捷使用的便利性。
因此，鼻用药物制剂的研究与开发成为了药学领域一个备受关注的热点话题。
一、鼻用药物制剂的分类鼻用药物制剂根据给药形式的不同可以分为喷雾剂、滴剂、凝胶剂、泡沫剂等。
喷雾剂是鼻用药物制剂中最常见最常用的一种，其通过雾化作用将药物细小颗粒嵌入患者的鼻腔，得到高效吸收。
滴剂则是将药物以液滴的形式直接滴入鼻腔，适用于一些药物浓度较高的情况。
凝胶剂和泡沫剂则在鼻腔内形成一种半固体的药物制剂，可以使药物停留更长时间在鼻腔内，增加药物的吸收效果。
二、鼻用药物制剂的研发技术1. 鼻腔解剖和药物传递途径的研究了解鼻腔的解剖结构以及药物在鼻腔内的传递途径对于鼻用药物制剂的研发至关重要。
研究人员通过对人体鼻腔的解剖结构进行观察和测量，确定适合药物吸收的最佳区域，并进一步探索药物在鼻腔内的渗透、转运和吸收机制。
2. 提高药物稳定性的研究在鼻用药物制剂的研发过程中，药物的稳定性常常是一个重要考虑因素。
研究人员通过选择合适的药物载体和添加剂，提高药物在制剂中的稳定性，并且在制剂中添加抗氧化剂和防腐剂等，以延长药物的保存期限。
3. 提高鼻用药物制剂生物利用度的研究提高鼻用药物制剂的生物利用度是研发过程中的重要目标。
研究人员通过改变药物颗粒的大小和形状，调整制剂的pH值和渗透增强剂的浓度，以及利用纳米技术等手段，提高药物在鼻腔中的吸收效果，增加药物的生物利用度。
三、鼻用药物制剂的应用领域1. 鼻炎的治疗鼻炎是一种常见的鼻部疾病，给患者的生活和工作带来了很大的困扰。
鼻用药物制剂通过直接作用于鼻黏膜，能够有效缓解鼻炎症状，减轻鼻塞、流涕、打喷嚏等不适感。
2. 鼻部肿瘤的治疗鼻部肿瘤是一种严重的疾病，给患者的身体健康带来很大的威胁。
鼻用药物制剂可以直接作用于肿瘤部位，通过减小肿瘤的体积，抑制肿瘤的生长，达到治疗的效果。
中药鼻腔给药的研究进展
１ 中 医鼻 腔 给 药 的 历 史
． 学认 ＿ ＼ 人体 在 结 构 上 是 不 可分 割 的 ， 功 能上 是 中医二 为， 在
相 互 为 用 的 ，在 病 机 上 是 相 互影 响的 。 《 问 ・ 匮真 言 论 素 金 篇》 ：西 方 赤 色 ， 通 于肺 ， 窍 于 鼻 。 ”素 问・ 脏 别 论 云 “ 入 开 《 五 篇》 ：五 气 入 鼻 ， 于 心肺 ， 肺有 病 ， 鼻 为之 不利 也 。 云 “ 藏 心 而 ” 《 医林 改 错》 ：鼻 通 于 脑 ， 闻 香臭 归于 脑 。 ” 在疡全 书》 云 “ 所 心 云 ： 鼻 在 面 中 ， 一 身 之 血运 ， 鼻孔 为 肺 之 窍 ， 气 上 通 “ 为 而 其 于 脑 ， 行 于 肺 。上 述 记 载 描 述 了 中 医理 论 中 有 关 鼻 与心 、 下 ” 肺 、 等 的 重 要 关 系 ， 为经 鼻 给 药 治 疗 疾 病提 供 了理 论 依 脑 也
层有 丰富的毛细血管、 静脉窦、 一静脉吻合支和毛细淋 巴 动
管 ， 彼 此 交 织 成 网 状 ］ 鼻 黏 膜 表 面 的 纤 毛 ，以 并 。 １０ ０次 ／ ｉ 右 的 速度 向后 摆 动 ，对 鼻 黏膜 表 面 物 质 的 ０ ｍ ｎ左 清 除 速 率 为 ３ ２ ｍ ｍ ｎ 平 均 为 ６ ｍ ｍ ｎ 这 对 清 除 鼻 腔 ～ ５ｍ ／ ｉ ， ／ｉ， ｍ 内异 物 、 持 鼻腔 清 洁 具 有 重 要 意义 ， 时 也对 鼻 腔 给 药 时 保 同 药物 在 鼻 腔 内的 保 留 有很 大影 ２ ２ 鼻 腔给 药优 点 ． ２ ２ １ 使 用 方 便 ， 者 顺 应 性 好 ， 别 适 合 婴 幼 儿 与 某 些 ．． 患 特 。
婴 幼 儿 常 见 的 感 冒发 热 、 呼 吸道 感 染 等 病 症 ， 发 中 药鼻 上 开 腔 给 药 制 剂 将 大 有 前 ２ ２ ２ 吸收 迅 速 ．． 。 鼻 腔 黏膜 上 有 众 多的 细 微 绒 毛 ， 大 大 可
