肾上腺髓质素与肺癌关系的研究进展

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2023关注基于临床需求的肺癌病理诊断进展(全文)

2023关注基于临床需求的肺癌病理诊断避展（金支）摘要为满足肿瘤精准治疗时代的临床需求，肺癌的病理诊断也在不断重新和发展，主要体现在肺癌组织学分类的不断重新、用于指导靶向药物治疗的分子检测、免疫治疗相关标志韧的检测及新辅助治疗后病理评估方面的进展。

新时代肺癌病理诊断体现了临床－影像－病理等多学科诊断模式，正在逐步走向规范化、精准化，以期更好地为临床提供治疗及预后指导。

正文国家癌症中心统计数据显示，肺癌仍是我国总体发病率和癌症相关病死率最高的恶性肿瘤。

目前，肿瘤治疗己迈入个体化治疗的时代，新时代的病理诊断模式也体现了形态与分子相结合的特点。

肺癌的病理诊断在坚持以临床需求为导向的前提下也在不断更新和进展，主要体现在肺癌组织学分类的不断重新、用于指导靶向药物治疗的分子检测、免疫治疗相关标志物的检测及新辅助治疗后病理评估方面的进展。

一、肺肿瘤分类的重新对临床和病理诊断产生的影响1肺腺癌分类的更新为术中冷冻切片诊断带来的挑战：自2015年第4版WHO肺肿瘤分类（简称第4版分类）出版，肺腺癌分类发生了重大变化。

随着低剂量螺旋CT在肺部疾病筛查的应用，以磨玻璃结节为主的肿瘤性肺小结节检出率逐渐升高，第4版分类中组织学主要表现为不典型腺瘤样增生、原｛立腺癌、微浸润性腺癌及附壁型为主的浸润性腺癌。

肺腺癌分类的调整已被证实能够为临床提供更准确的预后依据，研究显示原｛立腺癌和微浸润性腺癌5年生存率接近100%。

｜｜备床也逐步在探索对于原位腺癌或微浸润性腺癌等阜期病变采取亚肺叶切除的可行性。

虽然尚未纳入各种标准指南，多项研究己显示亚肺叶切除的优势。

因此，临床医师对肺腺癌术中冷｝芽、切片病理诊断提出了更高的要求，如要求区分微浸润性腺癌与浸润性腺癌。

因两者术式不同，前者可采用亚肺叶切除，而后者即使较小的浸润性腺癌优先采用肺叶切除。

微浸润性腺癌与浸润性腺癌鉴别诊断主要涉及浸润范围和浸润成分的判断。

由于冷｝芽、切片取材高限，容易造成浸润范围判断不准确，这使得术中冷冻切片诊断微浸润性腺癌更为困难。

血清癌胚抗原神经元特异性烯醇化酶和肾上腺髓质素在肺癌血清中的表达及其临床意义

［Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｖａｌｕｅｏｆｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｍａｒｋｅｒｓｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｔｈｅ
１２７ｃｌｉｎｉｃａｌｃａｓｅｓｏｆｐｌｅｕｒａｌｅｆｆｕｓｉｏｎｆｒｏｍＪｕｌｙ２０１０ｔｏＪｕｌｙ２０１３ｗｅｒｅｒｅｖｉｅｗ．Ｔｈｅｃａｓｅｓｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｒｅｅ
【关键词】肺肿瘤；磷酸丙酮酸水合酶；癌胚抗原；肾上腺髓质
ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣＥＡ，ＮＳＥａｎｄＡＤＭｉｎｌｕｎｇｃａｕｅｒａｎｄｉｔｓｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅＸｕＸｉａｏｑｉｏｎｇ，ＹａｎｇＨａｏｊｕｎ．Ｄｅ — ｐａｒｔｒｎｅｎｔｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙＤｉｓｅａｓｅ・ｔｈｅ１６３ｔｈＨｏｓｐｉｔａｌｏｆ尸ＬＡ，Ｃｈａｎｇｓｈａ４１０００３，Ｃｈｉｎａ
腺癌中表达水平最高；ＮＳＥ在肺小细胞癌中表达水平最高；ＡＤＭ在肺鳞癌中表达水平最高。结论

放射医师试题(附参考答案)

放射医师试题（附参考答案）一、单选题（共100题，每题1分，共100分）1、肾盂乳头状瘤肾盂造影表现为A、肾盂肾盏充盈缺损B、肾影缩小C、肾盂肾盏破坏变形D、肾呈分叶状扩大E、静脉尿路造影不显影正确答案：A2、肾上腺髓质瘤的CT表现中，不正确的是A、多为双侧性肾上腺肿块B、肿块呈类圆形或椭圆形C、直径多在10cm以下D、肿块呈混杂密度E、增强检查肿块的软组织部分发生强化正确答案：A3、在诊断中央型肺癌方面MRI检查的特点是A、在显示支气管壁增厚.破坏.管腔狭窄.阻塞等方面不及CTB、MRI可多层面成像，可充分显示肿块与大气管的关系C、对纵隔及肺门肿大淋巴结的显示优于CTD、对肿块侵犯大血管及心脏的评价优于CTE、以上都对正确答案：E4、正常后前位X线胸片，心腰对应的解剖部位为A、左心耳B、上腔静脉C、左心室D、肺动脉段与左肺动脉E、以上均不是正确答案：D5、患儿，男，12岁。

头痛.呕吐2周。

CT示第四脑室扩大，内有菜花样混杂密度，不均匀强化。

最可能的诊断为A、脑膜瘤B、髓母细胞瘤C、脉络丛乳头状瘤D、室管膜瘤E、星形细胞瘤正确答案：D6、关于Dandy-Walker综合征，下列说法不正确的是A、第四脑室极度扩张并向后延伸B、后颅凹巨大囊肿并第四脑室呈宽口交通C、一侧小脑半球缺如D、小脑半球受压，向外侧移位，脑干前移动，枕骨变薄E、后颅凹容积增大，窦汇及天幕上抬，并有不同程度的脑积水正确答案：C7、夜间痛明显，服用水杨酸后疼痛缓解是下列哪种肿瘤的特点A、软骨母细胞瘤B、骨软骨瘤C、骨样骨瘤D、骨瘤E、软骨瘤正确答案：C8、下列不是脂肪肝的CT表现的是A、肝脏实质密度减低B、局限性脂肪肝呈地图样改变C、平扫肝脏CT值低于脾脏D、肝内血管影模糊或相对高密度E、增强扫描可见肝脏血管变形或移位正确答案：E9、关于胆脂瘤的特征性表现，不正确的是A、沿脑脊液间隙走行B、低密度C、无瘤周水肿D、元明显占位效应E、明显强化正确答案：E10、关于听神经瘤描述不正确的是A、一般不影响第四脑室B、内听道口扩大C、脑外肿瘤D、可坏死.囊变E、常有强化正确答案：A11、脑囊虫病的CT表现不包括A、可导致脑积水B、不发生于外侧裂池C、脑实质内多发点状钙化影D、脑白质区广泛低密度影E、脑实质内的囊性灶，囊内可见小结节正确答案：B12、关于海绵状血管瘤的说法不正确的是A、可多发并合并出血B、可发生在脑内或脑外，脑内以幕上多见C、常伴钙化D、伴有明显占位效应E、在MRI的T加权像上常有一低信号环正确答案：D13、瓦氏位可显示鼻窦不包括A、额窦B、筛窦C、上颌窦D、蝶窦E、以上都不对正确答案：D14、灰质异位最佳的检查方法是A、X线平片B、CTC、MRID、脑电图E、DSA正确答案：C15、外耳道嵴骨质破坏是哪种中耳病变特征性的CT表现A、分泌性中耳炎B、获得性胆脂瘤C、中耳癌D、恶性外耳道炎E、以上都不是正确答案：B16、患者，男，40岁。

肺癌伴发肾上腺嗜铬细胞瘤的临床及CT表现

Ｇｕ —ｉｎ，ＡＮｎ — ａｅ１ＤｅａｔｎｆＭｅｉａｍａｉｇ，ＷｕｉｏｌｏｐｔｌＪａｇｕ２４２ＰＲ．ｉａｏｌｇＷａＨｏｇｙｎ，ｔａ．ｐｒｍｅｔｏｄｃｌＩｇｎｘＰｅｐｅＳＨｓｉａ，ｉｎｓ１０３，．Ｃｈｎ
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肾上腺病变的CT诊断综述

肾上腺病变的CT诊断综述发表时间：2013-05-13T10:29:33.013Z 来源：《中外健康文摘》2013年第10期供稿作者：吴华[导读] 肾上腺的解剖位置深在，体积细小，形态多样化。

肾上腺病变从流行病学的统计中是相对常见的。

吴华（辽宁省葫芦岛市中心医院放射科辽宁葫芦岛 125001）肾上腺的解剖位置深在，体积细小，形态多样化。

肾上腺病变从流行病学的统计中是相对常见的。

所以，对肾上腺疾病采用无创性的检查技术以明确疾病的良恶性以及判断其组织学类型是目前影像学研究的主要方向，也是影像学医生及临床共同关心的问题。

1 肾上腺解剖1.1大体解剖肾上腺为腹膜后脏器，居双侧肾脏上极之前上方，包在肾旁筋膜内。

周围有丰富的脂肪。

肾上腺相当于第1腰椎水平。

右肾上腺呈锥形或三角形，在右膈肌脚与肝右叶内下缘之间，前方毗邻下腔静脉；左肾上腺呈椭圆形或半月形，常位于胰体尾和脾静脉后方、左膈肌脚之外侧[1]。

1.2组织学形态肾上腺由表层的皮质和内部的髓质构成。

皮质分泌肾上腺皮质激素：醛固酮、皮质醇和雄激素。

髓质分泌肾上腺素和去甲肾上腺素，是机体的应急器官。

2 肾上腺病变的影像检查手段2.1超声快速、经济，但容易受邻近脏器的影响（肠管内气体干扰等）。

2.2随着螺旋CT后处理技术的不断完善与发展，目前CT检查作为临床上检查肾上腺的主要手段，尤其是CT增强扫描对肾上腺疾病的定性有很重要的作用。

2.3 MRI 作为进一步定性检查的有效补充手段，但有一定的局限性，对于体内植入金属体患者的检查受到限制，对于较小的病灶（小于1cm）的占位，超声及MR的检查率不如CT[2]。

2.4 PET及PET/CT 鉴别良恶性有帮助。

2.5 CT引导下穿刺活检，为诊断金标准，但属于有创检查。

3 肾上腺病变分类肾上腺皮质腺瘤包括醛固酮增多症性腺瘤（Conn's腺瘤）、皮质醇增多性腺瘤（Chshing's腺瘤）和无功能性腺瘤三种。

发病高峰约为20～40岁。

肾上腺外科疾病的诊断和治疗进展

肾上腺外科疾病的诊断和治疗进展夏溟北京协和医院泌尿外科中国医学科学院中国协和医科大学一、肾上腺疾病的分类和特点肾上腺外科疾病从解剖上分类分为肾上腺皮质疾病和肾上腺髓质疾病,从功能上分类分为功能性疾病和非功能性疾病。

