急性冠脉综合征非血运重建患者抗血小板治疗中国专家共识

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药物相互作用治疗建议
服用阿司匹林和(或)氯吡格雷时,不推荐常规服用质子泵抑制剂(PPI)以预防胃肠道不良反应,对于高胃肠道风险的患者可考虑更换其他抑酸药如组胺H2受体拮抗剂;对于有消化道溃疡需要服用PPI的ACS患者,建议由心内科、消化内科以及普内科医师共同评估,制定治疗方案。
2005年CPACS (中国急性冠脉综合征临床路径研究) 63%ACS患者接受了单纯药物治疗
63%
PCI或CABG
52%
PCI或 CABG
单纯药物 治疗
3级医院
单纯药物治疗
80%
PCI或CABG
2级医院
入组2,823ACS患者
入组1731ACS患者
入组1092ACS患者
Ruilin G, et al. Heart published online 11 Oct 2007; doi:10.1136/hrt.2007.119750
ACS的病理生理基础
2、急性血栓形成 男性68%首发AMI和心脏猝死 出现在冠脉狭窄<50%的病例。 女性50%首发AMI和心脏猝死
ACS的病理生理基础
一旦斑块破裂,便激活血小板和凝血系统,在破裂斑块的基础上形成富含血小板的止血血栓。 当损伤严重,则在血小板血栓的基础上形成以纤维蛋白和红细胞为主的闭塞性血栓—红色血栓,冠脉血流完全中断,ECG一般表现为ST段抬高。 当损伤较轻,形成的血栓为非闭塞性,以血小板为主—白色血栓。形成白色血栓时,冠脉血流没有完全中断,可以冲击血栓而栓塞末梢小动脉,表现为UA或NSTEMI。
氯吡格雷及其治疗建议
NSTEACS患者中不准备进行早期(5d内)诊断性冠脉造影或冠状动脉旁路移植术(CABG)的患者,立即给予氯吡格雷负荷剂量300mg,继以75mg/d。除非有高出血风险,建议持续应用12个月。 ST段抬高心肌梗死(STEMI)患者无论是否采用纤溶治疗,应该给予氯吡格雷75mg/d,至少持续14d,并且建议长期治疗,如1年。如患者<75岁给予负荷剂量300mg(75岁以上和出血高危的患者不用负荷剂量)。 正在服用氯吡格雷,拟行择期CABG的患者,建议术前停用氯吡格雷至少5d,除非急诊手术。
ACS患者急性期和长期治疗中的口服抗血小板治疗以阿司匹林联合氯吡格雷为主 高危或PCI患者可联合使用糖蛋白GPIIb/IIIa受体拮抗剂
阿司匹林
阿司匹林通过不可逆地抑制血小板内环氧化酶-1防止血栓烷A2形成,因而阻断血小板聚集。 ACS患者初诊时,首次给予负荷剂量150-300mg,长期治疗最佳剂量75-150mg/d。
ACS疾病谱
ACS的病理生理基础
1、血管病变与不稳定斑块的演变 (1)稳定斑块 特征:稳定的冠脉粥样硬化斑块不易破裂,斑块表层胶原纤维含量多、厚,炎症细胞少。 (2)不稳定斑块 特征:不稳定斑块纤维帽薄、脂核大,尤其斑块肩部炎症细胞多,不稳定斑块易破裂,稳定性差。当不稳定斑块肩部内膜损伤或破裂时,内膜下基质蛋白暴露,促血小板和凝血因子激活,促进血小板聚集,形成血小板血栓。
CK- MB or Troponin
Troponin elevated or not
非ST段持续抬高的 急性冠脉综合征
ST段持续抬高的 急性冠脉综合征
ACS转归
急性冠脉综合征 无ST段抬高 ST段抬高 NSTEMI UA NQMI QMI
GPIIb/IIIa拮抗剂 尽快冠脉造影 尽快血运重建
糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体 抑制剂
ADP受体 拮抗剂
血小板
血小板
ADP受体
潘生丁
ASA
抗血小板药物及治疗建议
抗血小板治疗贯穿了冠心病治疗始终 血小板活化是ACS发病机制的关键环节,斑块破裂的急性期,以及防治粥样硬化血栓形成的长期过程中均需要抗血小板 目前抗血小板治疗主要包括三类: 水杨酸类--ASA 噻吩吡啶类—氯吡格雷/抵克力得 GPⅡb/Ⅲa拮抗剂—替罗非班
