PDLLA混合壳聚糖髓内钉的体外降解行为
生物可降解材料的降解行为研究进展
生物可降解材料的降解行为研究进展王立新【摘要】生物可降解材料在生物医学领域得到了广泛的关注.本文介绍了聚乳酸、聚乙丙交酯、壳聚糖、丝素、胶原等生物可降解材料的降解行为研究进展.【期刊名称】《现代丝绸科学与技术》【年(卷),期】2008(023)001【总页数】3页(P27-29)【关键词】降解行为;生物材料;PLA;PGA;壳聚糖;丝素;胶原【作者】王立新【作者单位】苏州大学材料工程学院,江苏,苏州,215021【正文语种】中文【中图分类】TS1生物可降解高分子材料是指在特定条件或自然条件下能够被化学试剂或微生物或酶降解的材料，它们应具有良好的生物相容性且降解产物对机体不产生毒副作用。
生物可降解材料有合成材料，如：聚乳酸(PLA)、聚乙丙交酯(PLGA)、乙烯-醋酸乙烯共聚物(PEVA)、聚ε-己内酯(PCL)等；天然材料如：胶原、明胶、壳聚糖、纤维蛋白、丝素蛋白等。
本文将介绍几种生物可降解材料的体内或体外降解行为的研究进展。
1 聚乳酸(PLA)聚乳酸具有良好生物相容性和生物可降解性，据报道[1]聚乳酸的体外降解和体内降解均为其酯键的简单水解，生成低聚物和单体，最终产物是CO2和H2O。
麦杭珍等[2]将定量的PLA薄膜分别在弱碱性人工模拟体液、缓冲溶液、活性淤泥和一般土壤中进行降解。
实验表明在4种环境下PLA均可降解，且碱性环境对降解起促进作用，这是因为碱性条件能够促进酯键水解。
作为合成高聚物，分子量的大小也影响到其降解性能。
杨帆等[3]将不同分子量的PLA制成薄膜,再将其投入到pH 7.4的模拟体液中，在37 ℃恒温槽中进行水解,分子量低的样品降解速率快于分子量高的样品。
水解前薄膜表面无裂痕，无孔洞，30 d后出现许多孔洞，裂缝，最终薄膜降解破裂。
马晓妍等[4]研究同样表明聚乳酸在碱液中的降解速率较快且分子量较小时降解速率较快。
由于乳酸分子中有一个手性碳原子，根据其光学活性不同可分为L-乳酸和D-乳酸，常用易得的是聚消旋乳酸(PDLLA)和聚左旋乳酸(PLLA)。
壳聚糖基多功能纳米药物载体的体外研究
肿瘤 抗血 管生成 治疗 可通 过抑 制肿瘤 血管 生成 ，阻断肿 瘤组 织 的营养 供 给 ，间接 控制 肿 瘤 的生 长
统化 疗 、 疗联合 使用 以获 得协 同增效 的治疗 效果 ， 临床 上肿瘤抗 血 管生成 治疗 的发 展方 向［４．然 放 是 ３１ ，
而， 临床 实施 联合 化疗 的策 略面 临许 多难 题 ， 如抗 血 管生 成治 疗 摧毁 了肿瘤 部 位 的血 管 网络 ，也 就 阻
断 了运输 化疗 药物 的通道 ， 而大 大削 弱 了化 疗药 物 的抗 肿瘤 疗效 ． 从 近年 来 ， 药物 传输 领域提 出了“ 药物 共 同输 送 ” 的概念 ，即模 拟 临床 肿瘤 治 疗 的联 合用 药模 式 ， 将 药物 组合 后共 同进行 输送 ， 药物 达到微 观 水平 上 的共 同 、序贯 作 用 ， 望 解决 上 述 难题 ［．壳 聚糖 使 有 ５ ］ 作 为一 种碱性 多糖 材料 ， 有 良好 的生 物 相容 性 、可生 物 降解 性 、无毒 性 和无 免 疫 原性 ，同时分 子 中 具
和转移 ， 与传统化疗相比具有靶 向性强、 毒副作用小 、 不易产生耐药性等优势¨ ．临床实验结果证明 ， ］
虽 然单 独使 用抗 血管生 成 的肿瘤 治疗策 略在 指定 时 间内可稳 定 瘤体 ，但不 能 有效 地诱 导 肿瘤 消 退 ， 并
且 治疗 后形 成 的缺氧环 境可 能压 迫肿瘤 生成新 的血管组 织 以及加 速 肿瘤 的恶化 与转 移 ］ ．因此 ，与传
PDLLA可吸收螺钉治疗骨折临床论文
PDLLA可吸收螺钉治疗骨折的临床研究近年来，生物可降解的可吸收螺钉已广泛应用于临床，2001年3月～2009年10月应用pdlla可吸收螺钉治疗骨折41例，效果满意，报告如下。
资料与方法本组41例，男30例，女11例，年龄6～48岁，平均32岁。
全部病例均为新鲜闭合骨折，部位：踝关节25例（单纯内外踝12例，双踝骨折10例，三踝骨折3例），胫骨嵴撕脱骨折8例（前交叉附着点6例，后交叉附着点2例），尺骨鹰嘴骨折2例，股骨后髁骨折2例，儿童肱骨下段长斜形骨折2例。
手术方法：上肢采用臂丛麻醉，下肢腰硬联合麻醉，儿童加用基础麻醉，按照常规手术入路显露，探查关节面及韧带，然后复位，先用克氏针或巾钳固定骨折断端，再钻孔攻丝拧入长度合适的螺钉，如用4.5mm螺钉，可用3.5mm钻孔，再用4.5mm丝攻攻丝，根据骨折块大小选用1～3枚螺钉固定，术后伤口橡皮条引流或负压引流48小时（视骨折部位选用，术后常规用石膏托固定4～6周后进行功能锻炼）。
结果本组41例均为新鲜闭合性骨折，随访时间3～24个月，平均8个月，均达到骨性愈合，其中1例内踝骨折伤口二期愈合，其他未见有红肿渗液等。
复位情况：解剖复位3例，接近解剖复位5例，复位欠佳1例，功能恢复参照美国骨科协会（aaos）的诊断标准：①优：关节活动正常，无疼痛，完全恢复生活自理能力；②良：关节活动度达到正常75%以上，轻度疼痛，基本不影响日常工作和生活；③可：关节活动达到正常50%以上，中度疼痛，影响日常工作和生活；④差：关节活动度130mpa，拉伸强度>48mpa，弹性模量为2.0～3.0gpa，能充分满足松质骨骨折固定的安全与稳定。
与传统金属内固定物相比有其明显优势：①勿须二次手术取出，避免了二次手术对周围组织的损伤及对关节功能的影，减轻了患者的心理压力和经济负担［1］，特别是对于一些关节及难取部位，如后踝等，其优点更明显。
②良好的生物相容性和可降解性，避免了金属内植物的不良反及应力遮挡。
壳聚糖降解研究进展
技术进展 Technology Progre ss壳聚糖降解研究进展李 治 刘晓非 杨冬芝 管云林 姚康德(天津大学材料科学与工程学院,天津,300072)提 要 壳聚糖已被广泛应用于化工、环保、医药等众多领域,将壳聚糖降解到需要的分子量是其应用的前提。
本文介绍并评述了化学降解、物理降解和生物降解等壳聚糖降解方法的研究进展。
关键词 壳聚糖,降解,分子量,低聚物 壳聚糖是甲壳素的脱乙酰化产物,在自然界中的储量非常丰富,广泛存在于虾、蟹和昆虫的外壳及藻类、菌类的细胞壁之中,是年产量仅次于纤维素的第二大天然高分子,也是迄今为止发现的唯一天然碱性多糖。
壳聚糖是分子链由β2(104)222乙酰胺基2 D2葡糖单元和β2(104)222氨基2D2葡糖单元组成的共聚物,以分子量和脱乙酰化度来表征。
近年来随着研究的深入,壳聚糖在化工、环图1 壳聚糖保、食品、印染、纺织、生物医药等方面展现出广泛而独特的应用价值:可用作微量金属离子提取剂、纸张添加剂、胶卷增感剂、废水处理中的高效絮凝剂、化妆品中的保湿剂、食品添加剂和保藏剂以及印染固色剂[1～4];可用于制造催化功能膜和各种形式的能量转换膜,可提高巨噬细胞的吞噬功能,抑制肿瘤生长[5～7];是肠道有益细菌双歧杆菌的增殖因子,能降低胆固醇和血脂[8];可用于制造药物可控释放膜、可吸收的手术缝合线以及人工透析膜等等[9～11]。
但是,一般由甲壳素脱乙酰化制得的壳聚糖分子量很大,并且有紧密的晶体结构,不溶于普通溶剂,只能在某些酸性介质中溶解,这使壳聚糖的应用受到极大限制;另外,研究表明分子量对壳聚糖的性质有很大影响,不同分子量的壳聚糖性质差异很大,有时甚至表现出截然相反的特性[12,13],而壳聚糖的许多独特功能只有在分子量降低到一定程度时才表现出来。