1981年提出了“亚临床柯兴综合征”的概念，用来描述偶发瘤中有自发分泌皮质醇的皮质腺瘤而没有典型高皮质醇血症的症状和体征的患者。

亚临床柯兴综合征的发病率约为5%~10%.因此,值得一提的是有些非功能性肾上腺疾病实际上在临床上表现为低功能或非典型临床表现。

不仅肾上腺皮质可发生肿瘤或增生，而且肾上腺髓质亦可发生肿瘤或增生。

肾上腺疾病的临床表现出现多样化。

肾上腺肿瘤绝大多数为良性。

肾上腺皮质疾病：柯兴氏综合症、Conn氏综合症、肾上腺皮质非功能性肿瘤或癌以及肾上腺皮质间叶性肿瘤，如髓样脂肪瘤、血管瘤等。

肾上腺髓质疾病：肾上腺髓质来自神经嵴干细胞，后又分化为交感神经母细胞、节母细胞、嗜铬母细胞，最后发育成熟为嗜铬细胞。

因此，当发生肿瘤时，可相应形成神经母细胞瘤、神经节细胞瘤或嗜铬细胞瘤。

因此，肾上腺髓质细胞亦可发生增生。

肾上腺转移瘤肾上腺转移瘤比原发肾上腺癌更为常见。

尸检发觉肾上腺转移癌占27%。

最容易转移到肾上腺的肿瘤包括黑色素瘤、乳腺癌、肺癌和肾细胞癌。

其他肿瘤还有对侧肾上腺癌，膀胱癌、结肠癌、食道癌、胆囊癌、肝癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌和子宫癌症。

据统计，肾上腺在肿瘤血行转移的好发部位占据第四位，仅次于肺、肝和骨骼。

转移灶一样较小，直径多在1~3cm，CT扫描见病灶密度平均，边界清晰，圆形或椭圆形多见。

增强扫描可有中度强化或环形增强。

仅从CT形状上常与原发肾上腺皮质癌鉴别困难，更多依靠病史和实验室检查。

一样认为转移癌极少钙化，且约50%为双侧性。

在已知原发癌并发觉双侧肾上腺肿块时，多可排除原发皮质癌的诊断。

在无其他佐证的情形下，由于肾上腺转移癌的发生率高于原发癌，应第一考虑肾上腺转移癌的可能。

中医临床三基(医技)基本技能知识考试题库九

中医临床三基（医技）基本技能知识考试题库九1.（江南博哥）肾性高血压时，卡托普利介入的肾图较无介入时（）A.改善B.无变化C.伴EPRF值增高D.峰时提前E.变差正确答案：E2.可用碱性琼脂或TCBC琼脂培养基分离的细菌是（）A.霍乱弧菌B.沙门菌C.志贺菌属D.大肠埃希菌E.铜绿假单胞菌正确答案：A3.气钡检查前哪项步骤通常是不需要的（）A.先口服产气粉B.注射造影剂检查效果更好C.患者需要旋转体位D.大出血期间暂缓进行E.可注射平滑肌松弛药物正确答案：B4.下列关于肾囊肿的影像表现不包括（）A.低密度病灶B.无强化C.边界清晰D.肾窦脂肪消失E.内有时可见高密度正确答案：D5.体层摄影曝光过程中，指定层影像的投影是（）A.由起始时投影点前移B.由起始时投影点后移C.由起始时投影点左移D.由起始时投影点右移E.自始至终投影点固定正确答案：E6.墨汁染色主要用于何种菌检测（）A.白假丝酵母菌B.毛霉菌C.烟曲霉菌D.热带假丝酵母菌E.新生隐球菌正确答案：E7.窦性心动过缓常见于（）。

A.颅内高压B.甲状腺功能亢进C.贫血D.原发性高血E.休克正确答案：A8.关于脑肿瘤好发年龄下列描述不对的是（）A.髓母细胞瘤10岁以下多见B.松果体生殖细胞瘤10～30岁多见C.脑膜瘤常为40～50岁中年人D.脉络膜乳头状瘤50岁以上多见E.颅咽管瘤15岁下儿童多见正确答案：D9.属于单基因病的是（）A.血友病B.原发性高血压C.糖尿病D.冠心病E.肿瘤正确答案：A10.下列哪一项属于红细胞血型系（）A.Rh血型B.P血型C.MN血型D.Kell血型E.以上均是正确答案：E11.肝脏的第二肝门是（）A.门静脉入肝处B.肝内胆管、淋巴管回流处C.门静脉、胆总管和肝固有动脉入肝处D.肝脏左、中、右肝静脉出肝处E.肝脏尾状叶的静脉回流处正确答案：D12.疑为白喉患者的最佳取材部位是（）A.血液B.淋巴液C.假膜深处D.假膜表面E.假膜边缘正确答案：E13.强化程度最高的脑肿瘤是（）A.脑膜瘤B.转移瘤C.Ⅰ级星形胶质瘤D.胆脂瘤E.表皮样囊肿正确答案：A14.最早研究的肿瘤标志物是（）A.B-J蛋白B.AFPC.CEAD.HCGE.Ig正确答案：A15.超声在传播过程中的衰减与下列哪项无关（）A.介质黏滞性B.导热C.反射D.散射E.透射正确答案：E16.以下哪项符合WHO制定的缺铁诊断标准（）A.血清铁＜11.6μol／LB.血清铁饱和度＜15%C.血清铁蛋白＞12μg/LD.红细胞游离原卟啉＜1.26μmol／LE.总铁结合力＜50.0μmol／L正确答案：B17.胆囊内强回声病变无声影不移动，最常见于（）A.胆囊结石B.胆囊息肉C.胆囊钙化病灶D.胆囊内脓性沉积物E.胆囊内出血正确答案：B18.肺内多发结节状转移性肺癌需要鉴别的疾病是（）A.支气管肺炎B.球形肺炎C.肺脓肿D.血源性肺脓肿E.肺结核正确答案：D19.新鲜全血中粒细胞丧失功能为第几天（）A.1天B.7天C.14天D.21天E.30天正确答案：A20.各类血细胞形成的顺序分别为（）A.红细胞、粒细胞、巨核细胞、淋巴细胞、单核细胞B.粒细胞、红细胞、淋巴细胞、单核细胞、巨核细胞C.红细胞、巨核细胞、粒细胞、单核细胞、淋巴细胞D.红细胞、淋巴细胞、粒细胞、单核细胞、巨核细胞E.单核细胞、红细胞、淋巴细胞、巨核细胞、粒细胞正确答案：A21.心电图出现提早出现的宽大畸形QRS波群，前面没有期前发生的P波，多为（）A.室性期前收缩B.房性期前收缩伴室内差异性传导C.交界性期前收缩D.窦性期前收缩E.室性逸搏正确答案：A22.肾上腺髓质显像检查前1周停用的药物有（）A.甲状腺素B.地西泮C.硝苯地平D.可卡因E.普萘洛尔正确答案：D23.下列哪类基因组最小（）A.病毒B.细菌C.衣原体D.放线菌E.真核生物正确答案：A24.HLA定型可应用于（）A.器官移植B.长期输注血小板C.某些疾病诊断D.亲子鉴定E.以上均是正确答案：E25.决定放射性核素有效半衰期的因素是（）A.粒子的射程B.物理半衰期和生物半衰期C.淋洗时间间隔D.断层重建方式E.测量系统的分辨时间正确答案：B26.克雷伯菌和大肠埃希菌产生ESBL，意味着（）A.所有抗菌药根据药敏结果选用B.头孢菌素和氨曲南根据药敏结果选用C.除测ESBL的靶抗菌药物外，其他药物根据药敏结果选用D.头孢菌素和氨曲南无论药敏结果如何，临床无效E.以上都不对正确答案：D27.核医学主要显示人体组织器官的哪种特征（）A.密度差异B.解剖结构C.数量差异D.代谢功能E.分化程度正确答案：D28.急性化脓性骨髓炎的特征性X线表现为（）A.骨质破坏B.骨质增生C.骨质破坏区可见小片死骨D.软组织有窦道形成E.软组织肿胀正确答案：C30.肺内多发直径1cm左右的软组织密度小结节，边界清晰，多为（）A.渗出B.空洞C.增殖D.钙化E.纤维化正确答案：C31.右下肺野可见透亮区，内有液平面，病灶外壁模糊不清晰，壁较厚，但内壁光滑，首先应考虑的疾病是（）A.大叶性肺炎B.间质性肺炎C.肺结核D.肺脓肿E.肺癌正确答案：D32.肺毛细血管压必须超过多少kPa才能产生肺水肿（）A.26～4kPaB.46～53kPaC.47kPaD.33kPaE.2～26kPa正确答案：B33.心房颤动的心电图改变，下列错误的是（）A.P波消失B.v的f波常最清楚C.R-R间期绝对整齐D.QRS波群呈室上性E.心房率为350～600次／min正确答案：C34.数字X片摄影与常规X片摄影相同点是（）A.成像方法B.成像依据C.影像诊断D.图像存储E.图像传递正确答案：C35.不是核素骨显像适应证的是（）A.应力性骨折B.蜂窝织炎C.股骨头缺血性坏死D.恶性肿瘤骨转移E.代谢性骨病正确答案：B36.下列脑膜瘤CT征象最少见的是（）A.平扫呈等或略高密度B.增强呈均匀强化C.肿瘤与硬脑膜基底粘连D.瘤体形态不规则，边缘模糊E.邻近颅骨增厚或破坏正确答案：D37.膀胱癌多数是（）A.透明细胞癌B.移行细胞癌C.腺癌D.未分化癌E.鳞癌正确答案：B38.下列哪项是反映二尖瓣狭窄的直接征象（）A.左心房扩大B.右心室肥大C.肺动脉高压D.二尖瓣增厚，开放受限E.二尖瓣口血流加速正确答案：D39.卡介苗是（）A.经甲醛处理后的人型结核分枝杆菌B.加热处理后的人型结核分枝杆菌C.发生了抗原变异的牛型结核分枝杆菌D.保持免疫原性，减毒的活的牛型结核分枝杆菌E.保持免疫原性，减毒的活的人型结核分枝杆菌正确答案：D40.下列组织中声阻抗值最大的是（）A.肌肉B.肝C.血液D.脂肪E.肺正确答案：A41.下列对脾脏的描述不正确的是（）A.右侧卧位，于左腋前至腋后线的7～11肋间扫查脾脏B.测量脾脏的径线，一定要经过脾门并显示脾静脉C.正常脾实质回声均匀D.副脾常位于脾上极的周围E.脾正常厚度小于4cm正确答案：D42.压差半降法适应于下列哪项韵二尖瓣瓣口面积测定（）A.单纯性二尖瓣狭窄B.二尖瓣狭窄伴关闭不全C.二尖瓣狭窄伴主动脉瓣关闭不全D.二尖瓣狭窄伴主动脉瓣狭窄E.二尖瓣狭窄伴主动脉瓣双病变正确答案：A43.金黄色葡萄球菌肺炎早期出现并发症是（）A.脓胸B.胸腔积液C.心包积液D.肋骨骨髓炎E.纵隔气肿正确答案：A44.进行各种定性免疫实验测定时的质控要点有（）A.强阳性质控品B.弱阳性质控品C.阴性质控品D.试剂盒的阴性、阳性对照E.以上都是正确答案：E45.一般细菌在培养基上生长的最适pH值是（）A.6.0～6.4B.6.4～6.8C.6.8～7.2D.7.2～7.6E.7.6～8.0正确答案：D46.父母血型分别为A、B，子代可能出现的血型是（）A.AB.ABC.A、BD.A、B、OE.A、B、O、AB正确答案：E47.应采用深吸气后屏息，进行摄影的部位是（）A.躯干B.头颅C.肺部D.心脏E.骨盆正确答案：C48.急性呼吸道感染的主要病原体是（）A.真菌B.病毒C.衣原体D.螺旋体E.细菌正确答案：B49.关于窦性心律不齐的描述下列不正确的是（）A.同一导联上P-P间期之差＞0.12秒B.常与窦性心动过缓同时存在C.大多与呼吸有关D.多见于青少年E.常提示有心脏病变正确答案：E50.从肘静脉注入对比剂后，最迟到达的部分是（）A.上腔静脉B.右心房C.右心室D.降主动脉E.左心室正确答案：D51.诊断缺铁性贫血直接可靠的方法是（）A.血清铁降低B.血清铁蛋白降低C.铁吸收率增加D.骨髓铁染色E.总铁结合力增高正确答案：D52.骨性关节结核，下列哪项是错误的（）A.邻近骨质疏松B.早期即出现关节间隙变窄C.关节间隙不规则狭窄D.关节边缘非负重面骨质破坏E.邻近骨内可见骨结核病灶正确答案：B53.鉴别良恶性溃疡的最可靠的方法是（）A.溃疡大小B.溃疡形态C.大便潜血持续阳性D.胃黏膜组织病理学检查E.幽门螺杆菌检查正确答案：D54.K-B法试验中，头孢他啶的抑菌环直径为20mm，头孢噻肟的抑菌环直径为22mm，正确判断是（）A.报告头孢他啶和头孢噻肟都敏感B.报告头孢他啶耐药，头孢噻肟敏感C.可排除该菌为产ESBLs的菌属D.怀疑该菌为产ESBLs菌属E.可确认该菌为产ESBLs的菌属正确答案：D55.某细胞直径12～20μm，圆形或不规则，胞核不规则，核染色质疏松，核仁消失，胞质多，呈浅灰蓝色，半透明，胞质内可见细小、分布均匀的灰尘样紫红色颗粒，最可能的细胞是（）A.原始粒细胞B.早幼粒细胞C.中幼粒细胞D.幼稚单核细胞E.单核细胞正确答案：E56.Brugada波常见于（）A.预激综合征B.β得受体亢进综合征C.Brugada综合征D.SiSriSm综合征E.病态窦房结综合征正确答案：C57.Delta波常见于（）A.预激综合征B.β得受体亢进综合征C.Brugada综合征D.SiSriSm综合征E.病态窦房结综合征正确答案：A58.骨创伤选用（）A.三时相骨显像B.四时相骨显像C.全身骨显像D.局、部平面骨显像E.局部断层骨显像正确答案：A59.下肢静脉功能不全选用（）A.三时相骨显像B.四时相骨显像C.全身骨显像D.局、部平面骨显像E.局部断层骨显像正确答案：B60.低血钙可出现（）A.P-R间期延长B.P-R间期缩短C.P-R间期正常D.QT问期延长E.QT间期缩短正确答案：D61.L-G-L，综合征可出现（）A.P-R间期延长B.P-R间期缩短C.P-R间期正常D.QT问期延长E.QT间期缩短正确答案：B62.洋地黄效应可出现（）A.P-R间期延长B.P-R间期缩短C.P-R间期正常D.QT间期延长E.QT间期缩短正确答案：E63.胺碘酮可引起（）A.P-R间期延长B.P-R间期缩短C.P-R间期正常D.QT间期延长E.QT间期缩短正确答案：D64.生化检查中常用的抗凝剂是（）A.EDTA盐B.枸橼酸钠C.肝素D.草酸钠E.双草酸盐正确答案：C65.用于血细胞分析仪的抗凝剂是（）A.EDTA盐B.枸橼酸钠C.肝素D.草酸钠E.双草酸盐正确答案：A66.在脑脊液中分离、培养后能在血平板上生长的细菌是（）A.脑膜炎奈瑟菌B.布鲁菌C.衣原体D.支原体E.金黄色葡萄球菌正确答案：A67.寄生在细胞内的菌血症而致体温升高，并反复呈波浪热的细菌为（）A.脑膜炎奈瑟菌B.布鲁菌C.衣原体D.支原体E.金黄色葡萄球菌正确答案：B68.原发性肝癌表现为（）A.牛眼样病灶B.低回声晕环占位病灶C.薄壁无回声暗区病灶D.厚壁毛糙的无回声暗区E.强回声伴声影病灶正确答案：B69.肝脓肿表现为（）A.牛眼样病灶B.低回声晕环占位病灶C.薄壁无回声暗区病灶D.厚壁毛糙的无回声暗区E.强回声伴声影病灶正确答案：D70.超高速CT扫描系指（）A.螺旋CT扫描B.动态序列扫描C.快速连续进床扫描D.电子束CT扫描E.非螺旋CT扫描正确答案：D71.尿常规红细胞（++），腹部平片阴性。

