氟化试剂的研究进展及Selectfluor在有机合成中的应用

氟化试剂的研究进展及Selectfluor在有机合成中的应用刘园园;赵翊晓;陈焱锋;杨先金
【摘要】在化合物分子结构中引入氟原子常常会引起其物理、化学性能的变化,以及药理生理活性的改变,因此,含氟化合物在医药、农药及功能材料等领域的作用备受关注.Selectfluor不仅是最有效和最受欢迎的亲电氟化试剂之一,而且作为强氧化剂也是几种有机化合物“无氟”官能化的方便介质或催化剂.综述了近年来常见的亲核、亲电氟化试剂的研究进展,重点对选择性氟试剂Selectfluor在有机合成中的应用进行了概述.
【期刊名称】《有机氟工业》
【年(卷),期】2018(000)003
【总页数】11页(P54-64)
【关键词】氟化试剂;Selectfluor
【作者】刘园园;赵翊晓;陈焱锋;杨先金
【作者单位】华东理工大学化学与分子工程学院,上海200237;华东理工大学化学与分子工程学院,上海200237;上海三爱富新材料科技有限公司,上海200025;华东理工大学化学与分子工程学院,上海200237
【正文语种】中文
0 前言
氟是自然界中电负性最大的元素，碳氟单键比碳与其他元素原子结合形成的单键都
要强，故C—F键很难断裂[1]。

同时，由于氟原子半径最小，恰好能把碳链骨架
紧紧包住，起到了良好的屏蔽保护作用，使之不易受其他原子的进攻而发生化学反应。

而其原子半径又与氢原子最接近，因此,有机化合物的C—H键变为 C—F键
不会影响分子的大小。

研究发现，在药物分子中引入氟原子常常可以提高药效[2]。

但由于氟元素本身活性高、电负性大，使其在特定的位置上引入氟原子难度增大，所以含氟有机化合物的合成研究具有极大的挑战性。

1 氟化试剂概况
近年来，有机氟化学的研究越来越受到多个学科领域科研工作者的关注。

化合物分子结构中引入氟原子常常会引起其物理、化学性能的变化，以及药理生理活性的改变，见图1[3]。

氟原子一旦连接到有机分子上，往往不能像Cl、Br、I那样成为分子进一步转变的“把手”，使分子成为反应中间体。

它联结在目标化合物中作为一个重要的取代基，给予分子特定的物理化学性质。

因此，要合成欲求的氟化物，选择性氟试剂就变得特别重要。

图1 氟效应
向有机分子中引入氟原子或含氟基团主要有两种途径：一是直接氟化法，即通过亲电或亲核氟化试剂在非氟底物上直接引入氟；二是含氟砌块法，即从含氟原料出发，通过官能团的转换和C—C键的形成合成含氟有机分子。

直接氟化法，即各种直接的或者间接的氟化试剂与底物的某些基团反应，从而生成所需要的含氟化合物。

含氟砌块法，即利用含氟中间体作为合成砌块，通过适当的化学转化来合成含氟目标分子。

一方面，含氟原料的工业化生产给含氟砌块的合成带来了很大方便；另一方面，含氟砌块的反应一般不涉及C—F键的断裂与形成，因此，反应条件温和、选择性好、操作相对简便安全[4]。

2 氟化试剂的发展及应用
2.1 亲核氟化试剂
目前，向有机分子中直接引入氟原子的方法主要有亲电氟化和亲核氟化。

传统的亲核氟化试剂主要有二烷基氟化硫试剂(如DAST、deoxofluor)、金属氟化物、TBAF及HF等，见图2。

二烷基氟化硫试剂有反应速率大、条件温和、收率较高、反应选择好等特点，同时具有对温度的适应范围较大、操作方便、消除和重排反应少等优点。

图2 亲核氟化试剂
在传统的亲核氟化试剂中，氢氟酸比较便宜并且容易获得。

但氟化氢毒性大且腐蚀性强，具有一定的危险性。

因此，为了弥补HF的缺陷，以HF为基体的系列氟化试剂得以不断发展，其中应用最为广泛的是胺-HF类。

1973年，Olah等[5]合成
了聚氢氟酸吡啶(PPHF)，它与纯的无水氟化氢相比具有一定的优越性，反应式见Scheme 1。

Scheme 1 1,3-二羰基化合物的亲核氟化
TBAF的原料来源比较容易，并且属于易溶于有机溶剂的亲核氟化试剂。

在有机反应中，TBAF通常充当反应的引发剂用来引发反应。

Stephen G. DiMagno[6]在2005年报道无水TBAF引发的亲核氟化取代反应，见Scheme 2。

Scheme 2 无水TBAF引发的亲核氟化取代反应
2.2 亲电氟化试剂
在合成含氟化合物的方法中，有机物在温和反应条件下的选择性氟化反应是合成氟代有机衍生物最重要的战略途径之一。

