脂质代谢紊乱及实验诊断
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脂质和脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验专家讲座
脂质和脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验
第8页
评价：
➢优点：本法灵敏度高、准确度高、精密度好，线性范围宽。
➢主要缺点是：
①一些胆固醇酯酶对胆固醇酯水解不完全，不能用纯胆固醇结晶以有机 溶剂配制溶液作为TC分析校准液，而应以准确定值血清作为标准， 此校准液（品）相当于三级标准。
②表面活性剂，如吐温-40能够干扰胆固醇酯酶作用，而聚乙烯醇6000 可使结果提升1％～2％；
脂蛋白和脂质测定方法学评价
血浆脂蛋白和脂质测定是临床生化检验常规测 定项目。
临床意义
☆ 早期发觉与诊疗高脂蛋白血症 ☆ 帮助诊疗动脉粥样硬化症
☆ 评价动脉粥样硬化疾患如冠心病和脑梗死等
危险度
☆ 监测评价饮食与药品治疗效果
脂质和脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验
第1页
血脂、脂蛋白及载脂蛋白测定
概况：
当前临床上开展血脂测定项目包含TC、TG、HDL及其亚 类胆固醇、LDL-C、Lp（a）以及部分载脂蛋白如ApoAI、 ApoB等。其中TC、TG、HDL-C、LDL-C测定是血脂测定 四个基本指标。血浆4℃冰箱中过夜观察其分层现象及清澈 度可初步预计各种脂蛋白改变情况。血浆脂蛋白电泳结合 TC、TG水平有利于高脂血症分型。
脂质和脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验
第28页
L p(a)测定
透射比浊应用最为广泛，其原理是利用 L p(a)单克隆抗体，采取多点定标（5～7 点），用log-logit多元回归方程进行曲线 拟和运算，该法灵敏度高，便于自动化批量 检验。
脂质和脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验
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【参考值】
正常人群Lp(a)水平呈显著正偏态分布，大多在200mg/L 以下，平均数在120～180 mg/L，中位数约100mg/L。 Lp(a)水平高于医学决定水平（300mg/L），冠心病危险性 显著增高。
血脂检测及脂代谢紊乱的实验诊断
血脂检测及脂代谢紊乱的实验诊断一、脂代谢紊乱的临床检验指标1、TG:Triglyceride 甘油三脂生理功能：TG是机体储存能量的形式。
临床意义：TG升高是致AS的危险因素，主要通过富含TG的CM和VLDL及其残粒起作用。
TG升高见于：①冠心病②肥胖症、高脂饮食；③糖尿病；④肾病综合征；⑤阻塞性黄疸。
TG降低见于：甲亢、肝衰竭、肾上腺功能减低。
2、TC:Total Cholesterol 总胆固醇胆固醇的生理功能：是合成肾上腺皮质激素、性激素及维生素D等生理活性物质的重要原料是构成细胞膜的主要成分临床意义：血清TCHO增高见于：①冠心病②DM ③肾病综合征、类脂性肾病④胆总管阻塞⑤长期高脂饮食血清TCHO降低见于：①严重肝病②严重贫血③甲亢3、HDL: High Density Lipoprotein 高密度脂蛋白LDL: Low Density Lipoprotein 低密度脂蛋白VLDL：Very Low Density Lipoprotein 极低密度脂蛋白HDL将血液循环中多余胆固醇运输至肝脏进行胆固醇的代谢，对预防AS有很大功劳。
而LDL则恰恰相反，讲肝脏中未分解的胆固醇带出至血液循环系统，增加血液胆固醇含量，容易引发粥样硬化。
图示乳糜微粒（CM）、各类脂蛋白功能4、血清载脂蛋白（Apo）Apo包括：Apo A（AⅠ、AⅡ、AⅣ、Ⅴ），ApoB（B100、B48），ApoC（CⅠ、CⅡ、CⅢ），ApoE（E2、E3、E4）Apo（a）临床主要检测血浆Apo AⅠ和ApoB100Apo AⅠ→HDL ←HDL-CApoB100 →LDL ←LDL-C（ApoB100 →IDL、VLDL →AS）5、Lp(a): 脂蛋白aLp(a)水平≥300mg/L为高Lp(a)血症，是冠心病的独立危险因素。