肺癌病因学研究进展及未来展望

肺癌病因学研究进展及未来展望肺癌是一种常见的恶性肿瘤，它的发病率呈现逐年上升的趋势。

近年来，肺癌病因学领域取得了重要进展，不断有新的研究成果推动着肺癌的治疗与预防。

本文将探讨肺癌病因学研究的最新进展及未来展望。

一、病因学研究的进展1.个体化治疗在肺癌病因学研究中，实现个体化治疗是重要的方向之一。

随着分子靶向药物的广泛应用，越来越多的肺癌患者能够接受到更有效的治疗。

以表皮生长因子受体（EGFR）为例，近年来多项临床研究表明，EGFR突变对分子靶向药物的疗效与耐药机制有着重要的影响。

个体化治疗可以根据患者的分子标志物，为患者提供更加精准的治疗方案。

2.免疫治疗另一方面，肺癌病因学的研究还涉及到免疫治疗的发展。

近年来，免疫检查点阻断剂（immune checkpoint inhibitors）的研制和应用大大拓展了肺癌的治疗范围。

这些药物通过增强免疫细胞的抗肿瘤能力，使得许多肺癌患者的疗效明显提升。

目前，肺癌的免疫治疗正在逐步走向更为精细化和个体化。

3.生物标志物的发掘在肺癌病因学研究领域，生物标志物的发掘也是引人关注的方向。

目前已有许多生物标志物与肺癌的发生和进展相关，例如DNA甲基化水平、miRNA表达水平、血清标志物等。

这些标志物可以作为肺癌的诊断、分期、治疗监测等方面的辅助手段。

4.环境因素的研究此外，肺癌病因学研究还包括环境因素的研究。

研究表明，吸烟、环境污染、职业暴露等因素均可能导致肺癌的发生。

因此，加强环境监测、政策改善和公众健康教育等措施对于肺癌的预防和控制至关重要。

二、未来展望在未来，随着研究的深入，肺癌病因学研究将会取得更多的进展。

以下是本文对未来几年肺癌病因学领域可能出现的一些趋势的预测：1.个体化治疗将成为趋势随着分子医学的不断进步，越来越多的分子标志物被用于肺癌的分子分型和个体化治疗。

个体化治疗将会逐渐成为肺癌病因学领域的主流之一。

2.肺癌早期筛查将越来越受重视肺癌的早期诊断对于肺癌患者的治疗和生存率起着至关重要的作用。

2023-2024学年北京市八中高三上学期期中考试生物试卷含详解

2023－2024学年度第一学期期中练习题年级：高三科目：生物考试时间90分钟，满分100分一、单选题（每小题2分，共30分）1.真核细胞中大分子物质与其组成单体、合成部位，对应正确的是（）A.淀粉：蔗糖、叶绿体基质B.糖原：葡萄糖、线粒体内膜C.蛋白质：氨基酸、核糖体D.DNA：脱氧核糖核酸、核孔2.环孢菌素A是一种从真菌培养液中分离出的由11个氨基酸组成的天然环肽，其具有膜穿透性，是临床上常用的免疫抑制药物。

下列关于环孢菌素A说法正确的是（）A.结构中含有10个肽键B.在真菌的高尔基体上合成C.可用于治疗免疫缺陷综合征D.可能是一种脂溶性肽类分子3.胞内体是动物细胞内的囊泡结构，能将细胞摄入的物质运往溶酶体降解。

下列推测不合理的是（）A.胞内体可以将胞吞摄取的多肽运往溶酶体B.胞内体与溶酶体融合体现膜的选择透过性C.胞内体的膜由磷脂、蛋白质等分子构成D.溶酶体水解产生的物质可被细胞再利用4.乙醇是生物学实验中常用的试剂。

下表列出了乙醇在实验中的作用，其中错误的是（）选项实验乙醇的作用A DNA粗提取与鉴定溶解DNA，初步分离DNA与蛋白质B菊花的组织培养工作台、手部、外植体的消毒C绿叶中的色素的提取溶解绿叶中的色素D检测生物组织中的脂肪洗去浮色A.AB.BC.CD.D5.p53蛋白能延迟细胞周期进程以修复DNA损伤，或在DNA损伤严重时参与启动细胞凋亡而防止癌变。

下列叙述错误的是（）A.推测p53基因为抑癌基因B.连续分裂的细胞p53基因表达水平较高C.p53蛋白能使细胞周期停滞在分裂间期D.p53蛋白能参与启动细胞的程序性死亡6.端粒酶由蛋白质和RNA组成，能以自身RNA为模板修复端粒，其活性在正常细胞中被抑制，在肿瘤细胞中被重新激活。