因此,选择适当的方法对壳聚糖进行降解就显得尤为重要。
目前,国内外学者提出的降解方法主要有化学降解、物理降解和生物降解三大类。
基于壳聚糖的纳米材料在骨组织工程与再生医学中的研究进展
基于壳聚糖的纳米材料在骨组织工程与再生医学中的研究进展李晓静;王新木;董研;苟中入【摘要】壳聚糖是目前发现的唯一与细胞外基质糖胺聚糖的化学结构相似的天然阳离子多聚糖,具有极为优良的生物相容性、生物可降解性和生物学活性.近年来,基于壳聚糖的纳米材料在组织工程中的研究较为广泛.对壳聚糖的纳米材料、壳聚糖复合纳米材料、壳聚糖纳米纤维和壳聚糖纳米粒子等在骨组织工程与再生医学中的研究进展进行回顾和阐述.近年来的研究显示,壳聚糖复合纳米材料生物支架、壳聚糖纳米纤维支架及包载具有骨诱导性的生物活性因子,以及外源基因的壳聚糖纳米粒子及纳米纤维,在骨组织工程与再生医学中具有良好的应用前景.【期刊名称】《中国生物医学工程学报》【年(卷),期】2013(032)005【总页数】6页(P620-625)【关键词】壳聚糖;纳米材料;骨组织工程【作者】李晓静;王新木;董研;苟中入【作者单位】浙江大学医学院附属第二医院口腔修复科,杭州310009;杭州市第一人民医院口腔科,杭州310006;浙江大学医学院附属第二医院口腔修复科,杭州310009;浙江大学浙江加州国际纳米技术研究院,杭州310029【正文语种】中文【中图分类】R318引言骨组织工程与再生医学，是指体外构建人工骨组织或者利用生物装置、植入生物材料来刺激骨原细胞或干细胞分化，维持和促进成骨细胞增殖，以重建缺损的骨组织。
骨组织工程与再生医学依赖于多个因素，主要包括细胞、生长因子、生物支架和稳定的机械环境［1］。
自体骨和同种异体骨移植可满足以上要求，但两者均存在不足之处:自体骨骨量极为有限，并且增加了手术部位和伤口愈合期并发症［2］;同种异体骨移植可能引发慢性炎症，甚至产生免疫排斥反应。
因此，骨移植修复术的不足促进了人工骨修复生物材料的发展。
譬如，已对羟基磷灰石 (HA)、A-W玻璃陶瓷、壳聚糖、胶原以及复合材料等已在骨损伤修复中的应用开展了广泛研究［3－4］。
甲壳素，又名甲壳质、几丁质，化学名称为聚N-乙酰葡萄糖胺，主要存在于甲壳类动物虾、蟹、昆虫的外壳及高等植物的细胞壁中，是世界上第二丰富的天然生物聚合物［5－6］。
壳聚糖及其衍生物在靶向制剂中的应用研究进展
通过化学改性等方法改善壳聚糖及其衍生物的药物负载和控释性能， 实现药物的缓慢释放和长效作用。
靶向效率提升
利用分子生物学和纳米技术等方法对壳聚糖及其衍生物进行修饰， 提高其靶向效率，实现对肿瘤、炎症等疾病的精准治疗。
壳聚糖及其衍生物在靶向制剂中的研究方向
深入研究壳聚糖及其衍生物的生物相容性和降解机制
这些载体能够实现对药物的缓慢或快速释放，根据需要调节药物的释放行为，提高药物的疗效和降低副 作用。
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壳聚糖及其衍生物在靶 向制剂中的研究进展
壳聚糖及其衍生物的合成研究进展
合成方法改进
随着科研技术的不断发展，壳聚糖及其衍生物的合成方法也 在不断改进。目前，研究者们已经开发出更加高效、环保的 合成路径，提高了壳聚糖及其衍生物的产量和纯度。
常见的壳聚糖衍生物包括羧甲基壳聚糖、氨基 壳聚糖、磷酸酯壳聚糖等。
这些衍生物在药物传递、组织工程、生物传感 器等领域具有广泛的应用前景。
壳聚糖及其衍生物的性质来自01壳聚糖及其衍生物具有良好的 生物相容性和生物活性，能够 与细胞和组织相互作用，促进 细胞生长和分化。
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它们还具有优良的成膜性、粘 附性和保湿性，能够形成一层 保护膜，保护伤口免受外界细 菌的侵袭，促进伤口愈合。
物理改性
除了化学改性外，物理改性也是改善壳聚糖性能的重要手段。例如，通过共混、 复合等方法，可以将壳聚糖与其他材料结合，制备出具有优异性能的复合物。
壳聚糖及其衍生物在靶向制剂中的最新研究成果
靶向效率的提高
近年来，科研人员致力于提高壳聚糖及其衍生物在靶向制剂中的靶向效率。通过 优化药物载体结构、引入靶向分子等方法，成功提高了壳聚糖衍生物载药的靶向 效果。
新型衍生物的发现
壳聚糖-胶原支架的降解性及生物相容性的研究
壳聚糖-胶原支架的降解性及生物相容性的研究杨晓鹏;姜明欣【摘要】目的:将壳聚糖(Chi)与胶原(Col)制备成复合支架作为牙周组织工程材料,研究支架降解情况及生物相容性,探讨Chi-Col支架作为引导牙周骨组织再生材料的可行性,为临床治疗牙周骨组织缺损提供实践依据.方法:采用冷冻干燥法制备Chi-Col支架,将支架植入兔背部皮下,分别于2、4、6、8周后处死,取出支架及切除支架周围组织分别进行扫描电镜和HE染色,观察支架超微结构变化和周围组织变化,同时经溶菌酶体外降解实验测定其体外降解率,计算质量损失百分率.结果:扫描电镜观察可见,Chi-Col支架具有良好的多孔网状结构,孔径100μm左右,支架的孔与孔之间相互联通构成了通孔.在体内经过一段时间后支架孔径逐步表现为增多增大,结构破坏,部分降解,经体外降解计算质量损失百分率在2、4、6、8周时分别为17.52％、29.13％、40.49％、52.68％.HE染色周围组织早期可见炎症反应,继而炎症逐渐减轻,未见不良反应.结论:通过冷冻干燥法制备的Chi-Col支架,其生物学行为符合牙周组织工程的要求.Chi-Col支架可发生降解,没有观察到组织排斥反应,生物相容性好,因此有可能成为牙周组织工程的支架材料.【期刊名称】《中国民康医学》【年(卷),期】2019(031)001【总页数】4页(P1-4)【关键词】壳聚糖;胶原;生物相容性;降解;冷冻干燥【作者】杨晓鹏;姜明欣【作者单位】锦州医科大学附属第二医院,辽宁锦州 121000;锦州医科大学附属第二医院,辽宁锦州 121000【正文语种】中文【中图分类】R-332胶原（Collagen，Col）是蛋白类高分子，具有很多优点：①生物相容性好，抗原性低；②具有纤维网架结构，有利于再生细胞附着；③具有抑制上皮迁移的作用；④具有凝血作用，促进组织的愈合。
缺点是降解速度比较快，无法和细胞生长速度匹配[1]。
壳聚糖(Chitosan，Chi)是天然的高分子聚合物，具有生物降解性、组织相容性、抑菌活性、免疫活性、抗癌活性和缓释性能，对损伤组织有促进愈合作用[2]。
可降解吸收骨科高分子材料研究进展
２０２１ 年 ５ 月
塑料工业
ＣＨＩＮＡ ＰＬＡＳＴＩＣＳ ＩＮＤＵＳＴＲＹ
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可降解吸收骨科高分子材料研究进展
米发桗１∗ ꎬ 袁诗琳２ ꎬ 赵天宝２ ꎬ 王建峰１ ꎬ 刘建锋１
(１. 庆阳市人民医院ꎬ 甘肃 庆阳 ７４５０００ꎻ ２ 西华大学材料科学与工程学院ꎬ 四川 成都 ６１００３９)
羟基乙 酸 ( ＰＧＡ) 以 及 乳 酸 和 羟 基 乙 酸 的 共 聚 物
( ＰＬＧＡ) 等脂肪族聚酯类 [１２] ꎮ 由于该类材料具有良
好的生物相容性、 生物可降解性及可塑性ꎬ 且性能可
调控ꎬ 易被自然界中的多种微生物或动植物体内酶分
