治疗中枢神经退行性病变
第17章 治疗中枢神经系统退行性疾病药
苄丝肼与左旋多巴的混合比例为1:4。
司来吉兰selegiline
选择性极高的MAO-B抑制剂。 可选择性抑制主要存在中枢的MAO-B 型，抑制纹状体中的DA降解，其结果 是基底神经节中保存了DA，从而加强 L-dopa的疗效。本品又是抗氧化剂， 阻滞DA氧化应激过程中OH· 自由基的 形成，从而保护黑质DA神经元，延缓 PD症状的发展。
主要治疗药物
1. AChE抑制剂：他克林、石杉碱甲等 2. NMDA受体的非竞争性拮抗药：美金刚 3. M受体激动药：占诺美林。
一、AChE抑制剂——多奈哌齐
对中枢AChE的选择性和专属性高。 多奈哌齐口服后吸收良好，进食和服药时 间对药物吸收无影响，生物利用度为100%， 达峰时间3-4个小时。 药物主要由肝药酶代谢，代谢产物中6-O脱甲基衍生物的体外抗AChE活性与母体 药物相同。主要经肾排泄，t1/2约为70 h， 故可每天服用1次。
【不良反应】 3. 运动过多症：是异常动作舞蹈症状的总 称，也称为运动障碍。 4.症状波动：服药3-5年后，有40%-80% 患者出现症状快速波动，重则出现“开-关 反应”。“开”时活动正常或几近正常， 而“关”时突然出现严重的PD症状。
一、拟多巴胺药——左旋多巴
【不良反应】
5.精神障碍 引起幻觉、妄想、 躁狂、失眠、焦虑、恶梦和情感 抑郁等。
石杉碱甲
从石杉科植物千层塔中提取的生物碱（我 国首创）对AChE具有高选择性。 临床用于老年性记忆功能减退及AD患者， 改善其记忆和认知能力。 石杉碱甲VI服吸收迅速、完全，F为96.9%， 药物易透过血脑屏障。 少数患者出现恶心、出汗、腹痛、肌震颤、 视物模糊和瞳孔缩小等不良反应。
他克林 tacrine
第17章 治疗中枢神经系统 退行性疾病药
神经退行性疾病的发生和治疗
神经退行性疾病的发生和治疗
神经退行性疾病是指发生于中枢神经系统或周围神经系统的疾病，其病程以神
经元的退化和死亡为主要特征，严重威胁人类健康，其代表疾病是阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病等，这些疾病的发生在很大程度上都与神经元受到的损伤和压力有关。
神经退行性疾病的发生因素有很多，其中遗传因素占据了很大的比重。
例如帕
金森病、亨廷顿病等遗传性疾病，在遗传上与神经元的退化有着很大的联系。
与此同时，高龄、缺乏运动、环境污染、职业暴露和脑部创伤等因素也可能引发神经退行性疾病甚至加重疾病的发展。
在神经退行性疾病的治疗过程中，最常见的方式是药物治疗。
例如阿尔茨海默
病的治疗主要是通过药物消除脑部神经元紊乱和缺陷，促使神经细胞发生生长和再生；而帕金森病则需要使用镇静剂和麻醉剂等药物来控制患者的运动障碍和焦虑情绪。
此外，采用一些物理治疗方法，如光照疗法、音乐治疗、运动疗法等，可以促进神经元的愈合和恢复，缓解病情的进展。
除了药物治疗和物理治疗外，科学家们还在探索一些新的治疗方法。
例如针对
阿尔茨海默病的蛋白质治疗，这种新的治疗技术可以针对某些在疾病中发挥重要作用的蛋白质进行特殊处理和改造，以达到治疗疾病的目的。
同时，神经干细胞技术、基因治疗技术和生物反应器技术等新颖技术也都成为了可能的治疗手段。
总之，神经退行性疾病是一类比较复杂的疾病，其发生因素和治疗方法都非常
多样化。
科学家们需要在深入研究疾病机理和治疗手段的基础上，不断探索新的治疗方法和技术，以促进对神经退行性疾病的治疗效果，为疾病的患者带来更多的希望和甚至是重生。
治疗中枢神经系统退行性疾病药
H2O2+Fe2+
•OH+OH-+Fe3+
破坏DA神经元细胞 膜或直接破坏DNA
Parkinson’s disease
药物治疗原则 1. 恢复平衡:
增强DA能神经功能 抑制ACh能神经功能 2. 预防DA能神经元中毒
☆拟多巴胺类药
多巴胺的前体药 左旋多巴增效药 多巴胺受体激动剂 促多巴胺释放药
L-DOPA
Clinical indication 帕金森病治疗 广泛用于各种类型PD病人 服药3-5年后疗效已不显著 抗精神病药物所致帕金森综合征无效
L-DOPA