Lp(a)增高也见于炎症、手术、创伤等。
At least examined once per life.二、脂代谢紊乱的实验室诊断1、原发性高脂蛋白血症的实验室诊断高脂血症的简易分型：2、继发性异常脂蛋白血症的实验诊断DM：TG、TCHO、LDL升高、HDL降低甲减：TG、LDL升高肾综：TG、TCHO、LDL升高，水平与Alb降低一致药物：利尿药：TG、TCHO、LDL升高口服避孕药：TG、VLDL升高糖皮质激素：TG、TCHO升高3、低脂蛋白血症的实验诊断低LDL血症：常染色体显性遗传，CAD发病率低无LDL血症：常染色体隐性遗传，肝脏合成ApoB能力低并发脂类吸收不良、智力低下、生长停滞低HDL血症：常并发于高TG血症，CAD发病率增加无HDL血症：Tangier病，常染色体隐性遗传，血清中几乎没有HDL、ApoAI、ApoAII，TCHO、LDL降低，TG正常或稍高，CAD与脾亢危险性大4、代谢综合征的实验诊断2005年国际糖尿病联盟（IDF）新标准：中心性肥胖以及以下四项中的两项：TG升高HDL-C减低血压升高FPG升高或已经诊断为T2DM5、血脂检测的重点对象已有冠心病、脑血管病或周围AS病者；有高血压、糖尿病、肥胖、吸烟者；有冠心病或AS家族史者，尤其是直系亲属中有早发病或早病死者；有皮肤黄色瘤者；有家族性高脂血症者。
肝脏疾病及血脂代谢紊乱实验室诊断路径图
影像学检查 肝脏脂肪变性
GLU和血脂检查
GLU降低，血脂升高 （特别是TG升高）
支持酒精性脂肪肝诊断
TB、DB轻度升高；ALT、AST异常升 高超过2倍以上，且AST/ALT>2；TP、 ALB轻度降低或正常；GGT异常升高
GLU和电解质检查
GLU降低 电解质紊乱
结合病史
支持酒精性中毒性肝炎诊断
6.胆道梗阻性黄疸 实验室诊断路径图
尿二胆检查
ALT、AST显著升高
ALT、AST正常或轻度升高
支持肝细胞性黄疸诊断
支持肝前性黄疸诊断
尿胆红素强阳性， 尿胆素原阴性
支持胆道梗阻性黄疸诊断
7.肝硬化实验室诊断路径图
8.药物作用的肝 脏损伤的验室诊 断路径图
临床有皮肤粘膜 出现黄染等现象
临床怀疑药物作用的肝脏损伤 血清CHE检查
CHE明显降低
肝脏疾病及血脂代谢紊乱 实验室诊断路径图
1.肝实质性病变实 验室诊断路径图
临床怀疑肝脏实质性病变
ALT、AST检查
临床表现为皮肤粘膜出现黄染； 有纳差、厌油史；精神状态差等
ALT、AST正常 不支持肝实质细胞损伤诊断
ALT、AST升高 TB、DB、TP、ALB检查
TB、DB正常或轻度升高， TP、ALB正常或轻度降低
TB、DB、ALT、AST异 常升高
可能为急性肝坏死早期
TB、DB异常升高，ALT、 AST轻度升高或正常
可能为急性肝坏死晚期
TP、ALB、TC、血氨、PT检查
体征表现：黄疸迅速加深、恶心、 呕吐、肝脏缩小、伴显著肝臭
皮肤和粘膜出血、腹水、下肢浮 肿、蛋白尿等
TP、ALB明显降低，TC降 低、血氨升高、PT延长
updated-临床本血脂检测及脂代谢紊乱实验诊断
• 临床意义：TG升高是致AS的危险因素，主要通过富 含TG的CM和VLDL及其残粒起作用。 TG升高见于：①冠心病 ②肥胖症、高脂饮食；③ 糖尿病；④肾病综合征； ⑤阻塞性黄疸。 TG降低见于：甲亢、肝衰竭、肾上腺功能减低。
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2、TC
• 胆固醇的生理功能： （1）是合成肾上腺皮质激素、性激素及维生素D等生理
临床主要检测血浆Apo AⅠ和ApoB100
.
5、Lp(a)
• Lp(a)水平≥300mg/L为高Lp(a)血症，是冠心 病的独立危险因素。
• Lp(a)增高也见于炎症、手术、创伤等。 • At least examined once per life
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二、脂代谢紊乱的实验室诊断
1. 原发性高脂蛋白血症的实验室诊断 2. 继发性异常脂蛋白血症的实验诊断 3. 低脂蛋白血症的实验诊断 4. 代谢综合征的实验诊断 5. 血脂检测的重点对象 6. 血脂分析的分析前准备 7. 血脂项目的选择 8. 血脂适合水平与划分标准 9. 调脂治疗开始值与目标值 10.调脂治疗过程的安全性检测 11.调脂治疗过程的监测 .
