VEGF(血管内皮生长因子)信号通路 精美
影响骨折愈合的细胞内信号通路研究进展
影响骨折愈合的细胞内信号通路研究进展发布时间：2021-06-07T06:58:17.283Z 来源：《中国医学人文》(学术版)2021年4月4期作者：崔宏宇[导读] 细胞的各种生物学过程，包括增殖、分化、凋亡等均受到多条信号通路控制，机体维持稳态依赖信号通路地精准调控。
本文系统、深入地概述了参与骨折愈合的多条重要细胞内信号通路及其作用机制，为临床治疗提供理论依据，并为药物研发提供新思路。
崔宏宇广州市番禺区中心医院创伤骨科广东广州 511400【摘要】细胞的各种生物学过程，包括增殖、分化、凋亡等均受到多条信号通路控制，机体维持稳态依赖信号通路地精准调控。
本文系统、深入地概述了参与骨折愈合的多条重要细胞内信号通路及其作用机制，为临床治疗提供理论依据，并为药物研发提供新思路。
【关键词】骨折愈合；信号通路；研究进展Research progress of cellular signaling pathways involving in fracture healing CUI Hongyu（Department of Traumatic Orthopaedics，Guangzhou Panyu District Central Hospital，Guangzhou 511400，Guangdong，China） Abstract：Multiple signaling pathways regulate cellular biology progress，including proliferation，differentiation and apoptosis.To maintain homeostasis depends on precise regulation of signaling pathways.This review summarized the mechanism of cellular signaling pathways involving in fracture healing systematically and thoroughly，providing theoretical basis for clinical application，and novel perspectives for drug development.Keywords：fracture healing；signaling pathways；research progress 骨折是现代骨外科的常见疾病，骨科手术的新技术及药物治疗等联合应用极大程度地促进骨折愈合，但是仍有约5%-10%的骨折因各种因素导致骨折不愈合或延迟愈合[1]。
内皮祖细胞的信号通路调控
内皮祖细胞的信号通路调控内皮祖细胞（endothelial progenitor cells，EPC）是内皮细胞的前体细胞。
骨髓中的EPC能够被动员到外周循环，归巢到缺血区域或者血管损伤部位，并通过自身增殖、迁移和粘附于受损血管网分化为功能性内皮细胞，从而促进受损血管的再内皮化。
在此过程中，许多生理或病理因素对EPC的生物学特性产生了不同程度的有利或不利作用。
而调节EPC增殖或分化的机制以及引起EPC动员和归巢的信号通路是近期国内外研究热点。
因此本文就调节EPC的几条信号通路的研究现状作一综述。
标签：内皮祖细胞；信号通路；调控血管内皮受到损伤后，内皮祖细胞（endothelial progenitor cells，EPC）能够被动员到外周循环，归巢到缺血区域或者血管损伤部位，并通过自身增殖、迁移并粘附于受损血管网分化为功能性内皮细胞，从而促进受损血管的再内皮化。
在此过程中，很多因素如细胞因子、炎症介质、生理因素、病理因素及药物对EPCs 的增殖、凋亡、分化、迁移、粘附及成血管功能等生物学特性产生了有利或不利的作用。
本文就内皮祖细胞的信号通路调控做一综述。
1 PI3K-Akt信号通路磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol 3 kinase，PI3K）由一个催化亚基p110和一个调节亚基p85构成。
PI3K通过两种方式被激活：一种是与具有磷酸化酪氨酸残基的G蛋白偶联受体和（或）蛋白酪氨酸激酶受体相互作用，引起二聚体构象改变而被激活；另一种是通过Ras和PI3K的催化亚单位p110直接结合导致PI3K的活化。
PI3K活化后在质膜上产生第二信使PIP3，PIP3与细胞内信号蛋白Akt，也即蛋白激酶B（protein kinase B，PKB）和磷脂酰肌醇依赖的蛋白激酶PDK1/PDK2结合，促使PDK1磷酸化Akt蛋白致Akt的活化。
目前研究发现，活化的Akt通过作用于其下游的信号分子，不仅调节着EPC的凋亡、增殖和分化；还在介导EPC的动员、迁移和黏附等生物学行为方面发挥着重要作用。
血管内皮生长因子VEGF和转录因子YY1在垂体瘤中表达的意义
垂体瘤是颅内常见 的 良性 肿瘤 ， 多发 于成 年人 ， 由异 常
分泌的激 素导致脏 器损 害 ， 垂体瘤 中侵袭性垂 体瘤易表 现为
５ ０ ％， ３分 ： 黄染细胞 ＞ ５ ０ ％） 综合评定得分作为判定标准 。
的作用非常广泛 ， 对 在细胞 的分化增殖 以及凋亡 以及 胚胎发
育等方 面起 作用 除 此之 外 ， 转 录 因子 Ｙ Ｙ １ （ Ｙ ｉ ｎ Ｙ ａ ｎ ｇ 一 １ ， Ｙ Ｙ １ ） 在肿瘤的发生 、 发展 中的作用 也被 广泛研 究 ， Ｚ ａ ｒ ａ ｖ ｉ ｎ ｏ ｓ
・
１ ７ ７ ６・
安 徽 医 药