Side effect 左旋多巴在体内生成DA所致。 1. 胃肠道 胃肠道和延髓D2R 2. 心血管 体位性低血压,心律失常 3. 运动过多症 咬牙,吐舌,点头,做怪相及舞 蹈样动作(长期用药后, DA受体过度兴奋) 4. 症状波动 “开关反应” 二者交替出现 5. 精神症状 梦幻、幻觉、抑郁
Parkinson’s disease
药物治疗原则 1. 恢复平衡:
增强DA能神经功能 抑制ACh能神经功能 2. 预防DA能神经元中毒
抗精神病药 CO、锰中毒 总称为帕金森综合征
Parkinson’s disease
临床症状 静止震颤 运动迟缓
肌肉强直 共济失调
帕金森病临床症状
Parkinson’s disease
流行病学 我国帕金森病的患病率 明显低于世界其他地区 病因学说 多巴胺学说 氧自由基学说
多巴胺学说
中枢多巴胺主要通路 黑质-纹状体：PD 中脑-边缘/皮层：精神病 结节-漏斗通路
硝替卡朋 恩他卡朋 托卡朋
COMT抑制药 L-DOPA→
多巴胺：AADC 3-O-甲基多巴(3-OMD) ：COMT
治疗中枢神经系统退行性疾病药测试题
治疗中枢神经系统退行性疾病药测试题1. 退行性疾病的病因是什么？
2. 请列举常见的中枢神经系统退行性疾病有哪些？
3. 对于帕金森病的治疗，以下哪种药物是一线治疗药物？
A. 地尔硫卓
B. 丙巴嗪
C. 莫达非尼
4. 对于阿尔茨海默病的治疗，以下哪种药物是一线治疗药物？
A. 丙戊酸
B. 多巴酚丁胺
C. 多奈哌齐
5. 对于帕金森病，下列哪种手术治疗方法可以减轻症状？
A. 多巴胺受体植入术
B. 胼胝体切断术
C. 内科药物治疗
6. 对于阿尔茨海默病，以下哪种治疗方法可以减缓疾病进展？
A. 药物治疗
B. 行为治疗
C. 物理治疗
7. 什么是震颤麻痹症？
8. 对于震颤麻痹症，以下哪种治疗方法可以帮助缓解症状？
A. 药物治疗
B. 手术治疗
C. 物理治疗
9. 什么是亨廷顿舞蹈病？
10. 对于亨廷顿舞蹈病，以下哪种治疗方法可以减轻症状？
A. 药物治疗
B. 物理治疗
C. 行为治疗。
17治疗中枢神经系统退行性疾病药--ym
【药理作用及应用】
抗帕金森病特点：
起效慢：用药2～3周获显效，1～6月 获最大疗效。
对轻症及较年轻患者疗效优于重症及年老 体弱者。 对肌肉僵直及运动困难疗效较好,对肌肉 震颤疗效差。 对抗精神病药引起的帕金森综合征无效。
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【不良反应】
胃肠反应：恶心、呕吐、食欲减退
心血管反应：体位性低血压、心律 失常、心动过速。
卡比多巴
carbidopa
外周多巴脱羧酶抑制药
与左旋多巴合用提高疗效，减少副
作用。
卡比多巴与左旋多巴（1∶10或1∶4）
心宁美（Sinemet）
24
视频
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2.MAO-B
inhibitors 司来吉兰 selegiline
抑制脑内MAO-B，减少DA的降解，增 加纹状体内DA的含量
抑制黑质-纹状体内自由基形成
DA受体，疗效与L-DOPA相似。
减少催乳素及生长激素释放：用于回乳，
治疗催乳素分泌过多症与肢端肥大症等。
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选择性D2受体激动剂
罗匹尼罗和普拉克索
患者耐受性较好。 作用时间长，不易引起开-关反应。
可出现突发性睡眠。
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（四）促多巴胺释放药
金刚烷胺 （amantadine）
机制与促进多巴胺能神经末梢释放多巴
胺,抑制再摄取及抗胆碱作用等有关。
抗震颤麻痹作用，与其它药物合用产生
协同作用。
当患者不能耐受L-dopa时可选用本药。
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二、抗胆碱药(Acetylcholine antagonists)
苯海索（benzhexol，安坦）
阻断中枢M胆碱受体，减弱纹状体Ach的作
抗中枢退行性疾病药ppt课件
作用机制
多巴脱羧酶抑制药 不能通過血脑屏障仅在外周发挥抑制多巴脱