研究芪莲舒痞颗粒（QLSP）对胃炎模型鼠胃黏膜细胞端粒酶活性的影响，结果如图。

注：胃复春是一种主治胃癌前期病变的临床用药。

下列叙述错误．．的是（）A.端粒酶是一种逆转录酶，可被RNA酶彻底降解B.相对正常鼠，胃炎模型鼠的黏膜细胞更易癌变C.随QLSP浓度升高，实验组端粒酶活性逐渐降低D.测定端粒酶活性时，应控制温度、pH等一致7.研究者发现一种单基因遗传病——线粒体解偶联综合征，患者线粒体的氧化功能异常活跃，使他们摄入远超身体所需的营养物质，但体重却很低。

肾上腺随访病例讨论

肾上腺随访病例讨论
病例一主诉：左乳房胀痛半月 (CT0423371)(2013.6.17)
相关实验室检查：血ACTH升高，PRL（泌乳素）升高，FSH（卵泡激素）升高，LH（促黄体生成素）升高，孕酮降低，抗核抗体谱（ANA谱）（-），抗心磷脂抗体测定ACA（IgM,IgG）(-),血浆皮质醇（-）
肾上腺嗜鉻细胞瘤的表现
临床：可发生在任何年龄，峰值期为20-40岁，典型临床表现：阵发性高血压，头痛，心悸，多汗和皮肤苍白，发作数分钟后症状缓解，实验室检查，尿中儿茶酚胺的代谢产物香草基扁桃酸（VMA）明显高于正常值。 CT：表现为一侧肾上腺较大圆形或椭圆形肿块，偶为双侧，直径3-5CM，但也可以更大，甚至达10CM以上。较小的肿瘤密度均一，类似肾脏密度；较大的肿瘤常因陈旧
含脂质，故信号无明显改变。
增强多数早期出现轻度不均匀强化，随后强化程度逐渐增强，延迟期仅有轻度的造影剂廓清。体积较大的转移癌常出现出血和坏死，T1表现高或低信号。 T2加权像均为不均匀高信号。几乎所有的转移瘤均无引起肾上腺皮质、髓质功能异常为本病的突出临床特点。
肾上腺结核影像表现
CT：干酪化期肾上腺结核表现双侧肾上腺增大，形成不规则肿块，其长轴与肾上腺一致，肿块密度不均，内有多发低密度区，代表干酪化病灶。病变中心或边缘可有小的点状钙化，增强检查，肿块周边部及内隔发生强化，其内低密度区无强化。在钙化期，显示双侧肾上腺弥漫性钙化，其形态和方向都和肾上腺一致。 MRI：干酪化期可见双侧肾上腺肿块，呈混杂信号，TI和T2上主要呈低信号。其内可有长T1长T2信号灶。钙化期时，钙化灶在T1T2上均呈极低信号。另外肾上腺TB多具有较长的结核病史及典型的临床表现，当CT和 MRI检查显示双侧肾上腺病变并具有如上表现时，可诊断为肾上腺TB 并能确定病期。

神经元特异性烯醇化酶和肾上腺髓质素在肺癌组织中的表达及其临床意义

组织中ＮＳＥ和ＡＤＭ阳性表达率分别为８１％和７Ｏ，均显著高于正常肺组织（Ｐ＜Ｏ．０１）； ② ＡＤＭ、ＮＳＥ的表达
与病理组织类型、临床分期及淋巴结转移相关（Ｐ＜０．０５）。且随临床分期 Ⅲ 、 Ⅳ 与Ｉ、 Ⅱ期比较明显上升（Ｐ＜０．０５），同时有淋巴结转移组阳性表达率明显高于无淋巴结转移组（Ｐ＜０．０１）。结论ＡＤＭ和ＮＳＥ是评价肺癌恶性程度、临床病理分期、淋巴结转移的有价值指标；通过对其进行联合检测，有助于预测肺癌患者的浸润、转移情况及预后，指导临床采用合理的治疗方案。
ｏｆｎｏｒｍａｌｌｕｎｇｔｉｓｓｕｅ（Ｐ＜Ｏ．０１）；② ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＡＤＭａｎｄＮＳＥａｎｄｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｔｙｐｅ，ｃｌｉｎｉｃａｌｓｔａｇｅａｎｄ
ｍｅｉｒｔｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ，ｔｈｅ１６３ｔｈＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＰＬＡ，Ｃｈａｎｇｓｈａ４１０００３，Ｃｈｉｎａ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＲｅｓｅａｒｃｈＮｅｕｒｏｎｓｐｅｃｉｆｉｃｅｎｏｔａｓｅ（ＮＳＥ）ａｎｄＡｄｒｅｎｏｍｅｄｕｌｌｉｎ，（ＡＤＭ）ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄ

肾上腺转移癌

肾癌的区域淋巴结扩散转移
靠近肾上腺的脏器肿瘤直接扩展或浸润
临床特征
① 瘤体较小时无特异性临床症状
② 瘤体较大时非特异性腹痛不适及腰背痛等局部压迫症状
③ 绝大部分肾上腺无内分泌功能异常表现 (最突出症状)
诊断与鉴诊
诊断
临床症状影像学检查病理学检查
诊断与鉴诊
B超检查方便，价格低廉，能检出直径>1．0 cm的肿瘤，是目
平扫密度不均匀，部分可
见坏死灶，
增强扫描表现多样，可表
现为均匀强化型、混杂强化型和环状强化型。
诊断与鉴诊
病理学检查
肾上腺转移癌
肾上腺原发癌/ 良性肿瘤
肾上腺组织内有异形T细胞，呈浸润性生长。正常肾上腺皮、髓质被破坏，异形细胞间变明显，核浆比例失调，核呈异形，染色深，胞浆丰富。病理性核分裂像常见。
黑色素瘤
其他癌
组织来源
肺癌非小细胞肺癌 50%----70% 腺癌
鳞癌
肾癌
肾癌根治术中的标本 1.2%----10%
7%-------16% 在扩散的肾癌尸检标本
转移途径
通过肾上极和肾上腺之间的小血管丛扩散转移
癌栓由肾静脉或腔静脉逆行蔓延至肾上腺静脉最终达肾上腺
肿瘤细胞全身血循环播散
肾上腺
细胞核相对较小，嗜碱性，成片状排列，很少成腺管状，部分细胞呈移形性改变。
诊断与鉴诊Leabharlann 肾上腺肿瘤肾上腺转移癌
肾上腺原发癌/ 良性肿瘤
1.原位癌多有肾上腺皮质或髓质功能亢进表现高血压、低血钾、水钠潴留等特征性改变。
2.对于有恶性肿瘤病史的患者，肾上腺发现肿瘤尤其是>2 cm的肿瘤时应高度怀疑肾上腺转移。

CREB在血管新生、抗凋亡以及肺癌中的研究进展

CREB在血管新生、抗凋亡以及肺癌中的研究进展刘肖;段勇;张艳亮【摘要】cAMP反应元件结合蛋白(CREB)作为一种转录因子在长期记忆形成和多种恶性肿瘤的发生及治疗领域已被广泛研究,本文就CREB基因在血管新生、细胞增殖及抗凋亡、与尼古丁致癌过程的关联以及在肿瘤(尤其是肺癌)中的研究进展进行综述,以期为今后CREB家族蛋白的研究提供参考.【期刊名称】《天津医药》【年(卷),期】2019(047)004【总页数】5页(P431-435)【关键词】cAMP反应元件结合蛋白质;新生血管化,病理性;细胞凋亡;尼古丁;肺肿瘤;癌【作者】刘肖;段勇;张艳亮【作者单位】云南省检验医学重点实验室,昆明医科大学第一附属医院医学检验科,云南省实验诊断研究所 650032;云南省检验医学重点实验室,昆明医科大学第一附属医院医学检验科,云南省实验诊断研究所 650032;云南省检验医学重点实验室,昆明医科大学第一附属医院医学检验科,云南省实验诊断研究所 650032【正文语种】中文【中图分类】R730cAMP 反应元件结合蛋白（cAMP-response element binding protein,CREB）是一种含有341 个氨基酸残基的基因转录调节蛋白，分子质量为43 ku，属于转录因子bZIP 家族。

cAMP 反应元件（cAMPresponse element，CRE）是一段由30 bp 左右的DNA片段构成的cAMP 应答序列，此序列含有高度保守的8 碱基回文结构（5′-TGACGTCA-3′），可存在于基因的启动子和增强子上。

CREB的C-末端具有富含大量碱性氨基酸的亮氨酸拉链基序，该基序可形成二聚体结合至CRE 来介导基因转录，故CREB 又被称作转录增强因子。

蛋白激酶A（Protein kinase A，PKA）被cAMP 激活后进入细胞核，进而磷酸化CREB中含有多个磷酸化位点的N-末端激酶诱导域（KID），其中第133位的丝氨酸残基（Ser133）作为KID区重要的磷酸化位点之一，对CREB 的转录活性起着重要的调控作用。

CT能谱成像在鉴别肾上腺皮质腺瘤与肺腺癌肾上腺小转移瘤中的价值

Ｒ８１４．４２；Ｒ７３６．６
中图分类号
文献标志码Ａ文章编号１０００—１４９２（２０１３）０２— ０１５６— ０４
枚，其中腺瘤组１９例［男９例，女１０例，年龄２９— ７０（４６４－１１）岁］，腺瘤２０枚，经手术切除并获得病理组
在鉴别肾上腺皮质腺瘤和肺腺癌肾上腺小转移瘤中的价值，所以将肿瘤最大直径＞４ｃｍ的病灶排除在外，最终纳入研究的观察对象３１例，肿瘤数共３８
关键词
肾上腺肿瘤；能谱成像；体层摄影术；Ｘ线计算机
吴春茂，余永强，刘
摘要目的探讨能谱成像在鉴别。肾上腺皮质腺瘤与肺腺癌肾上腺小转移瘤中的应用价值。方法分析行能谱ＣＴ检查并经病理证实的肾上腺皮质腺瘤１９例（共２０枚结节），记
斌，王万勤，王
乐
疗。超声引导下穿刺活检为有创性检查，且对技术
查主要从描述性形态学方面鉴别两者，而肺腺癌肾上腺小转移瘤在一些影像表现中与肾上腺皮质腺瘤
床资料而确诊；转移组１２例［男７例，女５例，年龄４３７４（５８－４１１）岁］，转移瘤１８枚，有病理证实的２例，
要求很高，存在一些风险，故不是一种理想的检查方法。近年来能谱ＣＴ成像作为一种能鉴别组织成分
的新技术进入临床应用研究中，该研究旨在探讨ＣＴ