实现这种类型功能化的氟化试剂称为“亲电氟化试剂”，除分子氟外，还包括氙氟化物、氟氧化合物和N—F化合物。

最初
F2是唯一的亲电氟化试剂，但是因为氟气具有很强的毒性和氧化性，而且具有很
小或者几乎没有选择性，以及开发成为自由基反应的趋势，使得发展取代氟气的亲电氟化试剂变得迫在眉睫[7]。

经过最近几十年的发展，研究人员开发出多种亲电
氟化试剂，如氟化高氯氧(FClO3)、二氟化氙(XeF2)、氟氧化合物如酰基次氟酸盐、CF3OF、CsSO4F等以及氟氮化合物包括Selectfluor、NFSI、R2N—F或R3—F 等。

目前，在一些高效亲电氟化试剂出现后，亲电氟化的应用越来越广泛，如DesMarteau试剂[8]、全氟呱啶[9]、Umist试剂[10]、Umemoto试剂[11]和Selectfluor[12]等，见图3。

图3 亲电氟化试剂
Umemoto等[13]在1990年就开始报道使用氮-氟吡啶-2-磺酸酯作亲电氟化剂，其缺点是在有机溶剂中稳定性较差而影响其氟化能力。

近年来通过改变吡啶环上的取代基, 合成了一系列氟化剂，其结构通式如下：
该系列化合物氟化能力是可变的，其常见的化合物氟化能力依次为1<2<3<4 ,如
图4所示。

图4 常见化合物的氟化能力顺序
NFPTf 应用于手性合成举例[14]，见Scheme 3。

Scheme 3 烷氧烯烃的手性氟化
DesMarteau等[15-16]随后报道发现N-氟代双(三氟甲基磺酰基)酰亚胺，这类化合物目前仍是最高效的亲电氟化试剂之一。

但是它的缺点是不能商业化，因此，只能在实验室条件下利用氟气来制备，见Scheme 4。

Scheme 4 N-氟代双(三氟甲基磺酰基)酰亚胺的亲电氟化
选择性氟试剂格外稳定，实际上它是一种吸潮的晶状固体，以往的氟化试剂往往需要特殊处理并且十分危险。

由于选择性氟化试剂Selectfluor的种种优点如简单、灵活、高效，使得其年产量高达数十吨，并且被设计得更加简单、灵活和高效。

J. J. Hart等[17]报道了目前运用最为广泛的选择性氟化试剂的合成途径：首先在二
氯甲烷作溶剂的条件下对DABCO进行烷基化，随后与四氟硼氢化钠进行交换作
用，然后在乙腈作溶剂的条件下与氯化钠作用，再利用氟气进行氟化得到Selectfluor，见Scheme 5。

Scheme 5 Selectfluor的合成途径
DABCO上的外围烷基对反应特性的影响以及对F-TEDA-X类试剂的生产成本影响很大。

R. E. Banks[12]对这一系列的化合物进行类比，发现了反应活性最高的2,2,2-三氟乙烷类的衍生物，其甚至可以氟化苯环。

其结构式如下：
从原子经济性角度考虑，带有氯甲基的衍生物是理想的氟化试剂，因为它具有第二高活性而且可以方便地合成。

然而所有的F-TEDA-X衍生物对氟化吡啶和喹啉都具有足够的活性，它们还具有优于N—F吡啶环和N—F喹啉环的反应活性。

S. P. Vincent等[18]发现使用三氟甲磺酸盐对多糖类化合物进行氟化可以在减少副产物生成的同时获得更高的目标产物产率。

这是由于这种选择性氟化试剂的三氟盐在目标溶剂中具有更好的溶解性，并且没有二氟化物副产物生成。

其结构式如下：
3 选择性氟化试剂的分类及Selectfluor在有机合成中的应用
成功的氟化反应必须具有化学选择性和区域选择性，这使得化合物的氟化研究变得更有意义。

