芳酸及其酯类药物分析

96：78．苯甲酸钠的含量测定，中国 药典（2019年版）采用双相滴定法， 其所用的溶剂体系为（D）
A. 水—乙醇 B. 水—冰醋酸 C. 水—氯仿 D. 水—乙醚 E. 水—丙酮
99：83. 双相滴定法可适用的药物为 （E）
A. 阿司匹林 B. 对乙酰氨基酚 C. 水杨酸 D. 苯甲酸 E. 苯甲酸钠
98：134．测定阿司匹林片和栓中药物 的含量可采用的方法是（BC）
A. 重量法 B. 酸碱滴定法 C. 高效液相色谱法 D. 络合滴定法 E. 高锰酸钾法
99：81. 两步滴定法测定阿司匹林片的 含 量 时 ， 每 1ml 氢 氧 化 钠 溶 液 （ 0.1mol/L ） 相 当 于 阿 司 匹 林 （ 分 子 量=180.16）的量是（A）
铁试液作用，生成紫堇色的配位化合物。
2.阿司匹林、贝诺酯水解产生具有酚羟基的水杨 酸，可与三氯化铁作用，生成紫堇色配位化合 物
二）水解反应 阿司匹林与碳酸钠共热水解，放冷后用稀硫酸酸
化，析出白色沉淀，并产生醋酸的臭气。
三）重氮化-耦合反应
四、其他方法
紫外吸收光谱法
在λmax 处测定供试液的百分吸收系数。 例如：贝诺酯在λmax =240nm; E1%1cm = 730~760
A. 乙酰水杨酸酐 B. 乙酰水杨酸水杨酸 C. 水杨酸 D. 水杨酰水杨酸 E. 以上都不对
例15. 区别水杨酸和苯甲酸钠，最常用 的试液是（C）
A. 碘化钾 B. 碘化汞钾 C. 三氯化铁 D. 硫酸亚铁 E. 亚铁氰化钾
例16. 在中性条件下，可与三氯化铁试 液反应，生成赭色沉淀的药物是（D）
（D）
A. pH10.0 C. pH7～8 E. pH2.0±0.1
B. pH2.0 D. pH4～6
例9. 两步滴定法测定阿司匹林片或阿 司匹林肠溶片时，第一步滴定反应的 作用是（B）
A. 测定阿司匹林含量 B. 消除共存酸性物质的干扰 C. 使阿司匹林反应完全 D. 便于观测终点 E. 有利于第二步滴定
滴。
3.双相酸碱滴定法（苯甲酸钠，羧酸钠） 苯甲酸钠对应的弱酸不溶于水，且苯甲酸酸性强，
用盐酸直接滴定，反应不进行完全。
双相酸碱滴定原理：采用双相溶剂水-乙醚，苯 甲酸在水中的溶解度小，在乙醚中的溶解度大， 苯甲酸不断萃取到乙醚中，降低水中苯甲酸的 浓度，使滴定反应趋于完全。
3.双相酸碱滴定法
二）银量法（泛影酸） 泛影酸遇强还原剂（锌粉），可生成无机碘化物，
E. 盐酸普鲁卡因 返回
98：80．鉴别水杨酸及其盐类，最常 用的试液是（C）
A. 碘化钾 B. 碘化汞钾 C. 三氯化铁 D. 硫酸亚铁 E. 亚铁氰化钾
95：129. 乙酰水杨酸片剂可采用的测 定方法为（CD）
A. 非水滴定法 B. 水解后剩余滴定法 C. 两步滴定法 D. 柱色谱法 E. 双相滴定法
A. 18.02mg B. 180.2mg C. 90.08mg D. 45.04mg E. 450.0mg
反应摩尔比为1∶1
T cM n
0.1mol L 180 .16 g mol 1
18 .02 g L 18 .02 mg ml
T——滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数 c——滴定液浓度，mol/L M——被测物的摩尔质量，g/mol n——1mol样品消耗滴定液的摩尔数，常用反应摩尔比体现，即反应摩尔比为 1∶n
酸，经硝酸氧化成硫酸，显硫酸的鉴别反应。
3.泛影酸 加热分解产生紫色碘蒸气。
三）其他方法
三、杂质检查
一）羟苯乙酯的杂质检查 主要是水杨酸的检查，同阿司匹林中游离水杨酸
的检查
二）泛影酸的杂质检查 1.游离碘（药物变质产生） 2.卤化物（苯环的碘化，用到ICl） 3.碘化物 （生成、贮存） 4.氨基化合物（乙酰化不完全，药物水解）
红外吸收光谱法
3700~2900cm-1
N-H、 O-H
C=O
1660cm-
1
1610,1570 1480,1440
C=C
水杨酸的红外吸收图谱
775cm-1
Ar-H
对氨基水杨酸钠的红外吸收图谱
3700~2900c m-1
