雷公藤内酯醇对胶原诱导关节炎大鼠外周血清和关节腔中细胞因子水平的干预
雷公藤内酯醇对佐剂关节炎模型大鼠关节中核因子-κB受体激活剂配基表达的影响
（ 中科技 大学同济医学院附属同济医院中西 医结合科 ， 华 湖北 武汉 ４ ０３ ） ３００
摘要 ：目的 ： 讨 雷 公 藤 内 酯 醇 对 佐 剂 关 节 炎 大 鼠 关 节 中 核 因 子一Ｂ 受 体 激 活 剂 配 基 探 Ｋ
ｈ后 ， ０ｇＬ乙二胺 四乙酸二钠溶液脱钙 ６周 ， ４ １ ０ ／ 每 ｄ 更换液 １ ； 次 脱钙完全后石蜡包埋 ， 切片。 ２３ 观察指标与观察方法 切片常规脱蜡脱水 ， ． 行 苏木精． 伊红染色 ， 常规光镜观察组织形态变化。行
氨蝶 呤（ｍ ｔ ｔｘｔ， Ｔ 由上海市 信谊药业 有 ｅ ｏｅａ Ｍ Ｘ） ｈｒ ｅ
核 因子－Ｂ受 体 激 活 剂 的配 基 （ｅｅｔ ｃｉ — Ｋ ｒｃｐｏ ａｔａ ｒ ｖ ｔ ｆ ｕｌａ ｃ ｒＫ ｇｎ ，Ｒ Ｎ Ｌ 在 类 风湿 关 ｏ ｏ ｎｃ ｒａｔ ．Ｂｌａｄ Ａ Ｋ ） ｒ ｅ ｆ ｏ ｉ 节炎 （ｈｕ ａ ｉ ｒ ｒｉ，Ｒ 骨 侵 蚀 中起 关 键 作 ｒｅｍ ｔｄａｔ ｉｓ Ａ） ｏ ｈｔ 用， 该配 基能 通过 促 进 破 骨 细胞 分 化 激 活 而增 强 骨
机 制是 否 与 调节 Ｒ Ｎ Ｌ和 Ｏ Ｇ表 达 有 关 尚不 可 Ａ Ｋ Ｐ 知 。笔者 在本 研究 中通 过 复制佐 剂关 节炎 （ｄｕａｔ ａｊｖｎ ｉｄｃｄａｔｒｉ，Ａ） 鼠模 型 ， 察 Ｔ ｎｕｅ ｒ ｉｓＡ 大 ｈｔ 观 Ｐ对 Ａ Ａ大 鼠 关节 中 Ｒ Ｎ Ｌ和 Ｏ Ｇ表 达 的影 响 ， 一步 明确 Ｔ Ａ Ｋ Ｐ 进 Ｐ
２ １ 动物分组与模型制备方法 取 Ｗｉａ 大 鼠， ． ｓｒ ｔ 于右后 足跖部无 菌皮 内注射 完全弗 氏佐 剂 （ ｏ — ｃｒ ｎ
雷公藤甲素对胶原诱导关节炎大鼠缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子表达影响-樊丹平
27第18卷 第1期 2016 年 1 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 18 No. 1 Jan .，2016类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以对称性多关节炎症为主要临床表现的全雷公藤甲素对胶原诱导关节炎大鼠缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子表达影响樊丹平1，郭晴晴2，李静2，吕爱平1，何小鹃1（1.中国中医科学院中医临床基础医学研究所，北京 100700；2.西南交通大学生命科学与工程学院，四川 成都 610000）摘 要：目的：探讨雷公藤甲素（triptolide，TP）对胶原诱导关节炎（collagen-induced arthritis，CIA）大鼠血清和踝关节中缺氧诱导因子（hypoxia-inducible factor，HIF）-1α和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）表达的影响。
方法：建立CIA 大鼠模型，不同浓度雷公藤甲素灌胃治疗，治疗期间进行足趾厚度和宽度的测量。
治疗3周后，处死大鼠，收集血清标本，ELISA 法检测HIF-1α和VEGF 表达水平。
收集关节标本，采用RT-PCR 法检测踝关节中HIF-1α和VEGF 的mRNA 表达水平。
结果：雷公藤甲素治疗后，关节肿胀明显下降。
模型组大鼠血清及踝关节中HIF-1α和VEGF 的表达明显高于正常组（P <0.05），各用药组大鼠血清及踝关节中HIF-1α和VEGF 的表达水平较模型组均有明显降低（P <0.05）。
结论：雷公藤甲素能通过抑制CIA 大鼠HIF-1α和VEGF 的表达而发挥治疗作用。
关键词：胶原诱导关节炎；缺氧诱导因子；血管内皮生长因子；雷公藤甲素中图分类号：R284，R593.22 文献标志码：A 文章编号：1673-842X (2016) 01- 0027- 03收稿日期：2015-07-06基金项目：科技部“重大新药创制”科技重大专项项目（2013ZX09301307）；中国中医科学院自主选题项目（Z0252，Z0293）作者简介：樊丹平（1989-），女，河南洛阳人，硕士研究生，研究方向：中医防治痹症的机理研究。
雷公藤内酯醇对IgA肾病大鼠蛋白尿和nephrin、podocin蛋白及mRNA表达的影响
（ 摘 要］ 目的 ： 观 察雷公藤 内酯 醇（ Ｔ Ｐ ） 对Ｉ ｇ Ａ 肾病 （ Ｉ ｇ Ａ Ｎ） 大 鼠尿 蛋 白和足 细胞 ｎ ｅ ｐ ｈ ｒ ｉ ｎ 、 ｐ ｄｏ ｏ ｃｉ ｎ蛋 白及 ｍ Ｒ Ｎ Ａ表达
的影 响。方法 ： 采用牛血 清白蛋 白 ＋四氯化 碳 ＋脂 多糖的 方法建立 Ｉ ｇ Ａ Ｎ大 鼠模 型。将 ６ ｏ只大鼠 随机 分为正 常组、 模 型组 、 洛 丁新组 、 Ｔ Ｐ剂量组 、 １ １ Ｐ中剂量组 、 Ｔ Ｐ高剂量组 ， 每组 ｌ Ｏ只。于 Ｏ ， ｌ Ｏ ， ｌ ４周收集血屎标本 ， 并处死大鼠 留取 肾组织标本 。检 测２ ４ ｈ尿蛋 白定量 ， 血 生化指标 ， 分别采 用实时定量 Ｐ Ｃ Ｒ及 Ｅ Ｌ Ｉ Ｓ Ａ法检 测 肾组织 ｎ ｅ ｐ ｈ ｒ ｉ ｎ 、 ｐ ｏ ｄ ０ ｃ ｉ ｎ ｍＲ Ｎ Ａ和蛋 白表达 。结果 ： （ １ ） 实验前各组 大鼠尿蛋 白差异无统计学意义（ Ｐ＞ ０ ． ０ ５ ） ， 第１ Ｏ周 末各 造模 组蛋 白尿均明显 高于正 常组 （ Ｐ＜ ０ ． ０ １ ） ， 第ｌ ４周
Ｅｆ ｆｅ ｃ ｔ ｏ ｆ Ｔｒ ｉ ｐｔ ｏ ｌ ｉ ｄｅ ｏ ｎ Ｐｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｕｒ ｉ ａ，ｔ ｈｅ Ｅｘ ｐｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏｎ ｏ ｆ Ｐｒ ｏｔ ｅ ｉ ｎｓ ａ ｎｄ
ｍＲＮＡ ｏ ｆ Ｎｅ ｐ ｈ ｒ ｉ ｎ ａ ｎ ｄ Ｐ ｏ ｄ ｏ ｃ ｉ ｎ ｉ ｎ Ｒａ ｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ Ｉ ｇ ＡＮ
大鼠的蛋 白尿 ， 且 能明显提 高 肾组织 ｎ ｅ ｐ ｈ ｉ ｆ ｎ 、 ｐ ｏ ｄ ｏ ｃ ｉ ｎ ｍ Ｒ Ｎ Ａ及 蛋 白的表 达。提 示 Ｔ ｐ能调 节 Ｉ ｇ Ａ Ｎ足 细胞相 关分 子 ｎ ｅ ｐ ｈ ｉ ｆ ｎ 、
中药雷公藤提取物对类风湿性关节炎细胞因子影响的研究进展
中药雷公藤提取物对类风湿性关节炎细胞因子影响的研究进展武汉市康复按摩医院 430000类风湿性关节炎（RA）是一种炎性风湿性疾病，是主要致残性疾病之一，在RA的发生发展中，免疫细胞及其分泌的细胞因子起着非常重要的作用。
目前临床RA的治疗中，中医药日益受到重视，许多中药能影响细胞因子，从而对RA产生治疗作用。
中药祛风湿药物雷公藤提取物，具有抗炎、免疫抑制等作用，临床广泛用于治疗自身免疫系统疾病。
