抗血管生成靶向药不良反应-高血压处理

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服用ACEI可出现首剂现象（低血压），因此首次服药应严 格观察血压的变化， 使用钙离子拮抗剂时，应密切观察患者有无 头疼、头晕、面色潮红等现象，当患者 采用两种药物联合治疗 时，护士要了解其配伍禁忌，做好监护和指导。应用受体阻 滞剂 时，密切观察心率和血压，防止心动过缓。
抗血管生成靶向药物相关性高血压的治疗——非药物治疗
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心理护理
晚期肿瘤给患者带来躯体功能、身体形象、社会地位等的变化，会使患者产生 多 维不良反应，所以心理护理十分必要 。
靶向药物治疗对于患者是全新的领域，应做好用药前宣教， 该类药物价格相对贵， 多数患者有所顾虑，进行用药指导，告 知靶向药物治疗的优越性，减轻患者的心理负 担，同时告知该药 存在一些不良反应，常见的不良反应是高血压、蛋白尿等，但对 症 处理后多可缓解，无需停药，遵医嘱安全用药。
抗血管生成靶向药物 导致高血压不良反应处理
前言
目前心脑血管疾病与肿瘤是我国居民死亡的主要原因，而心脑血管疾病死 亡占总死亡人数的４０％以上，高血压是心脑血管疾病的重要危险因素。
随着以血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂为代表的抗血管生成靶向药物 在临床中应用日益广泛，提高了抗肿瘤疗效，显著改善了肿瘤患者的预后.
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靶向药高血压的诊断与评估
机制概述
一氧化氮的产生减少
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内皮素1(ET-1)分泌增多
ET-1血管收缩，ET-1与eETA受体结合，减少NO，缩血管
微血管结构变化
微血管稀疏是高血压 发病的重要环节，表现为小动脉、毛细血管空间密度 降低
氧化应激增加
neves等通过动物实验证实 VEGF 抑制剂通过增加 NADPH氧化酶活性，引起体内氧化应激 增加、减少 NO产生，进而影响血管内皮功能，造成血管舒张功 能障碍。
细胞内游离钙离子浓度增加
ＶＥＧＦ抑制 剂通过改变钙离子通道活性，增加平滑肌细胞内游 离钙离子浓度，增加血管收缩
肾损伤
ＶＥＧＦ受体在肾脏内皮、系膜、毛细血管细胞等组织 中高水平表达，ＶＥＧＦ信号通路在肾小球结构和功 能中起到重要的作用；抗血管生成药物的影响肾脏 ＶＥＧＦ的表达，使肾脏足细胞和内皮细胞将无法正 常生长增殖、肾功能受损，导致肾性蛋白尿，引起肾 血栓性微血管病，致使肾小球硬化萎缩、血压升 高。
高血压分级与分层
降压药的选择 血管紧张素受体拮抗剂 （ＡＲＢ）
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2 血管紧张素转换酶抑制剂 （ＡＣＥＩ）
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利尿剂
钙通道阻滞剂
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（ＣＣＢ）
5 β受体阻滞剂
钙通道阻滞剂（ＣＣＢ）
非二氢吡啶类 ＣＣＢ
（ 如维拉帕米、地尔硫卓）均属于细胞色素Ｐ４５０中 亚型３Ａ４ （ＣＹＰ３Ａ４）的抑制剂，进而可能影响索拉非 尼、阿帕替尼等过 此同工酶代谢的药物在肝脏内分 解代谢，导致血药浓度升高，因此治 疗期间避免非二氢吡啶类 ＣＣＢ药物应用
二氢吡啶类 ＣＣＢ
研究发现二氢吡啶类 ＣＣＢ药物硝苯地平能够诱导 ＶＥＧＦ分泌， 促进肿瘤新生血管生长，可能影响抗血 管生成靶向药物的疗效。
二氢吡啶类ＣＣＢ没 有绝对禁忌证，在临床上应用广泛，以二氢吡 啶类 ＣＣＢ为基础的降压治疗方案可显著降低高血压患者 脑卒中风险， 在没有足够证据表明其能增加癌症风 险的前提下仍然是推荐用药之一， 但心动过速与心 力衰竭患者应慎用。