特别是在催化条件下，对以非对映和对映控制的方式引入氟带来了巨大的挑战。

催化剂与氟化试剂存在时必须相容并且稳定，同时对原料具有足够的反应性以促进有效催化。

考虑到氟的小尺寸，这是非常具有挑战性的。

面对这些挑战，目前已经开发了几种成功催化对映选择性氟化反应的成功策略。

稳定的亲电氟源：选择氟(Selectfluor)和N-氟代双苯磺酰胺(NFSI)的发展，对氟化学的发展产生了巨大的影响，选择性氟化试剂的结构式如图5所示。

图5 选择性氟试剂
主要的N-氟试剂族包括中性的N-氟胺或酰胺，N-氟吡啶盐和季氮氟盐。

F-
TEDA-X类氟试剂有很多，除了SelectfluorⅡ(1-氟-4-甲基-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷四氟硼酸盐)外，R. E. Banks[12]对这一系列的化合物进行类比，发现了反应活性最高的2,2,2-三氟乙烷类的衍生物甚至可以氟化苯环。

S. P. Vincent等发现的SelectfluorTM(F-TEDA-OTf)可以对多糖类化合物进行氟化，2018年，Chaohuang Chen探究出新的亲电选择性氟试剂SelectfluorCN-OTf作为一种强氧化剂。

最常用的N-氟试剂是1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(三乙基二胺；TEDA)的N-氟衍生物，其中SelectfluorTMF-TEDA-BF4是最具代表性和广泛应用的。

随着选择性氟试剂在亲电氟化领域取得了重大进展，SelectfluorTM(F-TEDA-BF4)迅速成为有机化合物亲电氟化的最常用选择性氟试剂。

其热稳定性高达195 ℃，在极性溶剂如水、乙腈、DMF、甲醇、硝基甲烷和THF中达到中度至高度的溶解性、稳定性和低毒性。

这些特性使F-TEDA-BF4成为N—F化合物系列中最强大的氧化剂之一。

与以往的氟化试剂相比，Selectfluor的亲电氟化显现出极好的优越性，安全无毒，稳定高效，高反应性和适合于工业生产等特征，因此得到广泛应用。

3.1 Selectfluor作用下的环化反应
2018年，Hiromichi Egami等[19] 利用亲电氟化试剂Selectfluor的双阳离子性质，在二羧酸手性预催化剂的作用下，通过氟碳阳离子中间体，催化各种烯丙基酰胺，通过6-内-氟环化反应合成氟化二氢恶嗪化合物，具有较高的对映选择性。

同时，他们也将环状底物扩展到非环状三取代烯烃以及线状二取代烯烃。

在底物为非环状三取代烯烃时，具有良好的非对映选择性反应。

当底物为线状二取代烯烃时，具有较低的非对映选择性，见Scheme 6。

Scheme 6 烯丙基酰胺的6-内-氟环化反应
在有机分子中引入氟原子可能会显著影响该化合物的原始性质，由于氟代芳基化合物独特的生物性质被广泛应用到药物化学、农用化学等领域，因此，合成含氟芳基
化合物至关重要。

2015年，Jian Zhang等[20]报道了在Cu(0)/Selectfluor体系下，成功地通过串联环化/C—C单键断裂/氟化的3步序列，实现非芳族1,6-烯炔的芳族C—F键的构建，见Scheme 7。

该方法反应条件温和，并且Cu(0) 催化剂价格便宜。

Scheme 7 非芳族烯烃的芳族C—F键的构建
2013年，Zhaodong Li等[21]报道了把Selectfluor作为一种自由基氟源同时充
当氧化剂，在AgNO3的催化作用下，催化取代非活化烯烃的分子内氨基氟化双
官能团化反应。

反应中Ag(I)催化氧化夺取Selectfluor中的氟原子形成F-Ag(III)，之后与N-芳基戊-4-烯酰胺作用发生单电子转移，形成N-芳基戊-4-烯酰胺自由基离子中间体，进而脱去氢离子形成N自由基，最终得到目标产物5-氟甲基取代的-γ-内酰胺，见Scheme 8。