CENP-A与恶性肿瘤的相关性研究进展

CENP-A与恶性肿瘤的相关性研究进展丁文祎;黄丹;何珏【摘要】CENP-A作为最早被发现的一种着丝粒蛋白,它对于着丝粒的组装形成、染色体的正确分离以及细胞分裂的正常进行起到了不可替代的作用.近年来研究发现CENP-A在多种恶性肿瘤中过表达,这种过表达会导致染色体非整倍体的形成,而染色体非整倍体是肿瘤形成的重要原因之一.研究CENP-A的过表达与肿瘤的关系,对于肿瘤的靶向治疗具有重要的现实意义.【期刊名称】《赣南医学院学报》【年(卷),期】2018(038)012【总页数】6页(P1273-1278)【关键词】CENP-A;HJURP;恶性肿瘤【作者】丁文祎;黄丹;何珏【作者单位】赣南医学院,江西赣州341000;赣南医学院,江西赣州341000;赣南医学院病理学教研室,江西赣州341000;赣南医学院第一附属医院病理科,江西赣州341000【正文语种】中文【中图分类】R730.2311980年,Moroi等[1]从硬皮病CREST综合征患者的血清中发现了抗着丝粒抗体(anti-centromere antibodies, ACAs),将ACAs所识别的着丝粒处的抗原蛋白称为着丝粒蛋白(centromere proteins, CENPs)。

1985年，Earnshaw等[2]在硬皮病患者的血清样品中发现了一种相对分子质量为17 KDa的抗原蛋白，把它命名为着丝粒蛋白A(centromere protein A, CENP-A)。

CENP-A对于着丝粒的组装形成、染色体的正确分离以及细胞分裂的正常进行起到了不可替代的作用。

近年来研究发现CENP-A在多种恶性肿瘤中过表达，这种过表达与肿瘤的发生、发展、侵袭、转移及预后等密切相关。

将CENP-A作为恶性肿瘤的治疗靶点探索新型抗癌药物具有重要的现实意义。

1 CENP-A的概述CENP-A是一种相对分子质量为17 KDa的着丝粒特异性蛋白质，位于动粒的内层，在动粒形成过程中作为支架，几个其他的动粒蛋白在其上组装。

肺癌患者伽玛刀治疗前后血液学肿瘤标志物与CT影像变化

肿瘤伴随综合征等），其治疗方法选择及疗效与年轻患者存在一定差异。无法手术切除，而身体素质差且年老体弱者，
化疗耐受差，无法化疗。立体定向全身伽玛刀通过钻源旋
１．２．１伽玛刀治疗：应用ＯＵＲ－ＱＧＤ型体部伽玛刀治疗。靶区的勾画：ＰＴＶ在ＣＴＶ上外扩１ｃｍ，采用５Ｏ～６Ｏ％等
山西医药杂志２０１３年１０月第４２卷第１ｏ期下半旦璺ｈａｘｉ！！！！！！
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ＩＩ缶床研究・
肺癌患者伽玛刀治疗前后血液学肿瘤标志物与ＣＴ影像变化
中国人民解放军第１６３医院（４１０００３）任小宇
２结果
２．１临床疗效：经过治疗后，本组４３例患者ＣＲ６例，ＰＲ１８例，ＮＣ１５例，ＰＤ４例，有效率为５６（２４／４３）。
２．２血液学指标的变化：见表１，不同疗效分组治疗前肿上老年肺癌患者不断增加。由于老年肺癌患者年龄大，体质相对较弱，多伴有脏器功能下降和脏器储备功
类型：鳞癌１８例，腺癌１５例，小细胞癌５例，腺鳞癌２例，
多形性癌１例，大细胞癌１例，神经内分泌癌１例。ＴＮＭ
肺癌大部分患者就诊时已失去手术机会，或因年龄大和心、脑血管疾病不能耐受手术，放疗已成为这些不能接受手术或拒绝手术治疗患者的首选治疗手段。常规放疗由于方法技术的限制，未能有效地将剂量集中到靶区内，周围器官受量较高，总剂量难以提高而疗效差。三维适形放射治疗提高了靶区照射剂量，并减少了周围正常组织的受照射

肾上腺良性肿瘤患者的临床治疗研究进展

肾上腺良性肿瘤患者的临床治疗研究进展摘要：肾上腺是人体重要的内分泌器官，其发生病变时往往会影响相关激素的分泌，导致代谢和生理功能紊乱。

肾上腺肿瘤是目前临床上比较常见的病症，主要分为良性和恶性两种，其中肾上腺良性肿瘤较为常见。

治疗方案主要包括手术治疗和药物保守治疗。

其中，手术治疗一直是治疗肾上腺良性肿瘤的主要手段。

随着微创手术技术的发展，手术创口变小，患者的术后恢复时间大大缩短，但仍具有一定的手术风险。

药物保守治疗则是根据肿瘤类型和发展情况使用药物，其风险较小，但存在副作用及疗效不佳等问题。

因此，本文根据目前肾上腺良性肿瘤的临床特点及临床治疗进展情况，对各治疗方案效果及优缺点进行阐述，为肾上腺良性肿瘤患者制定最适合的个性化治疗方案参考。

肾上腺是人体内分泌系统中的一个重要器官，位于双肾上方，由内部的皮质和髓质组成。

肾上腺皮质主要分泌皮质激素，包括糖皮质激素（如皮质醇）、盐皮质激素（如醛固酮）和性激素（如雄激素、雌激素和孕激素）等，影响人体的代谢、水盐平衡和性发育等；而肾上腺髓质主要分泌肾上腺素和去甲肾上腺素，可以刺激心脏、提高血压和促进脂肪代谢等。

肾上腺疾病往往会影响相关激素的分泌，导致代谢和生理功能紊乱。

其中，肾上腺良性肿瘤例如腺皮质腺瘤如果不及时治疗，会导致肥胖、高血压、糖尿病等多种疾病；而肾上腺髓质嗜铬细胞瘤则比较罕见，也比较危险，因为它们会大量分泌肾上腺素和去甲肾上腺素，导致血压急剧上升、心脏病变、心血管衰竭等。

临床上，治疗肾上腺良性肿瘤有保守治疗和外科治疗两种方式。

药物治疗是一种较为常见的治疗方式，其目标是通过减少激素的分泌，达到缩小腺瘤和减轻症状的效果，但药物治疗的效果较慢，不能彻底治愈腺瘤，而且副作用比较大，例如易引起骨质疏松、影响免疫等。

手术治疗是目前最常用的治疗方式，主要包括开放手术和腹腔镜手术两种，但也存在创伤、瘢痕、复发等问题。

因此，本篇论文将介绍肾上腺常见良性肿瘤的诊断和治疗策略，并探讨当前存在的问题和未来的前景，以期提供更好的治疗方案和理论支持。

TAZ一种新发现的非小细胞肺癌基因

体内和体外实验来研究TAZ在NSCLC 细胞中肿瘤发生的重要性
我们分别用软琼脂和裸鼠作为实验材料
• 这些结果不是由shTAZ的脱靶效应引起的，因为由shTAZ造成在裸鼠中不依赖锚定的生长和肿瘤发生的减少，这可以完全通过重新引入shTNA抗性TAZ突变cDNA逆转为A549shTAZ-1细胞（shTAZ-1/TAZ突变cDNA） • 这些研究强有力的说明TAZ的过量表达对于 NSCLC细胞的肿瘤发生至关重要
关于TAZ的研究进展
• 最近，已经鉴定TAZ是新发现的 Hippo-LATS 肿瘤抑制途径中的一种元件，在果蝇和哺乳动物中对细胞增殖、肿瘤形成和器官的调节具有重要作用。 • 研究发现与人类具有同源性的果蝇的Hippo 和LATS 肿瘤抑制子Mst2和LATS1/2可以通过磷酸化和阻遏抑制TAZ和它的同源物YAP进而抑制肿瘤细胞生长。
研究TAZ在NICLC致癌的意义
• 在了解Hippo-LATS肿瘤抑制通路在调控细胞修饰、细胞死亡和细胞迁移中所处的角色已取得了巨大的进步。然而，在这个通路中他是如何调控特殊的癌细胞还有很多是未知的。我们的研究第一次通过细胞内和细胞外证明在肺癌中TAZ是一种新型的癌基因。 TAZ水平的增高可能是作为NSCLC细胞中肿瘤发生的应答。 TAZ在NSCLC细胞中作为一种癌基因存在。LATS2肿瘤抑制基因在TAZ中起负调控作用并且在Hippo-LATS通路中作为中心因子也被发现在NSCLC 下调中。和TAZ相似，目前研究显示YAP在肺癌中作为致癌基因，众所周知YAP在 NSCLC细胞中减少了细胞的增值并且不依赖贴壁增长。由于TAZ和YAP作为同源旁系基因并且可以相互作用。在NSCLC细胞中敲出TAZ或YAP可以减少癌基因的功能。最近的研究和一些强有力的证据表明Hippo-LATS 信号通路调节异常将导致NSCLC中肿瘤的发生。针对该通路的试剂，未来可能作为治疗 NSCLC有效地治疗策略。

