抗雌激素类药物
妇科疾病中常用的荷尔蒙药物及使用说明
妇科疾病中常用的荷尔蒙药物及使用说明背景介绍：妇科疾病是指影响女性生殖系统健康的各种疾病，例如月经不调、子宫内膜异位症、子宫肌瘤等。
在妇科疾病的治疗中，荷尔蒙药物被广泛使用。
荷尔蒙药物可以调节女性体内激素水平，帮助调整生理功能，缓解症状，并促进疾病的康复。
本文将介绍一些常用的妇科疾病中的荷尔蒙药物以及使用说明。
一、雌激素类药物雌激素是女性体内重要的激素之一，具有调节女性生理功能的作用。
在妇科疾病中，常用的雌激素类药物有乙烯雌酚、雌二醇等。
乙烯雌酚：乙烯雌酚是一种合成的雌激素类药物，可用于治疗更年期综合症、月经不调等妇科疾病。
使用时，应按照医生的指导进行用药。
一般情况下，口服剂量为每天1片，饭后服用。
在用药过程中，需进行定期的身体检查，以确保药物的疗效和安全性。
雌二醇：雌二醇是一种天然雌激素，常用于更年期妇女的激素替代治疗。
使用时，常见的给药方式为口服或外用凝胶剂。
剂量和使用频次应根据具体情况和医生的建议来确定。
对于雌二醇类药物的使用，需要密切关注不良反应，如恶心、乳房胀痛等，如有不适应立即停药并咨询医生。
二、孕激素类药物孕激素是一类具有黄体活性的激素，对女性生殖系统发育和维持具有重要作用。
在妇科疾病中，常用的孕激素类药物有丙酮酸甲羟孕酮、甲羟孕酮等。
丙酮酸甲羟孕酮：丙酮酸甲羟孕酮是一种合成的孕激素类药物，可用于治疗子宫内膜异位症、不孕症等疾病。
常用的给药方式为口服或注射。
剂量和用药方式需根据具体情况和医生的建议来确定。
在使用过程中，需密切监测患者的身体反应和激素水平，及时调整治疗方案。
甲羟孕酮：甲羟孕酮是一种孕激素类药物，可用于治疗子宫肌瘤、不孕症等疾病。
常见的使用方式为口服或注射。
剂量和用药频次根据具体情况和医生的指导来确定。
使用该药物时需注意观察患者的反应和不良反应，必要时请及时咨询医生。
三、抗雄激素类药物在某些妇科疾病，如多囊卵巢综合症中，女性体内存在雄激素水平过高的情况。
为了抑制雄激素的合成和作用，常用抗雄激素类药物，如醋酸环丙孕酮、吡地洛尔等。
他莫昔芬
通用名：枸橼酸他莫昔芬片曾用名：三苯氧胺、诺瓦得士、Nolvadex、TAM商品名：英文名：Tamoxifen Citrate Tablets汉语拼音：Jüyuansuan Tamoxifen pian本品化学名称为：（Z）-N，N-二甲基-2-[4-（1，2-二苯基-1-丁烯基）苯氧基]-分子式：C26H29NO·C6H8O7分子量：563.65【性状】本品为白色片。
【药理毒理】他莫昔芬为非固醇类抗雌激素药物。
其结构与雌激素相似，存在Z型和E型两个异构体。
两者物理化学性质各异，生理活性也不同，E型具有弱雌激素活性，Z型则具有抗雌激素作用。
如果乳癌细胞内有雌激素受体（ER），则雌激素进入肿瘤细胞内，与其结合，促使肿瘤细胞的DNA和m-RNA的合成，刺激肿瘤细胞生长。
而他莫昔芬Z型异构体进入细胞内，与ER竞争结合，形成受体复合物，阻止雌激素作用的发挥，从而抑制乳腺癌细胞的增殖。
【药代动力学】本品为口服，吸收迅速。
口服20mg后6～7.5小时，在血中达最高浓度，T1/2?:7～14小时，4天或4天后出现血中第二高峰，可能是肝肠循环引起，T1/2?大于7天。
其排泄较慢，主要从粪便排泄，约占4/5，尿中排泄较少，约1/5。
口服后13天时仍可从粪便中检测得到。
【适应症】1、治疗女性复发转移乳腺癌；2、用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗，预防复发。
【用法用量】每次10mg口服，每天2次，也可每次20mg,每天2次。
【不良反应】治疗初期骨和肿瘤疼痛可一过性加重，继续治疗可逐渐减轻。
少数病人有不良反应。
其中胃肠道反应：食欲不振，恶心，呕吐，腹泻；生殖系统：月经失调，闭经，阴道出血，外阴搔痒，子宫内膜增生，内膜息肉和内膜癌；皮肤：颜面潮红，皮疹，脱发。
骨髓：偶见白细胞和血小板减少；肝功：偶见异常；眼睛：长时间（17个月以上）大量（每天240～320mg）使用可出现视网膜病或角膜浑浊。
罕见的需引起注意的不良反应：精神错乱，肺栓塞（表现为气短），血栓形成，无力，嗜睡。
妇科常用激素药物
常用激素一、常用雌激素1.已烯雌酚（乙底酚）作用：小剂量兴奋，大剂量则抑制丘脑下部及垂体前叶的功能。
适应证及用法（1）闭经、功能性子宫出血、子宫发育不全、痛经等行人工周期：每次0.25－1mg，每日1次，连用21天。
（2）功能性子宫出血止血：每次2－3mg，每日3次，止血后减量。
（3）引产：每次20mg，每日4次，连服3日。
（4）退乳：每次0.5－1mg，每日3次，连服3日。
（5）老年性阴道炎：每次0.5－1mg，每日1次，塞入阴道。