N-H、 O-H
C=C
1580cm-1 1500cm-1
4.重氮化-耦合反应（芳香第一胺） 某些药物或其水解产物结构中具有芳伯胺，可发
生重氮化-耦合反应。 5.水解反应（酯） 具有酯键，可水解。
二、鉴别试验
一）三氯化铁反应（酚羟基、水解后产生酚羟基） 二）水解反应 三）重氮化-偶合反应（芳伯胺） 四）其他方法（分光光度法）
一）三氯化铁反应 1.水杨酸、双水杨酸、对氨基水杨酸钠 具有酚羟基，在中性或弱酸性条件下，与三氯化
芳酸及其酯类药物的分析
芳酸及其酯类药物的分析
第一节 苯甲酸类药物分析 第二节 水杨酸类药物分析 第三节 其他芳酸类药物分析
第一节 苯甲酸类药物分析
一、结构与性质 一）结构
二）性质 1.性状 2.酸性 可酸碱滴定测定含量 3.三氯化铁反应 产物铁盐溶解度小，呈赭色，
用于鉴别 4.分解反应 有些分解产物可发生特殊反应，用
99x：[121—125]含量测定方法（中国
药典2019年版）为
A. 直接中和滴定法 B. 两步滴定法
C. 两者均可
D. 两者均不可
99x：121．阿司匹林片（B）
99x：122．阿司匹林原料药（A）
99x：123. 对氨基水杨酸钠（D）
99x：124. 阿司匹林栓剂（D）
99x：125. 阿司匹林肠溶剂（B）
1640cm-1
N-H
C-O
1188cm-1 1300cm-1
C-N
返回
一）三氯化铁反应，水解产物与三氯化铁反应 二）水解反应 三）重氮化-偶合反应 四）其他方法
三、杂质检查
一）阿司匹林的杂质检查
2.游离水杨酸
二）对氨基水杨酸钠的杂质检查（间氨基酚）
四、含量测定
一）酸碱滴定法 1.直接酸碱滴定法（原料药）
例10．对氨基水杨酸钠中的特殊杂质 是（B）
A. 水杨酸 B. 间氨基酚 C. 氨基酚 D. 苯酚 E. 苯胺
例11. 能用与FeC13试液反应产生现象 鉴别的药物有（ABC）
A．苯甲酸钠 B．水杨酸 C．对乙酰氨基酚 D．氢化可的松 E．丙酸睾酮
例12. 采用双相滴定法测定苯甲酸钠含 量时，加入乙醚的目的是（A）
5. 苯甲酸钠 E
6. 阿斯匹林片 B
7. 阿斯匹林栓剂 D
8. 对氨基水杨酸钠 C
[X型题]
1. 直接能与FeCl3产生颜色反应的药物有 A。水杨酸 B. 盐酸普鲁卡因
C. 对氨基水杨酸钠
D. 对氨基酚
E. 阿斯匹林
2. 能发生重氮化-偶合反应的药物有
A。水杨酸
B. 阿斯匹林
C. 对氨基水杨酸钠 D. 对氨基酚
2.二步酸碱滴定法（制剂）
二）亚硝酸钠滴定法（见胺类药物，P93）
三）紫外分光光度法
四）高效液相色谱法 阿司匹林栓剂
第三节 其他芳酸类药物的分析
一、结构与性质
二、鉴别试验
一）异羟肟酸铁反应
三）其他方法
小结
苯甲酸类药物 性质：酸性，三氯化铁反应，分解 鉴别：三氯化铁反应（赭色沉淀），分解产物反
采用银量法测定其含量。
第二节 水杨酸类药物分析
一、结构与性质 一）结构
COOH
OH
水杨酸（salycylic acid）
COOH OCOCH 3
阿司匹林（aspirin)
COONa OH
NH 2
对氨基水杨酸钠 （sodium aminosalicylate)
COOH O OH
OC
双水杨酯（salsalate)
对氨基水杨酸钠
间氨基酚的检查，双相酸碱滴定法（间氨基酚溶于乙醚）
含量测定 直接酸碱滴定（酸） 二步酸碱滴定（制剂） 其他芳酸类：
练习与思考
[A型题]
1．阿斯匹林中检查的特殊杂质是
A.水杨醛 B.砷盐
C.水杨酸
D.苯甲酸 E.苯酚
2．对氨基水杨酸钠中检查的特殊杂质是
A.水杨醛 B. 间氨基酚 C.水杨酸
OCOC3 H COO
NHCOC 3 H
贝诺酯（benorilate)
一、结构与性质 二）性质 1.性状
2.显酸性（羧酸） 多具有游离羧基显酸性，易溶于氢氧化钠及碳酸
钠，可用于鉴别及含量测定。 3.三氯化铁反应（酚羟基） 多具有游离酚羟基，可与三氯化铁试液作用，生
成紫堇色的配位化合物，可用于鉴别。 （区别于苯甲酸类，呈赭色）
四、含量测定
一、酸碱滴定法 1.直接滴定法 2.剩余酸碱滴定法 3.双相酸碱滴定法