Ａ ｎ ｈ ｕ ｉ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ ａ ｎ ｄ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ２ ０ １ ５ Ｓ ｅ ｐ ； １ ９ （ ９ ）
血管 内皮生长 因子 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ和转 录因子 Ｙ Ｙ １ 在垂体瘤 中表达 的意义
孙 文早 ， 王 亮， 黄 晶， 邹 毅 ４ ３ ３ ０ ０ ０ ） （ 湖北省 仙桃 市 第一人 民 医院 ， 湖北 仙桃
摘要 ： 目的 探讨血管 内皮生长 因子 （ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｅ ｎ ｄ ｏ ｔ ｈ ｅ ｌ ｉ ａ ｌ ｇ ｒ ｏ ｗ ｔ ｈ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ， Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ ） 和转录 因子 （ Ｙ ｉ ｎ Ｙ ａ ｎ ｇ － １ ， Ｙ Ｙ１ ） 在 垂体瘤 中表达 的意义 。方法 采用免疫组织化 学 （ Ｉ ｍ ｍ ｕ ｎ ｏ ｈ ｉ ｓ ｔ ｏ ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｓ 田一 ｓ Ｐ法 ） 对 临床垂体 瘤组 织标本 进行 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ和 Ｙ Ｙ 一 １蛋 白表达 的检 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ和 Ｙ Ｙ１ 蛋 白在侵袭 性垂体瘤 中的表达 明显高 于非侵袭性垂 体瘤 （ Ｐ 测， 应用 Ｒ Ｎ Ａ ｉ （ Ｒ Ｎ Ａ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｃ ｅ ） 的方法对大 鼠垂体瘤细胞系做传代培养 ， 培养 的细胞进行 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ和 Ｙ Ｙ １干扰 ， 干扰 后提取蛋 白， 用ｗ ｅ ｓ ｔ ｅ ｎ ｒ ｂ ｌ ｏ ｔ 测 两者 蛋白的表 达情况 。结果 ＜０ ． ０ ５ ） 。Ｒ Ｎ Ａ ｉ 的结果分析显示 ， 当干扰 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ后 ， Ｙ Ｙ １的蛋 白表达也降低 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 反过来干扰了 Ｙ Ｙ １因子后 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ蛋 白 的表达也 降低 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。同时在垂体瘤中 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ和 Ｙ Ｙ １蛋 白共 阳性表 达率为 ８ ０ ． ７ ７ ％（ ２ １ ／ ２ ６ ） ， Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ和 Ｙ Ｙ １蛋 白共 阴性 表达率 为 ７ ８ ． ７ ２ ％（ ３ ７ ／ ４ ７ ） ， 两组表达表达存 在正相关（ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。结论 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ和 Ｙ Ｙ １蛋 白在侵 袭性 垂体瘤 中的表达 明显高 于非侵袭性垂体瘤 ， 且Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ和 Ｙ Ｙ １蛋白的表达与患者的年龄 、 性别 、 肿瘤 的大 小没有 明显相 关 ， 而 与肿瘤 的分化程度 、 浸润 程度 以及 远处转移 等存在一定 的关 系， 且在 垂体瘤 中 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ和 Ｙ Ｙ １蛋 白表达存 在正相 关。 关键 词 ： 垂体瘤 ； 血管 内皮生长 因子 ； 转 录因子
抗血管生成作用-概述说明以及解释
抗血管生成作用-概述说明以及解释1.引言1.1 概述引言概述抗血管生成作用是指一种特定的生物活性物质或药物对血管生成过程的抑制作用。
血管生成是机体生理过程中的重要一环，它在正常生长发育、组织修复以及病理情况下起着至关重要的作用。
然而，异常的血管生成与多种疾病的发生和发展密切相关，如肿瘤、心脑血管疾病和炎症性疾病等。
在过去的几十年里，抗血管生成作用成为了生物药理学和药物研发领域的热点研究方向。
众多研究表明，抗血管生成作用可有效地抑制肿瘤的生长和转移，因此成为了抗肿瘤治疗的重要策略之一。
此外，抗血管生成作用还可用于治疗其他与异常血管生成相关的疾病，如糖尿病性视网膜病变和年龄相关性黄斑变性等。
本文将重点介绍抗血管生成作用的定义、作用机制以及其在疾病治疗中的应用前景。
首先，将介绍相关的背景知识，让读者对血管生成及其重要性有更深入的了解。
接下来，将从定义和作用机制两个方面系统地解析抗血管生成作用。
最后，将总结抗血管生成作用在疾病治疗中的重要性，并展望未来在该领域的研究方向，以期为临床应用提供更好的理论和实践依据。
通过对抗血管生成作用的概述，我们可以更好地认识其在疾病治疗中的重要作用，为进一步的研究和应用提供指导和启示。
