T淋巴细胞
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T淋巴细胞
2、 CTLA-4 （cytotoxic T-lymphocyte-associated
protein 4, 又名CD152） 表达：活化的T细胞 配体：B7分子，亲和力显著高于CD28 胞内区含有ITIM(immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif, ITIM) 作用：与B7分子结合抑制T细胞活化信号转导 27
➢ pro-T期β链基因开始重排。
➢ pre-T细胞表面表达pre-TCR
➢ pre-TCR由β链和pre-Tα链组成
➢ 没有TCR α链表达
➢ CD3低表达
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二、双阳性细胞时期
➢ pre-T增殖活跃开始表达CD4和CD8，形成 CD4+CD8+双阳性（double positive, DP）T细胞完全活化需双信号： 第一信号：TCR识别APC或靶细胞提呈的抗原肽
-MHC分子复合物，CD3向胞内转导 第二信号：协同刺激信号
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1、CD28
表达：90%CD4+T细胞、50% CD8+ T细胞 配体：B7-1（CD80）和B7-2（CD86） 作用：胞内区含ITAM基序，参与传递T细胞活化的第 二条信号
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T淋巴细胞
T LYMPHOCYTE
1
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T淋巴细胞（T lymphocyte）
依赖胸腺发育的淋巴细胞， 负责细胞免疫功能，参与抗 肿瘤、抗细胞内感染微生物、 移植排斥、迟发型超敏反应； 对部分体液免疫发挥辅助功 能。
外周血：约占淋巴细胞总数的65%～75%； 2
胸导管：高达95%以上。
protein 4, 又名CD152） 表达：活化的T细胞 配体：B7分子，亲和力显著高于CD28 胞内区含有ITIM(immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif, ITIM) 作用：与B7分子结合抑制T细胞活化信号转导 27
➢ pro-T期β链基因开始重排。
➢ pre-T细胞表面表达pre-TCR
➢ pre-TCR由β链和pre-Tα链组成
➢ 没有TCR α链表达
➢ CD3低表达
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二、双阳性细胞时期
➢ pre-T增殖活跃开始表达CD4和CD8，形成 CD4+CD8+双阳性（double positive, DP）T细胞完全活化需双信号： 第一信号：TCR识别APC或靶细胞提呈的抗原肽
-MHC分子复合物，CD3向胞内转导 第二信号：协同刺激信号
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1、CD28
表达：90%CD4+T细胞、50% CD8+ T细胞 配体：B7-1（CD80）和B7-2（CD86） 作用：胞内区含ITAM基序，参与传递T细胞活化的第 二条信号
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T淋巴细胞
T LYMPHOCYTE
1
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T淋巴细胞（T lymphocyte）
依赖胸腺发育的淋巴细胞， 负责细胞免疫功能，参与抗 肿瘤、抗细胞内感染微生物、 移植排斥、迟发型超敏反应； 对部分体液免疫发挥辅助功 能。
外周血：约占淋巴细胞总数的65%～75%； 2
胸导管：高达95%以上。
第十章 T淋巴细胞
第十章T淋巴细胞第一节T淋巴细胞的分化发育一、T细胞在胸腺中的发育依据CD3以及辅助受体CD4和CD8的表达，胸腺中的T细胞可分为三个阶段：双阴性阶段：TN细胞（CD3-CD4-CD8-）DN细胞（CD3low CD4-CD8-）双阳性阶段：DP细胞（CD3low CD4+CD8+）单阳性阶段：SP细胞（CD3+CD4+CD8-/CD3+CD4-CD8+）1、T细胞受体（TCR）的发育部位：胸腺皮质。
过程：DN：β链基因重排，表达β链与替代α链形成pTα：β受体，细胞增殖活跃；DP：细胞停止增殖，α链基因重排，结果：表达功能性TCR。
2、T细胞发育过程中的阳性选择(positive selection)部位：胸腺皮质结果：获得自身MHC限制性3、T细胞发育中的阴性选择(negative selection)第二节T淋巴细胞的表面分子及其作用一、TCR-CD3复合物1、TCR的结构和功能意义：T细胞表面的特征性标志。
结构：两条不同肽链构成的异二聚体，为α、β链(95-99%)或γ、δ链(1-5%)功能：识别抗原肽-MHC分子复合物。
具有双重特异性（不能直接识别抗原）2、CD3分子的结构和功能结构：CD3分子有五种肽链，γ、δ、ε、δ和ε链，由三种二聚体组合而成（γε、δε、δδ或δε二聚体），通过盐桥与TCR形成稳定的复合物结构，其胞质区含有ITAM。
功能：传递活化信号、稳定TCR结构。
（成熟T细胞都有）二、CD4分子和CD8分子（T细胞共受体）•成熟的T细胞只表达CD4或CD8分子。
•主要功能是辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的传导，又称T细胞辅助受体。
T细胞活化双信号：T细胞活化的第一信号TCR特异性结合在MHC分子槽中的抗原肽启动第一信号，经由CD3传导入胞内，T细胞辅助受体CD4/CD8加强信号的传导；T细胞活化的第二信号（协同刺激信号）协同刺激分子：CD28 CD80/CD86。
ITIM：免疫受体酪氨酸抑制基序（immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif，ITIM），是由氨基酸残基组成的保守序列，该保守序列中的酪氨酸残基一旦被磷酸化，可募集酪氨酸蛋白磷酸酶，抑制激活信号的转导。
