固体制剂研发要点_徐坚_20090307
生物制药固体制剂质量控制策略研究
生物制药固体制剂质量控制策略研究随着生物技术的迅速发展，生物制药在药品领域中扮演着重要的角色。
生物制药固体制剂是一种通过合成或改造基因来生产药物的制剂形式。
由于其特殊的生产过程和成分，对于质量控制的要求更为严格。
因此，研究生物制药固体制剂的质量控制策略至关重要。
生物制药固体制剂质量控制的首要目标是确保每个药品的安全性、有效性和稳定性。
其中，药物的物理和化学性质是影响质量的重要因素之一。
因此，质量控制策略应着重于以下几个方面：原料选择、药品配方、生产工艺控制、质量风险评估以及成品的稳定性评价。
首先，原料选择是质量控制的基础。
生物制药固体制剂所使用的原料包括药物活性成分、辅料以及包装材料。
选择高质量的原料对于制剂质量的保证至关重要。
因此，应严格按照国家和行业标准对原料进行检测和评估，确保其符合规定的质量标准。
其次，药品配方也是影响制剂质量的重要因素。
药品的配方包括药物活性成分、辅料以及溶剂等。
在进行药品配方时，应根据药物的特性和制剂的要求，确定合适的比例和配方。
同时，应避免使用有害或不稳定的辅料，以保证最终产品的质量。
生产工艺控制是生物制药固体制剂质量控制的核心。
生产工艺包括原料的混合、制粒、压片或包衣等步骤。
在生产过程中，应严格控制每个步骤的工艺参数，包括温度、湿度、时间等。
同时，应建立完善的记录和档案管理制度，以确保生产过程的可追溯性和规范性。
质量风险评估是质量控制策略中的重要环节。
通过对生产过程中的风险进行评估和分析，能够及时发现潜在的问题，并采取相应的措施进行纠正和改进。
质量风险评估可以通过一系列的方法和工具进行，如故障模式和影响分析法（FMEA）等。
最后，成品的稳定性评价是质量控制的重要环节。
药品的稳定性评价包括对药物在长期贮存条件下的物理、化学以及微生物的稳定性进行监测和评估。
通过稳定性研究，可以了解药物在不同存储条件下的变化规律，以确定合适的贮存条件，保证药品在整个使用寿命内的质量稳定性。
固体制剂
五、散剂举例 (P109)
第三节
颗粒剂
一、定义: 将药物与适宜的辅料混合制成的颗 粒状制剂。 二、制备：
物料 粉碎 过筛 混合 制软材 制粒 干燥
整粒
质量检查
分剂量
颗粒剂
制粒
（一）制粒目的： 1、增加物料均匀性 2、减少粉尘飞扬 3、增加物料可压性 片剂 4、增加物料流动性 （二）制粒方法： 1、湿法制粒：
二、散剂的制备
原料 粉碎 过筛 混合 分剂量 质检
包装
粉碎方法
单独粉碎 混合粉碎 干法粉碎 湿法粉碎 流能粉碎
成品
适合药物
贵重药、剧毒药 粘软性相同 药物含水量〈 5% 毒性、矿物性、刺激性大药 对热敏感药物 快速、粉尘大 无粉尘 粉碎时物料不升温
目的
减少损耗、便于保护 费时
特点
粉碎：
（一）粉碎目的： 1、提高难溶性药物的溶出度和生物利用 度。 2、提高制剂分散性。 3、提高制剂混合均匀性。 4、提高天然药物提取效率。 （二）药典固体粉粒分级： 最粗粉：全过一号筛，过三号筛部分不超过20%。 粗粉：全过二号筛，过四号筛部分不超过40%。 中粉：全过四号筛，过五号筛部分不超过60%。 细粉：全过五号筛，过六号筛部分不少于95%。 最细粉：全过六号筛，过七号筛部分不少于95%。 级细粉：全过八号筛，过九号筛部分不少于95%。
1、淀粉：性质稳定，可压性不好。 2、糊精：淀粉的水解产物。因水解程度不同，具不同粘度。 对有些药物含量测定有干扰 3、糖粉：味甜，有一定吸湿性。 4、乳糖：较理想的稀释剂。有多种规格。 5、甘露醇：化学性稳定，价高。有凉爽感，适用于咀嚼片。 6、微晶纤维素：价高，可用于直接压片。 7、吸收剂：磷酸钙、碳酸钙、轻质氧化镁等
固体制剂研发技术及法规要点汇总
口服固体仿制药及一致性评价技术要点1.固体仿制药背景仿制药一致性评价工作就是要将我国仿制药品质由满足最低层次(主成分无误、含量符合规定)提升至广大患者用药有效安全的高品质层次。
通俗地讲，就是要达到“吃药不是吃含量，而是吃生物利用度”的目的。
2.法规2.1.CTD撰写指导原则《化学药品仿制药口服固体制剂质量和疗效一致性评价申报资料要求（试行）》《化学药品新注册分类申报资料要求（试行）》《M4：人用药物注册申请通用技术文档（CTD）》2.2.制剂工艺指导原则《化学仿制药口服片剂功能性刻痕设计和研究技术指导原则（试行）》《化学仿制药晶型研究技术指导原则（试行）》《化学药物口服缓释制剂药学研究技术指导原则》《化药口服固体制剂混合均匀度和中控剂量单位均匀度研究技术指导原则（试行）》《化学药物（原料药和制剂）稳定性研究技术指导原则》《化学药物制剂研究基本技术指导原则》2.3.参比制剂确定《普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则》《仿制药参比制剂目录》2.4.制剂质量指导原则《普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则》《普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则》《化学药物杂质研究的技术指导原则》《中国药典》2020版2.5.BE指导原则《人体生物等效性试验豁免指导原则》《化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则》《注册分类4、5.2类化学仿制药（口服固体制剂）生物等效性研究批次样品批量的一般要求》《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》3.固体制剂研究思路根据ICH Q8（R2）中“QbD质量源于设计”理念，处方前研究显得尤为重要，甚至可达事半功倍的效果。
通过对原料药、辅料、参比制剂的充分研究，筛选出会影响制剂处方和工艺、制备过程和质量的有关的各项因素，然后以预先设定的目标产品质量概况（QTPP）为研发起点，在确定产品关键质量属性（CQA）基础上，基于风险评估和实验研究，确定关键物料属性（CMA）和关键工艺参数（CPP），进而建立能满足产品性能且工艺稳健的控制策略，并实施产品和工艺的生命周期管理和持续改进。
口服固体制剂生产工艺及关键控制点
二、片剂生产工艺及关键控制点
流化制粒
动画演示：流化床工作原理
二、片剂生产工艺及关键控制点
流化制粒关键点