希望本文能够对读者对抗血管生成作用有更全面和深入的了解。
1.2文章结构文章结构部分的内容可以包括以下内容：文章结构的目的是为了给读者提供一个概览，让读者对整篇文章的内容有一个清晰的了解。
文中将包含以下几个主要部分：1. 引言部分：介绍本篇文章的研究背景和意义，引发读者对抗血管生成作用的兴趣。
2. 正文部分：详细阐述关于抗血管生成作用的相关知识和内容。
主要包括抗血管生成作用的定义、抗血管生成作用的作用机制、以及与抗血管生成作用相关的研究进展和发现。
3. 结论部分：对抗血管生成作用的重要性进行总结，总结已有研究的成果和发现，并提出未来的研究方向和应用前景的展望。
通过以上结构，读者可以对抗血管生成作用有一个全面的了解，从研究背景到具体的作用机制，再到未来研究的方向和应用前景，使读者对这一领域有一个整体的把握。
肝癌的靶向治疗与药物研究进展
肝癌的靶向治疗与药物研究进展肝癌是一种高度恶性的肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内都呈上升趋势。
传统的治疗方式如切除手术、放射治疗和化疗在某些情况下效果有限，因此，寻找新的治疗方法显得尤为重要。
近年来，靶向治疗成为肝癌治疗的热点，并取得了一定的研究进展。
靶向治疗通过作用于肿瘤细胞上特定靶点，抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，并诱导细胞凋亡，从而实现对肿瘤的治疗效果。
与传统治疗方法相比，靶向治疗具有更高的针对性和更低的毒副作用，因此备受关注。
在肝癌的靶向治疗中，多种靶点及相应的药物正在被研究和应用。
一、血管内皮生长因子（VEGF）及其受体的靶向治疗VEGF是一种介导肿瘤新生血管形成的关键因子，它是肝癌发展过程中的关键驱动因子之一。
阻断VEGF信号通路可以抑制肝癌细胞的血管生成，从而达到治疗效果。
索拉非尼（Sorafenib）是目前应用最广泛的VEGF受体激酶抑制剂，已经被批准用于肝细胞癌的治疗。
此外，贝伐单抗（Bevacizumab）和阿帕替尼（Apatinib）等药物也在临床研究中显示了一定的疗效。
二、表皮生长因子受体（EGFR）的靶向治疗EGFR是一种位于细胞膜上的受体酪氨酸激酶，其过度活化与肝癌细胞的增殖和侵袭能力增强相关。
因此，针对EGFR的靶向治疗也备受关注。
目前，靶向EGFR的药物主要包括厄洛替尼（Erlotinib）和吉非替尼（Gefitinib），这些药物通过抑制EGFR激酶活性来抑制肿瘤细胞的增殖。
三、丝裂霉素调控激酶（mTOR）信号通路的靶向治疗mTOR信号通路在肝癌的发生和发展中发挥着重要作用，因此成为研究的热点。
雷帕替尼（Rapamycin）及其类似物（雷帕霉素类）是目前应用较为广泛的mTOR抑制剂，它们通过抑制mTOR信号通路来抑制肝癌细胞的增殖和转移。
此外，阿伦替尼（Everolimus）等药物也在临床试验中显示了一定的疗效。
四、多靶点联合治疗肝癌的发展过程中往往伴随多个信号通路的异常激活，因此，单一的靶向治疗效果有限。
泌尿系统肿瘤的治疗新进展
泌尿系统肿瘤的治疗新进展泌尿系统肿瘤是一类常见的恶性肿瘤，包括肾脏癌、膀胱癌等。
近年来，随着医学技术的快速发展，泌尿系统肿瘤的治疗取得了显著的进展。
然而，这仍然是一个具有挑战性的领域，需要不断寻求创新的治疗策略和方法。
本文旨在介绍泌尿系统肿瘤治疗的新进展，以期为患者提供了更好的治疗选择。
一、外科治疗的新技术（一）肾癌治疗的微创手术微创手术是一项新兴的外科治疗技术，为肾脏癌患者提供了更加温和且有效的治疗选择。
微创手术包括腹腔镜手术和机器人辅助手术两种主要形式。
腹腔镜手术通过几个小孔在腹腔内进行手术，避免了传统开放手术所需的大切口，减少了出血和术后疼痛，并缩短了住院时间。
机器人辅助手术则利用机器臂和三维图像系统，提供更精细的操作和更稳定的视野，使医生能够更加准确地切除肿瘤并保护周围重要组织。
微创手术的优势在于其恢复迅速、术后疼痛轻、切口小等特点。
根据患者的具体情况和肿瘤的位置、大小等因素，医生可以选择最适合患者的微创手术方式。
这种治疗方法对于早期肾脏癌患者来说尤为适用，可以减少患者的不适感，提高手术效果。
（二）膀胱癌治疗的光动力疗法膀胱癌是泌尿系统中常见的一种恶性肿瘤，传统的治疗方式包括手术切除、放疗和化疗等。
然而，这些治疗方式都存在一定的副作用和风险，给患者带来较大的痛苦和负担。
因此，寻求更加温和但同样有效的治疗方法显得尤为重要。
光动力疗法是近年来新兴的一种膀胱癌治疗技术，它利用特殊光敏剂和激光光源，通过光能杀灭癌细胞，从而达到治疗的目的。
在治疗过程中，医生会将光敏剂注入患者的膀胱，然后通过激光照射，使其激活并放出能量，继而破坏癌细胞。
光动力疗法的优势在于其创伤小、效果好、术后恢复快。
相比传统治疗方式，光动力疗法减少了手术切除的需求，避免了切口疼痛和出血等不良反应。
同时，它还能有效地杀灭癌细胞，降低了瘤重复发的风险。
二、基因靶向治疗的新进展（一）具体基因治疗具体基因治疗的新进展不仅提供了更精准的治疗手段，还为患者带来了更好的生存率和生活质量。
VEGF(血管内皮生长因子)信号通路ppt参考课件
05 作用于VEGF信号通路的血管生成抑制剂
直接靶向VEGF的血管生成抑制剂 VEGF单克隆抗体（贝伐单抗， 世界上首个VEGF抑制剂) 可溶性VEGFR药物（Aflibercept） VEGF的反义寡核苷酸
作用于VEGF通路中其他信号传递分子的血管生成抑制剂 VEGFR酪氨酸激酶抑制剂(索拉非尼，世界上首个用于临床
VEGFR：VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3 其中VEGFR2是血管新生和有丝分裂过程主要的VEGF信号 转导受体。