胰岛素鼻腔给药新剂型研究进展
最新研 究概况 综述如 下 。
１ 凝胶
型糖 尿病 （ 胰 岛素依 赖 型 糖 尿病 ） 者 口服 药 无 非 患 效 或过敏及病 情加 重 条 件下 必需 的选择 。 目前 ， 胰 岛素 的主要 给药途 径 为皮 下注 射 ， 虽然 能 取 得不 错
针对 上述 局 限性 ， 当前 胰 岛素 鼻腔 给 药 的研究
热 点主要集 中在黏 膜吸附性 制剂 的开发上 。该种制
９ ％ 并且具 有 良好 黏 膜 吸 附性 ， ４ Ｉ ／ ｇ的剂 量 ０ 按 Ｕ ｋ 经糖 尿病大 鼠鼻腔 给 药后 ， 岛 素绝 对 生物 利用 度 胰
达 ４ ％ 。实 际上 ， 述 实 验 中作 为凝 胶 材料 的 ６ 上
药学实践杂志
２０ ０ ８年第 ２ ６卷第 ６期
胰 岛素鼻 腔给药 新剂 型研 究进 展
曾 倩 纪 ， 晖 潘理平 １海军总医院药剂科， ， （． 北京 １０３ ；． ００７２海军后勤部卫生部， 北京 １ ８１ ０ ４） ０
摘要
鼻腔给 药是 胰 岛素皮 下注射 最有前 景 的替代 途 径之 一 ， 而黏膜 吸 附性 制 剂代表 了胰 岛素 经鼻 制剂 的
胞 构成 ， 药物 吸收有 效面积 大 ； 上皮 细胞 下毛 细血管
大 鼠鼻腔给 药后 ， 种 凝胶 剂 产 生 的降血 糖 作用 分 两 别在 ０ ５和 １ｈ出现 最 大值 ， 给 予 同剂 量 的胰 岛 ． 而 素混 悬液则 无降血糖 作用 。 目前胰 岛素凝胶 剂研究 中应用较 多 的载体 材料 为壳 聚糖 ， 是一 种具 有 良好 生 物相 容性 的多糖 类 它 天然 聚合物 。Ｖ ｒ ｏａ Ｊ 以具有蛋 白水解 酶抑制 ａ ｈ ｓｚ 等 ｓ 能力的 Ｅ Ｔ Ｄ Ａ为 促 透剂 制 备 了 ２ 壳 聚糖 凝 胶 ， ％ 胰
鼻腔给药的研究进展
鼻腔给药研究进展余婷药学一班 2010071118【摘要】鼻腔给药由来已久，随着药物制剂新技术和新辅料的发展，其不仅可治疗鼻腔局部疾病，而且可通过鼻腔给药发挥全身作用。
鼻腔给药因能避免胃肠道降解和肝脏首过效应，具有生物利用度高、起效快、患者顺应性好等特点，为肽类和蛋白质类药物提供了一条非注射的有效给药途径。
而且研究发现，通过鼻腔给药可增加药物在脑组织中的分布，可用于治疗中枢神经系统疾病。
近年来，鼻黏膜给药制剂的研究呈迅速上升趋势。
但对于大分子药物而言，药物的经鼻吸收量很小，不能满足临床需求。
本文就鼻腔给药的研究进展进行综述，对影响鼻粘膜吸收的因素进行探讨，介绍鼻粘膜给药的一些新剂型。
【关键词】鼻粘膜给药；鼻腔生理；脂质体；吸收促进剂鼻粘膜给药（intranasal administration）不仅用于鼻腔局部疾病的治疗，也是全身疾病治疗的新型给药途径之一。
鼻粘膜给药的药物吸收式药物透过鼻粘膜向循环系统的转运过程，与鼻腔粘膜的解剖、生理以及药物本身的剂型因素和理化性质等有关。
目前已有甾体激素类、多肽类和疫苗类等药物的鼻粘膜吸收制剂上市或进入临床研究，如胰岛素鼻用制剂[1]。
一、鼻腔的生理结构及给药特点1.鼻腔的解剖生理鼻是呼吸道直接与外界相通的器官，由外鼻、鼻腔和鼻旁窦三部分组成。
鼻中隔将鼻腔分为结构相同的左右部分。
鼻腔从鼻前庭开始到鼻咽管，长度为12-14cm。
鼻腔中有呈皱褶状的上、中、下鼻甲，其表面积为150-200cm2。
鼻腔的空气通道呈弯曲状，气流一旦进入即受到阻挡而改变方向。
外界伴随空气进入鼻腔的粒子大部分沉积在鼻前庭前部，难以直接通过鼻腔到达气管[2]。
鼻腔可以分为三个功能区域：①鼻前庭区，位于鼻孔的开口处，表面覆盖复层的鳞状上皮，其上生长的鼻毛可以阻挡来自气流中的大颗粒；②呼吸区，表面覆盖假复层柱状上皮细胞，位于鼻腔的后三分之二部位；③嗅觉区，位于鼻腔的最上部。