阿司匹林
阿司匹林的主要副作用是胃肠道刺激症状和出血 临床资料证实,阿司匹林的副作用发生率呈剂量依赖性,并且和患者的基础疾病及合并用药有关
阿司匹林
禁忌证 活动性出血或出血性疾病; 重要脏器的出血:如胃肠道出血、泌尿生殖系统出血; 活动性消化性溃疡; 严重控制不良的高血压; 严重过敏反应或不能耐受(表现为哮喘或鼻息肉)等
斑块破裂或侵蚀
有或无栓塞的血栓形成
急性心脏缺血*
非ST段抬高
ST段抬高
心肌坏死标记物**水平不升高
心肌坏死标记物水平升高
心肌坏死标记物水平升高
不稳定型心绞痛
NSTEMI (ECG通常无Q波)
STEMI (ECG通常有Q波)
急性冠脉综合征(ACS)
*临床表现为急性胸痛的患者 * *包括肌钙蛋白T、肌钙蛋白I、肌酸激酶MB(CK-MB)
ACS的危险分层 —必须做,而目前临床未做
ACS危险评分的方法:
GRACE评分 TIMI评分
非血运重建ACS患者的抗血小板治疗建议
首先应根据病史、症状、心电图、生物标志物综合评价ACS患者的危险程度;并对患者的危险程度进行动态评估 危险分层有助于正确选择早期治疗策略(介入或药物) 危险评分的方法 TIMI评分:简便,但对远期预后的预测较差 GRACE评分:预测院内和评分后6个月后的死亡概率,可以预测远期风险。
急性冠脉综合征非血运重建患者 抗血小板治疗中国专家共识
ACS非血运重建患者概述
定义: 因各种原因未行血运重建而采取药物治疗的ACS患者 包括的人群: 无需血运重建的低危患者 没有正确进行危险分层,未及时识别出的中高危患者 因医院条件或患者意愿而未进行冠状动脉造影,包括接受溶栓治疗的STEMI患者 冠脉造影发现冠脉病变不严重的患者 冠脉造影发现冠脉病变严重,但是拒绝或不能进行血运重建治疗的患者 人群特征: 多为高危ACS患者,年龄较大、合并肾功能异常和多系统疾病,预后差 大规模临床研究通常不包括这些患者,而这些患者往往未得到充分的药物治疗
入院时8项评估指标值: 年龄 心率 血压 血清肌酐水平 心力衰竭的Killip分级 入院时心脏停搏 ST段偏离 心肌酶水平升高
GRACE评分预测院内以及出院6个月时死亡和MI风险
出院及门诊9项评估指标值 年龄 心力衰竭史 心肌梗死史 心率 血压 ST段压低
初始血清肌酐 心肌酶升高 非院内PCI史
低危患者的特征
TIபைடு நூலகம்I评分简便,但对远期预后预测较差
心血管病事件*发生率(%)
TIMI危险计分
危险 分层
4.7
0-1
低危
8.3
2
13.2
3
中危
高危
40.9
6-7
26.2
5
19.9
4
*心血管事件包括14天内的总死亡, 新发生或复发的MI,严重缺血需紧急血运重建
TIMI分层包括7项指标, 每项指标1分: 1,年龄≥65岁 2,至少有3个CAD危险因素 3,冠状动脉狭窄≥50% 4,7天内使用阿司匹林 5,ST段变化 6,24小时内至少有2次心绞痛发作 7,心肌标记物升高
阿司匹林治疗建议
所有NSTEACS患者如能耐受,尽早给予阿司匹林负荷剂量150-300mg,长期治疗维持剂量75-150mg/d ACS患者拟行冠状动脉旁路移植术(CABG)前不建议停药 STEMI患者无论是否接受纤溶治疗,除非有禁忌证,初诊时阿司匹林负荷剂量150-300mg嚼服,随后长期治疗维,每天75-150mg。 服用阿司匹林后发生出血或有出血危险因素的患者,选择较低剂量阿司匹林(75-100mg/d)。不能耐受或禁忌使用阿司匹林的患者,可考虑长期使用氯吡格雷75mg/d替代。对并发消化道溃疡或消化道出血的高危ACS患者,应给予必要的胃肠道保护治疗。
中国的现状:多数ACS患者仍需接受药物治疗
每年新发冠心病75万例,现有心肌梗死患者296万。 2008年,也仅有18万ACS患者接受介入治疗
1、慢性病的流行形势和防治对策.中国慢性病预防与控制.2005;1(13):1-3. 2、吕树铮 等. 中华心血管病杂志 2010; 38(7):629-632