Company Logo
03 VEGF诱发的细胞内信号转导
Company Logo
丝裂原活化的蛋白激酶（MAPK）途径
VEGF结合到VEGFR2上，引起SHC磷酸化，活化的SHC 与接头蛋白（GRB2）结合，GRB2通过SH2结构域结合鸟 苷酸交换蛋白（SOS），使之接近Ras，然后进一步激活 PAPK级联反应：Raf1→MEK1/2 →ERK1/2。
Company Logo
04 VEGF信号通路的作用
VEGF/VEGFR2所介导的信号级联通路可以调控血管内皮 细胞的增殖、迁移、存活，引起血管通透性的改变，控制 血管的新生。（在肿瘤的生长过程中需要新生血管来供应 营养物质和排泄代谢物。)
VEGF能够引起内皮细胞增生，引起其渗透性增强，导致血 管肿瘤、血管渗透，水肿及炎症。
VEGF可诱导P38-MARK活化，P38-MAPK继而活化 MAPKAPK-2/3，并使丝状肌动蛋白（F-Actin）聚合调节 分子和热休克蛋白27（HSP27）发生磷酸化，引起肌动蛋 白骨架的重组，产生EC移行。
Company Logo
PI3K-Akt/PKB途径
VEGF与VEGFR2结合后，PI3K发生磷酸化，活化的PI3K与底 物PIP2结合将其转化为PIP3，PIP3诱导Akt/PKB磷酸化。磷 酸化的Akt既可通过磷酸化BAD和Caspase9（天冬氨酸特异 性半胱氨酸蛋白酶）抑制BAD和Caspase9的活性，诱导EC增 生和移行，也可通过激活eNOS产生NO,控制造血功能和AMI （急性骨髓白血病）细胞的生长。
VEGF相关信号通路在血管新生中的研究进展_向本旭
2015年12月第25卷第12期中国比较医学杂志CHINESE JOUＲNAL OF COMPAＲATIVE MEDICINE December ，2015Vol．25No．12［基金项目］1．“重大新药创制”科技重大专项，项目编号：2012ZX09102201－106；2．国家自然科学基金项目编号：81373994。
［作者简介］向本旭（1990－），男，硕士研究生，研究方向：神经药理。
E-mail ：xiangbenxu@126．com 。
［通讯作者］王文（1968－），男，博士研究生导师，研究方向：神经药理，中药药理。
E-mail ：lzwwang@163．com 檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵殝殝殝殝。
综述与专论VEGF 相关信号通路在血管新生中的研究进展向本旭1，刘婷婷1，孙芳玲1，艾厚喜1，王文1，2（1．首都医科大学宣武医院，北京100053；2．北京市脑重大疾病研究院，北京100069）【摘要】组织器官在生理或病理状态下，受到促血管生成因子的刺激，引发生血管新生。
VEGF 、Notch 、Wnt /β-catenin 、Ang1（2）/tie2、PI3K-AKT 等多个信号通路参与到该过程，对血管新生的各个阶段产生影响。
其中VEGF 联系众多信号通路，对血管新生整个过程进行调节，发挥了无可替代的作用。
近年来国内外对VEGF 及相关信号通路调节血管新生机制的研究取得了一定的进展，对多种疾病发病机制的阐明及临床药物的研发提供了新的理论依据。
我们总结了近年来相关研究成果，希望为血管新生相关疾病的治疗提供新的可能性。
【关键词】VEGF ；血管新生；研究进展【中图分类号】Ｒ-33【文献标识码】A【文章编号】1671-7856（2015）12-0081-06doi ：10.3969．j．issn．1671－7856.2015.12.016Advances in research on VEGF-related signaling pathways in angiogenesisXIANG Ben-xu 1，LIU Ting-ting 1，SUN Fang-ling 1，AI Hou-xi 1，WANG Wen 1，2（1．Xuanwu Hospital of Capital Medical University ，Beijing 100053，China ；2．Beijing Institute for Brain Disorders ，Peijing 100069，China ）【Abstract 】Tissues and organs generate angiogenesis under the stimulation of angiogenic factors in physiological or pathological conditions．Multiple signal pathways including VEGF ，Notch ，Wnt /β-catenin ，Ang1（2）/tie2and PIK-Akt etc．have effects on various stages of angiogenesis．VEGF exerts irreplaceable effects on the whole process of angiogenesis through multiple signal pathways．Over the past few years ，new progress has been made in the researches of mechanisms regulating angiogenesis through VEGF-related signal pathways both at home and abroad．These findings provide us new theoretical basis for clarification of the pathogenesis of many diseases and clinical drug development．In this article we will summarize the recent research progress in this field ，hoping to provide new possibilities for the treatment of angiogenesis-related diseases．【Key words 】VEGF ；Angiogenesis ；Ｒesearch progress哺乳动物血管新生始于胚胎期血管网络的形成过程，在低氧或炎症的诱导下，VEGF 、bFGF 、PDGF 这类促血管生成因子大量产生，与血管内皮细胞胞膜上的相应受体相结合进而引发下游信号级联，促进血管新生。