2.苯甲酸雌二醇作用：效力较已烯雌酚高6倍，副作用轻适应证及用法：(1)止血：大剂量，维持量每日1－2mg(2)其它：(3)同已烯雌酚。
3.已炔雌二醇（炔雌醇）作用：效力较已烯雌酚高10倍，副作用更轻，有抑制排卵作用。
适应证及用法（1）同已烯雌酚。
（2）口服短期避孕药出现点滴出血者：0.005—0.05mg，每日1次，口服。
二、常用孕激素作用：使增生期子宫内膜转变为分泌期，降低子宫兴奋性，抑制卵巢排卵。
适应证及用法：（1）先兆流产：每次10－20mg，每日1次，肌肉注射。
（2）黄体功能不足、闭经、人工周期后期、子宫出血、痛经、子宫内膜异位症（剂量宜大）：每次10－20mg，每日1次，肌肉注射，连用5－10日。
1.安宫黄体酮（甲孕酮）作用：同黄体酮，易产生突破性子宫出血。
适应证及用法：（1）先兆流产：每次4－8mg，每日2次。
（2）痛经：每日2－4mg，连用20日，月经第6日开始服用。
（3）闭经、子宫出血、黄体功能不足、人工周期后期：每日4－8mg，连服5－10日，从月经周期第16天或21日开始服用。
2.炔诺酮（妇康片）作用：强孕激素作用。
适应证及用法：（1）上述功能性疾病：代替黄体酮。
（2）子宫内膜异位症、痛经（按周期服用）：每日5mg，从月经周期第5日开始连服20日，可连续使用3－6月。
3.甲地孕酮（妇宁片）作用：高效合成黄体激素。
适应证及用法：（1）功能性子宫出血、闭经、黄体功能不足：每日8mg，连用6日。
补充雌激素有哪些方法以及好用的药物
雌性激素是女性维持第二特征的关键激素，这种激素在男女双方都是存在的，女性的含量远远要高于男性，而且女性出现雌性激素分泌不足，是会导致胸部发育不良以及卵巢功能异常的，所以应该要进行雌性激素的分泌。
补充雌性激素的药物有戊酸雌二醇片以及结合雌激素片等药物。
补雌激素的最好的药物1、戊酸雌二醇片戊酸雌二醇片的化学名称为戊酸雌二醇，主要成份是1，3，5(10)-雌三烯-3，17β-二醇-17-戊酸酯。
戊酸雌二醇片的作用是：①促进女性生殖器及乳房发育。
用于诱导人工月经及促进女性性征发育，缓解绝经症状。
②抑制骨吸收。
用于预防或延缓骨质疏松症的发生。
③改善血脂成份。
可能减少动脉硬化性心血管疾病的发生危险。
不过服用戊酸雌二醇片也会产生副作用，少数病例可有乳房胀感、胃部不适、恶心、头痛、体重增加及子宫出血。
2、结合雌激素片结合雌激素片的主要成分是结合雌激素，该药物是雌酮硫酸钠与马烯雌酮硫酸钠的混合物，它还含有硫酸钠结合物、17α-二氢马烯雌酮、17α-雌二醇和17β-二氢马烯雌酮。
结合雌激素片可以用于治疗因性腺功能减退﹑去势或原发性卵巢功能衰退所致的雌激素低下症。
吸收治疗用的结合雌激素为水溶性，药物释放后胃肠道吸收良好。
口服后4-10小时内各种结合及非结合型雌激素达最大血药浓度。
服用结合雌激素片可能产生的副作用有：①泌尿生殖系统阴道出血形式改变、异常撤退性出血、出血改变，突破性出血，点状出血，子宫平滑肌瘤体积增大;阴道念珠菌病;宫颈分泌物量的改变。
②乳房触痛，增大。
③胃肠道恶心，呕吐;腹绞痛，腹胀;胆汁郁积性黄疸;胆囊疾病发生率增加;胰腺炎等。
补雌激素的最好的药物3、炔雌醇炔雌醇对下丘脑和垂体有正、负反馈作用，小剂量可刺激促性腺激素分泌;大剂量则抑制其分泌，从而抑制卵巢的排卵，达到抗生育作用。
炔雌醇适用于：①补充雌激素不足，治疗女性性腺功能不良、闭经、更年期综合征等;用于晚期乳腺癌(绝经期后妇女)、排卵晚期前列腺癌的治疗;与孕激素类药合用，能抑制排卵，可作避孕药。
药物化学性激素和避孕药考点归纳
第三十三章性激素和避孕药性激素包括雄激素、雌激素和孕激素三类第一节雄性激素类及相关药物药物分三类：1、雄激素类药物维持雄性发育及促进第二性征发育，还具蛋白同化活性。
2、蛋白同化激素类药物促进蛋白质合成和骨质形成，使肌肉增长，骨骼粗壮。
用于内源性雄激素分泌不足的替补疗法外，还用作营养药物。
3、抗雄激素类药用于治疗雄激素依赖型疾病一、雄激素类睾酮1、结构上属于雄甾烷类，在睾丸中作用最强的是睾酮。
2、代谢：睾酮易代谢。
①4,5位双键还原，②3-羰基还原为3-羟基，③17β-OH氧化为17-羰基，使睾酮活性消失，故睾酮口服无效。
基本结构及特点：3、对睾酮进行结构修饰，将17位羟基进行酯化，如丙酸睾酮，可减慢代谢速度，或在17α位引入甲基如甲睾酮，可口服。
（一）甲睾酮考点：1、结构是在睾酮的17α位引入甲基，增大17位的代谢位阻，是第一个口服的雄激素药物。
2、临床用途：男性缺乏睾酮引起的疾病，女性功能性子宫出血。
3、毒性：有肝毒性黄疸，女性大剂量使用具男性化的副作用。
（二）丙酸睾酮考点：1、将睾酮的17-OH进行丙酸酯化制成的前药，用其油剂。
2、肌内注射后在体内逐渐水解释放出原药睾酮，是睾酮的长效衍生物。
3、用途：治疗男性性功能低下、女性功能性子宫出血、肌瘤、老年性骨质疏松和再生障碍性贫血。