羧酶作用 单独基本无作用。与左旋多巴合用可使左旋多巴更 多进入中枢生成多巴胺发挥作用 抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而减少了它
的外周不良反应
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抗帕金森病药 卡比多巴或苄丝肼
பைடு நூலகம்
[作用机制]
1、促使纹状体内残存的完整多巴胺能神经元
释放多巴胺；并能抑制多巴胺的再摄取；
2、直接激动多巴胺受体的作用及较弱的
抗胆碱作用。
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第二节 治疗阿尔茨海默病药
➢ Dementia是一种临床综合征，主要表现为记忆、 认知、语言和行为障碍及人格改变。老年期发生的 痴呆为老年型痴呆。
➢ 分类：AD, 血管性痴呆（VD),混合性痴呆（MD) 及其他。
D2样受体家族（D2，D3，D4）：--AC， cAMP ↓
▪ 目前认为D2受体与PD发病的关系密切
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DA受体激动剂用于治疗PD的优点
▪ 不需经代谢转化，其作用不受DA能神经元 变性的影响，可用于PD 后期治疗
▪ 选择性D2受体激动剂可增强疗效，减少不 良反应
▪ T1/2 较长，较少引起运动并发症 ▪ 某些药物可能有神经保护作用
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一、 AChE抑制剂
他克林 Tacrine
目前治疗AD最有效的药物
作用机制：
1、可逆性抑制胆碱酯酶。 2、促进乙酰胆碱的释放。 3、增加大脑皮质和海马的N受体密度。 4、加强神经肌肉传递。 5、抑制单胺氧化酶的活性，抑制NMDA和5-HT
的摄取，促进释放。
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主要不良反应
肝毒性：引起转氨酶ALT水平升高，多数 患者于停药3周内可恢复
第17章治疗中枢神经系统退行性疾病药ppt课件
（＋）心脏β－R
二.长期反应
1.运动过多症 ←左旋千金藤啶碱
DA－R过度兴奋→手足、躯 体和舌的不自主运动
2.精神症状 10％～15％
←氯氮平
3.症状波动：40%～80％
“开－关反应”
开：活动正常或几近正常 关：突然出现严重的PD症状
≠BB
B
酪氨酸
酪氨酸
羟化酶 L-多巴
多巴脱羧酶
多巴胺
多巴胺β羟化酶 囊泡→
嗜铬颗粒蛋白 NA
ATP
〔体内过程〕
• po吸收迅速←胃排空延缓、胃液 ｐH↓、高蛋白饮食,均↓F
2. 1％左右→CNS 大部分被外周组织ADCC→DA
被摄取回DA能神经末梢 被MAO和COMT代谢由肾排泄
*〔临床应用〕
假说:
兴奋毒性 细胞凋亡 氧化应激
第一节 抗帕金森病药
帕金森病
（Parkinson`s disease，PD）
原发性 分类： 动脉硬化老年性
脑炎后遗症 化学药物中毒
病因
DA(-) ↓
Ach(+) ↑
△
正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，那便是正常数 量的黑质神经元聚集的部位。而在帕金森病人中脑的相应 部位则颜色浅淡，这是黑质神经元减少的缘故。
得到进一步改善
4.治疗抗精神病药引起的帕金森综合征 有效
苯海索（trihexyphenidyl） 又称安坦（artane）
特点：
1.外周抗胆碱为阿托品的1/3～1/10 2.抗震颤疗效好，改善运动障碍和肌
肉强直
3.对PD疗效不明显，副作用较多 4.青光眼、前列腺肥大者慎用
执业药师第十九章 治疗中枢神经退行性病变药习题