.
.
.
10、调脂治疗过程的安全性监测
• 主要是定期检测肝功能和CK。 • 如果AST或ALT超过 3×ULN，应暂停给药。停
药后仍需每周复查肝功能，直至恢复正常。 • 在用药过程中应询问病人有无肌痛、肌压痛、
肌无力、乏力和发热等症状，血CK升高超过5 ×ULN应停药。 • 用药期间如有其他可能引起肌溶的急性或严重 情况，如败血症、创伤、大手术、低血压和抽 搐等，应暂停给药。
.
参考资料
• Richard A. Mcpherson, Matthew R.Pincus. Henry’s Clinical Diagnosis and Management by Labo ratory Methods(21st edition). Elevier Inc，2007
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2、TC
• 胆固醇的生理功能： （1）是合成肾上腺皮质激素、性激素及维生素D等生理
临床主要检测血浆Apo AⅠ和ApoB100
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5、Lp(a)
• Lp(a)水平≥300mg/L为高Lp(a)血症，是冠心 病的独立危险因素。
• Lp(a)增高也见于炎症、手术、创伤等。 • At least examined once per life
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二、脂代谢紊乱的实验室诊断
1. 原发性高脂蛋白血症的实验室诊断 2. 继发性异常脂蛋白血症的实验诊断 3. 低脂蛋白血症的实验诊断 4. 代谢综合征的实验诊断 5. 血脂检测的重点对象 6. 血脂分析的分析前准备 7. 血脂项目的选择 8. 血脂适合水平与划分标准 9. 调脂治疗开始值与目标值 10.调脂治疗过程的安全性检测 11.调脂治疗过程的监测 .
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10、调脂治疗过程的安全性监测
• 主要是定期检测肝功能和CK。 • 如果AST或ALT超过 3×ULN，应暂停给药。停
药后仍需每周复查肝功能，直至恢复正常。 • 在用药过程中应询问病人有无肌痛、肌压痛、
肌无力、乏力和发热等症状，血CK升高超过5 ×ULN应停药。 • 用药期间如有其他可能引起肌溶的急性或严重 情况，如败血症、创伤、大手术、低血压和抽 搐等，应暂停给药。
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参考资料
• Richard A. Mcpherson, Matthew R.Pincus. Henry’s Clinical Diagnosis and Management by Labo ratory Methods(21st edition). Elevier Inc，2007
10脂代谢及脂代谢紊乱检验
物中的TG在肠道中经胰脂肪酶水解成脂肪酸和一脂酰 甘油，被小肠粘膜上皮细胞吸收后重新合成TG，连同 吸收的FC,PL,Apo等共同形成CM,CM经小肠淋巴管和胸 导管进入血液，经过肌肉，心脏及脂肪组织时，CM毛
细血管内皮表面LPL作用下，其内核的TG被分解，释
放出FFA,FFA可作为能量物质，但大部分被组织细胞 摄取重新合成TG储存起来。
中它们是与特殊的载体蛋白和极性类脂（PL）结合成微 溶于水的一类球形大分子复合物而被运输，这种球形大 分子复合物就称为脂蛋白
§9.1 概 述
一、血脂及血浆脂蛋白
甘油三酯 (TG) 游离胆固醇 (FC) 血脂 (血浆脂类) 胆固醇酯（CE) 磷脂 (PL) 游离脂肪酸(FFA) 总胆固醇(TC)
4
密度最小(颗粒直径最大)，含TG最多， 含蛋白最少：CM 密度最大（颗粒直径最小），含蛋白最 多：HDL
结构：
大致为球形颗粒，由两大部分组成，即疏水性的核心 和亲水性的表层。核心由不溶于水CE与TG组成，表层由载脂 蛋白、PL及FC组成，FC及PL的极性基团向外露在血浆中，载 脂蛋白是兼性化合物，它的疏水部分在脂蛋白中，而亲水部 分突出于脂蛋白颗粒的表面。