4、毒性：女子男性化、男子女性化、水钠潴留，导致男性前列腺增生并加速前列腺恶性肿瘤的生长。
二、同化激素类药物基本知识：雄激素还具蛋白同化活性，能促进蛋白质合成和抑制蛋白质代谢，治疗病后虚弱和营养不良，对雄激素结构改造目的是获得蛋白同化激素，但作用完全分开困难，故雄激素活性是蛋白同化激素的副作用。
考点：由于雄激素和蛋白同化激素对心血管系统、神经系统、肝脏、内分泌系统等具有危害性，故被国际奥委会和多个专项体育组织列为禁用药物。
（一）苯丙酸诺龙考点：1、结构特征：雌甾母核（结构修饰，19去甲基，降低雄激素活性），17β-羟基的苯丙酸酯。
抗雌激素类药物.ppt
【适应症】
适用于治疗绝经后妇女雌激素受体阳性/或不详 的转移性乳腺癌。
最近国际乳腺癌研究组报道了二个补充托瑞米芬和三苯 氧胺随机试验，对绝经前后、淋巴结阳性乳腺癌患者随机分 为两组，口服三苯氧胺20mg／d和托瑞米芬60mg／d，中 位随访期5.5年。受试者共1035人可评价，其中75％原始肿 瘤ER(+)，腋窝淋巴结平均数量为3个，81％的人接受过化 疗。
结果，两组具有相似的5年无病生存率(DFS)和总生存 率(OS)。托瑞米芬组和三苯氧胺组5年DFS分别为72％和69 ％，OS分别为85％和81％，托瑞米芬组值高于三苯氧胺组， 两组中ER(+)者结果相似，两组副作用相似，只有很少病人 出现严重血栓栓塞性疾病和脑血管病，共有9例继发子宫内 膜癌，生活质量相似。得出结论，托瑞米芬对乳腺癌术后辅 助治疗有效，而且安全，患者更易耐受托瑞米芬。
【不良反应】 轻微，多为激素样反应。在临床试验中，最常见的不良反 应为面部潮红（20%），其他常见的不良反应有多汗（14%）、 恶心（8%）、白带增多（8%）、头晕（4%）、水肿（3%）、 疼痛（2%）和呕吐（2%）。 发生率低于1%的不良反应包括：阴道出血、胸痛、乏力、 背痛、头痛、皮肤变色、体重增加、失眠、便秘、呼吸困难、局 部麻痹、震颤、眩晕、瘙痒、厌食、可逆性角膜混浊和衰弱，亦 有血栓栓塞和部分病例转氨酶升高的报道。 罕见不良反应有：皮炎、脱发、情绪不稳、抑郁、黄疸和 僵硬。大约有3%患者因不良反应停止治疗，如恶心、呕吐、眩 晕、高钙血症和阴道出血，在治疗开始时发现的高钙血症可能与 患者的骨转移有关。
【不良反应】 治疗初期出现一过性骨和肿瘤疼痛加重。 一般产生面部潮红、恶心、呕吐、暂时性白细 胞和血小板减少。偶见月经不规则、阴道出血、外 阴瘙痒、子宫内膜增生、内膜癌及皮炎等。 长期大量应用可出现视网膜病变和角膜浑浊。 极个别病例出现精神错乱、肺栓塞、血栓形成 等。
抗雌激素药物的原理和作用
抗雌激素药物的原理和作用
抗雌激素药物的原理和作用是指通过干扰雌激素对靶细胞的结合或抑制雌激素的合成，来阻断或降低雌激素对机体的作用。
抗雌激素药物主要有以下几种类型：
1. 雌激素受体调节剂（SERMs）：这类药物既可充当雌激素受体的激动剂，又可充当拮抗剂。
它们通过与雌激素受体结合，改变雌激素对细胞的作用，可以模拟雌激素，在某些组织中起到激动作用，同时在其他组织中起到拮抗作用。
SERMs 可用于预防和治疗乳腺癌、骨质疏松症等与雌激素相关的疾病。
2. 纯抗雌激素药物：这类药物能直接与雌激素受体结合，但不可激活受体，从而抑制雌激素的作用。
纯抗雌激素药物主要用于乳腺癌等雌激素依赖性肿瘤的治疗，通过抑制肿瘤细胞的雌激素信号转导，达到治疗的效果。
3. 雌激素合成酶抑制剂：这类药物主要通过抑制体内雌激素的合成酶，降低体内雌激素的产生，从而达到降低雌激素水平的效果。
它们主要用于治疗雌激素依赖性肿瘤，如乳腺癌、卵巢癌等。
抗雌激素药物的作用可以减低雌激素对组织的刺激作用，抑制雌激素依赖性肿瘤的生长，达到治疗相关疾病的目的。
但需要注意的是，不同的抗雌激素药物有不
同的作用机制和适应症，需要在医生的指导下使用，并监测可能的副作用和风险。
抗雌激素类药物
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【毒理研究】
遗传毒性：致突变作用。 生殖毒性：妊娠妇女给予本品可能导致胎儿损
害。抑制孕卵着床，诱发流产等。
致癌性：小鼠给药2年，1.0-30mg/kg/天，结果，
卵巢、睾丸肿瘤、骨瘤和骨肉瘤的发生率增加。
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【禁忌症】 患有子宫内膜增生症或严重肝衰竭患者禁 止长期服用枸橼酸托瑞米芬。
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雷洛昔芬（易维特 ）
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【临床应用】
治疗无排卵不孕症和男性不育症。