其中嗅觉区大约10cm2，是将药物经鼻传递至脑部的主要部位。
鼻腔给药新剂型及新型辅料的研究进展
鼻腔给药新剂型及新型辅料的研究进展鼻腔给药作为一种局部给药、发挥药物全身治疗作用的给药方式，具有吸收迅速、完全、避免肝首过作用等特点。
本文根据国内外有关鼻腔给药制剂的现状及研究动态，对鼻腔给药的制剂及辅料的发展趋向等进行综述，为鼻腔给药系统的进一步研究提供参考。
标签：鼻腔给药；剂型；辅料；微球；脂质体经鼻粘膜吸收而发挥药物治疗作用的制剂，称为鼻腔给药系统（NDDS）。
鼻腔给药不仅可用作鼻腔局部治疗，而且还可以起到治疗和预防全身性疾病的作用。
由于具有吸收迅速、完全、避免肝首过作用、患者依从性较好、使用方便等特点而日益受到关注。
尤其为蛋白、多肽类药物提供了一条可行的非注射给药途径，具有广阔的应用前景。
鼻腔给药历史悠久，中国古代西藏就有把檀香木和芦荟提取物吸入鼻腔止吐的记载，北美印第安人通过鼻腔吸食一种树叶的粉末来治疗头痛，而且鼻烟作为提神剂、鼻腔吸食可卡因和多种致幻剂早已为人们熟知。
但过去鼻腔给药大多用于治疗鼻塞、鼻炎、头痛等疾病，起到局部消炎、杀菌的作用。
1976年，Van Dyke等[1]报道了10%盐酸可卡因溶液经鼻腔给药后，药物迅速被吸收，此后开始了鼻腔给药用于全身性治疗的研究。
与其他给药途径相比，鼻腔给药的优点有：①可以避开肝脏首过效应和消化道黏膜代谢作用，生物利用度高。
②药物吸收迅速，起效快。
③鼻腔黏膜对药物代谢极微弱，是多肽和蛋白类药物的一种有效给药途径[2]。
④方便易行，患者適应性好，适用于无纤毛毒性及刺激性的药物制剂的长期给药，并可减少传染性疾病的传播。
⑤鼻腔给药是无损伤地将药物导入脑脊液的有效途径，是目前中枢神经系统给药研究热点[3]。
目前，我国已批准进入临床的鼻腔给药制剂已有数十种，如醋酸曲安奈德鼻喷剂、缩宫素鼻喷雾剂、胰岛素鼻喷雾剂、辛桂滴鼻剂、羚羊角滴鼻剂等。
另外，还有许多品种处于研制及临床试验阶段。
1 鼻腔给药制剂的种类鼻腔给药常采用溶液剂、混悬剂、凝胶剂、气雾剂、喷雾剂及吸入剂等，发挥局部或全身的治疗作用。
药物制剂中的鼻腔给药制剂吸收机制研究
药物制剂中的鼻腔给药制剂吸收机制研究鼻腔给药是一种相对新颖且有效的给药途径，其通过鼻腔黏膜的吸收实现药物有效成分的迅速传递到血液中，具有明显的生物利用度优势和治疗效果。
近年来，对于鼻腔给药制剂吸收机制的研究逐渐受到关注。
本文将重点探讨鼻腔给药制剂吸收机制的研究进展。
一、鼻腔解剖及生理特点鼻腔是连接外界和呼吸道的通道，其黏膜中富含丰富的血管和淋巴系统。
与皮肤相比，鼻腔黏膜具有较大的表面积和高度血供，并且缺乏角化层的障碍。
这些特点使得鼻腔黏膜对于药物吸收具有较好的渗透性和吸收性能。
二、鼻腔给药制剂的分类鼻腔给药制剂通常可以分为以下几类：喷雾剂、滴剂、凝胶、乳剂和纳米颗粒等。
这些制剂在给药时可以通过鼻腔直接喷雾、滴入或涂抹等方式，以达到快速吸收和快速发挥药物的作用。
三、鼻腔给药制剂吸收机制的研究方法研究鼻腔给药制剂吸收机制的方法主要包括体外实验和体内实验两种。
体外实验主要通过模拟鼻腔环境，使用离体鼻腔黏膜来研究药物的渗透性能；而体内实验则是通过动物模型或人体实验研究药物在鼻腔给药后的吸收情况。
四、鼻腔给药制剂吸收机制的影响因素鼻腔给药制剂吸收机制的研究表明，多种因素会对鼻腔给药的吸收产生影响，包括药物的特性、组织特性、剂型特性等。
药物的溶解度、分子大小和极性等特性会影响药物在鼻腔黏膜上的渗透性能；而鼻腔黏膜的通透性、黏附性和清除能力等组织特性也会对药物的吸收产生一定影响。
五、鼻腔给药制剂吸收机制的研究进展近年来，对鼻腔给药制剂吸收机制的研究取得了一定的进展。
