补肾中药对核受体共调节因子表达的影响
中药对细胞色素P450影响的研究进展
中药对细胞色素P450影响的研究进展中药是我国特有的一种治疗手段，已经被广泛应用于临床治疗。
其中，很多中药的功效是通过影响细胞色素P450（CYP）代谢途径来实现的。
CYP是一个大家族的细胞蛋白，它们广泛参与生理代谢和解毒，也是大多数药物的代谢酶。
因此，了解中药对CYP的影响，对于临床应用中药的安全和有效性具有非常重要的意义。
1.中药对CYP影响的分类根据不同中药成分和作用机制，可以将中药对CYP影响分为抑制、诱导、竞争和不影响4种。
抑制是指中药成分能够抑制CYP催化某些底物的代谢。
诱导是指中药成分能够增加CYP的表达和活性。
竞争是指中药成分能够与某些底物竞争结合到CYP上，抑制底物的代谢。
不影响是指中药成分对CYP没有影响。
2.CYP的代谢途径CYP按其作用对象和催化基团的不同，可以分为CYP1、CYP2和CYP3等家族。
其中CYP3家族是最广泛参与药物代谢的家族。
CYP代谢药物的过程可以分为两个步骤：首先，药物分子与CYP结合并被氧化，形成药物的代谢产物；然后，这些代谢产物被肝脏和肾脏等器官清除出体外。
3.中药对CYP影响的机制抑制CYP的机制可以分为竞争性、非竞争性和混合性。
竞争性抑制是指中药成分与底物在CYP上竞争结合，导致底物的代谢降低。
非竞争性抑制是指中药成分能够直接与CYP结合，导致CYP活性降低。
混合性抑制是指中药成分能够与CYP和底物同时结合，导致底物的代谢和CYP活性都降低。
诱导CYP的机制可以分为转录和转译两个层面。
转录指的是中药成分能够增加CYP基因的表达量。
转译指的是中药成分能够增加CYP的翻译量和稳定性。
4.中药对CYP的临床意义临床应用中药时，需要考虑它对CYP的影响。
如果中药成分能够抑制CYP，会导致药物的代谢减缓，从而容易导致药物毒性和不良反应的发生；如果中药成分能够诱导CYP，会导致药物的代谢加速，降低药效。
因此，选择中药时需要考虑其对CYP的影响，以充分发挥其治疗作用，并保证安全性和有效性。
核激素受体转录共激活因子AIBl的研究进展
个重要发现 ， Ａ Ｉ Ｂ １实际上是一个 核蛋 白 ， 少 部分 可以在 核
与细胞质问做穿梭运动 ， 它在细胞 内的运 动 、 溶解性 、 定位是 由磷酸化作用 以及与雌激 素受体之 间的相互 作用调控的 。 作为 Ｓ Ｒ Ｃ Ｓ家族的一员 ， Ａ Ｉ Ｂ １ 与另 两个成员 间存在功 能
和核受 体 的 相 互 作 用 ， 有 趣 的是， Ａ Ｄ １区域 也 包 含 三 个 Ｌ Ｘ Ｘ Ｌ Ｌ ， 可以聚集包括 Ｃ Ｂ Ｐ ／ Ｐ ３ ０ ０和 Ｐ ／ Ｃ Ａ Ｆ在 内的乙酰转 移 酶， 从而起到 帮助 染色 体重建 的作 用 。Ａ Ｄ ２定 位于 Ａ Ｉ Ｂ １蛋 白的 Ｃ端 ， 主要负责调控 与甲基 化组 蛋 白、 共激 活 因子、 精 氨
族（ Ｓ Ｒ Ｃ Ｓ ） 。
管平滑肌细胞 中存 在共 表达 ， 根 据实 验结果 ， 研 究人 员推 测 Ａ Ｉ Ｂ １可能是通过抑制血 管损 伤后新 生 内膜 的形成 而参与 了 雌激素介导 的血管保 护机 制 。 Ｌ ａ ｂ ｉ ａ 等 研究 提示 ， Ａ Ｉ Ｂ １在女性 生殖功 能以及青春 期 细胞活素信号方 面发 挥重要作用 ， 同时对许 多转 录因子都 具
这是 Ａ Ｉ Ｂ １ 和核受体相互作用 的区域 ， 当三个 Ｌ Ｘ Ｘ Ｌ Ｌ中的一 个 发生突变时 ， 并不会完全 中止二者 之间的相互 作用 。借 助 转 染实验 ， 研究人 员还 发现 Ａ Ｉ Ｂ Ｉ有两个转 录激 活 区， 即Ａ Ｄ Ｉ
作用受到诸如 甲基化 、 磷酸 化 、 乙酰 化等许 多转 录后 修饰 机 制的调节 ， 从 而很 大程度上影响 了 Ａ Ｉ Ｂ １的致瘤潜能 ， 其 中对 磷酸化作用 的研究较 多 ， 许多细胞外信 号分子如类 固醇激 素
《中国名老中医药专家学术经验集》
《中国名老中医药专家学术经验集》1991年组稿至1998年完成,历时八载,分五册出版,收集了近百名全国各地德高名重的名家一生的心血结晶,洋洋五百多万字,可见其工程之浩大。
该巨著所选取的专家对象,是国家确定的有突出贡献的中医药专家,是首批师承工作的导师,其绝大多数是各专业学科的学术带头人,而且遍及全国各地,可见,总结其一生绝学,是高水平的,对反映当代中医药学术水平有较广泛的代表性。
该巨著是由入选的专家的学术继承人及得意门生所撰写,其编写过程可视为全国名老中医药专家学术经验继承工作的延续,对继承和弘扬中医药事业产生了推动效应。
该书在体例上设置:编者按、引语、小传、学术精华、临床特色、名案评析、医论医话、经验方等部分。
既能独立成章,又能相互辉映;既能把专家们几十年的成就浓缩提炼概括,又能突出其绝学所长;既有精妙的理论,又有灵巧的运用,使理论与实践有机地联系起来;既是后学的津梁,也是实践、科研、教学的启迪篇章。
该书所载的,是名家们穷一生之努力所得,是当代中医药学术水平的反映,相信它将融入祖国医药的伟大宝库之中,将对中华民族乃至全人类的健康事业作出应有的贡献。
立足传统重在创新要从事中医理论和临床研究工作。
肿瘤是一种常见病、多发病，它严重威胁着人们的健康和生命。
防治肿瘤已成为全世界医学领域中的重要课题和迫切任务。
近年来，国内外在肿瘤防治研究工作中虽已取得了不少进展，治疗方法有手术、放疗、化疗等，但对整体的损伤较大，尚不够理想，尤其是中晚期肿瘤往往因患者体质虚弱不能接受或难以耐受。
而中医学在肿瘤的治疗中既考虑到整体，又考虑到局部，在某些方面，有着其他治疗方法所不及的优点。
因此，目前国外也开始重视植物药防治肿瘤的研究。
我国是中药的发源地，更应尽快探索和研究防治肿瘤的有效药物。
本人从20 世纪50 年代末就开始从事中医中药治疗肿瘤的研究工作，通过半个世纪的临床实践，发现不少中药对肿瘤确实具有一定的疗效。
现将中医药防治肿瘤从基因层面上作一探讨。
3种补肾中药有效成分对去卵巢骨质_省略_松大鼠骨髓间充质干细胞的调控作用_卞琴
expression; Rat
中华中医药杂志(原中国医药学报)2011年 5月第 26 卷第 5 期 CJTCMP , May 2011, Vol . 26, No. 5
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·论著·
3种补肾中药有效成分对去卵巢骨质疏松大鼠 骨髓间充质干细胞的调控作用
卞琴1，2，刘书芬2，黄建华1，杨铸2，宁友1，赵永见2，王拥军2，沈自尹1