第十九章治疗中枢神经退行性病变药一、A1、左旋多巴治疗肝性脑病的机制是A、进入脑组织，直接发挥作用B、在肝内经脱羟转变成多巴胺C、在脑内脱羧生成多巴胺D、在脑内转变成去甲肾上腺素而起作用E、降低脑内苯乙醇胺和羟苯乙胺的含量2、关于金刚烷胺治疗帕金森病机制的错误描述是A、抑制DA再摄取B、直接激动DA受体C、较弱的抗胆碱作用D、促使纹状体中残存的完整DA能神经末梢释放DAE、有很强的抗胆碱作用3、关于苯海索治疗帕金森病的错误说法是A、适用于轻症帕金森病B、不能耐受左旋多巴者C、对DA受体阻断药引起的锥体外系反应有效D、对抗精神病药引起的帕金森综合征无效E、抗震颤效果好4、关于左旋多巴抗帕金森病哪种说法是错误的A、对轻症、年轻患者疗效好B、对重症、老年患者疗效差C、对肌肉僵直及运动困难疗效好D、奏效较慢E、对肌肉震颤疗效好5、下列药物单用抗帕金森病无效的是A、左旋多巴B、卡比多巴C、金刚烷胺D、溴隐亭E、苯海索6、左旋多巴治疗帕金森病的机制是A、左旋多巴在脑内转变为DA，补充纹状体内DA的不足B、提高纹状体中乙酰胆碱的含量C、提高纹状体中5-HT含量D、降低黑质中乙酰胆碱的含量E、阻断黑质中胆碱受体7、帕金森病的主要病变部位在A、中脑边缘系统多巴胺能神经通路B、中脑-皮质多巴胺能神经通路C、小脑-脑干多巴胺能神经通路D、下丘脑-垂体多巴胺能神经通路E、黑质-纹状体多巴胺能神经通路8、黑质-纹状体的兴奋递质是A、AchB、GABAC、DAD、PGE、5-HT9、禁止与左旋多巴合用的药物是A、维生素B12B、α甲基多巴肼C、多巴胺D、维生素B6E、卡比多巴10、下列哪个药物能缓解氯丙嗪引起的急性肌张力障碍A、苯海索B、溴隐亭C、保泰松D、卡比多巴E、左旋多巴11、多巴胺受体阻断药引起椎体外系反应，可用的药物是A、多奈哌齐B、苯海索C、氯氮平D、哌替啶E、氯丙嗪12、苯海索治疗帕金森病的作用机制是A、抑制5-羟色胺在脑中的生成和作用B、阻断中枢胆碱受体，减弱黑质-纹状体通路中乙酰胆碱的作用C、阻断多巴胺受体，降低黑质-纹状体通路中多巴胺的作用D、兴奋多巴胺受体，增强黑质-纹状体通路中多巴胺的作用E、兴奋中枢的胆碱受体，增强黑质-纹状体通路中乙酰胆碱的作用13、左旋多巴除了用于抗帕金森病外，还可用于A、老年痴呆B、乙型肝炎C、治疗肝昏迷D、心血管疾病E、精神失常14、能提高左旋多巴疗效的药物是A、多巴酚丁胺B、多巴胺C、氯丙嗪D、α甲基多巴E、卡比多巴15、溴隐亭治疗震颤麻痹的机制是A、阻断黑质-纹状体通路多巴胺受体B、激动黑质-纹状体通路多巴胺受体C、促进黑质-纹状体通路神经末梢释放多巴胺D、阻断黑质-纹状体通路胆碱能受体E、激动黑质-纹状体通路胆碱能受体16、下列抗帕金森病药，哪个是通过在脑内转变为多巴胺起作用A、左旋多巴B、卡比多巴C、金刚烷胺D、溴隐亭E、苯海索17、关于左旋多巴不良反应的错误说法是A、消化道反应B、心动过速C、“开关”现象D、不自主异常运动E、肝性脑病18、下列疾病中，属于左旋多巴适应证的是A、消化道溃疡B、高血压C、糖尿病D、精神病E、肝性昏迷19、左旋多巴对抗精神病药引起的帕金森综合症无效的原因是A、抗精神病药阻断中枢DA受体B、抗精神病药抑制中枢DA的合成C、抗精神病药引起中枢DA受体下调D、抗精神病药促进中枢DA的分解E、抗精神病药抑制左旋多巴进入中枢20、左旋多巴的不良反应是A、血压升高B、心动过缓C、运动障碍D、困倦、嗜睡E、躯体依赖性21、下列有关卡比多巴的描述中，错误的是A、是L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂B、不通过血脑屏障C、单独应用基本无药理作用D、能增加左旋多巴疗效，减轻不良反应E、可抑制中枢多巴脱羧酶的活性22、下列描述中错误的是A、加兰他敏为治疗阿尔茨海默病首选药，但肝毒性大B、多奈哌齐为可逆性胆碱酯酶抑制剂C、卡巴拉汀选择性抑制大脑皮质和海马的乙酰胆碱酯酶D、石杉碱甲适用于老年痴呆患者E、占诺美林为选择性M1受体激动剂二、X1、拟多巴胺类药物包括A、卡比多巴B、司来吉兰C、溴隐亭D、金刚烷胺E、苯海索2、左旋多巴用于抗帕金森病的特点A、对轻症病人疗效好B、对老年病人疗效好C、起效慢，作用久D、对肌肉震颤效果差E、对肌肉僵直效果好3、与左旋多巴合用有协同作用的药物A、卡比多巴B、司来吉兰C、利斯的明D、金刚烷胺E、苯海索4、抗帕金森病药包括以下几类A、多巴胺受体阻断药B、拟多巴胺类药C、胆碱受体激动药D、胆碱受体阻断药E、肾上腺素受体激动药5、下列有关左旋多巴不良反应的叙述，正确的是A、久用引起不自主异常运动B、维生素B6可减轻其不良反应C、卡比多巴可增强其不良反应D、治疗初期患者可出现轻度体位性低血压E、在外周转变为多巴胺是造成不良反应的主要原因6、左旋多巴可A、用于抗帕金森病B、引起短暂心动过