阿德福韦酯致低血磷性骨软化症5例临床分析

肝脏２０２１年８月第２６卷第８期
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（ＡＬＰ）、血肌 酐 （Ｓｃｒ）、甲 状 旁 腺 激 素 （ＰＴＨ）、２５ 羟 基 维生素 Ｄ３［２５（ＯＨ）Ｄ３］、尿α１微球蛋白（Ｕα１ＭＧ）、 ２４小时尿蛋白定量（ＳＯＰ）水平；取２次检测结果的平 均值。
（三）影像学资料 分别采用 ＤＲ 行骨痛部位 Ｘ 线摄片检查，采用 ＤＥＸＡ 行骨密度检查，甲状旁腺显 像检查，以及正电子发射计算机断层显像（ＰＥＴ）／ＣＴ 检查。
进症，慢性胃肠道疾病和手术史等。男性２例，女性３ 例；年龄４７～６４岁，平 均 （５８．２６±４．３７）岁；病 史 ５～ １９年，平均（９．４６±２．３８）年；其中 ＨＢｅＡｇ阳性４例， ＨＢｅＡｇ阴性 １ 例；骨痛时间 １．５～１１．７ 个 月，平 均 （６．７８±１．３９）个月；伴 ＦＳ２例，肾功能衰竭１例。
基金项目：南通市自然科学基金（ＭＳ１２０１５００４） 作者单位：２２６６００ 江苏 南通大学附属海安医院感染病科（季琴，席巍）；南通大学（沈毅） 通信作者：季琴，Ｅｍａｉｌ：２４４６８０４５７９＠ｑｑ．ｃｏｍ
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（四）停 药 效 果 分 别 于 停 药 后 １ 个 月 和 ２ 个 月 时，观察血磷和 ＡＬＰ 水平、ＶＡＳ 和血磷恢复率的变 化。
三、统计学方法 采用 ＳＰＳＳ２０．０软件处理，计量资料用狓珔±狊表 示，采用狋检验；计数资料以（狀，％）表示，采用χ２ 检 验；多组间比较采用单因素方差（犉）分析，组内两两比 较采用 犇狌狀狀犲狋狋狋 检验。犘＜０．０５为 差 异 显 著 有 统 计 学意义。
【关键词】 阿德福韦酯；低血磷性骨 Nhomakorabea化症；血磷；碱性磷酸酶；早期诊断
阿德福韦酯（ＡＤＶ）作为逆转录酶抑制剂，能竞争 性结合 ＨＢＶ ＤＮＡ 多聚酶，调节免疫和抑制肝纤维 化，成为慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）的一线治疗药物［１］。有 研究证实［２］，ＡＤＶ 主要经过肾脏排泄，近曲小管内的 阴离子转运蛋白１（ＨＯＡＴ１）可与其产生竞争作用并 引起大量堆积，从而引起肾小管上皮细胞损害和功能 障碍，影 响 肾 脏 对 磷 的 重 吸 收，导 致 低 血 磷 性 骨 软 化 症（ＨＰＯＭ），出 现 骨 骼 矿 化 功 能 障 碍 和 骨 质 疏 松，严 重者可引发肾功能衰竭和范可尼综合征 （ＦＳ），腰骶 椎、长 骨 和 骨 盆 等 骨 骼 出 现 不 同 程 度 的 进 行 性 骨 痛， 严重影响患者的身心健康和疾病预后。ＨＰＯＭ 早期 无典型临床表现和特异性诊断指标，易发生误诊和误 治，因此临床对长期服用 ＡＤＶ 治疗的 ＣＨＢ 患者，警 惕 ＨＰＯＭ 和肾功能损害，及时诊断和调整治疗方案， 逆转肾功能进一步损害，改善疾病预后［３］。现对本院 近几年收治的５例 ＡＤＶ 致 ＨＰＯＭ 患者进行回顾性 分析，探 讨 其 早 期 敏 感 指 标，为 临 床 早 期 发 现 和 诊 断 该病提供依据。