BIAN Qin1, 2, LIU Shu-fen2, HUANG Jian-hua1, YANG Zhu2, NING You1, ZHAO Yong-jian2, WANG Yong-jun2, SHEN Zi-yin1
( 1Institute of Integrated TCM and Western Medicine of Fudan University, Huashan Hospital, Fudan University Shanghai, 200040, China; 2Institute of Spine, Shanghai University of TCM, Longhua Hospital of Shanghai University of TCM, Shanghai 200032, China )
关键词: 干细胞基因芯片; 补肾药; 淫羊藿苷; 补骨脂素; 齐墩果酸; 间质干细胞; 基因表达谱; 大鼠 基金资助: 国家重点基础研究发展计划（973计划）（No.2010CB530402, 2010CB530400），国家自然科学基 金青年项目（No.81001526）
左归丸、右归丸对去卵巢骨质疏松大鼠神经肽CGRP、SP、VIP、NPY的影响
左归丸、右归丸对去卵巢骨质疏松大鼠神经肽CGRP、SP、VIP、NPY的影响杨锋;杨利学;李小群;李彦民【摘要】目的观察补肾药左归丸、右归丸对去卵巢骨质疏松大鼠神经肽的影响,阐明补肾法治疗骨质疏松症的神经调节机制.方法建立去卵巢骨质疏松模型,分别采用ELISA、免疫组化以及PCR观察补肾药干预后骨组织及骨髓间充质干细胞中神经肽CGRP、SP、VIP、NPY的变化.结果切除卵巢后大鼠骨组织及骨髓间充质干细胞中神经肽CGRP、SP、VIP、NPY的水平明显下降,补肾药干预后CGRP、SP、VIP、NPY的水平明显上升,但仍低于假手术组.结论补肾药可以提高骨质疏松大鼠神经肽CGRP、SP、VIP、NPY,这可能是补肾药治疗骨质疏松症的机制之一.【期刊名称】《中国骨质疏松杂志》【年(卷),期】2016(022)006【总页数】5页(P761-765)【关键词】中医中药;骨质疏松;神经肽【作者】杨锋;杨利学;李小群;李彦民【作者单位】陕西中医药大学附属医院,陕西咸阳712000;陕西中医药大学附属医院,陕西咸阳712000;陕西中医药大学附属医院,陕西咸阳712000;陕西中医药大学附属医院,陕西咸阳712000【正文语种】中文【中图分类】R274.9神经系统调控骨的发育、修复的研究日益增多，业已证实神经肽降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide，CGRP)、P 物质(substance P， SP)、血管活性肠肽(vasoactive intestinal polypeptide，VIP)、神经肽Y (neuropeptide Y，NPY)与其受体构成神经肽网络介导了神经系统与骨组织间信号的传导，影响着骨的各种代谢变化，但它们与绝经后骨质疏松症(osteoporosis,OP)关系以及补肾中药调控机制的相关研究仍较少。
左、右归丸均出自《景岳全书》，是补肾阴和补肾阳的代表方剂。
细胞核受体和基因表达调控的分子机制
细胞核受体和基因表达调控的分子机制细胞是生命体系中最基本的单位，其中细胞核是细胞最为重要的器官之一。
细胞核内的DNA和蛋白质共同构成染色体，继承了遗传信息。
然而，真核细胞中只有少数的基因会被不断地表达，而大多数的基因则只有在特定的环境下才会被激活或抑制，这是由基因表达的调控所引起的。
细胞核受体是一类结构和功能相似的蛋白质，是基因表达调控的关键因素之一。
在此，我们将详细地介绍细胞核受体及其对基因表达调控的分子机制。
一、细胞核受体的种类和特征细胞核受体是一类具有结构和功能相似的蛋白质，可以与特定的信号分子结合并调控基因的表达。
目前已经发现的细胞核受体种类繁多，其中包括雌激素受体、雄激素受体、甲状腺激素受体、维生素D受体等。
细胞核受体的结构通常由三部分组成，分别是N端的转录激活区域（TA）、中央的DNA结合区域和C端的激活或抑制区域。
其中DNA结合区域由两个锐锉形的结构域组成，可以与DNA中的特定序列结合，调控基因转录。
TA区域是细胞核受体与一系列共转录因子（如MED1、CBP等）结合的主要区域，可以在DNA区域上激活或抑制转录的过程。
而激活或抑制区域可以进一步与细胞核受体的激活情况相关联，影响细胞核受体的功能。
二、细胞核受体的活性调节机制细胞核受体灵活的激活状态和N-末端区域的多样性决定了细胞核受体的活性调节机制非常复杂。
目前主要有四种状态，分别是基础状态、配体激活状态、共激活状态和共抑制状态。
1.基础状态：指细胞核受体处于未激活状态，没有与信号分子或DNA结合，TA区域与共转录因子的结合也很少。
基础状态的细胞核受体是一种缓慢平衡的结构状态。
2.配体激活状态：指细胞核受体结合到信号分子后处于激活状态。
此时信号分子作为招募因子可以促使其他共转录因子结合到TA区域，改变细胞核受体的构象，从而增强细胞核受体与DNA 的结合能力，提高基因的表达水平。
3.共激活状态：指多种转录激活因子协同作用，提高细胞核受体的转录活性，进一步促使基因的表达水平提高。
参芪地黄汤合多靶点免疫抑制治疗IgA肾病合并膜性肾病个案报道
·医案医话·参芪地黄汤合多靶点免疫抑制治疗IgA 肾病合并膜性肾病个案报道兰明希1，周 乐2，高冉冉1，韩 聪2，李 伟2（1.山东中医药大学，山东 济南 250355； 2.山东中医药大学附属医院，山东 济南 250014）［摘要］ 报道1例IgA 肾病重复肾活检为IgA 肾病合并膜性肾病的病例。
患者病史长达11年且多种免疫抑制治疗均疗效不佳，属于难治性肾病，临床主要表现为大量蛋白尿及肾功能异常，伴有血尿、高血压。
李伟教授根据多年用药经验及相关文献研究结果，给予参芪地黄汤联合多靶点免疫抑制治疗，重点分析中医辨证论治同西医病理结合，以益气活血清泄为原则，探讨其治疗方案及疾病转归，并复习相关文献，为中西医结合诊治IgA 肾病合并膜性肾病提供治疗方向和临床依据。
