水杨酸乙酯的催化合成研究
乙酰水杨酸乙酯的合成及其体外抗菌效果的测定
云南大学学报(自然科学版 , 2009, 31(S1 :318~321Journal of Yunnan University CN 53-1045/N ISSN 0258-7971乙酰水杨酸乙酯的合成及其体外抗菌效果的测定裴海龙, 赵帆, 王希楠, 陈小玲, 黄建新(西北大学生命科学学院, 陕西西安 710069摘要:合成乙酰水杨酸乙酯并评价其体外抗菌活性. 用乙酰水杨酸和无水乙醇在1, 4-二甲氨基吡啶催化下, 合成目标化合物. 用药敏纸片法确定目标化合物的抗菌活性. 红外光谱分析和飞行时间质谱检测结果确定了乙酰水杨酸乙酯的化学结构, 05g/L 目标化合物质量浓度下对常见肠道致病菌的最大抑菌圈为16 10mm; 1g /L 目标化合物质量浓度下对常见肠道致病菌的最大抑菌圈为23 20mm. 乙酰水杨酸乙酯确实有明显的体外抗菌活性, 有开发利用的价值.关键词:乙酰水杨酸乙酯; 红外光谱; 飞行时间质谱; 药敏纸片法中图分类号:O 625 52 文献标识码:A 文章编号:0258-7971(2009 S1-0318-04文献报道[1, 2]民间用复方乙酰水杨酸片即阿司匹林(aspirin, ASP 和白酒研匀加热后口服治疗腹泻, 可以在短时间内迅速控制腹泻症状. 该偏方中的主要有效成分为水杨酸乙酯和水杨酸异丙酯. 已知水杨酸类物质在医药上早已广泛应用, 尤其是常用解热镇痛药、抗风湿类药的乙酰水杨酸, 它在血液中受一种非专一性的芳香基脂酶催化, 水解后转变成水杨酸[3, 5]. 近年来它的新用途[6]不断被发现, 作为治疗和预防心脑血管疾病的药物[7]已被广泛应用于临床. 由于酯类化合物具有广泛的生理活性, 因此酯类化合物作为前体药物具有较好的药效. 若对水杨酸乙酯进行糖酯化、酰基化或者与金属离子形成配合物[8, 9]可以增强其诱导活性, 并可以降低毒性, 作为新型药物的前体物质有重要的研究意义. 为了提高水杨酸乙酯的诱导活性, 把水杨酸乙酯酰基化, 体外抗菌实验证明有更好的抗菌活性.利干涉仪.基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱仪(CMALDI -TOF MS . 型号:AXIMA -CFR TM plus. 制造厂商:岛津集团英国kratos 分析仪器公司. 灵敏度(线性模式 :500fmol-BSA 10fmol-Insulin B Chain S /N >15:1. 分辨率(线性模式 :4000Fwhm-Insulin B Chain.测定质量范围(线性模式 :1~500ku. N 2激光器波长337nm, 脉冲宽度3ns, 加速电压为30kV, 吸引电压9 3V, 检测电压-4 75kV. 激光质谱图采集约为50次扫描累加. 以正离子谱测定. 1 2 药品二甲基甲酰胺(DMF , 分析纯; -氰基-24-羟基肉桂酸( -CH C ; 1, 8, 9-蒽三酚(Dithranol ; 2, 5-二羟基苯甲酸(DHB ; 乙酰水杨酸, 分析纯; 无水乙醇, 分析纯; 二甲基甲酰胺, 分析纯. 均为天津化学试剂厂生产.1 3 肉汁胨琼脂培养基牛肉膏3g 、蛋白胨10g 、氯化钠5g 、琼脂20g (均为生化试剂, 北京科密欧试剂厂生产 , 蒸馏水1000m L, 调节pH 值至7 0~7 2, 高压灭菌(121kPa, 20min , 供抑菌试验用.1 仪器和药品1 1 仪器傅里叶红外光谱仪. 仪器型号:E QU INOX-55. 制造厂商:德国布鲁克公司. 波数范围:7800~370cm -1. 干涉仪:ROCKSOLID 专收稿日期:2009-03-0基金项目:国家大学生创新实验计划基金资助项目(200717 .作者简介:裴海龙(1988- , 男, 山东人, E-mail:eshuihan198814@163 com 通讯作者:黄建新, 女, 教授.第S1期裴海龙等:乙酰水杨酸乙酯的合成及其体外抗菌效果的测定319图1 红外光谱图F ig 1 I R spectrogram1 4 供试菌株小结肠炎耶尔森菌2株(BYX-1,2 ; 志贺氏菌9株, 其中宋氏志贺氏菌4株(BYX -3~BYX-6 , 福氏志贺氏菌4株(BYX -7~BYX-10 , 痢疾志贺氏菌1株(BYX-11 ; 沙门氏菌4株, 其中鼠伤寒沙门氏菌1株(BYX-12 , 肠炎沙门氏菌2株(BYX-13, 14 , 伤寒沙门氏菌1株(BYX-15 . 临床菌株均由陕西省人民医院检验科细菌室提供.标准菌株:分别为大肠杆菌(ATCC-25922 、福氏志贺氏菌(ATCC-51204 、绿脓杆菌(AT CC -10102 、产气大肠杆菌(AT CC-64615 , 购于北京生物研究所.油醚 =1! 1 5, 得到目标化合物.2 2 抑菌试验抑菌圈法:取反应后混合化合物0 1g 溶于10mL 羧甲基纤维素钠胶体中配制成混合物. 将直径0 6cm 滤纸片浸泡于该混合物中24h, 在无菌环境中自然晾干制备成药敏纸片. 把药敏纸片贴在均匀涂布有大肠杆菌标准菌株(ATCC-25922 肉汁胨培养基平皿上, 置37 培养箱培养24h. 观察记录结果. 2 3 分析2 3 1 傅里叶红外光谱分析对目标化合物进行红外光谱分析. 检测工作由西北大学化学检测中心傅里叶红外光谱实验室完成.2 3 2 飞行时间质谱分析对目标化合物进行飞行时间质谱检测. 监测工作由西北大学化学检测中心飞行质谱实验室完成.2 方法和分析2 1 目标化合物的制备在100mL 圆底烧瓶中加入乙酰水杨酸(1 25mmol 、乙醇(3 75m mol 、DMAP(0 03g 和DMF(40mL , 50 搅拌1 5h, 用TLC 跟踪反应, 反应完毕, 用冰水洗涤2次(30mL 2 , 分出有机相, 水相用乙酸乙酯萃取3次. 合并有机相. 有机相用饱和NaCl 溶液洗涤, 无水硫酸镁干燥, 过滤, 蒸除溶剂, 得到粗品. 