RAAS抑制药

作用于RAAS药物

• British scientist James W. Black successfully developed propranolol in the 1962
• 结构改造系列药物
代表药物
• Nonselective agents • β1-selective agents • β2-selective agents：Butaxamine布他
AT1R
AT2R
儿茶酚胺释放及敏感性部分对抗AT1R
改善心脏血管重构
的作用
醛固酮释放、血管收缩
B2R
血管扩张、致痛、咳嗽、改善心血管重构
RAAS及药物作用的环节
调节（regulation）
• 肾素（renin）： • 利尿钠肽（ natriuretic peptides）：
Counter-regulatory system •
durations，可口服 • poorly absorbed and rapidly metabolized
，lowering blood pressure activity
第三代
• 非肽小分子 • crystallography and molecular
modeling techniques • 阿利吉仑（Aliskiren） • 2007, US Food and Drug Administration
心血管疾病治疗中的
作用于RAAS的药物
重庆医科大学药学院杨俊卿教授
第一节概述
• RAAS：肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system）
血管紧张素原
肾素(+) 血管紧张素I

心力衰竭相关内容

２、心脏负荷过重
主要指可导致心脏负荷过重疾病，这些疾病会使心脏、心肌通过改变自身结构的方式，来满足心脏泵血需求，但这并非长久之计，心脏的代偿能力是有限的，时间长了，超过一定限度之后，心肌结构、功能会失去代偿能力，继而发生心衰。
（1）压力负荷过大：见于高血压、肺动脉高压、主动脉瓣狭窄等疾病。
3、β受体拮抗剂美托洛尔等，可抑制交感神经活性，长期应用可减轻症状、延缓疾病进展，改善预后、降低死亡率。 4、正性肌力药（1）洋地黄类药物：可以增加心肌收缩力，低氧血症、心肌梗死、心肌缺血等易发生洋地黄中毒。血液流出道不畅（肥厚型心肌病等）的患者禁用。（2）其他：β受体激动剂、磷酸二酯酶抑制剂（PDEI）等。 5、硝酸酯类药物硝普钠等，可以扩张血管减轻心脏负担，缓解心绞痛、高血压等患者的症状。 6、抗凝和抗血小板药物心衰时血液瘀滞、心肌收缩异常可形成血栓，易致栓塞，因此需应用抗血小板（阿司匹林等）、抗凝（华法林等）药物治疗。
（二）药物治疗患者可在医生指导下使用以下药物进行治疗。 1、利尿剂利尿剂可以通过增加排尿来减轻患者心脏负担，是心衰治疗的基础药，长期应用利尿剂应警惕电解质紊乱。 2、RAAS抑制剂（1）血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）：改善临床症状，降低患者死亡风险。（2）血管紧张素受体拮抗剂（ARB）：作用和ACEI类药物类似，但患者耐受性更好，如果患者不能耐受ACEI类，可改为此药。（3）醛固酮受体拮抗剂：在ACEI基础上加用可以改善预后。（4）血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）：可抑制血管收缩，减轻心肌重构。
五、临床表现
（一）、慢性心力衰竭：左心衰竭常见，且常可继发右心衰竭，即发展为全心衰竭。
1、慢性左心衰竭（1）呼吸困难

实训高血压合理用药指导

发率。 ⑤ 高血压急症：硝普钠。 ⑥ 高血压伴左心室肥厚：ACEI，其次为CCB和β受体拮抗药。 ⑦ 对伴有冠心病者，宜选用具有抗心绞痛作用的β受体拮抗
药和CCB。 ⑧ 对胰岛素抵抗者，宜选用ACEI。
三. 实训材料
抗高血压药实物、药品说明书、教材等。
四. 实训步骤
分组，每个小组推荐2位同学，其中一人充当高血压患者，另一人充当问病者，进行问病练习。 1.向患者详细询问病情。 (1)问主要症状 (2)问诱因：发病前是否有发烧、情绪激动、精神紧张，熬夜、服用某些药物等。 (3)问身体伴随的其它症状：如呕吐、肢体活动障碍、胸闷、气促。 (4)问诊疗经过：发病后都做过哪些检查？用过哪些药物，如何使用用，疗效如何。
对于老年人的生活方式干预，仍需采取个体化的原则，并密切随访
二. 知识回顾
1.用药原则：
二. 药物治疗
➢ 小剂量开始
初始治疗时通常应采用较小的有效治疗量。
➢ 优选长效制剂
尽可能使用长效制剂或缓释剂，平稳降压保护靶器官。
➢ 联合用药
联合应用2种或2种以上作用机制不同的降压药。
➢ 个体化治疗
根据患者的具体情况制定适宜的个体化降压方案。
四. 实训步骤
(5)问一般情况：饮食、睡眠、大小便、体重有无改变，工作是否受影响。 (6)问既往病史、家族史。 2.通过问病情况，给出最可能的诊断。 3.讨论，指出其问病和患者回答的优点和不足，从而优化问病结果。
四. 实训步骤
4.制订药物治疗方案 (1)分组讨论，结合病情制订药物治疗方案。 (2)每组推荐1位同学代表发言。 (3)教师总结，并带同学进行病例分析，结合理论所学详细说明给药依据。 5.确定治疗药物，并向患者介绍如何合理用药。 6.教师总结。

