血管内皮生长因子(VEGF)及其受体在胶质瘤血管生成及侵袭中的作用

【 摘要】 管 内皮 生长 因子是 与胶 质 瘤血 管 生 成过 程 关 系最 密切 的生 长 因子 ， 文就 其 特 异性 受体 的生 物学 特点 、 血 本 在血 管发 生 中的作 用 、 与肿 瘤 生长浸 润 的关 系及针 对 Ⅶ ＧＦ及其 受体 为靶 点 的抗 肿瘤 治疗前 景进 行探 讨 。 【 词】 管 内皮 生长 因子 ； 关键 血 血管 内皮 生长 因子 受体 ； 质瘤 胶 【 中图分 类号】 Ｒ ３ ７０ 【 标识码 】Ａ 文献 【 编号】 １ ７ － ２ ０ ２ ０ ）１ｃ １ － ３ 文章 ６ ３ ７ １ （０ ８ ０ （卜０ ８ ０
介 导 的 肿 瘤 的 血 管 生 成 和 生 长 ． 以 认 为 Ｆｋ １Ｋ Ｒ在 肿 瘤 所 ｌ一 ／ Ｄ
『 １ Ｒ ｓｎ ａ ｍ Ｔ Ｒ ｓｎ ａ ｍ Ｃ ７ ０ ｅ ｂ ａ １ ｏ ｅ ｂ ｕ ，Ｗｉｎ ｒ Ｕ ｅ ．ｏ ｇ ｔ ｍ ｃ ｌ ｒ ｄ ｎ ｅ ， Ｌ ｎ －ｅ ｕｔ ｅ ａ ｔ ｒ ｕ ｎ
ｃ ａａ ｔｒ ａｉｎ ｏ ｈ ｍａ ｎ ｕ ｉｂ ｈ ｃｅ ｚ ｔ ｆ ｕ ｎ ｅ ｍｆ ｍｍａ— ｅ ｖ ｄ ｃ ｗａ ｎ ｅ ｓ ．Ｊ ｒ ｉ ｏ ｄ ｒ ｅ Ｓ ｈ ｎ ｃｌ ｉ
Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ是 血 小 板 源性 生 长 因子 家 族 的 一 个 成 员 。 人 的 要作 用 。ＮＦ 病 因非 常复 杂 ， 年来 在 神经纤 维 瘤 发育 和 细 １ 近 胞 基础 研究方 面取 得 了重大 进展 。ｎ ｕｏ ｂｏ ｉ 白在 生 长 ｅ ｒｆ ｒｍ ｎ蛋 ｉ 调控及 发育 中的作 用将 成为 神经 纤维瘤 未来 研究 的 重点 。 【 考文 献】 参
１ ． ２ＶＥ ＧＦ的 受 体
目前克 隆 出 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ受 体 主 要 有 Ｆｔ １ Ｇ Ｒ一 ） Ｆｋ ｉ （ 一 ＶＥ Ｆ １和 ｉ 一 １ Ｒ（ Ｅ Ｆ 一 ） 种 ， 属 酪氨 酸 激 酶 受 体 ， ／ ＫＤ Ｖ Ｇ Ｒ ２ 两 均 由含 ７个 免 疫 球 蛋 白样结 构 的细 胞外 区 、 １个单 链 跨膜 区及 酪氨 酸激 酶 区组 成 。另 外 ， 研 究 发现 了 Ｖ Ｇ — Ｄ特 异性 受 体 Ｆｔ４ 有 Ｅ Ｆ Ｃ， ｉ一 （ Ｇ Ｒ一 ） ＶＥ Ｆ ３ ，并 认 为它 是原 发和继 发恶 性肿 瘤 淋 巴 内皮 细 胞 的特 异性 标 志物嘲 。Ｖ Ｇ Ｒ １ Ｖ Ｇ Ｒ一 Ｅ Ｆ 一 、 Ｅ Ｆ ２基 因分别 位 于染 色 体 １ ｑ ２和 ４ ２ 。 ｌ一 ／ Ｒ与 内皮细 胞 的分化 和增生 相 ３１ ｑ １ Ｆｋ １ ＫＤ 关 ， 血 管形 成 和血 管 生成 中的主要 调 节者１。 Ｆｋ １与血 是 ７ 而 ｌ一 １ 管 的 装 配 有 关阎。 于 单独 阻 止 Ｆｋ １ ＤＲ即 可 控 制 Ｖ Ｇ 由 ｌ一 ／ Ｋ Ｅ Ｆ
（ ） 周 围出 芽生 出新 的毛 细血 管过 程 ， 由肿 瘤 细 胞 、 或 其 是 内