雷公藤提取物有效成分还可抑制免疫分子，抑制特异性IgG形成，调节外周血核细胞白介素释放与分泌，影响细胞转录[1]。
现对近几年关于雷公藤相关提取物对RA相关细胞因子研究总结如下。
1.雷公藤多苷对RA细胞因子的影响1.1雷公藤多苷对RA细胞因子影响的实验研究雷公藤多甙能上调IL-10水平，抑制CD4+T细胞功能，改善CD8+T细胞功能，下调CD4/CD8比例，活化血清和关节浸液中Th2类细胞以抑制关节炎症，并通过增加IL-10含量抑制DC内IL-12p40mＲNA的转录影响免疫应答。
PK-PD模型研究表明［2］雷公藤多甙能通过抑制IL-17水平起抗RA作用。
雷公藤多苷具有上调IL-10水平，调节免疫系统Th1和Th2的平衡起抗炎和抑制免疫作用。
另外雷公藤多苷通过降低IL-17表达，使HMGB1在组织中的水平接近或者达到正常标准，起到治疗RA的作用。
杨帆等［3］认为雷公藤多苷可以抑制脂多糖激活巨噬细胞分泌促炎症性细胞因子的活性，通过调控TNF-α、IL-6的水平来抑制炎症反应。
铁宁［4］等观察甲氨蝶呤与雷公藤多苷片联用对大鼠RA的治疗作用。
结论显示甲氨蝶呤联合雷公藤多苷治疗RA能促进RA大鼠症状改善，其作用机制可能与降低关节液中TNF-α和IL-6水平和抑制关节滑膜组织中VEGF、TGF-β1mRNA表达有关。
1.2雷公藤多苷对RA的细胞因子影响的临床观察刘敏等[5]探究雷公藤多苷治疗RA的临床疗效，评估其对患者血清VEGF、VEGFR２表达水平的实际影响。
雷公藤内酯醇对佐剂性关节炎大鼠关节组织MCP-1表达变化的影响
雷公藤内酯醇对佐剂性关节炎大鼠关节组织ＭＣＰ－1表达变化的影响关键词雷公藤内酯醇佐剂性关节炎单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1) 实验研究类风湿性关节炎是临床上的常见病及多发病，若得不到及时诊治，其致残率极高。
雷公藤内酯醇是雷公藤主要成分之一，其药理活性最高，在临床上用于治疗类风湿性关节炎，近期疗效很高。
笔者以往的研究表明［1］雷公藤内酯醇可抑制MCP-1对佐剂性关节炎大鼠外周血T淋巴细胞的趋化作用。
但雷公藤内酯醇对佐剂性关节炎大鼠关节组织细胞MCP-1表达变化的影响如何，尚未见文献报道。
本研究旨在建立大鼠佐剂性关节炎模型基础上，通过应用不同剂量的雷公藤内酯醇，观察其对佐剂性关节炎病变组织细胞趋化因子MCP-1表达变化的影响，探讨雷公藤内酯醇治疗类风湿性关节炎相关的作用机理。
1 材料和方法1.1 药品和试剂：雷公藤内酯醇(福建省医学科学研究所，纯度为99.95％，批号：20050422)，溶于2％丙二醇，用200目滤器过滤除菌后备用。
福氏完全佐剂(FCA)(上海华美生物工程有限公司)。
兔抗大鼠单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)多克隆抗体、生物素化羊抗兔IgG、SABC试剂盒(武汉博士德生物工程有限公司)。
RY-2000瑞医病理图文分析系统(东南大学瑞医科技产品)。
一步提取RNA试剂盒(BBl，USA)，Taq酶(Takara，Japan)，AMVRtaseXL(Takara，Japan)，珀金-埃尔默DNA扩增仪9600(PERKIN ELMER)，凝胶电泳成像分析仪(BiokAD，USA)，所有引物(上海生工生物工程技术与服务有限公司)。
1.2 动物分组：SD大鼠50只，由浙江大学医学院实验动物中心提供，雌雄不限，体重200－250g，自由饮食，适应性喂养7天后随机分成5组：①空白对照组(A组)；②佐剂性关节炎模型组(B组)；③低剂量(0.1mg／kg)雷公藤内酯醇治疗组(C组)；④中剂量(0.2mg／kg)雷公藤内酯醇治疗组(D组)；⑤高剂量(0.4mg ／kg)雷公藤内酯醇治疗组(E组)。
雷公藤多苷联合人参皂苷对胶原诱导关节炎大鼠外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞和白介素-17的影响
１ ０・
解放军医药杂志 ２ ０ １ ３年 ５月 第 ２ ５卷 第 ５期 Ｍ ｅ ｄ＆ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ Ｊ Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｐ Ｌ Ａ， Ｖ ｏ １ ． ２ ５ ， Ｎ ｏ ． ５ ， Ｍａ ｙ ． ２ ０ １ ３
・
论著 ・
雷 公 藤 多 苷 联 合人参皂 苷对胶原诱 导关 节炎大 鼠外周血 ＣＤ４ ＋ ＣＤ２ ５ ＋ Ｆ ｏ ｘ ｐ ３＋ 调 节 性 Ｔ细 胞和 白介 素 一 １ ７的对 大 鼠 Ｃ Ｉ Ａ具 有 明 显治 疗 效 应 ， 其作用机制可能与调节 Ｔ ｒ ｅ ｇ ／ Ｔ ｈ ｌ ７平 衡 有 关 。
［ 关键词］ 雷公藤多苷 ； 人参皂苷 ； 配伍 ； Ｔ细 胞 ， 调节性 ； 关节 炎 ， 胶 原 性 ［ 中国 图 书 资 料 分 类 号 ］ Ｒ 一 ３ ３ ２ ； Ｒ ５ ９ ３ ． ２ ２ ［ 文 献标 志码 ］ Ａ ［ 文章编号］ ２ ０ ９ ５ — １ ４ ０ Ｘ（ ２ ０ １ ３ ） ０ ５ — ０ ０ １ ０ － ０ ４
李振 彬 ， 张秋媛 ， 陈 晶， 齐 静 ， 何 东仪 ， 张英 杰 ， 杨 静
［ 摘要 ］ 目 的 观 察 植 物 中药 有 效 成 分 配 伍— — 雷 公藤 多苷 （ Ｔ Ｇ ） 与 人参 皂苷 （ Ｇ ｓ ） 对胶原诱导关节炎 （ Ｃ Ｉ Ａ） 大 鼠外 周 血 Ｃ Ｄ ４＋Ｃ Ｄ ２ ５＋Ｆ ｏ ｘ ｐ ３＋调 节 性 Ｔ细 胞 （ Ｔ ｒ ｅ ｇ ） 和白介素一 １ ７ （ Ｉ Ｌ 一 １ ７ ） 的影 响 。方 法 选 择 体 质 量 １ ５ ０～１ ８ ０ ｇ的
Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｔ ｉ ｆ ｉ ｃ Ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ａ ｎ ｄ Ｔ ｅ ａ ｃ ｈ ｉ ｎ ｇ ，Ｔ ｒ ａ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｈ ｅ ｂ ｅ ｉ ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｎ ｃ ｅ ，Ｓ ｈ ｉ ｊ ｉ ａ ｚ ｈ ｕ ａ ｎ ｇ ０ ５ ０ ０ ８ １ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ； ４ ．Ｇ ｕ ａ ｎ ｇ ｈ ｕ ａ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ Ｃ ｉ ｔ ｙ ，Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ ２ ０ ０ ０ ５ ２ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
雷公藤类药物对类风湿关节炎相关细胞因子IL—10和IL—17影响的研究进展
