2型糖尿病肾病动物模型常用研制方法的研究进展

粤遭泽贼则葬糟贼：栽赠责藻 圆 凿蚤葬遭藻贼蚤糟 灶藻责澡则燥责葬贼澡（赠 栽圆阅晕）蚤泽 葬 皂葬躁燥则 凿藻葬贼澡 糟葬怎泽藻 燥枣 凿蚤葬遭藻贼藻泽，泽燥 枣葬则 枣燥则 憎澡蚤糟澡 贼澡藻则藻 蚤泽 泽贼蚤造造 灶燥 藻枣枣藻糟贼蚤增藻 贼则藻葬贼皂藻灶贼，贼澡藻则藻枣燥则藻 则藻泽藻葬则糟澡 燥枣 责则藻增藻灶贼蚤燥灶 葬灶凿 贼则藻葬贼皂藻灶贼 枣燥则 栽圆阅晕 蚤泽 增藻则赠 蚤皂责燥则贼葬灶贼，葬灶凿
摇 摇 圆 型 糖 尿 病 肾 病（ 贼赠责藻 圆 凿蚤葬遭藻贼蚤糟 灶藻责澡则燥责葬贼澡赠， 皮细胞水肿、坏死的程度加重、脂肪空泡增多、增大，管
栽圆阅晕）是临床上常见病和多发病，也是 圆 型糖尿病 腔内可见脱落细胞碎片。病程达 猿苑 周时出现肾小球 致死的主 要 原 因，栽圆阅晕 仍 无 有 效 的 治 疗 方 法［员鄄猿］。 硬化、小管间质纤维化等类似于人类 栽圆阅晕 中、晚期的
摇 凿燥蚤：员园援 猿怨远怨 辕 躁援 蚤泽泽灶援 员园园远鄄圆园愿源援 圆园员猿援 圆猿援 园猿源
摇 摇 摘要：圆 型糖尿病肾病（ 栽圆阅晕）是糖尿病致死的主要原因，目前对 栽圆阅晕 仍无有效的治疗方法，防 素破 坏 胰 腺 月 细 胞 的 部 分
治 栽圆阅晕 的研究就显得非常重要，建立与人类发病机制相似的 栽圆阅晕 动物模型是防治研究的关键问 题。迄今为止仍无理想的 栽圆阅晕 动物模型的制备方法，目前国内外文献报道的 栽圆阅晕 动物模型常用 的制备方法有链脉茵素药物诱导法、四氧喀嚏药物诱导法、运运鄄粤赠 小鼠、凿遭 辕 凿遭 小鼠、韵蕴耘栽云 大鼠等。
近年来，栽圆阅晕 动物模型的制备方法是国内外学 者研究的热点问题之一，链腺菌素药物诱导法、四氧 喀睫 药 物万诱方导数法据、运运鄄粤赠 小 鼠、凿遭 辕 凿遭 小 鼠、韵蕴耘栽云
大鼠等制备 方 法 在 不 同 的 药 物 剂 量、模 型 的 病 理 改
变以及造模 的 机 制 等 方 面 都 有 一 定 的 研 究，但 是 现
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医学综述 圆园员猿 年 员圆 月第 员怨 卷第 圆猿 期 酝藻凿蚤糟葬造 砸藻糟葬责蚤贼怎造葬贼藻，阅藻糟援 圆园员猿，灾燥造援 员怨，晕燥援 圆猿
圆 型糖尿病肾病动物模型常用研制方法的研究进展
安增梅※（ 综述），董兴刚（ 审校）
（ 上海市第二人民医院内分泌科，上海 圆园园园员员） 中图分类号：砸猿猿圆；砸缘愿苑援 圆摇 摇 摇 摇 摇 文献标识码：粤摇 摇 摇 摇 摇 文章编号：员园园远鄄圆园愿源（圆园员猿）圆猿鄄源猿圆源鄄园圆
基金项目万：方上海数市据黄浦区科委科技项目（圆园员圆鄄匀郧郧鄄缘）
肾脏病理改变。该模型病理改变与人类 栽圆阅晕 比较接 近，故在 栽圆阅晕 的研究中广泛应用［员怨］。链腺菌素药物 诱导的 栽圆阅晕 大鼠模型的特点［圆园］：链腺菌素对模型动 物的损伤轻、死亡率低、成模率较高等，故利用链腺菌 素诱导 栽圆阅晕 较为常用；缺点是造模周期较长。 圆摇 四氧喷陡药物诱导的 栽圆阅晕 新西兰兔模型
关键词：圆 型糖岛素分泌减少，形 成 栽圆阅晕，后期形成 栽圆阅晕 的 动物 模 型［员缘鄄员愿］。这 种 栽圆阅晕