南方医科大学2006年药学综合答案

南方医科大学2006年攻读硕士学位研究生入学考试试题答案一、名词解释（每题4分，共40分）1、Antioxidant抗氧剂是指为了防止易氧化药物的自动氧化而加入的能被氧化而保护主药免遭氧化或链反应的阻止剂的附加剂。

2、QSAR 定量构效关系应用统计数学方法，对药物分子的化学结构与生物活性间的关系进行定量分析，找出结构与活性间的量变规律，其中以Hansch分析法应用最多。

3、Soft drug软药在体内发挥治疗作用后，经预期和可控的途径迅速代谢失活为无毒性或无活性的代谢物的药物。

4、Prodrug 前体药物将一个药物分子经结构修饰后，使其在体外活性较小或无活性，进入体内后经酶或非酶作用，释放出原药物分子发挥作用，这种结构修饰后的药物称为前体药物，简称前药。

5、Effervescet table泡腾片含有泡腾崩解剂的片剂，所谓泡腾崩解剂是指碳酸氢钠与枸橼酸等有机酸构成的混合物，遇水时，二者可产生大量的二氧化碳气体，造成片剂的崩解。

6、First pass effect首关消除某些药物在通过肠黏膜及肝脏时经灭火代谢，进入体循环的药量减少，此种现象称首关消除。

7、Liposomes脂质体由磷脂和胆固醇组成，具有类似生物膜的双分子层结构的药物载体，泡囊不含磷脂。

8、Biopharmceutics生物药剂学生物药剂学是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素、机体的生物因素与药效（包括疗效、副作用和毒性）之间关系的一门药剂学分支学科。

9、Pharmcopeia 药典是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药典委员会编撰、出版，并又政府颁布、执行，具有法律约束力。

10、Accuracy准确度分析结果与真实值接近的程度，其大小可用误差表示。

二、简答题（每题10分，共50分）1、处方分析：请指出各组分的作用，属于何种注射剂？醋酸可的松25g氯化钠8g硫化汞0.01g吐温80 1.5g羧甲基纤维素钠5g注射用水加至1000ml物质名称处方分析醋酸可的松主药氯化钠渗透压调节剂硫化汞抑菌剂吐温80 表面活性剂羧甲基纤维素钠助悬剂注射用水加至分散介质该制剂属于滴眼剂2、请简述微球的制备方法（至少三种）微囊制备的方法主要有单凝聚法制备微囊、复凝聚法制备微囊、液中干燥法制备微囊；单凝聚法制备：将药物分散在高分子材料溶液中，然后加入絮凝剂，由于高分子材料水合膜中的水分子与絮凝剂结合，使明胶的溶解度较低，分子间形成氢键，最后从溶液中析出而凝聚成微囊；复凝聚法制备：使用带相反电荷的高分子材料称做复合材料，在一定条件下交联且与药物凝聚成微囊；液中干燥法制备：从乳浊液中除去分散相中的挥发性溶剂。

高血压用药指南

高血压合理用药指南国家卫生计生委合理用药专家委员会中国医师协会高血压专业委员会收稿日期：2015—05—31Received: 2015-05—311高血压流行及治疗现状1。

1高血压流行现状随着社会经济的发展和居民生活方式的改变,慢性非传染性疾病（简称慢性病）已成为影响我国乃至全球居民健康的重大公共卫生问题，而高血压是患病率较高的慢性病之一,也是心脑血管疾病最重要的危险因素.据世界卫生组织（WHO)统计资料显示，2012年全球心血管病死亡人数为1700万,占慢性病死亡人数的46％，其中高血压并发症死亡940万，已成为影响全球疾病负担的首要危险因素。

2011年世界银行《创建健康和谐生活遏制中国慢病流行》报告指出: 慢性病已经成为中国的头号健康威胁.在每年约1030万例不同原因导致的死亡患者中，慢性病所占比例超过80%,其中心脑血管疾病死亡位居慢性病死因首位，50％～75% 的卒中和40% ～50% 的心肌梗死的发生与血压升高有关.2010 ～2040年,每年如果能够使心血管病死亡率降低1%,相当于每年创造2010年国内生产总值15% 的经济收益(2。

34万亿美元）,而如果心血管病死亡率下降3％,每年经济收益将达到2010年国内生产总值的34%（5.4万亿美元)。

相反,如果不能有效应对慢性病，这些疾病势必将加剧可以预见的人口老龄化以及劳动力人口降低所造成的经济和社会影响。

自新中国成立以来,1959年、1979年、1991年我国分别开展的3次针对15岁及以上居民高血压流行状况的调查，2002年的中国居民营养与健康状况调查,2004 ～2013年中国慢性病及其危险因素监测的4次现场调查和2010 ～2012年的中国居民营养调查等均获得了大量高血压患病及控制数据。