血管内皮生长因子生物学功能及中医药治疗研究进展
•前沿进展•血管内皮生长因子生物学功能及中医药治疗研究进展刘炳男1，周霞1，张文倩2，刘韦成2，胡夏晓2【摘要】 血管新生是机体重要的生理、病理过程之一，与多种疾病的发生发展密切相关。
近年研究发现，血管内皮生长因子（VEGF ）通路可调节血管新生，且VEGF 在营养及保护神经、肿瘤靶向治疗、增加血管通透性、促进血管新生、促进子宫内膜修复、促进创伤愈合、凝血、血细胞分化等方面具有重要作用。
中医药可通过多靶点、多途径地调节VEGF 而发挥治疗作用。
本文主要综述了VEGF 的生物学功能及中医药治疗研究进展。
【关键词】 血管内皮生长因子；血管新生；中医药；生物学功能；综述【中图分类号】 R 341 【文献标识码】 A DOI ：10.3969/j.issn.1008-5971.2019.05.004刘炳男，周霞，张文倩，等.血管内皮生长因子生物学功能及中医药治疗研究进展［J ］.实用心脑肺血管病杂志，2019，27（5）：12-15.［ ］LIU B N ，ZHOU X ，ZHANG W Q ，et al.Progress on biological function of vascular endothelial growth factor andtreatment of traditional Chinese medicine ［J ］.Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease ，2019，27（5）：12-15.Progress on Biological Function of Vascular Endothelial Growth Factor and Treatment of Traditional Chinese Medicine LIU Bingnan 1，ZHOU Xia 1，ZHANG Wenqian 2，LIU Weicheng 2，HU Xiaxiao 21.The Second Affiliated Hospital of Shandong Traditional Chinese Medicine University ，Jinan 250001，China2.College of Traditional Chinese Medicine ，Shandong Traditional Chinese Medicine University ，Jinan 250014，China Corresponding author ：ZHOU Xia ，E-mail ：lusy2000@【Abstract 】 Angiogenesis is one of vital physiological and pathological processes ，and it is closely correlated with theoccurrence and development of dozens of diseases. Recent researches found that ，vascular endothelial growth factor （VEGF ）pathway may adjust the angiogenesis ，moreover VEGF play important roles in neurotrophy ，neuroprotection ，targeting therapy of tumor ，increase of vasopermeability ，promotion of angiogenesis ，promoting recovery of endometrium and wound healing ，blood coagulation ，hematopoitic cell differention and so on. Traditional Chinese medicine may come into play through adjusting VEGF by multiple targets and pathways. This paper mainly reviewed the progress on biological function of VEGF and treatment oftraditional Chinese medicine.【Key words 】 Vascular endothelial growth factors ；Angiogenesis ；Traditional Chinese medicine ；Biologicalfunction ；Review1.250001山东省济南市，山东中医药大学第二附属医院2.250014山东省济南市，山东中医药大学中医学院通信作者：周霞，E-mail ：lusy2000@血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor ，VEGF ）最初被命名为血管通透因子（vascular permeability factor ，VPF ），具有促进血管内皮细胞增殖、迁移及存活等作用。