（三）载脂蛋白
分 类
Apo种类多，类--亚类—亚亚类。
ApoA ： ApoAI、ApoAII 和 ApoAIV
ApoB ： ApoB100 和 ApoB48
ApoC ： CI、II、III
ApoD 及 ApoE、Apo(a)、 ApoH 、ApoJ
16
Apo分类
主要分布
生理功能
激活LCAT, 使FC酯化;参与RCT
③血清脂蛋白电泳，β-LP↑，preβ-LP↑。
（4）Ⅲ型高脂蛋白血症
细血管内皮表面LPL作用下，其内核的TG被分解，释
放出FFA,FFA可作为能量物质，但大部分被组织细胞 摄取重新合成TG储存起来。
中它们是与特殊的载体蛋白和极性类脂（PL）结合成微 溶于水的一类球形大分子复合物而被运输，这种球形大 分子复合物就称为脂蛋白
§9.1 概 述
一、血脂及血浆脂蛋白
甘油三酯 (TG) 游离胆固醇 (FC) 血脂 (血浆脂类) 胆固醇酯（CE) 磷脂 (PL) 游离脂肪酸(FFA) 总胆固醇(TC)
4
密度最小(颗粒直径最大)，含TG最多， 含蛋白最少：CM 密度最大（颗粒直径最小），含蛋白最 多：HDL
结构：
大致为球形颗粒，由两大部分组成，即疏水性的核心 和亲水性的表层。核心由不溶于水CE与TG组成，表层由载脂 蛋白、PL及FC组成，FC及PL的极性基团向外露在血浆中，载 脂蛋白是兼性化合物，它的疏水部分在脂蛋白中，而亲水部 分突出于脂蛋白颗粒的表面。
（三）载脂蛋白
分 类
Apo种类多，类--亚类—亚亚类。
ApoA ： ApoAI、ApoAII 和 ApoAIV
ApoB ： ApoB100 和 ApoB48
ApoC ： CI、II、III
ApoD 及 ApoE、Apo(a)、 ApoH 、ApoJ
16
Apo分类
主要分布
生理功能
激活LCAT, 使FC酯化;参与RCT
③血清脂蛋白电泳，β-LP↑，preβ-LP↑。
（4）Ⅲ型高脂蛋白血症
脂质和脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验
第四十页，共七十六页。
➢ 总脂质（total lipids）
➢ 主要包括FC、CE、PL和TG等。所采用的测定方法不同，正常参考 值有一定的差异。 ➢（测定方法） 脂质抽提法和直接测定法
➢（参考范围）成人4.0～7.5g/L；儿童3.0～6.0 g/L.
第四十一页，共七十六页。
【临床意义】
1．升高 高脂血症、动脉粥样硬化、糖尿病、糖原贮积病 、肾小球肾炎、肾病综合征、甲状腺功能减退、高血压等。 2．降低 甲状腺功能亢进症、急性肝炎、肝硬化、恶病质、 吸收不良综合征等。
第一页，共七十六页。
（二）脂蛋白的结构与血浆脂质的分类
1. 脂蛋白的结构特征：脂蛋白呈球状，以疏水的TG和CE为 核心，表面覆盖有少量FC、极性的蛋白质、PL、FFA。其中 FC和PL的极性部分位于表层，非极性部分于内部疏水脂质结合
，使脂蛋白颗粒能稳定的分散在血浆中。
第二页，共七十六页。
Lipoprotein structure
功能：
EGF
通过摄取胆固醇进入
细胞内，用于细胞增殖和
固醇类激素及胆汁酸盐的
合成等
第十三页，共七十六页。
LDL受体途径（LDL receptor pathway）
➢LDL或其他含ApoB100、E的脂蛋白如VLDL、βVLDL均可与LDL受体结合，内吞入细胞使其获得脂类 ，主要是胆固醇，这种代谢过程称为该途径依赖于 LDL受体介导的细胞膜吞饮作用完成。
第三十七页，共七十六页。
【参考范围】
➢ 2007年《中国成人血脂异常防治指南》规定成人TC水平： ➢在5.18mmol/L（200mg/dl）以下为合适范围；
➢在5.18～6.19mmol/L（200～239mg/dl）范围属于边缘升高 ；
➢ 总脂质（total lipids）
➢ 主要包括FC、CE、PL和TG等。所采用的测定方法不同，正常参考 值有一定的差异。 ➢（测定方法） 脂质抽提法和直接测定法
➢（参考范围）成人4.0～7.5g/L；儿童3.0～6.0 g/L.