速C、减少催乳素释放D、用于抗精神病E、用于镇吐7、下列哪种药对氯丙嗪引起的帕金森综合征有治疗作用A、卡比多巴B、左旋多巴C、苯海索D、比哌立登E、苯妥英钠8、下列有关苯海索的叙述中，哪些是正确的A、对抗精神病药引起的帕金森综合征无效B、对帕金森病的疗效不如左旋多巴C、对改善肌肉僵直及动作迟缓疗效好，而对肌肉震颤疗效差D、外周抗胆碱作用是阿托品的1／10～1／3E、有口干、散瞳、尿潴留、便秘等不良反应9、左旋多巴治疗震颤麻痹的作用特点有A、对轻症及年轻患者疗效较好B、对肌肉僵直及运动困难疗效较好C、对肌肉震颤症状疗效较差D、起效较慢E、对氯丙嗪引起的帕金森综合征有效10、下列哪些药物可用于抗老年痴呆症A、多奈哌齐B、加兰他敏C、石杉碱甲D、美金刚E、金刚烷胺答案部分一、A1、【正确答案】D【答案解析】服用左旋多巴，在脑内转变成去甲肾上腺素，恢复正常的神经活动，从而使肝昏迷患者意识苏醒，但不能改善肝脏损伤与肝功能，故不能根治。
第17章 治疗中枢神经退行性病变
• 司来吉兰（selegiline）:为单胺氧化酶抑制剂。低 剂量(<l0mg/d)可选择性抑制中枢神经系统MAO-B， 能迅速通过血脑屏障，降低脑内DA降解代谢。大 剂量(>l0mg/d)亦可抑制MAO-A，应避免使用。 • 硝替卡朋(nitecapone)：COMT抑制药，抑制外周 的COMT，增加L-DOPA生物利用度，增加纹状体 中L-DOPA和多巴胺。
• 药物分类：
• 1.胆碱酯酶抑制药 他克林、石杉碱甲等
• 2.M受体激动药 占诺美林
• 3.脑代谢激活药
• 4.改善微循环药物 • 5.钙拮抗剂
哌拉西坦、奥拉西坦
麦角类衍生物
尼莫地平
胆碱酯酶抑制药——他克林(tacrine)
• 【药理作用及机制】 • 1、对乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶都有抑制 作用 • 2、促进脑组织对葡萄糖的利用
• 【不良反应】 • 早期反应： • 1、胃肠道反应恶心、呕吐、食欲减退等，与多巴胺刺激延 髓化学催吐区有关 • 2、心血管反应治疗初期可出现轻度体位性低血压；可引起 心动过速或心律失常，是由于对β受体有激动作用 • 长期反应： • (1)运动过多症(hyperkinesia)：是异常动作舞蹈症的总称， 也称为运动障碍，由于服大量L-DOPA后，多巴胺受体过度 兴奋，出现手足、躯体和舌的不自主运动。 • (2)症状波动：“开-关反应”表现为突然多动不安，而后又 出现全身性或肌强直性运动不能，此时适当减少用量。 • (3)精神症状：有逼真的梦幻、幻想、幻视等，也有抑郁症 等精神病症状。
• 假说：兴奋毒性(excitotoxicity)、细胞凋亡(apoptosis)、氧化 应激(oxidativestress)
第一节 抗帕金森病药 • PD又称震颤麻痹(paralysisagitans)，是一种主要 表现为进行性锥体外系功能障碍的中枢神经系统退 行性疾病。 • 典型症状：静止震颤(resting tremor)、肌肉强直 (rigidity)、运动迟缓(brady kinesia)、共济失调 • 病因：原发性、动脉硬化性、脑炎后遗症性和化学 药物中毒性四类。 • 它们均出现相同的主要症状，总称为帕金森综合征 (Parkinsonism）。
17第十七章 治疗中枢神经系统退行性疾病药
第十七章治疗中枢神经系统退行性疾病药一. 学习要点中枢神经系统退行性疾病是指中枢神经组织慢性退行性变性所产生的疾病，包括帕金森病(震颤麻痹)、阿尔茨海默病等。
(一) 抗帕金森病药帕金森病(震颤麻痹，PD)是锥体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病。
抗帕金森病药可分为拟多巴胺类药和胆碱受体阻断药两类。
前者有左旋多巴和卡比多巴、司来吉兰、金刚烷胺、溴隐亭及培高利特等，后者有苯海索和苯扎托品等。
左旋多巴(L-DOPA)是多巴胺的前体，通过血脑屏障后，主要在纹状体突触前由多巴胺能神经末梢内的L-芳香族氨基酸脱羧酶脱羧转化为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不足而发挥治疗作用。
治疗各类型PD病人，不论年龄和性别差异和病程长短均适用。