10T淋巴细胞
功
能
初始T细胞 效应T细胞 记忆T细胞
初次应答识别Ag 炎症部位起效应 再次免疫应答
z
z
同上
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二、按细胞膜表面表达的TCR类型分为 TCRαβ＋T细胞（αβT细胞） 参与特异性细胞IR，辅助体液IR TCRγδ＋T细胞（γδT细胞） 参与非特异性IR
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(2) Tr1细胞 Tr1 分泌IL-10 抑制Mφ 间接抑 制细胞Ir
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复习思考题
一、概念 TCR,Th细胞,CTL,初始T细胞 二、T细胞表面有哪些重要分子？其功能 是什么？ 三、简述T细胞亚群分类及其功能。 四、简述CTL细胞的杀伤机制和特点。
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㈡ CTL细胞/Tc细胞
TCRαβ CD8+T细胞：特异性杀伤 CTL TCR γδ+T细胞 NKT细胞
（适应性免疫）
非特异性杀伤
（固有免疫）
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CTL根据其分泌的CKs不同分为2个亚群： ¾Tc1细胞：主要分泌 IFNγ； ¾Tc2细胞：主要分泌 IL-4、IL-5和IL-10
CD4+T细胞分化为Th0，Th0分化为四种Th亚型
Th1：分泌IL-2,IFN- γ等 Th0 Th2： 分泌IL-4,5,6,10等 Th3： TGF -β Th17：分泌IL-17
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细胞IR 体液IR
负调节
固有免疫、炎症发生
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㈡ CD4+Th 细胞分化的调节
T淋巴细胞
➢ 双阳性T细胞经历阳性选择和阴性选择过程，分 化为成熟的CD4+或CD8+T细胞，获得自身MHC 限制性和自身免疫耐受，能识别抗原介导免疫应 答并参与调节免疫。
➢ T细胞一旦成熟，就随血液离开胸腺进入外周免 疫器官。
整理ppt
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四、阳性选择
➢ 在胸腺皮质区发生的，双阳性T细胞与胸腺上皮细胞递呈的自 身肽-MHCⅠ/Ⅱ复合物反应；
➢ 不能与自身肽-MHC分子结合或亲和力过高的DP细胞被克隆清 除（95%左右的细胞），TCR与自身肽-MHC分子以适当的亲 和力结合的T细胞继续分化；
➢ 若识别自身肽-MHC-I类分子复合物，DP细胞表面CD8分子表 达水平增高，CD4分子表达水平降低甚至丢失，变成CD4CD8+单阳性细胞；
➢ 若识别自身肽-MHC-II类分子复合物，DP细胞表面CD4分子表 达水平增高，CD8分子表达水平降低甚至丢失，变成 CD4+CD8-单阳性细胞；
一、TCR-CD3复合体
➢ TCR 类型：TCR、TCR 功能：特异识别MHC分子提 呈的抗原肽（3个CDR）
➢ CD3 构型：和 免疫受体酪氨酸活化基序 （immunoreceptor tyrosinebased activation motif, ITAM） 功能：转导T细胞活化的第 一信号
整理ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱpt
TCR与CD3分子以非共价键形式结合 功能：是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。
TCR特异识别由MHC分子提呈的抗原肽，而CD3转 导T细胞活化的第一信号。
T细胞
TCR 抗原肽
MHC
抗原提呈细胞
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二、CD4和CD8 分子
CD4 65%左右的外周血T细胞表达
➢ T细胞一旦成熟，就随血液离开胸腺进入外周免 疫器官。
整理ppt
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四、阳性选择
➢ 在胸腺皮质区发生的，双阳性T细胞与胸腺上皮细胞递呈的自 身肽-MHCⅠ/Ⅱ复合物反应；
➢ 不能与自身肽-MHC分子结合或亲和力过高的DP细胞被克隆清 除（95%左右的细胞），TCR与自身肽-MHC分子以适当的亲 和力结合的T细胞继续分化；
➢ 若识别自身肽-MHC-I类分子复合物，DP细胞表面CD8分子表 达水平增高，CD4分子表达水平降低甚至丢失，变成CD4CD8+单阳性细胞；
➢ 若识别自身肽-MHC-II类分子复合物，DP细胞表面CD4分子表 达水平增高，CD8分子表达水平降低甚至丢失，变成 CD4+CD8-单阳性细胞；
一、TCR-CD3复合体
➢ TCR 类型：TCR、TCR 功能：特异识别MHC分子提 呈的抗原肽（3个CDR）
➢ CD3 构型：和 免疫受体酪氨酸活化基序 （immunoreceptor tyrosinebased activation motif, ITAM） 功能：转导T细胞活化的第 一信号
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TCR与CD3分子以非共价键形式结合 功能：是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。
TCR特异识别由MHC分子提呈的抗原肽，而CD3转 导T细胞活化的第一信号。
T细胞
TCR 抗原肽
MHC
抗原提呈细胞
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二、CD4和CD8 分子
CD4 65%左右的外周血T细胞表达
第12章T淋巴细胞
CD28
• 结构及分布 是二硫键连接的 同源二聚体，其胞浆区含有ITAM， 可与多种信号分子连接。
几乎所有的CD4+和50%CD8+ T细胞均有分布。
• 其配体为B7分子，包括B7-1（CD80）和B7-2 （CD86），它们主要表达于B细胞等APC细胞。