滤袋完整性、气室密封性的检查。
喷枪：调节雾化效果、扇面范围、流量、喷雾压力、泵频率、
喷枪高度。 进风温度、物料温度、出风温度。
随时观察流化状态、颗粒率，及时调整参数。
黑杂点的控制：制粒机、进风系统、管道等。 监控点：出锅水分。
二、片剂生产工艺及关键控制点
湿法制粒
2、高速湿法制粒：搅拌（低速、高速）→混合、切割（低速、
高速）→制粒
关键点：
粉料混合：搅拌高速，制粒：切割低速 清理锅壁：避免反复制粒、结块
分次加入、冷浆加入、出锅加入
搅拌器的形状与角度、切割刀的位置。 高质量颗粒：20-80目之间，呈正态分布
二、片剂生产工艺及关键控制点
饮入
应用和携带比较方便
目录
一
二
口服固体制剂概述 片剂生产工艺及关键控制点 胶囊剂生产工艺及关键控制点 颗粒剂生产工艺及关键控制点
三 四
二、片剂生产工艺及关键控制点
主要片剂及质量关键点
普通片：外观、崩解、脆碎度、重差、溶出度 包衣片：外观（色泽、光洁度）、重差、溶出度 速释片（分散片、口崩片）：分散均匀性 缓、控释片：释放度
出口合适风温：60-70 ℃
B.喷雾压力0.4～0.6Mpa、频率
C.黏合剂种类、用量、温度
粒度大小 粉粒的密度
③ 合理设计制粒工艺
根据处方不同，选择不易黏结成块的中药材粉末、
进口风量、风压 进口合适风温：80-100 ℃
固体制剂制药工艺技术的探讨
固体制剂制药工艺技术的探讨摘要：药物制剂的形式有固体制剂、半固体制剂、液体制剂和气溶胶四种，以固体制剂为主。
提高医药品质是保证人民身体健康的重要保证，而提高制药技术的技术水平也会直接影响到药品的质量，所以在现阶段医药科技的发展中，必须不断地改进和优化制药技术。
本文从固体制剂生产工艺技术入手，并针对生产中存在的问题，提出了相应的对策，以期望推动固体制剂生产技术的进一步发展。
关键词：固体制剂；制剂工艺；技术；措施固体制剂类型比较多样，如散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂等，在药物制剂中占比较多。
由于固体制剂制药相对于液体制剂制药具有物理、化学方面较好的稳定性优势，能够有效的降低与其他物质发生反应的可能性，同时固体制剂制药也能够有效的提高药品保质期，其生产成本也会低于其他制剂制药工艺，能够降低市面售价来缓解社会经济压力，同时固体制剂制药方便携带以及存放，能够方便人们对健康问题进行管理。
1固体制剂的优势(1)固体制剂的药物与其他形态的药剂相比具有更高的稳定性，制作和存放更加方便，药物的包装材料以及外界的环境因素很难对固体制剂的药物质量造成影响。
(2)运输固体制剂时，不需要对运输工具提出较高的要求，道路颠簸的情况并不会给药物的质量造成太大的影响。
因此，从运输的角度上看，管理人员不需要太过担心损坏药物，能够提高运输效率，减少运输成本。
(3)从当前市场经济上看，固体制剂的药物价格与其他形态的药物制剂相比，价格比较低，在大多数患者的承受范围之内，不仅仅能够减少患者的医疗费用，固体制剂还便于患者携带，更加方便患者服用。
(4)固体药剂一般情况下是在人体胃部溶解后，药性会逐渐进入血液中，能够让患者快速吸收药物成分，最大程度发挥出药物的作用。
2固体制剂制备技术2.1胶囊制剂制备技术胶囊制剂一般分为软胶囊剂、硬质胶囊制剂和肠溶胶囊剂。
软胶囊剂的制备方式是将一定量的药物活性成分及辅料包裹在特殊软质胶囊中，以此形成软质胶囊剂。
硬质胶囊制剂的制备方式是将一定量的颗粒或者粉末状药物活性成分及辅料放入空心胶囊中，形成硬质胶囊剂。
固体制剂培训资料
固体制剂GMP实施指南培训1 固体制剂背景的概述口服固体制剂作为应用最为广泛的药品剂型，包括颗粒剂、片剂和胶囊剂等。
颗粒剂系指活性药物组分与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂，可以分为可溶性颗粒、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等。
颗粒剂的特点是吸收快、显效迅速，携带方便，药效稳定。
基本质量要求是干燥、颗粒均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。
颗粒剂宜密封，臵干燥处贮藏。
片剂是指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异性片状的固体制剂，它是现代药物制剂中应用最为广泛的重要剂型之一。
片剂以口服普通片为主，由定量体积的颗粒，在固定位臵的冲模中压制而成，可以被生产成多种片形和大小的咀嚼片、分散片、泡腾片、舌下片等。
片剂与其他剂型相比有如下优点：片剂的溶出度及生物利用度较其他剂型好；剂量准确，片剂内药物含量差异较小；质量稳定，片剂为干燥固体，且某些易氧化变质及易潮解的药物可借包衣加以保护，光线、空气、水分等对其影响较小；服用、携带、运输等较方便；机械化生产，产量大，便于实现规模效益。
胶囊剂是指将活性药物组分加适宜的辅料充填于空心硬质胶囊中或者密封于弹性软质囊材中而制成的固体制剂，主要供口服应用，少数用于直肠等肠道给药。
胶囊剂依据溶解与释放性，分为硬胶囊、软胶囊、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊。
胶囊剂可以掩盖药物的味道、提高稳定性；药物在体内起效快；液态药物固体剂型化；缓释胶囊技术可延缓药物的释放时间，控释胶囊技术可实现定向释放或者定位释放。
硬胶囊剂由不同形状和尺寸的硬/软明胶组成。
其中可以灌装粉末，颗粒，小丸，油和片剂。
肠溶胶囊系指囊壳不溶于胃液，但能在肠溶液中崩解释放出胶囊中药物的硬胶囊剂或软胶囊剂。
肠溶空心胶囊（简称肠溶空胶囊）也有透明、半透明和不透明三个品种。
2 片剂生产工艺过程（包括配料、制粒、干燥、整粒、混合、压片、片剂的包衣、内包装和外包装等九个步骤。
）2.1 原辅料的称量从质量部门批准的供货单位购进原辅料。
《中药制剂技术》固体制剂制备技术
固体制剂制备技术的发展趋势
技术创新
国际化发展
新工艺、新辅料、新设备的开发与应用，提 高制剂的质量和效率。
加强与国际合作，推动中药制剂的国际化发 展。
生产自动化
绿色环保
采用自动化生产设备，提高生产效率，减少 人为因素对产品质量的影响。
注重环保和可持续发展，推广绿色制剂，减 少对环境的影响。
02
固体制剂制备的前期准备
制粒技术
湿法制粒