第四十一页，共七十六页。
【临床意义】
1．升高 高脂血症、动脉粥样硬化、糖尿病、糖原贮积病 、肾小球肾炎、肾病综合征、甲状腺功能减退、高血压等。 2．降低 甲状腺功能亢进症、急性肝炎、肝硬化、恶病质、 吸收不良综合征等。
第一页，共七十六页。
（二）脂蛋白的结构与血浆脂质的分类
1. 脂蛋白的结构特征：脂蛋白呈球状，以疏水的TG和CE为 核心，表面覆盖有少量FC、极性的蛋白质、PL、FFA。其中 FC和PL的极性部分位于表层，非极性部分于内部疏水脂质结合
，使脂蛋白颗粒能稳定的分散在血浆中。
第二页，共七十六页。
Lipoprotein structure
功能：
EGF
通过摄取胆固醇进入
细胞内，用于细胞增殖和
固醇类激素及胆汁酸盐的
合成等
第十三页，共七十六页。
LDL受体途径（LDL receptor pathway）
➢LDL或其他含ApoB100、E的脂蛋白如VLDL、βVLDL均可与LDL受体结合，内吞入细胞使其获得脂类 ，主要是胆固醇，这种代谢过程称为该途径依赖于 LDL受体介导的细胞膜吞饮作用完成。
第三十七页，共七十六页。
【参考范围】
➢ 2007年《中国成人血脂异常防治指南》规定成人TC水平： ➢在5.18mmol/L（200mg/dl）以下为合适范围；
➢在5.18～6.19mmol/L（200～239mg/dl）范围属于边缘升高 ；
脂代谢紊乱的诊断和治疗策略
合理用药
避免使用对肝脏有损害的药物 ，如需用药应遵医嘱并定期检
查肝功能。
预防病毒性肝炎
接种肝炎疫苗，避免与肝炎病 毒携方式
均衡饮食，适量运动，保持心 情愉悦，有助于保护肝脏健康
。
06
随访监测与效果评价
随访时间安排及内容
初始评估后制定随访 计划，根据病情确定 随访频率。
分类
根据脂质成分和脂蛋白的异常程度， 脂代谢紊乱可分为高胆固醇血症、高 甘油三酯血症、混合性高脂血症和低 高密度脂蛋白胆固醇血症等类型。
发病原因及危险因素
发病原因
脂代谢紊乱的发病原因包括遗传因素、饮食因素、生活习惯、疾病和药物等。 其中，遗传因素是脂代谢紊乱的重要原因之一，部分人群存在脂质代谢相关基 因的缺陷。
是血脂的一种，其水平升高与心血管疾病 风险增加有关。
高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）
低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）
具有抗动脉粥样硬化的作用，其水平降低 是心血管疾病的独立危险因素。
是致动脉粥样硬化的基本因素，其水平升高 与心血管疾病的发生和发展密切相关。
诊断标准与流程
诊断标准
根据血脂检测指标结果，结合患 者年龄、性别、病史等因素，综 合判断是否存在脂代谢紊乱。
定期监测和调整治疗方案
在治疗过程中，需定期监测患者的血脂水平和相关指标，并根据病 情变化及时调整治疗方案。
04
生活方式干预策略
饮食调整建议
01
02
03
控制总能量摄入
根据患者身高、体重、年 龄、性别等制定个性化的 能量摄入目标。
限制脂肪摄入
减少饱和脂肪和反式脂肪 的摄入，增加不饱和脂肪 的摄入，如橄榄油、鱼油 等。
筛查代谢综合征
第七章脂质代谢紊乱的实验诊断
中间密度脂蛋白
(IDL) 低密度脂蛋白 (LDL) 脂蛋白（a） 〔Lp（a） Pre-β〕 高密度脂蛋白 (HDL)
宽β脂蛋白
β脂蛋白
1.006-1.019
1.019-1.063
22-30
19-22
(3-4) ×106
(2-3) ×104
βor Pre-β
β Pre-β
α脂蛋白
大1.063-1. 210
组成 — LDL＋apo(a)＝LDL脂质-apoB100-s-s- apo(a)
结构 — po(a) 结构与纤溶酶原(PNG)相似，为特异性抗原 功能 — 促进AS和CHD（具有LDL的功能)，促进血栓形成（抑制纤溶） ■ 参考值 ＜0.3g/L (300mg/L )随测定方法及人群不同而异，黑人>白种人，中国 人日本人接近对同一个体恒定，个体间差异很大 ■ 临床意义 是动脉硬化和血栓形成的独立的危险因子其水平由遗传因素决定（基本 不受年龄、性别、饮食、营养和环境影响）
■ LDL-C有导致AS作用
(将胆固醇从肝脏运向周围组织并沉积于血管壁)
