HBV 学生自制课件

资料来源：骆抗先，《乙型肝炎基础和临床》第二版
乙肝病毒感染的危害
• 慢性乙型肝炎是世界上最常见的传染病之一
• 乙肝病毒的传染性比引起艾滋病的HIV病毒强100倍
• 乙肝病毒的持续感染造成乙肝慢性化，后者继续发
展可导致肝硬化、肝细胞癌。
• 乙型肝炎是世界上第九大致死原因。
乙肝传染源
• 各种急性、慢性乙肝病人以及HBsAg携带者均 为传染源。 • HBV主要存在于病人的血液。在体液和分泌物 （如唾液、精液、阴道分泌物等）中含量很微， 故仍以经血传播为主。 • HBsAg携带者常无症状，不易被发现，是最重 要的传染源。 • 传染性的强弱与病毒的复制状态有关。乙肝病 毒复制指标HBeAg、HBV-DAN阳性者传染性强。
HBV C基因
前 C区
转 录
mRN A
C区
前 C区
C区
C区
翻译、加 工
前C 蛋白 C 蛋白
HBeAg是HBcAg的降解产物？ HBcAg
HBeAg
分泌到细胞外 存在于血清中
HBcAg（HBV核心抗原）
存在于Dane颗粒的核心和乙型肝炎患者的肝 细胞核内 一般从HBcAg阳性尸检肝或实验感染的黑猩猩 肝脏提取 在乙型肝炎的急性期、恢复期和HBcAg携带者 中常可测出抗～HBc
3.5kb前基因组RNA
长链
3.4kb：核心蛋白
2.1kb：前S蛋白
短链 2.4kb：S蛋白
0.8kb：X蛋白
共同末端，产 量高于后两者
Hepatitis B Virus RNAs 2.1kb RNA 2.4kb RNA
Pre-S1 Pre-S2 ORF-S
-strand +strand
3.4kb RNA
HBV的复制
dsDNA,不是通过半保留复制方式复 制
Replication of the hepatitis B virus

前S蛋白
前S蛋白2(Pre S2)暴露于HBV囊膜外层，具 有多聚人血清白蛋白 (Polymenized Human Serum Albumin,PHSA)的受体（PHSA-R）， 能与PH-SA结合。 肝细胞表面也有PHSA-R，HBV能通过血循环 中存在的PHSA的介导，吸附到肝细胞表面， 最后经胞饮作用进入肝细胞内。 Pre S2有良好的免疫原性。 Pre S1有较强免疫原性，并能增强Pre S2和 HBsAg 的免疫原性
二、肝炎病毒的分类病毒粒 子的结构
乙肝病毒的分类
• 乙肝病毒（HBV）又称Dane颗粒，是正嗜 肝病毒属成员 • 根据表面抗原性血清反应的不同，HBV可 分为adr、adw、ayr和ayw等4个亚型。不 同亚型的地区分布不同，我国大部分地区 以adr为主，adw次之。西藏、新疆和内蒙 古等地主要为ayw亚型。
5’
ORF-C
A AAAA A A A A AA A
5’
DR1
ORF-P
DR2
Pre-C
ORF-X
0.8kb RNA
Hepatitis B virus Genome
EcoR1
(+) (–)
DR1 DR2
5’ RNA Primer
Polymerase
HBV基因转录的调控
1)顺式作用元件
PreC启动子：调控3.5kb mRNA 的转录起始过程
• HBV病毒感染后，脱壳进入胞质，DNA进入 细胞核，经DNA聚合酶修复正链缺失部分， 形成共价闭合环状DNA（cccDNA） • 上述DNA ，在宿主RNA聚合酶的作用下， 产生各种mRNA
3.4, 2.4, 2.1 蛋白质
3.5kb RNA为前基因组RNA 被包装到核心颗粒中 反转录。 自DR1开始合成负链DNA，反转录酶 RnaseH将模板降解（前基因组RNA) 从5‘DR1处 为引物，DNase聚合酶，跳至DR2处，合成正链DNA 环化
乙型肝炎 HBV
一、危害与传播
全世界乙肝病毒感染的流行概况
我国HBV感染流行现状
• 我国是HBV感染的高流行区。 • 我国HBV感染率概况为：
