Homoharringtonine_COA_12797_MedChemExpress
奥拉西坦注射液的含量测定方法学研究
奥拉西坦注射液的含量测定方法学研究为了建立高效液相色谱法（HPLC）检查奥拉西坦注射液含量的方法。
采用氨基键合硅胶为填充剂的色谱柱，以乙腈-水（90：10）为流动性，检测波长为210nm。
证明了专属性较好，系统适用性符合规定。
平均回收率为100.63%，RSD%为0.71%；在0.06mg/ml～0.14mg/ml浓度范围内呈良好线性关系。
重复性、进样精密度、中间精密度、溶液稳定性等均符合方法学验证要求。
可见本方法操作简便、快捷，可准确测定奥拉西坦注射液的含量。
标签：奥拉西坦；含量；HPLC奥拉西坦（oxiracetam，ORC）是一种合成的羟基氨基丁酸（GABOB）环状衍生物，又称奥拉酰胺、羟氧吡醋胺，商品名有neuromet、neupan、健朗星等，由意大利史克比切姆公司于1974年首次合成，并于1987年首先在意大利上市。
于1990年在美国及日本上市，是治疗老年痴呆的药物之一。
本研究拟采用高效液相色谱法建立奥拉西坦注射液的含量测定方法。
1 仪器与试药Agilent 1200高效液相色谱仪；奥拉西坦注射液（规格：5ml：1.0g，小试样品批号：120217，中试樣品批号：120801、120802、120803，哈尔滨誉衡药业股份有限公司自制）；奥拉西坦注射液市售：批号：100427B，哈尔滨三联药业有限公司生产；批号：1109008，广东世信药业有限公司生产；奥拉西坦对照品：批号：101032-200901，纯度：99.7%，中国药品生物制品检定所。
依地酸钙钠：批号：100306，四川新元制药有限公司生产。
2 方法与结果本品的含量测定方法参照奥拉西坦注射液试行标准YBH01692006（哈尔滨三联药业有限公司）及原料质量标准中含量测定项下的色谱条件进行。
2.1 色谱条件与系统适用性试验色谱柱：以氨基键合硅胶为填充剂。
以乙腈：水=90：10为流动相，检测波长为210nm，理论塔板数按奥拉西坦峰计算，应不低于2500。
Michael(迈克尔) 加成反应
当亲核试剂的两个位置都可以和α，β—不饱和羰基化 合物发生迈克尔加成反应时，反应大多发生在取代基 较多的碳原子上。
Michael反应在天然产物和药物合成中的应用
（+）-Dihydromevinolin的全合成 （+）-Dihydromevinolin是从红曲霉菌的发酵液中 分离得到的天然产物可以用作HMG-CoA还原酶的 抑制剂，可用于生产降血脂药物。
第二步：
R基是给电子基团，具有+I效应，使π电子云发生偏移。 碳负离子可以有两种进攻方式，即就是进行1,2加成，或是1,4加成， 分别是2号，4号位上的C。由产物我们可以知道，1,2加成得到的产 物中无共轭效应，氧负离子不能分散，不稳定，而1,4加成得到的产 物，有共轭体系，负电荷能被很好的分散，生成比较稳定的碳负离 子。 所以迈克尔加成反应实际上是不饱和醛、酮的1,4-加成反应。
Michael(迈克尔) 加成反应
反应背景
Michael反应是美国化学家Arthur Michael于1887 年发现的。 早在1883年，Komnenos等人已经报道了第一例 碳负离子与α，β-不饱和酯的共轭加成反应。但是， 直到1887年Michael发现使用乙醇钠可以催化丙 二酸二乙酯与肉桂酸乙酯的1，4-共轭加成，对该 类反应的研究才得以真正发展。此后 Michael又 系统地研究了各稳定的碳负离子与α，β-不饱和体 系进行的共轭加成反应，并在1849年报道了缺电 子炔烃也可以与碳负离子发生类似的反应。
所以迈克尔加成反应实际上是不饱和醛酮的14加成反应应用迈克尔加成反应常与分子内的羟醛缩合反应联合起来构建环称为罗宾森环化反应当亲核试剂的两个位置都可以和不饱和羰基化合物发生迈克尔加成反应时反应大多发生在取代基较多的碳原子上michael反应在天然产物和药物合成中的应用dihydromevinolin的全合成dihydromevinolin是从红曲霉菌的发酵液中分离得到的天然产物可以用作hmgcoa还原酶的抑制剂可用于生产降血脂药物