卡比多巴又称α-甲基多巴肼，卡比多巴与L-DOPA合用时能抑制外周AADC。
抑制L-DOPA在外周的脱羧，使进人中枢神经系统的L-DOPA增加，使用量减少，而明显减少副作用。
司来吉兰、金刚烷胺、溴隐亭及培高利特的作用特点及不良反应(略)：抗胆碱药苯海索、丙环定的作用及应用(略)。
(二)治疗阿尔茨海默病药阿尔茨海默病(老年痴呆，AD)是一种与年龄高度相关的、以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病，表现为记忆力、判断力、抽象思维等的一般智力的丧失。
药物治疗以改善临床症状为主，可分为以下几类。
1. 胆碱酯酶抑制药代表药物为他克林、多奈哌齐等。
他克林为可逆性胆碱酯酶抑制药，通过抑制胆碱酯酶而增加乙酰胆碱的含量，还可通过下列机制发挥作用。
①促进乙酰胆碱的释放；②增加大脑皮层和海马的N型受体密度；③加强神经肌肉传递：④抑制K+诱发的天门冬氨酸、谷氨酸和GABA的释放，拮抗NMDA和谷氨酸的神经元毒性：⑤抑制单胺氧化酶的活性，抑制NMDA和5-HT的摄取，促进释放；促进脑组织对葡萄糖的利用，改善由药物、缺氧、老化等引起的实验动物学习记忆能力的降低。
2. 受体激动药代表药物为占诺美林等。
治疗中枢退行性变药专家讲座
选择药品，并随时调整。
治疗中枢退行性变药专家讲座
第43页
第二节 抗阿尔茨海墨病药
老年性痴呆：
1）原发性，即阿病； 2）血管性。
治疗中枢退行性变药专家讲座
第17页
机制
DA脱羧酶
L-dopa 进入中枢 DA，补充了纹状体中DA不足， 提升中枢DA神经功效，抑制胆碱 能神经功效，产生抗震颤麻痹作 用。
L-dopa在外周 生不良反应。
DA，产
治疗中枢退行性变药专家讲座
第18页
[体内过程 ] 口服后主要在小肠经主动转
运系统而快速吸收。进入中枢量 不到1%，而99%在外周经脱羧 换化为DA是引发不良反应主要 原因。所以，提出与外周多巴脱 羧酶抑制剂适用到达增效，降低 不良反应，还可降低左旋多巴用 量。
继续治疗，因为产生耐受
性，胃肠道反应可减轻。 氯丙嗪也可反抗。
2．心血管反应 治疗早期 部分病人（30%）可出现 体位性低血压反应，其原 因可能是DA作用于交感神 经末梢突触前膜，负反馈 抑制末梢释放NA，同时
治疗中枢退行性变药专家讲座
第24页
DA作用于血管上DA受体，使 血管扩。张表现头晕，偶见晕 厥。少数病人可致心律失常 （DA兴奋心脏β1受体所致）
颤麻痹病理模型。
治疗中枢退行性变药专家讲座
第11页
2、内因改变（应激）正常 时，脑内交感递质（DA、 NA等），代谢产生过氧化 氢（H2O2），需经过氧化氢 酶和过氧化物酶来去除，伴
随年纪增加（老·年人），这
两种酶含量活性降低（PD病 人此二酶更少），DA氧化 代谢过程中产生，
治疗中枢退行性变药专家讲座
1、卡比多巴（a-甲基多巴）
治疗中枢退行性变药专家讲座
中枢神经退行性疾病的治疗
中枢神经退行性疾病的治疗中枢神经退行性疾病是指由于大脑和脊髓神经细胞的退化和死亡而引起的疾病，包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病等。
这些疾病严重影响患者的生活质量，也给家庭和社会带来了沉重的负担。
为了治疗和缓解这些疾病，医学界进行了大量研究和实践。
一、药物治疗药物治疗是目前中枢神经退行性疾病治疗的主要手段之一。
这些疾病的症状往往是由于神经元功能障碍和缺失，因此药物治疗的主要目的是通过干扰神经递质的作用，从而减轻症状和带来改善。
例如，帕金森病患者常常受到运动障碍和震颤的困扰，药物治疗通常采用多巴胺接受体激动剂，这种药物可以增强多巴胺的效应，从而减轻症状。
而对于阿尔茨海默病患者，治疗主要采用胆碱酯酶抑制剂，这种药物可以增加神经元之间传递信息的效率。
然而，药物治疗也有其局限性，例如药物可能不适用于某些患者，有些患者可能不太能承受药物的副作用等。
因此，各种治疗方法需要结合临床情况进行选择，而且还需要长期的监护和调整。
二、物理治疗物理治疗是另一种常见的治疗方式。
针对中枢神经退行性疾病的物理治疗通常包括康复训练以及物理疗法。
康复训练可以帮助患者恢复肌肉功能、增强平衡和协调能力、改善疲劳和难以控制的运动等。