• 功能 CD28-B7是一组最重要的协同刺激分子， 提供T细胞活化的第二信号，是T-B细胞相互协作的 重要分子基础。
胞活化信号的转导 • CD4是HIV的受体
• CD4
• 结构 单链跨膜糖蛋白，胞外区有四个Ig样结 构域，为IgSF。 • 分布 部分T细胞和胸腺细胞。 • 功能 增强细胞间的黏附作用，是T细胞激活的 共受体；胞质区CxCP基 序与PTKp56lck相结合， 参与细胞内信号传导。
• CD4分子同疾病的 关系：CD4为HIV受体， 与HIVgp120结合， 引起AIDS。
免疫受体酪氨酸抑制基序 （Immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif, ITIM）
协同刺激分子
T 细胞的完全活化需要两种信号的作用， 第二信号（协同刺激信号）是由APC表面的 协同刺激分子与T细胞表面相应的协同刺激 分子相互作用而产生，使活化的细胞发生克 隆扩增和分化为效应细胞。
• FasL is expressed by T cells after activation
• FasL binds to its receptor, Fas, on the surface of neighboring Tcells
• Trimerization of Fas leads to activation of the caspase cascade and eventually to the cleavage of nuclear DNA and apoptosis
免疫学 T淋巴细胞
第十章
T淋巴细胞
淋巴细胞（Lymphocyte）
❖ 淋巴细胞来源于 淋巴样干细胞， 是一个复杂不均 一的细胞群体， 根据其表面标志 和功能特征，分 为许多形态相似 功能不同的亚群
淋巴细胞（Lymphocyte）
❖ 淋巴细胞来源于淋巴 样干细胞，是一个复 杂不均一的细胞群体， 根据其表面标志和功 能特征，分为许多形 态相似而功能不同的 亚群
❖ 常用的T细胞丝裂原如植物血凝素（PHA） 和刀豆蛋白A（ConA）
T淋巴细胞表面分子及其作用
❖ TCR-CD3复合物：是T细胞抗原受体（TCR）与 一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物，是
T细胞识别抗原和转导信号的主要单位
❖ CD4和CD8分子：T细胞辅助受体 ❖ 协同刺激分子：T细胞与靶细胞或抗原提呈细胞
CD28和CTLA-4调控T细胞活化的状态
❖ B7—CD28（T细胞活化信号） ❖ B7—CTLA4（T细胞活化抑制信号）
表达时相不同 和配体的结合能力不同 作用不同
ICOS — B7-H2
•在CD28之后起作用，调节活化T细胞产生多种细胞因子； 上调T细胞黏附分子的表达，促进T细胞的增殖
CD40L—CD40
•促进抗原提呈细胞活化；促进T细胞活化 •促进B细胞增殖、分化、抗体产生和类别转换；诱导记忆 性B细胞形成
LFA-1—ICAM-1
促进T细胞与靶细胞或其他细胞间的相互结合，并增强细胞 介导的免疫效应
LFA-2（CD2）—LFA-3
介导T细胞旁路激活途径，为效应T细胞提供活化信号
四、丝裂原结合分子
❖ T细胞表面表达识别丝裂原（mitogen）的 膜分子，即丝裂原受体，介导多克隆淋巴 细胞的活化
❖淋巴细胞在机体免疫应答中起核心作用
T淋巴细胞
淋巴细胞（Lymphocyte）
❖ 淋巴细胞来源于 淋巴样干细胞， 是一个复杂不均 一的细胞群体， 根据其表面标志 和功能特征，分 为许多形态相似 功能不同的亚群
淋巴细胞（Lymphocyte）
❖ 淋巴细胞来源于淋巴 样干细胞，是一个复 杂不均一的细胞群体， 根据其表面标志和功 能特征，分为许多形 态相似而功能不同的 亚群
❖ 常用的T细胞丝裂原如植物血凝素（PHA） 和刀豆蛋白A（ConA）
T淋巴细胞表面分子及其作用
❖ TCR-CD3复合物：是T细胞抗原受体（TCR）与 一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物，是
T细胞识别抗原和转导信号的主要单位
❖ CD4和CD8分子：T细胞辅助受体 ❖ 协同刺激分子：T细胞与靶细胞或抗原提呈细胞
CD28和CTLA-4调控T细胞活化的状态
❖ B7—CD28（T细胞活化信号） ❖ B7—CTLA4（T细胞活化抑制信号）
表达时相不同 和配体的结合能力不同 作用不同
ICOS — B7-H2
•在CD28之后起作用，调节活化T细胞产生多种细胞因子； 上调T细胞黏附分子的表达，促进T细胞的增殖
CD40L—CD40
•促进抗原提呈细胞活化；促进T细胞活化 •促进B细胞增殖、分化、抗体产生和类别转换；诱导记忆 性B细胞形成
LFA-1—ICAM-1
促进T细胞与靶细胞或其他细胞间的相互结合，并增强细胞 介导的免疫效应
LFA-2（CD2）—LFA-3
介导T细胞旁路激活途径，为效应T细胞提供活化信号
四、丝裂原结合分子
❖ T细胞表面表达识别丝裂原（mitogen）的 膜分子，即丝裂原受体，介导多克隆淋巴 细胞的活化
❖淋巴细胞在机体免疫应答中起核心作用
第10章 T淋巴细胞
*调节性TL （regulatory T cell， Treg） CD4+CD25+
Treg活化后持续表达CTLA-4 抑制初始TL和Tm的增殖反应 免疫应答负调节 自身耐受
Cytokine profile of helper T lymphocyte subsets
Th0
IL-12 IFN-g
IL-4
T 淋巴细胞
一 T淋巴细胞的表面分子及其作用
1. TCR-CD3复合体
(1) TCR(T cell receptor)的结构和功能 : 中文名：T细胞(抗原)受体（T细胞特征性标志） 结构：两条多肽链构成的异二聚体，αβγδ，属Ig超家族。 胞外区：可变区(V区)+恒定区(C区)。
跨膜区：带正电荷，与CD3分子相连。
CD2分子 ： 绵羊RBC受体，可形成E花环。
LFA-1和ICAM-1
LFA-1：T细胞表面淋巴细胞功能相关抗原-1 ICAM-1：细胞间黏附分子-1 TL表面LFA-1与APC细胞表面的ICAM-1结合， 介导TL与APC的黏附。
4. 丝裂原结合分子及其他表面分子 PHA Con A TL活化后还表达许多与效应功能有关的分子 IL-1R，IL-2R，IL-4R等
3.