这些资料显示,我国成人高血压患病率不断升高,已由1959年的5。

11% 升至2002年的17.65%，最新发布的《中国居民营养与慢性病状况报告(2015）》显示，2012年我国18岁及以上居民高血压患病率为25.2％，男性高于女性，城市高于农村,估计目前我国成人高血压患者约为2.6亿；与2002年相比，高血压患病率明显上升,农村地区增长更加迅速.但我国成人高血压患病知晓率仅为46。

RAAS抑制剂在高血压治疗中的地位

多因素导致
高血压的成因复杂，包括遗传、生活方式和慢性疾病等多种因素。
RAAS系统介绍
RAAS系统
RAAS是一种调节血压和体液平衡的重要系统，包括肾素、血管紧张素和醛固酮等成分。
肾素
肾素是RAAS系统的核心酶，它能够催化血浆中的血红蛋白生成血管紧张素。
醛固酮
醛固酮是一种肾上腺激素，它通过增加血液中的钠离子吸收来增加血容量。
RAAS抑制剂的原理
1
血管紧张素转换酶抑制剂（ACE抑制剂）
通过抑制血管紧张素转换酶，减少血管紧张素Ⅱ的生成，降低血压。
2
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARBs）
阻断血管紧张素Ⅱ与受体的结合，达到降压和抗肥胖的效果。
3
醛固酮受体拮抗剂（MRA）
抑制醛固酮与受体的结合，减少钠离子吸收，降低血容量。
RAAS抑制剂在高血压治疗中的应用
RAAS抑制剂在高血压治疗中的地位
概述高血压是一种常见的心血管疾病，RAAS系统在高血压发展中起着重要的作用。本演示将介绍RAAS抑制剂在高血压治疗中的地位。
高血压概述
全球流行病
高血压是全球最常见的慢性病之一，影响数十亿人口。
危害健康
未经控制的高血压会增加心脏病、中风和肾病等严重并发症的风险。
高钾血症
一些患者可能出现高钾血症，这需要监测和调整药物剂量来避免。
未来发展及研究方向
1
个体化治疗
2
根据患者的基因和临床特征，实现高
血压的个体化治疗。
3
新型RAAS抑制剂
研发新型RAAS抑制剂，提高治疗效果和减少不良反应。
RAAS抑制剂的靶向药物
开发更具靶向性和选择性的RAAS抑制剂，减少不必要的药物作用。

药理学论述题

请写出高效利尿药的临床用途和不良反应。
主要用于急性肺水肿和脑水肿，其他严重水肿，急、慢性肾功能衰竭，高钙血症和加速某些毒物的排泄。不良反应可见：水和电解质紊乱；耳毒性；高尿酸血症；胃肠出血。
受体阻断药抗心律失常的作用机制和临床适应症。
普萘洛尔能降低窦房结、心房和浦氏纤维自律性，在运动、情绪激动时作用明显。本药能减少儿茶酚胺所致的迟发后除极，减慢房室结传导，延长ERP。临床主要用于室上性心律失常，对于交感神经兴奋性过高、甲状腺功能亢进及嗜铬细胞瘤所致窦性心律失常效果最好，控制心房扑动、心房颤动及其阵发性室上性心动过速时的室性频率过快效果更好。心肌梗死患者应用本药，可减少心律失常的发生，缩小心肌梗死范围，降低死亡率。
为什么化学结构类似的药物作用于同一受体，呈现出激动药、拮抗药或部分激动药等不同性质的表现？
此类现象可采用二态模型学说解释，按此学说，受体蛋白有两种可以互变的构型状态：静息状态(R)与活化状态(R*)。激动药与R及R*都能结合，但对R*的亲和力大于对R的亲和力，故只有部分受体被激活而发挥较小的药理效应。拮抗药对R和R*亲和力相等，且结合牢固，故保持静息状态时两种受体状态平衡，它不能激活受体但能阻断激动药作用。
长期用药后机体反应性可产生哪些变化？
长期用药引起的机体反应性变化有：①耐受性，指机体在连续多次用药后反应性降低，要达到原来反应必需增加剂量，耐受性在停药后可消失，再次连续用药又可发生。②耐药性，也称抗药性，是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低。③依赖性，是在长期应用某种药物后，机体对这种药物产生的生理性的或精神性的依赖和需求，分为生理依赖性和精神依赖性。④停药症状，也称停药综合征，接受药物治疗的病人在长期反复用药后突然停药时发生。