1.直接滴定法（羧酸） 主要使用于含羧酸的药物。 苯甲酸、丙磺舒和布美他尼的原料药分别以酚酞
或甲酚红为指示剂，用氢氧化钠滴定液测定含 量
2.剩余酸碱滴定法（羧酸酯） 适用于羧酸酯类药物含量测定 羟苯乙酯在过量碱中完全水解，过量的碱用酸回
应（苯甲酸升华，丙磺舒转化成硫酸盐，泛影 酸分解成紫色碘蒸气），（薄层色谱，紫外， 红外）
杂质检查 羟苯乙酯中水杨酸的检查 泛影酸的杂质检查 1.游离碘（药物变质产生） 2.卤化物（苯环的碘化，用到ICl） 3.碘化物 （生成、贮存） 4.氨基化合物（乙酰化不完全，药物水解）
含量测定 酸碱滴定法 1.直接滴定法（酸） 2.剩余酸碱滴定法（酯） 3.双相酸碱滴定法（苯甲酸钠） 银量法（泛影酸）
水杨酸类药物分析 性质：酸性、三氯化铁反应，重氮化-耦合反应 鉴别： 三氯化铁反应（酚羟基，紫堇色配位化合物）， 水解反应（水杨酸水解，酸化的沉淀及醋酸） 重氮化-耦合反应（对氨基水杨酸钠，贝诺酯）
杂质检查 阿司匹林
溶液澄清度检查（碳酸钠不溶物） 游离水杨酸（与高铁盐生成紫堇色配位化合物）
A. 180.2mg B. 180.2g C. 18.02 mg D. 1.802mg E. 9.01mg
例7. 阿司匹林加碳酸钠试液加热后，
再加稀硫酸酸化，此时产生的白色沉
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淀应是（C）
A. 苯酚
B. 乙酰水杨酸
C. 水杨酸 D. 醋酸钠
E. 醋酸苯酯
例8. 水杨酸与三氯化铁试液生成紫堇
色 产物 的反 应 ， 要求 溶液 的 pH值 是
A. 防止反应产物的干扰 B. 乙醚层在水上面，防止样品被氧 化 C. 消除酸碱性杂质的干扰 D. 防止样品水解 E. 以上都不对
例13. 采用双步滴定法测定阿司匹林制
剂含量时，被测组分与标准溶液的反
应摩尔比为（C）
A. 2:1
B. 1:2
C. 1:1
D. 3:1
E. 以上都不对
例14. 阿司匹林中含量最高的杂质为 （C）
于含量测定
二、鉴别试验
一）三氯化铁反应 1.苯甲酸、苯甲酸钠
赭色沉淀
苯甲酸钠盐水溶液、苯甲酸钠中性溶液，与三氯化铁作 用，生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。
2.丙磺舒 丙磺舒的钠盐水溶液与三氯化铁试液作用，生成
米黄色的沉淀。
二）分解产物的反应 1.苯甲酸钠 遇酸分解生成具有升华性的苯甲酸，
并凝结成白色升华物。 2.丙磺舒 与氢氧化钠共热熔融，分解生成亚硫
D.苯甲酸 E.苯酚
[B型题]
A.FeCl3反应 B.水解后FeCl3反应 C. AgNO3反应 D.重氮化-偶合反应 E. 麦芽酚反应
1. 阿斯匹林 B
2. 水杨酸 A
3. SMZ D
4. 苯甲酸钠 A
A. 直接酸碱滴定法 B. 两步酸碱滴定法
C. 亚硝酸钠溶液滴定法
D. HPLC法
E. 双相滴定法
A. 水杨酸钠 B. 对氨基水杨酸钠 C. 乙酰水杨酸 D. 苯甲酸钠 E. 扑热息痛
例17. 对氨基水杨酸钠的含量测定方法 有（ABCDE）
A. 离子对高效液相法 B. 非水滴定法 C. 溴量法 D. 亚硝酸钠滴定法 E. 以上都对
二）泛影酸的杂质检查 1.游离碘： 碘使淀粉变蓝的原理进行检查
2.卤化物 利用卤化物和硝酸银作用产生卤化银浑浊。
3.碘化物 碘化物在酸性条件下被过氧化氢氧化生成游离碘
的原理进行检查。
4.氨基化合物 利用芳伯胺的重氮化-耦合反应检查产物吸收度
三）布美他尼的杂质检查 重氮化-耦合反应检查产物吸收度
例[1～5]
A．两步酸碱滴定法 B．直接酸碱滴定法
C．两者皆是
D．两者皆不是
1. 苯甲酸钠的测定（D）
2. 氯贝丁酯的测定（A）
3. 盐酸的测定（B）
4. 酸碱滴定法（C）
5. 阿司匹林片的测定（A）
例6. 采用直接酸碱滴定法测定阿司匹 林的含量时，已知阿司匹林的分子量 为180.2，所用氢氧化钠滴定溶液的浓 度为0.1mol/L，请问1ml氢氧化钠滴定 溶液相当于阿司匹林的量应是（C）