［关键词］ IgA 肾病；膜性肾病；参芪地黄汤；多靶点免疫抑制；益气；活血清泄［中图分类号］ R249 ［文献标志码］ B ［文章编号］ 0257-358X （2024）04-0424-05DOI ：10.16295/ki.0257-358x.2024.04.018Case Report of Shenqi Dihuang Decoction （参芪地黄汤） Combined with Multi -target Immunosuppression in Treatment of IgA Nephropathy and Membranous NephropathyLAN Mingxi 1，ZHOU Le 2，GAO Ranran 1，HAN Cong 2，LI Wei 2（1.Shandong University of Traditional Chinese Medicine ，Jinan 250355，China ；2.Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine ，Jinan 250014，China ）Abstract One case of IgA nephropathy with membranous nephropathy after repeated renal biopsy was reported in this paper. The patient has a history of up to 11 years ，and many immunotherapies were of poor curative effect. It is a refractory nephropathy. Major clinical manifestations are massive proteinuria and abnormal renal function ，accompanied by hemuria and hypertension. Professor LI Wei prescribed Shenqi Dihuang Decoction （参芪地黄汤） combined with multi -target immunosuppression treatment according to years of clinical experience and relevant literature research results ，focusing on the analysis of the combination of traditional Chinese medicine syndrome differentiation and pathology of western medicine. Based on the principle of supplementingqi ，activating blood and clearing ，the treatment protocol and disease outcome were discussed ，and the related literature was reviewed ，so as to provide a treatment direction and clinical basis for the diagnosis and treatment of IgA nephropathy complicated with mem⁃branous nephropathy.Keywords IgA nephropathy ；membranous nephropathy ；Shenqi Dihuang Decoction ；multi -target immunosup⁃pression ；supplementing qi ；activating blood and clearing ［收稿日期］ 2023-11-26［基金项目］ 国家自然科学基金项目（编号：82174179）；国家自然科学基金青年科学基金项目（编号：82204886）；山东省自然科学基金项目（编号：ZR2021LZY041）；山东省中医药科技项目（编号：2020Q012）［作者简介］ 兰明希（2000—），女，四川自贡人，2022年级硕士研究生，研究方向：中西医结合治疗肾系疾病的临床研究。
槐杞黄颗粒调控Notch信号通路干预IgA肾病肾脏纤维化的效应机制研究演示稿件
槐杞黄颗粒对Notch信号通路的影响
01
抑制Notch信号通路激活
槐杞黄颗粒能够抑制Notch信号通路的激活，降低Notch 受体、配体和下游效应分子的表达水平。
02
调节Notch信号通路相关基因表达
槐杞黄颗粒能够调节Notch信号通路相关基因的表达，包 括但不限于Hes1、Hey2、Jag1、Dll1等。
04
实验设计与方法
实验动物与分组
实验动物
选择健康雄性大鼠，体重200-250g，适应性饲养一周后进行实验。
分组
将大鼠随机分为正常对照组、模型组、槐杞黄颗粒组和阳性药物组，每组10只。
给药方案与处理
给药方案
槐杞黄颗粒组和阳性药物组大鼠给予相应药 物灌胃，正常对照组和模型组给予等量生理 盐水灌胃。
05
结果与分析
槐杞黄颗粒对肾脏纤维化的影响
减轻肾脏纤维化程度
槐杞黄颗粒通过抑制细胞外基质沉积和纤维细胞增生，减轻肾脏 纤维化程度，保护肾功能。
抑制炎症反应
槐杞黄颗粒能够抑制炎症细胞浸润和炎症因子释放，减轻肾脏炎症 反应，延缓肾脏纤维化进程。
调节细胞因子表达
槐杞黄颗粒能够调节促纤维化细胞因子和抗纤维化细胞因子的表达 ，促进肾脏修复和纤维化逆转。
抑制纤维化进程
通过调控Notch信号通路，槐杞黄颗粒能够抑制肾脏纤维化的发生与 发展，保护肾功能。
03
Notch信号通路与肾脏纤维 化
Notch信号通路的概述
Notch信号通路是一种高度保守的细 胞间信号转导系统，在细胞发育和组 织稳态中发挥重要作用。
它由Notch受体、Notch配体和下游 效应器组成，通过细胞与细胞之间的 相互作用，调控细胞的增殖、分化、 凋亡等过程。
核受体NR4A1功能及调控的研究进展_谷亚龙
·综述·核受体NR4A1功能及调控的研究进展谷亚龙 张新东 金保方【摘要】 核受体NR4A1是核受体NR4A家族中的重要一员，可通过对靶细胞基因转录的调节，参与细胞的增殖、凋亡调控，在肿瘤发生、血管重塑以及类固醇合成等重要生命活动过程中发挥重要作用，其功能受到磷酸化、蛋白质相互作用等多种途径的调控。
本文就有关NR4A1的生物学功能及其调控机理的研究进展作一综述。