默克雪兰诺遗传病治疗新药科望获得SFDA批准
默克雪兰诺遗传病治疗新药科望获得SFDA批准全球著名的医药化工集团默克公司旗下默克雪兰诺有限公司于2010年12月16日在北京召开了四氢生物蝶呤(BH4)缺乏症治疗进展暨默克雪兰诺新药科望（Kuvan?）获得国家食品药品监督管理局(SFDA)批准沟通会。
我国新生儿遗传性疾病研究领域的知名专家：中华预防医学会儿童保健分会新生儿筛查学组副组长、北京大学妇产儿童医院小儿神经内科杨艳玲教授、中日友好医院儿科主任医师沈明教授和北京妇产医院、北京妇幼保健院小儿内分泌专家孔元原博士等与会介绍了先天性遗传病四氢生物蝶呤（BH4）缺乏症在我国的疾病发生情况及治疗的进展。
会上，还公布了默克雪兰诺公司提供的首个和迄今唯一一个治疗BH4缺乏症的药物科望（Kuvan?）获得我国食品药品监督管理局批准的消息，科望将于2011年第2季度在中国上市，此举将结束我国BH4缺乏症患儿无药可医的状况，为他们带来像正常人一样健康生活的希望。
中华预防医学会儿童保健分会新生儿筛查学组副组长、北京大学妇产儿童医院小儿神经内科杨艳玲教授说，“四氢生物蝶呤（BH4）缺乏症是一种常染色体遗传性疾病，是迄今得以确认的5000-6000种人类的罕见病之一，BH4缺乏症主要会对人的神经系统造成损害。
BH4缺乏症通过对新生儿进行疾病筛查，检出高苯丙氨酸血症（HPA）后进行进一步检查可以确诊。
如果该病在出生后得不到及时地诊断、发现和治疗，会严重损伤患儿的脑组织，使之出现智力低下、癫痫、运动功能障碍、肌张力异常、精神行为异常（如多动，自残）、肤色变浅、毛发稀黄、湿疹、身体散发鼠尿味等症状。
开展新生儿筛查是发现BH4缺乏症、最大程度地减少或避免其危害的必需手段。
”杨艳玲教授补充道：“但同时，BH4缺乏症又是少数的几种临床上可以控制的遗传性疾病之一。
科望（Kuvan?）获得我国SFDA批准的消息，让我们医患都感到非常欣喜，它将改变我们对BH4缺乏症束手无策的状况，为患儿和他们的父母带来希望。
用于治疗疼痛的丙戊酸衍生物[发明专利]
![用于治疗疼痛的丙戊酸衍生物[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/9ee3672cbb4cf7ec4bfed0bc.png)
专利名称：用于治疗疼痛的丙戊酸衍生物专利类型：发明专利
发明人：M·希尔万,M·比亚勒
申请号：CN01817134.6
申请日：20010817
公开号：CN1551762A
公开日：
20041201
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及使用丙戊酸酰胺或2－丙戊烯酸酰胺衍生物治疗或预防疼痛和/或头痛疾病的方法，和包括这些衍生物或化合物的药物组合物。
附图1表示给予丙戊酰基甘氨酸酰胺(VGD)或化合物1相对于甲基纤维素(MC)或载体在神经病性疼痛的Chung氏模型中的作用。
申请人：特瓦制药工业有限公司,耶路撒冷希伯来大学伊森姆研究发展公司
地址：以色列佩塔科-蒂科瓦
国籍：IL
代理机构：中科专利商标代理有限责任公司
代理人：程金山
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迷迭香酸对过氧化氢处理下的皮肤黑色素瘤的抗氧化作用(原文翻译)
迷迭香酸（罗丹酚酸）对H2O2处理过的皮肤黑色素瘤细胞的抗氧化作用Sun Mi Yoo1 and Jeong Ran Kang2*1.韩国光州500-741号东冈大学美容系2.韩国首尔143-701号建国大学生物工程系2009.2.6收到 2009.4.17接收本学科旨在检测迷迭香酸对人工孵育的皮肤黑色素瘤细胞在ROS下的抗氧化作用。
通过XTT比色法，以细胞毒性和抗氧化作用来分析细胞粘附活性，DPPH自由基清除活性以及H2O2处理1-10h和未经处理的两种情况下乳酸脱氢酶的活性。
用20-110 μM 的H2O2处理皮肤黑色素瘤细胞5-7h后，细胞活性的降低呈剂量和时间依赖性。
通过XTT比色法测得H2O2的半抑制浓度（IC50 ）为90μM。
同时H2O2增强了LDH细胞的剂量依赖性。