2023药政云习题答案完整版

2023年药政云习题集1细菌性腹膜炎的诊断和诊治策略1、[单选]根据病因的不同，自发性细菌性腹膜炎的原因包括:A、术后吻合口漏继发腹腔感染B、胰腺炎合并胰周感染C、细菌由胃肠道移位所致D、手术部位感染E、消化道穿孔、损伤或坏死2、[单选]自发性细菌性腹膜炎的典型症状或体征不包括A、发热B、腹痛C、腹胀D、高血压E、意识障碍3、[单选]建议行真菌血培养的腹膜炎患者包括:A、轻度社区获得性腹腔感染B、重度社区获得性腹腔感染C、医院获得性腹腔感染D、合并危险因素的腹腔感染病人E、中度社区获得性腹腔感染4、[单选]腹腔感染患者病原菌以下列哪种为主:A、脆弱拟杆菌B、大肠埃希菌C、肺炎克雷伯菌D、屎肠球菌E、葡萄球菌5、[单选]不推荐作为腹腔感染的常规经验性治疗方案的药物是A、替加环素B、亚胺培南/西司他丁C、美罗培南D、尼他培南E、莫西沙星2消化性溃疡的临床诊治1、[单选]消化性溃疡最主要的症状是A、上腹疼痛B、暖气、反酸C、恶心、呕吐D、食欲减退E、呕血、黑便2、[单选]消化性溃疡致疲痕性幽门梗阳最典型的临床表现是A、呕吐B、腹胀C、消瘦D、贫血E、脱水3、[单选]消化性溃疡发病的最主要病因是A、胃酸分泌增高B、Hp感染C、遗传因素D、免疫因素E、饮食因素4、[单选]下列药物中治疗消化性溃疡疗效最好的是A、铝碳酸镁B、埃索美拉唑C、西咪替丁D、枸橼秘钾E、米索前列醇5、[单选]确诊消化性溃疡的首选检查方法是A、幽门螺杆菌检测B、X线锁餐检查C、胃液分析D、胃镜检查及胃黏膜活组织检查E、血清胃泌素测定3围手术期患者的营养治疗1、[多选]下列说法正确的是A、肠外营养是通过胃肠外(静脉) 途径为人体代谢需要提供基本营养素的营养支持疗法B、肠外营养包括全肠外营养和补充性肠外营养两种形式C、合理使用肠外营养既要避免过度使用，也要避免应用不足D、全肠外营养是患者需要的基本营养素均经静脉途径输入、不经胃肠道摄入的种营养支持方法2、[多选]关于NRS 2002 ，下列说法正确的是A、包括营养受损评分、疾病严重程度评分和年龄评分B、总分值<3分，提示患者存在营美风险，应制定营养干预计划C、在年龄评分中，≥70岁评为0分，18-69岁评为1分D、颅脑损伤、骨髓移植和重症监护(APACHE>10分) 等患者的疾病严重程度评分为3分3、[多选]2018版国家基本药物目录中纳入的肠外营养药包括A、复方气基酸18AAB、脂肪乳气基酸葡萄糖C、鱼油脂肪乳D、中/长链脂肪乳L(C6-C24)4、[多选]关于肠外营养药物输注方式，说法正确的是A、肠外营养输注时，应将各种营养物质按一定比例和规定程序混合于一个输液袋(“全营养混合液”) 后输注B、推荐单瓶、多瓶平行或序贯串输等输注形式C、推荐使用工业化多腔袋(包括三腔袋和双腔袋)，也可使用医院配制的“全营养混合液”。

《raas抑制药》课件

作用机制
醛固酮拮抗剂可以抑制醛固酮结合到肾小管上皮细胞，并减少钠和水的重吸收，从而降低血压。
主要药物种类
常见的醛固酮拮抗剂包括螺内酯（Spironolactone）、氨苯蝶啶（Amiloride）等。
适应症
醛固酮拮抗剂适用于高血压、心力衰竭、肾脏疾病等疾病的治疗。
不良反应
常见的不良反应包括高钾血症、乳房肿胀、月经不调等。
作用机制，主要药物种类，适应症，不良反应
ACE抑制剂
概述
ACE抑制剂是一类药物，用于抑制血管紧张素转换酶（ACE）的活动，从而降低血压并改善心血管疾病。
作用机制
ACE抑制剂通过阻断血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ 的过程，减少血管紧张素Ⅱ 的血管收缩和水钠潴留作用。
主要药物种类
常见的ACE抑制剂包括卡托普利（Captopril）、依那普利（Enalapril）等。
raas抑制药的临床应用
心血管系统疾病
raas抑制药在高血压、心力衰竭、冠心病等心血管疾病的治疗中起着重要的作用。
糖尿病肾病
raas抑制药被广泛应用于糖尿病肾病的治疗，可减少蛋白尿、保护肾脏功能。
肾脏疾病
raas抑制药可用于慢性肾脏疾病患者的治疗，减少蛋白尿、延缓疾病进展。
其他临床应用
raas抑制药还可以用于多种其他疾病的治疗，如心肌梗死、糖尿病等。
《raas抑制药》PPT课件
# PPT大纲：raas抑制药 ## 简介 - 什么是raas系统？ - raas系统在身体功能中的作用 - 什么是raas抑制药？
raas抑制药的分类
ACE抑制剂
作用机制，主要药物种类，适应症，不良反应
Ang Ⅱ受体拮抗剂