【关键词】细胞增殖；细胞凋亡； NR4A1； 类固醇合成The research progress in function and regulation of nuclear receptor NR4A1Gu Yalong, ZhangXindong, Jin Baofang. Institute of Andrology, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023,ChinaCorresponding author: Jin Baofang, Email: hexiking@【Abstract】 NR4A1 is an important transcription factor that belongs to NR4A family. NR4A1plays important roles in numerous cellular responses by regulating the transcription of genes from targetcells, including the cell proliferation and apoptosis, tumorigenesis, vascular remodeling and steroidogenic.The function of NR4A1 is regulated by phosphorylation and other interactions among proteins. In thispaper, the research progress of NR4A1 in biological function and regulation was reviewed.【Key words】 Cell proliferation; Apoptosis;NR4A1;Steroidogenic synthesis细胞分化是细胞类型多样性的生理基础，此过程对于每一个有机体正常功能的维持必不可少。
说明激素影响基因表达的基本模式
激素是一类具有重要生物学功能的化学物质，它们通过调控基因表达来影响生物体内的生理和行为。
激素与基因表达的关系是一个复杂的系统，包括多种信号转导通路和调控机制。
本文将围绕激素如何影响基因表达的基本模式展开讨论，并对其机理进行深入分析。
一、激素的种类和功能激素是一类分泌于生物体内并能够传递信号的化学物质，它们对生物体内的生长、发育、代谢、免疫和繁殖等方面起着重要的调节作用。
常见的激素包括脑垂体激素、甲状腺激素、生长激素、胰岛素、雌激素、雄激素等。
这些激素通过与特定的受体结合，并激活相应的信号转导通路，来影响细胞内基因的表达。
二、激素调控基因表达的机制1. 受体介导的转录调控激素受体是激素信号传导的关键分子，激素在与其受体结合后，将激活受体介导的转录因子，如CREB、NF-κB等，从而调控基因的转录过程。
这种方式常见于激素通过核受体介导的方式，如类固醇激素与雌激素。
2. 信号转导通路调控除了受体介导的转录调控外，激素还可以通过激活多种信号转导通路来影响基因表达。
生长激素可以通过激活JAK-STAT信号通路，来调控靶基因的表达；胰岛素可以通过激活PI3K-Akt信号通路，来调节糖代谢相关基因的表达。
3. 启动子结合蛋白调控激素可以通过改变启动子结合蛋白（如转录因子）的结合性质，来影响基因的转录水平。
雌激素可以通过改变ERα的结合性质，来影响雌激素反应元件上基因的表达。
4. 表观遗传调控激素还可以通过影响表观遗传修饰，如DNA甲基化、组蛋白修饰等，来调节基因的表达。
类固醇激素通过改变DNA甲基化水平，来影响垂体激素基因的表达。
三、激素与基因表达的调节网络激素与基因表达的调节是一个复杂的网络系统，它不仅涉及单个激素对单个基因的调节，更多地是涉及多种激素、多个信号转导通路和多种调控机制的综合调节。
雄激素和雌激素在性莂发育过程中的复杂调控网络，涉及到多种激素受体的活化和抑制，以及多个基因的表达调控。
在生理过程中，激素之间也存在相互调节的网络。
基因表达调控与转录因子调节机制
基因表达调控与转录因子调节机制基因表达调控是生物体中所有生命活动的基础，其复杂性和重要性使得生物学家们对其一直充满了研究兴趣。
基因是指能够传递给后代基因信息的DNA序列，而基因的表达调控则指的是细胞中基因的转录和翻译过程受到一系列调控因素的影响，从而产生相应蛋白质的过程。
此次文章将重点讲解基因表达调控中的转录因子调节机制。
一、基因表达调控中的重要角色——转录因子转录因子是指在基因表达调控中起到重要作用的蛋白质，其功能是与DNA结合并在转录起始位点（TSS）附近调节基因转录。
转录因子可以通过调节RNA聚合酶的活性、改变染色质状态、作为激活或抑制子结合到基因表达调控区域实现转录调节。
不同类型的细胞培养物或组织中可以表达不同的转录因子，这些转录因子可以激活或抑制不同基因的转录，从而使得细胞的功能和形态发生差异。
例如，胰岛素样生长因子1（IGF-I）是细胞增殖和分化的重要因子，其作用由核受体激活肽IGF-IR传递并激活转录因子STAT3。
该转录因子可以激活许多细胞周期相关基因的转录，包括Cyclin D和Cdk4，从而促进细胞增殖。
此外，转录因子还参与许多细胞过程，例如细胞凋亡、DNA修复和代谢调节等。
二、转录因子调节的分子机制转录因子的结构决定了它的调控特性。
大部分转录因子都由DNA结合结构域（DBD）和转录调控域（TAD）两部分组成。
DBD决定了转录因子能够结合的DNA序列和特定转录因子与DNA交互的方式。
TAD则决定了转录因子激活和抑制的能力。
转录因子的DNA结合域与DNA量相对应的结合，并且转录因子通过与染色质相关的分子交互，从而调节基因表达水平。
例如，转录因子BRCA1通过与许多染色质修饰相关的分子结合，包括acetyltransferases、ubiquitin ligases和DNA甲基化酶，从而影响染色质状态。
此外，转录因子RIDα（RP5-1189K6.2）与组蛋白修饰酶P300结合，从而促进基因表达。
核受体和转录调控的分子机制和疾病治疗
核受体和转录调控的分子机制和疾病治疗核受体是一类分子，在细胞核内对基因表达进行调节。
它们通过与DNA结合，调节转录的产生，从而影响细胞对外部信号的响应，并控制细胞的增殖、分化和代谢等生命过程。
在多种疾病的发生和发展中，核受体和转录调控起着重要的作用。
一、核受体的种类和功能核受体分为三类：第一类是内源性小分子受体，包括异戊二烯酸、甲状腺激素、类固醇激素、雌激素等；第二类是工作在细胞核内的转录因子，例如cAMP 受体，Ccaat-enhancer 结合蛋白等；第三类是对DNA螺旋结构有特殊亲和力的结构域，例如锌指结构、leucine zipper 结构等。
核受体通过复杂的转录调控，调整基因表达，控制着多种生理过程。