将粗品通过薄层制备板纯化, 展开剂为V(乙酸乙酯 ! V (石3 结果与讨论3 1 傅里叶红外光谱结果(见图1 指纹区:761~703cm-1的双峰是邻二取代苯的特征吸收谱带.由此可以推断化合物的基本结构是邻二取代苯型. 另外以1200cm -1为谱带中心的两侧范围内是酯的特征吸收谱带.320云南大学学报(自然科学版第31卷为主, V C=-1O吸收向高波数位移(1760~1745-1cm . 如图中的1749cm . 由图谱区的各个吸收谱带可以推测化合物是芳香族的酯类衍生物.结合指纹区的特征吸收谱带可以推测化合物是邻二取代苯酯的衍生物. 图中有二甲基甲酰胺的干扰.3 2 飞行时间质谱检测结果推测乙酰水杨酸和乙醇的反应物可能为乙酰水杨酸乙酯. 乙酰水杨酸图2 飞行时间质谱检测图F ig 2 T he time-of flight mass spectr ogram乙酯的理论相对分子质量为208. 在进行飞行质谱检测时, 电离的化合物结合一个Na +, 图2所示相对分子质量为:231 53. 经过换算, 得到目标化合物的实际相对分子质量为208 54. 与预期结果相符. 而且, 图中基本为单峰, 排出了大量杂质和副反应产物的干扰.红外光谱结合飞行质谱可以得到化合物为乙酰水杨酸乙酯. 图中有二甲基甲酰胺的干扰.3 3 抑菌试验结果对目标化合物用药敏纸片法进行抑菌圈实验, 实验结果见表 1.图谱区:1640~1530cm -1为 -酮酯的特征吸收谱带. 2000~1600cm -1若干峰则是芳香族化合物的特征吸收谱带. 另外1750~1740cm -1为酯的特征吸收谱带. 苯酯类化合物, 由于 - 共轭, C O 极性增强, 双肩强度降低, 低波数位移(约20cm -1. 不饱和酯中氧原子p- 共轭分散, 诱导表1 目标化合物的抑菌圈直径(mmT ab 1 T he tar get compounds bacter iostatic cir cle(mm菌株编号BY X-1BY X-2BY X-3BY X-4BY X-5BY X-6BY X-7BY X-8BY X-9BY X-10BY X-11BY X-12BY X-13BY X-14BY X-15AT CC-25922AT CC-51204ATCC-10102AT CC-646150 257 247 6610 1210 2010 1210 2210 3810 3410 2610 1414 2212 4614 2014 4012 1414 2012 4615 1211 24目标化合物质量浓度/(g ?L -10 58 928 6413 2413 2413 2413 4014 0014 0214 0413 9216 1015 0015 9016 2015 8416 2014 9816 4414 000 7511 0210 2215 8815 4215 8615 9015 6815 5015 5415 0219 3417 5619 4419 4217 2419 4216 8818 9616 661 012 3011 9818 0018 3217 6818 3618 6818 7418 7218 5823 2020 1222 8822 9619 4423 2019 0221 9618 44乙酰水杨酸片! =1 0g/L 9 449 0410 009 8210 0410 2810 3410 2210 1610 209 8011 0011 2411 3010 0012 1210 3410 2210 12以上为3次实验的几何均数.第S1期裴海龙等:乙酰水杨酸乙酯的合成及其体外抗菌效果的测定321结果显示乙酰水杨酸乙酯对所测19株常见肠道致病菌均显示较强抑制作用. 目标化合物质量浓度0 5g/L 下, 对4株沙门氏菌的最大抑菌圈直径为为16 20mm (肠炎沙门氏菌 ; 9株志贺氏菌的最大抑菌圈为16 10mm (痢疾志贺氏菌 ; 小结肠炎耶尔森菌的最大抑菌圈为8 92mm; 大肠杆菌(ATCC-25922 的最大抑菌圈为16 20mm; 福氏志贺氏菌(ATCC-51204 的最大抑菌圈为14 98mm; 绿脓杆菌(ATCC -10102 的最大抑菌圈为16 44mm; 产气大肠杆菌(ATCC -64615 的最大抑菌圈为14 00m m. 与乙酰水杨酸片相比, 抗菌作用较复方乙酰水杨酸片强.参考文献:[1] 裴海龙, 陈小玲, 王希楠, 等. 水杨酸异丙酯体外抗菌活性的测定[J]. 安徽农业科学, 2008, 36(34 :14851 14852.[2] 陈小玲, 裴海龙, 王希楠, 等. 水杨酸乙酯体外抗菌活性的测定[J]. 安徽农业科学, 2009, 37(2 :455 456. [3] A L IB, K AU R S. M ammalian tissue acetylsalicylic acidesterase (s -Ident ification distr ibut ion and discrimina tion from other ester ases [J]. J P harmacol Exp T her , 1983, 226(2 :589 594.[4] K M D, Y AN G Y, JA KOBYW B. Aspir in hy droly zingesterases from rat liver cytosol[J].Biochem Pharm a col, 1990, 40(3 :481 487.[5] WHI T E K N, VA LE V L , HOPE D B. Identification ofcommo n for m of salicy late ester ases in guinea-pig tis sues similar to the microsomal aspirinases of liver [J]. Biochem Soc T rans, 1994, 22(2 :220.[6] 韦志英. 阿司匹林的新用[J]. 中国医药导报, 2006, 3(35 :98.[7] 张素丽. 低分子肝素钙与阿司匹林联用对不稳定型心绞痛的疗效观察[J]. 