用50-90μM的H2O2处理8h后测得LDH50为60 μM H2O2。
迷迭香酸能增强细胞活性和DPPH自由基清除活性，降低乳酸盐脱氢酶的活性。
细胞的H2O2处理证实了对人工孵育的皮肤黑色素瘤细胞的强抗氧化作用。
通过H2O2的处理，迷迭香酸能在细胞内能增强细胞活性和DPPH 自由基清除活性，降低乳酸盐脱氢酶的活性。
这被认为是迷迭香酸对ROS（ROS）如H2O2的抗氧化作用。
Key words：DPPH-radical scavenging, LDH, rosmarinic acid, XTT assay关键字：DPPH自由基清除活性，乳酸脱氢酶，迷迭香酸，XTT比色法据研究发现，ROS通过氧化应激对细胞的损伤和一些脑部疾病比如帕金森症或心脏疾病例如心肌梗塞之间有很大的关联[Difazio et al., 1992; Delanty and Dichter, 1998].尤其是研究人员认为ROS是皮肤老化的一个主要的因素后，一直试图从ROS方面研究衰老。
[Yokozawa et al., 1998].据研究表明，ROS的氧化应激会通过萎缩细胞引起各种疾病，例如超氧自由基、H2O2（H2O2）或羟基自由基的巯基蛋白反应中断酶的活性，破坏脱氧RMA（DNA）或RMA（RNA），诱导细胞膜脂质过氧化。
天然化合物Homoharringtonine在制备治疗肿瘤药物中的应用[发明专利]
![天然化合物Homoharringtonine在制备治疗肿瘤药物中的应用[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/03e4dd92b1717fd5360cba1aa8114431b90d8e1f.png)
(10)申请公布号(43)申请公布日 (21)申请号 201510370344.6(22)申请日 2015.06.29A61K 31/55(2006.01)A61P 35/00(2006.01)A61P 35/02(2006.01)A61P 11/00(2006.01)(71)申请人清华大学深圳研究生院地址518055 广东省深圳市南山区西丽镇大学城清华园区L-408(72)发明人黄来强 曹威 刘莹(74)专利代理机构北京纪凯知识产权代理有限公司 11245代理人关畅 任凤华(54)发明名称天然化合物Homoharringtonine 在制备治疗肿瘤药物中的应用(57)摘要本发明公开了天然化合物Homoharringtonine 在制备治疗肿瘤药物中的应用。
本发明的Homoharringtonine 有以下特点：抑制转录因子STAT3的转录活性，抑制STAT3对其下游基因MCL1和survivin 的表达，抑制MCL1和Survivin 的抗凋亡作用。
在裸鼠非小细胞肺癌皮下荷迁移瘤模型中具有有效的抗肿瘤增殖和抗STAT3磷酸化作用。
Homoharringtonine 作为一种天然化合物，同时能够克服白细胞介素IL-6对肿瘤的促进作用。
在天然化合物的肿瘤靶向治疗方面达到一个新水平，具有良好的应用前景。
(51)Int.Cl.(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书1页 说明书16页 附图5页CN 105030788 A 2015.11.11C N 105030788A1.Homoharringtonine在制备诱导肿瘤细胞凋亡和/或抑制肿瘤细胞增殖的产品中的应用。
2.Homoharringtonine在制备治疗肿瘤产品中的应用。
3.Homoharringtonine在制备抑制白细胞介素-6促进的肿瘤细胞增殖药品中的应用。
4.Homoharringtonine在制备促进肿瘤细胞中线粒体凋亡产品中的应用。
【药品名】高三尖杉酯碱【英文名】Homoharringtonine
【药品名】高三尖杉酯碱【英文名】Homoharringtonine【别名】高粗榧碱；高哈林通碱；后哈莫林通碱；HHRT；Homoharringtoninum 【剂型】1.注射剂(粉)：1mg，2mg；2.注射剂：1mg(1ml)，2mg(2ml)。
【药理作用】本药是从三尖杉属植物中提出的具有抗癌作用的生物酯碱，使多聚核糖体解聚，抑制真核细胞蛋白质的合成，也可抑制DNA的合成。