抗心力衰竭药

治疗心力衰竭的药物（Drugs Used in Congestive Heart Failure ）目的要求掌握：治疗CHF 药的分类。

ACEI 、ARB 、Diuretics 、β-RB 治疗心衰的机制、特点。

强心苷药物的药理作用、作用原理、临床应用、不良反应及防治等。

了解：强心苷体内过程、给药方法等。

充血性心力衰竭（CHF)概念：由于心肌收缩或舒张功能障碍，引起心室充盈和/或射血障碍，导致心脏排血量减少，不能满足全身组织器官代谢需要的一种病理状态。

特征：组织血流灌注不足体循环或和肺循环淤血结局：预后较差，致残率和病死率较高。

基本病因：心肌负荷过重：后负荷过重（瓣膜狭窄、高血压等），前负荷过重（瓣膜关闭不全、心内分流等）心肌病损：心肌炎、心肌梗死、心肌中毒CHF 分四级I 级: 体力活动不受限，一般活动不引起乏力、心悸、气短、心绞痛Ⅱ级:活动明显受限，一般活动可致乏力、心悸、气短或心绞痛Ⅲ级:体力活动明显受限，低于一般活动可致上述症状Ⅳ级:不能从事任何体力活动，休息时可有心力衰竭等症状，活动后加重。

病例病史：患者53岁，有10余年的风湿性心脏病史，曾多次住院治疗。

近3月来又出现心慌、气短，伴浮肿、腹胀，不能平卧而入院。

查体：重病容，半坐卧位，颈静脉怒张。

呼吸36次/分，两肺底可闻湿性罗音。

心界向左右两侧扩大，心率130次/分，律不齐，血压110/80mmHg ，心尖部可闻Ⅳ级收缩期吹风样杂音及舒张期雷鸣样杂音。

肝脏在右肋下6cm 可触及，有压痛，腹部有移动性浊音，下肢明显凹陷性水肿。

演变过程阶段A 阶段B 阶段C 阶段D 正常无症状性左心室功能不全代偿性充血性心力衰竭失代偿性充血性心力衰竭顽固性充血性心力衰竭无症状正常运动能力正常左室功能有症状运动能力↓↓ 异常左室功能无症状正常运动能力异常左室功能无症状运动能力↓ 异常左室功能治疗未能控制症第一节CHF的病理生理学治疗CHF药物的分类CHF病理生理和治疗观念的演变心肾模式心循环模式神经激素过度激活模式洋地黄血管扩张剂ACEI、β-B及其他阻滞利尿剂正性肌力药神经激素激活的药物1940‘s 1960’s 1970’s 1980’s 1990-2000一、CHF时心肌的功能和结构变化心功能变化：灌流不足、瘀血结构变化二、CHF神经内分泌变化交感神经系统激活：NE浓度升高早期：代偿机制长期：后负荷增加、心肌氧耗量增加，促进心肌重构，诱发心律失常、猝死。

肾素—血管紧张素—醛固酮系统抑制剂的作用机制

肾素—血管紧张素—醛固酮系统抑制剂的作用机制作者：朱凌倜周京敏来源：《上海医药》2013年第17期摘要：肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system， RAAS）是一种调控心血管和肾功能的复杂的网络系统。

RAAS的激活在高血压、急性心肌梗死后的心肌重塑、急性和慢性心力衰竭以及肾功能不全等多种疾病的进展中起着重要的作用，而RAAS抑制剂能够显著延缓上述疾病的进展和改善患者的预后。

本文就目前临床常用的几类RAAS抑制剂的作用机制作一概述。

关键词肾素-血管紧张素-醛固酮系统肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂心血管疾病中图分类号：R972 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2013）17-0003-03肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system， RAAS）是一种由多种蛋白酶和短肽组成的复杂的网络调节系统，是心血管和肾功能的一种重要调节因素。

RAAS 的激活在高血压和心力衰竭的病理生理学进展中起着重要的作用。

在心力衰竭患者中，RAAS 的过度激活会导致患者的血流动力学状态恶化、症状加重，从而加速心血管疾病的进展。

RAAS抑制剂包括血管紧张素转化酶（angiotensin-converting enzyme， ACE）抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（angiotensinⅡreceptor blockers， ARB）、醛固酮拮抗剂和直接肾素抑制剂等，是目前高血压治疗、心力衰竭预防和治疗的重要药物，临床上应用广泛[1]。