中国医药导报, 2006, 3(30 :65. [8] 蒲其松, 雷军, 张翔. 阿司匹林-烟酰胺-锌络合物镇痛抗炎作用的实验研究[J].中国临床药理学与治疗学, 2004, 9(12 :1420 1423.[9] 薛淑英, 陈思维, 王敏伟. 乙酰水杨酸锌的解热镇痛作用[J]. 沈阳药科大学学报, 1995, 12(2 :133, 135.4 结论研究结果表明, 乙酰水杨酸和无水乙醇化合后, 对常见肠道致病菌的抑制效果均明显增强. 抗菌效果与水杨酸乙酯相比也有很大的提高. 意味着乙酰水杨酸乙酯有更为广泛的诱导活性. 对于应对腹泻治疗过程中抗生素产生耐药性以及肠道保护和收敛止泻剂和肠道微生态菌剂药效慢的弊端有重要的指导意义. 但是, 目标化合物的毒理作用尚需进一步研究.T he synthesis and antibacterial effect determinationof Acetylsalicylic acid ethyl esterPEI H ai long , ZHAO Fan, WANG Xi nan, CH EN Xiao ling , HUANG Jian xin(A cademy of L ife Science, Nor thw est U niv ersity, Xi an 710069, ChinaAbstract :To synthesize acetylsalicylic acid ethyl ester and evaluate its antibacterial activity. The target compound w as synthesised under acetylsalicylic acid and ethanol in 1, 4-dimethyl aminopyridine catalyst. Drug-m in paper aim to determine the antibacterial activity of compounds. The infrared chromatography mass spectrometry analysis and flight test results to determine the acetylsalicylic acid ethyl ester chemical structure.0 5g/L concentration of target compounds of the largest common intestinal pathogenic bacteria inhibition zone for 16 10mm; 1g /L concentration of target compounds under the common intestinal pathogenic bacteria inhibition zone for the maximum 23 20mm. Acety lsalicylic acid ethyl ester indeed has a clear antibacterial ac tivity, it has the value of developm ent and utilization.Key words :acetylsalicylic acid ethyl ester; FT IR chromatography ; time-of-flight mass spectrometry; sensitivity disk。
合成水杨酸苯酯催化剂的研究
剂催 化下 的最 优反应 条件 Ｊ 。
在反应器 中加入水 杨酸 ６９６ｇ（．５ ｏ） 苯 ．０ Ｏ００ ｔ １ ， ｏ 酚 ５８２ｇ（．６ ｏ）硫酸 氢钠 １７６ｇ（． １ ．８ ００２５ｍ １ ．２ ００ ２５
１ 实验
１ １ 主要试 剂 ．
ｍ １， ｏ）控制反应时间为 ３５ｈ其他 实验条件不 变 ， ． ， 考察 反应温度对产 品产率的影 响 ， 实验结果见 图 １ 。
１０ ０
药 品和试 剂 ： 杨 酸 （ 海 青 析 化 工 科 技 有 限 水 上 公 司 ）苯 酚 （ 锡市 展望 化工 试剂 有 限公 司 ） 无 水 ， 无 ，
碳酸 钠 （ 上海 三 鹰化 学 试 剂 有 限公 司 ） 浓硫 酸 （ ， 浙
＼
９ ０
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江 中星 化工试 剂有 限公 司 ） 实验用 水为蒸 馏水 。 ，
１ ２ 方 法 ．
鞋， 。
６ ０
在 装有 电动搅 拌器 、 回流冷 凝 器 （ 干燥 管 ） 有 和 温 度计 的三 口反应 烧 瓶 中 ， 加入 水 杨 酸 、 酚 ， 量 苯 适
关键词
水杨酸苯 酯
合成
硫酸氢钠复合催化剂 文献标志码 Ａ
催化反应
中图法分类号
Ｔ ２５２ ； Ｑ ４ ．４
羧酸 酯类 广泛应 用于溶 剂、 塑 剂、 脂、 增 树 涂 料 、 精香 料 、 妆 品 、 香 化 医药 、 面 活 性 剂 等有 机合 表
催化剂 ， 控制 适 宜反 应 温度 ， 轻微 搅 拌 下 反 应 ， 在 反
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２ １ Ｓ ｉ ｅｈ Ｅ ｇ￣ ０ ２ ｃ Ｔ ｅ ． ｎ ｒ ．
水杨酸酯的催化剂
化妆品OEM--合成水杨酸酯的催化剂研究进展发布时间：2009-06-16 点击率：466水杨酸酯是一类重要的精细化工产品。
水杨酸甲酯、乙酯、苄酯、异丁酯、异戊酯都是香料工业的常用原料，广泛用于Et用化工和食品添加剂等领域。
水杨酸甲酯，又名冬青油，用于治疗关节炎，风湿痛等。
水杨酸苯酯，又名萨罗，可用作尿道消除毒剂。
水杨酸异丙酯可用作溶剂、催化剂、塑料助剂以及合成医药、农药等。
水杨酸异辛酯则是重要的化学防晒剂之一。
工业上合成水杨酸酯的主要方法是硫酸法，即水杨酸与相应的醇在浓硫酸的催化作用下直接脱水生成水杨酸酯。