Napsin_A与肿瘤关系的研究进展

㊃综述㊃D O I :10.3760/c m a .j.i s s n .1673-436X.2012.024.014作者单位:362000泉州,福建医科大学附属第二医院呼吸科通信作者:吕良超,E m a i l :L v .L i a n gC h a o @163.c o m N a ps i nA 与肿瘤关系的研究进展朱宁吕良超曾奕明ʌ摘要ɔ N a p s i nA 是一种天门冬氨酸蛋白酶,主要表达于肺和肾脏的上皮细胞中㊂研究发现,在肺部肿瘤中,N a p s i nA 主要在肺腺癌中表达㊂在肾脏肿瘤中,N a p s i nA 主要表达在肾细胞癌,尤其是乳头样和透明样肾细胞癌㊂鉴于此,N a p s i nA 在肺腺癌和肾细胞癌的诊断及鉴别诊断中起到重要作用㊂本文就近年来关于N a ps i nA 在肿瘤中作用的研究进展作一综述㊂ʌ关键词ɔ N a ps i nA ;肿瘤标记物;肺腺癌;肾细胞癌R e s e a r c ha d v a n c e s i nN a p s i nAa n d i t s r e l a t i o n s h i p wi t hc a n c e r Z HU N i n g ,L VL i a n g -c h a o ,Z E N GY i -m i n g .D e p a r t m e n to f R e s p i r a t o r y M e d i c i n e ,t h e S e c o n d A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f F u j i a n M e d i c a l U n i v e r s i t y ,Q u a n z h o u 362000,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :L VL i a n g -c h a o ,E m a i l :L v .L i a n gC h a o @163.c o m ʌA b s t r a c t ɔ N a p s i nAi s o n ek i n do f a s p a r t i c p r o t e a s e p r e s e n t i nt h ee p i t h e l i a l c e l l so f t h e l u n g an d k i d n e y .R e c e n ts t u d i e sh a v es h o w nt h a t ,i nl u n g t u m o r s ,n a p s i n A e x p r e s s i o ni sr e s t r i c t e dt ol u n ga d e n o c a r c i n o m a s ,w h e r e a s a m o n g r e n a l t u m o r s ,i t i sm a i n l y e x p r e s s e d i n r e n a l c e l l c a r c i n o m a s ,e s p e c i a l l yt h e p a p i l l a r y a n d c l e a r c e l l s u b t y p e s .I n v i e wo f i t s r e s t r i c t e d e x p r e s s i o n ,n a p s i nA p l a y s a n i m po r t a n t r o l e i n t h ed i a g n o s i sa n dd i f f e r e n t i a ld i a g n o s i so fb o t hl u n g a d e n o c a r c i n o m aa n dr e n a l c e l l c a r c i n o m a .I nt h e c u r r e n t r e v i e w ,w e s u mm a r i z e t h em o s t r e c e n t d a t a o nn a p s i nAa n d i t s r e l a t i o n s h i p wi t hc a n c e r .ʌK e y wo r d s ɔ N a p s i nA ;T u m o rm a r k e r ;L u n g a d e n o c a r c i n o m a ;R e n a l c e l l c a r c i n o m a 近年来,随着深入的研究,越来越多的肿瘤标记物被发现,它们对肿瘤的早期诊断和治疗起到了重要的作用㊂新颖天门冬氨酸蛋白酶A (n o v a l a s p a r t i c p r o t e i n a s eo f t h e p e p s i n f a m i l y A ,n a p s i nA )是1998年发现的一种显著表达于肺和肾脏的天门冬氨酸蛋白酶[1-2]㊂目前研究表明,N a ps i n A 是一个极具潜力的新型肿瘤标记物,尤其对肺腺癌的标记,本文将对N a ps i nA 的研究进展作一综述㊂1 N a ps i nA 1.1 N a p s i n A 的结构 N a ps i n A 是天门冬氨酸蛋白酶家族新成员㊂N a p s i n A 是由420个氨基酸残基组成相对分子质量约为45000的单链蛋白质分子,由位于人类19q13.3号染色体上的N S P S A 基因编码[1,3]㊂其一级结构由4部分构成:信号肽(24个残基)㊁前肽区(40个残基)㊁功能区(336个残基)㊁C 末端延长区(18个残基),其中功能区的氨基酸(或c D N A )序列与胃蛋白酶㊁胃亚蛋白酶㊁组织蛋白酶D ㊁组织蛋白酶E ㊁肾素的同源性分别为43.9%(41.0%)㊁41.9%(37.4%)㊁48.3%(7.1%)㊁48.4%(43.6%)㊁43.0%(40.9%),而且C 末端延长区的残基都含有R G D 短肽序列㊂N a ps i nA 是由2条肽链组成的同质二聚体㊂研究认为[4],如果把它比喻成核桃的话,那么这两条肽链就像一个核桃的两瓣扣在一起,而蛋白酶的活性部位就位于两瓣核桃壳的中心,每瓣核桃壳都向活性点提供一个天门冬氨酸分子,并发现其三维结构中有C 2对称轴,其活性中心由2部分组成:2个含甘氨酸的β发卡结构构成屋顶 ,分别是~I l e 120-L e u l 21-G l y122~和~I l e 300-L e u 301-G l y302~,而地板是由2个单体分别提供的~A s p -T h r -G l y ~片段构成,分别是~A l a 30-P h e 31-A s p 32-T h r 33-G l y34~和~I l e 213-L e u 214-A s p 215-T h r 216-G l y217~㊂1.2 N a p s i nA 的分布研究显示,N a p s i nA 在肺和肾脏中显著表达,并且其表达受到甲状腺转录因子-1(t h y r o i dt r a n s c r i p t i o nf a c t o r -1,T T F -1)的调控[5]㊂在肺中,N a p s i nA 主要表达于Ⅱ型肺泡上皮细胞[6-7],在肺泡巨噬细胞㊁Ⅰ型肺泡上皮细胞㊁呼吸性细支气管上皮及一部分淋巴细胞中也有少量的表㊃4981㊃国际呼吸杂志2012年12月第32卷第24期 I n t JR e s pi r ,D e c e m b e r 2012,V o l .32,N o .24达[8]㊂在肾中,N a p s i nA主要在肾皮质的近端小管曲部㊁近端小管直部㊁远端小管曲部的上皮细胞中显著表达,少数肾髓质的集合管及髓袢细段的上皮细胞内有轻微表达,而在肾小球毛细血管内皮细胞㊁足细胞㊁系膜细胞中不表达[9-10]㊂也有研究认为N a p s i nA除了在上述组织中表达外,在脾脏红髓皮索的血窦内皮细胞㊁中央动脉分支的血管内皮细胞和动脉周围淋巴鞘内的部分淋巴细胞中也有少量的表达[2,11-12]㊂目前,N a p s i nA的分布没有达成一致,但是N a p s i nA的分布和其他的天门冬氨酸蛋白酶一样,具有相对局限性,主要集中在Ⅱ型肺泡上皮细胞和肾脏的近端小管中,这可能与其生理功能密切相关㊂1.3 N a p s i nA的功能及分子机制天门冬氨酸蛋白酶家族成员具有蛋白水解酶活性,N a p s i nA可以使2个疏水氨基酸之间的肽键断裂,其活性可被天门冬氨酸蛋白酶抑制剂胃酶抑素阻断[4]㊂已证实N a p s i nA在小鼠肾和肺的生长发育中起到重要作用,N a p s i nA是正常肺组织中一个重要的酶,参与疏水性肺表面活性物质蛋白S P-B和S P-C前体的蛋白水解过程,起到诱导蛋白前体成熟,维护肺的形态及正常功能的作用[13],其表达及调节障碍在肿瘤发生中起重要作用㊂N a p s i nA的蛋白质前体在细胞内合成后,可以通过靶向运输分泌到细胞外,在信号肽酶的作用下切断信号肽成为成熟的蛋白质,并与细胞膜上的某些整合素结合,这是因为整合素可以识别N a p s i nA氨基酸序列中C末端的R G D短肽序列并与之特异性结合[14]㊂在细胞内侧整合素还通过t a l i n等与细胞骨架相连,最终形成了 N a p s i nA(配体)-整合素(受体)-细胞骨架跨膜结构㊂此结构是整合素介导的众多跨膜信号传导通路之一,如果N a p s i nA的结构或数量发生异常可以导致细胞生物学行为的改变㊂1.4 N a p s i nA的表达情况研究显示,N a p s i nA 显著表达于肺㊁肾及其肿瘤中,在其他器官及其肿瘤中几乎不表达,仅有一项研究认为在2/53例甲状腺癌中有阳性表达[15]㊂1.4.1肺肿瘤目前的研究认为,N a p s i nA在肺腺癌中的阳性率为58%~91%,在肺小细胞癌及类癌中不表达,一般认为在肺鳞状细胞癌中不表达,但是最近有两项研究分别认为在肺鳞状细胞癌中有12.5%和26%的阳性率[16-17]㊂1.4.2肾肿瘤2003年,U e n o等用原位杂交技术首先报道了N a p s i nA在肾细胞癌中表达㊂随后的研究利用免疫组化等技术也证实了其在大部分的乳头状肾细胞癌(75%~83%)㊁小部分的肾透明细胞癌(10%~43%)和极少数的嫌色肾细胞癌(3%)中表达,而在X p11易位型肾细胞癌和肾嗜酸细胞腺瘤没有表达㊂2N a p s i nA在肿瘤诊断及鉴别诊断中的作用目前的研究显示,N a p s i nA主要表达于肺腺癌和部分肾细胞癌,而其他器官的肿瘤几乎不表达㊂这表明,N a p s i nA在肺腺癌和肾细胞癌的诊断及鉴别诊断中起到重要作用㊂近年来主要从以下几个方面获取标本利用免疫组织化学㊁免疫细胞化学㊁原位杂交等技术进行N a p s i nA的研究㊂2.1肺部病灶绝大部分的研究都是获取肺肿瘤组织病灶展开的㊂研究表明,N a p s i nA在原发性肺腺癌中高表达,且与组织分化程度呈正相关㊂另外,随着肺癌治疗尤其是生物靶向治疗的不断进步,肺癌的各亚型之间的鉴别诊断显得很有必要㊂其中对于高分化的肺腺癌和鳞状细胞癌,利用苏木精伊红染色就能容易地鉴别,但是当肿瘤分化比较低尤其是样本量较少时,两者之间的鉴别较困难㊂鉴于N a p s i nA对肺腺癌有较高的特异性和敏感性这一特征,研究认为通过免疫组化技术,利用N a p s i n A 和T T F-1㊁C K5/6㊁p63㊁C K7等肿瘤标记物可以鉴别肺癌的各亚型㊂此外,当肺腺癌累及到胸膜时,肺腺癌与上皮样间皮瘤不易鉴别,鉴于N a p s i nA在间皮瘤中不表达,可以利用N a p s i n A鉴别两者[15]㊂另外,临床上仅以孤立的肺部病灶为主要表现时,使在原发性肺腺癌与肺转移性癌之间的鉴别显得十分困难,但由于N a p s i nA在起源于乳腺㊁直肠㊁结肠㊁前列腺㊁卵巢㊁子宫等肺外肿瘤中不表达,此时,利用N a p s i nA可鉴别原发病灶不明的肺转移性癌㊂此外,目前的研究大都与早期认为作为周围气道上皮细胞标记物并主要表达于肺和甲状腺肿瘤中的T T F-1进行了对比分析㊂在肺腺癌中,大部分认为N a p s i nA比T T F-1有较高的灵敏度和特异度,但也有相反的观点㊂最近T u r n e r等[18]为了比较N a p s i nA和T T F-1在原发性肺癌各亚型中的表达情况及原发性肺腺癌与其他器官的转移性肺癌之间的鉴别诊断价值,收集了1674例肺癌患者(其中原发性肺腺癌303例)进行免疫组化染色,结果发现, N a p s i nA比T T F-1对原发性肺腺癌有更高的灵敏度(分别是87%㊁64%,P<0.001),而且在原发性肺腺癌与包括肾癌在内的所有肺部转移性癌比较时,N a p s i nA也有更高的特异性(P<0.001)㊂2.2胸水除了组织学研究外,还有两项研究用免疫细胞化学的方法从肺癌患者胸水中探查N a p s i nA㊃5981㊃国际呼吸杂志2012年12月第32卷第24期I n t JR e s p i r,D e c e m b e r2012,V o l.32,N o.24的表达,并与T T F-1作了比较,但观点不尽一致,有待进一步的实验验证㊂D e j m e k等[19]利用福尔马林固定石蜡包埋的50例患者的胸腔积液(包括5例间皮瘤,10例间皮增生,12例肺腺癌,23例非肺部转移)的细胞块进行N a p s i nA的表达测定,在单独进行评估后,有48/50例获得一致的结果,认为在进行胸腔积液细胞学诊断及鉴别诊断的价值中,N a p s i nA 还不足以能替代T T F-1㊂但是,K i m等[20]认为通过测定患者恶性胸腔积液中的N a p s i nA和T T F-1的表达来鉴别原发性肺腺癌和转移性肺腺癌时,前者优于后者㊂2.3肺外转移灶临床上检测N a p s i nA或联合检测其他肿瘤标记物在诊断原发性肺腺癌转移到骨[21]㊁膀胱[22]㊁乳房[23]和小脑[24]的转移癌中有重要的临床应用价值㊂另外,N a p s i nA在原发性肺腺癌的淋巴结转移灶中也有较高的表达[25],这表明, N a p s i nA在未知原发灶淋巴结肿大的定性诊断中也具有重要价值,有时可对不明原因的表浅肿大淋巴结行活检,特别当镜下发现有腺癌组织并伴有N a p s i nA表达阳性,则提示肿大淋巴结可能为原发性肺腺癌转移所致㊂3N a p s i nA与肿瘤预后有关N a p s i nA与肿瘤预后的关系一直不是很清楚㊂已有研究中发现N a p s i nA的表达与原发性肺腺癌的组织分化程度呈正相关,提示N a p s i nA在原发性肺腺癌发展及分化过程中具有重要作用,其表达强度与肿瘤的恶性程度密切相关㊂最近,L e e 等[26]利用免疫组化等技术分析指出对于手术切除的肺腺癌,N a p s i nA的表达缺乏是预后不良的一个独立因素,并认为需要更进一步的研究证实㊂4结语N a p s i nA是一个相对较新的天门冬氨酸,目前的研究主要集中在其在肿瘤中的应用价值方面,对于N a p s i nA参与肿瘤发生发展的具体分子机制尚未完全阐明,其是否可作为有效的诊断标志物及其与肿瘤预后之间的关系尚缺乏大规模的临床试验证据㊂随着N a p s i n A研究的不断深入,相信对N a p s i nA在肿瘤中的应用价值㊁肿瘤发生发展的机制㊁预后的判断价值等方面将得到更详细的阐明㊂参考文献[1] T a t n e l lP J,P o w e l lD J,H i l lJ,e ta l.N a p s i n s:n e w h u m a na s p a r t i c p r o t e i n a s e s.D i s t i n c t i o nb e t w e e nt w oc l o s e l y r e l a t e dg e n e s.F E B SL e t t,1998,441:43-48.[2] C h u m a nY,B e r g m a nA,U e n oT,e t a l.N a p s i nA,am e m b e ro f t h ea s p a r t i c p r o t e a s ef a m i l y,i sa b u n d a n t l y e x p r e s s e di nn o r m a ll u n g a n d k i d n e y t i s s u e a n di s e x p r e s s e di n l u n ga d e n o c a r c i n o m a s.F E B SL e t t,1999,462:129-134.