例如，通过分析药物在鼻腔黏膜上的渗透动力学过程，可以揭示药物吸收的速率和机制；通过研究鼻腔给药剂型的改良和优化，可以提高药物的渗透性和吸收效果。
六、鼻腔给药制剂的应用前景鼻腔给药作为一种新兴的给药途径，具有许多优势，包括快速吸收、避开首过消除和便于控制剂量等。
因此，鼻腔给药制剂在治疗药物过程中具有广阔的应用前景。
目前，鼻腔给药制剂已经在治疗头痛、鼻炎、过敏等疾病中得到了广泛应用。
给药技术在鼻腔给药产品开发中的应用研究
给药技术在鼻腔给药产品开发中的应用研究鼻腔给药产品开发是一项重要的医药研究领域，利用给药技术在鼻腔给药中的应用具有很大的潜力。
本文将从药物运输、药物吸收、药物稳定性和临床应用等方面，探讨给药技术在鼻腔给药产品开发中的应用研究。
一、药物运输药物运输是鼻腔给药产品开发中的重要环节，有效的药物运输能够保证药物快速且均匀地到达作用部位。
给药技术在鼻腔给药中的应用主要包括溶液、喷雾和凝胶等剂型。
溶液是最常用的鼻腔给药剂型，通过直接喷洒或滴入鼻腔，药物可以快速地被吸收。
此外，溶液还可以通过调整pH值和渗透压等参数，提高药物的溶解度和稳定性。
喷雾剂是基于气雾剂技术开发的鼻腔给药剂型，具有精确的剂量控制和易用性的优势。
喷雾剂通过加压或挥发剂作用，将药物以细小的颗粒悬浮在气雾中，使得药物能够更好地附着在鼻腔黏膜上，提高药物的吸收效果。
凝胶剂型是一种半固体剂型，具有黏性和粘附性的特点，能够延长药物在鼻腔表面的停留时间，增加药物与鼻腔黏膜的接触面积，从而提高药物的吸收。
同时，凝胶还可以控制药物的释放速率，实现持续给药效果。
二、药物吸收药物吸收是鼻腔给药产品开发中的另一个重点研究方向。
鼻腔黏膜上层为非角化的柱状上皮细胞，下层为高度血管化的真皮组织，这种结构使得鼻腔黏膜具有较好的药物吸收能力。
给药技术在鼻腔给药中的应用研究主要包括增透剂、修饰技术和纳米技术等方面。
增透剂是一种能够改变鼻腔黏膜通透性的物质，通过增加鼻腔黏膜的细胞间隙或改变细胞的脂溶性，提高药物的吸收效率。
常用的增透剂有百令胺等。
修饰技术是指通过修饰药物分子结构，使其具有更好的目标靶向性和生物可递送性。
例如，利用PEI修饰的纳米颗粒可以提高药物对黏膜的靶向吸附，增加黏附时间和吸收量。
纳米技术是近年来兴起的一种新的给药技术，通过制备纳米颗粒载体，可以提高药物的水溶性和稳定性，增加药物在黏膜上的滞留时间，从而提高吸收效果。
纳米颗粒的制备方法主要包括溶剂沉淀法、电化学沉积法和超声法等。
鼻黏膜给药的研究进展
预防老年痴呆症的健康指导
孙琦
【摘要】 目的探讨中医方法在老年痴呆症（ＡＤ）防治中的作用。方法将符合标准的６８例患者 随机治疗组和对照组各３４例，治疗组给予聪智方１２１服并行针刺治疗，对照组常规治疗。结果治疗组临 床总疗效显著优于对照组，能明显的改善临床症状，治疗后的ＨＤＳ、ＡＤＬ、ＦＡＱ的积分与对照组比较差异 有统计学意义。结论 自拟聪智方加针刺具有较好的临床治疗效果，为防治ＡＤ开拓新的思路。
１．２治疗方法治疗组给予聪智方１２１服，２次／ｄ，５０ ｍｌ／次。 能活动调查表（ＦＡＱ）积分变化情况。
表１临床近期总体疗效比较（ｎ＝３４）
组别 治疗组 型壁塑
临床控制Leabharlann ３（８．８２％）Ｑ
：
显效 １３（３８．２４％） ！ｌ兰Ｑ：ｉ！丝２
有效 １４（４１．１８％） １ｉｌｉ！：！！丝２
无效
总有效率
４（１１．７６％）８８．２４％’
起用患儿喜欢的玩具哄逗，帮助其克服对医院的恐惧感。此 外护理人员还应做好家长的心理工作，家长的过于紧张、焦 虑，对患儿的过分照看，在患儿面前夸大病情，对医护人员要 求过高或加以指责等心态会加重患儿的反抗心理¨ｊ。