解、 代谢ꎬ 最终形成二氧化碳和水ꎬ 因而被广泛运用
于组织工程领域ꎮ 其中ꎬ ＰＧＡ 因其降解产物可以被
糖类聚合物ꎬ 能够被生物降解ꎮ 其作为低等动物体内
可降解陶瓷、 羟基磷灰石及磷酸钙ꎬ 其中用作骨科材
的纤维素两种生物功能ꎬ 具有优异的生物相容性ꎮ 其
料的主要是磷酸钙ꎮ 复合材料主要是指不同的可降解
脱乙酰化的产物称为壳聚糖ꎬ 壳聚糖经结构修饰又可
的高分子材料的复合、 不同无机材料的复合以及高分
得到一系列性能优良的衍生物ꎬ 研究表明ꎬ 甲壳素、
２ ３ ２ 高分子 / 无机复合材料
及其降解性能进行了研究ꎮ 结果表明该复合材料可基
高分子 / 无机复合材料是将具备良好复合在一起得到的材料ꎮ 常见的用于骨科领域的无
机材料包括羟基磷灰石 ( ＨＡ) 、 磷酸钙等ꎮ 近年关
于高分子材料与无机材料复合的研究主要有:
为骨修复材料还存在一些问题ꎬ 如力学性能不足和在
目前自增强复合材料仅用于松质骨的内固定等有限
壳聚糖载药微球的制备和体外释放研究
壳聚糖载药微球的制备和体外释放研究罗华丽;臧剑甬;张秀娟【摘要】以壳聚糖(CS)和盐酸左氧氟沙星(LVFX)为原料,通过乳化交联法制备CS 载药微球,应用显微镜、扫描电镜考察载药微球微观形态,建立恒温恒速流动药物溶出系统检测微球中药物体外释放特性和影响因素.结果发现:微球理化特性受壳聚糖脱乙酰度、壳聚糖醋酸溶液浓度、交联剂用量等工艺条件影响,微球载药量与壳聚糖降解程度、CS与LVDX配比等因素有关,所制得载药微球体外药物缓释性能良好.%Using Chitosan and Levofloxacin,Chitosan microsphere is prepared by crosslinking emulsification process, and the physical and chemic property of Chitosan microsphere is examined through such equipments as microscopy and SEM, and the drug releasing system with constant temperature and velocity has been established in order to test drug-releasing property and factors. The results have been discovered that the physical and chemic property of microsphere depends on such factors as acetic acid concentration, the degree of deacetylation of Chitosan, Chitoan concentration,crosslink reagent dosage and so on and the drug-loaded content is influenced by such factors as Chitosan degradable degree and the ratio of CS/LVFX, and the drug-releasing property in vito is good.【期刊名称】《河南科学》【年(卷),期】2011(029)001【总页数】5页(P20-24)【关键词】壳聚糖;盐酸左氧氟沙星;微球;缓释【作者】罗华丽;臧剑甬;张秀娟【作者单位】烟台职业学院,食品与生化工程系,山东,烟台,264670;烟台职业学院,食品与生化工程系,山东,烟台,264670;烟台职业学院,食品与生化工程系,山东,烟台,264670【正文语种】中文【中图分类】O621壳聚糖（Chitosan，简称CS）又称可溶性甲壳质、甲壳胺或几丁聚糖，是自然界唯一碱性多糖，无毒且具有体内生物降解性和生物相容性[1]，化学名为（1，4）－2－氨基－2－脱氧－β－D－葡萄糖，结构类似纤维素，如下图所示：盐酸左氧氟沙星（Levofloxacin，简称LVFX）是第三代氟诺酮类广谱抗菌药，作用于细菌DNA旋转酶，对大多数革兰氏阴性菌均有较强的抗菌活性，适用于上下呼吸道感染症、上下尿路感染症、肠道感染症、皮肤软组织感染症及外科和五官科等领域的感染均有效，且不良反应低.目前，LVFX只开发出片剂和针剂，由于盐酸左氧氟沙星生物半衰期小于6小时，体内血药浓度变化幅度较大，体内生物利用率度较低[2-3].壳聚糖缓释盐酸左氧氟沙星微球在维持血药浓度水平，减少给药次数，降低药物毒性，提高药物疗效等方面具有重要作用，为临床治疗提供了一种新剂型.本文采用乳化交联法合成壳聚糖载药盐酸左氧氟沙星微球，考察原材料、合成工艺等对微球制备工艺，并对微球载药性能进行了评价.1.1 实验材料及仪器CS（济南海得贝海洋生物工程有限公司，脱乙酰度85%、90%和95%，水溶性壳聚糖，壳寡糖）；盐酸左氧氟沙星（原药，浙江京新药业股份有限公司）；液体石蜡、异丙醇、石油醚（分析纯，天津天大化工实验厂）；戊二醛（glutaraldehyde，简称GL，50%溶液，天津科密欧化学试剂开发中心）；Span80（国药集团化学试剂有限公司）；电磁搅拌器（85－2，巩义市英峪予华仪器厂）；恒温电磁搅拌器（DF－101S，巩义市英峪予华仪器厂）；热式偏光显微镜（Olympus BX51，自然光路下观察）；扫描电镜（SEM，S2250，英国剑桥）；紫外分光光度计（UV－4100，优尼柯上海有限公司）；药物溶出仪（黄海仪器厂）等.1.2 未载药微球的制备将适量的液体石蜡与Span80搅匀，按一定比例加入CS醋酸溶液，在室温下经电磁搅拌成为稳定的乳化体系，随后添加一定量的戊二醛交联固化，反应完全后分别用异丙醇和石油醚洗涤，离心分离后用微孔过滤器过滤，即得浅黄色微球.1.3 载药微球的制备将LVFX按一定比例加入到CS醋酸溶液中搅匀后，用注射器滴加到液体石蜡与Span80混合体系中，经搅拌成为稳定的乳化体系，随后加入一定量的戊二醛交联固化，反应完全后用异丙醇和石油醚洗涤，离心分离后用微孔过滤器过滤，即得颜色较深的载药微球.1.4 微球载药量的测定称取一定量的载药微球，加入到100 mL 0.1 mol/L盐酸中，水浴60℃，剧烈搅拌6 h以上.经微孔过滤器过滤得续滤液，取续滤液5 mL定容至50 mL容量瓶中，使用紫外分光光度计在293 nm处测定吸光度.根据LVFX的标准曲线，计算LVFX 的浓度及含量.1.5 显微镜观察取一定乳液中的微球和干燥后的微球，分别用热式偏光显微镜在自然光路下观察微球的形态，并根据标尺量取粒径及统计出粒径分布.热式偏光显微镜，自然光路不加热时观察，利用显微镜自带标尺对微球直径进行测量，微球粒径计算样本至少200个，参照下述公式（Di单个微球粒径，n微球个数）计算平均粒径D，DP表示分散度[4].1.6 扫描电镜（SEM）测定将样品均匀撒在样品平台上，用导电胶固定后溅金，置于样品平台上进行观察.1.7 体外释放用转篮法[5]测定载药微球药物溶出曲线.具体操作：称取一定量载药微球于转篮内，水浴37±0.5℃，转速50 r·min－1. 溶出介质在 2 h 内是人工胃液，在 2～12 h为人工肠液. 