协同刺激分子 CD28 ： 同源二聚体，表达于 90%CD4 和 50% 的 CD8 上。 相应配体B7分子。 与配体B7结合后产生协同刺激信号，与TL 活化有关，（表达ＩＬ－２）。 CTLA-4：细胞毒性TL（相关）抗原4 （CD152） 表达于活化的CD4和CD8上，配体为B7 胞浆区含免疫受体酪氨酸抑制基序（ ITIM ） 与配体B7结合后产生抑制信号。 CD40L： CD40配体 表达于活化的CD4上，相应配基CD40 与APC上的CD40结合后产生活化信号。
T淋巴细胞
分化
一、T细胞在胸腺分化过程中的表型改变
淋巴干细胞早期即在胸腺内开始分化，应用小鼠胸腺细胞实验模型研究表明，在胚胎11-12天淋巴干细胞已 进入胸腺，在胸腺微环境的影响下胸腺细胞迅速发生增殖和分化。已知，诱导T淋巴细胞在胸腺内分化、成熟的主 要因素包括：⑴胸腺基质细胞
T淋巴细胞与激活的血小板（thymusstromalcell,TSC）通过细胞表面的粘附分子直接与胸腺细胞相互作用， 其中胸腺中的“抚育细胞”（nursecell）对于T细胞的成熟和分化可能起着重要的调节作用；⑵胸腺基质细胞分 泌多种细胞因子（如IL-1、IL-6和IL-7）和胸腺激素（如胸腺素、胸腺生成素）诱导胸腺细胞分化；⑶胸腺细胞 自身分泌多种细胞因子（如IL-2、IL-4）对胸腺细胞本身的分化和成熟也起重要的调节作用。此外，胸腺内上皮 细胞、巨噬细胞和树突状细胞对于胸腺细胞分化过程中的自身耐受、MHC限制以及T细胞功能性亚群的形成起着决 定性作用。研究表明，胸腺中的T细胞对于胸腺基质细胞的发育和功能同样是必不可少的。
日本科学家将专门对抗一种皮肤癌的T淋巴细胞培育成诱导性多功能干细胞，方式是将这种淋巴细胞暴露在 “山中因子”环境下。山中因子是一组化合物，能够让细胞退回到“非专业性”阶段。在实验室，研究人员将诱 导性多功能干细胞变成T淋巴细胞。与最初的T淋巴细胞一样，此时的T淋巴细胞也专功同样的皮肤癌。它们的基 因构成与最初的T淋巴细胞相同，能够表达癌症特异性受体。研究发现这种新型T淋巴细胞非常活跃，可以产生一 种抗癌化合物。
简介
T淋巴细胞（T lymphocyte）简称T细胞，是由来源于骨髓的淋巴干细胞，在胸腺中分化、发育成熟后，通过 淋巴和血液循环而分布到全身的免疫器官和组织中发挥免疫功能 。
发育和分化
10.T淋巴细胞
CD4+和CD8+T细胞
• CD4+ T细胞 主要是Th，但也有行使Tc、Tr功能 的细胞，均受MHC-II分子限制 • CD8+ T细胞 Tc，受MHC-I类分子限制
按T细胞的功能分类
辅助性T细胞（ help T cell，Th）
Th1、Th2、Th17
细胞毒性T细胞（Cytotoxic T cell，Tc） CD4+CD25+调节性T细胞（Treg）
过程得以加强
二、CD8 杀伤性T细胞（CTL）
+
通过细胞裂解（cytolysis）和细胞凋亡
（apoptosis）两种机制杀伤靶细胞
(1) 裂解细胞
(2) 诱导细胞凋亡
FasL(CTL)与Fas(靶细胞)结合 Fas的死亡结 构域与效应蛋白FADD结合 caspases（caspase 8，caspases 3）的级联反应 降解DNA。 核酸酶活化
复习题
• • • • T细胞发育的阳性选择、阴性选择 T细胞的重要表面分子 T细胞亚群 T细胞的功能
关键词
1. 2. 3. 4. 5. TCR-CD3复合物 初始T细胞、效应T细胞、记忆性T细胞 TCRαβT细胞、TCRγδT细胞 CD4+ T细胞和CD8+ T细胞 Th、Tc、CD4+CD25+调节性T细胞
自然调节性T细胞（nTreg）：CD4+CD25+Foxp3+ 适应性调节T细胞（iTreg）：CD4+CD25+Foxp3+
第四节 T淋巴细胞的功能
主要行使两方面的功能
• 作为Th分泌细胞因子，辅助其他免
疫细胞分化和调节免疫应答的作用 • 作为Tc直接杀伤靶细胞
T淋巴细胞
②胞内区与PTK相连，激活T细胞。
CD4和CD8表达分类
CD4+ T细胞 CD8+ T细胞
表型
识别抗原肽 MHC限制性 Th Tc
CD3+CD4+CD813-17AA MHC-II类分子 +++ +
CD3+CD8+CD48-10AA MHC-I类分子 +++
CD4+ T细胞与CD8+ T细胞的比较
αβT细胞成熟顺序：
β链基因重排 α链基因重排
CD4-CD8-TCR阳性、阴性选择