３一．婴儿对于疼痛除了表现为哭闹外，对于疼痛处的刺激 物会试着不停的摆脱。因此拔针后患儿会不停的推开按压 的棉球，使得按压位置的移动以及按压时间的不到位，最终 导致穿刺点出血及皮下淤血，如果此时强行按压不仅达不到 按压效果还会加重患儿的心理反应，也会导致患儿家长的不 满，甚至引起不必要的护理纠纷。因此护理人员应该掌握婴 幼儿注意力易转移这个特点，用患儿感兴趣的东西转移其注 意力会达到不错的效果。正如表２所示：干预组患儿皮下淤 血的发生率明显少于对照组。 ３．３在门诊静脉输液工作中护理人员往往只注重静脉穿刺 的成功率，但随着医疗水平的提高，患儿家长对输液的要求也 越来越高，不仅要求穿刺时的“一针见血”，也要求拔针后患儿 少哭闹，无出血、淤血的发生，因此也要求护理人员不断地提 高工作质量。个别护理人员总认为患儿年龄小不懂什么，从 而忽略了对患儿的心理护理，其实患儿对陌生的环境、陌生的 人以及疼痛等刺激都有不同的心理反应，了解患儿独特的心 理特征对提高护理质量，密切护患关系有着重要意义。
【医疗药品管理】鼻粘膜给药的研究进展(doc7)
鼻粘膜给药的研究进展鼻腔给药是传统的给药方式，在耳鼻喉科应用极为广泛，一般用来治疗各种鼻腔和鼻窦疾病，也可作为辅助用药用于与鼻病有关的邻近器官疾患。
近年来随着对这一给药途径研究的深入，通过鼻粘膜吸收发挥全身性治疗作用的药剂受到人们的重视，尤其是肽和蛋白质类药物的鼻粘膜给药研究较多，很有希望替代传统的注射给药途径。
1 鼻粘膜给药的特点鼻粘膜给药简便易行，药物经鼻粘膜吸收后直接进入体循环，可免受胃肠道中酶的破坏和肝脏对药物的首过效应，有利于提高生物利用度，某些药物鼻内给药的生物利用度接近100%［1］，这对胃肠道吸收不良的药物有实际意义。
鼻粘膜给药的缺点是制剂对鼻粘膜的刺激，主要是纤毛毒性作用［2］，包括药物、附加剂、渗透促进剂和防腐剂对纤毛活动的作用。
对容易引起纤毛不可逆毒性的药物，不宜长期鼻腔用药。
此外，鼻粘膜给药的剂量受限；药物在鼻粘膜上停留的时间短，这对药物的鼻粘膜吸收有影响。
2 对药物的要求用于鼻粘膜给药的药物应符合以下条件2.1 分子量不能太大药物分子量的大小与其鼻粘膜吸收有着密切关系，分子量在4000以下能较好地透过鼻粘膜，生物利用度较高。
较大的分子在有渗透促进剂的情况下，也能较好的吸收。
常用的渗透促进剂有：①合成的表面活性剂：聚氧乙烯-9-月桂醚、硫代月桂醇钠。
②胆酸衍生物：牛黄胆酸钠、葡萄糖胆酸钠，脱氧胆酸钠和脱氧牛黄胆酸钠，它们对鼻粘膜常有刺激作用，不宜长期使用。
③烷基取代的β-环糊精类，其中二甲基-β-环糊精作用最强，它可显著提高胰岛素、17β-雌二醇和黄体酮的生物利用度［3］，β-环糊精类物质无明显纤毛毒性［4］。
④环形肽类：杆菌肽。
⑤其他：乙烯二胺四醋酸二钠，柠檬酸和聚丙烯酸等。
其作用机制为：在膜上与糖蛋白结合，引起磷酯膜紊乱，改变膜结构，增加膜的流动性和通透性；降低鼻粘膜粘度；减少蛋白水解酶对多肽类和蛋白质类药物的降解［5］。
2.2 分子中不应有强的极性集团否则不易透过脂质膜。
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将分别用FITC标记明胶与 标记明胶与RBITC标记的阿拉伯胶合用 将分别用 标记明胶与 标记的阿拉伯胶合用 制备的微囊共聚焦激光扫描显微镜照片（ 制备的微囊共聚焦激光扫描显微镜照片（每小格代表 1µm）。 ）。
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增加药物鼻黏膜吸收的途径— 增加药物鼻黏膜吸收的途径 吸收促进剂
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增加药物鼻黏膜吸收的途径— 增加药物鼻黏膜吸收的途径 吸收促进剂
新型促进剂—壳聚糖
• 无毒； • 生物可降解； • 具有生物黏附性；