皮 细胞 和 巨噬 细胞 释放 的生长 因子 与 抑制 因子 间失 衡 引 发 的 。血 管 内 皮 生 长 因 子 （ａｃ ｌ ｎ ｏｈｌ ｌ ｒｗｈ ｆｃ ｒ ｖｓｕａ ｅ ｄｔｅ ａ ｇｏ ｔ ａｔ ， ｒ ｉ ｏ ＶＥ Ｆ 是 目前 发现 作用 最强 、 Ｇ ） 特异 性最 高 的促 进肿 瘤血 管 生 成 的生长 因子 ， 一种低 氧性 诱导 的 内皮 细胞 特异 的 有丝 分 是 裂原 。Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ由正 常 或肿 瘤细胞 产 生 的分 子量 为 ３ ～ ５ｋ ａ ４ ４ Ｄ 的高度糖基化 的碱性蛋 白 。 分子构成 为 １～ ２ｋ ａ的 同源双聚 ７ ２ Ｄ 体日 通过 与 内皮细 胞上其对应受体 相互作用 发挥影 响。Ｖ Ｇ 。 Ｅ Ｆ 在胶 质 瘤 中呈 高 表 达 ，其 表 达 水 平 与 胶 质 瘤 的 恶 性 程 度 和 分级 相 关 ． 且是 很 多 肿 瘤 因子 调 节 血 管 生 成 的共 同 通 并 路【。 ３ １
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２８ 月 ５ 第 期 ０年１第 卷 ３ ｏ
血管 内皮 生长 因子 （ Ｅ ） Ｖ ＧＦ 及其受体在胶质瘤 血 管生成及侵袭 中的作用
赵 忠 泽
Байду номын сангаас
（ 阳市第 一 人 民医 院神经 外科 ， 宁沈 阳 １０ ４ ） 沈 辽 １ ０ １
个 内含 子 组 成 ， 四 种 不 同 的 编 码 框 架 。 ＶＥ 有 ＧＦ基 因经 转 录
水 平 的剪 切 。 可产 生 ５种变 异体 。 根据 氨基 酸 的长 短命 名为 ：
Ｖ Ｇ １ １ＶＥ Ｆ ４ ， Ｅ Ｆ ６ ， Ｅ Ｆ ８ ， ＧＦ ０ 。其 中 多 Ｅ Ｆ ２ ， Ｇ １ ５ Ｖ Ｇ １ ５ Ｖ Ｇ １ ９ ＶＥ ２ ６
实体 肿瘤 的生 长和 转移 依赖 持 续性 的血 管 生成 ， 当实 体 肿瘤 大于 ０４ｍｍ， ． 用 于获 取 营养 的弥散 方 式 已不 能 满 ． 时 其 足肿瘤 的生 长 ，需要依 靠 自身生 成 的血 管 系统提 供 营养 ， 并 加 速 其 生 长Ｉ 肿 瘤 的 血 管 生 成 （ｎ ｉ ｅ ｅｉ） 指 肿 瘤 和 ｌ １ 。 ａ ｇｏ ｎ ｓ 是 ｇ ｓ Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ基 因位 于 染 色体 ６ ２ Ｉ， ｐ １ 全长 １ ｂ， ８个 外 显 子 ， ３ ４Ｋ 由 ７
１ＶＥ ＧＦ及 其 受 体 １１ ＥＧＦ的 分 子 结 构 及 特 点 ．Ｖ
数 组织 以 ＶＥ １５表达 为 主嗍 三者 基 因表 达调 控有 明显 的 ＧＦ ６ ． 差别， 这表 明尽 管 ＶＥ — ＧＦ Ｂ和 Ｖ Ｇ — Ｅ Ｆ Ｃ在体 内与 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ有 功 能 上的重 叠 ， 是在 Ｖ Ｇ 但 Ｅ Ｆ家 族 中三者是 相互独 立存在 的嘎 。