将药物、辅料和粘合剂混合，通过湿法制粒机制成颗粒状，具有外形规则、 流动性好、易于填充胶囊等优点。
干法制粒
将药物和辅料通过干法制粒机制成颗粒状，具有生产效率高、节能环保等优 点，但外形和流动性较差。
干燥技术
01
自然干燥
将物料放在空气中自然干燥，适用于含水量较低的物料。
02
加热干燥
充剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂等。
辅料质量
02
选用符合药用标准的辅料，进行质量鉴别和检查，确保辅料的
质量稳定。
辅料优化
03
根据制剂的工艺和性能要求，对辅料进行优化筛选，以获得最
佳的工艺效果和产品质量。
生产设备的选择与准备
设备选择
根据制剂的工艺要求和质量标准，选择合适的制药设备，如粉碎机、混合机、制粒机、压 片机等。
西药固体制剂制备实例
阿司匹林片的制备
采用湿法制备阿司匹林片，以溶出度和稳定性为指标，通过单因素和正交试验优化制备工艺。
盐酸苯磺酸氨氯地平片的制备
采用干法制备苯磺酸氨氯地平片，以硬度、崩解度和溶出度为指标，通过单因素和正交试验优化制备工艺。
中西药结合固体制剂制备实例
复方丹参滴丸的制备
采用高效液相色谱法测定丹参素和人参皂苷含量，以丹参素、人参皂苷含量 和收率为指标，通过正交试验优化复方丹参滴丸的制备工艺。
口服固体制剂工艺技术要点解析
口服固体制剂工艺技术要点解析口服固体制剂工艺技术是指将药物原料粉末制备成符合口服给药要求的固体制剂的工艺和技术方法。
其要点主要包括药物原料的选择、粉末混合、制粒、压片或制胶囊等基本步骤。
下面将详细解析口服固体制剂工艺技术的要点。
1.药物原料的选择：口服固体制剂的药物原料主要包括活性成分、辅料和添加剂。
活性成分是药物的主要治疗成分，辅料和添加剂则用于增加制剂的体积、改善药物质量和稳定性。
在选择药物原料时，需要考虑活性成分的溶解度、稳定性、生物利用度等因素，同时要确保辅料和添加剂的安全性、稳定性和可加工性。
2.粉末混合：粉末混合是指将药物原料和辅料按一定比例混合均匀。
混合的目的是使活性成分在制剂中分布均匀，增加制剂的批次一致性。
常用的混合设备有搅拌器、滚筒混合机和高剪切混合机等。
在混合过程中，需要注意混合时间、混合速度和混合温度的控制，以避免原料聚集、团聚或泌尘现象。
3.制粒：制粒是将混合好的粉末通过物理或化学方法转化为颗粒状的过程。
制粒的目的是增加粉末的流动性、降低粉尘生成、提高制剂的均匀性和稳定性。
常用的制粒方法有湿法制粒、干法制粒和挤出法制粒等。
制粒过程中，需要考虑原料的粘合性、可压性和可流动性，并控制湿度、温度和转速等参数。
4.压片或制胶囊：制粒后的颗粒可以通过压片或制胶囊的方式制备成固体制剂。
压片是将颗粒放入压片机中，在一定压力下，经过压缩成型的过程。
制胶囊是将颗粒填充至胶囊中，并使用合适的机械装置进行封闭。
在压片或制胶囊的过程中，需要考虑药物颗粒的流动性、可压性和可流动性，以及压片机或制胶囊机的参数设置。
除了上述基本步骤，口服固体制剂工艺技术中还需要注意以下要点：5.控制制剂的孔隙度：孔隙度是指制剂中空隙或孔隙的比例。
适当的孔隙度可以提高制剂的可压性和可崩解性，促进溶解速度和生物利用度。
因此，需要控制好制剂中的孔隙度，通常通过调整压片中的粉末填充度来实现。
6.保持制剂的稳定性：药物在制剂中可能会受到光、温度、湿度、氧化等因素的影响而发生降解或失效。
固体制剂的制药工艺论文2
固体制剂的制药工艺论文(2) 固体制剂的制药工艺论文大多数人都服用过药剂，我们通常可以看到的药剂有液体、固体和黏流体。
常用的固体剂型有散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等，这些剂型在药剂中占有非常大的比例，一般可达到50%以上，可见其在国民消费中所占有的重要地位。
对人民生活如此重要的药物，当然具有一些其他制剂无法比拟的优势，根据固体制剂的恃性和对人们生活的影响可以总结出以下一些特点：从性能上来说，固体制剂比液体制剂的物理、化学稳定性更好，一般很难与空气、溶剂瓶中的`材料或其他一些成分发生化学反应，而且生产制造成本较低，节省企业经济成本，方便老百姓服用与携带，同时在产品的运输过程中，可以防止由于震荡、冲击而引起的变质。
从固体制剂的生产来说，它的制造工艺工序要求比较严格，制备过程的前处理阶段需要有相同的单元操作，以保证药物的均匀混合与准确剂量，而且剂型之间有着密切的联系，以确保质量过关;从固体制剂的药物功能来说，药物在体内首先溶解后才能透过生理膜，被吸收进入血液循环中，可以起到良好的保护药用功能的作用。
二、我国目前固体制剂制药工艺的现状我国是一个生产大国，在药品的生产中同样如此。
现今我国固体制剂的药品制作因生产量大，存在诸多的问题。
1、药品材料的选取问题药品的选材是药品功能体现的最重要的一部分。
药品在制作的过程中能够做到正确的选材，则是对药品的功能保障。
对于固体药品的制作，因其一定要做成一定的形态，因而在选材的过程中应当要选取有一定的粘合性的材料。
在我们现今药品制作过程中，显然没有注意到这方面的问题。
2、药品质量的保证问题每一种药品的制作，其所制成的产品都应由其特有的质量保证。
质量是每一种产品最核心的一部分。
固体制剂的制药是一个复杂的过程，因此在制作的过程中会有许多因素影响药品的质量。
在现今的固体药品制作过程中常见的问题有，药品出现松落、药品混合不均匀等。
若是药品的质量得不到保证，那么药品的功能就会受到一定得影响。
固体制剂关键控制点
固体制剂(片剂)关键、一般控制点汇总关键控制点一般控制点关键控制点的改变或者不符合，必须要求车间立即停止，进行偏差调查，偏差得到批准后方可继续；一般控制点可以口头汇报，批准执行。
1.配料:工艺处方的变更(原辅料的种类、数量、批量) 1.原辅料的异常(色泽、性状)；复核原辅料的品名、批号、数量与检验报告单的一致性；原辅料厂家的变更2.制粒:工艺参数的改变(粘合剂的配制及加入的数量、干混时间、温混时间、筛网目数、进风温度、出风温度、干燥温度、干燥时间、总混时间)；压片前在工艺处方之外加入的滑料2.复核原辅料品名、批号、数量；3. 压片:平均片重、重量差异、硬度、崩解时限、脆碎度、冲头规格3.压片时有裂片、掉块现象；压片过程中冲头损坏；片子外观(有黑点、裂片等)4.包衣:(薄膜衣)片床温度、进风温度、蒸汽压力、包衣液处方；(糖衣)包衣次数4.(薄膜衣)衣片增重；片子外观(有粘片、色差等)(糖衣)衣片率；片子外观(如花斑、色差等)5. 包装:过程中标识(产品批号、生产日期、有效期至)的打印、包材印刷内容的正确性 5. 铝塑、瓶装、袋装的密封性；装量共同点1.无工艺规程及岗位操作法的 1.计量器具超过校验期的2.平衡收率超出规定范围的 2.生产过程设备突发异常，可能影响产品质量3.中间产品质量标准超内控标准的 3. 生产环境(温度、湿度、压差)超出工艺要求范围的4.使用非有效的版本文件软膏剂关键、一般控制点汇总关键控制点的改变或者不符合，必须要求车间立即停止，进行偏差调查，偏差得到批准后方可继续；一般控制点可以口头汇报，批准执行。