Scheme 8 N-芳基戊-4-烯酰胺的氟代环化
3.2 不同化合物的氟代双官能团化
2018年，Chaohuang Chen等[22]探究出一种新型的Pd催化剂，在该催化剂作用下，通过Pd(IV)中间体引发非活化烯烃的分子间双三氟甲氧基化反应。

他们使
用一种新的亲电试剂SelectfluorCN作为强氧化剂，AgOCF3作为三氟甲醇来源，通过CF3O-Pd (IV)在双键中的异常顺式加成生成目标产物，见Scheme 9。

Scheme 9 Pd催化各种烯烃的双官能团化
含氟邻氨基有机化合物已经在抗癌药物、抗炎药等领域得到应用。

因此，合成邻氨基含氟化合物具有很重要的意义。

2017年，Qiao Zhang等[23]报道了烯烃的氨
基氟化。

他们首次使用Selectfluor和苯乙烯衍生物，在无金属催化作用下进行高选择性的氨基氟化反应。

实验机理表明：先经历自由基氟化，然后进行亲核氟化反应，有效地合成了各种1,2-氨基氟化合物，见Scheme 10，该反应具有较高的底
物适应性。

Scheme 10 烯烃的氨基氟化
2016年，Cody Ross Pitts等[24]报道了芳基环丙烷与N—F试剂反应的选择性氨基氟化，通过自由基链光化学引发机理实现芳基环丙烷的开环氟化氨基化双官能化反应。

提出通过对产品分布研究，动力学分析、LFERs、ΔGET的Rehm-Weller 估计、竞争实验、KIEs、荧光数据和DFT计算等，最终得出该反应机理是通过自由基链光化学引发机理完成的，见Scheme 11。

Scheme 11 芳基环丙烷的开环氟化氨基化双官能化
2015年，Ying He等[25]报道了在金属Pd的催化作用下，取代氨基烯烃、芳基硼酸和Selectfluor实现三组分偶联，合成了1,1-氟代芳基化产物。

该反应使用芳基硼酸作为芳烃源，以Selectfluor作为亲电氟源，通过氧化Heck机理实现三组分偶联反应，得到1,1-双官能团化的含氟烯烃。

该反应进一步探究了在手性配体作用下，苄基手性氟化物的不对称合成，见Scheme 12。

Scheme 12 非活化氨基烯烃的氟化双官能团化
2008年，Chao Zhou等[26]报道了在选择性氟化试剂作用下有效地对2-芳基-1,2-丙二烯实现空间选择性的氟羟基化。

利用Selectfluor作为亲电氟化试剂，实现由3-芳基-1,2-丙二烯内部的碳碳双键高效空间选择性地氟羟基化得到2-氟烯-3-醇，并且得到37%～88%的产率。

这种空间选择性是由亲电效应引起的，而且它的反应活性有芳基团的烯丙基正离子稳定性能所控制，见Scheme 13。

Scheme 13 2-芳基-1,2-丙二烯的氟羟基化
3.3 脱羧氟化
2017年，Xi Yuan等[27]报道了一种无过渡金属参与的芳基羧酸在Selectfluor作用下脱羧氟化的方法，能进行脱羧氟化的关键在于该芳基羧酸属于富电子五元杂芳族化合物，如呋喃、噻吩、苯并呋喃、吲哚和吡唑等，产率范围在38%～82%之
间。

对于含氮杂芳族羧酸，在该试验条件下进行氟化，可以得到含氟二聚体产物，见Scheme 14。

Scheme 14 富电子五元杂芳基羧酸的脱羧氟化
2015年，Sandrine Ventre等[28]开发了一种光氧化还原辅助的脱羧氟化反应，Selectfluor的N—F键的还原引发氧化猝灭，使脂肪族羧酸直接转化为相应的烷基氟化物。

在光照条件下，光子诱导羧酸盐氧化会导致羧基自由基的形成，之后随着 CO2的逸出和从氟化试剂中转移F自由基，可以高效地产生所需的氟代烷烃，见Scheme 15。

Scheme 15 脂肪族羧酸光引发脱羧氟化
2014年，Montserrat Rueda-Becerril等[29]成功地实现了在Ru(bpy)3Cl2催化剂作用下，使用Selectfluor作为氟源，通过光催化单电子转移(SET)机理实现芳基羧酸醚的催化光氧化脱羧氟化反应。