血管内皮生长因子受体在表皮肿瘤中的研究进展
ＶＥＧＦＲ一３（Ｆｈ一４）ＶＥＧＦＲ一３的配基为
ＶＥＧＦ—Ｃ及ＶＥＧＦ—Ｄ，两者作用相似，主要参与 血管及淋巴管生成。实验证实肿瘤细胞产生的 ＶＥＧＦ－Ｃ可通过ＶＥＧＦ—Ｃ／ＶＥＧＦＲ一３自分泌途 径，引起的ＶＥＧＦＲ一３的激活，诱导淋巴管内皮 细胞的扩增，形成新生的淋巴管，肿瘤的淋巴转 移是影响许多实体肿瘤预后的一个重要因 素¨］。最近研究发现ＶＥＧＦＲ一３与肿瘤新生血管 网形成及肿瘤进行性生长有关Ｄ０］。
ｎｏｔ ａ
ｏｎｌｙ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｅ ｉｎ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａＩ ｃｅｌｌｓ。ｂｕｔ ａｌｓｏ ｉｎ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ｅｐｉｄｅｒｍａｌ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｒｏｌｅ ｉｎ
ａ
ｎｅｏｐｌａｓｍ ａｎｄ ｔｈｅ ＶＥＧＦ—ＶＥＧＦＲ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙ ｍａｙ ｂｅ ｄｅｒｉｖｅｄ ｆｒｏｍ ｅｐｉｄｅｒｍｉｓ．
１．３
ＶＥＧＦＲ一１是最早发现的ＶＥＧＦ受体，
其配基为ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦ—Ｂ、ＰＩＧＦ。ＶＥＧＦＲ一１的 生物学功能尚存在争议。生理情况下主要表现 为ＶＥＧＦＲ一２的降解受体或阻止由ＶＥＧＦＲ一２ 介导的信号转导，起负向调控ＶＥＧＦ作用。而在 某些病理情况下又能发挥正向调控ＶＥＧＦ的作 用，但作用较ＶＥＧＦＲ一２弱。最近研究提示， ＶＥＧＦ—Ｂ与ＶＥＧＦＲ一１特异性结合有抑制细胞 凋亡的潜在作用［６］。虽然ＶＥＧＦ和ＰＩＧＦ均能激 活ＶＥＧＦＲ—ｌ，但研究证明其磷酸化位点不同。 小鼠模型中，ＶＥＧＦ激活ＶＥＧＦＲ一１，基因表达 未产生改变，而ＰＩＧＦ与ＶＥＧＦＲ一１结合可致５０ 个以上的基因表达改变口］。这提示ＶＥＧＦＲ一１与 不同配体结合产生的生物学效应存在差异。
血管内皮生长因子的研究进展
血管内皮生长因子的研究进展
梁鲁南;吴小侯
【期刊名称】《国际检验医学杂志》
【年(卷),期】2002(023)004
【摘要】血管内皮生长因子(VEGF)是血管生成的主要调控因子,特异性地作用于血管内皮细胞.VEGF受体特异性地分布于血管内皮细胞,促进内皮细胞的增殖和迁移.本文就VEGF的分子特征、VEGF受体及信号转导、VEGF及受体的表达调控作一综述.
【总页数】2页(P231-232)
【作者】梁鲁南;吴小侯
【作者单位】重庆医科大学临床学院泌尿外科,重庆,400016;重庆医科大学临床学院泌尿外科,重庆,400016
【正文语种】中文
【中图分类】R730.231
【相关文献】
1.血管内皮生长因子(VEGF)与神经系统疾病相关性研究进展
2.以抗血管内皮生长因子为辅助用药的综合治疗在新生血管性青光眼治疗中的研究进展
3.小分子血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗脑转移瘤伴瘤周水肿的研究进展
4.血管内皮生长因子与动脉粥样硬化斑块的研究进展
5.血管内皮生长因子介导的血管新生促进创面愈合的研究进展
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
HIF-1α、VEGF信号通路在糖尿病肾病中的作用研究进展
2020年第23期广东化工第47卷总第433期 · 63 ·HIF-1α、VEGF信号通路在糖尿病肾病中的作用研究进展马楠，刘艳姝*，刘文思，张李理(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江佳木斯154002)[摘要]糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)为高血糖持续状态所致的肾脏损害，病变可使包括肾小球、肾小管肾间质、肾血管等全肾受累。
临床上以持续性白蛋白尿和(或)肾小球滤过率进行性下降为主要特征，可进展为终末期肾衰竭。
HIF-1α和VEGF是糖尿病肾病发病机制细胞因子通路上的重要成员，对其深入研究在糖尿病肾病的早期预防及诊断方面意义重大。
[关键词]HIF-1α；VEGF；糖尿病肾病[中图分类号]TQ [文献标识码]A [文章编号]1007-1865(2020)23-0063-01Advances in the Role of HIF-1 and VEGF Signal Pathways in DiabeticNephropathyMa Nan, Liu Yanshu*, Liu Wensi, Zhang Lili(The First Affiliated Hospital of Jiamusi University, Jiamusi 154002, China)Abstract: Diabetic nephropathy (DN) is the kidney damage caused by the persistent hyperglycaemic state, which can affect the whole kidney