该法的缺点是反应时间长、产品收率较低，产品酯含量不高，并在酯化过程中产生大量废酸和废气，回收利用困难，环境污染严重。
故硫酸法正逐渐被淘汰。
因此，开发新型、高效催化剂是水杨酸酯合成的一个重要课题，近此年来，国内外取得了可喜的成果。
井冈山学院化学系方小牛等按催化剂类别和水杨酸酯类别为依据，就水杨酸酯合成反应催化剂的研究进展作了综述，现刊登如下。
1合成水杨酸酯类的催化剂1．1混合酸类催化剂为缓解浓硫酸对设备的腐蚀和对环境污染，陈焕章等用混合酸(硼酸一对甲苯磺酸一硫酸一草酸)代替硫酸作催化剂，研究其对水杨酸异丙酯的催化性能。
结果表明，混合酸比硫酸对设备的腐蚀作用要缓和得多，由于各组分间的协同作用，使其用量较少，减少了设备腐蚀，副反应少，产品质量好，反应过程中无大量废酸和废气产生，减少了环境污染。
实验表明，最佳混合酸催化剂组合的质量比为硼酸：对甲苯磺酸：硫酸：草酸=1：1：1．2：0-33，催化剂用量为水杨酸质量的10％。
在酸醇摩尔比为1：1．8，催化剂用量为水杨酸质量的10％，反应温度为95-118℃，反应时间为16～18h的优化条件下，水杨酸异丙酯的单程产率约70％，回收的水杨酯经套用后，酯总收率可达90％。
张卫华等则以磷钨酸、硼酸和对甲苯磺酸的混合酸为催化剂合成了水杨酸异丙酯，催化效果良好。
优化条件下单程酯产率可达75％以上，回收的水杨酸经套用，总收率可达90％以上。
一种水杨酸酯类绿色合成工艺制备方法[发明专利]
![一种水杨酸酯类绿色合成工艺制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/ca857bd86394dd88d0d233d4b14e852458fb39db.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202011080084.6(22)申请日 2020.10.10(71)申请人 马鞍山科思化学有限公司地址 243000 安徽省马鞍山市慈湖高新区联合路与苗圃路交叉口东北角(72)发明人 王荣 刘启发 王中孝 (74)专利代理机构 北京康思博达知识产权代理事务所(普通合伙) 11426代理人 张玉玲 范国锋(51)Int.Cl.C07C 69/84(2006.01)C07C 67/03(2006.01)C07C 67/54(2006.01)(54)发明名称一种水杨酸酯类绿色合成工艺制备方法(57)摘要本发明公开一种水杨酸酯类绿色合成工艺制备方法，以水杨酸酯类化合物与异佛尔醇为原料，在碳酸钾类弱碱催化剂催化下，进行酯交换，在酯交换结束后，直接过滤，所得弱碱类催化剂直接套用至下批次反应，所得滤液直接经精馏提纯后，得到符合要求的原膜散酯成品，以此工艺对原有工艺改进后，整个系统将不再产生废水及废渣，即节约了处理废水及废渣的相应成本，并且催化剂的连续套用也相应的节约了原料成本，使得此产品更具成本优势，也更加符合当下的绿色环保工艺。
权利要求书1页 说明书6页CN 112321434 A 2021.02.05C N 112321434A1.一种原膜散酯的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：步骤1、将水杨酸酯类化合物和异佛尔醇混合；步骤2、加热进行反应；步骤3、反应结束后进行后处理，获得原膜散酯。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1中，所述水杨酸酯类化合物为水杨酸烷基酯，优选选自水杨酸甲酯、水杨酸乙酯、水杨酸异丙酯、水杨酸异丁酯和水杨酸异戊酯中的一种或几种；更优选为水杨酸甲酯。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1中，任选加入催化剂，所述催化剂为酯交换催化剂，选自酸或其酸式盐、非酸性催化剂；优选地，所述催化剂为非酸性催化剂；更优选地，为弱碱类催化剂，包括碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化铜、氢氧化亚铁等；更进一步地，所述催化剂为碳酸钾。
碘催化合成水杨酸乙酯的研究
酱 ｌ ５
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件下 ， 应时 间 ６Ｏ ， 率可 达 ３． ％。 反 ． 产 ｈ ４６ ２
反应 物 的物 质 的 量 比 ／ ： 力
图 １ 醇 酸物 质 量 比对 酯 化 率 的影 响
Ｆ ｇ １ Ａ ｆ ｃ ｅｙ ｅｄ ｔ ａｅ ｏ ｍｏ ｎ ｆｓ ｂ ｔ ｎ ｅ ｒａ ｔ ｎ ｉ． ｆ ｔ ｈ ｉ ｌ ｏｒ ｔ ｆａ ｕ ｔｏ ｕ ｓａ ｃ ｅ ｃ ａ ｔ ｅ ｔ
（ ．ｎ ｔｕｅｏ ｐｉｄＣｈ ｍｉｔｙ ． ｐ ｒ ｎ ｆＧｅ ｇａ ｈ ｎ ｖｒｎ ｎ ａＩ ｓｉ ｔ ｆＡｐ ｌ ｅ ｓｒ；ｂＤｅ ａｔ ｔ ｅ ｍｅ ｔｏ ｏｒ ｐ ｙａ ｄ Ｅｎ ｉｏ ｍｅ ．
Ｂ ｏｉ ｉ ｒｔ ｆ ｒ ｎ ｃｅｃ ， ａｊ７ ０ ３ Ｃ ｉａ ａｊＵｎｖ ｓｙｏ ｔａ ｄＳ ｉ ｅＢ ｏｉ １０１ ，ｈｎ ） ｅｉ Ａ ｓ ｎ
ａ ｅａ ｅｃ ｕ ｄ ｒａ ｈ ３ ． ２ ． ｃ ｔｔ ｏ ｌ ｅ ｃ ４６ ％ Ｋｅ ｒ ｓ ｉｄ ｎ ； ｓ ｒ ｃ ｔ ｎ ｅ ｈ ｌ ａｉｙ ａｅ ｙ ｗｏ ｄ ： ｏ ｉ ｅ ｅ ｔ ｉ ａ ｉ ； ｔ ｙ ｌ ｌ ｔ ｅｆ ｉ ｏ ｓ ｃ
水 杨 酸 乙酯 ， 名 邻 羟基苯甲酸 乙酯 ， 别 是一 类 重 要 的酯类 化合物 。广 泛应用 于有机 合成 、 医药 、 成 合 香 料和工业 溶剂 等领 域【３ ｌ】 ＿。在工 业上 ， 杨 酸 乙酯 水 通 常 以浓 ＨＳ 催 化剂 ， ２Ｏ 作 由水 杨 酸和 乙 醇酯 化 而
催 化 剂 用 量 ／ｍｏ ） 【 １％
溶 剂反 应而 产生 的微 量氢 碘酸 在起 催化 作用 ， 以 所 今 后 应加 强 Ｉ催 化 有机 反 应 机理 的研 究 工作 。 当
硫酸氢钠催化合成水杨酸异戊酯的研究_周祥瑞