（ PTα：β ） CD4+CD8+TCRCD4+CD8-TCR+/ CD4-CD8+TCR+ (CD3+) (CD3&TCR+ (CD3+)
阳性选择
在胸腺皮质中，同胸腺上皮细胞表达的自身肽： MHCⅠ类或Ⅱ类分子复合物以适当亲和力进行特异结合 的DP细胞，可继续分化为单阳性（SP）细胞； 其中与Ⅰ类分子结合的DP细胞CD8表达水平升高， CD4表达水平下降直至丢失 ; 而与Ⅱ类分子结合的DP细 胞，CD4表达水平升高，CD8表达水平下降最后丢失； 不能与自身肽：MHC分子复合物发生有效结合或发 生亲和力过高结合的DP细胞，在胸腺皮质中发生凋亡， 占DP细胞的95%以上。约5％的DP细胞经选择而存活， 此过程称为胸腺的阳性选择（postive selection）。
pro-T
(DN)
自身肽
MHC-Ⅰ
pre-T
(DP)
MHC-Ⅱ
5%
(SP)
pre-T
CD4
(DC/M)
pre-T
医学免疫学课件 第10章 T 淋巴细胞
通过阴性选择－－获得自身耐受性 (针对自身抗原成分的T细胞被清除)
T 细胞经阳性选择、阴性选择后， 只有能识别自身MHC 和识别非自身 抗原肽的T细胞克隆才能发育成熟， 进入外周淋巴组织。
外周成熟的T细胞： MHC 限制性 自身耐受
T细胞在外周淋巴器官中的分化和发育
初始T细胞（naive T cell ）: 定位于胸腺依赖区 在抗原的刺激下
• • • • T细胞－TCR • •
I – CD8 克隆增殖 结合 MHC (胸腺上皮细胞) II－CD4 克隆增殖
不结合 MHC (胸腺上皮细胞) T 细胞克隆调亡
•
阳性选择
在胸腺皮质中，能与胸腺上皮细胞表达的抗 原肽-MHC I或II类分子复合物特异结合的双 阳性 细胞，可继续分化为CD8+或CD4+ 的 单阳性细胞，此过程为胸腺的阳性选择。
CD4+ CD8+ (双阳性细胞，DP)—第二阶段
•
胸腺皮质
阳性选择，获MHC限制性
•
CD4+
CD8+ (单阳性细胞，SP）
•
•
胸腺
阴性选择，获自身耐受
第 三
阶
•
CD4+
CD8+
段
•
(MHC-II限制性，TH) (MHC-I限制性，CTL)
• 周围淋巴组织
阳性选择
此时，T细胞的抗原识别受体经基因重排后， 形成TCR-CD3结构，具识别 MHC-抗原肽能力。
双阴性细胞（DN,CD4-CD8-） TCR基因重排（获得功能性与多样性的TCR ）
双阳性细胞（DP，TCR+CD4+CD8+） 阳性选择（获得MHC限制性） 阴性选择（获得自身耐受）
T 细胞经阳性选择、阴性选择后， 只有能识别自身MHC 和识别非自身 抗原肽的T细胞克隆才能发育成熟， 进入外周淋巴组织。
外周成熟的T细胞： MHC 限制性 自身耐受
T细胞在外周淋巴器官中的分化和发育
初始T细胞（naive T cell ）: 定位于胸腺依赖区 在抗原的刺激下
• • • • T细胞－TCR • •
I – CD8 克隆增殖 结合 MHC (胸腺上皮细胞) II－CD4 克隆增殖
不结合 MHC (胸腺上皮细胞) T 细胞克隆调亡
•
阳性选择
在胸腺皮质中，能与胸腺上皮细胞表达的抗 原肽-MHC I或II类分子复合物特异结合的双 阳性 细胞，可继续分化为CD8+或CD4+ 的 单阳性细胞，此过程为胸腺的阳性选择。
CD4+ CD8+ (双阳性细胞，DP)—第二阶段
•
胸腺皮质
阳性选择，获MHC限制性
•
CD4+
CD8+ (单阳性细胞，SP）
•
•
胸腺
阴性选择，获自身耐受
第 三
阶
•
CD4+
CD8+
段
•
(MHC-II限制性，TH) (MHC-I限制性，CTL)
• 周围淋巴组织
阳性选择
此时，T细胞的抗原识别受体经基因重排后， 形成TCR-CD3结构，具识别 MHC-抗原肽能力。
双阴性细胞（DN,CD4-CD8-） TCR基因重排（获得功能性与多样性的TCR ）
双阳性细胞（DP，TCR+CD4+CD8+） 阳性选择（获得MHC限制性） 阴性选择（获得自身耐受）
T淋巴细胞
三个重要事件
TCR基因重排 阳性选择 阴性选择 获得多样性TCR 获得MHC限制性 获得自身耐受
三个重要结果
二、T细胞在外周免疫器官中的增殖分化
初始T细胞（naive T cell）：从胸腺进入
外周免疫器官尚未接触抗原的成熟T细胞。 主要定位于外周淋巴器官的胸腺依赖区。 T细胞在外周免疫器官中的定位与它在 胸腺发育中获得相应的淋巴细胞归巢受体 （LHR）等黏附分子有关