首次实现了光(UV)氧化还原催化直接形成C—F键，见Scheme 16。

Scheme 16 芳基羧酸醚的脱羧氟化
2013年，Satoshi Mizuta等[30]报道了以一价银作为催化剂在选择性氟化试剂作用下通过脱酸氟化制得α,α-二氟和α-氟代芳基乙酸。

这一简单的易操作的反应可以使三氟取代或二氟甲基芳烃成为一种后期的氟化策略，见Scheme 17。

Scheme 17 芳基氟代羧酸的脱羧氟化
2012年，Feng Yin等[31]报道了在AgNO3的催化作用下，Ag(I)可以夺取Selectfluor中的氟原子形成AgF(III)，之后Ag(III)介导的单电子转移，诱导脂肪族羧酸脱羧形成烷基自由基，再通过氟原子转移的机制形成C(sp3)—F键, 该方法选择相对安全的氟试剂Selectfluor和易得的低成本催化剂AgNO3，通过自由基
机理实现了脂肪族羧酸的脱羧氟化，见Scheme 18。

Scheme 18 脂肪族羧酸的脱羧氟化
3.4 sp3C—H的氟化
2018年，Desta Doro Bume等[32]报道了使用可以避免紫外光的较高成本和危害的可见光(由白光LED提供)，在催化量的苯偶酰作用下，使用具有烯酮结构的复杂萜类化合物来指导合成β-和γ-氟化，这种敏化方法设备简单，操作条件温和，可以获得较高的产率，同时可以提高反应的选择性，还具有较高的底物扩展范围。

解决了复杂分子选择性sp3 C—H 的氟化难题，见Scheme 19。

Scheme 19 复杂萜类化合物的γ-氟化
2018年，Hiromichi Egami等[33]探究C—H键的氟化，由于C—H键的键能很高，传统的氟化方法是在光照射下使用F2或CF3OF进行C—H键的氟化。

该课题组探究了在光照条件下，利用邻苯二甲酰亚胺衍生物与Selectfluor作用的脂肪族C—H氟化。

研究表明该反应条件温和，不需要添加任何催化剂或者其他添加物便能得到中等产率的C—F化物，见Scheme 20。

Scheme 20 邻苯二甲酰亚胺衍生物的亲电氟化
2017年，Jacob Soley等[34]利用N被Boc or Cbz保护的甲基酯，在N-甲基-N-烯丙基甲基磺酰锂盐作用下，生成β-羰基磺酰胺类化合物，该化合物在Selectfluor作用下，在CsF、DMF溶液中室温反应15～60 min得到β-羰基-α,α-二氟代磺胺酰类化合物，并有很高的产率。

同时，该化合物在以CsCO3为碱源，生成β-羰基-α,α-二氟代磺酰胺类化合物的水合物，见Scheme 21。

Scheme 21 β-羰基磺酰胺类化合物的亲电氟化
2017年，He Chen等[35]采用三烷基溴或碘与Selectfluor直接氟化法，该反应在乙腈中且室温同时无金属催化的条件下进行反应，表现出广泛的官能团相容性。

经探究，该反应机理是一种自由基选择性氟化反应，见Scheme 22。

Scheme 22 三烷基溴或碘sp3C—H的自由基氟化
2014年，Cody Ross Pitts等[36]报道了一种较温和的sp3C—H氟化反应，通过光谱数据以及相关合成试验探究，证明该反应是在Cu(I)催化作用下引发的自由基
反应机制，通过生成烷基自由基中间体与Selectfluor作用实现sp3C—H的氟化，见Scheme 23。

Scheme 23 烷烃sp3C—H的自由基氟化
3.5 不对称亲电氟化
2017年，Gyudong Kim等[37]利用Selectfluor进行亲电氟化反应完成了不对称合成，(-)-6′-β-氟代芒霉素是一个强有力的S-腺苷高半胱氨酸水解酶抑制剂(AdoHcy)，利用嘌呤碱基集结法对(-)-6′-β-氟代芒霉素进行立体选择性的亲电氟
化合成。

然后使用环状硫酸盐的嘌呤碱缩合合成了(+)-5′-β-氟代芒霉素，见Scheme 24。

Scheme 24 (-)-6′-β-氟代芒霉素的亲电氟化
2017年，Cristina García-Ruiz等[38]在JACS报道了利用烯丙基硼酸盐化合物，在Selectfluor作用下进行亲电氟化，合成含有碳杂原子键的手性烯丙基氟化物，见Scheme 25。