第12卷第31期2012年11月1671—1815(2012)31-8454-03科学技术与工程Science Technology and EngineeringVol.12No.31Nov．2012 2012Sci.Tech.Engrg.硫酸氢钠催化合成水杨酸异戊酯的研究周祥瑞熊双喜*(台州学院医药化工学院，临海31700)摘要用硫酸氢钠与硫酸相结合共同催化水杨酸与异戊醇进行酯化反应;合成了水杨酸异戊酯。
方法简单、效果良好。
研究了影响产率的反应因素和催化剂的重复使用性能。
得出如下结论:当水杨酸、异戊醇和硫酸氢钠的物质的量比为1ʒ3ʒ0.65，硫酸4滴，回流分水200min ，酯收率达84.1%。
关键词水杨酸异戊酯合成硫酸氢钠硫酸催化中图法分类号TQ245.4;文献标志码A 2012年7月11日收到第一作者简介:周祥瑞(1991—)男，浙江温州人。
*通信作者简介:熊双喜(1953—)，男，副教授，湖南道县人。
研究方向:分离工程。
E-mail :xsxi@ 。
水杨酸异戊酯又称柳酸异戊酯或邻羟基苯甲酸异戊酯，为无色透明液体，具有兰草香味，在日用化学工业上用途广泛，可用于调制香皂、浴液、洗发香波及其它一些日用化妆品中所用的香精［1］。
工业上，一般以浓硫酸为催化剂，由水杨酸与异戊醇直接酯化制得。
由于硫酸的强腐蚀性、易引起副反应(磺化、氧化、碳化、脱水等)使产品收率不高(约80%)［2］。
近年来用其它催化剂取代浓硫酸催化水杨酸异戊酯的合成研究很多(如杂多酸，固体超强酸，树脂］等)，都取得了较好的效果［3—10］。
对化工生产环境的污染减少，对酯化产物的产率有所提高。
一些专家学者注意到一水硫酸氢钠是一种价廉易得的晶体，其水溶液呈强酸性。
它具有用量少而活性高、常温下不溶于反应体系、价廉易得、使用方便、后处理简单、可重复使用、无环境污染等优点［11，12］。
具有良好的催化合成脂肪酸酯的性能，为了进一步的提高产物的产率，本实验通过使用一水硫酸氢钠和硫酸的结合对催化合成水杨酸异戊酯的最佳条件进行了探究，取得较好效果。
小分子药物的合成和化学优化
小分子药物的合成和化学优化随着医学科技的不断发展，越来越多的小分子药物被发现并应用于临床治疗。
而这些药物的合成和化学优化是其成功应用的关键之一。
一、小分子药物的合成小分子药物的合成一般通过分子设计和化学合成两个步骤完成。
1. 分子设计分子设计是小分子药物研究的起点和关键步骤。
通过理解药物与目标分子的作用机制，分析结构和活性之间的关系，设计出具有高亲和力和选择性的药物分子。
例如，肝素是一种广泛应用于抗凝治疗的小分子药物，其分子结构可分为聚糖结构和蛋白结构。
为了提高其药效和降低副作用，研究人员通过改变其分子结构，制备了一系列的低分子量肝素，如甘露糖基硫酸肝素（LMWH）和非标化告诉肝素（UFH）等。
这些新型低分子量肝素不仅具有传统肝素的抗凝特性，还具有较低的出血风险和注射频率等优点，成为临床首选药物。
2. 化学合成化学合成是小分子药物研究的重要手段。
通过有机合成和不同反应途径，实现从简单的化合物到复杂药物的转化。
例如，阿司匹林是一种广泛应用于治疗疼痛和发热的非类固醇抗炎药。
其分子结构为苯甲酸和水杨酸的酯化产物。
在合成过程中，先将苯甲酸与乙酰氯反应得到乙酰苯酸，然后再与氢氧化钠反应生成水杨酸乙酯。
水杨酸乙酯与氢氧化铝反应后，再通过加酸和碱处理，制得最终的阿司匹林。
二、小分子药物的化学优化小分子药物的化学优化包括药物结构的改进、性质的改善以及制剂技术的改进等多个方面。
1. 结构改进对于已有的小分子药物，通过结构改进可以达到提高药效、降低副作用、减少毒性等多个目的。
其中化学修饰和骨架改建是常用的方法。
例如，青霉素是一种应用广泛的β-内酰胺类抗生素，但其对β-内酰胺酶的敏感性和致敏性是其应用受限的主要原因。
为了解决这一问题，研究人员通过为青霉素结构引入不同的基团和取代基，如吡唑环、环氧基、甲基亚硝氨基等，制备了一系列的半合成青霉素。
这些改良的分子不仅具有青霉素的抗菌特性，而且对β-内酰胺酶不敏感，有效地扩大了其应用范围。
[BSPy]HSO4离子液体催化合成水杨酸甲酯的研究
![[BSPy]HSO4离子液体催化合成水杨酸甲酯的研究](https://img.taocdn.com/s3/m/d8a44ace33d4b14e8524684d.png)
2016年10月[BSPy]HSO4离子液体催化合成水杨酸甲酯的研究王梓妃1杨连成2（1.华中师范大学化学学院，湖北武汉430079；2.辽宁石化职业技术学院，辽宁锦州121001）摘要：本文研究了以[BSPy]HSO4离子液体作为催化剂合成水杨酸甲酯的新工艺。
考查的因素包括催化剂用量、醇酸摩尔比、反应温度、反应时间及催化剂再用性。
实验结果表明，最佳反应条件为：[BSPy]HSO4离子液体催化剂用量为水杨酸重量的10%，甲醇与水杨酸摩尔比为5:1，反应温度为65℃，反应时间为3h，水杨酸甲酯的收率为88.6%，含量99.0%（GC），催化剂循环使用5次活性没有明显降低。
关键词:水杨酸甲酯；[BSPy]HSO4离子液体；催化剂水杨酸甲酯是一种重要的酯类化合物。
天然的水杨酸甲酯主要从冬青叶中提取。
由于受原料来源、提取成本等因素限制，一般水杨酸甲酯采用化学合成方法制备。
以水杨酸和甲醇为原料，在酸性催化剂存在下合成水杨酸甲酯，采用的催化剂包括浓硫酸、有机磺酸、阳离子交换树脂、杂多酸、固体超强酸等[1]。
离子液体由于具有无毒、几乎没有蒸汽压、热稳定、易于回收处理等优点，对有机物、无机物、金属配合物均有良好的溶解能力，因此作为溶剂和催化剂广泛应用于有机合成中。
本文拟采用由1,4-丁烷磺内酯与吡啶反应再与浓硫酸作用形成的离子液体[BSPy]HSO4作为催化剂，研究水杨酸甲酯的合成新工艺。
以提高产品收率，降低污染和设备腐蚀，降低生产成本。
1实验部分1.1实验原理（1）[BSPy]HSO4离子液体的合成原理如图1所示。
图1[BSPy]HSO4离子液体的合成原理（2）水杨酸甲酯的合成原理如图2所示。
