治疗中枢神经系统退行性疾病药(8版)

治疗中枢神经系统退行性疾病药
Drugs for the treatment of degenerative disease in central nervous system
药学院药理教研室
• Neurodegeneration is the umbrella term for the progressive loss of structure or function of neurons, including death of neurons
Essential of Medical Pharmacology – 5st Ed. (2003)
3
中枢神经系统退行性疾病
一组由慢性进行性中枢神经组织退行性 变性而产生的疾病的总称。包括:
PD (Parkinson’s disease） AD (Alzheimers’s disease） HD (Huntington disease） ALS (amyotrophic lateral sclerosis ）
15
Clinical Stage
16
【发病机理】
多巴胺学说
黑质纹状体多巴胺能神经—胆碱能神经功 能失衡
•多巴胺能神经以 DA 为递质，对脊髓前角 运动神经元起 抑制 作用
•胆碱能神经以 Ach 为递质，对脊髓前角运 动神经元起 兴奋 作用
正常情况下二者处于平衡状态
17
What happens in Parkinson’s disease?
18
19
tyrosine hydroxylase L-amino acid decarboxylase , AADC
The key steps in the synthesis and degradation of dopamine
and the sites of action of various psychoactive substances at the
帕金森病(Parkinson disease, PD)，又称震颤 麻痹(paralysis agitants)，是锥体外系 功能紊乱引起的一种慢性 中枢神经系统退行性疾病 。1817年由英国人James Parkinson首次描述。
Parkinson’s Disease （paralysis agitans）
治疗药物
随着社会发展和人口老龄化的出现，本组 疾病已成为继心血管疾病和癌症之后，严 重影响人类健康的第三位因素。
但除PD患者通过合理用药可延长其寿命和 改善其生活质量外，其他疾病的治疗效果 均不理想。
本章重点介绍治疗帕金森病的药物。
7
第一节 抗帕金森病药
(Anti-Parkinson’s disease Agents)
如不进行及时有效的治疗，病情呈慢性进行 性加重，严重影响生活质量。
11
12
13
Hypomimia（masked face）
Drawing of a Parkinson's disease patient face showing hypomimia.
14
Micrographia—small Handwriting
“neuro”--nerve cells (neurons) “degeneration”--a process of losing structure or function
The architecture of the neuron
2
A dying neuron
Grippe
Factors contributing to degeneration of nigrostrial DA-ergic neurones causing PD
• Dr. James Parkinson
(1755-1828)
– 1817
• “involuntary tremulous motion”
• “pass from a walking to a running pace”
• “shaking palsy”
9
病因分类 原发性 动脉硬化性 脑炎后遗症性 化学药物中毒性
4
我不是植物人，只是全身渐渐不能动了 我有话要说，只是说不出来 我很想吃东西，但是不能吞咽 我很想抓痒，但是手不能动 我很想活动，但是脚站不起 我头脑清楚，但是只有眼睛会动 请让我安宁地活着、尊严地死去。 在我的梦里，我能爬上高高的山峰 Stephen William Hawking 在我的梦里，我是一名真正的武士 在我的梦里，我能抚摸我美丽的长发 在我的梦里，我能去任何想去的地方 在我的梦里，我能亲吻我的爱人 在我的梦里，我不会被困在坚固的壳里 在我的梦里，我与渐冻人毫不相干 但是，我就要走远，
因为在现实中，我就是一个渐冻人。 台湾作家沈心慧
5
degenerative disease in central nervous system
• 帕金森病（Parkinson’s disease，PD） • 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）
There is no cure for PD and AD. 6
黑质
纹状体
Normal:
excitatory pathway and inhibitory pathway keep a balance in controlling the motor function
Parkinson’s Disease:
substantial nigra neurons die so the balance is thrown off
有相同的主要症状，总称帕金森综合征
10
典型症状（Character signs）
震颤：静止性震颤 “搓丸样”动作； 肌强直：肌张力增高，“面具脸” 、“齿轮状强直” ； 运动障碍：“主动运动缓慢”“写字过小症”“语言单调”； 共济失调：“姿势与平衡异常”，“三屈征”；“慌张步
态”； 严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理， 甚至卧床不起。
dopaminergic synapse
20
Central DA-ergic Drugs
(-)-)
Amantadine Reuptake