关键控制点一般控制点1.配料:工艺处方的变更(原辅料的种类、数量、批量)、搅拌时间、基质熔化程度1.原辅料的异常(色泽、性状、黑点)；复核原辅料的品名、批号、数量与检验报告单的一致性原辅料厂家的变更2.内包:药膏偏心、毛边、贴重大小2.小袋横封、纵封的严实程度、小袋是否跑版3.外包:包装过程中标识(产品批号、生产日期、有效期至)的打印、包材印刷内容的正确性共同点1.中间产品质量标准超内控标准的 1.计量器具超过校验期的2.无工艺规程及岗位操作法的 2.生产过程设备突发异常，可能影响产品质量3.平衡收率超出规定范围的 3. 生产环境(温度、湿度、压差)超出工艺要求范围的4.使用非有效的版本文件前处理关键、一般控制点汇总关键控制点一般控制点1.药材质量(报告单、现场检查药材质量） 1.药材品名、批号、数量2.灭菌（环氧乙烷灭菌指示剂变色) 2.净选（霉变、虫蛀、伪品以及其他杂质）3.切制（切制饮片的规格） 3.清洗（最终清洗水应透彻）4.烘干（温度）共同点1.中间产品质量标准超内控标准的 1.计量器具超过校验期的2.无工艺规程及岗位操作法的 2.生产过程设备突发异常，可能影响产品质量3.使用非有效的版本文件关键控制点的改变或者不符合，必须要求车间立即停止，进行偏差调查，偏差得到批准后方可继续；一般控制点可以口头汇报，批准执行。
固体制剂工艺流程及控制点培训
固体制剂工艺流程及控制点培训固体制剂是指以固体剂型为基础的药物制剂，包括片剂、胶囊、颗粒、颗粒剂等。
固体制剂工艺流程及其控制点是保证药物制剂质量稳定性和一致性的关键。
下面将对固体制剂工艺流程及其控制点进行详细介绍。
1.原料准备：将需要的原料按照配方进行准备，包括活性成分、辅料、溶剂等。
原料的选择和质量好坏直接影响制剂质量。
在原料准备环节，需要严格控制原料的质量并确保符合药典要求。
2.粉碎：将固体原料通过粉碎机进行粉碎，使其达到指定的粒径。
粉碎的方法和设备选择是很重要的，需要根据原料的特性和目标颗粒大小选择合适的设备进行粉碎。
粉碎过程中需要注意控制粒径的分布和减少因粉碎过程带来的物料热敏性的损失。
3.混合：将粉碎后的原料进行均匀混合，确保活性成分和辅料均匀分散。
混合的方法和设备选择也很重要，需要根据原料的性质和药品要求选择合适的混合设备。
混合过程中需要控制混合时间、转速和混合物料的收率，以确保混合的均匀性。
4.造粒：在一些情况下，需要将混合后的粉末进行造粒处理，以改善制剂的物理性质和稳定性。
造粒的方法包括湿法造粒、干法造粒和喷雾干燥造粒等。
造粒过程中需要控制颗粒的大小、形状和分布，以及湿度和温度等参数。
5.压制：将造粒后的颗粒进行压制，制成片剂或胶囊。
压制过程中需要控制压力、压片速率和压片时间等参数，以确保制剂的外观、尺寸和一致性。
6.包衣：对于一些颗粒剂和片剂，还需进行包衣处理，以改善制剂的稳定性和控释性能。
包衣的方法和设备选择需要根据制剂的需求和药物特性进行选择。
包衣过程中需要控制涂料的浓度、喷雾速度和温度等参数。
7.包装：将制得的片剂、胶囊或颗粒剂进行包装，保护制剂，确保其质量稳定性和一致性。
包装过程中需要控制包装材料的质量和保护措施，确保最终送至市场的产品符合药典的要求。
在固体制剂的工艺流程中，每个环节都有其关键的控制点，这些控制点需要根据药物特性和制剂要求进行严格的控制和监控。
例如，原料的质量需要符合药典的要求，粉碎过程中需要控制粒径的分布，混合过程中需要确保均匀混合，造粒过程中需要控制颗粒的大小和形状，压制过程中需要保证压片的尺寸和一致性，包衣过程中需要确保包衣的质量和均匀性，最后的包装过程中需要确保包装的密封性和保护性等。
口服固体制剂生产工艺及技术要点解析
口服固体制剂生产工艺及技术要点解析口服固体制剂是指通过口腔进入消化道后，在胃肠道中释放出药物，并被吸收到血液中发挥药效的制剂。
相比于其他给药途径，口服给药是最常用的一种途径之一，具有方便、易控制剂量、患者易接受等优点。
下面将对口服固体制剂的生产工艺及技术要点进行解析。
1.药物选择：选择适合口服给药的药物，例如溶解度高、生物利用度较高的药物。
对于溶解度较低的药物，可以通过相应的制剂改良措施来提高其溶解度。
2.辅料选择：辅料对于固体制剂的质量和药物释放具有重要影响，需要根据药物属性选择合适的辅料。
例如，溶解不良的药物可以选择增溶剂，而易析出的药物可以选择适当的分散剂。
3.药物预处理：对于一些原料药物，需要进行预处理，以提高其物理性质和稳定性。
例如，可通过粉碎、筛分、干燥等方式减小颗粒尺寸、增大比表面积，从而提高药物的溶解度。
4.制备工艺：根据具体的制剂要求选择和优化制备工艺。
例如，对于压片制剂，需要选择适当的粉碎、装填和压片工艺参数，以保证药物释放的均匀性和一致性。
5.压片工艺：在压片制剂中，压片工艺是关键环节。
在制备过程中，需要注意选择适当的颗粒尺寸和颗粒分布，控制粉末湿度和温度，以避免粘结和变形。
同时，需要根据药物的特性选择合适的压片机械参数和方法，如压片速度、压力、压片工艺等。
6.包衣工艺：针对一些对胃酸有刺激性或容易氧化的药物，可以采用包衣技术来保护药物，延长药物在胃肠道中的停留时间。
常用的包衣材料包括聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、羟丙基甲基纤维素（HPMC）等。
7.控释技术：为了提高药物的生物利用度和稳定性，可以采用控释技术来延缓药物的释放速度。
常用的控释技术包括缓释片、胶囊和微球等。
常用的控释剂包括甲基纤维素、聚乳酸-羟基乙酸共聚物等。
8.包装与质量控制：对于口服固体制剂，合理包装对于保护药物的稳定性和质量具有重要作用。
常用的包装材料有硬胶囊、软胶囊、铝塑复合膜、锡箔等。