including the glomerulus, the renal tubular interstitial and the renal vessels.It is clinically characterized by persistent albuminuria and/or a progressive decline in glomerular filtration rate, which may progress to end-stage renal failureHif-1 and VEGF are important members of the cytokine pathways involved in the pathogenesis of diabetic nephropathy, which are of great significance for their further study in the early prevention and diagnosis of diabetic nephropathy.Keywords: HIF-1；VEGF；diabetic nephropathy糖尿病的临床表现主要为血糖升高，胰岛素绝对或相对不足和(或)胰岛素利用障碍引发的全身代谢综合征，并受遗传及环境多因素影响的一种多基因病。
血管内皮生长因子研究进展
血管内皮生长因子研究进展张淑芝【摘要】血管内皮生长因子是一种有效的血管形成和血管通透性诱导因子,特异性地作用于血管内皮细胞,具有维持血管正常状态和完整性、增加血管通透性、促进血管生成的作用。
在正常成人和动物组织中表达水平较低,一些代谢旺盛、血供丰富的组织中VEGF表达水平略高,一些病理情况下可以过度表达。
%Vascular endothelial growth factor（VEGF）is an essential regulator of angiogenesis and vascular permeability,specifically combines with vascular endothelial cell（VEC）,maintains normal vascular structure,increases permeability of the vascular and promotes angiogenesis.VEGF is low expressed in the normal adult human and animal tissue,but hight expressed in metabolic and euangiotic tissue.【期刊名称】《潍坊学院学报》【年(卷),期】2012(000)002【总页数】5页(P54-58)【关键词】血管内皮生长因子;受体;器官发育;组织修复【作者】张淑芝【作者单位】潍坊学院,山东潍坊261061【正文语种】中文【中图分类】R322血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF），也称血管渗透因子（vascular permeability factor，VPF），是一种以二硫键相连的寡二聚体糖蛋白化合物［1］，在过去的二十多年中一直被广泛研究和关注。
无论在生理还是病理条件下，VEGF均是血管生成的必须因子，VEGF可维持血管正常状态和完整性、提高血管通透性、促血管生成［2］，VEGF对出生早期动物生长和存活极为重要，在成年动物主要表现为对血管生成方面的作用，近年VEGF最受关注的生理功能是其参与肿瘤生长、转移和炎症反应过程。
肿瘤细胞循环和血管生成的分子机制和调控途径
肿瘤细胞循环和血管生成的分子机制和调控途径肿瘤细胞循环和血管生成是肿瘤发展和转移过程中的重要环节。
肿瘤细胞循环指的是肿瘤细胞通过血液或淋巴系统进入体内其他部位的过程，从而形成远处转移灶。
血管生成是指新生血管在肿瘤周围形成的过程，提供肿瘤细胞所需的氧气和营养物质，同时还为肿瘤细胞的转移提供通道。
肿瘤细胞循环和血管生成的分子机制和调控途径非常复杂，下面将从几个重要的方面进行介绍。
1.血管生成与VEGF家族：血管内皮生长因子（VEGF）家族是调控血管生成的重要家族基因。
VEGF主要包括VEGF-A、B、C、D和血管内皮生长因子蛋白表达赖氨酸酶（VEGF-E）。
VEGF-A是其中最重要的成员，能够促进血管内皮细胞的增殖和迁移。
这些VEGF通过结合细胞上的受体，如VEGFR-1、2和3来介导血管生成过程。
2.血管生成与炎症因子：炎症过程中产生的一系列炎症因子也能够调控血管生成。
例如，肿瘤组织中过度表达的白细胞介素-8（IL-8）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）会刺激血管内皮细胞的增殖和迁移。
此外，还有一些其他的炎症因子如炎症相关因子-α（LIF-α）、转化生长因子-β（TGF-β）等也被发现参与血管生成。
3.血管生成与纤维蛋白溶酶系统：纤维蛋白溶酶系统也是调控血管生成的重要机制之一、纤维蛋白溶酶系统由纤维蛋白溶酶原、纤维蛋白溶酶原激活物和纤维蛋白溶酶原激活物抑制物等多个组分组成。
当肿瘤组织需要血管生成时，纤维蛋白溶酶原会被激活为纤维蛋白溶酶，进而降解基底膜，为新血管的形成提供通路。
4. 血管生成与肿瘤相关因子：在肿瘤组织中，还有一些特殊的肿瘤相关因子也参与了血管生成的调控。
例如，肿瘤壮观霉素（Angiopoietin）家族成员是促进血管生成的重要因子。
调控血管生成的另一个重要因子是肿瘤血管内皮生长因子（Angiopoietin-like proteins），这些蛋白质被认为是VEGF和Angiopoietin成员的功能对抗物，其作用机制值得进一步研究。