雷公藤类药物对类风湿关节炎相关细胞因子IL—10和IL—17影响的研究进展雷公藤类药物的研究与应用一直是类风湿关节炎治疗的重点，其在临床上疗效显著。
且对类风湿关节炎相关细胞因子IL-10和IL-17的影响越来越受重视。
通过从细胞水平探讨雷公藤类药物在抗骨破坏方面的优势及最新的对类风湿关节炎细胞水平研究的论证，可进一步探索雷公藤类药物配方的增效减毒机制，为植物药开发、推广与运用提供更可靠的依据。
标签：雷公藤；类风湿关节炎；尪痹；IL-10；IL-17类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一种以累及周围关节为主，多系统性、炎症性自身免疫性疾病。
以慢性、对称性、周围性多关节炎性病变为主要特征，以关节疼痛、酸楚、肿胀、重着、屈伸不利、变形为主要临床表现[1]。
国家中医药管理局《中医病证诊断疗效标准》[2]中确定其病名为“尪痹”，归属于中医“痹病”范畴，寒湿之邪侵入肾累及于肝是其特点，中医基本证型为寒湿夹瘀。
基本病理改变为滑膜炎[3]，关节滑膜炎症和增生，形成绒毛突入关节腔，对关节软骨、软骨下韧带及肌腱等组织造成侵蚀，并对关节软骨、骨和滑膜囊造成破坏；导致关节畸形和功能丧失，严重影响患者劳动力和生活质量。
治疗类风湿关节炎的药物现有：改善病情抗风湿药、非甾体类抗炎药、糖皮质激素、生物制剂及植物药等[4]。
我国有丰富的植物药资源，近来植物药层出不穷，无论在分子实验还是临床阶段，都显出明显疗效[5-6]。
雷公藤类药物的研究与应用一直是类风湿关节炎中医治疗的重点，其在临床上疗效显著，且对类风湿关节炎相关细胞因子IL-10和IL-17的影响越来越受重视[7]。
笔者就这一方面作如下综述。
1IL-10和IL-17在类风湿关节炎中的表达及意义目前公认类风湿关节炎是一种由抗原驱动T细胞[8]，特别是辅助性T细胞[9]介导的自身免疫性疾病，在活动期具有暴戾性、顽固性、侵蚀性[10]。
研究表明[11]破骨细胞在类风湿关节炎骨质破坏的病理机制中发挥着重要作用，NKL-OPG系统的失衡，破骨细胞的增殖、活化是导致骨损伤和骨代谢紊乱的重要因素，也是类风湿关节炎骨侵蚀的关键。
雷公藤多甙片对胶原诱导关节炎大鼠细胞因子的调节作用
雷公藤多甙片对胶原诱导关节炎大鼠细胞因子的调节作用张增弟;郑芳;郑婉玉;江川【期刊名称】《海峡药学》【年(卷),期】2010(022)005【摘要】目的观察雷公藤多甙片对Ⅱ型胶原诱导的关节炎(CIA)大鼠外周血清和关节腔中TNF-α、IL-1β以及滑膜中VEGF的影响,探讨雷公藤多甙片治疗CIA的可能机制.方法建立CIA大鼠模型,常规HE染色,测量关节体积,计算关节炎指数及病理积分,用雷公藤多甙片灌胃治疗,治疗一月后用ELISA检测血清和关节液中TNF-α、IL-1β含量;用免疫组织化学染色检测滑膜中VEGF的蛋白表达.结果模型组大鼠血清和关节液中TNFα、IL-1β及滑膜中VEGF明显高于正常组(P＜0.01).经过TP治疗后,血清和关节液中TNFα、IL-1β及滑膜中VEGF表达均明显下降.结论细胞因子的表达可能在关节炎的形成及发展过程中起重要作用,TP能够通过调整细胞因子变化而发挥治疗作用.【总页数】3页(P57-59)【作者】张增弟;郑芳;郑婉玉;江川【作者单位】福建省人民医院药剂科,福州350004;福建省人民医院药剂科,福州350004;福建省人民医院药剂科,福州350004;福建省人民医院药剂科,福州350004【正文语种】中文【中图分类】R285.5;R969【相关文献】1.β-内啡肽对胶原诱导关节炎大鼠的免疫调节作用 [J], 怀惠英; 祝瑾; 程宏2.β-内啡肽对胶原诱导关节炎大鼠的免疫调节作用 [J], 怀惠英; 祝瑾; 程宏3.雷公藤多苷对胶原诱导性关节炎大鼠下丘脑视交叉上核Bmal1、Clock表达的调节作用 [J], 王少贤;李振彬4.钩吻素子对佐剂诱导关节炎大鼠T辅助细胞因子平衡偏移的调节作用 [J], 杨渐;张晓昕;刘倩;陈冰;曾玉兰;陈泽鸿;俞昌喜5.蓬草除痹汤对Ⅱ型胶原蛋白诱导关节炎大鼠的抗炎及免疫调节作用 [J], 江华;尹素改;张小莉;梅雪;冯龙;冯黎因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
雷公藤内酯醇对类风湿关节炎髓源性抑制细胞的作用
者中MDSCs比例和MDSCs分泌的主要产物关键功 能因子精氨酸酶-1 ( arginase - 1 , Arg - 1)的影响， 为TPT抗RA治疗提供新的视角和实验依据。
1材料与方法
1.1材料 1.1. 1主要试剂和药物淋巴细胞分离液购自 Axis - Shild PoCAS公司；细胞培养试剂和TRIzol购 自Invitrogen公司；二甲基亚砚(DMSO )购自 Ameresco公司；粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM -CSF)购自 R&D systmen；抗人 CD33、HLA DR和CDllb等流式抗体购自BD Bioscience公司； 逆转录试剂盒购自Fermentas公司；荧光定量PCR 试剂盒购自Promega公司；引物由Takara公司合成; 鼠抗人 Arg - 1 抗体购自 Cell Signaling Technology 公司；兔抗人GAPDH抗体购自Abeam公司；TPT (纯度为99. 78% )购自Sigma。TPT用DMSO溶解， 使用前用细胞培养液稀释至工作浓度,DMSO的终 浓度低于0.01%。 1. 1.2 研究对象 选择2018年1—6月于广东省 中医院就诊的RA患者25例(RA患者组)。其中，男 7例，女18例，年龄21 ~73岁，平均(50.84 ±14.51) 岁。根据肿胀关节数、压痛关节数、C反应蛋白、红 细胞沉降率等临床检测指标，计算DAS28评分，分 为两组:活动组5 = 15)和稳定组5 = 10)。RA的 诊断符合2010年美国风湿病学会/欧洲抗风湿联盟 推荐的RA分NA和蛋白表达水平。结论 MDSCs在RA患者活动期显著增加。TPT能够下调MDSCs的比例，并且
抑制其Arg-1的表达水平，提示TPT有可能调控MDSCs的Arg-1的表达而发挥抗RA炎症的作用。
雷公藤多苷对胶原诱导性关节炎大鼠下丘脑视交叉上核Bmal1、Clock表达的调节作用
·１··基础研究·风湿病与关节炎 ２０２０年７月 第９卷第７期 Rheumatism and Arthritis July ２０２０ Vol.９ No.７雷公藤多苷对胶原诱导性关节炎大鼠下丘脑视交叉上核Bmal1、Clock表达的调节作用王少贤１，２，李振彬１ 【摘 要】目的：观察胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠下丘脑视交叉上核（SCN）生物钟基因Bmal１、Clock的表达变化，以及雷公藤多苷的调节作用。
方法：建立CIA大鼠模型，随机分为模型对照组、醋酸泼尼松组、雷公藤多苷组，并设空白对照组，每组８只。
醋酸泼尼松组、雷公藤多苷组分别于２０：００灌胃给药，雷公藤多苷用药量１０．５ mg·kg－１·d－１，醋酸泼尼松片用药量１．５ mg·kg－１·d－１；空白对照组、模型对照组灌服生理盐水。