例如，甲状腺激素受体（thyroid hormone receptor, TR）可以与单链DNA结合，影响基因转录，控制胚胎发育、代谢率、脂肪合成等；类固醇激素受体（steroid hormone receptor, SHR）则能够影响生殖、免疫、生长等生理过程，例如在女性体内控制月经周期、在男性体内控制精液生成等。
二、核受体的转录调控机制核受体的转录调控机制是多重复杂的。
核受体的核心结构分为四个部分：N端域、DNA结合域、介导域和类固醇基团。
介导域能够结合转录共激活子或转录共抑制子，从而调控基因转录。
类固醇激素受体，主要介导绝大部分细胞分化和生长过程中的生理反应，其介导域会与p160家族的转录共激活子（例如SRC-1，pCAF 等）结合形成激活复合物，促进基因转录；而在细胞周期控制中，介导域会与核心共抑制子（例如NCoR、SMRT等）结合，抑制基因转录。
细胞内还存在各种转录共激活子和转录共抑制子，它们与核受体介导域结合，影响细胞对刺激的反应。
例如，在雌激素调控乳腺癌生长中，共激活子SRC-3的表达水平显著上调，促进了ER和AR的介导功能对肿瘤细胞增殖的积极调节；而在代谢性疾病中，后显抑制子SMRT通过与PPAR介导域结合，发挥着抑制 PPAR 介导的转录调控的作用。
细胞核受体和转录因子的结构和功能关系分析
细胞核受体和转录因子的结构和功能关系分析细胞核受体和转录因子是细胞内关键的分子机器，它们在调控细胞生长、分化、代谢、免疫和疾病等方面起着至关重要的作用。
这些分子的结构和功能关系一直是科学家们研究的热点问题。
本文将就此进行简要分析。
一、细胞核受体的结构和功能细胞核受体是一类蛋白质，它们在细胞核内定位并参与了许多生物学过程。
细胞核受体包括核激素受体、细胞因子受体、核内受体等多种类型。
其中，核激素受体是最为典型的一种，它在细胞内调控了许多生命过程，如代谢、发育、免疫和细胞凋亡等。
细胞核受体的结构比较复杂，通常由三个区域组成：N-末端区域、DNA结合区和激活区。
N-末端区域包括转录激活功能域（AF）、转录抑制功能域（RF）和结构域（SD），它们参与了转录激活和抑制、蛋白质-蛋白质交互、跨膜转运等过程。
DNA结合区域通常由两个锌指结构或一个铜锌结构组成，通过与DNA结合实现基因的转录调控。
激活区域包括多倍化激活位点（MAD）、共调节子识别区（CR）、共指识别区（DR）、基因调控位点（GRE）等部位，它们与转录因子、共激活因子等结合从而调节基因的表达。
细胞核受体被激活后，它们可以与转录因子形成复合物，从而调节下游基因的转录。
另外，细胞核受体还可以参与到信号通路的调节中，例如与Wnt信号通路关联的TCF/LEF转录因子等。
二、转录因子的结构和功能转录因子是一类蛋白质，其主要功能是参与基因转录的调节。
转录因子通过与DNA结合形成复合物，从而招募转录激活子、重要成分和RNA聚合酶等分子，启动或抑制下游基因的转录。
转录因子在生长发育、免疫、代谢和疾病等方面具有广泛的功能。
转录因子的结构复杂多样，主要包括DNA结合域、顺式作用域和转录激活/抑制区。
DNA结合域由一些共同的结构域组成，如顺式作用域、锌指结构、螺旋-环-螺旋结构等。
它们能够识别DNA序列并特异性地与DNA结合。
顺式作用域是最常见的DNA结合域，它的序列高度保守且与转录因子的功能紧密相关。
核苷与免疫调节的相互作用机制
核苷与免疫调节的相互作用机制引言：免疫调节是机体对抗外界病原体和维持内部稳态的重要过程，其中包括免疫应答的激活和抑制。
核苷是生物体内广泛存在的生物分子，其在免疫调节中起到重要作用。
本文将探讨核苷与免疫调节的相互作用机制。
一、核苷的概述核苷是由嘌呤或嘧啶碱基与一个核糖分子（核糖核苷）或一个脱氧核糖分子（脱氧核糖核苷）组成。
核苷在生物体内通过不同的代谢途径进行合成和降解。
核苷具有多种生物学功能，包括参与DNA和RNA的合成、能量转化以及在细胞信号传导和免疫调节中的作用。
二、核苷与免疫调节的相互作用机制1. 核苷受体与免疫调节核苷通过与特定的细胞膜受体结合，影响免疫细胞的活性和功能。
核苷受体主要分为P1受体和P2受体。
P1受体主要包括A1R、A2AR、A2BR和A3R，而P2受体主要包括P2Y和P2X家族受体。
核苷通过与这些受体的结合，可以调节免疫细胞的产生、增殖和功能，从而对免疫调节产生影响。
2. 核苷的抑制作用核苷在免疫调节中的一个重要作用是其具有抑制作用。
核苷通过与A2AR和A3R等受体结合，抑制T细胞的活化和细胞增殖。
此外，核苷还可以通过抑制髓系细胞的活化和分化，调节巨噬细胞和树突状细胞的功能。
核苷的抑制作用对于维持免疫的平衡和防止过度免疫应答很关键。
3. 核苷的免疫增强作用尽管核苷主要表现出抑制作用，但在一些情况下也具有免疫增强的效果。
例如，核苷可以通过与T细胞表面的CD73结合，促进外周T细胞的增殖和Th17细胞的活化。
此外，核苷还可以通过增强巨噬细胞的吞噬作用和树突状细胞的抗原递呈来增强免疫应答。
4. 核苷与免疫调节的疾病关联核苷与免疫调节之间的相互作用在某些疾病中起着重要的作用。
一些研究发现，核苷和核苷受体在肿瘤免疫逃逸、自身免疫疾病和感染性疾病等免疫相关疾病中具有异常表达和功能异常。
这些异常可能导致免疫调节的紊乱，进而影响机体免疫应答的正常功能。
结论：核苷与免疫调节之间存在着复杂的相互作用机制。
中医药概论复习思考题（2）
中医药概论复习思考题（2）中医药概论复习思考题1.中医学理论体系的概念是什么？包括哪些内涵？回答这些内涵的概念。
概念：中医学理论体系，是包括理、法、方、药在内的整体，是关于中医学的基本概念、基本原理和基本方法的科学知识体系。
它是以整体观念为主导思想,阴阳、五行学说为哲学基础和思维方法,脏腑经络及气血津液为生理病理学基础，辨证论治为诊治特点的独特的医学理论体系.理：是指根据中医学理论对病变机理作出的准确的解释。
法：指针对病变机理所确定的相应的治则治法。
方：是根据治则治法选择最恰当的代表方剂或其他治疗措施。
药：指对方剂中药物君、臣、佐、使的配伍及其剂量的最佳选择。
2.战国至秦汉时期的那些医学典籍的问世，标志着中医学理论体系的基本确立？战国至秦汉时期的《黄帝内经》、《难经》、《伤寒杂病论》、《神农本草经》等医学典籍的问世，标志着中医学理论体系的基本确立3.中医学理论体系的两个主要特点是什么？整体观念与辨证论治4.中医学理论体系的整体观念的基本内容是什么？整体就是统一性和完整性。
中医学非常重视人体本身的统一性、完整性及其与自然界的相互关系，认为人体是一个有机的整体，构成人体的各个组成部分之间在结构上不可分割，在功能上相互协调、互为补充，在病理上则相互影响。