在 1，2，4，6，8，10，12 小时分别取样1 mL，并同时补加同体积的同种溶出介质，定容至50 mL，于293 nm处测定其紫外吸光度A，由标准曲线计算累计溶出百分率.2.1 CS载药微球制备工艺优化2.1.1 壳聚糖脱乙酰度优化采用脱乙酰度85%，90%和95%壳聚糖制备未载药微球，由表1可见，随着脱乙酰度增大，壳聚糖分子链上氨基增多，在醋酸溶液中形成的聚电解质分子主链上带正电荷的铵离子较多，使壳聚糖分子内和分子间氢键解离更多，易溶于水.聚电解质分子链上亲水离子越多，乳液液滴和连续介质之间界面张力越小，同等分散条件下所得乳液液滴粒径越小.如表1所示，95%脱乙酰度壳聚糖微球平均粒径50.1 μm且分散度0.40，相对85%和90%壳聚糖所制得微球，平均粒径较小且更均匀.考虑到95%和90%脱乙酰度壳聚糖所制备微球平均粒径和分散度相差不大，从节约成本角度考虑，本研究选择90%脱乙酰度壳聚糖作为载药基材.2.1.2 壳聚糖醋酸浓度优化分别配制质量浓度为0.1、0.2、0.3 和0.4 g·L－1壳聚糖醋酸溶液，由图 1 可见质量浓度0.3 g·L－1壳聚糖醋酸溶液制得微球圆整，大小适中，粒径分布较均匀.由表2可知，鉴于反应速度、产量、粒径大小和分散度等因素，为得到粒径适当、分布均匀且产量较多的壳聚糖微球，确定壳聚糖醋酸溶液质量浓度0.3 g·L－1.2.1.3 Span80乳化剂用量优化液体石蜡体积20 mL，乳化剂用量分别按照液体石蜡体积4%、6%和8%制备壳聚糖微球.由表3可见，随着Span80用量增加，微球粒径逐渐减小且粒径分布较窄.这是因为Span80可降低体系表面张力，在一定外力分散作功下，表面张力越小所形成微球数越多，且微球粒径越小.所以，优选Span80为油相体积的8%.2.1.4 油水相体积比优化油相（O）与水相（W）体积比（简油水比）及油相粘度，是影响乳液稳定性的重要因素.分别采用油/水比为1、2/1和3/1，液体石蜡为油相，0.3 g·L－1壳聚糖醋酸溶液为水相，制备CS微球.如表4所示，油水比3/1时制备微球为佳，平均粒径为（123.1±4.0）μm，分散度0.50.2.1.5 交联时间优化保持其他条件不变，调节交联反应时间为 0.5、1.0、2.0 和3.0 hr，分别制备未载药微球.由表5可见，交联时间短时微球成球性变差，时间过长则粒径分布变大.这是由于壳聚糖氨基与戊二醛醛基交联需一定时间，交联反应发生完毕后再延长时间，会有粒子间交联聚并使得微球粒径分散度变大，优选交联时间1.0 hr.2.1.6 LVFX/CS质量比优化由SEM图片（图2）观察载药微球，可以看到载药微球表面有许多微孔，随着LVFX/CS质量比的加大，微球表面也被药物所覆盖且载药量大大提高（图3）.可见改变LVFX/CS质量比是有效提高载药量的方式之一.分别按LVFX/CS质量比为1/1.5，1/1，1.5/1，2/1，3/1来制备微球进行载药量的测定.LVFX/CS质量比为3/1时载药量最大为17%，是LVFX/CS质量比为1/1.5时载药量2.7%的6.3倍，优选LVFX/CS质量比为3/1.综上，CS载药微球工艺主要参数为：90%脱乙酰度壳聚糖、壳聚糖醋酸质量浓度0.3 g·L－1，Span80为油相体积的8%，油水相体积比3/1，交联时间1 hr，LVFX/CS质量比为3/1.2.2 改性壳聚糖载药微球水解、氧化降解时间优化使用20%体积比浓度的醋酸溶液配置3%的壳聚糖醋酸溶液，放入60℃水浴中水解3 h、6 h和12 h，制备壳聚糖载药微球，结果发现其载药量依次为8.6%，16.0%，6.9%，即载药量在水解6 h时达到最大，而水解时间越长反而载药量降低.配制100 mL含有1 mL浓盐酸，2.5 mL 3%H2O2的CS醋酸溶液，放置数小时进行氧化降解.分别用氧化降解3 h、6 h、12 h和24 h的CS醋酸溶液，LVFX/CS比为3/1制备壳聚糖载药微球.进行紫外吸光度测定并根据标准曲线计算其载药量依次为5.6%、8.8%、12.1%和9.9%，即氧化降解12 h时载药量达到最大，同样氧降时间增长反而载药量降低.最终确定制备改性壳聚糖载药微球，优选水解时间为6 h或者氧化降解时间为12h.2.3 载药微球的体外释放曲线采用LVFX/CS比为1.7/1来制备水解改性壳聚糖载药微球，其药物释放曲线（图5）与置于透析袋中LVFX纯品的胃液溶出曲线（图4）对比：载药微球在人工胃液中1 h时药物累计释放率达到35%，在1 h至2 h，仅释放了总药量的2%；在人工肠液中2 h至4 h内释放了总药量的15%左右，药物的释放速度有所减慢，到12 h体外溶出累计释放度仅达52%，适于作缓释给药；在人工胃液中释放曲线斜率高于在人工肠液中释放曲线斜率，说明LVFX在胃液中释放速度快于在肠液中释放速率.3.1 CS载药微球缓释机制[6]CS微球对LVFX缓释作用首先是因为延缓模型药物的溶解，微球的溶胀是一个从外到内的过程，因而药物的溶解和释放也是从外到内的进行.其次，CS微球同时会抑制药物在微球中扩散，由于LVFX与CS缓释基材间存在的电荷作用、范德华力、氢键等相互作用，使得LVFX在微球中的扩散速度减慢.3.2 水解、氧化降解改性壳聚糖载药微球探究经水解6 h或氧化降解12 h的壳聚糖载药微球的载药量远高于水解或氧化降解时间更短或更长的壳聚糖载药微球的载药量.这是由于更短时间的水解或氧化降解改性壳聚糖的空间结构紧密，不利于LVFX在微球中的扩散、包载药物不充分从而载药量不大；而过长时间的水解、降解作用，又使得壳聚糖分子链被打断得过于严重，微球结构过于疏松而无法负载大量的药物，使得载药量下降，同时表现出药物释放速度加快，缓释作用相对降低.综上所述，CS载药微球的制备工艺参数宜为：水解时间6 h或氧化降解时间12 h 的脱乙酰度90%壳聚糖、壳聚糖醋酸质量浓度0.3 g·L－1，乳化剂占液体石蜡体积的8%，油水体积比3/1，LVFX/CS质量比3/1，在室温25℃条件下，经中速搅拌，交联反应1 h，可制备粒径分布较窄的CS载药微球，其载药量达17%，药物缓释曲线较好.【相关文献】［1］徐榕青，郑梅，王诤毓，等.壳聚糖的初步稳定性研究［J］.海峡药学，2000，12（4）：10-11.［2］邵强，张玉海，陈永和，等.左氧氟沙星治疗泌尿道感染的临床研究［J］.中国新药杂志，1999，8（1）：35-36.［3］徐志豪，刘富光，王选锭，等.盐酸左氧氟沙星治疗呼吸、泌尿系统感染多中心随机对照临床研究［J］.中国新药杂志，2000，10（9）:702-704.［4］刘利萍，李苹，吴泽志，等.5－Fu壳聚糖/丝素复合磁微球的制备及体外性质研究［J］.中国药学杂志，2003，38（10）：774-776.［5］国家药典委员会.中国药典（二部）［M］.北京：化学工业出版社，2000：447. ［6］朱盛山.药物新剂型［M］.2版.北京：人民卫生出版社，1998：522-526.。
聚乙烯醇对聚乳酸的改性
• 共聚物的伸长率增加，当PEG含量达到一 定程度后，共聚物出现了屈服拉伸，这是 材料硬一韧性拉伸的特征，它使PLA的脆 性得到了克服。MettersA.T.等圈还制备了 聚乳酸与聚乙二醇共聚物PLA一b一PEG一 b一PLA水凝胶，该凝胶可用作人工视网膜 片、胶粘剂、药物缓释载体等。
3)、P(LA一CL)共聚体系聚己内酷 (PCL)
• 唐舫成等57]I以机械共混的方式制备了 PDLL刀壳聚糖共混物，并用体外降解实验 研究了壳聚糖对聚乳酸降解速率的影响， 结果表明，壳聚糖具有延缓聚乳酸降解的 能力，而且这种能力随壳聚糖的含量增加 而增强，同时表明壳聚糖能对PDLLA的降 解速率进行调控，并可延长PDLLA强度的 维持时间。