连续给药６周。
观测各组大鼠足爪、关节肿胀情况，ELISA法测定血清肿瘤坏死因子－α（TNF-α）、白细胞介素（IL）－１β、IL-６水平，qRT-PCR和Western-blot法检测SCN Bmal１、Clock基因和蛋白表达。
结果：①实验结束，与空白对照组比较，CIA模型大鼠左后踝关节围长、足跖厚度、足趾容积、关节炎指数（AI）评分均明显增加（P ＜ ０．０５），血清TNF-α、IL-1β、IL-６水平明显升高（P ＜ ０．０５），下丘脑SCN Bmal１、Clock蛋白和基因表达均明显下降（P ＜ ０．０５）。
②与模型对照组比较，醋酸泼尼松组、雷公藤多苷组均能明显改善大鼠足爪、关节肿胀程度，降低血清TNF-α、IL-1β、IL-６水平，增加SCN Bmal１、Clock蛋白和基因表达（P ＜ ０．０５），雷公藤多苷组对SCN Bmal１表达的调节作用优于醋酸泼尼松组（P ＜ ０．０５）。
结论：关节炎的发病影响了血清炎性细胞因子和下丘脑SCN生物钟的表达；雷公藤多苷治疗CIA模型大鼠关节炎症的作用机制与调控下丘脑SCN核心钟基因表达和外周炎性细胞因子分泌水平相关。
雷公藤甲素对胶原诱导关节炎大鼠MIP-1α、Eotaxin和MCP-1表达的影响
雷公藤甲素对胶原诱导关节炎大鼠MIP-1α、Eotaxin和MCP-1表达的影响樊丹平;郭晴晴;郑康;赵雨坤;吕爱平;何小鹃【期刊名称】《世界科学技术-中医药现代化》【年(卷),期】2016(018)006【摘要】目的:探讨雷公藤甲素(TP)对胶原诱导关节炎(CIA)大鼠血清和踝关节中MIP-1α、Eotaxin及MCP-1的影响.方法:建立CIA大鼠模型,用不同浓度的TP进行灌胃治疗,治疗期间,对大鼠的足趾厚度和宽度进行测量.治疗3周以后,将大鼠处死,收集血清标本,用ELISA法检测血清中MIP-1α、Eotaxin及MCP-1的表达水平;同时收集关节标本,采用RT-PCR法对大鼠踝关节滑囊组织的MIP-1α、Eotaxin及MCP-1的mRNA表达进行检测;采用western blot对踝关节滑膜组织的MIP-1α、Eotaxin及MCP-1蛋白表达进行检测.结果:与正常组相比,模型组大鼠的关节肿胀程度明显加重;与模型组相比,治疗组大鼠关节肿胀程度明显减轻.与正常组相比,模型组大鼠血清及踝关节中MIP-1α、Eotaxin及MCP-1的表达明显增加(P＜0.05);与模型组相比,各用药组大鼠血浆及踝关节滑膜组织的MIP-1α、Eotaxin和MCP-1表达水平较明显降低(P＜0.05).结论:TP能通过抑制CIA大鼠MIP-1α、Eotaxin和MCP-1的表达而发挥治疗关节炎的作用.【总页数】6页(P1027-1032)【作者】樊丹平;郭晴晴;郑康;赵雨坤;吕爱平;何小鹃【作者单位】中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京 100700;中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京 100700;西南交通大学生命科学与工程学院成都610000;中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京 100700;中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京 100700;上海中医药大学学科建设办公室上海201203;中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京 100700;香港浸会大学中医药学院香港999077;中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京 100700【正文语种】中文【中图分类】R2-031【相关文献】1.雷公藤甲素对胶原诱导型关节炎小鼠骨与关节的影响 [J], 莫淡雅;刘春芳;林娜2.雷公藤甲素诱导胶原导致的关节炎大鼠滑膜细胞凋亡的研究 [J], 涂胜豪;胡永红;翁庚民;陆付耳;张明敏;赖先阳;刘沛霖3.熊果酸对胶原诱导性关节炎大鼠关节炎症相关因子mRNA表达的影响 [J], 鲜瑶瑶;周俭;曾光;王莘智;刘沙;徐豫湘4.关节腔内注射雷公藤甲素治疗胶原诱导关节炎大鼠的实验研究 [J], 陈少华; 李拾林5.雷公藤甲素对胶原诱导的关节炎大鼠关节局部热休克蛋白和主要组织相容性复合体Ⅰ类分子表达的影响 [J], 涂胜豪;胡永红;曾克勤;张明敏;赖先阳;张玮琛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
雷公藤内酯醇对外周血内皮祖细胞的影响
雷公藤内酯醇对外周血内皮祖细胞的影响方英;傅国胜;宋筱筱;张文斌【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2008(024)012【摘要】目的:观察雷公藤内酯醇对人外周血内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)的影响.方法:密度梯度离心法获取人外周血单个核细胞,接种至人纤维连接蛋白包被的培养板,培养7 d后收集贴壁细胞进行细胞免疫化学鉴定.实验加入不同浓度雷公藤内酯醇(2.5μg/L,5.0μg/L,10.0 μg/L,20.0μg/L)干预24 h,采用MTT 比色法、改良的Boyden小室和黏附能力测定实验,分别观察EPCs的增殖、迁移和黏附能力.结果:雷公藤内酯醇显著影响EPCs的各项生物学功能,使EPCs的黏附能力显著减弱,迁移功能显著下降,增殖能力显著被抑制,这些改变均存在明显的浓度依赖性,20μg/L浓度组达最大抑制;在雷公藤内酯醇低浓度组,冠心病患者EPCs细胞的各项功能明显低于非冠心病患者组,高浓度组两组相近.结论:雷公藤内酯醇可能通过抑制EPCs增殖、迁移和黏附功能,抑制血管再内皮化和血管新生.【总页数】4页(P2315-2318)【作者】方英;傅国胜;宋筱筱;张文斌【作者单位】温州医学院附属第一医院心内科,浙江,温州,325000;浙江大学医学院附属邵逸夫医院心内科,浙江,杭州,310016;浙江大学医学院附属邵逸夫医院心内科,浙江,杭州,310016;浙江大学医学院附属邵逸夫医院心内科,浙江,杭州,310016【正文语种】中文【中图分类】R363【相关文献】1.雷公藤内酯醇对大鼠佐剂性关节炎组织血管内皮生长因子、血管内皮生长因子受体1和趋化因子受体5表达的影响 [J], 蒋雯雯;林荣;韦登明;尹向旭;龙正海2.雷公藤内酯醇对系统性红斑狼疮患者外周血Th17细胞的影响 [J], 薛士杰;韩俊永;陈金烟;金静君;王坤3.雷公藤内酯醇对狼疮性肾炎患者外周血单个核细胞TRAIL受体表达的影响 [J], 李亚;陈华容;刘冬舟4.雷公藤内酯醇对人外周血单一核细胞γ-干扰素产生及对转录激活物-1磷酸化和白介素- 8表达的影响 [J], 李新宇;钱之玉;高纪伟;郑家润5.雷公藤氯内酯醇（T_4）对人脐带静脉内皮细胞产生内皮素的影响 [J], 要庆平;曾正陪;张乃峥因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