而且人体与自然界也是密不可分的，自然界的变化随时影响着人体，人类在能动地适应自然和改造自然的过程中维持着正常的生命活动。
这种机体自身整体性和内外环境统一性的思想即整体观念。
整体观念是中国古代唯物论和辩证思想在中医学中的体现；它贯穿于中医学的生理、病理、诊法、辨证和治疗等各个方面。
5.阴阳学说的概念及其相对属性分别是什么？概念：阴阳是对宇宙中相互关联的事物和现象对立双方属性的概括。
相对属性：阴阳的对立性，即阴阳双方必须通过与自己的对立面相比较而确定其属性，单一事物无法定阴阳；阴阳的转化型，即阴阳在一定条件下可以向其相反的方向转化，属阴的事务可以转化属阳，属阳的事物也可以转化属阴；阴阳的无限可分性，表现为阴阳的每一方还可以再分阴阳。
核受体
核受体（nuclear receptor，NR）是一类在生物体内广泛分布的，配体依赖的转录因子，其成员众多，构成了一个大家族，可分为三大类：类固醇激素受体、非类固醇激素受体和孤儿核受体。
核受体与相应的配体及其辅调节因子相互作用，调控基因的协调表达，从而在机体的生长发育、新陈代谢、细胞分化及体内许多生理过程中发挥重要作用。
核受体的功能障碍将导致一系列疾病如癌症、不育、肥胖、糖尿病。
核受体能结合经药物设计而被修饰的小分子，从而调控相关疾病如癌、骨质疏松、糖尿病等。
它们是有希望的药物设计靶标。
因此，寻找孤儿受体的配体和信号通路成为非常有意义的研究领域。
1核受体的结构核受体有共同的结构，它的典型结构分为六个部分［1］，即A、B、C、D、E和F区。
N端（A/B区），高度可变，包含至少一种本身有活性的配体非依赖性的转录激活域（AF1），A/B结构域的长度不一，由少于50至500多个氨基酸组成。
核受体最保守的区域是C区，即DNA结合区（DBD），DBD区包含两个高度保守的锌指结构［2］：CX2CX13CX2C（锌指Ⅰ）和CX5CX9CX2C（锌指Ⅱ）。
每个锌指结构由4个半胱氨酸和中心部位的一个锌离子螯合而成。
在锌指Ⅰ的柄部有三个不连续的氨基酸称为P盒，它决定了受体作用的特异性。
在DNA结合区（C区）和配体结合区（E区）有一较短且不保守的结构称为绞链区（D区），主要是在C区和E区间起绞链作用，该区含有核定位信号肽（NLS）。
核受体中最大的结构域是E区，即配体结合区（LBD），其序列高度保守，以充分保证选择型配体的识别。
这个区含一个配体依赖性的转录激活域（AF2），在转录调节中非常重要。
E区的二级结构是由12个α螺旋组成，核受体的激素结合区（hormone binding domain，HBD）在E区。
有些核受体还包含一个F区，在E 区的C端外，F区的序列高度可变，其结构和功能尚不十分清楚。
2核受体的辅调节因子2.1核受体辅活化子核受体辅活化子（coactivators）是由多种蛋白家族组成，如p300，P/CAF 和SRC等蛋白家族。
核受体NR4A1功能及调控的研究进展_谷亚龙
·综述·核受体NR4A1功能及调控的研究进展谷亚龙 张新东 金保方【摘要】 核受体NR4A1是核受体NR4A家族中的重要一员，可通过对靶细胞基因转录的调节，参与细胞的增殖、凋亡调控，在肿瘤发生、血管重塑以及类固醇合成等重要生命活动过程中发挥重要作用，其功能受到磷酸化、蛋白质相互作用等多种途径的调控。
本文就有关NR4A1的生物学功能及其调控机理的研究进展作一综述。
【关键词】细胞增殖；细胞凋亡； NR4A1； 类固醇合成The research progress in function and regulation of nuclear receptor NR4A1Gu Yalong, ZhangXindong, Jin Baofang. Institute of Andrology, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023,ChinaCorresponding author: Jin Baofang, Email: hexiking@【Abstract】 NR4A1 is an important transcription factor that belongs to NR4A family. NR4A1plays important roles in numerous cellular responses by regulating the transcription of genes from targetcells, including the cell proliferation and apoptosis, tumorigenesis, vascular remodeling and steroidogenic.The function of NR4A1 is regulated by phosphorylation and other interactions among proteins. In thispaper, the research progress of NR4A1 in biological function and regulation was reviewed.【Key words】 Cell proliferation; Apoptosis;NR4A1;Steroidogenic synthesis细胞分化是细胞类型多样性的生理基础，此过程对于每一个有机体正常功能的维持必不可少。
八子补肾胶囊延缓SAMP6小鼠增龄性胸腺退化的初探
八子补肾胶囊延缓SAMP6小鼠增龄性胸腺退化的初探李兆栋;陈银潇;龚博炀;徐喆;于智先;石悦暄;彭雁飞;边育红;侯云龙;王相玲;赵舒武【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2024(40)6【摘要】目的探讨八子补肾胶囊对SAMP6小鼠胸腺退化的改善作用及其可能机制。
方法20只12周龄雄性SAMP6小鼠随机分为模型组(SAMP6)和八子补肾治疗组(SAMP6+BZBS),10只SAMR1小鼠设为同源对照组(SAMR1)。
SAMP6+BZBS组每日灌胃八子补肾胶囊混悬液(2.8 g·kg^(-1)),其余两组每日灌胃等量蒸馏水,给药9周后观察各组胸腺形态并计算胸腺指数;HE染色观察胸腺组织结构变化;SA-β-gal染色检测胸腺衰老情况;流式细胞术检测各组胸腺CD3+T细胞比例;Western blot检测胸腺中p16、Bax、Bcl-2、cleaved caspase-3蛋白水平;免疫荧光检测各组皮质胸腺上皮细胞比例;ELISA检测胸腺中IL-7水平。