作用
1.)P(LA一GA)共聚体系
• 乙胶脂(GA)的反应活性比L一LA高，与L一 LA共聚仍然能形成一定长度的PLLA链段， 导致PLLA结晶相生成。但结晶度明显低于 均聚物PLLA，且随GA用量的增多，几和 几，都有所降低。 • 共聚方法有两类，一类是先将乳酸 L(A)·GA(或它们的衍生物)分别环化二聚成 乙交酷和丙交酷两种单体，在有催化剂或 无催化剂的情况下把两种交醋按不同比例 开环共聚，这样得到的PLGA为无规共聚物 (Rna一PLGA)或嵌段共聚物(B一PLGA)。
ห้องสมุดไป่ตู้
• 这都使聚乳酸材料的强度往往不够要求。 同时，在实际应用中还有一些特殊的功能 性需求。这都促使人们对聚乳酸材料的改 性展开深入的研究。目前国内外对聚乳酸 的改性主要有共聚、共混、增塑、分子修 饰、复合等改性方法。以下简要介绍聚乳 酸共聚改性和共混改性两种主要方法。
一、聚乳酸共聚改性
• 聚乳酸的共聚改性旨在聚乳酸主链中引入 另一种分子链，以改变材料的亲疏水性、 结晶性等。通过共聚可根据共聚物的分子 量、共聚单体种类及配比的控制，来调节 共聚物的性能。 • PLA共聚改性的体系包括引入PGA、PEO 及PCL等链段形成线性共聚物和PLA与多 糖类化合物、聚甲基丙烯酸等共聚形成接 枝共聚物。
壳聚糖在生物医学领域的应用
壳聚糖在生物医学领域的应用
壳聚糖是一种天然的聚糖物质，在生物医学领域中具有广泛的应用。
它具有多
种生物学特性，例如生物相容性、生物可降解性、抗微生物性等，因此成为生物医学领域中的研究重点。
壳聚糖在生物医学领域中主要应用于三个方面：组织工程、药物传递和生物传感。
组织工程
组织工程是指利用仿生材料来替代受损的组织或器官。
壳聚糖具有天然的生物
相容性和生物可降解性，在组织工程中有广泛的应用。
例如，壳聚糖可以用于制备软骨组织工程材料，可以改善骨折的愈合和软骨的再生。
此外，壳聚糖还可以制备血管组织工程材料，用于心血管疾病的治疗。
药物传递
壳聚糖可以用于制备纳米粒子和纳米胶束等药物载体，用于药物的传递和释放。
这些药物载体通常具有优异的生物相容性和生物可降解性，并且能够有效地将药物输送到特定的靶细胞或器官。
此外，壳聚糖还具有高度的表面活性，可以与蛋白质等生物分子相互作用，增强药物的生物利用度。
生物传感
壳聚糖可以用于制备生物传感器，用于检测生物分子、细胞和组织等。
生物传
感器通常由生物识别分子和传感器固定层组成，其中生物识别分子可以与特定的生物分子相互作用并发生变化，而传感器固定层则可以迅速的检测到这些变化，并输出相应的信号。
壳聚糖可以作为传感器固定层，有效地促进生物分子与生物识别分子的相互作用，并增加传感器的灵敏度。
总体来说，壳聚糖在生物医学领域中具有广泛的应用前景，但是其应用还处于
探索阶段。
需要进一步的研究和探索，以发掘壳聚糖在生物医学领域中的更大潜力。
聚乙烯醇对聚乳酸的改性
1.)P(LA一GA)共聚体系
• 乙胶脂(GA)的反应活性比L一LA高，与L一 LA共聚仍然能形成一定长度的PLLA链段， 导致PLLA结晶相生成。但结晶度明显低于 均聚物PLLA，且随GA用量的增多，几和 几，都有所降低。 • 共聚方法有两类，一类是先将乳酸 L(A)·GA(或它们的衍生物)分别环化二聚成 乙交酷和丙交酷两种单体，在有催化剂或 无催化剂的情况下把两种交醋按不同比例 开环共聚，这样得到的PLGA为无规共聚物 (Rna一PLGA)或嵌段共聚物(B一PLGA)。
• 共聚物的伸长率增加，当PEG含量达到一 定程度后，共聚物出现了屈服拉伸，这是 材料硬一韧性拉伸的特征，它使PLA的脆 性得到了克服。MettersA.T.等圈还制备了 聚乳酸与聚乙二醇共聚物PLA一b一PEG一 b一PLA水凝胶，该凝胶可用作人工视网膜 片、胶粘剂、药物缓释载体等。
3)、P(LA一CL)共聚体系聚己内酷 (PCL)
• Vert等叫用Zn或CaH:作催化剂合成了一 系列的PLA一PEG一PLA三嵌段共聚物。 锌是生物友好材料，痕量的锌及钙离子是 无毒的，残余的锌粒子可通过过滤很容易 除去，因此避免了除去锌的麻烦。实验证 明所获得的共聚物亲水性明显得到改善， 根据共聚物中PEG段长度的不同，亲水性 不同，PEG段越长，亲水性越好，降解速 度也就越快。
3)、PL刀壳聚糖C(H)s共混体系
• 聚乳酸具有较好的力学性能和生物可降解 性，而壳聚糖还是在组织工程中广泛应用 的天然高分子材料，有较多的轻基及氨基， 具有较好的生物活性。将两种材料结合起 来，有望获得一种理想的组织工程支架材 料。 • 赵晓东等阳采用共溶剂法研究了L一聚乳酸/ 低分子量壳聚糖共混膜的制备和特性，研 究表明共混膜中壳聚糖的含量在2%以内时， 可在保持聚乳酸的力学性能的同时，降低 PLLA的接触角，改善其亲水性能。
PDLLA混合壳聚糖髓内钉的体外降解行为
Ｐ Ｌ Ａ混 合壳聚糖髓 内钉的体 外降解行 为 ＤＬ
方耀 高 李敬矿
Ｌ Ｙ Ｎ Ｌ ＡＲ ＡＩＳ
黄 潮桐 朱 家恺
谢广 中 李庆瑜
Ｉ Ｔ ＧＲ Ｎ ＶＩＲＯ ＤＥ ＡＤＡＴ ＯＮ ＢＥ Ｉ ＨＡＶＩ Ｒ ＯＦＴＨＥ ＰＤＬ Ａ Ｏ Ｌ ＨＹＢＲＩ Ｄ ＣＨＩＯＳ ＮＴ ＡＭ ＥＤＵＬ Ｔ ＡＮ Ｉ Ｒ 『
Ｆ ＡＮＧ Ｙ ｏ ａ ａ ｇ ｏ，Ｌ ｉｇ ｕ ｎ ＩＪｎ ｋ ａ ｇ，ＨＵ ＮＧ Ｃ ａ ｔｎ Ａ ｈ ｏｏ ｇ，ｅ ａ ｔ ｌ
【 摘 要】 采用成纤模压技术制备了消旋聚乳酸（Ｄ Ｌ ） Ｐ Ｌ Ａ 混合壳聚糖 （ Ｈ ） 内 （ ＝ ． ｍ）其 Ｃ Ｓ 髓 钉 ２０ｍ ， 最高弯 曲强度 可达 ２０Ｍ ａ ０ Ｐ。考察 了它们及 用同一 方法制备的 Ｐ Ｌ Ａ髓 内 （ ＝ ． ｍ 在 ｐ ７４的磷 ＤＬ 钉 ２０ｍ ） Ｈ＝ ．
【 关键词】 消旋聚乳酸
壳聚糖
可吸收内固定 骨髓钉
聚糖 ， 既加强生物材料 的强度 ； 因壳聚糖 是一种 生物 可降 又 解的聚 阳离子 多糖且 呈偏碱 性 ， 中和 降解过程 中产生 酸性 能 产物 ， 又能促进成纤维 细胞在 材料上 面的粘 附和生 长 ， 有较 好 的亲和性 ， 从而能改善排异 反应 ； 减少早 、 晚期炎性反应 。 始分 子量 为 ＤＬ 初
６０ｋ ａ Ｈ （ ＝ ５ ｋ ａ 脱 乙酰度 ８ ％ ～９ ％ ， ０ Ｄ 。Ｃ Ｓ ８ Ｄ ， ５ ０ 玛瑙 碾 磨磨 细 ， ２０目筛 。其 它试剂为分析纯 。 过 ０
将 一定质量的 Ｐ Ｌ Ａ溶 于三 氯甲烷 ， Ｐ Ｌ Ａ Ｃ Ｓ质 Ｄ Ｌ 按 ＤＬ ：Ｈ
度低 ， 如聚消旋乳酸类 （ Ｄ Ｌ ） 聚乳酸 和 乙醇 酸的共 聚物 Ｐ ＬＡ ，
聚对二氧环己酮体外降解产物的研究