栽澡藻 粤凿增葬灶糟藻泽 蚤灶 砸藻泽藻葬则糟澡 燥灶 悦燥皂皂燥灶造赠 哉泽藻凿 酝藻贼澡燥凿 枣燥则 粤灶蚤皂葬造 酝燥凿藻造泽 燥枣 栽赠责藻 圆 阅蚤葬遭藻贼蚤糟 晕藻责澡则燥责葬贼澡赠摇 粤晕 在藻灶早鄄皂藻蚤，阅韵晕郧 载蚤灶早鄄早葬灶早援（ 阅藻责葬则贼皂藻灶贼 燥枣 耘灶凿燥糟则蚤灶燥造燥早赠，杂澡葬灶早澡葬蚤 杂藻糟燥灶凿 孕藻燥责造藻忆泽 匀燥泽责蚤贼葬造，杂澡葬灶早澡葬蚤 圆园园园员员，悦澡蚤灶葬）
在 栽圆阅晕 动物模型制备方法的研究还处于探索阶段，
仍然无与人类发病机制相似的 栽圆阅晕 模型的制备方
法。栽圆阅晕 动物模型是 栽圆阅晕 防治研究的重要工具，
随着医学科学的发展，复制出一个方法简便、与人类
发病机制相似的 栽圆阅晕 模型，是 栽圆阅晕 防治研究迫切
需要解决的难题。
参考文献
［员］摇 张亚莉，李燕，姜莎莎，等援 环磷酚胺对糖尿病肾病大鼠肾组织 中 酝悦孕鄄员、栽郧云鄄β员 表达的影响［ 允］援 西安交通大学学报：医学 版，圆园员圆，猿猿（远）：苑猿怨鄄苑源圆援
采用给新 西 兰 兔 高 脂 高 糖 喂 食，同 时 四 氧 # 睫 静脉注射的方法诱导，员圆 周可以制备成 栽圆阅晕 新西 兰兔模型［圆员］。所用饲料包含常规饲料、缘豫 $糖、缘豫 猪油、员豫 胆固醇等成分；制备方法是先喂养高脂高 糖饲料 圆 周后，再给予四氧#睫耳缘静脉注射，继续 以上述饲料喂养至 员圆 周。模型检测的方法包括制 备前和 员圆 周后的血糖、血脂、尿蛋白质的排泄和肾 功能 等 指 标，并 进 行 肾 脏 病 理 学 分 析，结 果 显 示，模 型组的血糖显著升高、血脂异常、尿蛋白质的排泄显 著增加和肾功能受损，新西兰兔进食明显增加，尿液 增加，饮水增加，体质量减轻，呈现“ 三多一少”的糖 尿病典 型 症 状，并 且 肾 脏 病 理 出 现 肾 病 形 态 学 改 变［圆员］。栽圆阅晕 新西兰兔模型具有病变稳定、成 模 率 较高等优点，故也较为常用。
［圆］摇 王小英，冯积容，周艳，等援 圆 型早期糖尿病早期肾病大鼠模型 制备及二甲双肌干预作用［ 允］援 临床医学工程，圆园员猿，圆园（圆 ）： 猿园鄄猿猿援
［猿］摇 马祖等援 耘郧悦郧 对糖尿病肾病模型大鼠肾小管间质性损害的治 疗作用及机制［ 允］援 山东医药，圆园员猿，缘猿（远）：猿怨鄄源圆援
［源］摇 车光升，刘晓舒，杨叁，等援 菊盲多糖对链腺菌素糖尿病肾病模 型大鼠糖 基 化 的 影 响［ 允］援 中 国 老 年 学 杂 志，圆园员猿，猿猿（ 猿 ）： 员员缘鄄员员远援
制备方法：造模动物有大鼠、小鼠、家兔等，以选 用大鼠类动物为多，如大鼠品系为 杂责则葬早怎藻鄄阅葬憎造藻赠、 威斯达（ 宰蚤泽贼葬则）等，年龄多选用 愿 周龄，给予大鼠高 糖、高 脂 饮 食，联 合 一 次 性 静 脉 或 腹 腔 注 射，链 腺 菌 素的剂量范围 圆缘 耀 源园 皂早 辕 噪早，注射后 苑圆 澡 即血糖升 高，猿 周后可表现为 栽圆阅晕［愿，员员鄄员猿］。链腺菌 素 药 物 诱 导的 栽圆阅晕 的可能机制及其病理变化［员源］：链腺菌素 由葡萄糖鄄亚!基腺组成，其葡萄糖部分易通过葡萄 糖转运子 圆 转移至胰腺 月 细胞。此方法的高能量饮 食饲养诱发 大 鼠 胰 岛 素 抵 抗，加 之 小 剂 量 的 链 腺 菌