WHO将无排卵妇女分3类:
WHOⅠ：内源性Gn降低，内源性E产生很低； WHOⅡ：无排卵或稀发排卵、各种月经失调、 Gn相对正常或偏高、有明显内源性雌激素产生证据 的妇女； WHOⅢ：卵巢早衰。 氯米芬对WHOⅡ无排卵效果最好。
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【不良反应】 最常见卵巢增大、囊肿形成、潮热、腹部 和盆腔不适或疼痛。 偶有恶心、呕吐、乳房胀痛、异常于宫出 血、体重增加、头晕，短暂视觉障碍，偶见 皮肤过敏，肝功能异常和黄疸等。
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【药理作用】
其结构与雌激素相似，具有Z、E两种异构体， 是雌激素部分激动剂，E具轻度雌激素样作用，Z有 明显抗雌激素作用。
作为雌二醇的竞争者与雌激素受体结合，此药 受体复合物可在细胞核内阻止染色体基因开放，使 转录过程不能进行，从而抑制激素依赖性乳癌细胞 的生长。因此，对雌激素受体水平高者可获得较好 疗效，水平低者则无效。
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【不良反应】 轻微，多为激素样反应。在临床试验中，最常见的不良反应 为面部潮红（20%），其他常见的不良反应有多汗（14%）、恶 心（8%）、白带增多（8%）、头晕（4%）、水肿（3%）、疼 痛（2%）和呕吐（2%）。 发生率低于1%的不良反应包括：阴道出血、胸痛、乏力、 背痛、头痛、皮肤变色、体重增加、失眠、便秘、呼吸困难、局 部麻痹、震颤、眩晕、瘙痒、厌食、可逆性角膜混浊和衰弱，亦 有血栓栓塞和部分病例转氨酶升高的报道。 罕见不良反应有：皮炎、脱发、情绪不稳、抑郁、黄疸和僵 硬。大约有3%患者因不良反应停止治疗，如恶心、呕吐、眩晕、 高钙血症和阴道出血，在治疗开始时发现的高钙血症可能与患者 的骨转移有关。
雌激素
三、药理作用
1．女性成熟 对未成年女性，雌激素能促使女性第二性 征和性器官发育成熟。如子宫发育、乳腺腺管增生及脂肪分布 变化等。 2．子宫内膜反应 对成年妇女，除保持女性性征外，并 参与形成月经周期。它使子宫内膜增殖变厚（增殖期变化）， 并在黄体酮的协同作用下，使子宫内膜进而转变为分泌期状态， 提高子宫平滑肌对缩宫素的敏感性。同时使阴道上皮增生，浅 表层细胞发生角化。 3．排卵 在排卵前，雌激素，特别是孕激素配合下，增 加促性腺激素分泌，形成LH峰，促进排卵。在排卵后，雌激 素通过负反馈机制减少其Gn释放，抑制排卵。
4．乳腺增生发育和分泌 小剂量雌激素能刺激乳腺导管 及腺泡的生长发育，大剂量能抑制催乳素对乳腺的刺激作用， 减少乳汁分泌。
5．代谢 雌激素激活肾素-血管紧张素系统，使醛固酮分 泌增加，促进肾小管对水、钠的重吸收，故有轻度的水钠潴留 作用，使血压升高；
能增加骨骼的钙盐沉积，促进长骨骨骺愈合； 大剂量能升高血清三酰甘油和磷脂，降低血清胆固醇和 低密度脂蛋白，但可增加高密度脂蛋白； 有研究表明雌激素可使糖耐量降低。 6．其他 雌激素可增加凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X的活性， 促进血液凝固。此外，雌激素具有抗雄激素作用。
（二）卵巢功能不全 卵巢功能不全、闭经、原发性或继发性卵巢功能低下患 者以雌激素替代治疗，可促进外生殖器、子宫及第二性征的 发育。与孕激素类合用，可产生人工月经周期。 （三）功能性子宫出 功能性子宫出血可用雌激素促进子宫内膜增生，修复出 血创面，也可适当配伍孕激素，以调整月经周期。 （四）抑制泌乳 妇女停止授乳后可发生乳房胀痛，可用大剂量雌激素制 剂抑制乳汁分泌，克服胀痛，俗称回奶。由于此时垂体分泌 的催乳素并不减少，故认为大剂量雌激素类抑制泌乳主要是 在乳腺水平干扰催乳素的作用。
抗雌激素类乳腺癌治疗药物氟维司群及其衍生物的合成及工艺研究的开题报告
抗雌激素类乳腺癌治疗药物氟维司群及其衍生物的合成及
工艺研究的开题报告
一、研究背景
乳腺癌是世界范围内女性最常见的癌症之一。
随着医学科技的不断进步，乳腺癌的治疗方式也在逐步更新。
目前，抗雌激素类药物已成为乳腺癌治疗的重要手段之一，其作用是通过抑制雌激素对肿瘤细胞的作用来达到治疗乳腺癌的目的。
氟维司群（Fulvestrant）是一种新型的抗雌激素类药物，已获得欧盟、美国、日本等多个国家
的上市批准，成为乳腺癌治疗的重要选择之一。
二、研究目的
本研究旨在探讨氟维司群及其衍生物的合成方法以及其工艺流程，为该类药物的研发和生产提供参考。
三、研究内容
1.氟维司群的合成方法研究：探讨氟维司群的合成方法，包括催化剂的选择、反应条件的优化以及中间体的合成等。