1 ACE抑制剂血管紧张素（angiotensin， Ang）Ⅱ是RAAS的主要生物活性物质，主要通过AngⅡ的1型受体（AT1受体）介导产生一系列生物效应，如血管收缩、水-钠潴留、内皮功能异常、交感神经激活以及促心肌肥大、纤维化和凋亡等。

ACE抑制剂是最早用于临床的一类RAAS抑制剂[2]，也是目前临床应用最广泛的一类RAAS抑制剂。

药理-23作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物

第 23 章
作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物
2/70
本次课要求掌握的内容
1.RAAS抑制药分类及各类的主要代表药。 2.ACE抑制药的药理作用、作用机理、主要
的临床应用和不良反应。 3.全面比较AT1受体拮抗药与ACE抑制药在
药理作用、作用机理、临床应用和不良反应方面的异同。 4.通过本章学习，你对靶点发现、确认及与药物研发的关系有何心得？
9/70
上个世纪七十年代早期，开始认识RAAS的重要的生理和病理生理作用。
In the early 1970s, important physiological and pathophysiological roles for the RAAS were revealed.
Physiological roles 生理作用
Thirst Cardiac remodeling
。
AngA
AT1 AT2
?
Angiotensin (3-8)
Ang IV
AT4
11/70
Ala1-Arg2-Val3-Tyr4-Ile5-His6-Pro7 alamandine
印刷错误
×
89 Phe-His
Alamandine
Mas
MrgprD
17/70
1958年，Page and Braun-Menéndez将此过程中
的升压物质命名为血管紧张素angiotensin，
血浆中的前体物质物称为血管紧张素原 angiotensinogen.
In
the
mid-1950s,
a
decapeptide
(10肽)
and
8/70
an

心力衰竭合理用药指南-RAAS抑制剂

心力衰竭合理用药指南-RAAS抑制剂RAAS在心室重塑和心衰的发展过程中具有重要作用。

RAAS的激活情况与心衰的严重程度相关。

RAAS激活对于短期维持循环稳态具有关键作用。

然而，RAAS的持久激活却导致心脏功能和心脏重构的进行性恶化、肾脏及其他器官损伤。

推荐HFrEF患者应用ACEI（Ⅰ类，A级）或ARB（Ⅰ类，A级）或ARNI（Ⅰ类，B级）抑制RAAS，联合应用β受体阻滞剂及在特定患者中应用醛固酮受体拮抗剂的治疗策略，以降低心衰的发病率和病死率。

ACEIACEI是被大量循证医学证据证实能降低心衰患者病死率的第一类药物，被公认是治疗心衰的基石和首选药物。

ACEI属神经内分泌抑制剂，通过竞争性地抑制血管紧张素转化酶（angiotensin converting enzyme， ACE）而发挥作用。

ACE是一种非特异的酶，除可使血管紧张素Ⅰ（angiotensin Ⅰ，AngⅠ）转换为AngⅡ外，还催化缓激肽等肽类扩血管物质的降解。

ACEI逆转心室重构主要机制包括：①降低心室前、后负荷；②抑制Ang Ⅱ刺激心肌细胞生长、心肌间质细胞增生的作用；③抑制醛固酮诱导的心脏肥厚、间质及血管周围纤维化；④预防压力负荷过重引起的心肌细胞凋亡；⑤逆转心肌重构，改善舒张功能。

随机临床试验证实ACEI对慢性HFrEF患者发挥有益的临床作用：①降低总病死率16% ～ 28% ；②降低因心衰再入院率；③改善左心室功能，提高LVEF ；④缓解临床症状，提高运动耐量；⑤降低心衰的发病率；⑥无症状的左心室收缩功能降低患者同样获益于ACEI治疗；⑦与其他慢性HFrEF治疗药物如利尿剂、β受体阻滞剂联用发挥协同作用。

这些临床试验奠定了ACEI作为治疗心衰的基石和首选药物的地位。

常用ACEI的药代动力学特征见表8。

根据ACEI与ACE分子表面锌原子相结合的活性基团将其分为巯基类、羧基类及膦酸基类3类，其中羧基类ACEI的组织亲和力较高。

倍博特 (缬沙坦氨氯地平片(Ⅰ)) 说明书

倍博特（缬沙坦氨氯地平片(Ⅰ)）说明书令狐采学【倍博特药品名称】通用名称：缬沙坦氨氯地平片（I）英文名称：ValsartanandAmlodipineTablets(I)汉语拼音：XieshatanAnlüdipingPian【倍博特成份】倍博特每片含缬沙坦Valsartan80mg，氨氯地平Amlodipine5mg 【倍博特性状】倍博特为薄膜衣片，除去薄膜衣片显白色。

