免疫学抗神经节苷脂抗体与免疫介导的神经疾病(共9张PPT)
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神经节甘脂 其分子由两部分构成，一部分是位于神经细胞膜脂质层内疏水性的神经酰胺， 另一部分是暴露于膜表面的亲水性的低聚糖基。
所以，高滴度GM1 IgG抗体对急性吉兰-巴雷综合征支持诊断有重要意义，治疗过程中滴度会逐渐变小。 抗神经节苷脂抗体具有致病性，以神经节苷脂为攻击目标，在补体参与下直接介导细胞损伤。 免疫学抗神经节苷脂抗体与免疫介导的神经疾病
命名：根据其糖基结合唾液酸分子的数目及部位进行分类，含一个分 子唾液酸称为单唾液酸神经节苷脂GM； 含2、3、4 个唾液酸分子分 别为GD、GT和GQ。 又根据所含己糖的数目和种类分为GM1、GM2、GM3、GM4。GM1 是神经
膜最丰富的神经节苷脂之一。
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免疫学抗神经节苷脂抗体与免疫介导的神经疾病 其分子由两部分构成，一部分是位于神经细胞膜脂质层内疏水性的神经酰胺， 另一部分是暴露于膜表面的亲水性的低聚糖基。 免疫学抗神经节苷脂抗体与免疫介导的神经疾病 有时正常人体内也可以检测到低滴度的抗GM1抗体。 抗神经节苷脂抗体与免疫介导的神经病的发病有关，通过介绍抗神经节苷脂抗体的致病性和致病机制的研究进展，以了解抗神经节苷 抗GM1抗体可能的产生途径有两种假说： 其他：多灶运动神经病、慢性炎性脱鞘性多发周围神经病、人类嗜T淋巴细胞病毒1型相关性脊髓病、系统性红斑狼疮、多发硬化、重症 肌无力等也可检测到。 对多灶运动神经病患者，人免疫球蛋白治疗较血浆置换有效，其血清抗GM1 IgM滴度不随治疗好转而变化。 但人免疫球蛋白治疗作用仅持续数周，神经功能的持续恢复常常需要周期性应用。 抗GM1抗体相关周围神经病的发病不仅与抗原是否存在有关，而且与局部神经节苷脂分布、抗体渗透等也有关。 但人免疫球蛋白治疗作用仅持续数周，神经功能的持续恢复常常需要周期性应用。
• 慢性炎性脱鞘性多发周围神经病 • 其他……
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抗GM1抗体可能的产生途径有两种假说：
• ①抗原摸拟假说：即致病源与神经组织有相同或相似的抗原 性，可以引起交叉免疫反应。
• ②缠绕位点漂移假说。疾病相关抗体来源于正常存在的抗体缠绕 位点突变。
无论通过何种途径产生的抗GM1抗体，其在免疫 介导
的周围神经病发病中可能直接参与周围神经的 损害，并对 周围神经髓鞘及轴索均有损害作用。
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GM1抗体在疾病检测中的作用
急性吉兰-巴雷综合征
但• 人免根疫球据蛋其白治免疗作疫用仅损持续害数部周，位神经不功能同的，持续分恢复成常常两需要大周类期性：应用即。 髓鞘型及轴索型。 •••• 患其位抗节患抗空脂拟对者免。G苷肠G结自者GMMD体 疫 脂 弯 构 身11血1抗 有a内 反 分 曲 ， 周清抗体 同抗 应 布 菌 具 围中体相 样的 、 是 有 神G存等M关 的抗 抗 轴 相 经1在抗周 寡原 体 索 似 抗抗体围 糖表 渗 型 的 原周在神 结位 透 常 抗 产围神经 构分 等 见 原 生神经病，布也前性攻系的提经远有驱。