雷公藤多苷对胶原诱导关节炎大鼠滑膜肥大细胞浸润和活化的影响
雷公藤多苷对胶原诱导关节炎大鼠滑膜肥大细胞浸润和活化的影响柳丽;顾亚琴;关乃富;王晶晶;付敏丽;周晓鹰【期刊名称】《常州大学学报：自然科学版》【年(卷),期】2016(028)005【摘要】观察雷公藤多苷（GTW）对胶原诱导关节炎（CIA）大鼠滑膜肥大细胞数量和类胰蛋白酶水平的影响。
采用牛Ⅱ型胶原蛋白诱导建立CIA大鼠模型后,分设正常组、模型组和GTW组（50mg/（kg/d）,ig）,正常组和模型组给予等体积溶媒,每天1次,连续28d。
监测大鼠的关节炎指数评分,HE染色评价滑膜组织病理学改变,俾士麦棕染色观察滑膜肥大细胞浸润情况,ELISA检测滑膜组织类胰蛋白酶水平。
结果显示,GTW可以显著降低CIA大鼠关节肿胀度,减轻滑膜炎症和关节破坏,减少CIA大鼠滑膜肥大细胞浸润,降低滑膜组织类胰蛋白酶水平。
因此,GTW可以通过减少滑膜肥大细胞浸润、抑制其活化发挥抗RA作用。
【总页数】5页(P82-86)【作者】柳丽;顾亚琴;关乃富;王晶晶;付敏丽;周晓鹰【作者单位】[1]常州大学制药与生命科学学院,江苏常州213164;[2]常州市第二人民医院,江苏常州213003【正文语种】中文【中图分类】R967【相关文献】1.雷公藤多苷对胶原诱导关节炎大鼠滑膜肥大细胞浸润和活化的影响 [J], 柳丽;顾亚琴;关乃富;王晶晶;付敏丽;周晓鹰2.三七总皂苷联合雷公藤多苷对胶原诱导关节炎大鼠血清白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α表达及滑膜新生血管的影响 [J], 刘东京;肖颖;吴季霖3.雷公藤多甙对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜组织微血管新生的影响 [J], 张莉;高峰;滕凤猛;杨学文4.三七总皂苷联合雷公藤多苷对胶原诱导关节炎大鼠血管内皮生长因子表达的影响[J], 焦爱军;李振彬;宋士辉5.三七总皂苷联合雷公藤多苷对胶原诱导关节炎大鼠血管内皮生长因子表达的影响[J], 焦爱军;李振彬;宋士辉;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
雷公藤多甙对胶原诱导型关节炎大鼠药效学研究
雷公藤多甙对胶原诱导型关节炎大鼠药效学研究童娟;陈光星;赵诗哲;刘清平;陈纪藩【期刊名称】《中国中医基础医学杂志》【年(卷),期】2007(013)002【摘要】目的:实验观察药物雷公藤多甙(TG)对胶原诱导型大鼠关节病理学影响及放射学改变,提示药物雷公藤多甙临床治疗类风湿性关节炎(RA)的作用机制.方法:采用牛Ⅱ型胶原混合弗氏不完全佐剂于Wistar大鼠尾根部注射,足肿后随机分为造模加生理盐水组、甲氨喋呤(MTX)治疗组和雷公藤多甙治疗组,取左前肢和右后肢近端第3足趾关节,运用病理切片观察各组中性粒、淋巴细胞和浆细胞浸润、滑膜细胞增生、纤维组织增生和软骨破坏情况,并用乳腺钼靶机进行X光照片,比较各组大鼠关节破坏的差异.结果:病理切片观察到各组大鼠关节中中性粒细胞、淋巴细胞及浆细胞浸润无明显差异,而雷公藤多甙组大鼠关节滑膜组织增生、纤维组织增生及软骨破坏上与造模组相比较,各组指标明显低于造模组(P＜0.05),但与MTX组比较无明显差异(P＞0.05).X光片显示,雷公藤多甙大鼠关节骨侵蚀情况明显优于造模组(P＜0.01),且关节间隙与造模组相比较有明显差异(P＜0.05);但与MTX组相比较,骨侵蚀与关节间隙变化均无明显差异(P＞0.05).结论:药物雷公藤多甙可通过抑制滑膜增生、拮抗软骨的破坏来减轻关节炎症和关节破坏情况,最终达到控制和改善骨关节的功能活动.本实验为临床运用药物雷公藤多甙治疗RA提供了实验依据.【总页数】3页(P117-119)【作者】童娟;陈光星;赵诗哲;刘清平;陈纪藩【作者单位】广州医学院第一附属医院,中医科,广州中医药大学,广东,广州,510120;广州中医药大学第一附属医院,风湿病专科,广东,广州,510405;广州中医药大学第一附属医院,风湿病专科,广东,广州,510405;广州中医药大学第一附属医院,风湿病专科,广东,广州,510405;广州中医药大学第一附属医院,风湿病专科,广东,广州,510405【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.沙利度胺对胶原诱导型关节炎大鼠关节炎症的抑制作用及其机制探讨 [J], 刘曦;胡成栋;邵福灵;刘爱京2.通痹灵对于胶原诱导型关节炎大鼠关节炎及骨质破坏的影响 [J], 陈光星;周伟生;黄清春;刘清平;陈纪藩3.川芎嗪对胶原诱导型关节炎大鼠细胞外调节蛋白激酶通路的影响 [J], 梁锦峰;刘文华;鄢宏;邓少杰4.雷公藤多甙对大鼠胶原免疫性关节炎及佐剂性关节炎黏膜免疫功能影响的对比研究 [J], 周静;赵宁;贾红伟;肖诚;何颖辉;吕爱平5.新疆骆驼蓬对Ⅱ型胶原诱导型关节炎大鼠滑膜组织及细胞因子的影响 [J], 田新玮;陈昶;郑琦丽;王静;苏敏慧因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
浅析雷公藤内酯醇对实验性变态反应性脑脊髓炎大鼠外周血SIL-2R表达的影响
浅析雷公藤内酯醇对实验性变态反应性脑脊髓炎大鼠外周血ＳＩＬ－２Ｒ表达的影响摘要：目的：研究分析雷公藤内酯醇对实验性变态反应性脑脊髓炎（EAE）大鼠外用血清SIL－2R表选的影响。
方法：模型组采用豚鼠髓鞘蛋白匀浆和福氏完全佐剂诱发大鼠急性EAE，治疗组在模型组基础上予以不同剂量雷公藤内酯醇[0.2me/（kg·d），0.4mg/（kg·d）]，观察临床表现并评分；HE染色和Loyez氏髓鞘染色观察病理和髓鞘改变；ELISA法测定血清的SIL－2R水平。
结果：高剂量组未出现临床症状；低剂量组EAE临床症状较模型组轻。
高剂量组SIL－2R浓度为（36.43±5.43）mg/mL，与模型组和低剂量Tri组比较P<0.01和p<0.05；脑和脊髓小血管周围炎症细胞浸润明显减少；髓鞘结构完整。
结论：雷公藤内酯醇对EAE 的治疗有剂量相关性。
其作用机制与抑制SIL－2R表达有关。