同时，良好的质量控制也是确保制剂质量的关键，需要对制剂的物理性质、释放特性和药物稳定性进行检测和控制。
固体制剂研发参考书
固体制剂研发参考书（原创实用版）目录1.固体制剂研发参考书的概念与重要性2.固体制剂的种类与特点3.研发固体制剂的流程与方法4.固体制剂研发参考书的应用实例5.固体制剂研发参考书的推荐与总结正文【1.固体制剂研发参考书的概念与重要性】固体制剂研发参考书是一类为药物研发提供指导的专业书籍，内容涵盖了固体制剂的种类、特点、研发流程、方法等方面，旨在帮助药物研发人员更好地掌握固体制剂的研发技术和方法，提高药物研发的效率和质量。
在药物研发过程中，固体制剂研发参考书具有很高的实用价值和指导意义。
【2.固体制剂的种类与特点】固体制剂是指药物与适宜的辅料经过混合、压制等操作而制成的具有一定形状和密度的固体制剂。
根据药物的释放形式和速率，固体制剂可分为速释固体制剂、缓释固体制剂、控释固体制剂等。
固体制剂的特点包括稳定性好、生产工艺成熟、剂量准确、携带方便等。
【3.研发固体制剂的流程与方法】研发固体制剂的流程一般包括以下几个阶段：（1）前药设计：根据药物的性质和生物利用度要求，选择合适的前药化合物和辅料，设计出合适的固体制剂处方。
（2）处方筛选：通过对不同处方的固体制剂进行制备和评价，筛选出具有良好物理化学性能和生物利用度的处方。
（3）制备工艺研究：对筛选出的优良处方进行制备工艺研究，包括压片、包衣、干燥等工艺参数的优化。
（4）质量研究：对制备出的固体制剂进行质量评价，包括外观、含量、崩解时限、溶出度等项目的检测。
（5）稳定性研究：对固体制剂在储存过程中的稳定性进行考察，以确保药物在有效期内质量稳定。
（6）生物利用度研究：通过体内外实验评价固体制剂的生物利用度，以确保药物在体内的吸收效果。
【4.研发固体制剂的流程与方法】在实际研发过程中，固体制剂研发参考书可以为研发人员提供很多实用的方法和技巧，如提高固体制剂的溶出度、控制药物释放速度等。
同时，参考书还可以提供丰富的实例，帮助研发人员更好地理解和应用所学知识。
【5.固体制剂研发参考书的推荐与总结】对于从事固体制剂研发的人员来说，选择一本权威、实用的固体制剂研发参考书是非常重要的。
口服固体制剂研发流程
口服固体制剂研发流程1.药物特性评估：首先需要评估药物的物理化学性质，包括药物溶解度、熔点、晶型、水合物形成等。
这些特性会对制剂的稳定性和溶解度产生影响，为后续制剂设计提供依据。
2.制剂设计：根据药物特性和目标给药的要求，确定药物的给药形式。
常见的口服固体制剂包括片剂、胶囊、颗粒剂等。
制剂设计需要考虑药物的物理稳定性、理化稳定性、溶解度等因素，并选择合适的辅料、控释系统或包衣技术等。
3.成分选择和优化：根据制剂设计的要求，选择合适的辅料和助剂。
辅料可以包括填充剂、增粘剂、滑石粉、助溶剂等，用于增加制剂的体积、调节制剂的流动性、调节溶解速率等。
选择合适的辅料需要考虑其安全性和相容性。
4.制剂工艺开发：制剂工艺开发是制剂研发的关键步骤之一、根据制剂设计和成分选择的要求，制定适当的生产工艺。
包括粉末混合、湿法制粒、造粒、干燥、压制等工艺步骤。
在工艺开发过程中，需要考虑工艺条件对药物稳定性和制剂品质的影响。
5.制剂性能评价：制剂性能评价是衡量制剂品质的重要标准。
包括制剂的外观、溶解度、释放度、离子溶出、质量一致性等。
通过这些评价指标可以判断制剂的质量和稳定性，进一步优化制剂工艺。
6.稳定性研究：制剂的稳定性研究是研发过程的重要环节。
通过稳定性试验评估制剂在不同条件下的物理稳定性、化学稳定性和微生物稳定性。
稳定性试验可以为制剂的贮存条件和有效期提供依据。
7.生物等效性评价：最后一步是通过临床试验评估口服固体制剂的生物等效性。
通过比较试验制剂与参比制剂的血药浓度曲线和药效学指标，判断新制剂是否具有与参比制剂相同的药效学效果。
总之，口服固体制剂的研发流程包括药物特性评估、制剂设计、成分选择和优化、制剂工艺开发、制剂性能评价、稳定性研究和生物等效性评价等环节。
每个环节都是制剂研发的关键步骤，需要进行仔细的分析和实验。
通过这些步骤的有序进行，可以确保制剂的质量和有效性，提高药物治疗效果。
固体制剂研发参考书
固体制剂研发参考书【原创版】目录1.固体制剂的定义和分类2.固体制剂的研发流程3.固体制剂的常用辅料4.固体制剂的制备方法5.固体制剂的质量控制6.固体制剂的研发趋势正文一、固体制剂的定义和分类固体制剂是指药物与适宜的辅料混合，通过一定的工艺过程制成的具有一定形状和大小的固体制剂。
根据药物的释放形式，固体制剂可分为速释固体制剂、缓释固体制剂和控释固体制剂等。
二、固体制剂的研发流程固体制剂的研发流程主要包括以下几个阶段：1.前期调研：收集相关文献资料，确定研发目标和方向。
2.处方设计：根据药物的性质和生物利用度要求，选择合适的辅料和制剂工艺。
3.制备工艺研究：通过实验研究，筛选出最佳的制备工艺和条件。
4.质量研究：对固体制剂的物理、化学、生物学等性能进行检测，以评估产品质量。
5.临床研究：对固体制剂进行临床试验，评价其安全性和有效性。
6.批量生产：根据临床试验结果，进行批量生产。
三、固体制剂的常用辅料固体制剂中常用的辅料包括：填充剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂等。
这些辅料在制剂过程中起到关键作用，如改善药物的溶解度、稳定性和生物利用度等。
四、固体制剂的制备方法固体制剂的制备方法主要包括：湿法制粒、干法制粒、压片法、膜剂制备法等。
其中，湿法制粒法是最常用的制备方法，其优点是制备过程简单，颗粒均匀。
五、固体制剂的质量控制固体制剂的质量控制主要包括以下几个方面：1.原料药的质量控制：确保原料药的质量符合要求，是制备高质量固体制剂的基础。
2.辅料的质量控制：对辅料的质量进行检测，以保证辅料的纯度和稳定性。
3.制备工艺的质量控制：通过对制备过程中的关键参数进行监控，保证产品质量。
4.成品质量控制：对成品进行物理、化学、生物学等方面的检测，确保产品质量。
六、固体制剂的研发趋势随着科学技术的进步和药物研究的深入，固体制剂的研发趋势主要包括：1.个性化用药：根据患者的基因型、药代动力学和药效学特征，设计个性化的固体制剂。
固体制剂研发参考书