Scheme 25 烯丙基硼酸盐的亲电氟化
2015年，Christopher Sandford等[39]报道了第一种将具有手性的仲硼酸酯在一定的反应条件下，转化为具有对映体特异性烷基氟化物的方法。

该反应将芳基锂的硼酸酯络合物作为亲核试剂，以Selectfluor I(II)作为亲电氟化试剂，使脂肪族化
合物在较远的位置氟化，引入含氟立体中心。

当使用苯乙烯作为添加剂时，可以阻止自由基的扩散循环，在低温条件下得到非常高的对映选择性的烷基氟化物，见
Scheme 26 脂肪族化合物在手性仲硼酸酯作用下的亲电氟化
合成环状和无环的手性含氟有机化合物在现代药物化学中具有举足轻重的作用。

氢或羟基用氟取代在生物学重要分子类似物中可以增强生物活性。

2001年，Norio Shibata等[40]报道了在不同化合物与Selectfluor的组合作用下，可以高度对映选择性地合成一系列含氟化合物。

这里列举在DHQB/Selectfluor组合物作用下茚满酮类化合物的选择性氟化，见Scheme 27。

Scheme 27 茚满酮类化合物的选择性氟化
3.6 Selectfluor参与的其他反应
2017年，Chenxi Wang等[41]提供了一种合成5-氟-2-氨基嘧啶的新方法，在Ag(I)存在下，利用4,6-二取代-2-氨基嘧啶与Selectfluor作用，进行直接氟化合成4,6-二取代-5-氟-2-氨基嘧啶，并且具有相对较高的收率。

该反应通过自由基中间体合成目标产物，见Scheme 28。

Scheme 28 4,6-二取代-2-氨基嘧啶的氟化
2017年，Ariana L. Tribby等[42]报道了使用DABSO提供SO2来源，Selectfluor作为一种比较经济实惠且容易获得的氟源，在金属Pd催化作用下，采用一锅法可以将芳基碘化物通过亚磺酸胺中间体转化成磺酰氟。

同时在
Cs2CO3作用下，磺酰氟在温和条件下可以进一步反应生成磺酰胺和磺酰酯，见Scheme 29。

Scheme 29 芳基碘的磺酰氟化
2015年，Ping Liu等[43]利用与Selectfluor进行亲电单氟化作用，研究表明DMAP有利于促进芳基取代咪唑并[1,2-a]吡啶的亲电单氟化反应，并且对二氟化取代产物有明显的抑制作用，该反应在含水条件下进行亲电单氟化反应，合成区域选择性的产物3-氟化咪唑并[1,2-a]吡啶，实现咪唑并[1,2-a]吡啶的药物开发，见
Scheme 30 咪唑并[1,2-a]吡啶的亲电单氟化
4 结语
亲电氟化将氟原子引入有机分子中是一个绝对有用和灵活的方法，并作为亲核氟化的补充。

SelectfluorTMF-TEDA-BF4是最受欢迎的亲电氟化试剂之一。

选择氟化试剂独特的反应活性使人们对复杂反应和对新的试验方法及探讨及其机制的需求加深了认识。

它在有机合成中起主要作用，具有氧化剂特性及路易斯酸调节多功能化特性，使得它除了进行亲电氟化以外还是有机化合物的官能化试剂或催化剂。

作为可氧化官能团的作用，从绿色化学的角度来看F-TEDA-BF4是非常有效的，但在某些特定的情况下，如在氧化卤化领域具有一定局限性。

此外，F-TEDA-BF4在各种缩合和偶联反应中具有作为催化剂或试剂的无限潜力。

迄今为止报道的发现说明了由F-TEDA-BF4介导的有机分子骨架构建反应的可能性。

最近关于选择性氟化试剂在不对称氟化方面的研究取得了非常大的进展，在以后会逐步得到改进。

尽管将氟原子或全氟基团不对称引入取得了重大进展，但更深一步的研究对分子手性非消旋氟化应用于制药、农业、物质科学具有重大意义。

比如说关于对不同底物在酸性N-氟铵盐、过渡金属催化剂和有机催化剂作用下实现对映选择性亲电氟化的真正机理还没有彻底了解，因此仍需不断努力。

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