结果与SAMP6组小鼠比较,SAMP6+BZBS组胸腺指数明显提高(P<0.05);紊乱的胸腺结构得到明显改善;SA-β-gal染色阳性比例明显降低(P<0.01);CD3+T细胞比例明显提高(P<0.05);p16蛋白水平明显降低(P<0.05);Bcl-2蛋白水平明显增加(P<0.05),而cleaved caspase-3蛋白水平明显减少(P<0.05);皮质胸腺上皮细胞比例明显提高;IL-7水平明显升高(P<0.01)。
结论八子补肾胶囊能够延缓SAMP6小鼠的胸腺退化、抑制胸腺中细胞凋亡、有助于胸腺细胞发育,可能与其提高皮质胸腺上皮细胞比例,促进IL-7分泌相关。
【总页数】7页(P1186-1192)【作者】李兆栋;陈银潇;龚博炀;徐喆;于智先;石悦暄;彭雁飞;边育红;侯云龙;王相玲;赵舒武【作者单位】天津中医药大学中西医结合学院;天津中医药大学医学技术学院;络病研究与创新中药国家重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R-332;R285.5;R322.53;R339.38;R583.02【相关文献】1.补肾活血液延缓雄性大鼠增龄性骨质疏松的研究2.Foxn1在小鼠胸腺增龄性萎缩中的作用3.补肾中药复方延缓老年雄性大鼠股骨皮质骨、松质骨骨量增龄性丢失的实验研究4.小鼠胸腺形态结构的增龄性变化5.八子补肾胶囊对衰老小鼠骨质量的保护作用及其对SIRT6/NF-κB/cathepsin K通路的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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补肾中药对核受体共调节因子表达的影响（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）作者：张磊郑腾杨民和张志灯蔡晶【摘要】目的通过检测含药血清培养的人乳腺癌细胞中核受体共激活因子(steroid receptor coactivator1，SRC1)和核受体共抑制因子(nuclear receptor corepressor，NCOR)的mRNA表达，从分子水平上探讨补肾中药对核受体共调节因子表达的影响。
方法Wistar大鼠随机分为3个大组，每大组再分雌雄2组，每大组分别用淫羊藿、女贞子、蒸馏水灌胃14 d，制备含药血清，并用含药血清培养雌激素受体缺失的乳腺癌细胞MDA MB231，利用实时荧光定量RT PCR方法检测SRC1和NCOR的mRNA表达。
结果补肾阳中药淫羊藿雄性大鼠含药血清上调了SRC1的表达，对NCOR没有显著影响;而补肾阴中药女贞子下调了SRC1共激活因子的表达，上调了NCOR的表达。
结论补肾中药淫羊藿、女贞子对核受体共调节因子的表达有调节作用。
【关键词】核受体共激活因子;核受体共抑制因子;淫羊藿;女贞子【Abstract】 Objective To explore the effect of differenttonifying kidney on expressions of steroid receptor coactivator 1 (SRC1) and nuclear receptor repressor (NCOR) mRNA. Methods Wistar rats were divided into 3 groups and each group was divided into male and female subgroups. Wistar rats were intragastric administration with epimedium, fructus ligustri lucidi and distilled water for 14 days to make drug serum. Human breast carcinoma cell (MDA MB231) was cultured with drug serum and the expressions of SRC 1 and NCOR mRNA were detected. Results Tonifying kidney yang Chinese medicine epimedium could upregulate the expression of SRC 1 in male rats and had no effect on the expression of NCOR. Tonifying kidney yin Chinese medicine fructus ligustri lucidi could downregulate the expression of SRC 1 and upregulate the expression of NCOR. Conclusions Tonifying kidney Chinese medicine epimedium and fructus ligustri lucidi has regulation effect on the expression of steroid receptor coregulator.【Key words】Steroid receptor coactivator; Nuclear receptor repressor; Epimedium; Fructus ligustri lucidi 核受体共调节因子是调节基因表达的一类蛋白，包括共激活因子和共抑制因子，它们通过在不同的条件下与核受体结合从而促进或者抑制核受体对基因转录的激活作用〔1〕。
淫羊藿和女贞子都属于补肾类中药。
淫羊藿增强性腺功能、调节机体免疫功能、促进骨生长、延缓衰老，是一类补肾阳、强筋骨的中药〔2〕。
女贞子可以治疗阴虚内热、头晕、目花、耳鸣、腰膝酸软、须发早白等，有补肝肾、强腰膝、清热、明目的功能〔3〕。
共调节因子与核受体相互作用，对人的生殖生理、生长发育以及新陈代谢都有重要的调节作用〔1〕。
淫羊藿、女贞子有类似于激素的效应〔4〕。
激素发挥作用除了需要激素受体介导外，还需要共调节因子的协助，那么，淫羊藿、女贞子是否能通过影响共调节因子的表达而发挥作用呢?本实验中，我们通过检测淫羊藿和女贞子含药血清培养的雌激素受体缺失的人乳腺癌细胞MDA MB231中核受体共激活因子(SRC1)和核受体共抑制因子(NCOR)的mRNA相对表达水平，进一步探讨淫羊藿和女贞子药效作用的机制。