击统发示髓超关感机，中病神鞘过。染体导经不经成在因对致常仅系分抗子空周缠与统的之肠围GM绕抗中髓一弯神1抗于原G鞘。曲经M体运是1抗空菌病和相动否体肠肠变空关神存弯炎。肠有运经在曲的弯，动元有菌免曲G、关神M脂疫菌1脊，经抗多攻脂髓而病体糖击多灰且的，与同糖质与病G神时有M等局理1经，分b部部损抗节也子位神伤苷会体模，经部， 但空脂对对 所①但免①G其所空所人胞滞但抗根静人胞滞脂脂空。含抗 机患神对其①M人肠抗多抗以抗人疫抗分以肠以免表轴人G据脉免表轴抗抗肠2神体者经抗分抗、1M免 弯 体 灶 G， 原 免 学 原 子 抗 弯 ， 疫 达 索 免 其 注 疫 达 索 体 体 弯 经对 体 病 G子 原抗31MM疫曲检运高摸疫抗摸由神曲高球及变疫免射球及变检检曲节 空内的由摸、体抗11球菌测动滴拟球神拟两经菌滴蛋功性球疫用蛋功性测测菌苷 肠抗病两拟4在 体IIgg个蛋是在神度假蛋经假部节感度白能。蛋损人白能。在在脂脂 弯G理部假疾可MMM唾白轴不经说白节说分甘染作等白害免作等不不多抗 曲损分说GG抗 抗病能1MM液治索同病：治苷：构脂后用，治部疫用，同同糖体 菌伤构：体 体检的抗11酸疗型免患即疗脂即成抗发机通疗位球机通免免与具 肠部成即阳 阳测产体IIgg分作常疫者致作抗致，体病制过作不蛋制过疫疫神有 炎位，致性 性中生在GG子用见介，病用体病一在形不抗用同白不抗介介经致的。一病抗抗急 急的途神分仅前导人源仅与源部疾式仅独仅，。仅独导导节病 免部源体体性 性作径经别持驱的免与持免与分病表是特持分是特的的苷性 疫分与对对吉 吉用有系为续感周疫神续疫神是诊现通性续成通性周周脂， 攻是神急急兰 兰两统G数染围球经数介经位断为过抗数两过抗围围以 击位经G性性--种中巴 巴DM周因神蛋组周导组于中其体周大其体神神神 同于组M吉吉假经雷 、雷1i，子经白织，的织神有在、，类在、经经经 时神织l兰兰说有常l综 G综e神之病治有神神有经重可神：可病病节 ，经有FFr--：同缠T-巴巴合 合ccf和经一临疗相经经相细要变经即变临临苷 也细相i受受样绕s雷雷征 征hG功。床较同功疾同胞意区功髓区床床脂 会胞同体体的于e综综患 患Qr能应血或能病或膜义缠能鞘缠应应为 对膜或阻阻寡运综合合。者 者的用浆相的相脂绕的型绕用用攻 自脂相滞滞糖动合征征应 应持中置似持似质抗持及抗中中击 身质似和和结神征支支用 用续的换的续的层神续轴神的的目 周层的抑抑构经。持持人 人恢意有抗恢抗内经恢索经意意标 围内抗制制，元诊诊免 免复义效原复原疏节复型节义义， 神疏原补补提、断断疫 疫常。，性常性水苷常。苷。。在 经水性体体示脊有有球 球常其，常，性脂常脂补 抗性，活活神髓重重蛋 蛋需血可需可的抗需抗体 原的可动动经灰要要白 白要清以要以神体要体参 产神以等等系质意意较 较周抗引周引经来周来与 生经引减减统等义义血 血期起期起酰中期中下 攻酰起G轻轻中部，，浆 浆M性交性交胺和性和直 击胺交抗抗位G治治置 置1M应叉应叉，自应自接 ，，叉神神，疗疗换 换Ig1用免用免身用身介 导免经经其M另另和过过更 更。疫。疫抗。抗导 致疫节节滴免一一空程程有 有反反体体细 周反苷苷度疫部部肠中中效 效应应的的胞 围应脂脂不反分分弯滴滴。 。。。致致损 神。抗抗随应是是曲度度病病伤 经体体治的暴暴菌会会作作。 病对对疗抗露露脂逐逐用用变神神好原于于多渐 渐， ， 。经经转表膜膜糖变变还还细细而位表表有小小能能胞胞变分面面分。。调调的的化布的的子节节细细。远亲亲模细细胞胞超水水拟胞胞毒毒过性性结因因性性在的的构子子，，抗低低，分分保保G聚聚具M泌泌护护糖糖有1、、神神基基相抗调调经经。。似体控控细细的相TT胞胞抗关、、，，原运BB阻阻性动细细
