异环磷酰胺联合方案医治复发或耐药性妇科恶性肿瘤疗效分析

【摘要】目的评价异环磷酰胺（IFO）方案对复发或耐药性妇科恶性肿瘤的疗效和毒性反映。

方式以IFO为主联合化疗、医治28例以往多药多疗程联合化疗失败或复发的卵巢、宫颈、宫内膜恶性肿瘤。

结果完全减缓7例，部份减缓10例，总有效率为%（17/28）。

主要毒性反映为骨髓抑制、消化道反映和脱发。

结论IFO联合方案对多药耐药性妇科恶性肿瘤均显示出较好疗效，是目前医治耐药或复发性妇科肿瘤的有效方案。

【关键词】异环磷酰胺；药物疗法；妇科恶性肿瘤；耐药
妇科恶性肿瘤多采用手术、化疗、放疗为主的综合医治，多数病人疗效满意。

但对部份晚期肿瘤医治后复发耐药的病例，再次医治比较困难。

如何提高这部份病人的疗效，已引发觉今妇瘤工作者的重视。

我院最近几年来采用异环磷酰胺（IFO）加顺铂（DDP）为主联合方案医治耐药性妇科恶性肿瘤28例，疗效满意，报告如下。

1 资料与方式
一般资料本组28例患者，年龄20～76岁，中位年龄50岁，均经组织学证明为恶性肿瘤，见表1。

肿瘤复发或转移部位最常发生于盆腔，第二为腹腔，其他部位依次为肺、肝、腹股沟、宫颈、锁骨上、腹壁及骨骼。

大部份病例存在2个以上部位的转移性肿瘤。

肿瘤最大直径10cm，常见的为2～10cm。

20例曾采用根治性手术或减瘤术，术后常规化疗或放疗。

常常利用化疗方案为：CAP（CTX，ADM，DDP），EBP（Vp16，BLM，DDP），VACD（VCR，ADM，CTX，DTIC）。

用过1种化疗方案者8例，2种化疗方案者20例。

联合化疗2～12个疗程。

2例用过紫杉醇加DDP医治3个疗程。

医治方式采用江苏连云港制药厂生产的IFO和尿路保护剂美斯那（美安）。

腺癌方案：IFO 2.0g/m2静滴1～5天，美斯那400mg/次，静注，在IFO后0h、4h、8h用。

DDP40mg/m2静滴1～3天，水化、利尿。

Vp-16 75mg/m2静滴1～5天。

恩丹西酮8mg静注1～5天。

地塞米松10mg静滴1～5天。

距离3～4周重复。

疗效毒性反映评定疗效按WHO评定标准，毒性反映按抗癌药物毒性反映分级标准。

2 结果
近期疗效28例妇科耐药性恶性肿瘤共用IFO 84个疗程，平均每例3个疗程（1～6个疗程），其中3例因不同原因仅用1个疗程，应用2个疗程者12例，3～5个疗程者11例，6个疗程以上者2例。

完全减缓（CR）7例，部份减缓（PR）10例，总有效率%（17/28），见表1。

1例卵巢粘液性囊腺癌术后腹腔及肝脏转移，转移肿块直径别离为1～2cm及2～3cm，CA125＞600u/ml。

应用CAP方案2个程肿块无转变。

改用AIP方案，1个疗程后影像学检查肿块消失，CA125＜150u/ml。

继续AIP化疗3个疗程，未发觉病灶出现，CA125＜35u/ml。

现无瘤生存48个月。

毒性反映IFO主要毒性反映为对骨髓造血功能的影响，以对白细胞影响较为明显，第二为血小板的下降。

见表2。

本组病人均有不同程度的消化道反映及脱发，肝、肾、心脏毒性反映均轻微。

未发觉神经系统毒性反映及血尿和发烧反映。

表1 异环磷酰胺医治耐药性妇科恶性肿瘤疗效（略）
表2 异环磷酰胺为主化疗毒性反映分级例（略）
3 讨论
复发及耐药性妇科恶性肿瘤预后差，再次化疗的有效率仅为22%～33%［1，2］。

目前常常利用紫杉醇、IFO、六甲嘧胺作为二线药物医治妇科耐药性肿瘤［3］，其疗效报导较少。

本组以IFO为主联合方案医治妇科复发或耐药性恶性肿瘤，疗效满意。

IFO属恶唑磷酰胺氮芥类，为环磷酰胺的同分异构体，在体内经酶作用后活化［4，5］。

体外实验及动物实验提示，IFO比CTX具有较高的医治活性及较低的毒性。

IFO血浆半衰期长，抗瘤谱广，对铂剂和CTX联合化疗耐药的病人也有反映［6］。

故可用于常规化疗医治失败的耐药病人。

本组28例耐药性妇科恶性肿瘤，应用IFO为主联合化疗，CR 7例PR 11例，总有效率达61%，与报导相似［5］，但优于国内其他不含IFO的联合化疗方案的疗效［7］。

本组复发性鳞癌及卵巢浆液性囊腺癌的疗效较好，别离达到了%（5/7），均高于报导［5］。

卵巢腺癌的效率为60%（6/10），与报导相近［5］。

其他类型病例少，不易分析。

IFO主要毒性反映为骨髓抑制，以白细胞降低为主，本组白细胞降低40%，其中Ⅲ、Ⅳ度反映占%（4/28），均需粒细胞刺激因子G-CSF医治。

并给予病床隔离，抗生素预防感
染。

第二为血小板降低，Ⅲ、Ⅳ度反映占%(6/28)。

全血减少的占%（6/28）。

部份病人需多次少量输新鲜全血及输注白细胞或血小板成份血液医治，均能回升到正常范围，不影响疗程医治。

消化道反映轻重不等需配合利用5-羟色胺受体拮抗剂及地塞米松医治。

其毒副反映能耐受，为可逆性的。

脱发较严峻，占%，停药后均能再生。

本组心、肝、肾毒性反映较轻。

采用水化、利尿及应用尿路保护剂，未出现血尿及膀胱炎病例。

无重度发烧及感染者。

本组表明，IFO联合方案医治复发及耐药性妇科恶性肿瘤疗效肯定。

造血系统及胃肠道反映较重，但及时有效地对症处置，能取得控制，且反映均为可逆性的。

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