这些训练通常由物理治疗师或职业治疗师根据患者的特殊情况制定。
物理疗法则常常包括电疗、热疗、光疗以及按摩等。
这些方法可以改善患者的疼痛、减轻肌肉紧张和增加关节的灵活性。
但是，物理治疗也有其局限性，例如常常需要长期的治疗周期，有些患者可能需要不同的治疗方式进行综合治疗，且效果可能因人而异。
三、手术治疗最后一种治疗方法是手术治疗。
对于某些中枢神经退行性疾病，手术治疗可能是唯一的治疗方式。
例如，帕金森病的患者常常需要进行深脑刺激手术。
这种手术可以在大脑的某个特定部位植入电极，从而刺激神经元的活动。
对于某些亨廷顿舞蹈病患者，可能需要进行脑部移植手术。
这种手术可以将健康的神经元移植到受损的部位，从而恢复神经元群的功能。
第章治疗中枢神经系统退行性疾病药
左旋多巴增效药
卡比多巴 Carbidopa 苄丝肼 benserazide
1. 对外周多巴脱羧酶具有抑制作用； 2. 不能通过血脑屏障； 3. 单独应用本类药无治疗作用。 4. 与L-dopa合用（常用复方制剂）。
疗效评价
两药合用的优点如下： 减少L-dopa用量，减轻毒副作用； 2. 能缩短治疗开始时达到疗效的时间。
药物比较
石杉碱甲 Huperzine A
1. 中国学者从天然植物中提取的一种生物碱。 2. 一种高选择性胆碱酯酶抑制剂。 3. 显著改善记忆和认知功能，明显优于国外同
类治疗药物，可用于各型AD的治疗。
二、 M受体激动药
占诺美林 Xanomeline
M1受体高选择性激动剂 易透过血脑屏障，且皮质和纹状体的
多奈哌齐（Donepezil）
第二代特异的可逆性中枢乙酰胆碱酯酶抑 制剂。
用于轻度或中度阿尔茨海默型痴呆症状的 治疗。
目前相关论文很多，而临床应用的经验有 限。
国产药物：
加兰他敏 Galantamine
高度选择性抑制神经元的 AChE 不受进食和同时服药的影响 无肝毒性 临床有效率为60%左右 主要用于治疗轻、中度AD 目前在许多国家被推荐为治疗AD的首选药物
摄取率较高 可改善AD患者的认知功能和动作行为 不良反应：胃肠不适以及心血管系统
三、神经细胞生长因子增强药
AIT 082 (neotrofin) 1. 提高受损神经元中的神经营养因子水平。 2. 刺激轴突生长，改善神经营养素的合成，改
善记忆能力。 3. 口服效果好，能快速透过血脑屏障。 4. 口服剂量范围大。 5. 无明显不良反应。
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表现为进行性锥体外系功能障碍的中枢神经系统退 行性疾病。 • 典型症状：静止震颤(resting tremor)、肌肉强直 (rigidity)、运动迟缓(brady kinesia)、共济失调 • 病因：原发性、动脉硬化性、脑炎后遗症性和化学 药物中毒性四类。 • 它们均出现相同的主要症状，总称为帕金森综合征 (Parkinsonism）。
• 3、抗震颤效果好，但改善僵直与动作迟缓较差；
• 4、不良反应似阿托品，但心脏影响较阿托品弱， 窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用
• 5、对少数不能接受L-DOPA或多巴胺受体激动药的 PD病人，可用抗胆碱药治疗
第二节 治疗阿尔茨海默病药
• 阿尔茨海默痴呆（AD）最常见，主要表现为进行性痴呆、 血管性痴呆（VD）
• 促多巴胺释放药——金刚烷胺(amantadine）
• 1、机制可能是增加DA的释放，阻止其再摄取，还 有直接激动DA受体和较弱的抗胆碱作用
• 2、见效快，持续时间短，疗效较左旋多巴弱，但 优于抗胆碱药
• 3、副作用：长期用药后可见下肢皮肤出现网状青 斑，偶致惊厥，故癫痫患者禁用，剂量过大可致失 眠、精神不安及运动失调
伪递质(苯乙醇胺和苯羟乙胺)，取代正常递质NA，出现肝昏 迷； • （3）L-DOPA转变为NA后，恢复正常的神经活动。
• 【不良反应】
• 早期反应： • 1、胃肠道反应恶心、呕吐、食欲减退等，与多巴胺刺激延
髓化学催吐区有关 • 2、心血管反应治疗初期可出现轻度体位性低血压；可引起
心动过速或心律失常，是由于对β受体有激动作用
• 功能基础主要为胆碱能神经兴奋传递障碍和中枢神经系统内 乙酰胆碱受体变性，神经元数目减少等。
• 老年痴呆患者：