聚对二氧环己酮体外降解产物的研究张良;郎洁;陈阳;赵凯华;邸伟庆;薛雁【摘要】目的:对聚对二氧环己酮体外降解行为进行研究,建立检测方法,确定降解产物.方法:将聚对二氧环己酮(PPDO)在磷酸盐缓冲溶液中进行降解,建立高效液相色谱分析方法对降解产物进行研究.结果:利用自制的(2-羟基乙氧基)乙酸钠,确认聚对二氧环己酮的体外降解产物为(2-羟基乙氧基)乙酸,建立了定性测定(2-羟基乙氧基)乙酸的高效液相色谱方法,该方法专属性、耐用性良好,检出限10.6ng.结论:适用于聚对二氧环己酮微量体外降解产物的定性检查.【期刊名称】《中国医疗器械信息》【年(卷),期】2017(023)004【总页数】3页(P6-7,38)【关键词】聚对二氧环己酮;体外降解产物;(2-羟基乙氧基)乙酸【作者】张良;郎洁;陈阳;赵凯华;邸伟庆;薛雁【作者单位】辽宁远大诺康生物制药有限公司辽宁沈阳 110171;辽宁远大诺康生物制药有限公司辽宁沈阳 110171;辽宁远大诺康生物制药有限公司辽宁沈阳110171;辽宁远大诺康生物制药有限公司辽宁沈阳 110171;辽宁远大诺康生物制药有限公司辽宁沈阳 110171;辽宁远大诺康生物制药有限公司辽宁沈阳 110171【正文语种】中文【中图分类】R318.08聚对二氧环己酮（Poly （p-dioxanone），PPDO），属于脂肪族聚醚酯，具有优良的生物相容性和生物降解性[1]。
由于分子中醚键的存在，该材料具有优良的柔韧性和抗张强度，作为医用可降解材料备受瞩目，可用来制造单丝手术缝合线、止血纱布、医用敷料、各种医用补片、以及手术后用于防止手术部位粘连的防粘黏膜等[2]。
以往就PPDO体外降解行为的研究，大多采用以PPDO为材料的手术缝合线为研究对象，集中关注在吸水率、质量损失以及特性黏数的变化[3]，对降解产物的研究较少，不能指导PPDO产品的临床使用。
为更好的研究PPDO的性质，并深入了解PPDO的稳定性，需要对体外降解行为进行研究。
壳聚糖材料在脊髓损伤后神经再生的研究与作用★
壳聚糖材料在脊髓损伤后神经再生的研究与作用★王磊;卢明【摘要】背景：组织工程支架材料壳聚糖能复合多种种子细胞和神经因子，维持受损组织正常的解剖结构，防止胶质瘢痕挤压，对脊髓损伤后神经再生具有重要的意义。
目的：介绍壳聚糖材料在修复脊髓损伤后神经再生领域的研究现状。
方法：由第一作者检索1990至2012年 PubMed 数据库、CNKI 数据库及万方数据库有关壳聚糖材料特性、壳聚糖导管移植治疗脊髓损伤的相关文献。
结果与结论：壳聚糖具有良好的物理、化学性能，并且具有良好的生物相容性、生物降解性，免疫抗原性小和无毒性等特殊生物医学特性，与嗅鞘细胞、骨髓间充质干细胞及神经干细胞具有良好的亲和性。
壳聚糖材料制备的神经导管、支架能在脊髓损伤后桥接神经断端，维持神经再生的正常解剖结构，提供种子细胞及细胞因子载体，为损伤后神经再生提供良好的微环境，但目前对于壳聚糖导管的研究仍不够全面，仍有很多问题待解决。
%BACKGROUND: Nerve conduit/scaffolds of chitosan materials can be used as the carrier of seed cells and cytokines, maintaining the normal anatomic structure and preventing glial scar extrusion in the injury site. Chitosan materials have the promoting effects on neural regeneration and functional recovery. OBJECTIVE: To introduce the research status of chitosan nerve conduit/scaffolds in neural regeneration. METHODS: The first author retrieved PubMed, CNKI and Wanfang databases (1990/2012) to search the articles related to chitosan properties and chitosan nerve conduits for spinal cord injury. RESULTS AND CONCLUSION: Chitosan has excel ent physical and chemical properties, moreover, it also has special biomedical characteristics, such asgood biocompatibility and biodegradability, low immunogenicity and non-toxicity. Chitosan has a good affinity for olfactory ensheathing cells, bone marrow mesenchymal stem cells and neural stem cells. Nerveconduit/scaffolds of chitosan materials can bridge nerve stump, maintain the normal anatomic structure fol owing neural regeneration, provide seed cells and cytokine carriers, and create a healthy micro-environment for neural regeneration after spinal cord injury. Up to now, chitosan conduit research is stil not comprehensive, and there are many problems to be solved.【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2013(000)003【总页数】6页(P525-530)【关键词】生物材料;生物材料综述;壳聚糖;脊髓损伤;种子细胞;联合移植;神经再生【作者】王磊;卢明【作者单位】湖南师范大学第二附属医院解放军第一六三医院神经外科，湖南省长沙市400003;湖南师范大学第二附属医院解放军第一六三医院神经外科，湖南省长沙市400003【正文语种】中文【中图分类】R3180 引言脊髓损伤后少突胶质凋亡和轴索髓鞘脱失是造成脊髓神经功能障碍的主要原因。
壳聚糖编织纤维体内外降解及生物相容性研究
壳聚糖编织纤维体内外降解及生物相容性研究潘朝晖;范清宇;蔡和平;马保安;黄波;姜林莉【期刊名称】《解放军医学杂志》【年(卷),期】2006(31)1【摘要】目的了解编织壳聚糖纤维的表征、降解及生物相容性.方法通过扫描电镜及密度、膨胀率、拉伸强度测定分析纤维的特征,黏度分析法测量鸡卵清溶菌酶对其降解作用,大鼠肌肉植入试验了解其体内吸收情况,大鼠骨髓基质干细胞培养了解其细胞毒性.结果纤维编织后直径2 000±63μm,表面光滑,纤维密度1.093±0.270g/cm3,膨胀率2.30±0.21,拉伸强度80.18±1.56MPa.加入溶菌酶2h 内特性黏度下降约1/2,以后渐趋稳定.植入肌肉1周后炎症反应明显,随时间延长反应减退直至消失,4周时吸收不明显,12周大部分吸收.细胞生长情况良好,毒性试验阴性.结论壳聚糖编织纤维具有一定强度、良好的生物可降解性及生物相容性,适合构建骨或者软骨组织工程支架.【总页数】3页(P51-53)【作者】潘朝晖;范清宇;蔡和平;马保安;黄波;姜林莉【作者单位】710038,西安,第四军医大学唐都医院全军骨肿瘤研究所;710038,西安,第四军医大学唐都医院全军骨肿瘤研究所;西安交通大学材料学院金属材料强度国家重点实验室;710038,西安,第四军医大学唐都医院全军骨肿瘤研究所;710038,西安,第四军医大学唐都医院全军骨肿瘤研究所;西安交通大学材料学院金属材料强度国家重点实验室【正文语种】中文【中图分类】Q81;R687【相关文献】1.乙交酯/丙交酯共聚物的体内外降解行为及生物相容性研究 [J], 蔡晴;贝建中;王身国;王常勇;范明;刘爽;赵强2.释药用壳聚糖温敏凝胶体内外形态与溶蚀降解研究1 [J], 赵江;蒋国强;孙佳丽;张阔;丁富新3.生物降解输尿管支架材料丙交酯/乙交酯共聚物的生物相容性及体内外降解特性[J], 侯宇川;王春喜;郑佐柱;汪岩;赵忠文4.生物降解材料己内酯/还氧乙烷共聚物的生物相容性及体内外降解 [J], 侯宇川;王春喜;李娜5.壳聚糖-胶原支架的降解性及生物相容性的研究 [J], 杨晓鹏;姜明欣因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