图2水杨酸甲酯的合成原理1.2实验试剂及仪器试剂：水杨酸（≥99.5%）工业品，1,4-丁烷磺内酯（≥98%）工业品；浓硫酸（98%），甲醇（≥99%），吡啶（≥99%）均为分析纯试剂。
仪器：三口瓶，温度计，集热式恒温加热磁力搅拌器，循环水式多用真空泵，上海仪盟A90气相色谱仪，PE Frontier红外光谱仪。
加压法合成水杨酸乙酯共18页文档
1、最灵繁的人也看不见自己的背脊。——非洲 2、最困难的事情就是认识自己。——希腊 3、有勇气承担命运这才是英雄好汉。——黑塞 4、与肝胆人共事，无字句处读书。——周恩来 5、阅读使人充实，会谈使人敏捷，写作使人精确。——培根
第一章 选题意义
污染和环境问题日益受到人们的关注， 绿色化学成为化学发展趋势，化学反应在 工艺设计，操作条件和催化剂方面都应该 考虑绿色化学的要求 。
壳聚糖作为一种高分子聚合物，由于安全 性和环保，在食品，医学，农业等方面存 在着优越特性 ；
固体超强酸具有催化活性高、反应选择性 好、原子经济性好、产品后处理简单、可 以回收重复使用等优点 。
碳酸钠溶液中和，再水洗，直至溶液呈中性。
将洗涤后的有机层转入已安装好的减压蒸 馏装置中进行蒸馏，收集120~160℃/6KPa 馏分即为产品，称量，计算收率。
合成水杨酸乙酯化学反应方程式：
COOH
OH
+
CH3 CH2OH
催化剂
COOC2H5 OH
+ HO 2
实验工艺流程：
水杨酸
乙醇 催化剂
乙醇
37.2
0
67.8
二、醇酸比对反应收率的影响
编号
n(乙醇):n(水杨酸)
1
6:1
2
5:1
3
4:1
4
3:1
5
2:1
收率/% 68.1 67.8 64.5 60.3 43.9
三、时间对反应收率的影响
ห้องสมุดไป่ตู้编号
酸性离子液体促进水杨酸乙酯的合成
酸性离子液体促进水杨酸乙酯的合成
周先波;王永红;魏旻晖;陈海萍
【期刊名称】《科技信息》
【年(卷),期】2009(000)016
【摘要】本文以Bronsted酸性离子液体[Hmim]HSO4、[Hmim]CL和[Hmim]H2PO4作为催化剂,水杨酸和乙醇为原料合成水杨酸乙酯.考察了反应温度、反应时间、催化剂用量、醇/酸物质的量比时水杨酸乙酯反应产率的影响,得出合成水杨酸乙酯的最佳反应务件为:液体催化荆用量3ml(固体催化剂2g)、水杨酸
3.50g(0.025mol)、乙醇15ml(0.25mol)、n(醇):n(酸)=10:1、反应时间5h、反应温度80-85℃时产率最高达80.43%.同时对产物进行红外光谱表征,数据与文献吻合.
【总页数】2页(P444,446)
【作者】周先波;王永红;魏旻晖;陈海萍
【作者单位】浙江大学宁波理工学院生物与化学工程分院;浙江大学宁波理工学院
生物与化学工程分院;浙江大学宁波理工学院生物与化学工程分院;浙江大学宁波理
工学院生物与化学工程分院
【正文语种】中文
【中图分类】O6
【相关文献】
1.微波辅助酸性离子液体[Hnmp]HSO4催化合成水杨酸异丙酯研究 [J], 雷振友
2.酸性离子液体功能化MCM-36分子筛用于催化合成乙酸乙酯 [J], 甘攀学;张涛;唐盛伟
3.酸性离子液体催化合成乙酸苯乙酯 [J], 刘晓宇
4.酸性离子液体合成及其催化合成柠檬酸三乙酯的研究 [J], 李静;蒋剑春;徐俊明;李雪瑶
5.微波促进酸性离子液体催化水杨酸酯化 [J], 朱文帅;吴沛文;时花;李华明;黄卫红;闫永胜;王志高
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水杨酸乙酯的绿色催化合成_李启东
收稿日期：２０１４－０５－１５基金项目：国家青年科学基金（２１２０７０９５）作者简介：李启东（１９９１－），男，安微广德人，应届本科毕业生。
通信作者：陈红（１９６６－），女，江西人，硕士，高级实验师，从事实验与分析。
导师简介：熊双喜（１９５３－），男，湖南道县人，副教授，１９８０年毕业于清华大学化工系，研究方向：分离工程。
文章编号：1002-1124（2014）08-0012-02Ｓｕｍ２２７Ｎｏ．８化学工程师Chemical Engineer２０１４年第０８期水杨酸乙酯（Ｅｔｈｙｌ２－ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｏａｔｅ英文名称）又名羟苯乙酯／尼泊金乙酯、柳酸乙酯，分子量１６６．１８，为无色、淡黄色透亮液体，具有冬青油香味，溶于乙醚、乙醇、但不溶于水，见光或久置空气中慢慢变为黄棕色。
它是一种应用相当广泛的精细化工产品及酯类化合物，主要用于食用香料（如黑醋栗酒、依兰、百合等的花香型的调和香料）、医药制剂及其他甜花香型的日用香精的定香剂。
也可用于制造有机中间体，如乙酰水杨酸乙酯、硫代水杨酸乙酯、硝基水杨酸乙酯等以及工业溶剂［１］。
水杨酸乙酯的催化制备方法较多，浓硫酸法因副反应多、腐蚀性强、产品色深及污染环境等缺点而工业上已少用，目前，采用了替代浓Ｈ２ＳＯ４作催化剂报道有无机盐类、微波法、固体超强酸及对甲基苯磺酸催化合成水杨酸乙酯等［２－６］。
本文在于大勇等人发表的ＮａＨＳＯ４催化合成水杨酸酯乙酯的论文后，研究用ＮａＨＳＯ４复合催化剂催化合成水杨酸乙酯的方法。
并对此制备工艺进行了实验探讨，取得了水杨酸乙酯的较好反应条件等结果。
1实验部分1.1材料与方法乙醇（无锡市展望化工试剂有限公司）；水杨酸（上海青析化工科技有限公司）；无水Ｎａ２ＣＯ３（上海三鹰化学试剂有限公司）；ＮａＨＳＯ４（广东汕头市西陇化工厂）；无水ＭｇＳＯ４（上海统亚化工科技发展有限公司）；浓Ｈ２ＳＯ４（浙江中星化工试剂有限公司）等，试剂均为化学纯。
水杨酸酯的合成与应用
水杨酸酯的合成与应用吴相川;任雪云【摘要】水杨酸酯是一类具有多种医疗疗效和抗癌作用的重要的精细化工产品,其被广泛应用于医药、化妆品、食品等多种领域.水杨酸酯在用作催化剂时,在工业等行业中甚是受青睐.文中主要对水杨酸酯的催化合成和应用进行了研究和评述.【期刊名称】《西部皮革》【年(卷),期】2016(038)014【总页数】1页(P30)【关键词】水杨酸酯;水杨酸;酯化;应用【作者】吴相川;任雪云【作者单位】黄淮学院化学化工系, 河南驻马店46300;黄淮学院化学化工系, 河南驻马店46300【正文语种】中文【中图分类】TQ245.2水杨酸酯被广泛用于医药、化妆品、食品等多种领域，或用作有机溶剂及有机合成的中间体，或被直接使用。