■ 高LDL-C为AS和CHD主要脂类危险因素（高LDL-C直接促使AS和CHD的发生） ■ 降低LDL-C水平可减少AS和CHD的发生
2.5 Lp(a)测定
Lp(a) 是结构及生理功能不同于其它脂蛋白的一种独立的脂蛋白 密度 — 介于LDL与HDL之间
HDL抗AS
脂蛋白代谢及有关的酶和蛋白质
脂类代谢紊乱
是脂质及其相关的酶、受体和基因变异或突变 所引起的代谢障碍综合性疾病 涉及到人体多脏器和组织的病变 出现系列临床表现
内分泌失调
动脉硬化性 心脑血管病
肝脏功能障碍
神经功能 紊乱
诊断学-实验室检查-实验室诊断-糖尿病及脂质代谢紊乱的实验诊断
(3)糖尿病乳酸酸中毒: 乳酸明显增加，血乳酸浓度 >2mmol／L，pH值降低，乳酸／丙酮酸比值 >10。
31
3.糖尿病慢性并发症的常见诊断指标 *血糖、血脂、糖化血红蛋白、糖化终末产物 *尿微量蛋白：尿Alb,Ig,α1-m、β2-m
4.糖尿病病程和疗效的监测指标 *血糖、血脂、糖化血红蛋白、果糖胺 *胰岛素、C肽、胰岛素抗体
26
胰岛素释放试验可用于糖尿病分型诊断及与低血糖 症的鉴别：
①胰岛素低平曲线，常提示1型糖尿病 ②低水平或延迟曲线，可见于2型糖尿病 ③胰岛素高水平曲线，可见于胰岛β细胞瘤
27
uC肽（connecting peptide）
C肽是胰岛素原降解时形成的，与胰岛素等分子 分泌的一个多肽。不受外源性Ins和Ins抗体的影 响，其清除率也小于Ins，能更准确反映胰岛β 细胞的储备和分泌功能，是糖尿病分型、糖尿 病患者胰岛功能和胰岛素抵抗的评价的主要检 测项目之一。
15
OGTT 临床类型：
1.正常型耐糖曲线: FPG正常，2hPG<7.8 mmol/L，机体处 理糖负荷的能力良好。
2.空腹血糖损害（impaired fasting glucose,IFG）型耐糖曲 线: FPG 6.1～ 7.0 mmol／L ，2hPG<7.8 mmol／L。反 映基础状态下糖代谢稳态的轻度异常。
Ø 低血糖症（hypoglycemia）
3
影响血糖浓度的因素
• 降血糖激素：胰岛素（insulin） • 升血糖激素：
胰高血糖素（glucagon）: 肾上腺素（epinephrine）: 生长激素（growth hormone）: 皮质醇（cortisol）: 甲状腺素（thyroxine）: • 其他激素：IGF, GLUTs et al.
31
3.糖尿病慢性并发症的常见诊断指标 *血糖、血脂、糖化血红蛋白、糖化终末产物 *尿微量蛋白：尿Alb,Ig,α1-m、β2-m
4.糖尿病病程和疗效的监测指标 *血糖、血脂、糖化血红蛋白、果糖胺 *胰岛素、C肽、胰岛素抗体
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胰岛素释放试验可用于糖尿病分型诊断及与低血糖 症的鉴别：
①胰岛素低平曲线，常提示1型糖尿病 ②低水平或延迟曲线，可见于2型糖尿病 ③胰岛素高水平曲线，可见于胰岛β细胞瘤
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uC肽（connecting peptide）
C肽是胰岛素原降解时形成的，与胰岛素等分子 分泌的一个多肽。不受外源性Ins和Ins抗体的影 响，其清除率也小于Ins，能更准确反映胰岛β 细胞的储备和分泌功能，是糖尿病分型、糖尿 病患者胰岛功能和胰岛素抵抗的评价的主要检 测项目之一。
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OGTT 临床类型：
1.正常型耐糖曲线: FPG正常，2hPG<7.8 mmol/L，机体处 理糖负荷的能力良好。
2.空腹血糖损害（impaired fasting glucose,IFG）型耐糖曲 线: FPG 6.1～ 7.0 mmol／L ，2hPG<7.8 mmol／L。反 映基础状态下糖代谢稳态的轻度异常。
Ø 低血糖症（hypoglycemia）
3
影响血糖浓度的因素
• 降血糖激素：胰岛素（insulin） • 升血糖激素：
胰高血糖素（glucagon）: 肾上腺素（epinephrine）: 生长激素（growth hormone）: 皮质醇（cortisol）: 甲状腺素（thyroxine）: • 其他激素：IGF, GLUTs et al.