固体制剂研发参考书（最新版）目录1.固体制剂研发参考书的概述2.固体制剂研发的基本流程3.固体制剂研发的关键技术4.固体制剂研发的注意事项5.固体制剂研发的未来发展趋势正文一、固体制剂研发参考书的概述固体制剂研发参考书是一本针对药物固体制剂研发过程的专业指南，旨在为药物研发人员提供有关固体制剂的研究、开发和生产方面的专业知识。
该书详细介绍了固体制剂的种类、性质、制备方法、质量控制、生物利用度等方面的内容，为药物研发人员在固体制剂的研发过程中提供理论依据和实践指导。
二、固体制剂研发的基本流程1.前期调研：收集相关文献资料，了解药物的理化性质、生物活性、药代动力学等方面的信息，为固体制剂的研发提供理论基础。
2.处方设计：根据药物的性质，选择合适的辅料和工艺，设计出适合的固体制剂处方。
3.制备工艺：按照处方设计，采用适当的工艺方法制备固体制剂。
4.质量控制：对制备的固体制剂进行物理、化学、生物学等方面的质量检验，确保产品质量。
5.生物利用度研究：评价固体制剂在生物体内的吸收、代谢、分布、排泄等过程，以确定其药效和安全性。
6.临床试验：对固体制剂进行临床试验，评价其疗效和安全性。
7.产业化生产：将固体制剂研发成果转化为生产力，进行规模化生产。
三、固体制剂研发的关键技术1.固体分散技术：通过微细化药物和载体，提高药物的溶出度和生物利用度。
2.缓释和控释技术：通过特定的工艺和辅料，实现药物在体内的缓释或定量释放，以提高疗效和安全性。
3.膜剂技术：采用膜剂包裹药物，以改善药物的稳定性、生物利用度和疗效。
4.微囊化技术：将药物包裹在微囊中，以提高药物的稳定性、生物利用度和疗效。
四、固体制剂研发的注意事项1.注重药物的性质：根据药物的理化性质、生物活性等特点，选择合适的固体制剂类型和工艺。
2.严格质量控制：在整个研发过程中，应严格把控产品质量，确保固体制剂的安全性和有效性。
3.遵循法规要求：在研发过程中，要遵循国家和行业的相关法规和标准，确保固体制剂的合规性。
口服固体制剂研发流程
口服固体制剂研发流程第一步：目标设定在开始研发之前，需要明确口服固体制剂的目标，包括药物的性质、剂量、给药频率等。
这些信息将指导后续的配方设计。
第二步：药物特性评估在配方设计之前，需要对药物进行特性评估，以确定药物的溶解度、稳定性、生物利用度等参数。
这些信息对于制剂设计和药效评估至关重要。
第三步：药物前处理药物前处理是指将药物处理成适合制剂的形式。
这可以包括研磨、粉碎、干燥等工艺步骤。
前处理的目的是增加药物的溶解度、稳定性和制剂的均一性。
第四步：配方设计根据药物的特性和目标设定，制定合适的配方。
配方设计时，需要考虑选用适当的载体、增稠剂、溶剂等，以保证药物的溶解度和稳定性，并提高制剂的加工性。
第五步：制剂制备制剂制备是指将配方中的所有原料按照一定的工艺进行混合、加工和成型。
根据不同的制剂形式，制备工艺也会有所不同。
例如，片剂可以采用湿法制备、热压制备或直接压片制备等方法。
第六步：性能评估制剂制备完成后，需要进行性能评估。
性能评估包括药物的溶解度、释放度、稳定性等的测定，以及对制剂的外观、尺寸、重量等进行检验。
评估结果将指导后续的优化和改进。
第七步：稳定性研究稳定性研究是指对制剂的稳定性进行长期和加速实验，以判断制剂的贮存寿命和适宜条件。
稳定性研究不仅可以评估药物在制剂中的稳定性，还可以检测制剂与包装材料之间的相互作用。
第八步：生物利用度评估生物利用度评估是口服固体制剂研发的重要环节。
通过体内药物动力学和药效学实验，评估制剂在人体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程。
第九步：质量控制质量控制是口服固体制剂研发的最后一步。
通过建立合理的质量标准和质量控制方法，确保制剂的质量稳定和一致性。
以上就是口服固体制剂研发的主要流程。
通过逐步的研究和优化，可以得到满足治疗需求的高质量口服固体制剂。
固体制剂研发要点_徐坚_20090307
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研发所需稳定性研究
用于支持处方、生产工艺以及包装材 料的研发 用于支持临床研究 确定临床用样品的复检期
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稳定性研究
影响因素试验（Stress Stability）：不带包 装，确定制剂的固有特性，为选择包材提供依 据 初步稳定性试验（加速试验， 40°C/RH75%），加快申报速度，外推 25°C/ 60%RH条件下的有效期，美国一批 三个月，欧洲三批六个月 正式稳定性试验：最为重要 特殊条件试验
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生产
大生产处方带有拟上市产品的最终特征 （大小、外形、颜色等） 不同规格的品种常以不同大小的外观加以 区别 大生产处方供临床 phase IIIb / IV使用
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生产
确定处方最终组成和生产具体过程 变更过程参数以界定和验证关键工艺参数 (例如，通过“质量源于设计”，统计学评 价，风险评估工具) 性能界定 确定生产过程的耐用性、重现性以及可测 性 在预先确定的上市产品生产地点进行生产 过程验证(在制剂上市前完成)
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处方、工艺研究
基于未来大生产处方的要求进行处方设计，保
证质量等同性 设备：相似的工作原理（混合、制粒、干燥、 总混、包衣） 参数确定（设备参数、片剂硬度等）
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设备-相似的工作原理
制粒-高效湿法混合制粒机，沸腾制粒机，喷雾 干燥制粒机，挤压制粒机，干式挤压制粒机， 双向回旋挤压制粒机，制粒一体锅等 包衣-多功能制粒包衣机（流化床），高效包衣 机，高效无孔包衣机，流动层式包衣机 混合-V型混合器，锥形混合器（高效三维运动 混合器，有单锥和双锥），快夹容器式混合器 （一台混合机可以依次夹持多种型号容器的料 斗，可节省投资、节省空间和转料工序）
固体制剂生产工艺重点