主要内容：
• 神经节苷脂结构分布及命名
•抗神经节苷脂抗体及致病机制 •GM1抗体在疾病检测中的作用 • 疾病治疗
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神经节苷脂结构分布及命名
分布：神经节苷脂广泛分布于全身各组织细胞膜的外表面，以神经系统含 量最丰富，参与神经细胞膜的构成，并维持其稳定性。其分子由两部 分构成，一部分是位于神经细胞膜脂质层内疏水性的神经酰胺， 另一 部分是暴露于膜表面的亲水性的低聚糖基。
免疫学抗神经节苷脂抗体与免 疫介导的神经疾病
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抗神经节苷脂抗体研究目的
抗神经节苷脂抗体与免疫介导的神经病的发病有关，通过介绍抗神经节苷脂 抗体的致病性和致病机制的研究进展，以了解抗神经节苷 脂抗体检测在不同免疫介导的周围神经病临床应用中的意义。
目前国内研究相对较少，为此，作者应用计算机检索Medline和中国期 刊全文数据库1994-01/2005-11中抗神经节苷脂抗体的文章，将近几年 进展并加以介绍。
鞘
神经节
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抗神经节苷脂抗体及致病机制
在正常情况下，神经组织中的神经节脂被遮盖，不受免疫系统的攻击，当各种因 素造成该物质的抗原成分暴露，体内B淋巴细胞即产生抗神经节苷脂的自身抗 体。抗神经节苷脂抗体具有致病性，以神经节苷脂为攻击目标，在补体参与 下直接介导细胞损伤。
• 急性吉兰-巴雷综合征 • 多灶运动神经病
所以，高滴度GM1 IgG抗体对急性吉兰-巴雷综合征支持诊断有重要意义，治疗过程中滴度会逐渐变小。 抗神经节苷脂抗体具有致病性，以神经节苷脂为攻击目标，在补体参与下直接介导细胞损伤。 免疫学抗神经节苷脂抗体与免疫介导的神经疾病
命名：根据其糖基结合唾液酸分子的数目及部位进行分类，含一个分 子唾液酸称为单唾液酸神经节苷脂GM； 含2、3、4 个唾液酸分子分 别为GD、GT和GQ。 又根据所含己糖的数目和种类分为GM1、GM2、GM3、GM4。GM1 是神经
膜最丰富的神经节苷脂之一。
第3页，共9页。
免疫学抗神经节苷脂抗体与免疫介导的神经疾病 其分子由两部分构成，一部分是位于神经细胞膜脂质层内疏水性的神经酰胺， 另一部分是暴露于膜表面的亲水性的低聚糖基。 免疫学抗神经节苷脂抗体与免疫介导的神经疾病 有时正常人体内也可以检测到低滴度的抗GM1抗体。 抗神经节苷脂抗体与免疫介导的神经病的发病有关，通过介绍抗神经节苷脂抗体的致病性和致病机制的研究进展，以了解抗神经节苷 抗GM1抗体可能的产生途径有两种假说： 其他：多灶运动神经病、慢性炎性脱鞘性多发周围神经病、人类嗜T淋巴细胞病毒1型相关性脊髓病、系统性红斑狼疮、多发硬化、重症 肌无力等也可检测到。 对多灶运动神经病患者，人免疫球蛋白治疗较血浆置换有效，其血清抗GM1 IgM滴度不随治疗好转而变化。 但人免疫球蛋白治疗作用仅持续数周，神经功能的持续恢复常常需要周期性应用。 抗GM1抗体相关周围神经病的发病不仅与抗原是否存在有关，而且与局部神经节苷脂分布、抗体渗透等也有关。 但人免疫球蛋白治疗作用仅持续数周，神经功能的持续恢复常常需要周期性应用。