【倍博特规格】每片含缬沙坦80mg、氨氯地平5mg【倍博特适应症】治疗原发性高血压。

倍博特用于单药治疗不能充分控制血压的患者。

【倍博特用法用量】氨氯地平每日1次2.5-10mg对于治疗高血压有效，而缬沙坦有效剂量为80-320mg。

在每日1次缬沙坦氨氯地平片治疗的临床试验中，使用5-10mg的氨氯地平和80-320mg的缬沙坦，降压疗效随着剂量升高而增加。

缬沙坦的不良反应通常与剂量无关；氨氯地平的不良反应既有剂量依赖性的（主要是外周水肿）也有剂量非依赖性的，前者比后者常见。

用单药治疗不能充分控制血压的患者，可以改用倍博特。

添加治疗：氨氯地平单药治疗或缬沙坦单药治疗时，未能充分控制血压的患者可以改用倍博特进行联合治疗。

氨氯地平或缬沙坦单药治疗时发生剂量限制性不良反应的患者，可以改用倍博特，以较低剂量的单药成份联合另一成份来达到血压控制效果。

替代治疗：为方便给药，接受氨氯地平和缬沙坦单药联合治疗的患者可以改用相同剂量的倍博特进行治疗。

停用β受体拮抗剂的相关信息，请参见注意事项。

氨氯地平和缬沙坦均可在进食或空腹状态下服用。

建议倍博特与水同服。

肝肾功能损伤：轻中度肾功能损伤的患者无需调整剂量。

如果重度肾功能损伤，则应慎用（见禁忌）。

肝损伤或胆道阻塞性疾病患者也应慎用倍博特（见注意事项）。

【倍博特药物过量】目前尚未获得服用倍博特过量事件。

缬沙坦过量的主要症状可能是低血压伴随头晕。

氨氯地平过量可能导致外周血管过度扩张，并可能引起反射性心动过速。

药学知识竞赛--简答汇总-1

药学知识竞赛--简答汇总简答题药理知识简述竞争性拮抗剂与非竞争性拮抗剂的作用特点中山大学附属第一医院黎曙霞答：（1）竞争性拮抗药是指拮抗药和激动药与同一受体呈可逆性结合，其效应取决于两者的浓度与亲和力，激动药在拮抗药的作用下，量效曲线平行右移，但最大效应不变。

（2）非竞争性拮抗药是指拮抗药与受体以共价键结合，呈不可逆状态；或者虽不是共价键，但结合后解离很慢，这两种情况均使激动药的量效曲线不平行右移，最大效应降低。

激动药浓度激动药浓度简述一线降压药的分类及代表药中山大学附属第一医院黎曙霞, 南方医院侯连兵，广州市第一人民医院吴琳，广州军区广州总医院吴新荣答：（1）利尿药氢氯噻嗪（2）肾素-血管紧张素系统抑制药。

RAAS系统抑制药。

①血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药（ACEI）：卡托普利，依那普利②血管紧张素Ⅱ受体阻断药（ATⅡ受体阻断药）：氯沙坦（3） Ca2+通道阻滞剂：硝苯地平、氨氯地平、尼群地平（4）肾上腺受体阻断药①β受体阻断药普萘洛尔②α1受体阻断药哌唑嗪③α、β受体阻断药卡维地洛（5）交感神经抑制药①中枢性降压药可乐定甲基多巴②神经节阻断药美加明③交感神经末梢阻断药利舍平，胍乙啶（6）血管扩张药①直接扩张血管药肼屈嗪，硝普钠② K+通道开放药米诺地尔简述产生胰岛素耐受性的主要原因。

中山大学附属第一医院黎曙霞答：多因并发感染、创伤及应激状态时，血中拮抗胰岛素的物质增多或酮症酸中毒是血中酮体和脂肪酸增多，妨碍胰岛素的作用。

慢性耐受性的原因：体内产生了胰岛素受体、胰岛素受体的数量减少、亲和力降低或胰岛素受体基因异常等。

SMZ+TMP有何优点，药理学基础是什么？南方医院侯连兵答：磺胺甲恶唑（SMZ）与甲氧苄啶（TMP）制成复方制剂，其中磺胺甲恶唑属于中效磺胺，甲氧苄啶属于磺胺增效剂，一般配方为5：该配方不但减轻了副作用，还极大的增加了抗菌谱及抗菌活性。

其具有抗菌谱广、吸收较迅速、不良反应较小等优点。

本品作用机制为：SMZ抑制于二氢叶酸合成酶，干扰合成叶酸的第一步，TMP作用于叶酸合成代谢的第二步，选择性抑制二氢叶酸还原酶的作用，二者合用可使细菌的叶酸代谢受到双重阻断。

阿齐沙坦片体外溶出方法

阿齐沙坦片体外溶出方法阿齐沙坦片是一种治疗高血压和心力衰竭的药物，通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）来起到治疗作用。