固体制剂生产工艺重点(总4页)本页仅作为文档封面，使用时可以删除This document is for reference only-rar21year.March散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等属于常用的固体制剂固体制剂的共性：（1）物理、化学稳定性比液体制剂好，生产制造成本较低，服用与携带方便；（2）药物在体内首先溶解后才能透过生理膜，被吸收入血。
固体剂型的制备工艺流程图药物-----粉碎----过筛----混合----造粒----压片-----片剂散剂颗粒剂胶囊剂改善药物溶出速度的措施：（1）增大药物的溶出面积（粉碎，崩解）（2）增大溶解速度常数（加强搅拌）（3）提高药物的溶解度（提高温度，改变晶型，制成固体分散物等）口服制剂吸收的快慢顺序：溶液剂 > 混悬剂 > 散剂 > 颗粒剂 > 胶囊剂 > 片剂 > 丸剂散剂具有以下一些特点：①粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快；②外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用；③贮存、运输、携带比较方便；④制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。
飞散性、附着性、团聚性、吸湿性粉碎操作的意义：有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度；有利于各成分的混合均匀；有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度；有助于从天然药物中提取有效成分等。
筛分的目的是为了获得较均匀的粒子群混合（mixing）将两种以上组分的物质均匀混合的操作统称为混合。
混合操作以含量的均匀一致为目的，是保证制剂产品质量的重要措施之一。
大批量生产时的混合方式：搅拌和容器旋转方式散剂包装与储存的重点在于防潮，散剂的吸湿特性及防止吸湿措施成为控制散剂质量的重要内容颗粒剂（Granules）是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂。
一般按其在水中的溶解度分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂。
颗粒剂是可以直接吞服，也可以冲入水中饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快。
口服固体制剂基本工艺关键技术要点解析
重要片剂及质量要点⏹普通片：外观、崩解、脆碎度、重差、溶出度⏹包衣片：外观（色泽、光洁度）、重差、溶出度⏹速释片（分散片、口崩片）：分散均匀性⏹缓、控释片：释放度（零级、Higuchi、一级）⏹肠溶片pH1.2不崩，pH6.8全崩⏹咀嚼片：硬度（适中）与口感(凉爽感、无砂砾感）⏹泡腾片：枸橼酸+碳酸氢钠（发泡量，5分钟崩）⏹含片：崩解时限（10分钟内不所有崩解）二、处方设计思路解析一）普通片剂1.性质稳定、塑性好：淀粉（玉米淀粉、预胶化淀粉）、MS（硬脂酸镁）、CMS-Na(羧甲基淀粉钠）2.稳定差、疏水性：稳定剂（酸、抗氧剂）、乳糖、纤维素类（L-HPC、PVP、微晶纤维素）3.难溶性药物：纤维素类崩解剂（L-HPC、PVP、PVPPXL-10、ADS）、增溶剂（K12、Tween80）4.大剂量与小剂量:片重不同样（大少、小多）处方配比与比例⏹主药⏹填充剂（60-80%)⏹崩解剂（内加，必要时5-10%）⏹稳定剂、矫味剂⏹粘合剂（淀粉浆5-20%、HPMC2-4%、CMC 2-5%、PVP 2-10%）⏹崩解剂（外加，5%以内）⏹润滑剂：滑石粉3%、MS0.5%、预胶化淀粉PEG设计与解决思路⏹脆碎度：水分、塑性（HMPC代替淀粉浆、预胶化淀粉代替某些淀粉、糖粉或乳糖引入）、颗粒度（破碎产生新表面能）、润滑剂、压力）⏹崩解时限：机制（毛细管、膨胀、产气），水溶性药物增长孔隙率、难溶性药物增长膨胀作用（崩解剂）以及增溶作用。
⏹溶出度：一次崩解、二次溶出。
增长L-HPC、表面活性剂、主药微粉化能增进二次崩解溶出；减少易形成胶团（直链玉米淀粉、糊精等）（二）缓、控释片剂⏹骨架片、膜控片、渗入泵片⏹骨架片1.亲水凝胶骨架片：高粘度HMPC+主药湿法制粒（干法制粒、直接压片）2.溶蚀性骨架片：生物降解材料（硬脂酸、十八醇）+主药熔融制粒（或湿法制粒）3.不溶性骨架片：EC、丙烯酸树脂+主药湿法制粒，骨架材料普通以粘合剂形式加入设计与解决思路⏹释放度1.偏慢：凝胶片HMPC粘度过大、制粒时间过长；压力大；不溶性片主药溶解性差（需增溶或加入致孔剂）；溶蚀片压力过大2.偏快：凝胶片粘度小、主药制粒未被骨架充分包裹；不溶性骨架片孔道多（亲水材料）；压力小3.不均匀：制粒不充分、粒度不均匀、压片塞冲、片差不好（三）速释片⏹分散片：3分钟内崩解；口崩片：60秒⏹口感：粉末包衣、环糊精包合、矫味剂（阿斯帕坦、谷氨酸钠）⏹干法制粒、直接压片⏹超级崩解剂：膨速王、交联PVP、交联羧甲基纤维素⏹防潮性包装设计与解决思路⏹水分控制：环境温湿度、原料、辅料自身水分（如微晶纤维素8%水分）烘干⏹粒度控制：粒度均匀、最佳在20-40目⏹普通压片设备生产改良工艺1.原料制粒、辅料制粒烘干2.粒度原辅料均匀一致3.等量稀释法三、核心生产工艺技术要点（一）粉粹、过筛生产工艺原料预解决涉及粉粹和过筛。
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溶解度和渗透性
I：高溶解度，高渗透性 II：低溶解度，高渗透性 III：高溶解度，低渗透性 IV：低溶解度，低渗透性
II
I
IV
III
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
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溶解度
不同介质中药物的溶解度不同 要考虑到药物的吸收部位：胃还是小肠， 是小肠上端还是小肠下端 要考虑到药物的规格 溶出度和释放度要尽可能与参比制剂一致 要考虑到体内外相关性
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研发过程
临床前研究：文献调研和专利查询、处方 前研究，处方工艺研究、稳定性研究、中 试、生产工艺验证（三大验证：分析方法 验证、生产工艺验证、清洁验证） 临床研究：I期临床（安全性）、II期临床 （有效性）、III期临床（关键安全有效性）