2.氟维司群衍生物的合成研究：对氟维司群的结构进行改进和改良，合成出一系列相关的化合物，通过对其结构与活性的相关性进行研究，探索更加活性和可行的药物。
3.工艺优化研究：通过对氟维司群及其衍生物合成过程中的反应条件和工艺流程进行系统的优化，提高合成效率和产品质量。
四、研究意义
本研究将为氟维司群及其衍生物的合成提供新方法和技术，为该类药物的研发和生产提供技术支持，为药物的结构修饰和改进提供理论依据，为开发更安全、有效、
低副作用的抗雌激素类药物提供参考。
第一节雌激素类药及抗雌激素类药一、雌激素类药
第一节雌激素类药及抗雌激素类药性激素（sex hormones）为性腺分泌的激素，包括雌激素、孕激素和雄激素。
目前临床应用的是人工合成品及其衍生物。
常用的避孕药（contraceptives）大多属于性激素制剂。
【化学】性激素属甾体（steroids）激素，其基本结构是甾体核。
【性激素分泌的调节】雌激素和孕激素的分泌受下丘脑-垂体前叶的调节。
下丘脑分泌促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone，GnRH），它促进垂体前叶分泌促卵泡素（follicle stimulating hormone，FSH）和黄体生成素（luteinizing hormone，LH）。
FSH促进卵巢的卵泡生长发育，而在FSH和LH共同作用下，使成熟的卵泡分泌雌激素和孕激素。
性激素对垂体前叶的分泌功能具有正反馈和负反馈两方面的调节作用，这取决于药物剂量和机体性周期。
例如在排卵前，雌激素水平较高可直接或通过下丘脑促进垂体分泌LH，导致排卵（正反馈）。
在月经周期的黄体期，由于血中雌激素、孕激素都高，从而减少GnRH的分泌，抑制排卵（负反馈）。
常用的甾体避孕药就是根据这一负反馈而设计的。
以上的反馈途径称“长反馈”。
垂体促性腺激素的水平也能影响下丘脑GnRH的释放，这种反馈途径称“短反馈”（见图33-1）。
峰在成年男性，垂体前叶所释放的LH可促进睾丸间质细胞分泌雄激素。
雄激素也有抑制促性腺激素释放的作用。
【性激素的作用机制】性激素受体都位于细胞内，属第4类受体（可参阅图34-2）。
如雌激素受体位于靶细胞的胞质液中，雌激素进入细胞后，首先与受体结合成复合物，然后复合物进入细胞核，从而诱导功能不同的蛋白质的合成，产生不同效应；例如雌激素诱导的蛋白质可使子宫肥大、代谢增加。
但近年用单克隆抗体免疫组织化学方法发现雌激素受体都位于细胞核内，故认为是雌激素直接进入细胞核内而发挥作用。
——————————————————————————————————————————————一、雌激素类药【来源】卵巢分泌的雌激素（estrogens）主要是雌二醇（estradiol）。
乳腺癌内分泌治疗药物介绍
阿那曲唑
本品用于治疗绝经后妇女的晚期乳腺癌。 【用法用量】 1、本品用于绝经后妇女晚期(或已转移)乳
腺癌的一线治疗，每日一次，一次一片。 2、用于经他莫昔芬和其他抗雌激素疗法仍 不能控制的绝经后妇女的晚期乳腺癌。对 雌激素受体阴性的病人，若对他莫昔芬呈 现阳性的临床反应，可考虑使用本品。剂 量同样为每日一次，一次一片（1mg）。
C&C
阿那曲唑
【不良反应】 临床试验表明，患者对本品耐受性良好
，不良反应通常为轻至中度，很少有患者 由于副反应而中断治疗。常见的不良反应 症状有：胃肠道反应(恶心、呕吐、腹泻和 厌食)、潮红、阴道干燥等；也可引起皮疹 、乏力、抑郁和头痛等；较少见症状有： 体重增加、外周组织水肿、出汗等；偶见 子宫出血现象。
• 【用法用量】： 10mg 2次/日 或20mg 1 次/日，EBCTCG的研究结果表明，服药1、2 、5年其复发的危险性分别降低21%、28% 和 50%，故建议至少服药5年。
C&C
抗雌激素药物
• 【不良反应】：面部潮红、食欲减退甚至 恶心、阴道瘙痒、阴道出血、失调等。大 宗病例研究未发现TAM有诱发子宫内膜癌的 危险，但有肿瘤家族史者易受TAM诱发子宫 内膜癌的危险性，故定期妇科检查是必要 的。
C&C
戈舍瑞林
• “诺雷德”是一种可在体内逐渐进行生物 降解的多聚缓释植入剂，可用激素治疗的 前列腺癌及绝经前及围绝经期的乳腺癌。 也可用于子宫内膜异位症的治疗，如缓解 疼痛并减少子宫内膜损伤。
• 【用法用量】：每4 wk用药1次，在腹前壁
皮下注射3.6mg一支。可在无组织蓄积的情
况下保持有效的血药浓度，在肝、肾功能
抑制剂。因其不具有甾体类激素相类似的
激素类药物3
△6
300
O R
相对活性＝1
6-F 6-Cl 6-CH3
50
△6-6-CH3
500
60
△6-6-F
900
260
△6-6-Cl
3500
孕激素活性强： 6位取代基占有a位（热 力学稳定结构），氧化代谢速度减慢。
（二）代表药
醋酸甲羟孕酮
O OO
结构与命名：
O
H HH
H