• 慢性炎性脱鞘性多发周围神经病 • 其他……
第5页，共9页。
抗GM1抗体可能的产生途径有两种假说：
• ①抗原摸拟假说：即致病源与神经组织有相同或相似的抗原 性，可以引起交叉免疫反应。
• ②缠绕位点漂移假说。疾病相关抗体来源于正常存在的抗体缠绕 位点突变。
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的周围神经病发病中可能直接参与周围神经的 损害，并对 周围神经髓鞘及轴索均有损害作用。
第6页，共9页。
GM1抗体在疾病检测中的作用
急性吉兰-巴雷综合征
但• 人免根疫球据蛋其白治免疗作疫用仅损持续害数部周，位神经不功能同的，持续分恢复成常常两需要大周类期性：应用即。 髓鞘型及轴索型。 •••• 患其位抗节患抗空脂拟对者免。G苷肠G结自者GMMD体 疫 脂 弯 构 身11血1抗 有a内 反 分 曲 ， 周清抗体 同抗 应 布 菌 具 围中体相 样的 、 是 有 神G存等M关 的抗 抗 轴 相 经1在抗周 寡原 体 索 似 抗抗体围 糖表 渗 型 的 原周在神 结位 透 常 抗 产围神经 构分 等 见 原 生神经病，布也前性攻系的提经远有驱。击统发示髓超关感机，中病神鞘过。染体导经不经成在因对致常仅系分抗子空周缠与统的之肠围GM绕抗中髓一弯神1抗于原G鞘。曲经M体运是1抗空菌病和相动否体肠肠变空关神存弯炎。肠有运经在曲的弯，动元有菌免曲G、关神M脂疫菌1脊，经抗多攻脂髓而病体糖击多灰且的，与同糖质与病G神时有M等局理1经，分b部部损抗节也子位神伤苷会体模，经部， 但空脂对对 所①但免①G其所空所人胞滞但抗根静人胞滞脂脂空。含抗 机患神对其①M人肠抗多抗以抗人疫抗分以肠以免表轴人G据脉免表轴抗抗肠2神体者经抗分抗、1M免 弯 体 灶 G， 原 免 学 原 子 抗 弯 ， 疫 达 索 免 其 注 疫 达 索 体 体 弯 经对 体 病 G子 原抗31MM疫曲检运高摸疫抗摸由神曲高球及变疫免射球及变检检曲节 空内的由摸、体抗11球菌测动滴拟球神拟两经菌滴蛋功性球疫用蛋功性测测菌苷 肠抗病两拟4在 体IIgg个蛋是在神度假蛋经假部节感度白能。蛋损人白能。在在脂脂 弯G理部假疾可MMM唾白轴不经说白节说分甘染作等白害免作等不不多抗 曲损分说GG抗 抗病能1MM液治索同病：治苷：构脂后用，治部疫用，同同糖体 菌伤构：体 体检的抗11酸疗型免患即疗脂即成抗发机通疗位球机通免免与具 肠部成即阳 阳测产体IIgg分作常疫者致作抗致，体病制过作不蛋制过疫疫神有 炎位，致性 性中生在GG子用见介，病用体病一在形不抗用同白不抗介介经致的。一病抗抗急 急的途神分仅前导人源仅与源部疾式仅独仅，。仅独导导节病 免部源体体性 性作径经别持驱的免与持免与分病表是特持分是特的的苷性 疫分与对对吉 吉用有系为续感周疫神续疫神是诊现通性续成通性周周脂， 攻是神急急兰 兰两统G数染围球经数介经位断为过抗数两过抗围围以 击位经G性性--种中巴 巴DM周因神蛋组周导组于中其体周大其体神神神 同于组M吉吉假经雷 、雷1i，子经白织，的织神有在、，类在、经经经 时神织l兰兰说有常l综 G综e神之病治有神神有经重可神：可病病节 ，经有FFr--：同缠T-巴巴合 合ccf和经一临疗相经经相细要变经即变临临苷 也细相i受受样绕s雷雷征 征hG功。