在药效学和毒理学研究方面，体外溶出方法被广泛采用来评估药物在不同溶出介质中的溶出特性，进一步指导药物质量的控制和药物制备工艺的改进。

常用的阿齐沙坦片体外溶出方法包括离线采样法和在线测量法。

经典的离线采样法是在溶出操作结束后对试样液进行采集和浓度分析。

这种方法测量稳定度高，生物样品的制备和拆分工序较为简单，但不能检测过程中的药物溶出状态。

在线测量法则在溶出操作过程中，通过一些特殊的设备实现药物在多个时间点的连续测量。

这种方法可以更准确地监测药物在溶出过程中的变化规律，并且可以减少测量误差和提高数据稳定性。

在阿齐沙坦片的体外溶出实验中，主要考虑以下几个因素：1. 溶出介质常用的溶出介质包括仿生胃液、仿生肠液、缓冲盐水等，这些模拟了人体内的不同部位对药物的作用。

仿生胃液可以模拟消化道内环境，通常用于评估药物在消化道的溶出特性。

仿生肠液可以模拟灌肠液或局部小肠分泌的液体，可以更好地评估药物在小肠的溶出特性。

缓冲盐水则既可用于模拟生理条件，也可用于模拟药物注射液等应用形式下的离体溶出。

2. 溶出速率控制剂溶出速率控制剂用于控制药物的溶出速率，以克服药物的不良溶出性。

常用的控制剂包括羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇等，它们可以影响溶解度、扩散和溶出速度等参数，从而影响药物的稳定性和溶出特性。

3. pH值和温度pH值和温度也会影响药物的溶出特性。

例如阿齐沙坦片在不同pH值和温度下溶出特性均不相同。

因此，在评估药物体外溶出时需要考虑控制温度和pH值的稳定性，以确保药物在各种条件下的溶出性能。

总之，阿齐沙坦片的体外溶出方法可以为药物制备过程提供更有针对性的指导，有效提高药物治疗效果。

在实验前需要做好实验计划和验收标准，严格执行实验操作流程，保证实验过程的可重复性和准确性。

治疗CHF药物-讲

+++
? + 无
原形半衰尿排期（H）
+
6.7
32% 天
++ 36
60%
+++ 23
＞95%
++++ 19
近 100%
6
【药理作用】
1.对心脏的作用（1）正性肌力作用：使收缩力↑，收缩敏捷，收缩期缩短而舒期延长不增加甚至降低氧气的消耗
增加CHF者心排量不增加正常人心排量
（2）对心衰者负性频率和负性传导：
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四、受体阻断剂
美托洛尔（metoprolol），
卡维地洛（carvedilol）。
机制：
1. 阻断儿茶酚胺对心肌的作用，改善心肌重构，恢复受体与兴奋性G蛋白偶联信号转导能力，减轻 RAAS对心血管的作用。
2. 抗心率失常和心肌缺血作用
3. 对心脏功能早期：恶化；长期：改善
应用于扩张性心肌病及缺血性CHF。
（5）心电图
ECG的ST段低平甚至倒置，呈鱼钩状——判断是否应用强心苷的依据
P-R间期延长——A-V传导减慢
Q-T间期缩短浦肯野纤维和心室肌REP 及APD缩短
P-P间期延长——窦性频率减慢
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2.对神经和内分泌系统治疗量
抑制交感N活性直接增加迷走N活性综合结果改善神经内分泌抑制RAAS系统、促进ANP分泌
机械阻塞者无效严重二尖瓣狭窄、缩窄ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ心包炎
扩心、心肌肥厚、舒张性心衰者首选β-blocker、 ACEI
2.心房纤颤：首选。
3.心房扑动：

ACE
缓激肽降解产物
AT1受体阻断药
（-） AT1受体
血管收缩促交感神经递质释放促醛固酮释放肾脏作用（抑制排钠利尿）细胞增殖等
第二节血管紧张素转化酶抑制药
Angiotensin-converting enzyme inhibiters (ACEI)
一. 构效关系 Zn2+是ACE的活性结构，ACEI与此部位结
五. 常用ACEI的特点：
17种
卡托普利（captoril）
1、起效快，口服30分钟降压，1小时达峰； 2、含有巯基，有自由基清除作用。
【临床应用】 1、高血压 2、充血性心衰最安全有效，能降低死亡率。 3、心肌梗死早期应用可降低病死率和改善心功能。 4、糖尿病性肾病。
注意：肾动脉狭窄者禁用。降低灌注压，GFR↓↓。
4~11
12
持续时间 hr
8~12
12~2含硫基(-SR)
含羧基(-COOH)
含磷酰基(-POOR)
常用ACEI
常用药卡托普利 captopril 阿拉普利 alacepril 依那普利 enalapril 赖诺普利 lisinopril 培哚普利 perindopril 福辛普利 fosinopril
氯沙坦（losartan）缬沙坦（valsartan）伊贝沙坦（erbesartan）坎替沙坦（candesartan）依普沙坦（eprosartan）替米沙坦（telmisartan）
一. 药理作用：
1. 受体水平阻断AngII的作用 2. 对AT1受体有高度选择性，作用专一，
二. 药理作用
1. 阻止AngⅡ的生成：取消AngⅡ的作用。
扩张动、静脉，抑制醛固酮释放，抑制心