脂质代谢紊乱的试验诊断38页PPT
脂质代谢紊乱的试验诊断
6
、
露
凝
无
游
氛
，
天
高
风
景
澈
。
7、翩翩新 来燕，双双入我庐 ，先巢故尚在，相 将还旧居。
8
、
吁
嗟
身
后
名
，
于我Leabharlann 若浮烟。
9、 陶渊 明（ 约 365年 —427年 ），字 元亮， （又 一说名 潜，字 渊明 ）号五 柳先生 ，私 谥“靖 节”， 东晋 末期南 朝宋初 期诗 人、文 学家、 辞赋 家、散
拉
60、生活的道路一旦选定，就要勇敢地 走到底 ，决不 回头。 ——左
1
0
、
倚
南
窗
以
寄
傲
，
审
容
膝
之
易
安
。
56、书不仅是生活，而且是现在、过 去和未 来文化 生活的 源泉。 ——库 法耶夫 57、生命不可能有两次，但许多人连一 次也不 善于度 过。— —吕凯 特 58、问渠哪得清如许，为有源头活水来 。—— 朱熹 59、我的努力求学没有得到别的好处， 只不过 是愈来 愈发觉 自己的 无知。 ——笛 卡儿
文 家 。汉 族 ，东 晋 浔阳 柴桑 人 （今 江西 九江 ） 。曾 做过 几 年小 官， 后辞 官 回家 ，从 此 隐居 ，田 园生 活 是陶 渊明 诗 的主 要题 材， 相 关作 品有 《饮 酒 》 、 《 归 园 田 居 》 、 《 桃花 源 记 》 、 《 五 柳先 生 传 》 、 《 归 去来 兮 辞 》 等 。
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凝
无
游
氛
，
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高
风
景
澈
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7、翩翩新 来燕，双双入我庐 ，先巢故尚在，相 将还旧居。
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身
后
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于我Leabharlann 若浮烟。
9、 陶渊 明（ 约 365年 —427年 ），字 元亮， （又 一说名 潜，字 渊明 ）号五 柳先生 ，私 谥“靖 节”， 东晋 末期南 朝宋初 期诗 人、文 学家、 辞赋 家、散
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60、生活的道路一旦选定，就要勇敢地 走到底 ，决不 回头。 ——左
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56、书不仅是生活，而且是现在、过 去和未 来文化 生活的 源泉。 ——库 法耶夫 57、生命不可能有两次，但许多人连一 次也不 善于度 过。— —吕凯 特 58、问渠哪得清如许，为有源头活水来 。—— 朱熹 59、我的努力求学没有得到别的好处， 只不过 是愈来 愈发觉 自己的 无知。 ——笛 卡儿
文 家 。汉 族 ，东 晋 浔阳 柴桑 人 （今 江西 九江 ） 。曾 做过 几 年小 官， 后辞 官 回家 ，从 此 隐居 ，田 园生 活 是陶 渊明 诗 的主 要题 材， 相 关作 品有 《饮 酒 》 、 《 归 园 田 居 》 、 《 桃花 源 记 》 、 《 五 柳先 生 传 》 、 《 归 去来 兮 辞 》 等 。
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• IDL： 是VLDL向LDL转化过程中 的中间产物，与VLDL相比，其CH 的含量已明显升高，正常情况下， 血浆中的IDL含量很低。
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• LDL： 是血浆中CH含量最高的一种脂蛋 白，其CH的含量（包括FCH和CE）在 一半以上，故LDL被称为富含CH的脂蛋 白，血浆CH约65%在LDL内。主要功能 是将CH转运到肝外组织细胞。
粥样硬化。
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• VLDL： 这类脂蛋白中TG含量仍然很丰 富，占一半以上，在没有CM存在血浆中， 其 TG 的 水 平 主 要 反 映 VLDL 的 多 少 。 VLDL中TG主要在肝脏利用脂肪酸和葡 萄糖合成，食物摄取过量或脂肪动员过 多导致血中VLDL升高。其主要功能是运 输内源性TG的主要形式。
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4.HMG-CoA reductase:合成CH的限速酶。
5.胆固醇酯转移蛋白(CETP): 介导脂蛋白中
各种脂质的转移和交换。
• 介导HDL中的CE与VLDL中的TG等量交换， 促进HDL中CH的净转运，同时在HDL颗粒之 间的CE转运中起作用。
• 促进CE在细胞与血浆脂蛋白间的转运，参与 CH的逆转运过程。
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三、脂蛋白受体
1.LDLR: 为广泛存在于人和动物各种细胞和组 织的一种多功能、高分子跨膜糖蛋白，存在 于细胞膜表面的凹陷小窝内。其功能是参与 LDL代谢过程。
• 结构:五种不同的区域构成.