2）每条肽链胞质区较长，均含有 免疫受体酪氨酸激活基 序（ITAM），由18个aa组成，含2个YxxL/V保守序列。
3）是TCR-CD3复合体中信号转导的亚单位，将TCR接 受的抗原刺激信号转导至细胞内，使T细胞活化。
二、CD4分子和CD8分子：
• 成熟的T细胞只能表达CD4或CD8，即CD4+T细胞或
CD8+T细胞。是TCR的共受体
• CD4和CD8分子的主要功能: （1）辅助TCR识别抗原 （2）参与T细胞活化（第一）信号的转导。 因此，又称为TCR的共受体。
CD4基本结构及作用
CD4分子是由一条肽链 组成的跨膜蛋白。胞外 区具有4个Ig样结构域， 其中远膜端的2个结构 域能够与MHCⅡ类分子 的β2结构域结合。
CD4分子与MHCⅡ类分
子结合可增强T细胞 和抗原提呈细胞之间
的相互作用并辅助
TCR识别抗原。
CD4分子的胞浆区结 合有酪氨酸蛋白激 酶(p56Lck)，p56Lck 激活后，可催化CD3 分子中的ITAM基序 的酪氨酸残基磷酸 化。所以，CD4还参 与TCR识别抗原所产 生的活化信号转导 过程。
双阴性阶段 (DN) CD4-CD8-TCR-
双阳性阶段 (DP) CD4+CD8+TCR+
第十章 T淋巴细胞
特性
TCR 分布 外周血
g T细胞
极大多态性 60-70%
T细胞
极少多态性 5-15%
组织
表型 CD3+CD2+ CD4+CD8CD4-CD8+ CD4-CD8识别抗原 糖 MHC限制 辅助细胞 8-17aa 100%
外周淋巴组织
粘膜上皮
100%
60-65% 30-35% <5%
20-50% 20-50% ≥50% 简单多肽、HSP、脂类、多 MHC类似分子
多反应性
低/无
B2细胞功能
产生抗体，参与体液免疫应答 提呈抗原 分泌细胞因子参与免疫调节、炎症反应 及造血过程
细菌
细菌代谢产物或其 它大分子抗原
3. 补体介导 杀伤
1. 抗原抗体复 合物
(肥大细胞脱 颗粒) 2. 调理 吞噬和 ADCC作用
4. 炎症反应
第三节
祖B细胞
B细胞的分化发育
前B细胞 别受体（B cell antigen receptor，BCR） BCR-Ig/Ig复合物 2. 细胞因子受体：IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R、IL-6R、 IFN-γR等，参与或调节B细胞活化、增殖和分化。 3. 补体受体：CR1（CD35）、CR2（CD21——EBVR） 4. Fc受体：IgGFcRⅡ、FcεRⅡ（CD23）
第一节、T细胞表面分子及其作用
MHC/抗原肽 IL-2 TCR CD4 or CD8 B7-2 CD28
T细胞表面受体 （surface receptor）
运铁蛋白 CD71
T细胞表面抗原 （surface antigen）
CD2
CD58 （LAF-3） FcgR FcmR 抗体
T淋巴细胞
CD4是HIV包膜糖蛋白gp120受体
.
三、协同刺激分子
.
CD28
B7家族
CTLA-4
B7家族
ICOS
B7家族
PD-1
PD-L1/PD-L2
CD2(LFA-2) α-CD2或绵羊红细胞
CD45
CD22
CD40L
CD40
LFA-1
ICAM-1
T细胞
靶细胞或APC细胞
.
初始T细胞完全活化需双信号： 第一信号：TCR识别APC或靶细胞提呈的抗原肽
➢ 若识别自身肽-MHC-I类分子复合物，DP细胞表面CD8分子表 达水平增高，CD4分子表达水平降低甚至丢失，变成CD4CD8+单阳性细胞；
➢ 若识别自身肽-MHC-II类分子复合物，DP细胞表面CD4分子表 达水平增高，CD8分子表达水平降低甚至丢失，变成 CD4+CD8-单阳性细胞；
➢ 结果：获得自身MHC限制性
.
五、阴性选择
➢ 在胸腺内皮髓交界区发生，与胸腺髓质上皮细胞、 树突状细胞、巨噬细胞表面表达的自身肽-MHC I/II分子复合物结合。
➢ 能与自身抗原肽-MHC分子复合物高亲和性结合的 SP细胞，则停止发育，不能结合的SP细胞则发育 为成熟的T细胞。
➢ 结果: 清除了自身反应性T细胞克隆, 产生自身耐受中枢免疫耐受
CD8 35%左右的外周血T细胞表达
αβ异二聚体，胞外区各1个Ig样区 与MHC I类分子3非多态区结合 CD8+T细胞：细胞毒性T细胞（CTL）
➢ CD4和CD8分子是T细胞的辅助受体分子
.
.