[3] M o r iK,O g a w aY,T a m u r aN,e t a l.M o l e c u l a r c l o n i n g o f an o v e lm o u s ea s p a r t i c p r o t e a s e-l i k e p r o t e i nt h a t i se x p r e s s e da b u n d a n t l y i n t h ek i d n e y.F E B SL e t t,1997,401:218-222.[4] C r o n s h a w R F,S c h a u e r-V u k a s i n o v i c V,P o w e l l D J,e ta l.I n h i b i t i o no f h u m a n n a p s i nA.P r o t e i nP e p t L e t t,2003,10:35-42.[5] D e F e l i c e M,E s p o s i t o L,P u c c i B,e t a l.B i o c h e m i c a lc h a r a c t e r i z a t i o no f aC D C6-l i k e p r o t e i n f r o mt h e c r e n a r c h a e o nS u l f o l o b u s s o l f a t a r i c u s.JB i o l C h e m,2003,278:46424-46431.[6] B r a s c hF,O c h sM,K a h n eT,e t a l.I n v o l v e m e n t o f n a p s i nAi n t h eC-a n dN-t e r m i n a l p r o c e s s i n g o f s u r f a c t a n t p r o t e i nB i nt y p e-Ⅱp n e u m o c y t e s o f t h eh u m a n l u n g.JB i o lC h e m,2003, 278:49006-49014.[7] U e n oT,L i n d e rS,N aC L,e ta l.P r o c e s s i n g o f p u l m o n a r ys u r f a c t a n t p r o t e i nBb y n a p s i n a n d c a t h e p s i nH.J B i o l C h e m, 2004,279:16178-16184.[8]S c h a u e r-V u k a s i n o v i c V,B u r D,K l i n g D,e t a l.H u m a nn a p s i nA:e x p r e s s i o n,i mm u n o c h e m i c a l d e t e c t i o n,a n dt i s s u el o c a l i z a t i o n.F E B SL e t t,1999,462:135-139.[9] M o r iK,S h i m i z u H,K o n n o A,e ta l.I mm u n o h i s t o c h e m i c a ll o c a l i z a t i o n o f n a p s i n a n d i t s p o t e n t i a l r o l e i n p r o t e i nc a t a b o l i s m i n r e n a l p r o x i m a lt u b u l e s.A r c h H i s t o l C y t o l,2002,65:359-368.[10] S c h a u e r-V u k a s i n o v i cV,W r i g h tM B,B r e uV,e t a l.C l o n i n g,e x p r e s s i o n a n df u n c t i o n a l c h a r a c t e r i z a t i o n o f r a t n a p s i n.B i o c h i m B i o p h y sA c t a,2000,1492:207-210.[11] H i r a n o T,A u e r G,M a e d a M,e t a l.H u m a n t i s s u ed i s t r i b u t i o no fT A02,w h i c h i sh o m o l o g o u sw i t hane wt y p eo f a s p a r t i c p r o t e i n a s e,n a p s i nA.J p nJC a n c e rR e s,2000,91: 1015-1021.[12] S c h a u e r-V u k a s i n o v i cV,B u rD,K i t a sE,e ta l.P u r i f i c a t i o na n d c h a r a c t e r i z a t i o no f a c t i v er e c o mb i n a n th u m a nn a p s i n A.E u r JB i o c h e m,2000,267:2573-2580.[13] C a r g i n a l e V,T r i n c h e l l a F,C a p a s s o C,e t a l.A d a p t i v ee v o l u t i o na n df u n c t i o n a ld i v e rg e n c eo f p e p s i n g e n ef a m i l y.G e n e,2004,333:81-90.[14] U e n oT,L i n d e r S,E l m b e r g e rG.A s p a r t i c p r o t e i n a s en a p s i ni s a u s e f u l m a r k e r f o r d i a g n o s i s o f p r i m a r y l u n ga d e n o c a r c i n o m a.B r JC a n c e r,2003,88:1229-1233.[15] B i s h o p J A,S h a r m a R,I l l e i P B.N a p s i n A a n d t h y r o i dt r a n s c r i p t i o n f a c t o r-1e x p r e s s i o ni nc a r c i n o m a so f t h el u n g,b r e a s t,p a nc r e a s,c o l o n,k id ne y,t h y r o i d,a n d m a l i g n a n tm e s o t h e l i o m a.H u m P a t h o l,2010,41:20-25.[16] F a t i m aN,C o h e nC,L a w s o nD,e t a l.T T F-1a n dN a p s i n Ad o u b le s t a i n:a u s ef u l m a r k e r f o r d i ag n o s i n g l u n ga d e n o c a r c i n o m ao nf i n e-n e e d l ea s p i r a t i o nc e l lb l oc k s.C a n c e rC y t o p a t h o l,2011,119:127-133.[17] P e r e i r aT C,S h a r eS M,M a g a l hãe sA V,e t a l.C a nw e t e l l t h es i t eo fo r i g i n o f m e t a s t a t i cs q u a m o u sc e l lc a r c i n o m a?A ni mm u n o h i s t o c h e m i c a l t i s s u e m i c r o a r r a y s t u d y o f194c a s e s.A p p l I mm u n o h i s t o c h e m M o lM o r p h o l,2011,19:10-14.㊃6981㊃国际呼吸杂志2012年12月第32卷第24期I n t JR e s p i r,D e c e m b e r2012,V o l.32,N o.24[18] T u r n e rB M ,C a g l eP T ,S a i n zI M ,e ta l .N a ps i n A ,an e w m a r k e r f o r l u n g a d e n o c a r c i n o m a ,i s c o m p l e m e n t a r y an dm o r e s e n s i t i v e a n d s p e c i f i c t h a n t h y r o i d t r a n s c r i pt i o n f a c t o r 1i n t h e d i f f e r e n t i a l d i a g n o s i s o f p r i m a r y p u l m o n a r y ca r c i n o m a :e v a l u a t i o no f1674c a s e sb y t i s s u e m ic r o a r r a y.A r c h P a t h o l L a b M e d ,2012,136:163-171.[19] D e j m e k A ,N a u c l e r P ,S m e d j e b a c k A ,e t a l .N a ps i n A (T A 02)i s a u s e f u l a l t e r n a t i v e t o t h y r o i d t r a n s c r i p t i o n f a c t o r -1(T T F -1)f o r t h e i d e n t i f i c a t i o n o f p u l m o n a r ya d e n o c a r c i n o m ac e l l s i n p l e u r a l e f f u s i o n s .D i a g nC y t o pa t h o l ,2007,35:493-497.[20] K i mJ H ,K i m Y S ,C h o iY D ,e ta l .U t i l i t y o fn a ps i n A a n d t h y r o i dt r a n s c r i p t i o n f a c t o r 1i n d i f f e r e n t i a t i n g m e t a s t a t i c p u l m o n a r y f r o m n o n -p u l m o n a r y a d e n o c a r c i n o m ai n p l e u r a l e f f u s i o n .A c t aC yt o l ,2011,55:266-270.[21] H i g a s h i y a m a M ,K o d a m a K ,T a k a m i K ,e t a l .S u r gi c a l t r e a t m e n to fb o n e m e t a s t a s i sf o l l o w e d b y a p r i m a r y l u n g c a n c e r l e s i o n :r e p o r t o f a c a s e .S u r g T o d a y,2004,34:600-605.[22] R a s po l l i n i M R ,C o m i n C E ,C r i s c i A ,e t a l .T h e u s e o f p l a c e n t a lS 100(S 100P ),G A T A 3a n d n a ps i n A i n t h e d i f f e r e n t i a l d i a g n o s i s o f p r i m a r y a d e n o c a r c i n o m a o f t h e b l a d d e r a n db l a d d e r m e t a s t a s i sf r o m a d e n o c a r c i n o m ao ft h el u n g .P a t h o l o gi c a ,2010,102:33-35.[23] Y a n g M ,N o n a k a D.A s t u d y of i mm u n o h i s t o c h e m i c a l d i f f e r e n t i a l e x p r e s s i o n i n p u l m o n a r y an d m a mm a r yc a r c i n o m a s .M o dP a t h o l ,2010,23:654-661.[24] K u w a t a T ,I w a t a T ,I w a n a m i T.N a p s i n a a nd t h yr o i d t r a n s c r i p t i o n f a c t o r -1-p o s i t i v e c e r e b e l l a r t u m o r w i t he p i d e r m a l g r o w t hf a c t o r r e c e p t o rm u t a t i o n .C a s eR e p On c o l ,2011,4:564-568.[25] S u z u k iA ,S h i j u b oN ,Y a m a d aG ,e t a l .N a ps i nA i s u s e f u l t o d i s t i n gu i s h p r i m a r yl u n ga d e n o c a r c i n o m af r o ma d e n o c a r c i n o m a so fo t h e ro r ga n s .P a t h o l R e s P r a c t ,2005,201:579-586.[26] L e eJ G ,K i m S ,S h i m H S .N a p s i n A i s a ni n d e pe n d e n t p r o g n o s t i cf a c t o r i ns u rg i c a l l y re s e c t e d a d e n o c a r c i n o m a of t h e l u ng .L u n g Ca n c e r ,2012,77:156-161.(收稿日期:2012-06-03﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏)㊃简讯㊃‘呼吸疾病诊断流程与治疗策略“已出版科学出版社最新推出‘今日临床丛书“之‘呼吸疾病诊断流程与治疗策略“,‘今日临床丛书“学术委员会由陈灏珠㊁陈洪铎㊁陈香美㊁樊代明㊁高润霖等院士和众多教授组成㊂全书共三篇,包括呼吸系统疾病㊁呼吸系统疾病常用诊疗技术和典型病例㊂每个疾病的内容主要包括概述㊁诊断思路㊁治疗措施㊁预后评价㊁最新进展和展望五个部分㊂本书突出实用性,能帮助医师解决临床上可能遇到的实际问题,提出有关疾病诊断和治疗具体可行的方案㊂本书主要采用通俗易懂的诊断和治疗流程图的形式,使读者一目了然;能帮助中青年临床医师迅速走上成熟和成功之路㊂各地新华书店及医学专业店有售,定价98.00元㊂邮购电话:010-********E -m a i l :w e n x i a o p i n g @m a i l .s c i e n c e p.c o m 地址:100717北京市东黄城根北街16号科学出版社温晓萍(请在汇款附言注明您购书的书名㊁册数㊁联系电话㊁是否要发票等)㊂㊃7981㊃国际呼吸杂志2012年12月第32卷第24期 I n t JR e s p i r ,D e c e m b e r 2012,V o l .32,N o .24。