血管生成相关指标-概述说明以及解释
血管生成相关指标-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述部分的内容可以如下所示：血管生成是生物体内新血管的形成过程，它在正常生理活动中起着至关重要的作用。
血管生成与多种生理和病理过程密切相关，包括组织修复、癌症、心脏病等。
因此，研究和了解血管生成相关指标对于预防和治疗相关疾病具有重要的意义。
血管生成相关指标是通过测量和评估影响和指示血管生成的参数来进行研究的。
这些指标可以是分子水平上的信号通路成分、细胞因子、生长因子等，也可以是组织或器官水平上的形态学参数。
通过对这些指标的研究，我们可以更好地理解血管生成的机制以及其在疾病中的作用，从而为疾病的预防、诊断和治疗提供新的思路和方法。
本文将系统地介绍血管生成相关指标及其在生理和病理过程中的作用。
我们将首先从概述血管生成的基本原理开始，包括血管生成的定义、调控机制等。
随后，我们将详细介绍一些重要的血管生成相关指标，如血管内皮生长因子（VEGF）、血小板衍生生长因子（PDGF）等，以及它们在不同疾病中的作用。
在正文部分，我们将阐述这些指标的研究方法、检测技术和临床应用。
同时，我们还将探讨近年来关于血管生成相关指标的研究进展，例如针对特定指标的药物开发和治疗策略的开发等。
最后，结论部分将总结本文的主要内容，并对未来血管生成相关指标的研究方向和应用前景进行展望。
通过深入研究血管生成相关指标，我们相信能够为相关疾病的防治提供更加有效的治疗手段，为人类的健康做出积极的贡献。
1.2 文章结构文章结构部分应包括对整篇文章的布局和章节的简要介绍。
在这篇长文中，文章结构如下：文章结构本文的结构由引言、正文和结论三部分组成。
1. 引言引言部分将提供有关血管生成相关指标的背景和概述，明确文章的目的和重要性。
将介绍血管生成的基本概念和研究领域的意义，以及研究血管生成相关指标的必要性。
2. 正文正文部分将详细介绍血管生成相关指标。
其中，2.1节将探讨血管生成相关指标1，包括其定义、测量方法、生理和病理条件下的变化等方面的内容。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
血管内皮生长因子信号通路
--孙鹏飞 江南大学
精品课件
LOGO
目录
01 血管的形成 02 VEGF及其受体 03 VEGF诱发的细胞内信号转导 04 VEGR信号通路的作用 05 作用于VEGF信号通路的血管生成抑制剂
精品课件
01 血管的形成
血管生成：胚胎早期成血管细胞分化形成原始血管。 血管新生：即从已经存在的血管中构建出来新的血管，正
常情况下血管新生仅发生在胚胎发育期，创伤愈合期和女 性的生理周期，病理条件下也会出现异常的血管新生。 复杂血管系统的形成还需要其他信号通路，如：肝配蛋白 、TGF-β（转化生长因子）、PDGF（血小板原生长因子） 等信号通路
精品课件
02 VEGF及其受体
VEGF: VEGFA、 VEGFB 、VEGFC、 VEGFD、PIGF（胎盘生长 因子）、 orf viral VEGF同系物
精品课件
04 VEGF信号通路的作用
VEGF/VEGFR2所介导的信号级联通路可以调控血管内皮细胞 的增殖、迁移、存活，引起血管通透性的改变，控制血管 的新生。（在肿瘤的生长过程中需要新生血管来供应营养 物质和排泄代谢物。)
VEGF能够引起内皮细胞增生，引起其渗透性增强，导致血 管肿瘤、血管渗透，水肿及炎症。
VEGF可诱导P38-MARK活化，P38-MAPK继而活化MAPKAPK-2/3 ，并使丝状肌动蛋白（F-Actin）聚合调节分子和热休克蛋 白27（HSP27）发生磷酸化，引起肌动蛋白骨架的重组，产 生EC移行。
精品课件
PI3K-Akt/PKB途径
VEGF与VEGFR2结合后，PI3K发生磷酸化，活化的PI3K与底 物PIP2结合将其转化为PIP3，PIP3诱导Akt/PKB磷酸化。磷 酸化的Akt既可通过磷酸化BAD和Caspase9（天冬氨酸特异 性半胱氨酸蛋白酶）抑制BAD和Caspase9的活性，诱导EC增 生和移行，也可通过激活eNOS产生NO,控制造血功能和AMI （急性骨髓白血病）细胞的生长。
精品课件
Ca2+-磷脂依赖性激酶途径
VEGF活化PLCγ, PLCγ水解膜组分PIP2产生IP3和DAG。IP3 诱导细胞内Ca2+释放，促进前列腺素的生成，提高血管渗透 性。Ca2 + 使PKC结合并聚合至质膜，在DAG（二酯酰甘油） 的作用下活化，PKC也可作为eNOS和Raf1-MEK1/2-ERK1/2的 上游激活物，促进NO的产生，促进基因的表达和细胞的增 殖。
多靶点抗肿瘤药物) 缺氧诱导因子抑制剂
精品课件
THANK
YOU！
精品课件
VEGFR：VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3 其中VEGFR2是血管新生和有丝分裂过程主要的VEGF信号转 导受体。
精品课件
03 VEGF诱发的细胞内信号转导
精品课件
丝裂原活化的蛋白激酶（MAPK）途径
VEGF结合到VEGFR2上，引起SHC磷酸化，活化的SHC与接头 蛋白（GRB2）结合，GRB2通过SH2结构域结合鸟苷酸交换蛋 白（SOS），使之接近Ras，然后进一步激活PAPK级联反应 ：Raf1→MEK1/2 →ERK1/2。
精品课件
05 作用于VEGF信号通路的血管生成抑制剂
直接靶向VEGF的血管生成抑制剂 VEGF单克隆抗体（贝伐单抗， 世界上首个VEGF抑制剂) 可溶性VEGFR药物（Aflibercept） VEGF的反义寡核苷酸
作用于VEGF通路中其他信号传递分子的血管生成抑制剂 VEGFR酪氨酸激酶抑制剂(索拉非尼，世界上首个用于临床的