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增加药物鼻黏膜吸收的途径— 增加药物鼻黏膜吸收的途径 吸收促进剂 环糊精
含有6~8个葡萄糖单元的环状低聚糖. 可与脂溶性药物形成包含物，以增加它们的水性， 提高药物的溶解度. 而且环糊精可直接作用于上皮细胞，从而增加水 溶性药物如肽类和蛋白质对黏膜的通透性. 由servier（施维雅）司生产的雌二醇鼻腔y Logo
增加药物鼻黏膜吸收的途径—改变给药剂型
脂质体
当磷脂分散在水中时形成多层囊泡，而且每一层 均为脂质双分子层，各层之间被水相隔开。这种 由脂质双分子层组成，内部为水相的闭合囊泡称 之为脂质体。
图 脂质体的示意图
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增加药物鼻黏膜吸收的途径—改变给药剂型
脂质体主要由磷脂和胆固醇组成。 脂质体主要由磷脂和胆固醇组成。磷脂由一个亲 水的头部和两个疏水的尾部组成。 水的头部和两个疏水的尾部组成。
降低了纤毛毒性 机理是微粒的缓释作用，使药物缓慢释放，同 时，释放的药物不断的被鼻黏膜吸收，因此， 黏膜局部游离的药物浓度很低。 降低粘膜刺激 提高药物的稳定性 控制药物释放 延长药物滞留时间
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增加药物鼻黏膜吸收的途径— 增加药物鼻黏膜吸收的途径 吸收促进剂
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鼻腔给药的优点
鼻粘膜给药利用鼻腔与颅腔在解剖生理上的独特 联系，使得药物绕过血脑屏障进入大脑，可方便、 联系，使得药物绕过血脑屏障进入大脑，可方便、 有效地治疗脑内疾病。 有效地治疗脑内疾病。
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鼻腔给药的优点
可实现疫苗免疫>80%的免疫系统在黏膜上； 的免疫系统在黏膜上； 可实现疫苗免疫 的免疫系统在黏膜上 90% 的传染性物质通过黏膜进入我们的体内。 的传染性物质通过黏膜进入我们的体内。
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增加药物鼻黏膜吸收的途径— 增加药物鼻黏膜吸收的途径 吸收促进剂
Law等研究发现用脂质体作为药物载体后明显促 进人工合成后叶加压素的吸收。同时还发现正电 荷脂质体在鼻腔滞留时间长，药物吸收透过性好。
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增加药物鼻黏膜吸收的途径— 增加药物鼻黏膜吸收的途径 吸收促进剂 微球(microspheres)是指药物被溶解、分散或被吸
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鼻腔给药的应用领域
用于一些突发状况和救急，如睡眠导入、急痛、 用于一些突发状况和救急，如睡眠导入、急痛、 恐慌、恶心、心脏病突发等。 恐慌、恶心、心脏病突发等。 鼻腔给药还可以用于一些需长期治疗的疾病，如 鼻腔给药还可以用于一些需长期治疗的疾病， 糖尿病、骨质疏松、避孕和子宫内膜易位等。 糖尿病、骨质疏松、避孕和子宫内膜易位等。 鼻腔疫苗的研制也是近年来鼻腔给药研究的一个 新方向。 新方向。 如现已上市的流感疫苗，就是通过鼻黏膜给药 从而直接发生黏膜免疫反应产生抗体来治疗流 感的。
增加药物鼻黏膜吸收的途径— 增加药物鼻黏膜吸收的途径 吸收促进剂 对吸收促进剂的要求
• • • • 与药物和其他辅料的相容性好； 用药后能够迅速起到促渗的作用； 对粘膜的作用可逆且时间短暂； 在吸收部位表面仅单向降低粘膜 屏障的功能； • 无药理活性，无毒并且价格便宜。