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分析研究
建立并验证分析方法： 含量测定、降解产物检查、溶出度测定的 方法 确认最终放行标准 开展注册所需稳定性研究
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处方、工艺选择后的步骤
确定初步的放行标准 通过经验性规定对组方/生产过程/分析方法/ 质量标准进行调整 基于稳定性数据在复检期内进行持续的更新 根据临床供应需要放大药品生产过程至中间 （中试）规模。对临床研究用样品参照GMP 要求进行生产 需要时将主要的变化资料提交注册部门
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处方设计
原料： 规格和剂量 给药方式 是否有多晶型 是否含结晶水 是否有不同的盐或酯，有何差别 溶解性（关系到溶出度大小，也与粘合剂选用有关） 分配系数 化学稳定性（对分子结构有充分理解） pKa 粒径及粒径分布 是否药典收载 半衰期
处方设计
辅料： 辅料种类：影响片剂的外观、硬度、溶出、 含量均匀度、有关物质、脆碎度、颗粒流 动性、颗粒可压性、包衣材料 辅料用量及比例：稀释剂、粘合剂、崩解 剂、润滑剂（润滑剂+助流剂） 辅料质量标准：含量、粒径及粒径分布、 含水量、有关物质、是单一还是混合辅料
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处方设计
制粒前堆密度测定（确定设备容量），干颗粒堆密度、 紧密度测定（计算卡尔系数，判断可压性大小） In-Process Control（中间检验） Overdose（是制备过程损失还是不稳定，如果是前 者可以多投料，最多不超过15%，如果是后者，需要 改善稳定性） Antioxidants (justify种类和用量) 原辅料相容性（方法、用量、检测方法等） 制剂最终的质量标准（包括放行标准和稳定性研究标 准） 北京以岭
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如何定义高溶解度？
高溶解度是指某药物的规格与其溶解度之比小于 或等于250mL 例如，药物A在37oC，pH7时的溶解度是 1.0 mg/mL，它有三个规格，分别为100mg, 200mg和400mg，它是属于高溶解度还是低溶 解度？ 400 mg÷1.0mg/mL=400 mL 该药物属于低溶解度，因为其规格与其溶解度之 比大于250mL
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工艺
查阅参比制剂的工艺 确定采用直压、干法制粒还是湿法制粒方法？ 流程及流程图（Flow Chart）：简洁明了 设备（名称、型号、技术参数、供应商、3Q确认、常 规校正等）：药品质量源于设计，但质量本身需要通过 仪器客观地检验证明 优化（原辅料粒径、堆密度、原辅料混合方式和混合时 间、制粒方法和参数控制、干燥方式和干燥时间、颗粒 粒径、卡尔系数、硬度与溶出的关系、粘合剂用量、崩 解剂用量及加法、润滑剂用量、水份） 如何取样（粉末、颗粒和片剂）
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工艺
粗放研究: 评估小规模（实验室规模）的生产过程可 行性 例如混合效果以及含量均匀度： 原料+辅料→过程评估（参数选择、过程 控制）→结果评价
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工艺
物理学特性：片剂重量均匀性和含量均匀 性，脆碎度，硬度，崩解时间和溶出速率 制剂稳定性 对是否具备放大生产至大生产规模的趋势 进行评估 制剂生产设备的可用性 制剂生产成本
怎样制得合格的制剂
处方设计 工艺优化 包材选择和包装形式 稳定性研究 中试 大生产 QC、QA
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处方设计
剂型： 固体制剂：溶出、含量均匀度是挑战 液体制剂：稳定性是主要挑战（抗氧剂、 金属离子螯合剂、pH）、调味剂 半固体制剂：克服相分离是主要挑战
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处方设计
多规格： 一般采用等比放大的方法，可以简化生产 过程和申请免做低规格的生物等效性试验 小规格片重尽可能地小以使大规格的片重 不至于太大以节约生产成本 大规格的溶出度测定是重点考察项目，应 尽可能与参比制剂一致
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处方设计
溶出度测定： 在制剂质量标准里所采用的溶出度测定方法下测 定应尽可能与参比制剂一致 15分钟后的一致性更为重要 在处方筛选阶段，应测定到溶出90%以上或至平 台方可停止 在处方基本确定后，最好采用如下方法：三片自 制片+三片参比制剂+一杯溶出介质（补液）+一 杯标准溶液（确定无降解）
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渗透性
药物的渗透性（Permeability，Pe, 厘米/ 每秒)是指一种药物透过人体空肠壁的难易 它反映的是肠壁对药物扩散的表观阻力 高渗透性药物是指那些在胃肠道不易降解 且90%以上能被吸收，或者有实验数据证 明其有良好渗透性的物质
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固体制剂研发要点
徐 坚
2009-03-07
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合格制剂的基本要求
安全：原辅料来源（供应商资质、证明文件）、 质量标准、含量、片重差异、含量均匀度（处方、 工艺），有关物质、原辅料相容性（合理的处 方），释放度（至少三点） 有效：崩解、溶出（处方方面-粘合剂、崩解剂、 润滑剂种类用量合适，工艺方面-混合方式和混合 时间）、是否多投料 稳定：是否加抗氧剂、是否包衣、是否加表面活 性剂（处方），原辅料相容性，包装材料和包装 形式