从本药对同步化KB(人类口腔表皮样癌)细胞的研究显示，本药对G、G期细胞杀伤作用最强，对S期细胞作用较小。
【药动学】本药肌内注射或口服给药吸收慢而不完全，静脉注射后骨髓内的浓度最高，肾、肝、肺、脾、心及胃肠内次之，肌肉及脑组织内最低。
静脉注射2h后，本药在各组织的浓度迅速下降，而在骨髓的浓度下降较慢。
半衰期α相为2.1min，β相为53.7min。
在体内代谢较为活跃，主要在肝内进行，但其代谢物(尚不明确)主要经肾脏及胆道排泄，少量经粪便排泄，约1/3以药物原形排出。
给药后24h内约有50%排出体外，其中42.2%经尿液、6.3%经粪便排出。
【适应症】适用于急性髓细胞白血病的诱导缓解及缓解后治疗，对骨髓增生异常综合征(MDS)、慢性粒细胞性白血病及真性红细胞增多症及恶性淋巴瘤等也有一定疗效。
【禁忌症】有严重或频发的心律失常及器质性心血管疾病患者。
【注意事项】1.慎用：(1)孕妇及哺乳期妇女；(2)显著骨髓抑制或血象呈严重粒细胞减少或血小板减少者；(3)有肝肾功能损害者；(4)有痛风或尿酸盐肾结石史者；(5)原有心律失常及各类器质性心血管疾病者。
2.药物对老人的影响：老年患者选用本药时需加强支持疗法，并严密观察各种不良反应。
3.药物对检验值或诊断的影响：血液及尿中尿酸浓度可增高。
4.用药前后及用药时应当检查或监测：每周应随访血常规、血小板计数1～2次，如血细胞在短期内有急剧下降，则应每天观察血象；同时要监测肝功能，包括血清胆红素、丙氨酸氨基转移酶等；还要注意心脏体征及心电图。
泽泻醇A保护血脑屏障改善脑缺血
泽泻醇 Ａ保护血脑屏障改善脑缺血 ／再灌注 损伤的作用和机制研究
邓云飞１，李惠红１，魏 伟２，周阳杰１，薛偕华２，３，４
（１．福建中医药大学康复医学院，福建 福州 ３５０１２２；２．福建中医药大学附属康复医院，福建 福州 ３５０００３； ０１２２；４．福建省认知功能康复重点实验室，福建 福州 ３５０００３）
关键词：脑缺血 ／再灌注损伤；基质金属蛋白酶 ９；泽泻醇 Ａ； 血脑屏障；神经保护；分子对接
开放科学（资源服务）标识码（ＯＳＩＤ）：
脑缺血 ／再灌注损伤（ｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａｒｅｐｅｒｆｕ ｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ，ＣＩＲＩ）是 缺 血 性 脑 卒 中 再 灌 注 治 疗 后 缺 血脑区血流再通和复氧引发的脑组织继发性损伤， 其机制与炎症、氧化应激和蛋白水解等相关［１－２］，且 难以完全避免，其改善对缺血性脑卒中的治疗具有 重要意义。 ＣＩＲＩ主 要 由 血 脑 屏 障 （ｂｌｏｏｄｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒ， ＢＢＢ）破坏介导，脑缺血 ／再灌注 （ｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ，ＣＩ／Ｒ）时 ＢＢＢ破坏导致外源性免疫细 胞和炎症因子等进入脑组织，加重 ＣＩＲＩ［３－４］。ＢＢＢ 由脑毛细血管的基膜、内皮细胞、周细胞和星形胶质 细胞终足构成，是脑组织和血液之间的物理屏障，阻 挡了神经毒性物质、血细胞和病原体等进入脑组织， 同时调控脑组织的代谢，对维持中枢神经系统的稳 态具有重要意义［４］。基质金属蛋白酶 ９（ｍａｔｒｉｘｍｅｔ ａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ９，ＭＭＰ９）是 ＣＩ／Ｒ过 程 中 破 坏 ＢＢＢ 的重要病理因素，其属于基质金属蛋白酶家族，为一 种 Ｚｎ２＋依赖的蛋白水解酶，可降解和重塑细胞外基 质。通过酶解 ＩＶ型胶原蛋白、层黏连蛋白和纤维连 接蛋白等，可破坏脑血管基底膜导致 ＢＢＢ损伤［５］。 研究发现在 ＣＩＲＩ过程中 ＭＭＰ９生成增多，而抑制 ＭＭＰ９水平可有效改善 ＣＩＲＩ［６］。 目前临床上主要采用消炎和抗氧化应激药物治 疗 ＣＩＲＩ［７］，但其具有疗效单一、用药条件严格和副