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ａｎｄｅｇｒ１．Ｈｙｐｏｘｉａｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｍｉｅｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｓｏｆｔｕｍｏｒｇｒｏｗｔｈ．ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＡＤＭｉｎｌｕｎｇｃｅｌｌｉｓｒｅｇｕｌａｔｅｄｂｙＨＩＦ＿１．Ｔａｒｇｅｔｉｎｇａｄｒｅｎｏｍｅｄｕｌｌｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｓ（ＡＭ— Ｒｓ）ｉｎｈｉｂｉｔｓｔｕｍｏｒａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ
ＡＭＲｓ能够抑制肺肿瘤血管生成和
肿瘤的生长。结论：ＡＤＭ可能参与肺癌的发生、发展，阻断ＡＤＭ的作用通路可部分或全部阻断ＡＤＭ对肿瘤的作用，ＡＤＭ有可能成为肺癌
治疗新的靶点。
【摘要】目的：总结国内外对肾上腺
髓质素与肺癌的研究进展。方法：应
用ＰｕｂＭｅｄ及ＣＨＫＤ期刊全文数据
［ＡＢＳＴＲＡＣＴ￣ＯＢＪＥＣＴ１ＶＥ：Ｔｏｒｅｖｉｅｗｔｈｅｄｏｃｕｍｅｎｔａｂｏｕｔｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎ－
的影响。４）肾上腺髓质素的作用机
制研究。根据纳入标准符合分析的
Ａｄｒｅｎｏｍｅｄｕｌｌｉｎ（ＡＤＭ）ｉｓｈｉｇｈｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄｉｎｖａｒｉｏｕｓｔｕｍｏｒｔｉｓｓｕｅｓａｎｄｃｅｌｌｔｙｐｅｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ．ＩｔｉｓｓｕｇｇｅｓｔｅｄｔｈａｔＡＤＭｍａｙｂｅｉｎ—
ａｎｄＡＭｍａｙｒｅｇｕｌａｔｅａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｉｎｔｈｅｓｅｍａｌｉｇｎａｎｔｌｕｎｇｃｅｌｌｓｔｈｒｏｕｇｈｄｉｆ－
ｆｅｒｅｎｔｉａｌｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆｖａｒｉｏｕｓｅａｒｌｙｒｅｓｐｏｎｓｅｇｅｎｅｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｃ — ｆｏｓ，ｃ－ｊｕｎ
近年来，研究肽类激素在肺癌中的作用引起了国
【基金项目】国家自然科学基金（３０９７３４９１）【第一作者简介】郝淑玲，女，河北张家口人，硕士，主治医师，
文献２１篇。结果：ｇ－上腺髓质素（ＡＤＭ）在多种肿瘤组织和肿瘤细胞中表达，肺癌细胞是ＡＤＭ的重要靶
细胞。ＡＤＭ通过诱导ｃ — ｆｏｓ、Ｃ — ｊｕｎ
ｖｏｌｖｅｄｉｎｌｕｎｇｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ．ＮＳＣＬＣｃｅｌｌｓａｒｅｉｍｐｏｒｔａｎｔｔａｒｇｅｔｓｏｆＡＭ
ｐｒｏａｃｈｅｓ，ｗｈｉｃｈｈｏｐｅｆｕｌｌｙｗｉｌｌｔｒａｎｓｌａｔｅｉｎｔｏｎｅｗ，ｌｅｓｓｔｏｘｉｃ，ｍｏｒｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅ，ａｎｄｄｅｓｐｅｒａｔｅｌｙｎｅｅｄｅｄｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｔｒｅａｔｒｎｅｎｔ．
ａｎｄｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓｔｈｅｇｒｏｗｔｈｏｆｈｕｍａｎｔｕｍｏｒｉｎｍｉｃｅ．ＡＭ — Ｒｓａｒｅａｌｓｏｓｙｎ —
和ｅｇｒ－１等不同早期反应基因、癌基
Ｃ＾＂ＦＣｎＨｃｅｒＰｒｅｕＴｒｅａｔ，２０１０，１（９）７１６ — ７１９
【关键词】肺肿瘤；肾上腺素；综述文献
［ＫＥＹＷＯＲＤＳ￣ｌｕｎｇｎｅｏｐｌａｓｍｓ；ｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅ；ｒｅｘｉｅｗｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ
因和与癌周细胞交互作用而调控肺癌细胞的活动。缺氧是肿瘤生长微
环境的基本特征之一，缺氧通过缺氧
诱导因子一１（ＨＩ卜１）调控肺癌细胞ＡＤＭ的表达。ＡＤＭ受体抗体
ｔｈｅｓｉｚｅｄｉｎｖｉｖｏａｎｄｉｎｖｉｔｒｏｂｙａｖａｒｉｅｔｙｏｆｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓｔｈａｔａｌｓｏｅｘｐｒｅｓｓ
库，以“ 肽、肾上腺髓质素、肺、肿瘤”
等为关键词，检索１９９３ — ０１ —２００９ — ０９
相关文献４Ｏ篇。纳入标准：１） ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 上
１）ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｄｒｅｎｏｍｅｄｕｌｌｉｎｉｎｐｕｌｍｏｎａｒｙｔｕｍｏｒ．２）ｔｈｅｒｏｌｅｏｆａｄ —
ｓｉｓ．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ：Ｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｔｈｅｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｐｅｐｔｉｄｅｈｏｒｍｏｎｅｓａｎｄｔｈｅｉｒｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎｏｆｎｅｇａｔｉｖｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｓ，ｉｎｔｅｒｒｕｐｔｉｏｎｏｆｔｈｅ
郝淑玲，等
肾上腺髓质素与堕蜜差墨
窒星
《综述・讲座Ｉ
肾上腺髓质素与肺癌关系的研究进展
郝淑玲，于忠和
北京军区总医院（呼吸内科：郝淑玲；肿瘤科：于忠和），北京
Ｒｏｌｅｏｆａｄｒｅｎｏｍｅｄｕｌｌｉｎｉｎｐｕｌｍｏｎａｒｙｔｕｍｏｒ
ｔｈｅｌｉｇａｎｄ．ＴｈｅｐｒｅｓｅｎｔｆｉｎｄｉｎｇｓｓｕｇｇｅｓｔｔｈａｔｔｈｅＡＤＭ／ＡＭ— Ｒｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ
ｓｙｓｔｅｍｐｌａｙｓａｍａｊｏｒｒｏｌｅｉｎｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙａｎｄｌｕｎｇｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅ —
ｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎａｄｒｅｎｏｍｅｄｕｌｌｉｎａｎｄｐｕｌｍｏｎａｒｙｔｕｍｏｒ．ＭＥＴＨＯＤＳ．．ＰｕｂＭｅｄｃｅｎｔｒａｌａｎｄＣＨＫＤｐｅｒｉｏｄｉｃａｌｆｕｌｌ — ｔｅｘｔｄａｔａｂａｓｅｓｗｅｒｅｒｅｔｒｉｅｖｅｄｗｉｔｈｔｈｅｋｅｙｗｏｒｄｓｏｆｐｅｐｔｉｄｅ．ａｄｒｅｎｏｍｅｄｕｌｌｉｎ，ｐｕｌｍｏｎａｒｙａｎｄｔｕｍｏｒ．Ｔｈｅ４Ｏｐｅｒ — ｔｉｎｅｎｔｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｆｒｏｍ１９９３ｔｏ２００９ｗａｓｓｃｒｅｅｎｅｄ．Ｔｈｅｉｎｃｌｕｓｉｏｎｃｒｉｔｅｒｉａ：
中华肿瘤防治杂志，２０１０，１７（９）：７１６ —７１９
ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎｐａｔｈｗａｙｓ，ｏｒｅｆｆｅｃｔｉｎｇｄｅｃｒｅａｓｅｄｐｅｐｔｉｄｅｈｏｍｏｒｎｅｓａｎｄ（ｏｒ）
ｒｅｃｅｐｔｏｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｅｅｍｌｏｇｉｃａｌｐｏｓｓｉｂｉｌｉｔｉｅｓｆｏｒｎｅｗａｎｄｓｐｅｃｉｆｉｃｔｒｅａｔｍｅｎｔａｐ—
ｒｅｎｏｍｅｄｕｌｌｉｎｉｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｕｍｏｒｃｅｌ１．３）ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆａｄｒｅｎｏｍｅｄｕｌｌｉｎｉｎ
腺髓质素在肺部肿瘤中的表达。２）肾上腺髓质素对肺部肿瘤细胞的
ＨＡｏＳｈｕ — ｌｉｎｇ・ｙＬ，Ｚｈｏｎｇ— ｈｅ