资料与方法
一、一般资料 选择海安市人民医院２０１６年１月至２０２０年６月
收治 的 ５ 例 ＡＤＶ 致 ＨＰＯＭ 患 者，作 为 研 究 对 象。 （１）入选标准：标准剂量服用 ＡＤＶ 史，出现不同程度 的进行性骨痛，双能 Ｘ 线吸收测定法（ＤＥＸＡ）行骨密 度检查提示骨质疏松，实验室检查血磷降低和碱性磷 酸酶（ＡＬＰ）升高，符合 ＨＰＯＭ 的诊断标准［４］；临床资 料完整，医院伦理 委 员 会 批 准 和 患 者 知 情 同 意。 （２） 排除标准：肿瘤性骨软化症，骨软化症家族史，既往骨 质疏 松 病 史，肾 脏 和 免 疫 系 统 疾 病，甲 状 旁 腺 功 能 亢
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ＣｈｉｎｅｓｅＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ，Ａｕｇ．２０２１，Ｖｏｌ．２６，Ｎｏ．８
·短篇论著·
阿德福韦酯致低血磷性骨软化症５例临床分析
季琴 席巍 沈毅
【摘要】 目的 探讨标准剂量服用阿德福韦酯（ＡＤＶ）致低血磷性骨软化症（ＨＰＯＭ）的敏感性指标与临床特征。方 法 回顾性分析２０１６年１月至２０２０年６月收治的５例 ＡＤＶ 致 ＨＰＯＭ 患者的临床、生化、影像学资料，以及停药后变化 情况。结果 ５例患者平均年龄（５８．２６±４．３７）岁，服药年限（９．１６±１．２８）年，骨痛时间（６．７８±１．３９）月，视觉模拟疼痛评 分法（ＶＡＳ）（５．３８±１．０４）分；平均血磷（０．６２±０．０９）ｍｍｏｌ／Ｌ、血钙（２．３２±０．１４）ｍｍｏｌ／Ｌ、血钾（３．８６±０．３７）ｍｍｏｌ／Ｌ、２５（ＯＨ） Ｄ３（１７．５８±１．４６）ｎｇ／ｍＬ低于正常水平，ＡＬＰ（２３７．７８±２１．３９）Ｕ／Ｌ、尿α１微球（Ｕα１ＭＧ）（１４．６５±２．８３）ｍｇ／２４ｈ、２４ｈ尿蛋白 定量（ＳＯＰ）（０．８９±０．２４）ｇ／２４ｈ高于正常水平；Ｘ线和 ＢＭＤ均显示骨质疏松，腰椎压缩性骨折和肋骨骨折各１例，ＰＥＴ／ＣＴ 检查阳性２例，可疑阳性１例。停药２个月时，血磷及其恢复率分别为（０．８７±０．１６）ｍｍｏｌ／Ｌ］和２（４０．０）较停药１个月分别为 （０．７６±０．１２）ｍｍｏｌ／Ｌ和１（２０．０）和停药前显著增高，ＡＬＰ［（１８６．５４±１５．７８）Ｕ／Ｌ］和 ＶＡＳ［（３．９２±０．６７）分］显著降低［停药 １个月分别为（２１４．２９±１８．８３）Ｕ／Ｌ和（４．７１±０．８６）分，停药前分别为（２３７．７８±２１．９）Ｕ／Ｌ和（５．３８±１．０４）分］（犘＜０．０５）。 结论 血磷、ＡＬＰ、Ｕα１ＭＧ等检测结合 Ｘ线和 ＰＥＴ／ＣＴ检查，可作为 ＡＤＶ 致 ＨＰＯＭ 诊断的敏感性指标。
二、研究方法
（一）一般资料 采用回顾性分析的方法，统计研 究对象的性别、年龄、病史、疾病特点、服药年限，骨痛 年限、骨痛部 位、疼 痛 程 度 （ＶＡＳ）等 资 料。 骨 痛 程 度 采用视觉模拟疼痛评分法（ＶＡＳ）量表进行评估，总分 ０～１０分，分数越高表示疼痛越严重。
（二）生化资料 分别于入院后第１天和第３天， 采集研究对象清晨空腹上肢静脉血和新鲜尿液，预处 理后，测定血磷、血钙、血钾、血糖（ＦＢＧ）、碱性磷酸酶