化学名：6a-甲基-17a-羟基孕甾-4-烯-3， 20-二酮醋酸酯；安宫黄体酮。
OH C CH
O
O
19-去甲基，得炔诺酮，口服活性比妊娠
素强5倍；
雄性激素活性仅为睾酮的1／20，治疗量 少有男性化副作用 。
结构特点
OH C CH
O
19去甲基雄甾烷 --将乙炔基做为取代基 --A环保持△4-3-酮的结构特征
19去甲基孕甾烷 --将乙炔基做为母核的一部分
雌甾烷– 19无甲基
（2）代谢与排泄
在肝、肌肉及红细胞中代谢：
– △4，5被还原； – 3-酮被还原成5-孕甾类； – C-20侧链断裂形成C-19甾体。
经葡萄糖醛酸或单硫酸酯化后从尿 及胆汁中排出 。
O
OH
OH
O
O
OH
HO
OH
O Cortisone
O Hydrocortisone
△4，5被还原 3-酮被还原
1934年若干研究组从孕妇尿中分 离出黄体酮；
1年后确定化学结构（△4-3-酮的 C-21-甾体）； O
O
1937年，揭示纯净的黄体酮能 单独维持动物的妊娠。
除生殖系统外，黄体酮还是体 内生物合成皮质激素、雄激素 和雌激素的前体。
补佳乐戊酸雌二醇片使用说明
补佳乐戊酸雌二醇片【品牌】补佳乐：【用法用量】口服给药戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装将按照下面的治疗方案给药：*按照下面的顺序，每日一片，无间断的服用21天：11片白片，10片浅橙红色片。
*本包装服完后，是这段治疗随后的为期7天的治疗中断期。
在治疗期间内，可能发生撤退性出血。
治疗可以从任何一天开始。
然而，当从其他的序贯激素替代治疗转换到戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装时，建议在出血后开始服药，即一个新的序贯激素替代疗法从这一天开始。
为预防绝经的骨质疏松，治疗的疗程为若干年。
如果患者忘记服药，忘记的药片应该在24小时内服用，以避免发生撤退性出血。
如果出现间断性出血，继续服药以避免出现更严重的出血。
如果出血持续，或出血在若干个连续周期重复出现，或者在戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装长期治疗后首次出现出血，有必要进行全面的妇科检查以排除任何器质性原因。
应该定期(每6个月)进行利弊权衡再评估，以便在需要时调整或停止给药：*在整个戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装治疗期间，或*由其他激素治疗转换到戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装，或*遵医嘱。
【注意事项】1开始治疗前，应进行全面彻底的内科及妇科检查(包括乳房检查及宫颈的细胞涂片)。
2出现以下情况应立即停药，第一次发生偏头痛或频繁发作少见的严重头痛、突发性感觉障碍(如视觉或听觉障碍)、血栓性静脉炎或血栓栓塞的前发指征(如异常的腿痛或腿肿、不明原因的呼吸或咳嗽时的刺痛感)、胸部疼痛及紧缩感、发生黄疸、肝炎、全身瘙痒、癫痫发作次数增加、血压显著增高。
3如果规律地服用其他药物(如巴比妥类、保泰松、乙内酰脲、利福平、氨苄西林)应告诉医生，因这些药物可干扰本品的作用，另外本品会使口服降糖药或胰岛素的需要量发生改变。
4如果极个别病例发生子宫出血，病人须咨询医生以弄清病因。
5如果患者患有下列疾病，须告知医生，如糖尿病、高血压、静脉曲张、耳硬化症、多发性硬化、癫痫、卟啉症、手足抽搐、小舞蹈病，所有患者上述疾病以及有静脉炎病史的患者，须在临床严密监护下用药。
醋酸甲羟孕酮片的作用
醋酸甲羟孕酮片的作用
醋酸甲羟孕酮片是一种口服避孕药，主要用于避孕目的。
它含有醋酸甲羟孕酮这种人工合成的雌激素，通过抑制排卵、改变子宫内膜和宫颈黏液的特性来实现避孕效果。
醋酸甲羟孕酮片被广泛应用于女性的避孕措施中。
它的主要作用机制是通过抑制卵巢排卵来避免受孕的发生。
此外，它还可以改变子宫内膜的结构，减少着床的可能性。
同时，该药物还可以增加宫颈黏液的黏稠度，阻止精子向子宫进一步游动，有效避免受精。
醋酸甲羟孕酮片需要每天按照规定剂量连续服用，不能中断，以确保药效的稳定性和持续性。
在开始使用前，建议咨询医生并详细了解其用法和注意事项。
醋酸甲羟孕酮片是一种安全可靠的避孕药物，但并不适合所有人使用。
对于某些特殊人群，如有肝疾病、心脏病、高血压、妊娠或哺乳期妇女以及对该药物成分过敏者，应禁止使用该药物。
总之，醋酸甲羟孕酮片是一种避孕药物，通过抑制卵巢排卵、改变子宫内膜和宫颈黏液特性，以达到有效避孕的效果。
在使用时需遵循医生建议，并严格控制剂量和使用方法。