关键词：实验性变态反应性脑脊髓炎；雷公藤内酯醇；可溶性白介素2受体Abstract：Objective：To study the effect of triptolide on the SIL - 2R expression in the serum of rats with experimental allergic encephalomyelitis（EAE）.Methods：the model group using guinea pig myelin protein homogenate and complete Freund's adjuvant induced acute EAE rats in treatment group were given different dose of triptolide in the model group on the basis of [0.2me/（kg - D），0.4mg/（kg - D）]，observe the clinical manifestations and pathological score；to observe the changes of HE and myelin staining and Loyez's myelin staining；Determination of serum SIL-2R level ELISA method.Results：the clinical symptoms were not found in the high dose group，and the clinical symptoms of EAE in the low dose group were lighter than that in the model group.In high dose group，the concentration of SIL（+ 5.43）wasmg/mL，P<0.01 and p<0.05 were compared with the model group and low dose Tri group，the inflammatory cell infiltration around the small vessels of brain and spinal cord was significantly reduced，and the structure of myelin sheath was higher than that of 2R.Conclusion：triptolide has dose dependence in the treatment of EAE.The mechanism is related to inhibiting the expression of soluble interleukin-2 receptor. Keywords：experimental allergic encephalomyelitis；triptolide；soluble interleukin 2 receptor临床上对多发性硬化（multiple sclerosis，MS）主要采用抑制免疫治疗，但由于免疫抑制剂副作用大，治疗后复发率高，因此MS的临床治疗效果不佳。
雷公藤多苷对胶原诱导性关节炎大鼠VEGF基因表达的影响
雷公藤多苷对胶原诱导性关节炎大鼠VEGF基因表达的影响杨学文;韩曼丽;高峰;李茜;詹瑧【期刊名称】《临床检验杂志》【年(卷),期】2010(28)2【摘要】目的研究雷公藤多苷对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠血管内皮生长因子(VEGF)基因表达的影响,探讨其在治疗类风湿关节炎中的抗血管生成机制.方法建立大鼠CIA模型,造模成功后灌胃给药,动物分为正常组、模型对照组、沙利度胺组(作为阳性对照)、雷公藤多苷组,采用实时荧光定量PCR法检测大鼠不同组织(肺、心、肝、肾、滑膜)中VEGF的表达,观察雷公藤多苷对VEGF基因表达的影响.结果雷公藤多苷组、沙利度胺组大鼠各组织中VEGF mRNA均低于模型对照组(P<0.05),与沙利度胺组比较无明显差异(P>0.05).结论雷公藤多苷对CIA大鼠VEGF的表达有抑制作用.【总页数】4页(P143-146)【作者】杨学文;韩曼丽;高峰;李茜;詹瑧【作者单位】南京中医药大学,南京,210046;江苏省中医院检验科,南京210029;南京市中医院检验科,南京,210001;江苏省中医院检验科,南京210029;南京中医药大学,南京,210046;南京中医药大学,南京,210046【正文语种】中文【中图分类】R967【相关文献】1.雷公藤多苷对胶原诱导性关节炎大鼠组织中血管内皮生长因子及血管内皮生长因子受体2mRNA表达水平的影响 [J], 韩曼丽;章金春2.雷公藤多苷对胶原诱导性关节炎大鼠下丘脑视交叉上核Bmal1、Clock表达的调节作用 [J], 王少贤;李振彬3.雷公藤多苷对类风湿关节炎大鼠Ras/Raf1原癌基因表达的影响 [J], 刘玉欣;孙志娟;代荣琴;陈正立;梁闯;范洪4.中药复方对抗雷公藤多苷毒性的研究Ⅱ.对抗雷公藤多苷对雌性大鼠生殖系统的影响 [J], 梁文波;黄彩云;张学梅;李维佳;柳晓光;任欣;刘俊平;胡薇5.益肾调经方对雷公藤多苷致性腺抑制的肾病大鼠子宫内膜bcl-2／bax基因表达的影响 [J], 毛黎明;殷子杰;王军;程晓霞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
雷公藤内酯醇对大鼠胶原性关节炎和免疫功能的影响
雷公藤内酯醇对大鼠胶原性关节炎和免疫功能的影响李宜川;刘国玲;沈永杰;张玉霞;胡灵卫【期刊名称】《中国药理学与毒理学杂志》【年(卷),期】2012(26)4【摘要】目的研究雷公藤内酯醇(TP)对胶原性关节炎(CIA)的治疗作用.方法制备鸡Ⅱ型胶原诱导的CIA大鼠模型,im给予地塞米松2.0 mg·kg-1或TP0.1,0.2和0.4 mg·kg-1,每3天1次,连续35 d,正常对照和模型对照组im给予等体积生理盐水.实验过程中观察CIA大鼠的一般情况、足爪肿胀度和关节炎指数的变化.给药结束后第2天,3％巴比妥钠麻醉处死大鼠,取足爪组织制备组织切片观察病理变化；无菌取脾制备脾细胞悬液,用MTT法检测脾T细胞和B细胞增殖反应；制备10％脾组织匀浆,用ELISA法检测脾组织白介素1 β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-6；心脏取血,制备血清用ELISA法测定血清中抗CⅡ抗体水平.结果与正常对照组比较,模型对照组大鼠关节红肿,表面皮肤发亮充血,关节炎指数上升,脾T细胞和B 细胞增殖反应、血清中抗CⅡ抗体水平和脾组织中IL-1β,TNF-α和IL-6水平明显升高(D＜0.01),大鼠足爪皮下组织细胞排列紊乱且有大量炎性细胞浸润及血管增生.im给予TP 0.2和0.4 mg·kg-1可改善CIA大鼠一般状况,明显抑制CIA大鼠足爪肿胀(P＜0.01)；降低关节炎指数,在第22,26,30和35天由模型对照组的7.3±0.7,6.3±0.8,4.7±0.7和4.3±0.2分别降低到5.6±0.6,4.9±0.7,3.9±0.5,2.8±0.7和5.1±0.8,4.1±0.4,3.3±0.6,2.7±0.6；抑制脾T和B细胞增殖反应；血清中抗CⅡ抗体水平显著降低,A490nm由模型对照组的0.765±0.018降低到0.583±0.024和0.575±0.034(P＜0 01)；脾组织中IL-1β由(159±23) ng·L-1降低到90±15和(79±15)ng·L-1(P＜0.01),TNF-α由(125±23) ng·L-1降低到94±16和(83±17) ng·L-1(P＜0.01),IL-6由(250±16) ng·L-1降低到193±18和( 180±18) ng·L-1(P＜0.0l)；能明显改善大鼠足爪组织病理改变,炎性细胞浸润及血管明显减轻(P＜0.05).TP 0.1mg·kg-1对上述指标无明显影响.