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2. 功能:
• 受体亲和性：对脂蛋白分子中的APOB100和 APOE有特异性识别和高亲和性结合能力，亦 称APOB、E受体。主要参与VLDL、IDL和 LDL的分解代谢。
• 催化CM和VLDL核心的TG分解成脂肪酸和单酸甘 油酯，供组织氧化供能和贮存。
• 在APOC存在下，参与VLDL和HDL之间的APO和 磷脂的转换。
• 增加CM残粒结合到LDL受体上的能力,促进CM残 粒.HL(hepatic lipase): or HTGL
• 催化残粒脂蛋白（LDL，VLDL remnant）和 HDL中的TG和PL水解。
主要内容: 1. 基本概念 2. 脂蛋白的作用及载脂蛋白功能 3. 脂蛋白代谢相关酶及蛋白 4. 脂蛋白的正常代谢及异常代谢 5. 临床常见脂质代谢紊乱性疾病及实验诊断 6. 脂质代谢紊乱常用检测指标的选择及意义
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概述:
脂质代谢异常与 AS(atherosclerosis)的关系：
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一、血浆脂蛋白 (Lipoprotein)
1974年Segrest等人提出载脂蛋白的α螺 旋呈现一面具有高密度的极性氨基酸残 基，而其反面多为非极性氨基酸残基， 称为“双性螺旋结构”。
----被证明在理解脂蛋白结构上是一 个重要的里程碑
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1.定义: 由CH、TG、PL和Pr.等组成，其结构 为球形结构，中心为核，由不溶于水的CE和 TG组成，外层为壳，含有FCH，PL和Pr.， 它们的亲水基团暴露在表面，突入周围水相， 从而使脂蛋白颗粒能稳定地分散在水相血浆 中。
• 在HDL3转化为HDL2的过程中可防止肝外组 织过量CH积累。
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3.LCAT（lecithin cholesterol acyltransferase）:
• 是参与体内脂质代谢的主要酶之一，催化FCH转变 为CHE。
• 参与HDL的成熟过程：HDL核心是LCAT酶反应产 物CE的贮存库，并通过CETP将CE转移至其他脂蛋 白和细胞膜，并与其交换。
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• HDL： 颗粒最小，其结构特点是脂质和 蛋白质部分几乎各占一半，主要由肝脏 合成（小肠也可合成）。主要功能是将 CH从肝外组织运输到肝脏进行代谢，清 除组织细胞内的CH防止硬化。
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• LP（a）： 是新发现的一种独立的脂蛋 白，其脂质成分类似于LDL，可能是直 接由肝脏产生的，是动脉粥样硬化性疾 病的一项独立危险因子。
2.分类及特点: 电泳法:
超速离心法:
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• 3.作用:
• CM： 来源于食物脂肪，颗粒最大，含外源性 甘油三酯90%，因而其密度最小。CM在小肠 粘膜细胞合成，经乳糜导管到达胸腔，然后进 入血液。其主要功能是运输外源性甘油三酯到 肝 外 组 织 利 用 。 CM 在 血 液 中 的 半 衰 期 为 5~20min，故正常人空腹血中无CM，一旦空腹 血中有大量CM（如高脂血症Ⅰ和Ⅴ型），CM 不能被及时运走及代谢，在血管内沉积而导致
• 通过LDLR途径摄取CH进入细胞内，用于细 胞增殖和固醇类激素及胆汁酸盐的合成等。
• 受体途径:
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• 1.VLDLR • 2.scarenger receptor(清道夫受体)
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四、脂代谢有关酶类与特殊蛋白质
1.LPL(lipoprotein lipase):
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六、临床常见脂质代谢紊乱性疾病
• 脂蛋白代谢紊乱：原发和继发
高脂血症、低脂血症 高HDL血症、低HDL血症
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6.LRP(LDL receptor related protein): 功能目前尚未完全清楚，具有
LDL-R某些特性，是动脉粥样硬化灶 内泡沫细胞形成的条件。
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五．脂蛋白代谢
1.外源性代谢: CM的代谢。 2.内源性代谢: VLDL、LDL代谢 3.胆固醇逆转运: HDL代谢。
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二、 Apoprotein
1.定义: 是指位于Lp表面的Pr.，它们以多种形 式和不同的比例存在于各类脂蛋白中，各类 脂蛋白也因其所含Apo的种类不同而具有不 同的功能和不同的代谢途径。
2. 组成及特征:
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功能:
1．构成并稳定脂蛋白的结构，是脂蛋白结构支柱。 2．修饰并影响脂蛋白代谢有关的酶活性。 3．作为脂蛋白受体的配体。 4．参与脂蛋白与细胞表面脂蛋白受体的代谢过程。