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最近国际乳腺癌研究组报道了二个补充托瑞米芬和三苯 氧胺随机试验，对绝经前后、淋巴结阳性乳腺癌患者随机分 为两组，口服三苯氧胺20mg／d和托瑞米芬60mg／d，中 位随访期5.5年。受试者共1035人可评价，其中75％原始肿 瘤ER(+)，腋窝淋巴结平均数量为3个，81％的人接受过化疗。
结果，两组具有相似的5年无病生存率(DFS)和总生存率
第六章 雌激素及抗雌激素类药物
第二节 抗雌激素类药物
抗雌激素类药物是一类具有抑制或减弱 雌激素作用的化合物。
常用药物有：氯米芬及他莫昔芬。
选择性雌激素受体调节剂(selective
estrogen receptor modulators,SERM)对子宫和 乳腺表现为雌激素拮抗作用，对骨及脂代谢 则表现为激动作用。
【药理作用】
有中度抗雌激素活性和微弱雌激素活性。
1． 对下丘脑－垂体轴功能良好并能产生足够雌 激素的患者可诱发其排卵。
竞争性阻抑雌激素与受体的结合，对抗内源性 雌激素的负反馈，使促性腺激素分泌增加。
在垂体水平阻断雌激素对促性腺激素释放的抑 制作用；
在下丘脑阻断雌激素对促性腺激素释放激素的 负反馈作用， GnRH释放增加。
2．促性腺激素释放增加，可促进男性精子生成。
【临床应用】
治疗无排卵不孕症和男性不育症。
WHO将无排卵妇女分3类:
WHOⅠ：内源性Gn降低，内源性E产生很低； WHOⅡ：无排卵或稀发排卵、各种月经失调、 Gn相对正常或偏高、有明显内源性雌激素产生证据 的妇女； WHOⅢ：卵巢早衰。 氯米芬对WHOⅡ无排卵效果最好。
四、临床应用
(一)乳腺癌
他莫西芬单独应用治疗ER阳性乳腺癌能减少晚 期乳腺癌的发生率；对ER阳性的乳腺癌有效率为 50%，对ER、PR阳性者有效率为60%~70%。
(二)骨质疏松
雷洛昔芬降低长骨远端和椎骨的骨丢失率，使 椎骨骨折率降低50%。
与长期E2影响有关的因素导致乳腺癌相对危险度 ——生殖内分泌学(第五版)p782
作为雌二醇的竞争者与雌激素受体结合，此药 受体复合物可在细胞核内阻止染色体基因开放，使 转录过程不能进行，从而抑制激素依赖性乳癌细胞 的生长。因此，对雌激素受体水平高者可获得较好 疗效，水平低者则无效。
他莫昔芬还具有抗肿瘤，逆转多药抗药性，抗 氧化及膜稳定作用，心保护以及抗真菌，抗病毒等 作用。
【临床应用】 １．常用于晚期、复发及不能手术治疗的乳腺 癌，尤其是作为绝经期高龄患者的首选药物，既往 用过化疗者不影响其疗效。对软组织及骨转移的效 果较好而内脏转移者较差。 ２．乳癌术后应用，预防复发。 ３．对子宫体癌和乳腺小叶增生有一定疗效。
五、常用药物
氯米芬(clomiphere) 他莫西芬(tamoxifen) 托瑞米粉(toremifen) 雷洛昔芬(laloxifen)
氯米芬
氯米芬(clomiphere)，枸橼酸氯菧酚胺，具有 顺式、反式2种同分异构体。
【体内过程】 口服后胃肠道吸收好，在肝中代谢，经胆汁缓 慢排泄，原形药及代谢物都经肠道排出。血浆t1/2 长，约5~7d，因其大部分与血浆蛋白结合。存在肠 肝循环，并在脂肪组织中有蓄积。E-异构体吸收少， 比顺式Z-异构体消除迅速
托瑞米芬也是一个在R2位上以氯替代的三 苯乙烯类化合物。
雷洛昔芬具有苯并噻吩核，对ERα、ERβ 的亲和力都很大。
氯米芬是三苯乙烯化合物，均能与ERα、 ERβ结合。
二、体内过程
口服易吸收，一般在给药后4~8h血药浓 度达峰值。
主要在肝代谢，部分药物的代谢产物仍具 有一定的药物活性，故t1/2较长，他莫昔芬 =4~11d,雷洛昔芬=28h，氯米芬=5~7d。
(OS)。托瑞米芬组和三苯氧胺组5年DFS分别为72％和69％， OS分别为85％和81％，托瑞米芬组值高于三苯氧胺组，两
组中ER(+)者结果相似，两组副作用相似，只有很少病人出 现严重血栓栓塞性疾病和脑血管病，共有9例继发子宫内膜 癌，生活质量相似。得出结论，托瑞米芬对乳腺癌术后辅助 治疗有效，而且安全，患者更易耐受托瑞米芬。
代谢产物主要从肠道排出，部分从肾排除。
三、药理作用
选择性ER调节活性，不同的药物对不同部位的ER起 到不同的作用（激动或拮抗）。
ER拮抗作用：
抑制乳腺肿瘤细胞增殖(他莫昔芬、雷洛昔芬)； 对抗内源性E对腺垂体的负反馈作用(氯米芬)；
ER激动作用：
刺激子宫内膜生长；（他莫昔芬） 对抗骨吸收；降低总胆固醇、LDL；(雷洛昔芬) 对男性能刺激Gn分泌，增强精子的生成。 (氯米芬)
附：芳香化酶抑制剂
常用药物： 阿那曲唑 来曲唑 依西美坦 作用：抑制芳香化酶，减少E合成。 治疗晚期乳腺癌。 减弱对下丘脑和腺垂体的负反馈作用，促进LH、 FSH合成和释放，促进排卵。
安全性较高。
思考题：