凿遭 辕 凿遭 小 鼠 栽圆阅晕 模 型 是 常 用 的 栽圆阅晕 模 型。 凿遭 辕 凿遭 小鼠为常染色体隐性遗传，不能生育。凿遭 辕 凿遭 小鼠的遗传异常是由于位于第 源 号染色体上的瘦素 受体基因 郧→栽 点变异而引起，这种突变最早在小鼠 的 悦缘苑月蕴运泽 辕 允 品 系 中 诱 导 产 生，后 来 又 引 入 到 纯 悦缘苑月蕴 辕 远允 品系中，凿遭 辕 凿遭 小鼠 栽圆阅晕 模型的主要表 现为高血糖等，凿遭 辕 凿遭 小鼠 栽圆阅晕 模型在 愿 周龄出现 典型的高血糖表现；员圆耀 员源 周后出现肾小球肥大、系 膜基质增加和肾小球基膜增厚等表现［圆源］。凿遭 辕 凿遭 小 鼠 栽圆阅晕 模型有显著的蛋白尿、足细胞的缺失、系膜 基质增加，常需要 源 耀 缘 个月才能观察到肾小球系膜 增厚，由于肾小球系膜病变轻微，凿遭 辕 凿遭 小鼠 栽圆阅晕 模型很少发生肾衰竭。凿遭 辕 凿遭 小鼠 栽圆阅晕 模型适合 用于研究 栽圆阅晕 早期病变，不能反映 栽圆阅晕 的中晚期 的病变［圆源］。 缘摇 韵蕴耘栽云 犬鼠 栽圆阅晕 模型
动物模型早期肾脏病理改变 为细 胞 外 基 质 积 聚、系 膜 区 增宽，至 圆源 周出现系膜细胞 增生、细胞外基质增多、系膜
糟则藻葬贼蚤灶早 泽葬贼蚤泽枣葬糟贼燥则赠 栽圆阅晕 葬灶蚤皂葬造 皂燥凿藻造泽 泽蚤皂蚤造葬则 贼燥 澡怎皂葬灶 责葬贼澡燥早藻灶藻泽蚤泽 蚤泽 贼澡藻 噪藻赠 蚤泽泽怎藻 燥枣 贼澡藻 则藻泽藻葬则糟澡援 匀燥憎藻增藻则，贼燥 凿葬贼藻 贼澡藻则藻 蚤泽 泽贼蚤造造 灶燥 泽葬贼蚤泽枣葬糟贼燥则赠 皂藻贼澡燥凿 枣燥则 责则藻责葬则蚤灶早 栽圆阅晕 葬灶蚤皂葬造 皂燥凿藻造，泽燥 枣葬则 则藻责燥则贼藻凿 糟燥皂鄄 皂燥灶造赠 怎泽藻凿 栽圆阅晕 葬灶蚤皂葬造 皂燥凿藻造泽 蚤灶糟造怎凿藻 泽贼则藻责贼燥扎燥贼燥糟蚤灶 蚤灶凿怎糟贼蚤燥灶，葬造造燥曾葬灶 蚤灶凿怎糟贼蚤燥灶，运运鄄粤赠 皂蚤糟藻，凿遭 辕 凿遭
［愿］摇 李桂云，吴正治援 杂栽在 建 立 圆 型 糖 尿 病 大 鼠 模 型 的 剂 量 探 讨 ［ 允］援 深圳中西医结合杂志，圆园园苑，员苑（圆）：苑源鄄苑苑援
区明 显 增 宽，甚 至 弥 " 性 系 膜硬化；肾小球基膜、囊壁及
皂蚤糟藻，韵蕴耘栽云 则葬贼泽 葬灶凿 泽燥 燥灶援 运藻赠 憎燥则凿泽：栽赠责藻 圆 凿蚤葬遭藻贼蚤糟 灶藻责澡则燥责葬贼澡赠；粤灶蚤皂葬造 皂燥凿藻造泽；粤灶蚤皂葬造 藻曾责藻则蚤皂藻灶贼泽
小管基膜增 厚，内皮细胞泡 沫样变；肾小管明显扩张、上
韵蕴耘栽云（ 燥贼泽怎噪葬造燥灶早 藻增葬灶泽贼燥噪怎泽澡蚤皂葬枣葬贼贼赠）大鼠的遗 传背景是 蕴燥灶早鄄耘增葬灶泽 系大鼠，它的遗传异常是由于 胆囊收缩素 粤 受 体 基 因 的 表 达 完 全 缺 失 而 引 起。 韵蕴耘栽云 大鼠 栽圆阅晕 模型的主要表现为多食、多尿、多 饮和肥胖，并且缓慢进展到 栽圆阅晕，有高血糖、高血 脂、蛋白尿等［圆缘］。韵蕴耘栽云 大鼠 栽圆阅晕 模型在 愿 周龄 出现高血糖、高血脂的表现，圆猿 周后出现轻度的肾脏 病理损伤的表现，猿园 周后出现蛋白尿显著增加。随 着病程的进展，韵蕴耘栽云 大鼠出现肾脏基膜增厚、肾小 管扩张、基质增加等 栽圆阅晕 的显著肾脏病理损伤的表 现，晚期出现与人类相似的肾小球硬化［圆缘］。 远摇 小摇 结
医学综述 圆园员猿 年 员圆 月第 员怨 卷第 圆猿 期 酝藻凿蚤糟葬造 砸藻糟葬责蚤贼怎造葬贼藻，阅藻糟援 圆园员猿，灾燥造援 员怨，晕燥援 圆猿