壳聚糖-藻酸盐复合凝胶作为髓核组织工程支架的体外实验研究的开题报告
壳聚糖-藻酸盐复合凝胶作为髓核组织工程支架的体外实验研究的开题报告一、选题背景髓核是脊椎动物脊柱的组成部分之一，它具有一定的弹性和软度，能够缓解脊柱受力的压力，保护神经组织不受损伤。
然而，随着年龄的增长和不合理的生活方式，髓核容易发生退变和破裂，导致腰椎间盘突出等多种病理状况。
髓核损伤的治疗方法目前较为有限，传统的手术治疗方式存在许多弊端。
组织工程支架是一种新型的治疗方法，它可以促进组织的生长和修复，减少手术风险。
然而，当前市场上大部分组织工程支架存在与生物相容性不佳、机械强度不足等问题。
因此，开发一种生物相容性好、具有较高强度和生物活性的支架对于髓核组织工程的研究具有极其重要的意义。
二、研究目的本研究旨在开发一种基于壳聚糖-藻酸盐复合凝胶的髓核组织工程支架，并通过体外实验探究其生物相容性和机械性能特点。
三、研究内容1.制备壳聚糖-藻酸盐复合凝胶本研究采用生物可降解的壳聚糖和藻酸盐作为原材料，通过离子交联反应制备壳聚糖-藻酸盐复合凝胶。
2.评价复合凝胶的生物相容性采用细胞培养方法评价复合凝胶对人造髓核细胞的影响，观察其对细胞增殖和生长的影响，探究其生物相容性特点。
3.评价复合凝胶的机械性能通过压缩试验和扭转试验评价复合凝胶的机械性能，探究其在支撑髓核组织方面的能力。
四、预期结果1.成功制备壳聚糖-藻酸盐复合凝胶；2.初步验证复合凝胶对人造髓核细胞的生物相容性特点；3.探究复合凝胶的机械性能，初步确定其适用于髓核组织工程支架的要求。
五、研究意义1.开发一种具有生物活性和高强度的髓核组织工程支架；2.为髓核组织工程提供了新的治疗方法，为将来的髓核损伤治疗提供了有力支持；3.在实践中验证了该复合凝胶在生物领域的应用价值，可为相关领域的进一步研究提供新的思路和方法。
六、研究方法1.原材料准备：购买已知质量的壳聚糖和藻酸盐原料。
2.制备壳聚糖-藻酸盐复合凝胶：按照一定量的壳聚糖和藻酸盐配比，进行离子交联反应得到复合凝胶。
PDLLA可吸收螺钉和金属螺钉治疗下胫腓联合分离的前瞻性对照研究
PDLLA可吸收螺钉和金属螺钉治疗下胫腓联合分离的前瞻性对照研究扈延龄;袁万青;王兰凤;刘海飞;金丹【期刊名称】《南方医科大学学报》【年(卷),期】2010(030)010【摘要】目的通过前瞻性随机对照研究比较及评价聚-DL-乳酸(PDLLA)可吸收螺钉和钛合金金属螺钉治疗踝关节骨折中下胫腓联合损伤分离的临床疗效.方法对2005年4月～2008年6月58例伴有下胫腓联合损伤分离或可疑下胫腓联合损伤分离的闭合性踝关节骨折病例纳入本项研究,术前随机将患者分为两组,根据术前X线测量和术中牵拉实验最终确诊47例下胫腓联合分离患者,应用PDLLA可吸收螺钉治疗22例,金属螺钉治疗25例,金属螺钉在术后10～12周取出.在术后6个月,对手术侧踝关节的AOFAS踝关节功能评分、踝关节活动度、X线正位片TFCS和TFO宽度和异物反应发生进行比较.结果两组均获得满意疗效,两组间踝关节功能评分,踝关节活动度和X线片测量均无统计学差异(P＞0.05).结论 PDLLA可吸收螺钉治疗下胫腓联合损伤分离效果可靠有效,并且免除二次手术取钉,有广泛临床应用价值.【总页数】3页(P2360-2362)【作者】扈延龄;袁万青;王兰凤;刘海飞;金丹【作者单位】青岛大学医学院附属医院创伤外科,山东,青岛,266000;青岛大学医学院附属医院创伤外科,山东,青岛,266000;青岛大学医学院附属医院创伤外科,山东,青岛,266000;青岛大学医学院附属医院创伤外科,山东,青岛,266000;南方医科大学南方医院创伤骨科,广东,广州,510515【正文语种】中文【中图分类】R683.42【相关文献】1.PDLLA可吸收螺钉治疗骨折的临床研究 [J], 张玉民;王献印;张欲燃;孙广智;韩文朝2.国产PDLLA可吸收定位螺钉治疗手部掌指骨骨折 [J], 王培吉3.PDLLA可吸收螺钉治疗骨折的临床研究 [J], 张玉民;王献印;张欲燃;孙广智;韩文朝4.应用PDLLA可吸收螺钉治疗关节骨折86例分析 [J], 刘坚基;赵德伟;钟志杨;叶应强5.PDLLA可吸收螺钉治疗四肢松质骨骨折76例 [J], 张国富;柯雯昙;段军因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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近 20年来 ,许多种类可吸收聚合物在矫形外科 、颅面和 口腔上颌骨外科手术中得到应用 。可完全吸收的聚合物主 要有两类 :一类为半晶质聚合物 ,力学强度高如聚左旋乳酸 ( PLLA ) ,聚乙醇酸 ( PGA ) ;另一类为非晶态聚合物 ,力学强 度低 ,如聚消旋乳酸类 ( PDLLA ) ,聚乳酸和乙醇酸的共聚物 ( PLGA ) 。
选用长度分别为 l = 20 mm 和 60 mm ,直径 Φ = 210 mm PDLLA和 PDLLA /CHS进行体外水解试验 ,缓冲溶液为 pH = 714的磷酸氢钠 - 磷酸二氢 钠 水 溶 液 , 水 解 温 度 ( 37 ± 1) ℃。分别于 0, 4, 8, 12, 24 w 取样 ,每组 3 枚 l = 20 mm 样条洗净 、干燥 、恒重 ,计算质量损失 、分子量和热性能变化 ; 每组 6枚 l = 60 mm 样条在湿态下测试其弯曲强度和剪切强 度变化 。 1. 3 测试 1. 3. 1 质量损失 按下式计算降解过程中试样的质量损 失:
现代医院 2008年 3月第 8卷第 3期 专业技术篇 Modern Hosp ital Mar 2008 Vol 8 No 3
论著 ·论述
PDLLA 混合壳聚糖髓内钉的体外降解行为
方耀高 李敬矿 黄潮桐 朱家恺 谢广中 李庆瑜
IN V ITRO D EGRADATION B EHAV IO R O F THE PDLLA HYBR ID CH ITO SAN IN TRAM ED 2 ULLARY NA ILS FAN G Yaogao, L I J ingkuang, HUAN G Chaotong, et a l
图 1