结论 TP对Ⅱ型胶原诱导的CIA具有一定的治疗作用.%OBJECTIVE To investigate the effect of triptolide (TP) on collagen-induced arthritis (CIA). METHODS Chicken type Ⅱ coIlagen (CⅡ) was used to induce the C IA model. Dexamethasone 2.0 mg·kg-1 or TP 0. 1 , 0.2 and 0.4 mg·kg-1 was im given to rats, once for 3 d, until 35 d. The change of the rats, the paw swelling degree and the articular index ( AI) were observed. On the 3 5th day, the rats were sacrificed and the histopathological changes in paw tissues were observed by HE staining. The proliferation of spleen T and B lymphocytes was detected by MTT assay. The level of interleukin-1β( IL-1β) , TNF-α and IL-6 in spleen tissue homogenate and anti-C Ⅱ IgG antibody in serum was examined by ELISA. RESULTS Compared with normal control group, the joint of rats in model group showed swelling, the surface of skin shined and congested, and AI rose. The proliferation of spleen T and B lymphocytes,the level of anti-C Ⅱ IgG antibody in serum and the content of IL-1 β, TNF-α and IL-6 in the spleen all significantly increased ( P＜ 0. 01). The subcutaneous tissue cells of the rat paw became deranged, inflammatory cells infiltrated and blood vessels proliferated.TP0.2 and 0.4 m g·kg-1 was able to improve the general situation of CIA rats, significantly inhibit the paw swelling degree and reduce AI. AI on the 22nd, 26th, 30th and 35th day was reduced from 7. 3 ±0. 7 , 6. 3 +0. 8 , 4. 7 ±0. 7 and 4. 3 ±0. 2 in model group to 5.6 ±0.6, 4.9 ±0.7, 3.9 ±0.5 and 2.8±0.7 for TP 0. 2 mg·kg-1, and 5.1 ±0. 8, 4. 1 ±0.4, 3.3 ±0.6 and 2.7 ±0.6 for TP 0.4 mg·kg-1(P＜0.01 ). The proliferation of spleen T and B lymphocytes was also suppressed. In TP 0. 2 and 0.4 mg·kg-1 groups, the level of anti-C Ⅱ IgG antibody in serum (A490nm) was reduced from 0.765 ±0.018 in model group to 0.583 ±0.024 and 0.575 ±0.034(P＜0. 01) , IL-1β content in spleen tissue was reduced from (159 ±23) ng·L-1 to 90 ±15 and (79±15)ng·L-1, TNF-α from (125 ±23)ng·L-1 to 94 ±16 and (83 ± 17) ng·L-1, and IL-6 from (250 ± 16) ng·L-1 to 193 ±18 and( 180 ± 18) ng·L-1 ( P＜0.01). TP 0. 2 and 0.4 mg·kg-1 could reduce the inflammatory cell infiltration and angiogenesis of rat paws. TP 0. 1 mg·kg-1 had no significant effect on the above indicators. CONCLUSION TP can improve the immune function of CIA model rats. TP has therapeutic effect on CIA.【总页数】6页(P540-545)【作者】李宜川;刘国玲;沈永杰;张玉霞;胡灵卫【作者单位】商丘医学高等专科学校生物化学与分子生物学教研室,河南商丘476100;商丘医学高等专科学校生物化学与分子生物学教研室,河南商丘476100;商丘医学高等专科学校生物化学与分子生物学教研室,河南商丘476100;商丘医学高等专科学校生物化学与分子生物学教研室,河南商丘476100;商丘医学高等专科学校生物化学与分子生物学教研室,河南商丘476100【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.雷公藤内酯醇对佐剂性关节炎大鼠脊髓背根神经节中MCP-1及CCR2表达的影响 [J], 张旭东;杨若松;陈伟;蒋雯雯;韦登明;林荣2.雷公藤内酯醇对阿尔茨海默病大鼠海马drebrin和cofilin表达的影响 [J], 张赛圣;杨宝林;程丽霞;万斌;聂菁;胡小令;吕诚3.雷公藤内酯醇对荷卵巢癌大鼠的抑瘤效应及其对免疫系统的影响 [J], 张浩;马犇;程杨4.雷公藤内酯醇对类风湿性关节炎模型大鼠血管新生和PTEN/PI3K/AKT通路的影响 [J], 刘静;燕丽君5.雷公藤单体T_4、T_7、T_（15）及雷公藤内酯醇对大鼠精子核蛋白组型的影响[J], 戴文平;刘平;韩玉华;陈啸梅;费仁仁;薛社普因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
雷公藤多甙对胶原诱导关节炎大鼠的治疗作用及其作用机制