1.常用的抗雌激素药物有哪些？ 2.抗雌激素类药物为什么又称雌激素受体 调节剂？ 3.这类药物（氯米芬、他莫昔芬）有哪些 ere，克罗米芬)氯菧酚胺 他莫昔芬(tamoxifen ) 雷洛昔芬(raloxifene ) 托瑞米芬(toremifene)
一、来源和化学
他莫昔芬属于三苯乙烯衍生物，这类化合 物可呈现雌激素和抗雌激素的多样生物活性。 总的说来，顺式结构(Z)的药物表现为抗雌激 素效应，而反式结构(E)化合物则表现为雌激 素活性。
【临床应用】
对未发生骨质疏松症的绝经后的妇女起到 很好的预防作用，而且还可有效提高骨质量 和骨密度，预防骨质疏松性骨折的发生。
【不良反应】
雷洛昔芬临床中最常见的不良反应是血管扩张 （潮热）和小腿痛性痉挛。在预防和治疗骨质疏松 的研究中，其血管扩张发生率分别为24.3％和9.7％， 小腿痛性痉挛发生率分别为5.5％和7.0％。该药可 引起静脉血栓栓塞事件，包括深静脉血栓、肺栓塞 和视网膜静脉血栓，与安慰剂组相比，其风险增加3 倍。外周水肿、血小板轻度减少、恶心、呕吐、腹 痛、消化不良、皮疹、血压升高、偏头痛、转氨酶 升高等不良反应较少见。
对内分泌治疗有效者，对本药的疗效亦较好， 反之则较差。
【不良反应】
治疗初期出现一过性骨和肿瘤疼痛加重。
一般产生面部潮红、恶心、呕吐、暂时性白细 胞和血小板减少。偶见月经不规则、阴道出血、外 阴瘙痒、子宫内膜增生、内膜癌及皮炎等。
长期大量应用可出现视网膜病变和角膜浑浊。
极个别病例出现精神错乱、肺栓塞、血栓形成 等。
罕见不良反应有：皮炎、脱发、情绪不稳、抑郁、黄疸和僵 硬。大约有3%患者因不良反应停止治疗，如恶心、呕吐、眩晕、 高钙血症和阴道出血，在治疗开始时发现的高钙血症可能与患者 的骨转移有关。
【毒理研究】
遗传毒性：致突变作用。
生殖毒性：妊娠妇女给予本品可能导致胎儿损
害。抑制孕卵着床，诱发流产等。
致癌性：小鼠给药2年，1.0-30mg/kg/天，结果，
氯米芬实验：先测定LH、FSH和T的基础值，开始时每天 氯米芬200mg，分2次口服，共lO天。服药后第9、10天，分别 测定血浆LH、FSH及睾丸酮，采血间隔20分钟，每天采取血标 本3次，将3次的血混合后测定。
结果分析：正常人LH增加72％-245％；FSH增加45％～ 130％；睾丸酮增加22％-40％。
【制剂与用法】
1.无排卵不孕症：月经周期第5日开始服用， 50mg/d，连用5日，闭经者可在任何时间开始服用； 若不发生排卵，100mg/d，连续5日，3~6个疗程。
2.少精症：25mg/次，1次/日，连服25日，停药 5日后，重复疗程，一般3~12个疗程。
他莫昔芬（tamoxifen），三苯氧胺
13388名妇女随机分为安慰剂组和他莫西芬组
(20mg/d)，入选的标准为中度到高度乳腺癌风险者， 每5年乳腺癌发病率：
安慰剂组为 47/1000，
他莫西芬组为 23/1000，
相对危险度为0.50。
(三) 促排卵
氯米芬能对抗内源性E对腺垂体的负反馈作用，促 排卵。
(四)改善男性生殖功能
促进Gn分泌，促进精子生成，评价男性生殖系统 功能。
【体内过程】
口服3~6小时血药浓度达峰值，药物从血中清除 呈双相，t1/2为7天。被肝P450酶系统代谢为多种代谢 产物，主要有N-去甲基他莫昔芬及单羟他莫昔芬， 后者对雌激素受体亲和力较母体大100倍。它们与 葡糖醛酸结合后随胆汁排出，有肝肠循环，大部分 从肠道排出，少量经肾外排。
【药理作用】
其结构与雌激素相似，具有Z、E两种异构体， 是雌激素部分激动剂，E具轻度雌激素样作用，Z有 明显抗雌激素作用。
【不良反应】
轻微，多为激素样反应。在临床试验中，最常见的不良反应 为面部潮红（20%），其他常见的不良反应有多汗（14%）、恶 心（8%）、白带增多（8%）、头晕（4%）、水肿（3%）、疼 痛（2%）和呕吐（2%）。
发生率低于1%的不良反应包括：阴道出血、胸痛、乏力、 背痛、头痛、皮肤变色、体重增加、失眠、便秘、呼吸困难、局 部麻痹、震颤、眩晕、瘙痒、厌食、可逆性角膜混浊和衰弱，亦 有血栓栓塞和部分病例转氨酶升高的报道。
【不良反应】
最常见卵巢增大、囊肿形成、潮热、腹部 和盆腔不适或疼痛。
偶有恶心、呕吐、乳房胀痛、异常于宫出 血、体重增加、头晕，短暂视觉障碍，偶见 皮肤过敏，肝功能异常和黄疸等。
【禁忌证】
卵巢囊肿、妇科肿瘤患者、孕妇、肝肾功能不 全者禁用。多囊卵巢患者，应给予低剂量，以防卵 巢进一步增大或形成囊肿。发现有视觉障碍应停止 治疗。
卵巢、睾丸肿瘤、骨瘤和骨肉瘤的发生率增加。
【禁忌症】
患有子宫内膜增生症或严重肝衰竭患者禁 止长期服用枸橼酸托瑞米芬。
雷洛昔芬（易维特 ）
【药理作用】 雌激素受体调节剂 在子宫和乳腺组织呈现拮抗雌激素作用， 抑制乳腺上皮和子宫内膜增生。 在骨、脂代谢方面呈现兴奋作用，具有拟 雌激素作用。雷洛昔芬与钙制剂合用能预防骨 的丢失，保持骨密度并有降血脂作用。