• 1、存在着中枢胆碱能神经系统功能障碍；
• 2、脑内存有糖、蛋白质、脂肪及核酸等代谢障碍；
• 3、脑内存有神经元钙代谢失调，使钙超负荷，引பைடு நூலகம்神经细 胞死亡；
• 4、脑内存有单胺类递质（DA、NA、5-HT等）代谢紊乱；
森综合征无效。 • （2）先改善肌肉强直和运动迟缓，后改善肌肉震颤； • （3）长时间用药，疗效逐渐下降，3-5年后疗效已不明显。
与病程的进展、受体下调以及其他补偿机制有关。
• 2、治疗肝昏迷 • （1）使患者从昏迷到清醒，但不能改善肝功能，故不能根
治。 • （2）肝衰竭时，血中苯乙胺和酪胺↑，在神经细胞内转化成
• 【药理作用及作用机制】
• 1、PD患者的黑质多巴胺神经元退变，酪氨 酸羟化酶减少，L一DOPA极度减少，L一 DOPA转化为多巴胺的能力仍存在。
• 2、L一DOPA是多巴胺的前体，通过血脑屏 障后，补充纹状体中多巴胺的不足。
• 3、多巴胺不易通过血脑屏障，不用于治疗 PD。
• 【临床应用】
• 1、抗帕金森病 • （1）治疗各种类型的PD病人，但对抗精神病药引起的帕金
• 人类中枢DA通路主要分为4个通路：
• 1.黑质一纹状体通路：减弱该通路的DA功能均可导致帕金 森病。该通路的功能亢进时，则出现多动症；
• 2.中脑—边缘通路、中脑—皮层通路 ：I型精神分裂症主要 与这两个DA通路功能亢进密切相关；
• 3. 结节—漏斗通路：主要调控垂体激素的分泌，如抑制催乳 素的分泌、促进ACTH和GH的分泌等。
• 长期反应： • (1)运动过多症(hyperkinesia)：是异常动作舞蹈症的总称，
也称为运动障碍，由于服大量L-DOPA后，多巴胺受体过度 兴奋，出现手足、躯体和舌的不自主运动。 • (2)症状波动：“开-关反应”表现为突然多动不安，而后又 出现全身性或肌强直性运动不能，此时适当减少用量。 • (3)精神症状：有逼真的梦幻、幻想、幻视等，也有抑郁症 等精神病症状。
二、抗胆碱药
• 适用特点： • 1、对早期PD病人有较好的治疗效果，对晚期严重
PD病人的疗效差，可与L-DOPA合用 • 2、现主要使用合成的中枢性M-胆碱受体阻断药。
• 苯海索(benzhexol)
• 1、又称安坦(artane)
• 2、阻断中枢纹状体胆碱受体，减弱黑质-纹状体通 路中ACh的作用；
• 司来吉兰（selegiline）:为单胺氧化酶抑制剂。低 剂量(<l0mg/d)可选择性抑制中枢神经系统MAO-B， 能迅速通过血脑屏障，降低脑内DA降解代谢。大 剂量(>l0mg/d)亦可抑制MAO-A，应避免使用。
• 硝替卡朋(nitecapone)：COMT抑制药，抑制外周 的COMT，增加L-DOPA生物利用度，增加纹状体 中L-DOPA和多巴胺。
• 多巴胺受体激动药——溴隐亭(bromocriptine)：选 择性作用首先是激动垂体D2受体，抑制催乳素和生 长激素分泌，用于治疗泌乳闭经综合征和肢端肥大 症；增大剂量才激动黑质-纹状体多巴胺通路的D2 受体。
• 阿扑吗啡(apomorphine)：又称去水吗啡。为多巴 胺受体激动药，可用于治疗PD，改善严重的“开关反应”。
• 【发病机制】黑质中多巴胺合成减少，致使黑质-纹状体通 路多巴胺能神经功能减弱，胆碱能神经功能占优势。平衡失 调，使锥体外系功能亢进,发生震颤麻痹。
药物分类：
• 1.拟多巴胺类药：多巴胺的前体药、左旋多 巴的增效药、多巴胺受体激动药、促多巴胺 释放药
• 2.胆碱受体阻断药
（一）拟多巴胺类药
• 1.多巴胺的前体药 • 左旋多巴(L－DOPA,levodopa) • 【体内过程】 • 大部分在外周脱羧转变为多巴胺，引起不良反应，仅1% 左旋多巴进入中枢转变为多巴胺发挥作用 • 生成的多巴胺一部分返回多巴胺能神经末梢，另一部分 由MAO和COMT代谢，然后经肾排泄
• 概念：阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD），是一 种与年龄高度相关的、以进行性认知障碍和记忆力损害为主 的中枢神经系统退行性疾病。表现为记忆力、判断力、抽象 思维等一般智力的丧失，但视力、运动能力等则不受影响。
• 发病机制：学习记忆障碍是痴呆的典型表现，而中枢胆碱能 神经系统是构成学习记忆的主要通路。