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增加药物鼻黏膜吸收的途径— 增加药物鼻黏膜吸收的途径 吸收促进剂
鼻粘膜给药药物类型
蛋白质和多肽类药物， 如小分子黄体生成素释放激素（ ）、胰 如小分子黄体生成素释放激素（LHRH）、胰 ）、 岛素等； 岛素等； 通常口服难以吸收的药物， 如庆大霉素、磺苄西林、 如庆大霉素、磺苄西林、头孢唑啉和头孢乙腈 等抗生素； 等抗生素； 在胃肠道中很不稳定以及明显受胃肠道粘膜和肝 脏首过效应影响的药物， 如纳洛酮、毒扁豆碱和槟榔碱、普萘洛尔等。 如纳洛酮、毒扁豆碱和槟榔碱、普萘洛尔等。 中枢神经系统药物
影响鼻腔给药的因素
鼻腔的生理因素包括，鼻黏膜纤毛清除率、 鼻腔的生理因素包括，鼻黏膜纤毛清除率、鼻腔 的病理学状态、环境因素、 的病理学状态、环境因素、鼻腔内酶对药物的降 免疫功能、鼻腔血流量和流速等。 解、免疫功能、鼻腔血流量和流速等。 药物剂型因素，包括制剂中活性成分的理化性质、 药物剂型因素，包括制剂中活性成分的理化性质、 黏膜的刺激性、渗透率、黏性、密度、 黏膜的刺激性、渗透率、黏性、密度、给药浓度 和体积、药物的剂型等。 和体积、药物的剂型等。 给药装置因素，包括液滴或粉末的颗粒大小、 给药装置因素，包括液滴或粉末的颗粒大小、药 物的沉积部位和形式、 物的沉积部位和形式、用药后药物从鼻腔的流失 等。
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鼻腔给药的概念和历史 历史
《本草纲目》中用巴豆油纸拈，燃烟熏鼻，治疗 本草纲目》中用巴豆油纸拈，燃烟熏鼻， 中风痰厥、气厥、中毒等病症。 中风痰厥、气厥、中毒等病症。 汉代《伤寒杂病论》即开鼻药治疗急症之先河， 汉代《伤寒杂病论》即开鼻药治疗急症之先河， 其治“卒死”系以“韭捣汁，灌鼻中” 其治“卒死”系以“韭捣汁，灌鼻中”，开窍回 苏。 中国古代西藏就有把檀香木和芦荟提取物吸入鼻 腔止吐的记载。 腔止吐的记载。 北美印第安人通过鼻腔吸食一种树叶的粉末来治 疗头痛 。 吸毒者通过鼻腔吸食毒品。 吸毒者通过鼻腔吸食毒品。
附在药物载体材料如高分子聚合物中而形成的 骨架型(matrix type)球形微粒。
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增加药物鼻黏膜吸收的途径— 增加药物鼻黏膜吸收的途径 吸收促进剂
微囊(microcapsules)是将固体药物或液体药物作囊心 微囊 物包裹而形成的药库型(reservoir type)球形微粒
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效果良好的上市药品 市场状况
据预测， 年全球鼻腔给药的药品市场将达40 据预测，2012年全球鼻腔给药的药品市场将达 年全球鼻腔给药的药品市场将达 亿美元。其中， 亿美元。其中，鼻腔给药治疗过敏性疾病的药物 市场目前占整个鼻腔用药市场的83.6％。随着全 ％。随着全 市场目前占整个鼻腔用药市场的 ％。 身性治疗的鼻腔给药途径越来越受到关注， 身性治疗的鼻腔给药途径越来越受到关注，2010 治疗骨质疏松的鼻腔给药市场将达 的鼻腔给药市场将达3.21亿美元， 亿美元， 年治疗骨质疏松的鼻腔给药市场将达 亿美元 疫苗占鼻腔给药市场的 占鼻腔给药市场的5.8％ 而疫苗占鼻腔给药市场的 ％
液体给药装置
粉末给药装置
多剂量鼻腔喷雾剂
鼻黏膜给药雾化装置
OptiNose Breath actuated bidirectional delivery