➢ CD4和CD8分子参与TCR活化信号的转导
Cellular and Molecular Immunology, 7th Edition
医学免疫学 T淋巴细胞
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
Cuby p207 f9-7
T淋巴细胞表面分子及其作用
T LYMPHOCYTE
TCR：有、、、四种肽链，可将T细胞分为 TCR 和 TCR 两种类型，是 T 细胞特异性识别抗原的分子 CD3：与TCR一起组成 TCR-CD3复合分子， 是 T 细胞的信号转导
T细胞在胸腺中发育的三个阶段
CD4–、CD8–（double negative thymucyte，DN） T细胞： 其表型为CD3 CD4 CD8 CD44+CD25+ ，占胸腺细胞的1%~5%，其中 80%为 TCR ，10%为 TCR+ ，10%为TCR+
– – – –
CD4+ 、CD8+ （double positive thymucyte，DP） T细胞：
CD28/CTLA-4（CD152)：其配体是 B7
ICOS: 表达活化的T细胞，配体为ICOSL/B7-H2,是T细胞活化的协同刺激
信号，主要在CD28后发挥作用
CD2（LFA-2）：又称 SRBCR，其配体是
CD58（ LFA-3 ），可介导T
细胞旁路激活途径
CD40L：参与B细胞的免疫应答 LFA-1：其配体是
T LYMPHOCYTE
T LYMPHOCYTE
T LYMPHOCYTE
阳性选择与阴性选择
• 阳性选择：即双阳性胸腺细胞的 TCR与胸腺基质细胞表面的 MHC 分子
以适当亲和力结合，导致克隆增殖，分化成功能性 T 细胞的过程。
阳性选择赋予成熟T细胞具有识别和结合MHC的能力，保存了与自己MHC 结合的、受 MHC 限制的、对外来抗原发生特异性反应的细胞克隆，是T细胞 成熟的一种方式
t淋巴细胞名词解释
T淋巴细胞，也称为T细胞，是免疫系统中的一种重要的白细胞类型。
它们是免疫系统的关键成员，起着抵抗病原体和调节免疫反应的重要作用。
T淋巴细胞由骨髓中的造血干细胞产生，并在胸腺中经历分化和成熟过程。
成熟的T细胞进入循环系统，通过血液和淋巴液分布到全身各个组织。
T淋巴细胞分为几个亚群，包括辅助性T细胞（CD4+ T细胞）和细胞毒性T细胞（CD8+ T 细胞）。
辅助性T细胞主要参与免疫应答的调节和协调，激活B淋巴细胞和其他免疫细胞，产生抗体和促进细胞免疫。
细胞毒性T细胞则能识别并杀伤感染了病原体或异常细胞的靶细胞。
T淋巴细胞的活动受到多个信号分子的调控，包括抗原识别受体（TCR）和辅助性信号分子。
当T细胞的TCR与抗原结合时，会激活T细胞并引发免疫反应。
这些反应可导致T细胞增殖、分化和释放多种细胞因子，以实现免疫细胞的协同作用和抗病原体的清除。
T淋巴细胞在免疫系统中的重要性不可忽视，它们在抗击感染、控制肿瘤生长和自身免疫等方面发挥着关键作用。
对T细胞的研究有助于深入理解免疫系统的功能和疾病发生机制，为免疫治疗和疾病预防提供重要依据。
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1.阳性选择（positive selection）
MHC-Ⅰ
DP
MHC-Ⅱ
阳性选择
SP
前T细胞或胸腺细胞(DP)
5％
95％
*与胸腺上皮细胞 MHCⅠ分子 *不能与胸腺上皮细 结合，发育为CD8+T 胞MHCⅠ/Ⅱ分子结 *与胸腺上皮细胞 MHCⅡ分子 合者发生凋亡 结合，发育为 CD4+T
结果：
相互调节: CD4+Th(helper T cell)细胞： Th1和Th2合成的CK相互拮抗 其免疫效应。功能：辅助B 辅助性T细胞 细胞等 Ag
IL-2、12 IFN-γ IL-2 IFN-γ
TDTH
炎性T细胞
Th1
Th0
IL-4、10
Th2
IL-4、5、6、 10、13
Tc
细胞 免疫
B
体液 免疫
单阳性细胞（SP）、获得MHC限制性
2.阴性选择（negative selection）
自身抗原肽： MHC-Ⅰ
SP
自身抗原肽： MHC-Ⅱ
T细胞(SP) 与胸腺DC/Mφ上自身 抗原肽：MHCⅠ/Ⅱ结 合，被清除或诱导处于 无能状态
*
非自身反应T 继续发育成熟
*
结果：
成熟的SP、获得自身免疫耐受
二、根据表达TCR的类型
αβ+T细胞 γδ+T细胞
根据表达TCR的类型
三、根据是否表达CD4或CD8分子
CD4+T细胞 CD8+T细胞
CD4+T细胞与CD8+T细胞的比较
CD4+ T细胞 CD8+ T细胞
CD2+CD3+CD8+CD4-
表型 CD2+CD3+CD4+CD8MHC限制性 MHC-II类分子 识别抗原肽 13-17AA Th +++ Tc +
双阳细胞 CD4+8+
双阳细胞 CD4+8+ abTCR
进入外周
Thy-1
信号通 道PreTCR TCR b 链 基因重排 不发生 b 链基因重排 的细胞凋亡 TCR a 链 基因重排 阳性和阴性 选择失败的 细胞凋亡
进入外周
CD8+单阳细胞
双阴性细胞期
双阳性细胞期
单阳性细胞期
Double negative stage pro-T、pre-T αβTCR－ 、CD3 － 、CD4 － 、CD8 －
Gamma Delta Epsilon Zeta Eta
TCR(T cell antigen receptor)： 所有T细胞表面的最特征的标志。
TCR1： 、链组成的异二聚体 外周血5-10%的T细胞表达TCR1 主要在粘膜局部发挥作用 TCR2： 、链组成的异二聚体 、 外周血大部分的T细胞表达TCR2（主要）
CD4和CD8分子（T细胞
的辅助受体）
辅助TCR识别抗原和参 与T细胞活化信号的转导。 可将T细胞分为两大类： CD4+T细胞和CD8+T细胞
(LFA-2)
CD40L
CD40
(B7.1/B7.2) (CD58)
(CD28-B7最重要)
APC