床较同功疾同胞意区功髓区床床脂 会胞同体体的于e综综患 患Qr能应血或能病或膜义缠能鞘缠应应为 对膜或阻阻寡运综合合。者 者的用浆相的相脂绕的型绕用用攻 自脂相滞滞糖动合征征应 应持中置似持似质抗持及抗中中击 身质似和和结神征支支用 用续的换的续的层神续轴神的的目 周层的抑抑构经。持持人 人恢意有抗恢抗内经恢索经意意标 围内抗制制，元诊诊免 免复义效原复原疏节复型节义义， 神疏原补补提、断断疫 疫常。，性常性水苷常。苷。。在 经水性体体示脊有有球 球常其，常，性脂常脂补 抗性，活活神髓重重蛋 蛋需血可需可的抗需抗体 原的可动动经灰要要白 白要清以要以神体要体参 产神以等等系质意意较 较周抗引周引经来周来与 生经引减减统等义义血 血期起期起酰中期中下 攻酰起G轻轻中部，，浆 浆M性交性交胺和性和直 击胺交抗抗位G治治置 置1M应叉应叉，自应自接 ，，叉神神，疗疗换 换Ig1用免用免身用身介 导免经经其M另另和过过更 更。疫。疫抗。抗导 致疫节节滴免一一空程程有 有反反体体细 周反苷苷度疫部部肠中中效 效应应的的胞 围应脂脂不反分分弯滴滴。 。。。致致损 神。抗抗随应是是曲度度病病伤 经体体治的暴暴菌会会作作。 病对对疗抗露露脂逐逐用用变神神好原于于多渐 渐， ， 。经经转表膜膜糖变变还还细细而位表表有小小能能胞胞变分面面分。。调调的的化布的的子节节细细。远亲亲模细细胞胞超水水拟胞胞毒毒过性性结因因性性在的的构子子，，抗低低，分分保保G聚聚具M泌泌护护糖糖有1、、神神基基相抗调调经经。。似体控控细细的相TT胞胞抗关、、，，原运BB阻阻性动细细
主要内容：
• 神经节苷脂结构分布及命名
•抗神经节苷脂抗体及致病机制 •GM1抗体在疾病检测中的作用 • 疾病治疗
第2页，共9页。
神经节苷脂结构分布及命名
分布：神经节苷脂广泛分布于全身各组织细胞膜的外表面，以神经系统含 量最丰富，参与神经细胞膜的构成，并维持其稳定性。其分子由两部 分构成，一部分是位于神经细胞膜脂质层内疏水性的神经酰胺， 另一 部分是暴露于膜表面的亲水性的低聚糖基。
免疫学抗神经节苷脂抗体与免 疫介导的神经疾病
第1页，共9页。
抗神经节苷脂抗体研究目的
抗神经节苷脂抗体与免疫介导的神经病的发病有关，通过介绍抗神经节苷脂 抗体的致病性和致病机制的研究进展，以了解抗神经节苷 脂抗体检测在不同免疫介导的周围神经病临床应用中的意义。
目前国内研究相对较少，为此，作者应用计算机检索Medline和中国期 刊全文数据库1994-01/2005-11中抗神经节苷脂抗体的文章，将近几年 进展并加以介绍。
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神经节
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抗神经节苷脂抗体及致病机制
在正常情况下，神经组织中的神经节脂被遮盖，不受免疫系统的攻击，当各种因 素造成该物质的抗原成分暴露，体内B淋巴细胞即产生抗神经节苷脂的自身抗 体。抗神经节苷脂抗体具有致病性，以神经节苷脂为攻击目标，在补体参与 下直接介导细胞损伤。
• 急性吉兰-巴雷综合征 • 多灶运动神经病