在强无机酸硫酸做催化剂的条件下，水杨酸与相应的醇发生酯化反应是工业上典型合成水杨酸酯的方法。
2.1 水杨酸甲酯俗称为冬青油的水杨酸甲酯其学名为邻烃基苯甲酸甲酯，晚香玉、金合欢等的日用香精以及草莓、葡萄等的食用香精的主要成分就是水杨酸甲酯。
不仅于此水杨酸甲酯还可用于杀虫剂、杀菌剂、止痛药、上光剂及涂料等的溶剂和中间体[1]。
水杨酸甲酯是采用732型强酸性阳离子交换树脂催化合成的。
2.2 水杨酸乙酯水杨酸乙酯的学名为邻烃基苯甲酸乙酯。
被用于金合欢、风信子、铃兰等日用香精的定香剂，调配草莓、醋栗等果香型的食用香精也是水杨酸乙酯，其还可用于有机合成及溶剂。
在水杨酸与乙醇的硫酸催化条件下酯化制取[2]。
在使用这种方法时催化剂基本上克服了硫酸催化中存在的许多弊端，但对于催化剂的重复使用性还得需要我们进一步加强，从而探究出更适合的产品。
2.3 水杨酸异丙酯学名为邻烃基苯甲酸异丙酯的水杨酸异丙酯是合成水胺硫磷等的有机磷农药的中间体。
在医药塑料等行业还被广泛应用。
水杨酸异丙酯在工业上有两种合成方法，一种是浓硫酸催化法，另一种是酰氯法，合成采用稀土固体超强酸硫酸根离子/二氧化钛/铊离子为催化剂以及设备中装有污水硫酸镁的索氏提取器，可大大提高反应的速度。
TiSiW12O40／TiO2催化合成水杨酸异戊酯的研究
TiSiW12O40／TiO2催化合成水杨酸异戊酯的研究
杨水金;秦业辉
【期刊名称】《甘肃化工》
【年(卷),期】2000(014)003
【摘要】首次以固载杂多酸盐ＴｉＳｉＷ１２Ｏ４０／ＴｉＯ２为多相催化剂，通过水杨酸和异戊醇反应合成了水杨酸异戊酯，并探讨了此催化反应体系中诸因素对互化率的影响。
实验表明：ＴｉＳｉＷ１２Ｏ４０／ＴｉＯ２具有良好的催化活性，醇酸物质的质量比为５：１，催化剂用量为反应物料总量的１．０％，反应时间２．５ｈ，反应温度为１００￣１２０℃，互化率可达９５．８％。
【总页数】3页(P104-106)
【作者】杨水金;秦业辉
【作者单位】湖北师范学院化学系;湖北师范学院化学系
【正文语种】中文
【中图分类】TQ657
【相关文献】
1.TiSiW12O40/TiO2催化合成己酸异戊酯 [J], 杨水金;吴丽君;白爱民;梁永光;余新武
2.TiSiW12O40/TiO2催化合成丙酸异戊酯 [J], 余新武;赖国松;王建;孙丽
3.TiSiW12O40/TiO2催化合成苯甲酸异戊酯 [J], 杨水金;余协卿;梁永光
4.固体杂多酸盐TiSiW12O40/TiO2催化合成丙酸异戊酯 [J], 王高芳
5.TiSiW12O40/TiO2对合成乙酸异戊酯的催化作用 [J], 鞠露
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碘催化合成水杨酸乙酯的研究
碘催化合成水杨酸乙酯的研究赵卫星;姜红波;王宏社;张校菠【期刊名称】《化学工程师》【年(卷),期】2011(25)5【摘要】Esterification of salicylic acid and ethanol catalyzed by iodine was studied.The effect of different factors such as the molar ratio of salicylic acid to ethanol, the amount of catalyst, the reaction temperature and the reaction time on the yield was discussed.The results show that in the presence of 25(mol)％ of iodine(with respect to ethanol) within 6.0h at 75～85℃, when the molar ratio of salicylic acid to ethanol was 1: 6, the yield of butyl acetate could reach 34.62％.%本实验以碘为催化剂,由水杨酸和乙醇合成了水杨酸乙酯.考察了酸醇物质的量比,催化剂用量,反应温度和反应时间对产品产率的影响.实验结果表明,在醇酸物质的量比为6:1,催化剂用量为水杨酸的25(mol)%,反应时间6.0h,反应温度为75～85℃时,水杨酸乙酯的产率为34.62%.【总页数】2页(P3-4)【作者】赵卫星;姜红波;王宏社;张校菠【作者单位】宝鸡文理学院应用化学研究所,陕西,宝鸡,721013;宝鸡文理学院地理科学与环境工程系,陕西,宝鸡,721013;宝鸡文理学院应用化学研究所,陕西,宝鸡,721013;宝鸡文理学院应用化学研究所,陕西,宝鸡,721013【正文语种】中文【中图分类】O621.25;O613.4;O643【相关文献】1.超声辐射分子碘催化乙酰水杨酸的合成研究 [J], 施小宁;赵素瑞;吴巧玲2.活性炭固载对甲苯磺酸催化合成水杨酸乙酯 [J], 刘琳琪;彭霞辉;禹逸君3.硫酸氢钠催化加压合成水杨酸乙酯 [J], 乔艳辉;滕俊江4.水杨酸乙酯的加压催化合成工艺研究 [J], 乔艳辉;滕俊江5.水杨酸乙酯的绿色催化合成 [J], 李启东;袁旭宏;叶余原;黄海明;陈红;尤玉静;熊双喜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
水杨酸乙酯合成开题报告
实验的目的和意义
采用微波辐射的方法合成水杨酸乙酯， 通过改变微波辐射的时间、功率和催化 剂的用量、醇酸的比例达到合成水杨酸 乙酯的最佳条件。 水杨酸乙酯可用来制造香料，也是很 常用的医药中间体。
国内研究现状
• 目前国内合成水杨酸乙酯的方法有：常 压法和微波辐射两种方法，根据选用的 催化剂不同得到的产率也不同。微波辐 射更简便快捷，也是目前常用的方法。