1、CD28和CTLA-4 ⑴ CD28 分布：成熟T细胞 配体:B7 [CD80（B7.1）/CD86 （B7.2）] ， 表 达 在 活 化的B细胞和其它APC 功能：为T细胞活化提 供主要的第二信号
静止淋巴细胞
淋巴母细胞 显微镜下观察
淋巴细胞转化实验
3H-TdR掺入实验
1
或CTLA-4
2
T细胞
(B7)
APC
Section 3 T Cell Subsets
αβT细胞
根据表达TCR的类型 γδT细胞
CD4+T细胞 根据表达的CD分子 分 类 CD8+T细胞亚群
辅助性T细胞 (Th) 根据其功能不同 细胞毒性T细胞 (CTL或Tc) 调节性T细胞 (Tr或treg)
本 节 重 点
Section 2 Structure and Function of Surface Molecules of T Cells
(LFA-2)
CD40L
CD40
(B7.1/B7.2) (CD58)
(CD28-B7最重要)
APC
MHC-I类分子 8-10AA +++
四、根据其免疫效应功能
辅助性T细胞(help T cell，Th) 细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell，CTL) 调节性T细胞(regulatory T cell，Treg)
Th细胞(CD4+T细胞)
• 能与MHC II 类分子结合
Th1和Th2细胞的分化及作用
CD8+杀伤性T细胞的功能
2、CD8+Tc(cytotoxic T cell，细胞毒性T细胞-CTL) 作用：特异性杀伤靶细胞。
特异性直接杀伤靶细胞
细胞裂解
穿孔素Perforin (Pf) 、颗粒酶
Granzyme (Gz) 等直接杀伤靶细胞
细胞凋亡
大量 表达FasL和靶细胞表面的 Fas分子结合最终激活内源性DNA 内切酶细胞死亡
根据所处的活化阶段 初始T细胞 效应T细胞 记忆性T细胞
一、根据所处的活化阶段
1、初始T细胞：未受抗原刺激的成熟T细胞。 表达CD45RA。主要功能：识别抗原。 初始T细胞 效应性T细胞+记忆T细胞 2、效应性T细胞：初始T细胞在抗原刺激下 增殖、分化而成。 3、记忆性T细胞：介导再次免疫应答。表达 CD45RO。 记忆性T细胞 效应性T细胞+记忆性T细胞
1
2Байду номын сангаас
B7
2 、 CTLA-4 (cytotoxic T Lymphocyte antigen-4) /CD152 配体：B7 功 能 ：活 化 T 细胞表达，与 配体B7分子结 合后向T细胞 传导抑制信号。
Ag TCR B7-1 CD28 CTLA4 CD28
ITAM M
激活后 24 h
ITIM
过程 获得MHC 双阴性细胞（DN） 限制性 双阳性细胞（DP） 获得自身 阳性选择 免疫耐受 阴性选择 成熟的单阳性细胞（SP）
pro-T
(DN)
自身肽
MHC-Ⅰ
pre-T
(DP)
MHC-Ⅱ
5%
(SP)
pre-T
CD4
(DC/M)
pre-T
(95%)
Section 2 Structure and Function of Surface Molecules of T Cells
T细胞受体（TCR）的发育
αβT细胞(具有α链和β链ＴＣＲ的T细胞) 占Ｔ细胞总数的9599%,γδ T细胞占Ｔ细胞总数的1-5%,
T细胞在胸腺内的阴性选择和阳性选择
上皮细胞表面抗原肽-- MHCⅡ
MHCⅠ
MHCⅠ/Ⅱ
CD4+
CD8+
凋亡
DC、Ф表面自身抗原肽MHCⅠ/Ⅱ
初始T
Ag
T亚群 调节T 记忆T
胸腺基质细胞（胸腺上皮细胞、Mφ、DC 及成纤维细胞）、细胞 外基质、细胞因子构成了决定T 细胞分化、增殖和选择性发育的胸 腺微环境。
T 细 胞 发 育 T细胞在胸腺中的分化阶段
双阴细胞 CD4-8-/gdTCR CD3
gdTCR
进入外周
CD4+单阳细胞
双阴细胞 CD4-8Pro-T Pro-Ta Pre-TCR
• 根据所分泌的细胞因子的不同，分为
Th1、Th2、Th3和Th17细胞。
T-helper-cell differentiation
CTL细胞(CD8+T细胞)
• 能与MHC I 类分子结合 • 根据所分泌的细胞因子的不同 分Tc1 Tc2
IFN-、IL-2
IL-4、IL-5、IL-10
Section 4 Function of T Cells
T 细胞激活后表达抑制性受体 CTLA-4， CTLA-4 和 B7-1 分子竞争性结合 通过 ITIM 传递抑制信号
3、CD2（LFA2）： 是 SRBC 受 体 ， 或 称 E 玫瑰花结形成细胞受体。 E花结实验可用于计数 和分离T细胞。 分布：大多数成熟T细胞 功 能 ： 与 配 体 LFA3 （CD58）结合，增强T细 胞与其他细胞粘附，促进 信号传导。
2. T细胞在外周淋巴器官中的分化发育 Extrathymic T-cell development
胸腺（thymus）是T 细胞分化、发育、成熟的场所。 胸腺的组织结构模式图： 皮质:大量未成熟胸腺细 胞，少量胸腺上皮细胞、 Mφ和DC； 髓质:大量胸腺上皮细胞 和疏散布的较成熟的胸 腺细胞及Mφ，可见赫 氏小体。
来源于骨髓，在胸腺中
发育成熟
成熟T细胞位于外周淋 巴组织的T细胞区 外周血中占总淋巴细胞 的60-80%
表面有多种分化抗原
参与细胞免疫
Section 1
Differentiation and Development of T Cells
1. T细胞在胸腺中的发育 The development of T in thymus: • • • The development of TCR Positive selection Negative selection
第十章
T Lymphocyte
淋巴细胞 (lymphocytes)
未活化淋巴细胞直径6-7微米，浆/核比例很小 （左，普通光镜）。透射电镜显示未活化淋巴细 胞胞核致密，胞浆中细胞器很少（右）。