利尿剂 β受体阻滞剂
以氢氯噻嗪和吲哒帕胺为代表的利尿剂主要通过利钠排尿、 降低容量负荷而发挥降压 作用，尤其适用于老年高血压、单纯 收缩期高血压或 伴心力衰竭患者，也是难治性高血压的基础药 物之 一。
β受体阻滞剂主要通过抑制 过度激活的交感神经活性、抑 制心肌收缩力、减慢心 率发挥降压作用。高选择性β １受体阻滞 剂的不良 反应较少，保护靶器官、降低心血管事件风险，尤其 适用于伴快速性心律失常、冠心病、慢性心力衰竭、 交感神经 活性增高以及高动力状态的高血压患者
小结
抗血管生成靶向药物在实体瘤治疗中 的应用越 来越广泛，使一些肿瘤的疗效明 显提高，但高血压作 为抗血管生成治疗中 最常见的不良反应，严重时能 影响和限制 了抗血管生成靶向药物的临床应用。
患者服用抗血管生成靶向药物期间血 压的监测、评估 和治疗对于长期维持这些 药物的有效治疗剂量、疗 程至关重要。
ACEI/ARB
ACEI ARB
ＡＣＥＩ作用机制是抑制血管紧 张素转换酶，阻断血管紧张素Ⅱ的生成， 抑制缓激肽 的降解而发挥降压作用
ＡＲＢ是阻断血管紧张素Ⅱ１ 型受体而发挥降压作用
ＡＣＥＩ ／ＡＲＢ对于高血压患 者具有良好的靶器官保护和心血管终 点事件预防作 用，能改善高血压肾损害导致的蛋白尿或微量白蛋 白尿， 对于抗血管生成靶向药物导致的蛋白尿同样 适用。
高血压作为靶向抗肿瘤药物常见的不良反应之一，严重时不得不使患者 增加降压药物或者减量甚至终止靶向抗肿瘤药物，故靶向药导致高血压的机 制、患者血压管理以及降压药物对靶向抗肿瘤药物疗效的影响等问题成为了 当下热点。
目录
靶向药导致高血压的机制
1
靶向药高血压的发生与疗效
3
靶向药高血压的处理措施
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靶向药相关性高血压发病状况
贝伐珠单抗
贝伐单抗治疗的结肠癌患者中， 发生高血压的患 者有更长的无进 展生存期
受贝伐珠单抗治疗的复发性成 胶质细胞瘤患 者中，发生高血压 的与未发生高血压的患者相比， 中 位无进展生存期pfs分别为6.7
舒尼替尼
接受舒尼替尼治疗的 晚期肾癌患者，出现 高血压的 患者有更高
的部分缓解率
靶向药高血压的监测与病情观察
靶向药物相关性高血压发病状况
ranpura针对应用贝伐珠单抗治疗治疗的 12656例20种实体瘤患者进行了meta分析，结 果提示贝伐珠单抗治疗组患者的高血压发生率为 23.6％。
阿帕替尼Ⅱ/Ⅲ期临床研究显示高血压发生率 为36.32％
安罗替尼高血压发生率67.35%。
Robinson等通过动态 血压监测，显示 ＶＥ ＧＦ抑制剂引起的血压升高可在 治疗开始后的 数小时内迅速出现，而高血压的发生 率高达９ ０％以上。
血压监测
癌症患者在用药后 3 次 / 天 自我监测，监测时间最好选为晨起未活动时、午 休后、临睡前， 三个时间段监测时运用同一血压计，同一体位，同一侧上肢，这样 能有效减少监测误差使监测更有意义。
病情观察
观察患者有无头疼、头晕眼花等症状；如患者一旦出 现剧烈头一旦患者出现 以上症状立即让患者 医院就诊。
改善生活方式
减少钠盐摄入，遵照WHO推荐 高血压患者每日的钠盐摄入量控制在1.5-3.0g为宜； 增加钾摄入；合理膳食，平衡 膳食，减少饱和脂肪和胆固醇摄入；控制体重；戒烟， 避免被动吸烟；限制饮酒；适当运动；放松心情，减轻 精神压力。
另一方面服用阿帕替尼期间避免食用花椰菜或西兰花，芸香科属水果及咖啡因饮 料，以免影响阿帕替尼的吸收。
同一药物在不同肿瘤中相关高血 压的发生率也不相 同，肾癌患者在接受抗血管生成 治疗时更易发生高血压。 对于索拉非尼相关不良反 应研究进行 meta分析中发现 肾癌组高血压发生率 高于非肾癌组。不同 ＶＥＧＦ抑 制剂联合使用时， 高血压的发病率可达100％。
靶向药高血压的发生与疗效
阿帕替尼
我们的研究数据显示： 试验组中出现高血压 者与未出现高血压 者 的mOS分别为255天 与142天，二者相 差 113天，丐差异具有 统计学意义 （P=0.0037）