双重抗血小板治疗是ACS的基础治疗
Libby P. Circ 2001;104:365,
介入 / 溶栓治疗 抗血小板 肝素 / LMWH Beta受体阻滞剂
改善生活方式 控制危险因素 抗血小板 他汀类
控制危险因素 抗血小板 Beta受体阻滞剂 ACEI 他汀类
一级预防
ACS急性期处理
二级预防
抗血小板药物分类及作用机理
GP IIb/IIIa
GP IIb/IIIa
血小板
5-羟色胺
肾上腺素
PAF
凝血酶
ADP
TXA2
胶原
纤维蛋白原
GP IIb/IIIa 拮抗剂
抵克力得 氯吡格雷 新型ADP阻滞剂
阿司匹林
腺苷
ADP
AMP
前列环素
潘生丁,西洛他唑
摄取
血小板活化途径与抗血小板药物
沙雷格酯
抗血小板药物及治疗建议
氯吡格雷
噻吩吡啶类药物(噻氯匹定和氯吡格雷)为血小板膜二磷酸腺苷(ADP)受体拮抗剂,不可逆地抑制血小板ADP受体,从而抑制活化血小板释放ADP所诱导的血小板聚集。但氯吡格雷的耐受性更好,安全且服药方便,骨髓毒性较低,基本取代噻氯匹定。
氯吡格雷
主要不良反应为出血(严重出血事件的发生率为1.4%)、胃肠道不适、皮疹、头痛、眩晕、头昏和感觉异常,少数患者有过敏反应,表现为荨麻疹、瘙痒。氯吡格雷导致中性粒细胞减少和血栓性血小板减少性紫癜的发生率明显低于噻氯匹定,无需常规监测血小板计数。国外报道了11例服用氯吡格雷患者发生严重血栓性血小板减少性紫癜,均在用药后14d内发生,其中10例患者需要进行血浆置换,1例患者死亡。
GPIIb/IIIa受体拮抗剂治疗建议
中高危NSTE-ACS患者(尤其TnT↑、ST↓或糖尿病),可在氯吡格雷+ ASA基础上,加用GPIIb/IIIa拮抗剂 不建议STEMI患者溶栓时联合应用GPIIb/IIIa受体拮抗剂,尤其是年龄大于75岁的患者 GPIIb/IIIa拮抗剂应在抗凝治疗基础上应用(UFH或LMWH) 出血危险较高患者慎用或禁忌;若应用GPIIb/IIIa受体拮抗剂,应监测血红蛋白和血小板计数
单纯药物治疗
37%
高润霖等. 中国ACS登记研究CPACS
GRACE危险评分
Runlin G, et al. Heart published online 11 Oct 2007; doi:10.1136/hrt.2007.119750
CPACS研究:超过2/3的ACS高危患者采用保守治疗
可能的原因: 医院的资源有限 ACS的治疗决策 患者的临床特征 部分高危患者存在 介入治疗禁忌症
非血运重建ACS患者抗血小板治疗建议
ACS的诊断 ACS的危险分层 抗血小板药物及治疗建议 阿司匹林 氯吡格雷 GPIIb/IIIa受体拮抗剂 特殊人群的抗血小板治疗 出血并发症及处理 非血运重建治疗ACS患者的长期抗血小板治疗 关于血小板反应多样性
血栓形成 心脑血管事件共同发病土壤
急性冠脉综合症 (ACS)
无反复发作胸痛 无心力衰竭体征 ECG未见异常(6-12小时) 肌钙蛋白阴性(就诊时及就诊后6-12小时)
中危和高危患者的特征
难治性心绞痛、静息心绞痛或强化抗心绞痛药物治疗仍复发; ST段压低(>2mm)或T波倒置较深,或ST-T动态改变; 肌钙蛋白水平升高; 心力衰竭或血流动力学不稳定; 致命性心律失常 (VF, VT); 糖尿病; 肾功能减低GFR<60ml/min.1.73m2; 心功能不全:LVEF <40%; PCI后6个月内; 曾行CABG; 中度至高度风险(GRACE评分)
ACS ST段抬高ACS ST段抬高AMI 非ST段抬高ACS 非ST段抬高AMI 不稳定性心绞痛 急性冠脉综合症(ACS)患者的住院病死率6%,远期病死率12% 这一组疾病共同的病理生理基础是不稳定的冠状动脉粥样硬化斑块及伴随的血小板聚集、血栓形成,从而导致急性、亚急性心肌缺血。
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