雷公藤多甙对胶原诱导关节炎大鼠的治疗作用及其作用机制梁虹;张学增;张育;许金鑫;马莹莹【期刊名称】《中华临床免疫和变态反应杂志》【年(卷),期】2010(4)4【摘要】目的探讨雷公藤多甙对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)动物模型,胶原诱导关节炎(collagen induced arthritis,CIA)大鼠血清炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、血管内皮生长因子(vascuoar endothelial cell growth factor,VEGF)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases.MMP)-1、2、9表达的影响,及对成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)ERK信号转导通路的影响,研究雷公藤多甙治疗RA的可能机制.方法采用Ⅱ型胶原建立CIA大鼠模型;观察雷公藤多甙治疗后模型大鼠关节肿胀情况,用免疫组化法观察大鼠关节炎症及滑膜微血管密度;用Western blot法检测CLA大鼠血清IL-1β、TNF-α、VEGF、MMp-1、2、9的表达,并用胶原酶消化法分离培养正常大鼠及CLA大鼠原代FLS;用Westem blot 法检测不同浓度雷公藤多甙治疗后CIA大鼠FLS中ERK和p-ERK的表达.结果CIA大鼠造模成功,雷公藤多甙治疗能降低CIA大鼠血清炎症因子及血管新生相关因子表达(P<0.05);免疫组化结果显示雷公藤多甙能抑制CLA大鼠关节滑膜血管新生(P<0.05);不同浓度雷公藤多甙对FLS中ERK蛋白表达无明显影响,但可降低FLS 的p-ERK表达(P<0.05).结论雷公藤多甙对CIA大鼠抗炎及抑制血管新生的作用可能与调节ERK信号转导通路有关.【总页数】8页(P272-279)【作者】梁虹;张学增;张育;许金鑫;马莹莹【作者单位】扬州大学医学院临床医学研究所,江苏扬州225001;山东省青岛市卫生学校,山东青岛266071;扬州大学医学院临床医学研究所,江苏扬州225001;扬州大学医学院临床医学研究所,江苏扬州225001;扬州大学医学院临床医学研究所,江苏扬州225001【正文语种】中文【中图分类】R593.22;R453.9【相关文献】1.雷公藤多甙对胶原诱导型关节炎大鼠药效学研究 [J], 童娟;陈光星;赵诗哲;刘清平;陈纪藩2.雷公藤多甙片对胶原诱导关节炎大鼠细胞因子的调节作用 [J], 张增弟;郑芳;郑婉玉;江川3.雷公藤多甙对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜组织微血管新生的影响 [J], 张莉;高峰;滕凤猛;杨学文4.蕲蛇Ⅱ型胶原蛋白治疗胶原诱导性关节炎大鼠的相关作用机制研究 [J], 陈妙月;丁兴红;吴素玲;陈俊松5.雷公藤多甙对胶原诱导性关节炎大鼠IL-10表达的影响 [J], 刘兰涛;郭尚福;王洪伟;关会林;王吉锡;徐玉东因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
雷公藤内酯醇对表皮生长因子诱导的HaCaT细胞生长增殖的影响
雷公藤内酯醇对表皮生长因子诱导的HaCaT细胞生长增殖的影响李新宇;钱之玉【期刊名称】《中国新药杂志》【年(卷),期】2006(15)16【摘要】目的:研究雷公藤内酯醇对表皮生长因子(EGF)信号刺激下HaCaT细胞生长增殖的影响.方法:以永生化的皮肤角质形成细胞株HaCaT细胞为靶细胞,观察雷公藤内酯醇(10-10～10-6 mol·L-1)对10 ng·mL-1 EGF信号刺激下HaCaT细胞生长曲线的影响;用光镜直接镜检及Gimasa染色观察细胞形态和生长状况;用MTT 法检测细胞增殖情况;用流式细胞术检测细胞DNA合成和凋亡.结果:雷公藤内酯醇影响EGF信号刺激下HaCaT细胞的生长状态并抑制其生长速度,对细胞增殖效应的抑制呈剂量依赖性,IC50在(1.2～2.5)×10-8 mol·L-1,对DNA的合成也有较强的抑制作用.同时雷公藤内酯醇有诱导HaCaT细胞晚期凋亡的现象.结论:雷公藤内酯醇对EGF信号刺激下的角质形成细胞生长和增殖效应有明显抑制作用.【总页数】4页(P1366-1369)【作者】李新宇;钱之玉【作者单位】中国药科大学药理教研室,南京,210009;中国医学科学院,中国协和医科大学皮肤病研究所,南京,210042;中国药科大学药理教研室,南京,210009【正文语种】中文【中图分类】R965.1;R758.63【相关文献】1.雷公藤内酯醇抑制尾加压素-Ⅱ诱导的人晶状体上皮细胞增殖及信号转导机制 [J], 胡俊;黄秀榕;祁明信;杨丽英2.雷公藤内酯醇抑制淋巴瘤Raji细胞增殖并诱导其凋亡的实验研究 [J], 蔡静怡;杨志刚;李庆华;梁亮;吴国才;聂丽容3.雷公藤内酯醇抑制胰腺癌细胞增殖和诱导凋亡的研究 [J], 曹维;丁晓凌;张海峰;吴深宝;张弘;魏群;周国雄4.雷公藤内酯醇对人胃癌细胞SGC7901增殖及表达血管内皮生长因子的影响 [J], 王国平;尹成进;欧阳曙明;郑乃青;杨业金;李文庭5.雷公藤内酯醇抑制卵巢癌细胞增殖并诱导凋亡作用初探 [J], 顾江红;董陆;宁维翾;朱晓玲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
雷公藤内酯醇对佐剂性关节炎大鼠中CC趋化因子表达的影响的开题报告
雷公藤内酯醇对佐剂性关节炎大鼠中CC趋化因子表达的影响的开题报告一、研究背景佐剂性关节炎是一种常见的关节疾病，常见于老年人群体，症状主要表现为关节疼痛、肿胀和运动受限等。
目前，这种疾病的治疗主要是通过非甾体抗炎药、激素和免疫抑制剂等药物控制病情。
然而，这些药物在治疗过程中存在一定的副作用，如胃肠道出血、免疫抑制及耐药性等问题，因此寻找更加有效而安全的药物治疗佐剂性关节炎具有重要意义。
雷公藤是一种传统中药，具有抗炎、抗肿瘤等多种药理作用。
近年来的研究发现，雷公藤内酯醇（triptolide）是其主要有效成分之一，可以通过抑制细胞因子、核因子κB等来发挥抗炎作用。
同时，也有研究显示雷公藤内酯醇可以抑制趋化因子的表达，从而减轻关节炎的症状。
因此，本研究拟探究雷公藤内酯醇对佐剂性关节炎大鼠中CC趋化因子表达的影响，以期为佐剂性关节炎的治疗提供更多的有效选择。
二、研究目的本研究的主要目的是探究雷公藤内酯醇是否可以通过抑制CC趋化因子的表达来缓解佐剂性关节炎大鼠的症状，为佐剂性关节炎的治疗提供新的思路和方法。
三、研究方法1.实验动物：选取正常SD大鼠30只，随机分为对照组和实验组；实验组注射完全佐剂复合物造模；对照组注射等量生理盐水作为对照；2.实验药物：雷公藤内酯醇；3.实验分组：实验组分为三个亚组，分别给予不同剂量的雷公藤内酯醇治疗；4.随访时间：治疗后第1、3、7、14天检测组间关节积液量、炎性细胞浸润情况、CC趋化因子表达变化等指标；5.实验指标：关节积液量、炎性细胞计数、CC趋化因子表达水平。
四、研究意义本研究通过探究雷公藤内酯醇对佐剂性关节炎大鼠中CC趋化因子表达的影响，旨在为佐剂性关节炎的治疗提供更多的有效选择。
通过本研究的开展，可以探讨雷公藤内酯醇的治疗机制，寻找新的治疗策略，为佐剂性关节炎的临床治疗提供科学依据。