– 抗HBc及／或抗HBs阳性：60％ – 非感染人群：26％ – 慢性乙型肝炎：2％
– 表面抗原阳性的慢性无症状HBV携带者：10％
– 表面抗原阴性的慢性无症状HBV携带者：2％
该抗体对病毒无中和作用
体内如发现HBcAg或抗～HBc表示HBV在肝内持 续复制
HBeAg（HBVe抗原）
HBeAg是一种溶性抗原 一般不出现在HBV病毒粒子中
4. X编码区
X区最短，编码X蛋白 覆盖长链的裂口部位 X蛋白具有反式作用因子功能，与肝癌 的发生有关
HBV的复制
长链(L)完整、恒定3.2Kb ，负链
短链(S)为正链，长度可变，约为长链长度的50 ～80%（100%）
S链可按5′-3′增生
S链3′端的位置是可变的
5′末端蛋白和具有帽子结构的小RNA与病毒的复 制有关 两条链互补区两侧各有一个11个碱基的直接重复 序列，称DR1和DR2。
HBV转录产物 • 基因经济性基因组
HBsAg HBeAg 抗-HBs + 抗-HBe 抗HBc 结果分析
HBV感染或无症状携带者
+
+
+
+
-
-
+
急性或慢性乙型肝炎，或无症 状携带者
急性或慢性乙型肝炎（传染性 强，“大三阳”） 急性感染趋向恢复（“小三 阳”） 既往感染恢复期
+
-
-
+
+
+
+
+
-
-
+
+
+
-
+ -
既往感染恢复期
既往感染或“窗口期” 既往感染或接种过疫苗
传播途径
乙肝病毒的传播途径主要有：
血液传播、
（输血、血制品、 医疗器械等）
母婴 传播 日常生活
（伤口、共用刀具、 消化道粘膜破损或 溃疡等）
性传播
高危人群
• 母亲是HBV感染者的婴儿 • 乙肝患者的家庭成员 • 吸毒者 • 监狱犯人 • 性传播疾病病人 • 血液透析病人 • 医护人员
பைடு நூலகம்
病毒抗原抗体系统检测结果分析
2.P编码区
P区最长(占基因组75%以上)，包含全部S编 码区并与C和X编码区部分重叠 编码区有三个功能区和一个间隔区组成 末端蛋白（引物酶） 间隔区 反转录酶/DNA多聚酶 RNaseH 多肽小的功能型多肽
3.C编码区
包括前C基因和C基因，编码HBcAg 和HBeAg
HBV的编码区及产物
pre-S1
pre-S2 S pre-C C
pre-S1蛋白
pre-S2蛋白 HBsAg HBeAg HBcAg
P
X
DNAP
HBxAg
1.S编码区
分为S基因和前S基因二部 分 S基因编码主要表面蛋白 （表面抗原主要成分，疫 苗） 前S基因编码Pre S1和Pre S2蛋白 中蛋白：PreS2蛋白-S蛋 白 大蛋白：PreS1、PreS2蛋 白-S蛋白
PreS1启动子：调控2.4kb mRNA，有肝细胞特异 性转录因子HNF1的结合位点 S启动子：调控2.1kb mRNA ，可与特异的调控 蛋白结合而影响转录 X启动子：调控0.8kb mRNA
2)增强子
HBV基因组中存在两个增强子区域：
增强子I ①肝细胞特异性， HBV嗜肝性的基础 ②含多个细胞反式作用因子结合位点 ③促进PreS1、S、X和C启动子的转录
增强子II 根据与主要核蛋白的结合位点分为A、B区 ①A区60个碱基，为正调控元件，与肝细胞专一性有关， 单独无活性 ②B区88个碱基，为增强子II的基本单位
3)反式作用因子
X蛋白具有反式调控因子功能 ①激活HBV自身启动子（PreS1、S、X和 PreC启动子）及增强子I ②激活多种异源启动子和增强子，如-IFN、 HIV-I等
乙肝病毒的结构
• 乙肝病毒由外膜和核壳组成，有很强的感 染性。 • 外膜由病毒的表面抗原、多糖和脂质构成。 • 核壳直径27nm，由病毒的核心抗原组成， 并含有病毒的基因组DNA、反转录酶和 DNA结合蛋白等。
外膜
核壳 负链DNA
正链DNA
HBV基因组及其所编码的主要蛋白
HBV基因组
环状部分双链结构：两链长短不一 短链和长链的5′端通过240bp配对维持环状结 构