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增加药物鼻黏膜吸收的途径
加入吸收促进剂 改变给药剂型 改变药物结构 加入肽酶和蛋白酶抑制剂等
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鼻腔给药的缺点
纤毛毒性(药物、附加剂、渗透促进剂和防腐剂 。 纤毛毒性 药物、附加剂、渗透促进剂和防腐剂)。 药物 鼻粘膜给药的剂量受限。 鼻粘膜给药的剂量受限。 药物在鼻黏膜上停留的时间短， 药物在鼻黏膜上停留的时间短，这对药物的鼻粘 膜吸收有影响。 膜吸收有影响。
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影响鼻腔给药的因素
药物性质的影响 分子量
• 药物分子量的大小与其鼻粘膜吸收有着密切关系， 分子量在1000以下能较好地透过鼻粘膜，生物利用 度较高。较大的分子在有渗透促进剂的情况下，也 能较好的吸收。
脂溶性 pH 药物浓度
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常见的给药装置
单剂量干粉鼻腔用药装置
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鼻腔给药的研究进展
傅信宝
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内容
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鼻腔给药的概念和历史 鼻腔的生理 鼻腔给药的优缺点 影响鼻腔给药的因素及新剂型 鼻腔给药的应用领域 效果良好的上市药品 结语
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鼻腔给药的概念和历史 概念
鼻腔给药系统指经由鼻腔给药， 鼻腔给药系统指经由鼻腔给药，经鼻黏 膜吸收而发挥局部或全身治疗或预防作 而发挥局部或全身 膜吸收而发挥局部或全身治疗或预防作 用的一类制剂。 用的一类制剂。
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增加药物鼻黏膜吸收的途径— 增加药物鼻黏膜吸收的途径 改变给药剂型
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增加药物鼻黏膜吸收的途径— 增加药物鼻黏膜吸收的途径 吸收促进剂
药物被脂质体包封后有以下特点： 1.靶向性和淋巴定向性 2.细胞亲和性与组织相容性 3.提高药物稳定性避免药物被酶降解 4.有效地减少药物对鼻腔的刺激性和毒性 5.并可使药物通过磷脂双分子层控制释放
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鼻腔的生理
人的鼻腔长度约12～ 人的鼻腔长度约 ～15cm，容 ， 积约15ml，鼻粘膜的总表面积 积约 ， 约为150cm2 。 约为 平均ph值为 ～6.5 。 平均 值为5.5～ 值为 鼻粘膜表面有众多纤毛， 鼻粘膜表面有众多纤毛，以 1000次/min左右的速度向后摆 次 左右的速度向后摆 动，对鼻粘膜表面物质的清除速 率为3～ 率为 ～25mm/min， 平均为 ， 6mm/min。 。
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增加药物鼻黏膜吸收的途径— 增加药物鼻黏膜吸收的途径 吸收促进剂
明胶与阿拉伯胶制备的空白微囊共聚焦激光扫描显微镜照片（ 明胶与阿拉伯胶制备的空白微囊共聚焦激光扫描显微镜照片（每小 格代表1µm）。 格代表 ）。