粒排列紧密不易受到水分子的侵蚀 。少量 CHS的加入对聚 合物分子量下降速率有所增加 ,在图 2中 CHS也明显加快 了材料的质量损失速率 。从图 1,图 2可见 , PDLLA 及复合 材料的质量损失明显滞后于分子量的下降 ,体外降解 12 w, 分子量下降 25%左 右 , 质 量 损 失 还 不 到 011% ; 体 外 降 解
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图 4
图 6
图 5
模量为 313 GPa; 24 w强度仅为 70 M Pa,模量 3 GPa。剪切强 度的变化规律与弯曲强度类似 。
采用通过处理的 PDLLA 作骨折内固定器件 ,对于部分 非承重的皮质骨 , PDLLA 降解速率缓慢有利于对骨折实行 有效内固定 。但一旦骨折愈合 ,则需要材料尽快被吸收 ,高 强度和快吸收一直是一对难以解决的矛盾 ,本实验结果提示 CHS具有促进 PDLLA 水解的作用 ,因此 ,尽可能减小 CHS 粒径 ,增加 PDLLA /CHS致密度 ,在减小初始力学强度降低 的程度下 ,增加 PDLLA 在体内的吸收速率是有意义的 。 2. 3 PDLLA和 PDLLA /CHS在体外降解中结晶性能的变化
mass lost ( % ) =W 0 - W t /W 0 ×100
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其中 W 0 为试样初始质量 ,W t 为试样降解后的质量 。 1. 3. 2 分子量 (M v )变化 采用乌氏粘度法测定聚合物的 特性粘度 , PDLLA /CHS复合材料必须采用砂芯漏斗除 去
本组主要报道采用成纤模压增强技术制备的 PDLLA 混 合 CHS髓内钉体外降解行为 ,为这类材料的进一步应用提 供科学依据 。
1 实验部分
1. 1 材料 PDLLA 由中山大学高分子研究所提供 ,初始分子量为
600 kDa。CHS (Mw = 85 kDa,脱乙酰度 85% ～90% ,玛瑙碾 磨磨细 ,过 200目筛 。其它试剂为分析纯 。
大量文献报道 , PDLLA 在降解过程中由于非晶区的水 解 ,产生的低聚物重新结晶 ,材料结晶度会有所增加 。本实 验结果显示在所观察到的时间范围内 , PDLLA 和 PDLLA / CHS中聚合物的结晶度均有一定程度的增加 , CHS的加入 提高了材料的结晶度 ,这可能是 CHS具有一定的成核作用 。 而它们的结晶熔融温度在降解后期 ( 24 w) 有一定程度下 降 ,可能是降解产物重结晶形成的晶粒不完善所致 。材料在 长期降解过程中结晶性能的变化对于考察其生物相容性意 义重大 ,这方面的工作有待继续深入 。
PDLLA 及 PDLLA /CHS髓内钉在体外降解中弯曲强度 , 弯曲模量和剪切强度均随时间变化逐渐下降 。从图 3～5可 见 , PDLLA /CHS的初始力学强度要低于纯 PDLLA ,这是由 于 CHS颗粒与聚合物基体间缺乏界面相互作用所致 。 PDL2 LA /CHS在降解过程中强度的衰减速率也明显快于 PDLLA , 这与 PDLLA /HA (羟基磷灰石 )复合材料中 HA 对 PDLLA 的
验拉力机 。测 量 支 架 自 制 , 跨 度 15 mm , 加 载 速 度 2 mm /
m in,温度 25℃。剪切强度按如下公式计算 :
σ s
=
F
/ 2A
式中 , F为剪断试样所需要的最大应力 , N; A 为样条的
横截面积 , mm2。
1. 3. 5 热性能测试 采用 Du Pont TA instruments DSC2910,
24 w,分子量下降已达 50%左右 , PDLLA 及复合材料均未出 现明显的吸收 。文献报道 , PDLLA 在体内 2 年左右分子量 下降到 2 000左右 ,但完全吸收需 4～5年 。虽然如此 ,在所 考察的时间范围内从聚合物分子量的下降幅度仍然可以观 察到 PDLLA 的降解 。
图 2 2. 2 PDLLA 和 PDLLA /CHS在体外降解中力学性能的变化
将一定质量的 PDLLA 溶于三氯甲烷 ,按 PDLLA ∶CHS质 量为 95∶5加入 CHS,超声分散 ,乙醇沉淀 ,真空干燥得粉末 试样 。未加 CHS的 PDLLA 作同样处理 。
髓内钉的 加 工 分 为 两 步 , 首 先 在 PDLLA 的 熔 融 温 度 (180℃)以上通过模压成块状模坯 ,然后在特制的模具中进 行成纤增强 ,得到不同直径的髓内钉 。 1. 2 水解试验
σ b
= 8FL /3πd3 ;
Eb
=
(ΔF /ΔY) 4L3
/ 3πd4
式中 , F为使试样达到规定形变的最大载荷 , N; L 为跨
度 , mm; d为样条的直径 , mm; ΔF /ΔY为试样的应力 - 应变
曲线的初始斜率 。
1. 3. 4 剪切强度测定 双面剪切 ,仪器为 HOUSEF IELD 试
CHS颗粒 。溶剂氯仿 ,温度 25℃,特性粘度 [η]与 M v 的关 系为 :
[η] = 5145 ×10 - 4M v0173 1. 3. 3 弯曲强度测定 三点法 ,仪器为 HOUSEF IELD 试验
拉力机 。测量支架自制 ,跨度 15 mm ,加载速度 2 mm /m in,
温度 25℃。弯曲强度和弯曲模量分别按如下公式计算 :
基金项目 : 广东省医学科研基金立项课题 (项目编号 A2002835) 方耀高 李敬矿 黄潮桐 朱家恺 谢广中 李庆瑜 : 广东医学院附属厚街医院 广东东莞 523945
聚糖 ,既加强生物材料的强度 ;又因壳聚糖是一种生物可降 解的聚阳离子多糖且呈偏碱性 ,能中和降解过程中产生酸性 产物 ,又能促进成纤维细胞在材料上面的粘附和生长 ,有较 好的亲和性 ,从而能改善排异反应 ;减少早 、晚期炎性反应 。
可吸收骨折内固定材料能否成功应用于体内 ,首先需要 解决的是材料的初始力学强度 ,目前文献报道和使用的 PL2 LA 增强技术有纤维集束自增强技术 [1 ] 、定向自由拉伸 [2 ]和 收缩拉伸 [3 ]以及固态挤出 [4 ]技术 。最近日本学者 SUONG HYU HYON[5 ]报道采用等静压挤出技术制备出弯曲强度达 350 M Pa的 PLLA 制品 。除要满足足够高的初始力学强度 , 合适的强度衰减速率也很重要 :皮质骨的弯曲强度在 200～ 220 M Pa范围 ,内固定器件一般需要维持至少 3个月的力学 强度在 200 M Pa以上才能用于皮质骨的内固定 。而松质骨 的力学强度仅为皮质骨的 1 /10,因此 ,采用 PLLA 和 PGA 制 备的内固定器件其力学强度是完全能够满足松质骨的骨折 内固定要求 。值得注意的是 : 芬兰赫尔辛基大学医院 2000 年临床统计数据表明 [6 ] ,使用 PGA 可吸收内固定器件发生 异体反应比率达 513% (术后 12周左右 ) ,而 PLLA 发生的感 染率仅为 012% (4 ～5 年后 ) ,主要原因是降解后期低聚物 结晶碎片在体内难以完全吸收 。目前常用的 PDLLA 的生物 力学检测 ,其强度只有 100 M Pa,只相当于松质骨的强度 ( 80 M Pa) ,远比皮质骨 240 M Pa差 ,因此有文献报道 ,目前只能 用于松质骨的骨折内固定 ,如用于手部骨折 、颧骨骨折内固 定等 。因此需加强可吸收生物材料强度 ,减少排异反应发生 率 。我们的研究设计在单纯 PDLLA钉中混合适当比例的壳