1 材料与方法1.1 实验动物 24只3月龄SPF级Wistar大鼠(合格证号：0030624)，购自上海斯莱克实验动物有限责任公司，雄性体重(250±10) g，雌性体重(200±10) g。
1.2 试验药品女贞子、淫羊藿购自福建医药集团;L15，Gibco 公司;胎牛血清，PAA公司;Trizol，Invitrogen公司;Ready To Go RT PCR珠，Amersham公司;PCR反应液，Tiangen公司;荧光定量PCR 反应试剂盒，Tiangen公司;引物，如表1，上海鼎安公司;氯仿异丙醇等为实验室常用分析纯药品配制。
表1 3对引物参数1.3 主要仪器电泳仪Biometra公司，型号High vohag power pack p30;核酸蛋白分析仪Amemham biosciences公司型号Ultrospec2100 pro;台式高速冷冻离心机Hettieh公司，型号Mikro 22 R;凝胶成像系统Kodak公司，型号GL 200;梯度PCR仪Biometry公司，型号96 T;显微镜Olympus公司，型号CX40RF200;实时荧光定量PCR 仪MJ Research公司，型号DNA Engine option2。
1.4 方法1.4.1 大鼠给药大鼠分为3个大组，每个大组又分为雌雄两个小组，每小组4只，分好组的大鼠在南京军区福州总医院由专业人员饲养，并且每天灌胃1次，连续灌胃14 d。
3个大组依次给予淫羊藿、女贞子两种药液和蒸馏水灌胃。
1.4.2 含药血清制备采用腹主动脉采血法采取灌胃14 d的大鼠血液。
待血液凝固后，3 000 r/min离心5 min，取上层淡黄色液体，即为含药血清。
0.22 μm的滤膜过滤除菌，-70℃冰箱冻存备用。
1.4.3 SRC1、NCOR基因表达量的检测选用雌激素受体阴性且分裂快的人乳腺癌细胞MDA MB231作为实验细胞。
Gibco公司的L15培养基加10%胎牛血清在37℃无CO2条件下培养。
细胞48 h 传代1次。
将传代后的细胞培养24 h后，用5%胎牛血清+10%含药血清的L15培养基培养48 h，提取细胞总RNA，按照总RNA提取试剂盒说明书操作。
采用两步RT PCR法进行测定SRC1、NCOR基因表达量。
以GAPDH为参照，计算出目的基因与参照基因的差值作为相对定量的依据。
差值越大表示目的基因的表达量越小，反之越大，并以此来比较含药血清培养的细胞目的基因表达量的变化，差值越大表示目的基因的表达量越小，反之越大。
2 结果2.1 SRC1、NCOR和GAPDH基因的定性结果以含药血清培养的雌激素受体缺失的人乳腺癌细胞MDA MB231总mRNA为模板，使用特异引物分别扩增SRC1、NCOR和GAPDH 3个基因片段，琼脂糖凝胶电泳分析结果与预期设计的扩增产物片段大小基本相符(图1)，表明扩增片段是本实验所需要的目的片段。
2.2 SRC1和NCOR基因表达量的相对定量结果淫羊藿组雄性大鼠血清培养细胞的SRC 1 mRNA表达量显著高于其他各组(均P0.01)。
含药血清对雌性大鼠血清培养细胞SRC 1 mRNA表达量没有显著影响。
在雄性大鼠中，只有女贞子组大鼠血清培养细胞NCOR mRNA 的表达量高于其他组(均P0.01)。
在雌性大鼠血清中，淫羊藿组、女贞子组NCOR mRNA都显著高于对照组(均P0.01)(表2)。
表2 女贞子、淫羊藿大鼠含药血清培养的细胞中SRC1和NCOR mRNA的相对定量结果1)女贞子组比较，2)与蒸馏水组比较，3)与雌鼠比较：均P0.013 讨论核受体共调节因子通过与相应受体相互作用而发挥激活或抑制受体功能的作用。
同一个共调节因子可以和不同的受体相互作用〔5〕，这种作用受到激素水平的调控。
本实验中，10%淫羊藿含药血清提高了SRC1的表达，高表达的SRC1促进了受体对靶基因的激活作用，进而促进机体的生殖生理、发育和代谢作用，这可能是淫羊藿补肾阳、强筋骨药理作用的一个机制。
共抑制因子与核受体相互作用，利用其拥有的去组蛋白乙酰基转移酶的特性抑制核受体的激活作用〔5〕，抑制靶基因的表达，其可以促进脂肪的合成，对能量代谢有负调控作用〔6〕。
本实验中，10%女贞子含药血清降低了SRC1的表达，而提高了NCOR的表达，因而女贞子促进了能量的储存，这可能是女贞子补肾阴作用的一个机制。
本实验的结果揭示SRC1和NCOR可能通过和雌激素受体以外的受体结合共同调节机体的代谢。
本实验发现雌性细胞株中SRC1表达较雄性细胞株中表达量高，这与研究〔7〕一致。
本实验表明淫羊藿对雄性大鼠有更明显的作用,这是因为淫羊藿含有雄激素样作用,可以刺激核受体共调节因子的表达。
综上，女贞子和淫羊藿对核受体共调节因子表达均有重要的影响。
【参考文献】1 Mckenna NJ，Lanz RB，O′Malley BW.Nuclear receptor coregulators：cellular and molecular biology〔J〕.Endocrine Rev,1999;20(3):32144.2 郭峰,赵纳.淫羊藿药理作用的研究现状及展望〔J〕.综述报告,2007;16(24):70 2.3 邱蓉丽,李璘.中药女贞子化学与药理研究进展〔J〕.中药材,2007;30(7):891 4.4 蔡晶,杜建,曹治云.补肾中药对雄性大鼠神经系统雌激素受体β的影响〔J〕.中国现代医学杂志,2007;17(24):295760.5 David M.Lonard,Bert W.O′Malley.The expanding cosmos of nuclear receptor coactivators 〔J〕.Cell,2006;125:411 4.6 Feige JN，Auwerx J.Transcriptional coregulators in the control of energy homeostasis〔J〕.Trends Cell Biol，2007;17(6):292301.7 Charlier TD，Ball GF，Balthazart J.Plasticty in the expression of the steroid receptor coactivator1 in the Japanese quail brain:effect of sex,testosterone,stress and time of the day〔J〕.Neuroscience，2006;140:138194.。