微波辐射合成水杨酸乙酯化学与化工系09应用化学本22009022650内容实验仪器及药品实验的目的和意义采用微波辐射的方法合成水杨酸乙酯通过改变微波辐射的时间功率和催化剂的用量醇酸的比例达到合成水杨酸乙酯的最佳条件
微波辐射合成水杨酸乙酯
化学与化工系 09应用化学本（2）
陈付春设计
• 实验仪器和药品：微波炉，圆底烧瓶， 冷凝管，电热套及常用的玻璃仪器；水 杨酸，无水乙醇，苯，浓硫酸，无水碳 酸钠，氢氧化钠
• 设计正交实验：因素有醇酸比例，催化 剂用量，微波功率和反应时间
敬请各位老师批评指正！
• 目前常用的催化剂：传统的无机酸、固 体超强酸、卤代烃、碘等。
实验原理
以水杨酸和无水乙醇为原料，浓硫 酸做催化剂，苯为带水剂合成水杨 酸乙酯； 在微波辐射的条件下可以加快反应 速度； 设计正交实验找出最佳的实验条件。
实验方案
1. 称取一定量的水杨酸； 2. 将水杨酸溶解在无水乙醇中，加入催 化剂； 3. 将圆底烧瓶放入微波炉里，连接好冷 凝装置； 4. 将反应液进行蒸馏，纯化； 5. 用红外光谱表征产品并计算产率； 6. 用正交实验法重复上述步骤
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水杨酸乙酯的催化合成研究
摘要：本论文采用正交试验法，对常规加热和微波辐射的方法催化合成水杨酸乙酯进行了研究。
按照L16(44)正交表进行实验，并综合分析实验数据后，对两种方法下合成水杨酸乙酯的条件进行了最优化设计。
在常规方法下，通过考察酸醇比，搅拌速率，催化剂用量，反应时间四个因素对酯化产率的不同影响，得出其最佳反应条件为：酸醇比为1:9，搅拌速率150r/min，催化剂用量3.5mL，反应时间7小时，在该条件下酯化产率为70.82%。
在微波辐射的方法下，通过考察酸醇比，微波功率，催化剂用量和反应时间四个因素对产率的不同影响，得出最佳合成条件为：酸醇比1:9，微波功率325W，催化剂用量3.0ml，反应时间50分钟，在该条件下进行实验得到的产率为73.75%。
相比于常规方法，微波辐射合成法具有反应时间短，产率高，副产物少，后处理简单的优点，是一种合成水杨酸乙酯的理想方法。
关键词: 水杨酸乙酯；微波辐射；催化酯化；正交设计
Study on the Catalysis Synthesis of Ethyl Salicylate
Abstract : This paper has carried on the orthogonal testing method to the conventional method as well as the microwave radiation synthesis of ethyl salicylate. This experiment used L16 (44) orthogonal table to complete the study of the catalysis synthesis of ethyl salicylate, and analysis of the experimental data for the optimized design . It investigated the yield of ester by using different proportion of salicylic acid and ethyl, different mix blend velocity, different quantity of sulfuric acid volume and different reaction time. The result enunciation that the most suitable and proper reaction conditions of the conventional method is that: the proportion of salicylic acid and ethyl is 1:9(the amount of salicylic acid is 0.05mol),mix blend the velocity is 150r/min, the sulfuric acid volume is 3.5 mL, and reaction time is 7 hours, and the ester produces a rate of 70.82%. The result enunciation that the most suitable and proper reaction conditions of the microwave radiation method is that:the proportion of salicylic acid and ethyl is 1:9(the amount of salicylic acid is 0.05mol),the powder is 325W,the sulfuric acid volume is 3.0 mL, and reaction time is 50 min, and the ester produces a rate of 73.75%. By comparison, the result shows that when microwave radiation technology was used in esterification, we can get short reaction times ,high yields,less byproducts and much more convenient in the process of
after-treatment.
Keywords: Ethyl salicylate; Microwave radiation; Catalytic esterification; Orthogonal
design。